RU2336266C2 - Способ получения 3-метилтиопропаналя - Google Patents
Способ получения 3-метилтиопропаналя Download PDFInfo
- Publication number
- RU2336266C2 RU2336266C2 RU2005105040/04A RU2005105040A RU2336266C2 RU 2336266 C2 RU2336266 C2 RU 2336266C2 RU 2005105040/04 A RU2005105040/04 A RU 2005105040/04A RU 2005105040 A RU2005105040 A RU 2005105040A RU 2336266 C2 RU2336266 C2 RU 2336266C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- catalyst
- reaction
- mtpa
- acrolein
- acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 78
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 66
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N methyl mercaptane Natural products SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 56
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 49
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N hydrogen cyanide Chemical compound N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical group CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims description 19
- CLUWOWRTHNNBBU-UHFFFAOYSA-N 3-methylthiopropanal Chemical compound CSCCC=O CLUWOWRTHNNBBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- VWWOJJANXYSACS-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-methylsulfanylbutanenitrile Chemical compound CSCCC(O)C#N VWWOJJANXYSACS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 4-ethylmorpholine Chemical compound CCN1CCOCC1 HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxobutanamide Chemical compound COC1=CC(OC)=C(NC(=O)CC(C)=O)C=C1Cl DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 101000841267 Homo sapiens Long chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase Proteins 0.000 description 49
- 102100029107 Long chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase Human genes 0.000 description 49
- JJYKJUXBWFATTE-UHFFFAOYSA-N mosher's acid Chemical compound COC(C(O)=O)(C(F)(F)F)C1=CC=CC=C1 JJYKJUXBWFATTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 49
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000047 product Substances 0.000 description 18
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 14
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 7
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- 239000007809 chemical reaction catalyst Substances 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 acetic acid Chemical class 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 4
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 description 2
- 239000004312 hexamethylene tetramine Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 229960004011 methenamine Drugs 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- MWLKEJXYXYRWIH-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-methylsulfanylbutanenitrile Chemical compound CSCCC(N)C#N MWLKEJXYXYRWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONFOSYPQQXJWGS-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-(methylthio)butanoic acid Chemical compound CSCCC(O)C(O)=O ONFOSYPQQXJWGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Natural products C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- ZPFXAOWNKLFJDN-UHFFFAOYSA-N alverine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CCCN(CC)CCCC1=CC=CC=C1 ZPFXAOWNKLFJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 1
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010960 commercial process Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000007333 cyanation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N hydantoin Chemical compound O=C1CNC(=O)N1 WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940091173 hydantoin Drugs 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
- C07C319/18—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by addition of thiols to unsaturated compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/26—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/22—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к способу получения 3-метилтиопропаналя, включающему взаимодействие метилмеркаптана с акролеином в присутствии катализатора, содержащего органическое основание и органическую кислоту, причем органическое основание представляет собой N-алкилморфолин. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к способу получения 3-метилтиопропаналя, в частности к способу получения 3-метилтиопропаналя с использованием катализатора на основе N-алкилморфолина. 3-Метилтиопропаналь, далее называемый МТПА, является хорошо известным интермедиатом при производстве метионина и гидроксильного аналога метионина, 2-гидрокси-4-(метилтио)бутановой кислоты, далее называемой ГМТБН. Метионин, в частности, является незаменимой аминокислотой, добавляемой в комбикорма для животных. Гидроксильный аналог метионина является источником метионина, и его широко используют в качестве метиониновой добавки в комбикормах для животных.
В промышленном масштабе МТПА получают при помощи катализируемой реакции между акролеином и метилмеркаптаном. В традиционных коммерческих способах жидкий или газообразный акролеин и жидкий или газообразный метилмеркаптан вводят в реактор, в котором находится МТПА в жидком состоянии и подходящее органическое основание, которое действует как катализатор реакции присоединения олефина к меркаптану. Реакция происходит в жидкой фазе. Традиционные катализаторы на основе органических оснований, применяемые в реакции между акролеином и метилмеркаптаном, включают амины, такие как пиридин, гексаметилентетрамин, триэтиламин, N-метилдифенэтилен и N-этил-3,3'-дифенилдипропиламин. Катализатор, используемый в реакции присоединения олефина к меркаптану, обычно применяют в сочетании с органической кислотой, такой как уксусная кислота, для замедления полимеризации МТПА и акролеина и повышения выхода реакции. ГМТБН затем получают по реакции присоединения цианида водорода к МТПА в присутствии подходящего катализатора реакции присоединения, который может включать органические основания, применяемые для катализа реакции между акролеином и метилмеркаптаном. Метионин может быть получен по реакции ГМТБН с избытком аммиака при высоком давлении; при этом получают 2-амино-4-(метилтио)бутаннитрил, который затем подвергают гидролизу минеральной кислотой до конечного продукта с получением метионина. Альтернативно, метионин может быть получен по реакции ГМТБН с карбонатом аммония с образованием гидантоина, который затем подвергают гидролизу под действием основания с получением метионина. Гидроксильный аналог метионина можно получить гидролизом ГМТБН под действием минеральной кислоты.
