RU2440060C1 - Method of treating periodontitis - Google Patents
Method of treating periodontitis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2440060C1 RU2440060C1 RU2010126201/14A RU2010126201A RU2440060C1 RU 2440060 C1 RU2440060 C1 RU 2440060C1 RU 2010126201/14 A RU2010126201/14 A RU 2010126201/14A RU 2010126201 A RU2010126201 A RU 2010126201A RU 2440060 C1 RU2440060 C1 RU 2440060C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- stem cells
- periodontal
- cells
- mesenchymal stem
- treatment
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 title description 6
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 17
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 11
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 9
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 claims description 7
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 claims description 7
- 208000034423 Delivery Diseases 0.000 claims description 5
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 claims description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 4
- 230000002950 deficient Effects 0.000 claims description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000011164 ossification Effects 0.000 abstract description 2
- 230000009707 neogenesis Effects 0.000 abstract 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 abstract 1
- 210000004991 placental stem cell Anatomy 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 6
- 210000001909 alveolar process Anatomy 0.000 description 4
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 210000001847 jaw Anatomy 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 2
- 208000005888 Periodontal Pocket Diseases 0.000 description 2
- 208000009596 Tooth Mobility Diseases 0.000 description 2
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 210000004261 periodontium Anatomy 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M sodium pyruvate Chemical compound [Na+].CC(=O)C([O-])=O DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 208000010266 Aggressive Periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 206010006326 Breath odour Diseases 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 description 1
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 206010018276 Gingival bleeding Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 1
- 208000008636 Neoplastic Processes Diseases 0.000 description 1
- 206010029113 Neovascularisation Diseases 0.000 description 1
- 208000031662 Noncommunicable disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 206010072574 Periodontal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000008312 Tooth Loss Diseases 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000004271 bone marrow stromal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000000515 collagen sponge Substances 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 210000001840 diploid cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000011759 gum bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000000278 osteoconductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004409 osteocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 210000002379 periodontal ligament Anatomy 0.000 description 1
- 201000006727 periodontosis Diseases 0.000 description 1
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 229940054269 sodium pyruvate Drugs 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 210000005167 vascular cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и может применяться в хирургической стоматологии при лечении заболеваний пародонтита.The invention relates to medicine and can be used in surgical dentistry in the treatment of periodontal disease.
Заболевание пародонта занимает по распространению среди населения 4-е место в перечне неинфекционных заболеваний, причем возраст заболевших не играет роли: к 30 годам болезнь регистрируют у 50% населения.Periodontal disease occupies the 4th place in the list of noncommunicable diseases among the population, and the age of the sick does not play a role: by the age of 30 years, the disease is registered in 50% of the population.
В процессе развития пародонтита задействованы экзогенные и эндогенные факторы, а также такие, как состав и свойства слюны, микрофлора, образование зубного камня и т.д. Иммунные и гормональные факторы являются основными в запуске механизма развития тяжелых форм воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта. Пародонт характеризуется тем, что у больных поражены все структуры пародонта с резорбцией костной ткани альвеолярного отростка, в результате чего происходит гибель удерживающего аппарата зубов и потеря зубов. Осуществляя лечение пародонтита, необходимо ускорить процессы неоангио- и остеогенеза и восстановить все ткани, пострадавшие в результате болезни.In the process of development of periodontitis, exogenous and endogenous factors are involved, as well as such as the composition and properties of saliva, microflora, formation of tartar, etc. Immune and hormonal factors are the main factors in triggering the development of severe forms of inflammatory and destructive periodontal diseases. Periodontium is characterized by the fact that all periodontal structures with resorption of the bone tissue of the alveolar process are affected in patients, resulting in the death of the retaining apparatus of the teeth and the loss of teeth. When treating periodontitis, it is necessary to accelerate the processes of neoangiogenesis and osteogenesis and to restore all the tissues affected by the disease.
Известен способ восстановления ткани пародонта в месте дефекта с помощью остеопластического материала «Церасорб», с обогащенной тромбоцитарной плазмой (Пародонталогия, 2004, №3(32). Недостатком способа является то, что остеокондуктивный материал насыщают тромбоцитарной плазмой. Из-за наличия только элементов крови процесс регенерации тканей пародонта протекает медленно.A known method of restoring periodontal tissue at the defect site using the osteoplastic material “Cerasorb” with platelet-rich plasma (Parodontalogy, 2004, No. 3 (32). The disadvantage of this method is that the osteoconductive material is saturated with platelet plasma. Due to the presence of only blood elements the process of periodontal tissue regeneration is slow.
