RU2440326C2 - Method of producing 1-acetyladamantane - Google Patents
Method of producing 1-acetyladamantane Download PDFInfo
- Publication number
- RU2440326C2 RU2440326C2 RU2008152914/04A RU2008152914A RU2440326C2 RU 2440326 C2 RU2440326 C2 RU 2440326C2 RU 2008152914/04 A RU2008152914/04 A RU 2008152914/04A RU 2008152914 A RU2008152914 A RU 2008152914A RU 2440326 C2 RU2440326 C2 RU 2440326C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acetyladamantane
- reaction
- chloroadamantane
- eda
- yield
- Prior art date
Links
- DACIGVIOAFXPHW-UHFFFAOYSA-N 1-(1-adamantyl)ethanone Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(=O)C)C3 DACIGVIOAFXPHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- GOKCJCODOLGYQD-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloro-2-imidazol-1-ylpyrimidine Chemical compound ClC1=CC(Cl)=NC(N2C=NC=C2)=N1 GOKCJCODOLGYQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000011572 manganese Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 12
- OZNXTQSXSHODFR-UHFFFAOYSA-N 1-chloroadamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(Cl)C3 OZNXTQSXSHODFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- RDMHXWZYVFGYSF-LNTINUHCSA-N (z)-4-hydroxypent-3-en-2-one;manganese Chemical compound [Mn].C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O RDMHXWZYVFGYSF-LNTINUHCSA-N 0.000 claims abstract description 5
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 15
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract description 2
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VQHPRVYDKRESCL-UHFFFAOYSA-N 1-bromoadamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(Br)C3 VQHPRVYDKRESCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical class C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 5
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 4
- XEYDMVPOYUEKSI-UHFFFAOYSA-M [Br-].C1C(C2)CC3CC2CC1([Mg+])C3 Chemical compound [Br-].C1C(C2)CC3CC2CC1([Mg+])C3 XEYDMVPOYUEKSI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HLWZKLMEOVIWRK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dibromoadamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC1(Br)CC2(Br)C3 HLWZKLMEOVIWRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N Diacetyl Chemical group CC(=O)C(C)=O QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 2
- MIBQYWIOHFTKHD-UHFFFAOYSA-N adamantane-1-carbonyl chloride Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(=O)Cl)C3 MIBQYWIOHFTKHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 150000003283 rhodium Chemical class 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromoethane Chemical compound BrCCBr PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 3-adamantyloxopropionic acid Chemical compound 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N Ethyl malonate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)OCC IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VLLNJDMHDJRNFK-UHFFFAOYSA-N adamantan-1-ol Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(O)C3 VLLNJDMHDJRNFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- FOISHGXCIBGQJU-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(1-adamantyl)-3-oxopropanoate Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(=O)CC(=O)OCC)C3 FOISHGXCIBGQJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000010805 inorganic waste Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 150000002697 manganese compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006303 photolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000015843 photosynthesis, light reaction Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- PRWXGRGLHYDWPS-UHFFFAOYSA-L sodium malonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC([O-])=O PRWXGRGLHYDWPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 1-ацетиладамантана.The present invention relates to the field of organic chemistry, in particular to a method for producing 1-acetyladamantane.
1-Ацетиладамантан служит исходным сырьем для синтеза высокоэффективного противовирусного препарата «Ремантадина» и препаратов для ветеринарии (Н.В.Макарова, М.Н.Земцова, И.К.Моиссеев. Вестн. Ун-та им. Наяновой. Самара, 44-47 [1]; И.К.Моисеев, Н.В.Макарова, М.Н.Земцова. ЖОрХ, т.37, в. 4, 489-509 (2001) [2]).1-Acetyladamantane serves as the starting material for the synthesis of the highly effective antiviral drug Remantadin and preparations for veterinary medicine (N.V. Makarova, M.N. Zemtsova, I.K. 47 [1]; I.K. Moiseev, N.V. Makarova, M.N. Zemtsova. ZhORKh, v. 37, v. 4, 489-509 (2001) [2]).
Известные способы получения 1-ацетиладамантана основаны на синтетических трансформациях 1-замещенных адамантанов 1-AdR (R=Br, OH, CN, COOH и т.д.).Known methods for producing 1-acetyladamantane are based on synthetic transformations of 1-substituted 1-AdR adamantanes (R = Br, OH, CN, COOH, etc.).