Реакция между акролеином и метилмеркаптаном может быть осуществлена как в непрерывном, так и в периодическом режиме.
При периодическом способе пары акролеина или акролеин в жидком состоянии могут быть прибавлены к метилмеркаптану, по существу в эквимолекулярном соотношении. В альтернативном случае акролеин и метилмеркаптан могут быть введены одновременно с практически стехиометрически эквивалентными скоростями прибавления в жидкую реакционную среду, содержащую МТПА. Реакционную среду для каждой одноразовой загрузки удобно приготавливать, оставляя в реакторе для каждой одноразовой загрузки остаток МТПА от предыдущей загрузки. Таким образом, периодический реактор может работать в полунепрерывном режиме, при котором акролеин и метилмеркаптан вводят с практически постоянными скоростями в течение значительной части цикла периодической работы, а продукт реакции периодически извлекают из реактора, оставляя остаток для следующей загрузки.
Полностью непрерывные процессы описаны в патентах США 4225516, 5352837, 5744647 и 6320076. Непрерывную реакцию проводят путем введения паров акролеина и метимеркаптана в поток реакционной среды, содержащей МТПА, либо противотоком, либо прямотоком в зоне контакта газ/жидкость. В альтернативном случае, начальная реакция может быть проведена в емкостном реакторе с перемешиванием, снабженном внешним охладителем, через который циркулирует реакционная смесь. Если реакция не завершается в течение времени пребывания в исходной контактной зоне газ/жидкость, реакционную среду для МТПА, содержащую непрореагировавший акролеин и метилмеркаптан, направляют во второй реактор (например, в вытеснительный реактор или сборную емкость) для завершения реакции. Предпочтительно, температура проведения реакции не превышает примерно 70°С в любой из зон реакции.
Катализаторы реакции присоединения олефина к меркаптану, применяемые в коммерческом производстве МТПА, предпочтительно оценивают на основании нескольких критериев, включающих степень превращения и выход МТПА, кинетику реакции и тенденцию катализатора катализировать нежелательные побочные реакции, в результате которых получаются высокомолекулярные побочные продукты и снижается чистота продукта, что может происходить как во время реакции получения МТПА, так и во время последующего хранения конечного продукта. Кроме того, такие катализаторы предпочтительно применяют при дальнейшем катализе реакции между МТПА и цианидом водорода, при которой получают ГМТБН, так чтобы смесь продуктов реакции получения МТПА, содержащую катализатор присоединения, можно было непосредственно обработать цианидом водорода с получением ГМТБН без промежуточной очистки. Таким образом, для промышленного производства всегда актуальны повышение степени превращения реагентов и выхода, улучшение кинетики реакции и устойчивости получаемого МТПА при дальнейшем хранении. Кроме того, катализатор, применяемый для получения МТПА, также должен катализировать последующую реакцию между МТПА и цианидом водорода, приводящую к ГМТБН. Такие усовершенствования могут сэкономить время и деньги, особенно в том случае, когда МТПА получают в промышленном масштабе.
В настоящее время авторы обнаружили, что применение некоторых органических оснований, которые не были ранее признаны в качестве продуктивных катализаторов реакции присоединения олефина к меркаптану для получения МТПА, может привести к достижению вышеуказанных усовершенствований.
Соответственно, в настоящем изобретении предложен способ получения 3-метилтиопропаналя, включающий метилмеркаптана с акролеином, в присутствии катализатора, содержащего органическое основание и органическую кислоту, отличающийся тем, что органическое основание представляет собой N-алкилморфолин.
Применение такого специфического катализатора дает возможность осуществить промышленный способ, при котором выход продукта превышает 99%, что является значительным улучшением по сравнению с выходом, получаемым при помощи вышеописанных традиционных способов. Кроме того, в результате применения катализатора для получения МТПА в соответствии с настоящим изобретением улучшаются кинетика реакции и устойчивость получаемого МТПА при дальнейшем хранении.
Способ в соответствии с настоящим изобретением включает реакцию метилмеркаптана с акролеином в реакционной среде в присутствии катализатора. Катализатор настоящего способа включает N-алкилморфолин. Подходящее соединение морфолина представляет собой C1-C6-алкилморфолин, предпочтительно метилморфолин.
