RU2334503C1 - Способ таблетирования медицинских иммунобиологических препаратов - Google Patents
Способ таблетирования медицинских иммунобиологических препаратов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2334503C1 RU2334503C1 RU2006140883/15A RU2006140883A RU2334503C1 RU 2334503 C1 RU2334503 C1 RU 2334503C1 RU 2006140883/15 A RU2006140883/15 A RU 2006140883/15A RU 2006140883 A RU2006140883 A RU 2006140883A RU 2334503 C1 RU2334503 C1 RU 2334503C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- biologically active
- mixture
- ingredients
- tablets
- dry
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 11
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 title claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 title abstract 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 36
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims abstract description 18
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims abstract description 15
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 238000003825 pressing Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 6
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 5
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 5
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 5
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 5
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 5
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 5
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 5
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 3
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 241001655328 Bifidobacteriales Species 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- -1 fatty acid ester Chemical class 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается способа получения таблеток, содержащих биологически активные ингредиенты, методом прямого прессования. Ингредиенты смеси для таблетирования, содержащей биологически активные ингредиенты, измельчают до достижения максимальной насыпной плотности отдельных ингредиентов при инактивации не более 50% исходного сухого биологически активного ингредиента, затем подвергают смесь воздействию вибрации до достижения максимальной насыпной плотности смеси и формируют таблетки прямым прессованием смеси при инактивации не более 50% сухого измельченного биологически активного ингредиента. Способ позволяет обеспечить сочетание качества лекарственной формы и наличие заданных специфических свойств биологически активных ингредиентов в изготовленных таблетках при использовании прямого прессования с вибрацией смесей, содержащих биологически активные ингредиенты, при максимально допустимой потере активности сухого биологически активного ингредиента.
Description
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается способа получения таблеток, содержащих биологически активные ингредиенты, методом прямого прессования.
Известно использование воздействия вибрации на порошок при изготовлении таблеток методом прямого прессования. Согласно известному аналогу воздействие вибрации улучшало сыпучесть порошковой структуры, обеспечивало ее равномерную подачу питателем в матрицы. Наложение колебаний на поступательное перемещение пуансонов позволяло увеличить скорость истечения прессуемого материала, производить разрушение начальных связей между частицами исходного материала, улучшить взаимоподвижность частиц на позиции засыпки материала, что обеспечивало его точную дозировку. Вместе с тем вибрация на этих позициях обеспечивала более равномерную плотность в изделиях и уменьшение усилия прессования. Кроме того, наличие вибрации на позиции выталкивания способствовало снижению усилия выталкивания и исключению трещин и сколов на поверхности таблеток. Предложенная роторно-вибрационная таблеточная машина имела следующие регулируемые параметры вибрации: частоту вибрации 0-50 Гц, амплитуду вибрации 0-500 мкм (SU, авторское свидетельство 1648792 А1, В30 В 11/08, 15.05.1991; Печерский П.П. Роторно-вибрационная таблеточная машина (РВТМ-8) // Научно-технический информационный сборник статей. Передовой производственный опыт в медицинской промышленности, рекомендуемый для внедрения. Выпуск 11-12. - М.: Всесоюзный научно-исследовательский институт систем управления, экономических исследований и научно-технической информации, 1991, с.31-35).
Известен способ производства бифидобактерийных таблеток, который состоит в добавлении эфира глицериновой жирной кислоты в качестве связующего вещества в количестве 2-5% по весу и перемешивании с живым бифидобактерийным порошком в количестве 20-50% по весу таблетки, содержащей, как минимум, 2×109 живых бифидобактерий на грамм таблетки, и далее прямом таблетировании полученной смеси (JP, 11080007 А, А61К 35/74, 9/20, 47/14).