1-Бромадамантан при взаимодействии с магнием в диэтиловом эфире образует реактив Гриньяра. Полученный 1-адамантилмагнийбромид может быть превращен в 1-ацетиладамантан двумя путями: либо взаимодействием с ацетилхлоридом (выход 63%), либо с этилацетатом (выход 14%) (А.Г.Юрченко, Т.В.Федоренко. ЖОрХ, т.23, в. 5, 970-976 (1987) [3]).1-Bromadamantane, when reacted with magnesium in diethyl ether, forms a Grignard reagent. The obtained 1-adamantyl magnesium bromide can be converted into 1-acetyladamantane in two ways: either by reaction with acetyl chloride (63% yield) or ethyl acetate (14% yield) (A.G. Yurchenko, T.V. Fedorenko. ZhORKh, vol.23 5, 970-976 (1987) [3]).
1-Адамантилмагнийбромид получают по следующей методике. В реактор помещают 3.04 г магния, продувают аргоном в течение 15 мин, прибавляют 50 мл диэтилового эфира, свежеперегнанного над дифенилкетилнатрием в токе аргона, и 0.1 мл 1,2-дибромэтана, необходимого для активирования магния. Реакционную смесь кипятят в течение 15 мин, затем при перемешивании прибавляют 2.8 г 1-бромадамантана. Перемешивание и кипячение ведут до исчезновения 1-бромадамантана, после чего смесь охлаждают до 20°С, фильтруют в атмосфере аргона. После этих процедур получено 50 мл раствора реагента Гриньяра с концентрацией 0.126 моль/л (выход 48%).1-Adamantyl magnesium bromide is prepared according to the following procedure. 3.04 g of magnesium are placed in the reactor, purged with argon for 15 minutes, 50 ml of diethyl ether freshly distilled over diphenyl ketyl sodium in an argon stream are added, and 0.1 ml of 1,2-dibromethane necessary to activate magnesium is added. The reaction mixture is boiled for 15 minutes, then 2.8 g of 1-bromo-adamantane are added with stirring. Stirring and boiling lead to the disappearance of 1-bromadamantane, after which the mixture is cooled to 20 ° C, filtered in an argon atmosphere. After these procedures, 50 ml of Grignard reagent solution with a concentration of 0.126 mol / L (yield 48%) was obtained.
К эфирному раствору реагента Гриньяра, охлажденному до 0°С, прибавляют по каплям раствор этилацетата в 1-2 мл диэтилового эфира. Через 15 мин реакционную смесь обрабатывают насыщенным водным раствором NH4Cl, отделяют органический слой, а водный экстрагируют диэтиловым эфиром. Объединенный эфирный раствор промывают водой, сушат над сульфатом натрия и отгоняют растворитель. Остаток хроматографируют на силикагеле.To an ethereal Grignard reagent solution cooled to 0 ° C., a solution of ethyl acetate in 1-2 ml of diethyl ether is added dropwise. After 15 minutes, the reaction mixture was treated with saturated aqueous NH 4 Cl, the organic layer was separated, and the aqueous was extracted with diethyl ether. The combined ether solution was washed with water, dried over sodium sulfate and the solvent was distilled off. The residue is chromatographed on silica gel.
Конденсацию 1-адамантилмагнийбромида с ацетилхлоридом осуществляли по этой же методике в присутствии солей Cu(I). Condensation of 1-adamantyl magnesium bromide with acetyl chloride was carried out by the same procedure in the presence of Cu (I) salts.
Недостатки метода:The disadvantages of the method:
1. Повышенная склонность реагента Гриньяра к окислению требует тщательной защиты реакционной смеси от кислорода и влаги.1. The increased susceptibility of the Grignard reagent to oxidation requires careful protection of the reaction mixture from oxygen and moisture.
2. Низкий выход 1-адамантилмагнийбромида (48%).2. Low yield of 1-adamantyl magnesium bromide (48%).
3. Необходимость использования абсолютного диэтилового эфира.3. The need to use absolute diethyl ether.
4. Проведение реакции при пониженной температуре (-5-0°С).4. The reaction at a low temperature (-5-0 ° C).
5. Низкий выход целевого продукта.5. Low yield of the target product.