N-алкилморфолин может присутствовать в количестве, достаточном для осуществления реакции между метилмеркаптаном и акролеином. Предпочтительно, молярное отношение N-алкилморфолина к метилмеркаптану составляет от 0,0001 до 0,05, предпочтительнее от 0,001 до 0,01.
Реакционную среду, включающую метилмеркаптан и акролеин, приводят в контакт с катализатором. Подходящее молярное отношение метилмеркаптана к акролеину составляет от 0,9 до 2, предпочтительно от 1 до 1,2. Оба реагента могут быть введены в реакционную камеру раздельно или в виде смеси.
Катализатор, применяемый в способе в соответствии с настоящим изобретением, включает органическую кислоту. Подходящие органические кислоты включают муравьиную кислоту, уксусную кислоту, пропановую кислоту и бутановую кислоту. Молярное соотношение N-алкилморфолина и кислоты находится в диапазоне от 0,1 до 2, предпочтительно от 0,2 до 1.
Кроме указанных двух реагентов реакционная среда может также включать небольшое количество продукта реакции, МТПА, который может быть отделен и отобран из потока продукта для повторного использования. Если МТПА присутствует в смеси, подходящая его концентрация находится в диапазоне от 5 до 99 мас.%.
Способ в соответствии с настоящим изобретением может быть осуществлен при температуре от 20 до 70°С, предпочтительно от 30 до 50°С. Реакция может быть проведена как при атмосферном, так и при повышенном давлении. Предпочтительно реакцию проводят при атмосферном давлении.
Способ в соответствии с настоящим изобретением может быть осуществлен в любом подходящем реакторе и может быть осуществлен как в периодическом режиме, так и в непрерывном или полунепрерывном режиме.
Поток продуктов вышеуказанного способа включает МТПА и катализатор. МТПА затем может быть использован для получения 2-гидрокси-4-(метилтио)бутаннитрила. Особым преимуществом настоящего способа является то, что поток продуктов не нужно подвергать дополнительной обработке для отделения каталитической композиции. Поток продуктов можно вводить в контакт с цианидом водорода без предварительной обработки.
Таким образом, согласно следующему аспекту настоящего изобретения предложен способ получения 2-гидрокси-4-(метилтио)бутаннитрила, включающий (а) первую стадию - взаимодействие метилмеркаптана с акролеином, в присутствии катализатора, содержащего органическое основание и органическую кислоту, с получением потока продуктов, включающего 3-метилтиопропаналь и указанный катализатор; и (б) вторую стадию - реакцию указанного потока продуктов с цианидом водорода в присутствии катализатора с получением 2-гидрокси-4-(метилтио)бутаннитрила, отличающийся тем, что в качестве органического основания используют N-алкилморфолин.
Особенности первой стадии способа уже были описаны. Поток продуктов может быть использован непосредственно без дальнейшей обработки с целью отделения катализатора. Каталитическая реакция между МТПА и цианидом водорода с получением ГМТБН хорошо известна, и при осуществлении настоящего изобретения эта реакция может быть проведена любым удобным образом, без особых ограничений различных условий осуществления процесса. Получаемый МТПА может быть введен в реакцию с цианидом водорода как в реакционной системе непрерывного типа, так и в системе периодического действия. Предпочтительно цианид водорода присутствует в небольшом молярном избытке, составляющем 2% по отношению к МТПА. Реакцию удобно проводить при температуре от 30 до 70°С, предпочтительно от 50 до 70°С. Как и при выполнении первой стадии, вторая стадия способа может быть проведена при повышенном давлении или при атмосферном давлении. Предпочтительно осуществлять вторую стадию при атмосферном давлении.
Взаимодействие МТПА и цианида водорода следует проводить в присутствии количества катализатора, достаточного для эффективной активации реакции. Катализатором, необходимым для проведения второй стадии настоящего способа, может быть тот же катализатор, что и катализатор, применяемый на первой стадии, а именно N-алкилморфолин. В самом деле, катализатор, применяемый для проведения второй стадии настоящего способа, может быть тем же самым катализатором, что и катализатор, применяемый на первой стадии способа. Для некоторых каталитических систем можно использовать при этой реакции большее количество катализатора, чем количество катализатора, используемое при проведении реакции между акролеином и метилмеркаптаном. Если и на первой, и на второй стадии присутствует один и тот же катализатор, то в начале реакции, а именно при проведении первой стадии, в реактор может быть введен избыток катализатора с целью обеспечения присутствия достаточного количества катализатора в промежуточной смеси реакционного продукта для эффективного катализа реакции между МТПА и цианидом водорода. Предпочтительно катализатор, применяемый для второй стадии, вводят при осуществлении второй стадии, а именно, непосредственно перед вводом цианида водорода, для дальнейшей активации реакции цианирования. В альтернативном случае добавляемый катализатор может включать традиционный катализатор на основе органического основания (например, пиридина, триэтиламина, гексаметилентетрамина и т.д.).