Основными недостатками известных аналогов являются
- отсутствие качественного показателя, определяющего условия технологических операций, используемых при изготовлении таблеток, обеспечивающих оптимальное соотношения физико-химических и биологических показателей качества изготавливаемых таблеток иммунобиологических препаратов при максимально допустимой потере активности сухого биологически активного ингредиента;
- отсутствие условий технологических операций, обеспечивающих сочетание качества лекарственной формы и наличие заданных специфических свойств биологически активных ингредиентов в изготовленных таблетках при максимальной экономически допустимой потере активности сухого биологически активного ингредиента.
В основу заявляемого изобретения положена задача обеспечения сочетания качества лекарственной формы и наличия заданных специфических свойств биологически активных ингредиентов в изготовленных таблетках при использовании прямого прессования с вибрацией смесей, содержащих биологически активные ингредиенты, при максимально допустимой потере активности сухого биологически активного ингредиента.
Задача решена тем, что ингредиенты смеси для таблетирования, содержащей биологически активные ингредиенты, измельчают до достижения максимальной насыпной плотности отдельных ингредиентов при инактивации не более 50% исходного сухого биологически активного ингредиента, затем подвергают смесь воздействию вибрации до достижения максимальной насыпной плотности смеси и формируют таблетки прямым прессованием смеси при инактивации не более 50% сухого измельченного биологически активного ингредиента.
В результате проведенных исследований нами впервые показано, что для оптимального соотношения физико-химических показателей качества таблеток (прочности, распадаемости, истираемости и растворимости) и показателей биологической активности таблеток - специфических свойств биологически активных ингредиентов изготавливаемых таблеток - требуется учитывать наличие в смеси для таблетирования ингредиентов с пористыми частицами и монолитными частицами, имеющими преимущественно и различные размеры, а также возможность варьирования соотношения данных ингредиентов. Кроме того, по нашим данным для получения указанного оптимального соотношения показателей таблеток медицинских иммунобиологических препаратов необходимо ограничивать предел измельчения биологически активных ингредиентов, так как при увеличении степени измельчения сухих биологически активных ингредиентов их насыпная плотность сначала увеличивается, а затем уменьшается, и, кроме того, при увеличении степени измельчения биологически активных ингредиентов возрастает их инактивация. С учетом всего вышеизложенного, для получения оптимального соотношения физико-химических показателей качества и показателей биологической активности таблеток также впервые нами предложено использование двукратного (сначала при измельчении отдельных ингредиентов, затем при воздействии вибрации на смесь) измерения максимальной насыпной плотности (показатель использован в соответствии с: Белоусов В.А., Вальтер М.Б. Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков. - М.: Медицина, 1980. - С.15-19) в сочетании с двукратным (сначала после измельчения отдельных ингредиентов, затем после прямого прессования смеси) определением инактивации сухого биологически активного ингредиента - при условии инактивации не более 50% сухого биологически активного ингредиента (качественного показателя, определяющего условия технологических операций, используемых при изготовлении таблеток медицинских иммунобиологических препаратов).
Согласно изобретению обеспечение сочетания качества лекарственной формы и наличия заданных специфических свойств биологически активных ингредиентов в изготовленных таблетках при использовании прямого прессования с вибрацией смесей, содержащих биологически активные ингредиенты, при максимально допустимой потере активности сухого биологически активного ингредиента обеспечивается тем, что ингредиенты смеси для таблетирования, содержащей биологически активные ингредиенты, измельчают до достижения максимальной насыпной плотности отдельных ингредиентов при инактивации не более 50% исходного сухого биологически активного ингредиента, затем подвергают смесь воздействию вибрации до достижения максимальной насыпной плотности смеси и формируют таблетки прямым прессованием смеси при инактивации не более 50% сухого измельченного биологически активного ингредиента.
Заявляемый способ таблетирования медицинских иммунобиологических препаратов является новым и в литературе не описан.
Техническим результатом заявляемого изобретения является обеспечение сочетания качества лекарственной формы и наличия заданных специфических свойств биологически активных ингредиентов в изготовленных таблетках при использовании прямого прессования с вибрацией смесей, содержащих биологически активные ингредиенты, при максимально допустимой потере активности сухого биологически активного ингредиента.