1-Ацетиладамантан с выходом 84% был получен взаимодействием этил-3-(1-адамантил)-3-оксопропаноата AdCOCH2COOEt с 1,4-диазабицикло[2,2,2]-октаном в ксилоле (6 час, 165°С) (B.-S. Huang, E.J.Parish, D.H.Miles. J. Org. Chem. V. 39, N 17, 2647-2648 (1974) [4]).1-Acetyladamantane in 84% yield was obtained by reacting ethyl 3- (1-adamantyl) -3-oxopropanoate AdCOCH 2 COOEt with 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane in xylene (6 hours, 165 ° C) ) (B.-S. Huang, EJParish, DHMiles. J. Org. Chem. V. 39, N 17, 2647-2648 (1974) [4]).
Недостатки метода:The disadvantages of the method:
1. Труднодоступность и дороговизна исходных реагентов: этилового эфира 3-адамантилоксопропионовой кислоты и 1,4-диазобицикло[2,2,2]октана. 1. The inaccessibility and high cost of the starting reagents: ethyl ester of 3-adamantyloxopropionic acid and 1,4-diazobicyclo [2.2.2] octane.
В работе (Я.Ю.Полис, И.Я.Грава, Д.К.Крузкоп. Способ получения адамантилметилкетона. А.с. 440059 (1977). СССР. // РЖХим. 1977. 22 0 52П [5]) 1-ацетиладамантан получен конденсацией хлорангидрида адамантанкарбоновой кислоты с натриймалоновым эфиром (выход 75%).In the work (Ya.Yu. Polis, I.Ya. Grava, D.K. Kruzkop. A method for producing adamantyl methyl ketone. A.S. 440059 (1977). USSR. // RZhKhim. 1977. 22 0 52P [5]) 1 -acetyladamantane was obtained by condensation of an adamantanecarboxylic acid chloride with sodium malonic ester (yield 75%).
К натриймалонату (получен из 9.3 г Na и 63.5 мл малонового эфира в 100 мл МеОН) прибавляют раствор хлорангидрида адамантанкарбоновой кислоты в абсолютном бензоле, поддерживая температуру кипения во время прибавления и еще кипячение в течение 3 часов. Охлажденную смесь промывают разбавленным раствором H2SO4, бензольный слой промывают водой, бензол отгоняют, вязкую жидкость обрабатывают смесью из 150 мл AcOH и 20 мл концентрированной H2SO4 и 90 мл воды 5 часов при температуре кипения смеси, осадок разбавляют водой, фильтруют и перегонкой с водным паром выделяют 1-ацетиладамантан (выход 75%) [5].A solution of adamantanecarboxylic acid chloride in absolute benzene was added to sodium malonate (obtained from 9.3 g of Na and 63.5 ml of malonic ether in 100 ml of MeOH), maintaining the boiling point during addition and boiling for 3 hours. The cooled mixture is washed with a dilute solution of H 2 SO 4 , the benzene layer is washed with water, the benzene is distilled off, the viscous liquid is treated with a mixture of 150 ml of AcOH and 20 ml of concentrated H 2 SO 4 and 90 ml of water for 5 hours at the boiling point of the mixture, the precipitate is diluted with water, filtered and steam distillation yields 1-acetyladamantane (75% yield) [5].
Недостатки метода:The disadvantages of the method:
1. Необходимость использования сухих растворителей.1. The need to use dry solvents.
2. Пожароопасность процесса из-за использования металлического натрия.2. Fire hazard due to the use of sodium metal.
3. Использование большого избытка концентрированных органических и неорганических кислот.3. The use of a large excess of concentrated organic and inorganic acids.
4. Большое количество неорганических отходов, образующихся при нейтрализации H2SO4.4. A large amount of inorganic waste generated during the neutralization of H 2 SO 4 .
5. Большие трудо- и энергозатраты.5. Large labor and energy costs.
1-Ацетиладамантан с выходом 95% можно получить фотоацетилированием адамантана диацетилом под действием света Hg-лампы высокого давления (атмосфера N2) (J.Tabushi, S.Kojo. Tetrahedron Lett. N 26, 2329-2332 [6]).1-Acetyladamantane with a yield of 95% can be obtained by photoacetylation of adamantane with diacetyl under the influence of light from a high-pressure Hg lamp (atmosphere N 2 ) (J. Tabushi, S. Kojo. Tetrahedron Lett. N 26, 2329-2332 [6]).