Поток продуктов, получаемый на первой стадии, может содержать от 0,001 до 1 мас.%, предпочтительно от 0,01 до 0,7 мас.% катализатора присоединения, и после введения дополнительного количества катализатора в промежуточную смесь реакционного продукта, эта промежуточная смесь реакционного продукта может преимущественно содержать от 0,02 до 1 мас.%, предпочтительно от 0,05 до 0,5 мас.% катализатора присоединения.
ГМТБН, получаемый способом в соответствии с настоящим изобретением, можно непосредственно, без очистки, превращать в гидроксильный аналог метионина при помощи традиционных способов, описанных, например, в патентах США 4524077 и 4912257, содержание которых включено в настоящее описание путем ссылки. При осуществлении способа в соответствии с патентом США 4524077 ГМТБН может быть подвергнут гидролизу в серной кислоте, продукт - гидроксильный аналог - экстрагируют из гидролизата при помощи растворителя, по существу не смешиваемого с водой, а полученный экстракт перегоняют с водяным паром, получая водный раствор гидроксильного аналога метионина с концентрацией последнего от 85 до 90 мас.%. При осуществлении способа в соответствии с патентом США 4912257 гидролизат может быть нейтрализован аммиаком, что приводит к разделению гидролизата на две фазы; органическую фазу выпаривают и отфильтровывают, получая водный раствор гидроксильного аналога метионина с концентрацией последнего от 85 до 90 мас.%.
Настоящее изобретение проиллюстрировано ниже при помощи следующих примеров.
Пример 1: Исследование кинетических характеристик
В нижеследующем примере были оценены выход и кинетические характеристики катализатора присоединения олефина к меркаптану в соответствии с настоящим изобретением (Катализатор 1) в сравнении с катализаторами, соответствующими известному уровню техники (Катализатор 1А).
40 г МТПА (7,09 ммол) и 0,41 г акролеина (чистота 97%) ввели в закрытый реактор, нагретый до 40°С. Температуру реактора затем установили на уровне 40°С. Затем в реактор через шприц прибавили 0,4 мл (7,10 ммоль) жидкого метилмеркаптана (далее называемого MSH). В течение 60 минут из реактора через каждые 2 минуты извлекали 0,1 мл аликвоты и анализировали их, определяя мас.% акролеина. Остаточную концентрацию акролеина определяли при помощи жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Были исследованы два различных катализатора при различных концентрациях.
| Номер катализатора | Испытуемый катализатор | % органического основания (по отношению к массе MSH) | Соответствующее молярное отношение (органическое основание/MSH) |
| 1 | N-метилморфолин (NMM)/уксусная кислота (в молярном соотношении 1/2) | 0,015 | 0,00342 |
| 1А | Пиридин (Pyr.)/уксусная, кислота (в молярном; соотношении 1/2) | 0,015 | 0,00317 |
| 1А | Пиридин (Pyr.)/уксусная кислота (в молярном соотношении 1/2) | 0,5 | 0,12495 |
Результаты показаны на фиг.1 и 2.
Из фиг.1 видно, что применение N-метилморфолина/уксусной кислоты (Катализатор 1) в качестве катализатора реакции в количестве 0,015% от массы MSH заметно повышает расходование акролеина и улучшает кинетику реакции в сравнении с действием пиридина/уксусной кислоты (Катализатор 1А) в качестве катализатора реакции при том же количестве в массовых процентах.
Из фиг.2 видно, что применение N-метилморфолина с уксусной кислотой в качестве катализатора реакции в количестве 0,015% от массы MSH в сравнении с применением пиридина/уксусной кислоты в качестве катализатора реакции в количестве 0,5% от массы MSH более эффективно с кинетической точки зрения. Полученные результаты показывают, что применение катализатора в соответствии с настоящим изобретением заметно снижает время получения МТПА по сравнению с действием катализатора, соответствующего известному уровню техники, что, таким образом, позволяет уменьшить размеры реактора. С промышленной точки зрения это приводит к снижению затрат на производство МТПА. Также оказалось, что применение катализаторов в соответствии с настоящим изобретением повышает степень превращения реагента даже при использовании небольших количеств катализатора.