Известен метод лечения пародонта с использованием коллагеновой губки «Коллахит» и постнатальных фибробластов человека непосредственно в области пародонтального дефекта (Пародонталогия, 2004, №3(32)), используемый материал - коллагено-хитозановый гель. Недостатком способа является применение постнатальных фибробластов и использование многокомпонентной системы в геле, а также срок изготовления геля от 1 до 3 суток.A known method of treating periodontal disease using collagen sponge “Collachite” and postnatal human fibroblasts directly in the area of the periodontal defect (Periodontology, 2004, No. 3 (32)), the material used is collagen-chitosan gel. The disadvantage of this method is the use of postnatal fibroblasts and the use of a multicomponent system in the gel, as well as the gel production time from 1 to 3 days.
Современным и активно разрабатываемым способом лечения дефектов пародонта является лечение с использованием стволовых клеток, в частности мезенхимальных стволовых клеток.A modern and actively developed method for the treatment of periodontal defects is the treatment using stem cells, in particular mesenchymal stem cells.
Известен способ лечения воспалительных заболеваний пародонта с использованием композиции на основе клеточных культур, содержащей культуру фибробластов, среду роста, остеопластический материал (пат. РФ №2210352). В качестве культуры фибробластов она содержит штамм диплоидных клеток легкого эмбриона человека ЛЭЧ-4(81), в качестве среды роста среду ИГЛА-МЕМ с добавлением 10%-ной сыворотки крови плодов крупного рогатого скота, в качестве остеопластического материала Гапкол или Коллапан. При использовании известного способа возможна иммунная реакция у пациента. И самое главное клинические и гистологические результаты после таких вмешательств отличаются крайней неоднозначностью: формируется нефункциональный рубец, отмечается разрастание краевого эпителия и отсутствие нормального зубодесневого прикрепления в зоне заживления тканей пародонта, в замещенном участке челюстной кости отмечается избыточное обызвествление с нарушением скелетных функций ткани, нередко наблюдаются реакции на инородное тело вплоть до пирогенных эффектов. Не исключен риск передачи человеку инфекций животных.A known method of treating inflammatory periodontal diseases using a composition based on cell cultures containing a culture of fibroblasts, growth medium, osteoplastic material (US Pat. RF No. 2210352). As a culture of fibroblasts, it contains a strain of diploid cells of the human lung embryo LEC-4 (81), as a growth medium, Igla-MEM medium with the addition of 10% blood serum of cattle fruits, as a Gapcol or Collapan osteoplastic material. When using the known method, an immune response in a patient is possible. And most importantly, the clinical and histological results after such interventions are extremely ambiguous: a non-functional scar forms, an overgrowth of the marginal epithelium and the absence of a normal tooth-gingival attachment in the healing area of periodontal tissues, excessive calcification with violation of the skeletal functions of the tissue are noted in the replaced area, reactions are often observed on a foreign body up to pyrogenic effects. The risk of transmission of animal infections to humans is not excluded.
Известен способ лечения с помощью мезенхимальных стволовых клеток (МСК) (пат. РФ №2265445). По этому способу суспензию МСК или хондропрогениторных клеток или их комбинации вводят интралигаментарно с латеральной и медиальной сторон каждого пораженного парадонтозом зуба и/или поднадкостнично в пародонтальные участки верхней и нижней челюстей. Мезенхимальные стволовые клетки по этому способу получают из фетального донорского материала или из собственных тканей реципиента (например, из костного мозга, жировой ткани). В качестве клеточного материала используют чужеродные хондропрогениторные клетки, иногда в сочетании также с чужеродными МСК. Внесенные МСК медленно и не полностью приобретают функциональные свойства остеоцитов. Срок лечения 6 месяцев, причем на ортопантограмме заметно увеличение оптической плотности кости альвеолярных отростков по сравнению с «до лечения» на 49±3%, p=0,05. По сравнению с известным способом аутологичные МСК имеют преимущества, т.к. исключают иммунные реакции, гематоэнцефалические реакции. В лечении комбинируют как клеточный состав, так и вводимые объемы суспензии клеток.A known method of treatment using mesenchymal stem cells (MSCs) (US Pat. RF No. 2265445). According to this method, a suspension of MSCs or chondroprogenitor cells, or a combination thereof, is administered intraligamentally from the lateral and medial sides of each tooth affected by periodontosis and / or subperiosteally into the periodontal parts of the upper and lower jaws. Mesenchymal stem cells by this method are obtained from fetal donor material or from the recipient's own tissues (for example, bone marrow, adipose tissue). As a cellular material, foreign chondroprogenitor cells are used, sometimes in combination also with foreign MSCs. MSCs introduced slowly and incompletely acquire the functional properties of osteocytes. The treatment period is 6 months, moreover, on the orthopantogram, an increase in the optical density of the bone of the alveolar processes is noticeable compared with “before treatment” by 49 ± 3%, p = 0.05. Compared with the known method, autologous MSCs have advantages, because exclude immune reactions, blood-brain reactions. In the treatment, both the cellular composition and the injected volumes of the cell suspension are combined.