5 г адамантана и 30 мл диацетила в 80 мл CH2Cl2 облучают 8.5 ч, по окончании фотолиза из реакционной смеси выделяют 1-ацетиладамантан с 95% выходом [6].5 g of adamantane and 30 ml of diacetyl in 80 ml of CH 2 Cl 2 were irradiated for 8.5 h; after the end of photolysis, 1-acetyladamantane was isolated from the reaction mixture in 95% yield [6].
Недостатки метода:The disadvantages of the method:
1. Использование реакторов из кварцевого стекла.1. The use of quartz glass reactors.
2. Труднодоступность и большой расход диацетила.2. Inaccessibility and high consumption of diacetyl.
3. Невозможность масштабирования процесса.3. The inability to scale the process.
1-Ацетиладамантан был синтезирован взаимодействием 1-бромадамантана (или 1-гидроксиадамантана) с ацетиленом в присутствии серной кислоты (M.Sasaki, K.Morita. Получение производных 1-ацетиладамантана. Пат.7784 (1972). Япония // РЖХим. 1973. 4Н 339П [7]; M.A.Jmhoff, R.H.Summerville, P. v. R. Schleyer. J. Am. Chem. Soc. V. 92, N 12, 3802-3804 (1970) [8]; K. Bott. Lieb. Ann. Bd. 766, N 1, 51-57 (1972) [9]).1-Acetyladamantane was synthesized by the interaction of 1-bromadamantane (or 1-hydroxyadamantane) with acetylene in the presence of sulfuric acid (M. Sasaki, K. Morita. Preparation of 1-acetyladamantane derivatives. Pat. 7784 (1972). Japan // RZhim. 1973. 4H 339P [7]; MAJmhoff, RHSummerville, P. v. R. Schleyer. J. Am. Chem. Soc. V. 92, N 12, 3802-3804 (1970) [8]; K. Bott. Lieb Ann. Bd. 766, N 1, 51-57 (1972) [9]).
Реакцию проводят по следующей методике:The reaction is carried out according to the following method:
К 1 г 1-бромадамантана прибавляют смесь H2SO4 и гексана (1:10), охлаждают до 5°С и через полученный раствор в течение 5 часов пропускают ацетилен. В результате реакции образуется осадок, который отделяют, к фильтрату добавляют 300 мл ледяной воды и 100 мл эфира. Эфирный слой отделяют, промывают раствором NaHCO3, упаривают и получают 0.633 г 1-ацетиладамантана [7].A mixture of H 2 SO 4 and hexane (1:10) was added to 1 g of 1-bromadamantane, cooled to 5 ° C and acetylene was passed through the resulting solution for 5 hours. As a result of the reaction, a precipitate forms, which is separated, 300 ml of ice water and 100 ml of ether are added to the filtrate. The ether layer was separated, washed with a NaHCO 3 solution, evaporated to give 0.633 g of 1-acetyladamantane [7].
Недостатки методов:The disadvantages of the methods:
1. Использование взрывоопасного ацетилена.1. Use of explosive acetylene.
2. Применение H2SO4.2. The use of H 2 SO 4 .
3. Образование сточных вод, содержащих Na2SO4.3. The formation of wastewater containing Na 2 SO 4 .
4. Большой расход пожаро-, взрывоопасного эфира для экстракции.4. High consumption of fire, explosive ether for extraction.
При взаимодействии винилацетата с 1,3-дибромадамантаном под действием комплексов родия (Rh(PPh3)3Cl, [Rh(CO)2Cl]2) при 170°С в течение 8 часов с количественным выходом был получен 1-ацетиладамантан. Реакция сопровождается выделением свободной HBr (Р.И.Хуснутдинов, Н.А.Щаднева, У.М.Джемилев. Изв. АН СССР, Сер.хим. №12, 2897 (1991) [10]).The reaction of vinyl acetate with 1,3-dibromo-adamantane under the action of rhodium complexes (Rh (PPh 3 ) 3 Cl, [Rh (CO) 2 Cl] 2 ) at 170 ° C for 8 hours yielded 1-acetyladamantane in quantitative yield. The reaction is accompanied by the release of free HBr (RI Khusnutdinov, N. A. Shchadneva, U. M. Dzhemilev. Izv. Academy of Sciences of the USSR, Ser.chem. No. 12, 2897 (1991) [10]).