Пример 2: Степень превращения реагента и количество получаемого продукта
Степень превращения реагента и количество получаемого продукта определяли при использовании двух различных алкилморфолинов в отсутствие (Катализаторы 2.1 и 2.3) или в присутствии органической кислоты (Катализаторы 2.2 и 2.4). Сравнительные испытания проводили с использованием пиридина и имидазолов, также в отсутствие (Катализаторы 2А и 2С) или в присутствии органической кислоты (Катализаторы 2В и 2D).
Испытуемый катализатор смешивали с 0,41 г акролеина (чистота 97%) при молярном соотношении органического основания к алкилмеркаптану, равном 0,00342, и с 40 г МТПА (7,09 ммол). Эту смесь соединяли с избытком метилмеркаптана (от 5 до 10 мас.% по сравнению с массой акролеина) в 10 мл реакционном флаконе с мембранной пробкой. Подачу метилмеркаптана осуществляли при охлаждении сухим льдом как флакона с меркаптаном, так и реакционного флакона.
Реакцию проводили при температуре 40°С. Спустя приблизительно 30 минут реакционный флакон отделили и остаточную концентрацию акролеина измеряли при помощи ВЭЖХ. Образцы реакционной смеси, содержащейся во флаконе, анализировали при помощи газовой хроматографии и определяли количество высокомолекулярных олигомеров (примесей), присутствующих в смеси.
Полученные результаты показаны в таблице 1.
| Таблица 1 | |||
| Номер катализатора | Катализатор МТПА | Акролеин (мас.%/мас.) | Высокомолекулярные олигомеры (мас.%/мас.) |
| 2.1 | N-метилморфолин | 0,23 | 0,88 |
| 2.2 | N-метилморфолин/уксусная кислота | 0,32 | 0,29 |
| 2.3 | N-этилморфолин | 0,28 | 0,91 |
| 2.4 | N-этилморфолин/уксусная кислота | 0,42 | 0,38 |
| 2А | Пиридин | 0,86 | 1,86 |
| 2В | Пиридин/уксусная кислота | 0,52 | 1,35 |
| 2С | Имидазол | 0,75 | 1,13 |
| 2D | Имидазол/уксусная кислота | 0,63 | 1,82 |
Эти результаты показывают, что содержащая МТПА реакционная смесь, получаемая при помощи катализатора в соответствии с настоящим изобретением (Катализаторы 2.1-2.4), содержит меньшее количество акролеина (что указывает на более высокую степень его превращения в МТПА) и меньшие количества высокомолекулярных олигомеров (что указывает на протекание минимального количества побочных реакций и, следовательно, лучшее качество получаемого продукта), по сравнению с содержащей МТПА реакционной смесью, полученной при помощи известных катализаторов (Катализаторы 2А-2D).
Пример 3: Устойчивость полученного МТПА
Устойчивость МТПА, полученного при помощи катализатора в соответствии с настоящим изобретением (Катализатор 3), сравнивали с устойчивостью МТПА, полученного при помощи катализаторов, соответствующих известному уровню техники (Катализаторы 3.А и 3.В).
МТПА, полученный в соответствии с предыдущим примером 1, испытывали на устойчивость при хранении при 50°С. Для сравнения устойчивости при хранении МТПА, полученный при помощи пиридина и триэтиламина в сочетании с уксусной кислотой, также выдерживали при 50°С. Для испытания устойчивости МТПА при хранении 30 г альдегидного продукта поместили в стеклянный флакон, который затем поместили в печь, поддерживаемую при температуре 50°С. Пробы продукта были извлечены из флакона спустя 42 и 60 суток и были проанализированы при помощи газовой хроматографии. Результаты показаны в таблице 2.
| Таблица 2 | |||
| Номер катализатора | Катализатор (молярное соотношение) | Высокомолекулярные олигомеры (мас.%/мас.) через 42 суток | Высокомолекулярные олигомеры (мас.%/мас.) через 60 суток |
| 3 | N-метилморфолин/уксусная кислота (2/1) | 3,78 | 3,79 |
| З.А | Пиридин/уксусная кислота (2/1) | 4,92 | 5,92 |
| З.В | Триэтиламин/уксусная кислота (2/1) | 4,35 | 6,35 |
Из таблицы видно, что МТПА, полученный при помощи катализатора в соответствии с настоящим изобретением, более устойчив по сравнению с МТПА, получаемым при помощи катализаторов, соответствующих известному уровню техники.
Пример 4: Синтез ГМТБН
Продукт, полученный в соответствии с примером 1 с использованием N-метилморфолина в сочетании с уксусной кислотой (молярное соотношение 2/1) для катализа реакции получения альдегида, был превращен в ГМТБН путем реакции потока продуктов с цианидом водорода. В 150 мл стеклянный реактор, снабженный рубашкой, при перемешивании загрузили 40,5 г (0,388 молль) МТПА и 26,4 г воды.