Наиболее близким способом лечения парадонтита является способ восстановления кости альвеолярного гребня челюсти и тканей пародонта с редуцированным потенциалом, включающий удаление патологически измененных структур, заполнение дефекта кровяным сгустком из кости челюсти и/или периодонтальной связки. При этом в область тканевого дефекта трансплантируют аутологичную васкулярно-клеточную фракцию, содержащую мезенхимные стволовые клетки - фибробластоподобные клетки, выделенные из жировой ткани и очищенные от зрелых адипоцитов, без предварительного культивирования, причем при рецессии тканей пародонта оголенные поверхности корней зубов предварительно покрывают небным подэпителиальным соединительнотканным лоскутом (пат. РФ 2320285). При использовании данного способа не удалось устранить риск развития неопластических процессов и сократить сроки лечения.The closest way to treat periodontitis is to restore the bone of the alveolar ridge of the jaw and periodontal tissues with reduced potential, including the removal of pathologically changed structures, filling the defect with a blood clot from the jaw bone and / or periodontal ligament. At the same time, an autologous vascular-cell fraction containing mesenchymal stem cells — fibroblast-like cells isolated from adipose tissue and purified from mature adipocytes — is transplanted into the tissue defect region without preliminary cultivation; moreover, during recession of periodontal tissues, the exposed surfaces of the tooth roots are preliminarily covered with the palatine subepithelial connective tissue (US Pat. RF 2320285). When using this method, it was not possible to eliminate the risk of developing neoplastic processes and reduce the treatment time.
Задача, которую решает предлагаемое изобретение, заключается в повышении эффективности восстановления выраженного пародонтального дефекта, связанного с заболеваниями пародонта, сокращение сроков лечения.The problem that the invention solves is to increase the efficiency of restoration of a pronounced periodontal defect associated with periodontal disease, reducing treatment time.
Сущностью изобретения является использование способа восстановления кости и ткани пародонта, включающего удаление патологически измененных структур и введение в дефектную полость мезенхимальных стволовых клеток, суспендированных в носителе. В качестве стволовых клеток используют мезенхимальные стволовые клетки пуповины или плаценты эмбриона, полученные после нормальных родов, при этом осуществляют введение клеток путем инъекции 1-2 мл плазмы крови пациента, содержащего 5-10·106 клеток.The essence of the invention is the use of a method of restoring bone and periodontal tissue, including the removal of pathologically changed structures and the introduction into the defective cavity of mesenchymal stem cells suspended in the carrier. As the stem cells, mesenchymal stem cells of the umbilical cord or placenta of the embryo obtained after normal delivery are used, while the cells are injected by injection of 1-2 ml of the patient’s blood plasma containing 5-10 · 10 6 cells.