На основании сходства по двум признакам (использование катализатора, образование в результате реакции 1-ацетиладамантана) за прототип взят способ получения 1-ацетиладамантана взаимодействием 1,3-дибромадамантана с винилацетатом под действием комплексов родия [10].Based on similarities in two respects (the use of a catalyst, the formation of 1-acetyladamantane as a result of the reaction), the prototype is a method for producing 1-acetyladamantane by reacting 1,3-dibromadamantane with vinyl acetate under the action of rhodium complexes [10].
Прототип имеет следующие недостатки:The prototype has the following disadvantages:
1. Использование дорогостоящих родийсодержащих катализаторов (Rh(PPh3)3Cl, [Rh(CO)2Cl]2).1. The use of expensive rhodium-containing catalysts (Rh (PPh 3 ) 3 Cl, [Rh (CO) 2 Cl] 2 ).
2. Труднодоступность 1,3-дибромадамантана.2. Inaccessibility of 1,3-dibromadamantane.
Задачей настоящего изобретения является упрощение технологии получения 1-ацетиладамантана.The objective of the present invention is to simplify the technology for producing 1-acetylamine.
Авторами предлагается способ получения 1-ацетиладамантана, не имеющий недостатков, присущих прототипу.The authors propose a method for producing 1-acetyladamantane, without the disadvantages inherent in the prototype.
Сущность способа заключается во взаимодействии 1-хлорадамантана с этилидендиацетатом (ЭДА) в четыреххлористом углероде под действием марганецсодержащих катализаторов (Mn(acac)3, Mn(OAc)2, Mn2(CO)10), активированных ацетонитрилом при 160-180°С в течение 5-7 часов, при мольном соотношении [1-хлорадамантан]: [ЭДА]: [CCl4]: [катализатор]: [CH3CN]=100:100-200:200:3-5:10-15.The essence of the method consists in the interaction of 1-chloradamantane with ethylidene diacetate (EDA) in carbon tetrachloride under the action of manganese-containing catalysts (Mn (acac) 3 , Mn (OAc) 2 , Mn 2 (CO) 10 ) activated by acetonitrile at 160-180 ° C in within 5-7 hours, with a molar ratio of [1-chloradamantane]: [EDA]: [CCl 4 ]: [catalyst]: [CH 3 CN] = 100: 100-200: 200: 3-5: 10-15.
В оптимальных условиях при 85-90% конверсии 1-хлорадамантана единственным продуктом реакции является 1-ацетиладамантан.Under optimal conditions, at 85-90% conversion of 1-chloroadamantane, the only reaction product is 1-acetyladamantane.
Существенные отличия предлагаемого способа от прототипа:Significant differences of the proposed method from the prototype:
1. Синтез 1-ацетиладамантана из 1-хлорадамантана и этилидендиацетата.1. Synthesis of 1-acetyladamantane from 1-chloroadamantane and ethylidene diacetate.
2. Для получения 1-ацетиладамантана из 1-хлорадамантана и этилидендиацетата используется катализатор, состоящий из соединений марганца, активированных ацетонитрилом.2. To obtain 1-acetyladamantane from 1-chloroadamantane and ethylidene diacetate, a catalyst consisting of manganese compounds activated by acetonitrile is used.
Преимущества предлагаемого метода:Advantages of the proposed method:
1. Доступность марганецсодержащих катализаторов.1. The availability of manganese-containing catalysts.
2. В качестве исходного соединения используется доступный 1-хлорадамантан.2. As the starting compound, available 1-chloradamantane is used.
3. Этилидендиацетат, в отличие от винилацетата, в условиях реакции не расходуется на побочные реакции, в частности, не полимеризуется.3. Ethylidene diacetate, unlike vinyl acetate, under the reaction conditions is not consumed for adverse reactions, in particular, it does not polymerize.
4. Высокая селективность процесса.4. High selectivity of the process.
5. Удешевление себестоимости и упрощение технологии в целом за счет уменьшения энерго- и трудозатрат.5. Cheaper costs and simplification of the technology as a whole by reducing energy and labor costs.
Способ поясняется примерами.The method is illustrated by examples.