Среда была гетерогенной. Температуру поднимали до 20°С и поддерживали на этом уровне. Показатель рН составлял от 4,7 до 5,5. Через капельную воронку как можно быстрее ввели 36,60 г водного раствора цианида водорода с концентрацией 30 мас.%. Температура реакционной среды немедленно выросла до 68°С. Такую температуру реакционной массы поддерживали в течение 5 минут, пропуская в рубашку горячую жидкость. В течение всей реакции рН оставался равным 5. Охлажденный образец полученного нитрила анализировали при помощи жидкостной и газовой хроматографии на состав, определяя выход ГМТБН по отношению к МТПА и определяя количество высокомолекулярных олигомеров, присутствующих в смеси. Образец содержал лишь 0,02% МТПА и 0,4% высокомолекулярных олигомерных оснований. Выход ГМТБН, получаемого в соответствии с настоящим изобретением, превышал 99%.
Claims (15)
1. Способ получения 3-метилтиопропаналя, включающий взаимодействие метилмеркаптана с акролеином, в присутствии катализатора, содержащего органическое основание и органическую кислоту, отличающийся тем, что органическое основание представляет собой N-алкилморфолин.
2. Способ по п.1, в котором N-алкилморфолин представляет собой С1-С6-алкилморфолин.
3. Способ по п.2, в котором N-алкилморфолин представляет собой метилморфолин или этилморфолин.
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором молярное отношение органического основания к метилмеркаптану составляет от 0,0001 до 0,05.
5. Способ по п.4, в котором молярное отношение органического основания к метилмеркаптану составляет от 0,001 до 0,01.
6. Способ по п.1, в котором молярное отношение метилмеркаптана к акролеину составляет от 0,9 до 2.
7. Способ по п.6, в котором молярное отношение метилмеркаптана к акролеину составляет от 1 до 1,2.
8. Способ по п.1, в котором органическую кислоту выбирают из муравьиной кислоты, уксусной кислоты, пропановой кислоты и бутановой кислоты.
9. Способ по п.8, в котором органическая кислота представляет собой уксусную кислоту.
10. Способ по любому из пп.8 и 9, в котором молярное отношение органического основания к органической кислоте составляет от 0,1 до 2.
11. Способ по п.10, в котором молярное отношение органического основания к органической кислоте составляет от 0,2 до 1.
12. Способ по п.1, осуществляемый при температуре от 20 до 70°С.
13. Способ по п.12, осуществляемый при температуре от 30 до 50°С.
14. Способ по п.1, осуществляемый при атмосферном давлении.
15. Способ получения 2-гидрокси-4-(метилтио)бутаннитрила, включающий (а) первую стадию - взаимодействие метилмеркаптана с акролеином, в присутствии катализатора, содержащего органическое основание и органическую кислоту, с получением потока продуктов, включающего 3-метилтиопропаналь и указанный катализатор; и (б) вторую стадию - реакцию указанного потока продуктов с цианидом водорода в присутствии катализатора с получением 2-гидрокси-4-(метилтио)бутаннитрила, отличающийся тем, что в качестве органического основания используют N-алкилморфолин.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP20020356211 EP1413573A1 (en) | 2002-10-24 | 2002-10-24 | Process for the production of 3-methylthiopropanal |
| EP02356211.9 | 2002-10-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005105040A RU2005105040A (ru) | 2005-10-27 |
| RU2336266C2 true RU2336266C2 (ru) | 2008-10-20 |
Family
ID=32050124
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005105040/04A RU2336266C2 (ru) | 2002-10-24 | 2003-10-14 | Способ получения 3-метилтиопропаналя |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7256315B2 (ru) |
| EP (2) | EP1413573A1 (ru) |
| JP (1) | JP4521277B2 (ru) |
| KR (1) | KR100984125B1 (ru) |
| CN (1) | CN1277816C (ru) |
| AR (1) | AR041714A1 (ru) |
| AT (1) | ATE371642T1 (ru) |
| AU (1) | AU2003267771A1 (ru) |
| BR (1) | BR0315385A (ru) |
| CA (1) | CA2495746A1 (ru) |
| DE (1) | DE60316011T2 (ru) |
| ES (1) | ES2291662T3 (ru) |