Пример 1. Получение мезенхимальных стволовых клетокExample 1. Obtaining mesenchymal stem cells
Мезенхимальные стволовые клетки пуповины или плаценты были получены в соответствии со стандартной методикой следующим образом. Образцы пуповины или плаценты собирали после нормальных родов на 39-40 неделе гестации. Вены пуповины и плаценты канюлировали и промывали сначала раствором Хенкса, а затем 0,1% раствором коллагеназы I типа, приготовленым на среде DMEM без сыворотки, и инкубировали при 37°C 30 мин. Затем сосуды вновь промывали раствором Хенкса, ткань подвергали непродолжительному мягкому механическому воздействию и собирали отделившиеся клетки. Полученные клетки осаждали центрифугированием. Осадок ресуспендировали в среде DMEM, содержащей 10% сыворотки, 100 ед./мл пенициллина, 100 ед./мл стрептомицина, 2 мМ глютамина, 1 мМ пирувата натрия, 10 нг/мл базального фактора роста фибробластов (β-FGF), переносили в культуральные чашки и культивировали до формирования монослоя, сменяя среду 2 раза в неделю. При достижении монослоя клетки пересевали в соотношении 1:3. В случае использования культуры клеток при клинической апробации метода после последнего пересева при культивировании вместо фетальной сыворотки теленка использовали сыворотку, полученную из собственной крови пациента.Mesenchymal stem cells of the umbilical cord or placenta were obtained in accordance with the standard procedure as follows. Samples of the umbilical cord or placenta were collected after normal delivery at 39–40 weeks of gestation. The umbilical cord and placenta veins were cannulated and washed first with Hanks solution and then with 0.1% type I collagenase solution prepared in serum-free DMEM and incubated at 37 ° C for 30 minutes. Then, the vessels were again washed with Hanks solution, the tissue was subjected to a short gentle mechanical action, and the separated cells were collected. The resulting cells were besieged by centrifugation. The precipitate was resuspended in DMEM containing 10% serum, 100 units / ml penicillin, 100 units / ml streptomycin, 2 mM glutamine, 1 mM sodium pyruvate, 10 ng / ml basal fibroblast growth factor (β-FGF), transferred to culture dishes and were cultured until a monolayer was formed, changing the medium 2 times a week. Upon reaching the monolayer, the cells were subcultured in a ratio of 1: 3. In the case of using cell culture during clinical testing of the method after the last reseeding during cultivation, instead of fetal calf serum, serum obtained from the patient’s own blood was used.
Пример 2. Лабораторные испытания на животных.Example 2. Laboratory tests on animals.
Способ апробирован в эксперименте на 16 крысах, в клинике на 7 больных. Крыс-самцов весом 300-350 г подвергали легкому наркозу. Периодонтит вызывали наложением давящей лигатуры из нейлоновой нити вокруг шейки первого нижнего правого моляра. 16 крысам через 7 дней после наложения лигатуры в десну вводили 500 тысяч клеток в стерильном физиологическом р-ре. 8 контрольным животным в десну инъецировали физиологический р-р. Еще через 2 недели всех животных забивали и подвергали исследованию периодонт и альвеолярную кость в области 1 нижнего левого моляра. У контрольных животных наблюдали выраженное воспаление периодонта и признаки деструкции альвеолярной кости, а также повышение активности металлопротеиназ. У 14 экспериментальных животных эти явления отсутствовали полностью, а у двух были выражены слабо.The method was tested in an experiment on 16 rats, in a clinic for 7 patients. Male rats weighing 300-350 g were lightly anesthetized. Periodontitis was caused by the application of a pressure ligature of a nylon thread around the neck of the first lower right molar. Sixteen rats, 7 days after ligature, were injected into the gums with 500 thousand cells in a sterile physiological solution. 8 control animals were injected with a physiological solution in the gum. After another 2 weeks, all animals were killed and examined periodontium and alveolar bone in the region of 1 lower left molar. In control animals, severe periodontal inflammation and signs of alveolar bone destruction, as well as an increase in the activity of metalloproteinases were observed. In 14 experimental animals, these phenomena were completely absent, and in two were weakly expressed.
Эксперимент на животных продемонстрировал существенное ускорение процесса первичного заживления раны при использовании мезенхимальных стволовых клеток пуповины или плаценты эмбриона, полученных после нормальных родов.An animal experiment showed a significant acceleration of the primary wound healing process using mesenchymal stem cells of the umbilical cord or placenta of the embryo obtained after normal delivery.
Пример 3. Клинические испытания.Example 3. Clinical trials.
Пациент с жалобами на подвижность зубов. По данным осмотра 2-3 степень, кровотечение десен. На основании клинико-ренгенологического обследования поставлен диагноз - пародонтит тяжелой формы с атрофией более 1 альвеолярного отростка. Пациенту проведено: профессиональная гигиена полости рта, зубы верхней и нижней челюсти шинированы, избирательно проведен глубокий кюретаж патологических карманов. После проведения вышеуказанной терапии на основании добровольного информированного согласия пациента проведена заместительная клеточная терапия в соответствии с заявленным способом лечения с использованием для инъекции крови пациента.Patient with complaints of tooth mobility. According to the examination of the 2-3 degree, bleeding gums. Based on the clinical and radiological examination, the diagnosis was made - severe periodontitis with atrophy of more than 1 alveolar process. The patient underwent: professional oral hygiene, teeth of the upper and lower jaw splinted, selectively performed deep curettage of pathological pockets. After the above therapy, based on the voluntary informed consent of the patient, cell replacement therapy was carried out in accordance with the claimed method of treatment using a patient for blood injection.