Общая методика. В микроавтоклав из нержавеющей стали (V=17 мл) помещали 0.3-0.5 ммолей Мn2(СО)10 [или Мn(асас)3, Мn(ОАс)2], 1-1.5 ммоля СН3СN, 10 ммолей 1-хлорадамантана, 10-20 ммолей этилидендиацетата (ЭДА), 20 ммолей ССl4, автоклав герметично закрывали и нагревали при 160-180°С в течение 5-7 часов с перемешиванием. После окончания реакции микроавтоклав охлаждали до ~20°С, вскрывали, реакционную массу экстрагировали хлористым метиленом (5 мл × 3 р), растворитель отгоняли, остаток кристаллизовали из гексана. Выход 73-92%.General technique. 0.3-0.5 mmoles of Mn 2 (CO) 10 [or Mn (acac) 3 , Mn (OAC) 2 ], 1-1.5 mmol of CH 3 CN, 10 mmol of 1-chloroadamantane were placed in a stainless steel micro autoclave (V = 17 ml) , 10-20 mmoles of ethylidene diacetate (EDA), 20 mmoles of CCl 4 , the autoclave was sealed and heated at 160-180 ° C for 5-7 hours with stirring. After completion of the reaction, the autoclave was cooled to ~ 20 ° C, opened, the reaction mass was extracted with methylene chloride (5 ml × 3 r), the solvent was distilled off, and the residue was crystallized from hexane. Yield 73-92%.
ПРИМЕР 1. В микроавтоклав помещали 0.3 ммоля Мn2(СО)10, 1 ммоль СН3СN, 10 ммолей 1 хлорадамантана, 20 ммолей этилидендиацетата; 20 ммолей ССl4, автоклав герметично закрывали и нагревали при 180°С в течение 5 часов с перемешиванием. После окончания реакции автоклав охлаждали до комнатной температуры, вскрывали, после обработки реакционной массы, как указано выше, был выделен 1-ацетиладамантан с выходом 90%.EXAMPLE 1. 0.3 mmol Mn 2 (CO) 10 , 1 mmol CH 3 CN, 10 mmol 1 chloradamantane, 20 mmol ethylidene diacetate were placed in a micro autoclave; 20 mmol CCl 4 , the autoclave was hermetically sealed and heated at 180 ° C for 5 hours with stirring. After the reaction, the autoclave was cooled to room temperature, opened, after processing the reaction mass, as indicated above, 1-acetyladamantane was isolated in 90% yield.
Выделенный 1-ацетиладамантан имел т.пл. 53.2-53.5°С. Ик-спектр (ν, см-1): 1720 (С=O). Спектр ЯМР 13С (СDСl3, ТМС), δ, м.д.: 45.51 (С1), 37.43 (С2, С8, С9), 27.20 (С3, С5, С7), 35.84 (С4, С6, С10), 24.30 (СН3), 212.17 (С=O). Найдено, %: С 80.68; Н 10.03. C12H18O. Вычислено, %: С 80.85; Н 10.18; О 8.98.Isolated 1-acetyladamantane had mp 53.2-53.5 ° C. Infrared spectrum (ν, cm -1 ): 1720 (С = O). 13 C NMR spectrum (CDCl 3 , TMS), δ, ppm: 45.51 (C 1 ), 37.43 (C 2 , C 8 , C 9 ), 27.20 (C 3 , C 5 , C 7 ), 35.84 ( C 4 , C 6 , C 10 ), 24.30 (CH 3 ), 212.17 (C = O). Found,%: C 80.68; H, 10.03. C 12 H 18 O. Calculated,%: C 80.85; H 10.18; About 8.98.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.Other examples confirming the method are given in the table.