| MX (1) | MXPA05004158A (ru) |
| MY (1) | MY134665A (ru) |
| NO (1) | NO20052471L (ru) |
| PL (1) | PL375101A1 (ru) |
| RU (1) | RU2336266C2 (ru) |
| TW (1) | TWI319391B (ru) |
| UA (1) | UA78613C2 (ru) |
| WO (1) | WO2004037774A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200501389B (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102516140A (zh) * | 2005-09-12 | 2012-06-27 | 住友化学株式会社 | 制备4-(甲硫基)丁-1,2-二醇的方法 |
| DE102008042932A1 (de) * | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Evonik Degussa Gmbh | Herstellung und Verwendung von Methionylmethionin als Futtermitteladditiv für Fische und Krustentiere |
| FR2938535B1 (fr) | 2008-11-20 | 2012-08-17 | Arkema France | Procede de fabrication de methylmercaptopropionaldehyde et de methionine a partir de matieres renouvelables |
| JP5182198B2 (ja) * | 2009-04-06 | 2013-04-10 | 住友化学株式会社 | ３−メチルチオプロパナールの製造方法 |
| JP5182199B2 (ja) * | 2009-04-06 | 2013-04-10 | 住友化学株式会社 | ３−メチルチオプロパナールの製造方法 |
| JP5402864B2 (ja) * | 2010-07-20 | 2014-01-29 | 住友化学株式会社 | ３−メチルチオプロパナールの製造方法 |
| CN109160893A (zh) * | 2018-10-15 | 2019-01-08 | 禄丰天宝磷化工有限公司 | 一种甲硒基丙醛的制备方法 |
| CN111116437B (zh) | 2018-11-01 | 2021-02-05 | 山东新和成氨基酸有限公司 | 制备2-羟基-4-甲硫基丁酸及其中间体的方法和装置 |
| CN119912370B (zh) * | 2025-04-03 | 2025-08-05 | 山东新和成氨基酸有限公司 | 一种2-羟基-4-甲硫基丁腈的制备方法及反应装置 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU691086A3 (ru) * | 1975-06-20 | 1979-10-05 | Рон-Пуленк Эндюстри (Фирма) | Способ получени бета-метилтиопропионового альдегида |
| WO1996040631A1 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Novus International, Inc. | Processes for the preparation of 3-(methylthio)propanal and 2-hydroxy-4-(methylthio)butanenitrile |
| WO1997000858A1 (en) * | 1995-06-22 | 1997-01-09 | Novus International, Inc. | Process for the preparation of 3-(methylthio)propanal |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2427582A (en) * | 1944-09-27 | 1947-09-16 | Du Pont | Beta (acylthio) aldehydes and ketones and their preparation |
| US2776996A (en) * | 1955-12-22 | 1957-01-08 | Du Pont | Manufacture of beta-methylmercaptopropionaldehyde |
| JPS57197262A (en) * | 1981-05-29 | 1982-12-03 | Res Dev Corp Of Japan | Production of optically active beta-arylthio or alkylthioketone |
| JP3219544B2 (ja) * | 1992-05-21 | 2001-10-15 | ダイセル化学工業株式会社 | ２−ヒドロキシ−４−メチルチオブタン酸の製造法 |
| MY109603A (en) * | 1992-05-21 | 1997-03-31 | Daicel Chem | Process for producing 2-hydroxy-4-methylthiobutanoic acid |
| US5637766A (en) * | 1993-06-08 | 1997-06-10 | Novus International, Inc. | Process for the preparation of 3-(methylthio) propanal |
| US5663409A (en) * | 1995-06-07 | 1997-09-02 | Novus International, Inc. | Process for the preparation of 3-(methylthio) propanal and 2-hydroxy-4-(methylthio) butanenitrile |
| US5696282A (en) * | 1996-03-26 | 1997-12-09 | Phillips Petroleum Company | Process for producing organosulfur compounds |
-
2002
- 2002-10-24 EP EP20020356211 patent/EP1413573A1/en not_active Withdrawn
-
2003
- 2003-10-14 RU RU2005105040/04A patent/RU2336266C2/ru active
- 2003-10-14 CN CNB2003801015894A patent/CN1277816C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-10-14 DE DE60316011T patent/DE60316011T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-14 AT AT03748466T patent/ATE371642T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-10-14 UA UAA200504636A patent/UA78613C2/uk unknown
- 2003-10-14 WO PCT/IB2003/004557 patent/WO2004037774A1/en not_active Ceased
- 2003-10-14 JP JP2004546263A patent/JP4521277B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-10-14 BR BR0315385-1A patent/BR0315385A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-10-14 US US10/524,548 patent/US7256315B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-14 KR KR1020057007069A patent/KR100984125B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2003-10-14 CA CA002495746A patent/CA2495746A1/en not_active Abandoned