При использовании заявленного способа в клинических испытаниях также были получены положительные результаты. Введение клеток осуществляли путем инъекции 1-2 мл плазмы крови пациента, содержащего 5-10·106 клеток. У всех 7 больных в сроки до 5 дней уменьшились пародонтальные карманы, исчез запах изо рта, прекратилось кровотечение десен, слизистая оболочка приобрела бледно-розовый цвет, т.е. визуализировалась положительная динамика заболевания. При ренгенологическом контроле через 6 месяцев определялся прирост костной ткани, уменьшение глубины и ширины пародонтальных карманов, что свидетельствует о реминерализации костной ткани. Подвижность зубов исчезла.When using the claimed method in clinical trials, positive results were also obtained. The introduction of cells was carried out by injection of 1-2 ml of blood plasma of a patient containing 5-10 · 10 6 cells. In all 7 patients, periodontal pockets decreased up to 5 days, bad breath disappeared, gum bleeding stopped, the mucous membrane turned pale pink, i.e. the positive dynamics of the disease was visualized. Under X-ray control, after 6 months, an increase in bone tissue, a decrease in the depth and width of periodontal pockets were determined, which indicates remineralization of bone tissue. Tooth mobility has disappeared.
Использование в качестве стволовых клеток мезенхимальных стволовых клеток пуповины или плаценты эмбриона, полученных после нормальных родов, позволило повысить эффективность лечения, увеличить воспроизводимость результатов и избежать нежелательных эффектов.The use of umbilical cord or placenta of the embryo obtained after normal birth as stem cells of mesenchymal stem cells made it possible to increase the effectiveness of treatment, increase the reproducibility of the results and avoid undesirable effects.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010126201/14A RU2440060C1 (en) | 2010-06-29 | 2010-06-29 | Method of treating periodontitis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010126201/14A RU2440060C1 (en) | 2010-06-29 | 2010-06-29 | Method of treating periodontitis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2440060C1 true RU2440060C1 (en) | 2012-01-20 |
Family
ID=45785575
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010126201/14A RU2440060C1 (en) | 2010-06-29 | 2010-06-29 | Method of treating periodontitis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2440060C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2785009C1 (en) * | 2022-02-01 | 2022-12-01 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for treating periodontitis using multipotent mesenchymal stem cells of human tooth pulp and an osteogenesis stimulator agent |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2161920C1 (en) * | 1999-11-03 | 2001-01-20 | Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН | Method for treating chronic periodontitis |
| JP2003052365A (en) * | 2001-08-20 | 2003-02-25 | Japan Science & Technology Corp | Isolation of mesenchymal stem cells from mammals and methods for using the same |
| RU2265445C1 (en) * | 2004-05-14 | 2005-12-10 | ЗАО "РеМеТэкс" | Biotransplant, method for its obtaining (variants) and method for treating parodontium diseases |
| RU2320285C2 (en) * | 2006-05-10 | 2008-03-27 | Марина Дмитриевна Перова | Method for restoring alveolar jaw bone crest and periodontium tissues having reduced recovery potential |
| US20090274627A1 (en) * | 2006-04-19 | 2009-11-05 | National University Corporation Nagoya University | Composition for Regeneration of Periodontal Soft Tissue and Method for Producing the Same |
-
2010
- 2010-06-29 RU RU2010126201/14A patent/RU2440060C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2161920C1 (en) * | 1999-11-03 | 2001-01-20 | Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН | Method for treating chronic periodontitis |
| JP2003052365A (en) * | 2001-08-20 | 2003-02-25 | Japan Science & Technology Corp | Isolation of mesenchymal stem cells from mammals and methods for using the same |
| RU2265445C1 (en) * | 2004-05-14 | 2005-12-10 | ЗАО "РеМеТэкс" | Biotransplant, method for its obtaining (variants) and method for treating parodontium diseases |
| US20090274627A1 (en) * | 2006-04-19 | 2009-11-05 | National University Corporation Nagoya University | Composition for Regeneration of Periodontal Soft Tissue and Method for Producing the Same |