Сущность изобретения поясняется на следующих примерах, показывающих обеспечение сочетания качества лекарственной формы и наличия заданных специфических свойств биологически активных ингредиентов в изготовленных таблетках при использовании прямого прессования с вибрацией смесей, содержащих биологически активные ингредиенты, при максимально допустимой потере активности сухого биологически активного ингредиента при использовании заявляемого способа.
Пример 1. Ингредиенты смеси для таблетирования (сухой комплексный иммуноглобулиновый препарат, кальция стеарат, тальк) измельчали до достижения максимальной насыпной плотности отдельных ингредиентов, максимальной насыпной плотности измельченного сухого комплексного иммуноглобулинового препарата 0,34 г/см3 при инактивации не более 50% исходного сухого комплексного иммуноглобулинового препарата в титрах РПГА. Затем подвергали смесь воздействию вибрации до достижения максимальной насыпной плотности смеси 0,56 г/см3 и формировали таблетки прямым прессованием смеси при инактивации не более 50% сухого измельченного комплексного иммуноглобулинового препарата в титрах РПГА.
Изготовленные таблетки по прочности, распадаемости, истираемости и растворимости соответствовали требованиям ГФ XI, вып.2 (с.154-160). Содержание комплексного иммуноглобулинового препарата в таблетках соответствовало заданным значениям и составляло 150±20 мг на таблетку.
Пример 2. Ингредиенты смеси для таблетирования (сухая биомасса на основе культуры производственного штамма Bifidobacterium bifidum 791, кальция стеарат, тальк) измельчали до достижения максимальной насыпной плотности отдельных ингредиентов, максимальной насыпной плотности измельченной сухой биомассы на основе культуры производственного штамма Bifidobacterium bifidum 791 0,42 г/см3 при инактивации не более 50% исходной сухой биомассы на основе культуры производственного штамма Bifidobacterium bifidum 791 в колониеобразующих единицах. Затем подвергали смесь воздействию вибрации до достижения максимальной насыпной плотности смеси 0,5 г/см3 и формировали таблетки прямым прессованием смеси при инактивации не более 50% измельченной сухой биомассы на основе культуры производственного штамма Bifidobacterium bifidum 791 в колониеобразующих единицах.
Изготовленные таблетки по прочности, распадаемости, истираемости и растворимости соответствовали требованиям ГФ XI, вып.2 (с.154-160). Содержание сухой биомассы на основе культуры производственного штамма Bifidobacterium bifidum 791 в таблетках соответствовало заданным значениям и составляло 108 колониеобразующих единиц на таблетку.
Пример 3. Ингредиенты смеси для таблетирования (сухая биомасса на основе культур Lactobacillus acidophilus штаммов 100аш, NK1 и К3Ш24, кальция стеарат, тальк) измельчали до достижения максимальной насыпной плотности отдельных ингредиентов, максимальной насыпной плотности измельченной сухой биомассы на основе культур Lactobacillus acidophilus штаммов 100аш, NK1 и К3Ш24 0,54 г/см3 при инактивации не более 50% исходной сухой биомассы на основе культур Lactobacillus acidophilus штаммов 100аш, NK1 и К3Ш24 в колониеобразующих единицах. Затем подвергали смесь воздействию вибрации до достижения максимальной насыпной плотности смеси 0,6 г/см3 и формировали таблетки прямым прессованием смеси при инактивации не более 50% измельченной сухой биомассы на основе культур Lactobacillus acidophilus штаммов 100аш, NK1 и К3Ш24 в колониеобразующих единицах.
Изготовленные таблетки по прочности, распадаемости, истираемости и растворимости соответствовали требованиям ГФ XI, вып.2 (с.154-160). Содержание сухой биомассы на основе культур Lactobacillus acidophilus штаммов 100аш, NK1 и К3Ш24 в таблетках соответствовало заданным значениям и составляло 108 колониеобразующих единиц на таблетку.