- 2003-10-14 PL PL03375101A patent/PL375101A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-10-14 EP EP03748466A patent/EP1556343B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-14 MX MXPA05004158A patent/MXPA05004158A/es not_active Application Discontinuation
- 2003-10-14 ES ES03748466T patent/ES2291662T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-14 AU AU2003267771A patent/AU2003267771A1/en not_active Abandoned
- 2003-10-17 TW TW092128917A patent/TWI319391B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-10-20 MY MYPI20033986A patent/MY134665A/en unknown
- 2003-10-24 AR ARP030103885A patent/AR041714A1/es not_active Application Discontinuation
-
2005
- 2005-02-16 ZA ZA200501389A patent/ZA200501389B/en unknown
- 2005-05-23 NO NO20052471A patent/NO20052471L/no not_active Application Discontinuation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU691086A3 (ru) * | 1975-06-20 | 1979-10-05 | Рон-Пуленк Эндюстри (Фирма) | Способ получени бета-метилтиопропионового альдегида |
| US6031138A (en) * | 1993-06-08 | 2000-02-29 | Novus International, Inc. | Process for the preparation of 3-(methylthio) propanal |
| WO1996040631A1 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Novus International, Inc. | Processes for the preparation of 3-(methylthio)propanal and 2-hydroxy-4-(methylthio)butanenitrile |
| WO1997000858A1 (en) * | 1995-06-22 | 1997-01-09 | Novus International, Inc. | Process for the preparation of 3-(methylthio)propanal |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW200413299A (en) | 2004-08-01 |
| WO2004037774A1 (en) | 2004-05-06 |
| DE60316011T2 (de) | 2008-05-15 |
| CN1705641A (zh) | 2005-12-07 |
| NO20052471D0 (no) | 2005-05-23 |
| PL375101A1 (en) | 2005-11-14 |
| CA2495746A1 (en) | 2004-05-06 |
| KR100984125B1 (ko) | 2010-09-28 |
| AU2003267771A1 (en) | 2004-05-13 |
| CN1277816C (zh) | 2006-10-04 |
| US20050240048A1 (en) | 2005-10-27 |
| EP1556343A1 (en) | 2005-07-27 |
| AR041714A1 (es) | 2005-05-26 |
| BR0315385A (pt) | 2005-08-23 |
| KR20050067423A (ko) | 2005-07-01 |
| DE60316011D1 (de) | 2007-10-11 |
| UA78613C2 (en) | 2007-04-10 |
| RU2005105040A (ru) | 2005-10-27 |
| MXPA05004158A (es) | 2005-08-03 |
| NO20052471L (no) | 2005-07-25 |
| JP4521277B2 (ja) | 2010-08-11 |
| ATE371642T1 (de) | 2007-09-15 |
| ZA200501389B (en) | 2006-07-26 |
| MY134665A (en) | 2007-12-31 |
| US7256315B2 (en) | 2007-08-14 |
| ES2291662T3 (es) | 2008-03-01 |
| JP2006515834A (ja) | 2006-06-08 |
| EP1413573A1 (en) | 2004-04-28 |
| EP1556343B1 (en) | 2007-08-29 |
| TWI319391B (en) | 2010-01-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8546601B2 (en) | Storage-stable 2-hydroxy-4-(methylthio)butyronitrile | |
| RU2336266C2 (ru) | Способ получения 3-метилтиопропаналя | |
| AU714151B2 (en) | Processes for the preparation of 3-(methylthio)propanal and 2-hydroxy-4-(methylthio)butanenitrile | |
| MXPA97009461A (en) | Process for the preparation of 3- (methylene) propanal and 2-hydroxy-4- (methylthy) butanonitr | |
| US5663409A (en) | Process for the preparation of 3-(methylthio) propanal and 2-hydroxy-4-(methylthio) butanenitrile | |
| US7119233B2 (en) | Method for preparing 3-(methylthio)propanal | |
| JP2006515834A5 (ru) | ||
| KR870001929B1 (ko) | 1,3-디알킬-2-이미다졸리디논의 제조방법 | |
| WO2018114640A1 (en) | Method for preparing methionine | |
| EP0456838A1 (en) | Process for producing glycine | |
| EP0099752B1 (en) | Production of n-t-alkylamides from t-olefins or t-alcohols | |
| CN114369046A (zh) | 2-羟基-4-(甲硫基)丁酸异丙酯的合成方法及其产品与应用 | |
| US4541960A (en) | Method for preparing cyanacetaldehyde acetals | |
| US11524936B2 (en) | Storage-stable form of 3-methylthiopropionaldehyde | |
| RU2163591C2 (ru) | Способ получения 1-адамантилальдегида | |
| US3904610A (en) | Method of preparing an ' -amino-'7 -lactam | |
| RU2087471C1 (ru) | Способ получения 6-метилурапцил-5-сульфохлорида | |
| JPH0412265B2 (ru) |