| RU2320285C2 (en) * | 2006-05-10 | 2008-03-27 | Марина Дмитриевна Перова | Method for restoring alveolar jaw bone crest and periodontium tissues having reduced recovery potential |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ГРУДЯНОВ А.И. Клеточные технологии в пародонтологии. - Стоматология, 2009, т.88, №1, с.71-73. ИОРДАНИШВИЛИ А.К. Роль клеточных технологий в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии.: АГ-инф, 2006-4, с.8-11 [Найдено в Интернет 03.03.2011] Найдено из Интернет [http://www.ag-info.ru/files/aginfo/2006-4/aginfo-06-04-02.pdf]. KAWAGUCHI H. et al. Enhancement of periodontal tissue regeneration by transplantation of bone marrow mesenchymal stem cells. J. Periodontol. 2004 Sep; 75(9), p.1281-1287, abstrct. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2785009C1 (en) * | 2022-02-01 | 2022-12-01 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for treating periodontitis using multipotent mesenchymal stem cells of human tooth pulp and an osteogenesis stimulator agent |
| RU2785189C1 (en) * | 2022-02-01 | 2022-12-05 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for treating gum recession using multipotent mesenchymal stem cells |
| RU2787679C1 (en) * | 2022-06-24 | 2023-01-11 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for treatment of gingi recession using sans mots oil |
| RU2800646C1 (en) * | 2023-03-31 | 2023-07-25 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of periodontitis treatment using stroma-vascular fraction of human adipose tissue and osteogenesis stimulator medicinal product |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yamauchi et al. | Tissue engineering strategies for immature teeth with apical periodontitis | |
| Graziano et al. | Periodontal tissue generation using autologous dental ligament micro-grafts: case report with 6 months follow-up | |
| JP5566106B2 (en) | New drugs aimed at preventing and treating periodontal disease, improving healing of periodontal wounds and promoting oral hygiene | |
| EP3568141B1 (en) | Composition comprising a substantially pure population of multipotent stromal cells encapsulated in platelet-poor plasma (ppp) | |
| Honda et al. | Biological characteristics of dental pulp stem cells and their potential use in regenerative medicine | |
| Brizuela et al. | Allogeneic cellular therapy in a mature tooth with apical periodontitis and accidental root perforation: a case report | |
| JPWO2018235834A1 (en) | Epidermolysis bullosa treatment | |
| Nakashima et al. | Pulp regenerative therapy using autologous dental pulp stem cells in a mature tooth with apical periodontitis: a case report | |
| JPWO2019216438A1 (en) | Periodontal disease therapeutic agent containing culture supernatant of mesenchymal cells | |
| Garcia-Godoy et al. | Status and potential commercial impact of stem cell-based treatments on dental and craniofacial regeneration | |
| US20190015551A1 (en) | Construct for preventing immunological rejection generated when used in transplants, and method for using collagen in a gel state, in the form of dry lyophilised spongy mouldings and 3d matrices | |
| US20230277729A1 (en) | Photobiomodulation (PBM) and Anti-Microbial Photo Disinfection Therapy (aPDT) of Morula Stem Cells (MoSC) In-Vivo and In-Vitro | |
| CN106062184B (en) | Use of odontogenic stem cells and genetically modified odontogenic stem cells | |
| RU2440060C1 (en) | Method of treating periodontitis | |
| Hendrijantini et al. | Bone formation and mineralization around the implant in osteoporotic animal models enhanced by mesenchymal stem cells | |
| RU2605630C1 (en) | Method of autotransplantation of tooth with preserving its pulp viability | |
| RU2320285C2 (en) | Method for restoring alveolar jaw bone crest and periodontium tissues having reduced recovery potential | |
| RU2791194C1 (en) | Method for treatment of chronic periodontitis using mesenchymal stem cells of adipose tissue | |
| RU2377998C2 (en) | Method of treating dental peri-implantitis | |
| Almotawah et al. | Alveolar reconstruction using stem cells in patients with cleft lip and palate: A systematic review | |
| RU2368338C1 (en) | Method of parodentium tissues regeneration | |
| Pathak et al. | PRF as a pulpotomy medicament in a permanent molar with pulpitis: a case report | |
| RU2416372C2 (en) | Method of treating alveolites of upper and lower jaws | |
| Nomura et al. | Regenerative endodontic treatment of teeth with incomplete root formation: a review | |
| KR20160029957A (en) | Pharmaceutical Composition for Temporomandibular Joint Disorders comprising Stromal Vascular Fraction |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120630 |