Claims (1)
взаимодействием 1-хлорадамантана с этилидендиацетатом (ЭДА), отличающийся тем, что в качестве катализатора используют марганецсодержащие соединения, выбранные из Мn(асас)3, или Мn(ОАс)2, или Мn2(Со)10, активированные ацетонитрилом в среде четыреххлористого углерода при мольном соотношении [1-хлорадамантан]:[ЭДА]:[CCl4]:[катализатор]:[СН3СN]=100:100÷200:200:3÷5:10÷15 при температуре 160-180°С в течение 5-7 ч. The method of obtaining 1-acetyladamantane formula
the interaction of 1-chloradamantane with ethylidene diacetate (EDA), characterized in that the catalyst used is manganese-containing compounds selected from Mn (acac) 3 , or Mn (OAC) 2 , or Mn 2 (Co) 10 , activated by acetonitrile in carbon tetrachloride at a molar ratio of [1-chloradamantane]: [EDA]: [CCl 4 ]: [catalyst]: [CH 3 CN] = 100: 100 ÷ 200: 200: 3 ÷ 5: 10 ÷ 15 at a temperature of 160-180 ° C within 5-7 hours
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008152914/04A RU2440326C2 (en) | 2008-12-31 | 2008-12-31 | Method of producing 1-acetyladamantane |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008152914/04A RU2440326C2 (en) | 2008-12-31 | 2008-12-31 | Method of producing 1-acetyladamantane |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008152914A RU2008152914A (en) | 2010-07-10 |
| RU2440326C2 true RU2440326C2 (en) | 2012-01-20 |
Family
ID=42684343
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008152914/04A RU2440326C2 (en) | 2008-12-31 | 2008-12-31 | Method of producing 1-acetyladamantane |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2440326C2 (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1767836A1 (en) * | 1990-05-29 | 2006-12-27 | Самарский политехнический институт им. В.В.Куйбышева | Method for producing methyl (1-adamantyl) ketone |
-
2008
- 2008-12-31 RU RU2008152914/04A patent/RU2440326C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1767836A1 (en) * | 1990-05-29 | 2006-12-27 | Самарский политехнический институт им. В.В.Куйбышева | Method for producing methyl (1-adamantyl) ketone |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Хуснутдинов Р.И. и др. Винилирование и ацилирование адамантана винилацетатом под действием комплексов родия. Известия РАН СССР, Серия химическая, 1991, №12, с.2897. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2008152914A (en) | 2010-07-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Roembke et al. | Application of (phosphine) gold (I) carboxylates, sulfonates and related compounds as highly efficient catalysts for the hydration of alkynes | |
| JP7330226B2 (en) | Process for cyclopropanation of olefins using N-methyl-N-nitroso compounds | |
| Ohnuma et al. | Phenyl 2-(trimethylsilyl) ethynyl sulfone as a new vinyl cation synthon | |
| CN110193381A (en) | A kind of NHPI-GPTMS-CoOX/SiO2Heterogeneous catalyst and its application and recovery method | |
| SU421177A3 (en) | METHOD OF OBTAINING LOWER ALKYL ETHER (±) DEN-CHRYZANTEMIC ACID | |
| US2390368A (en) | Production of para-divinylbenzene | |
| Salehi et al. | Catalytic Friedel–Crafts acylation of alkoxybenzenes mediated by aluminum hydrogensulfate in solution and solvent-free conditions | |
| RU2440326C2 (en) | Method of producing 1-acetyladamantane | |
| RU2404173C2 (en) | Method for synthesis of methyl ether of 5-acetylfuran-2-carboxylic acid | |
| RU2408571C2 (en) | Method of producing 1-acetyladamantane | |
| Yadav et al. | Chemoselective allylation of aldehydes using cerium (III) chloride: simple synthesis of homoallylic alcohols | |
| Firouzabadi et al. | Highly efficient chemo-and regioselective silylation of–OH groups and cyanosilylation of aldehydes promoted by TiCl2 (OTf)–SiO2 as a new recyclable catalyst | |
| Yadav et al. | Ceric (IV) ammonium nitrate: A novel reagent for the synthesis of homoallyl alcohols | |
| GB1591538A (en) | Preparation of ketones | |
| CN107915610B (en) | Preparation method of cyclopentadecanone | |
| Shahi et al. | Nef Reaction of Benzylic and Secondary Nitro Compounds Using Bis (Trimethylsilyl) Peroxide1 | |
| CN115557846B (en) | Synthesis method of 8-aminocaprylic acid | |
| CN116924897B (en) | A method for preparing γ,γ-geminal difluoroallyl ketone compound | |
| Setamdideh | Zn (BH4) 2/Ac2O/DOWEX (R) 50WX4: A Novel System for Acylalation of Aldehydes | |
| JPS5855129B2 (en) | Method for producing 2-substituted or unsubstituted geranyl acetates | |
| JP3259030B2 (en) | Production method of tertiary carboxylic acid using strong acidic solid acid catalyst | |
| RU2470008C1 (en) | Method of producing (13c2-carbonyl)dimethyl phthalate | |
| CN101823991A (en) | Method for synthesizing dual-peroxide | |
| RU2478606C1 (en) | Method of producing 1-(2-methyl-1,4-phenoxyphenyl)-butane-1,3-dione | |
| RU2433991C2 (en) | Method of producing dioctyl ether |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20111121 |