Claims (1)
- Способ таблетирования медицинских иммунобиологических препаратов прямым прессованием, отличающийся тем, что ингредиенты смеси для таблетирования, содержащей биологически активные ингредиенты, измельчают до достижения максимальной насыпной плотности отдельных ингредиентов при инактивации не более 50% исходного сухого биологически активного ингредиента, затем подвергают смесь воздействию вибрации до достижения максимальной насыпной плотности смеси и формируют таблетки прямым прессованием смеси при инактивации не более 50% сухого измельченного биологически активного ингредиента.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006140883/15A RU2334503C1 (ru) | 2006-11-21 | 2006-11-21 | Способ таблетирования медицинских иммунобиологических препаратов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006140883/15A RU2334503C1 (ru) | 2006-11-21 | 2006-11-21 | Способ таблетирования медицинских иммунобиологических препаратов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2334503C1 true RU2334503C1 (ru) | 2008-09-27 |
Family
ID=39928853
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006140883/15A RU2334503C1 (ru) | 2006-11-21 | 2006-11-21 | Способ таблетирования медицинских иммунобиологических препаратов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2334503C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106908349A (zh) * | 2017-01-23 | 2017-06-30 | 中国水利水电科学研究院 | 确定筑坝原级配砂砾料最大干密度的方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5780028A (en) * | 1993-09-20 | 1998-07-14 | Anadis Ltd. | Method of obtaining immunoglobulins from colostrum and their use in pharmaceutical composition |
| RU2146526C1 (ru) * | 1999-05-05 | 2000-03-20 | Колокольцов Алексей Александрович | Лечебно-профилактический препарат в твердой и мягкой формах и способ профилактики и лечения дисбактериоза и урогенитальных инфекций |
| RU2164765C1 (ru) * | 2000-08-11 | 2001-04-10 | Алешкин Владимир Андрианович | Биологически активная добавка |
| RU2264453C2 (ru) * | 2003-12-30 | 2005-11-20 | Ирина Борисовна Сорокулова | Биопрепарат "ирилис" ветеринарного назначения |
-
2006
- 2006-11-21 RU RU2006140883/15A patent/RU2334503C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5780028A (en) * | 1993-09-20 | 1998-07-14 | Anadis Ltd. | Method of obtaining immunoglobulins from colostrum and their use in pharmaceutical composition |
| RU2146526C1 (ru) * | 1999-05-05 | 2000-03-20 | Колокольцов Алексей Александрович | Лечебно-профилактический препарат в твердой и мягкой формах и способ профилактики и лечения дисбактериоза и урогенитальных инфекций |
| RU2164765C1 (ru) * | 2000-08-11 | 2001-04-10 | Алешкин Владимир Андрианович | Биологически активная добавка |
| RU2264453C2 (ru) * | 2003-12-30 | 2005-11-20 | Ирина Борисовна Сорокулова | Биопрепарат "ирилис" ветеринарного назначения |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Промышленная технология лекарств. Под. ред. В.И.Чуешова. - Харьков: Основа - издательство УкрФА, 1999, т.2, с.318-338. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106908349A (zh) * | 2017-01-23 | 2017-06-30 | 中国水利水电科学研究院 | 确定筑坝原级配砂砾料最大干密度的方法 |
| CN106908349B (zh) * | 2017-01-23 | 2020-05-05 | 中国水利水电科学研究院 | 确定筑坝原级配砂砾料最大干密度的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100354702B1 (ko) | 약학조성물의제조방법및서방형조성물 | |
| JP4431391B2 (ja) | メタケイ酸カルシウム及びその製造方法 | |
| US4757090A (en) | Direct tableting acetaminophen compositions | |
| US4661521A (en) | Direct tableting acetaminophen compositions | |
| JP2021038242A (ja) | ルカパリブの高投与力価錠剤 | |
| AU2002318630B2 (en) | Antacid and laxative tablets | |
| TWI461213B (zh) | 作為藥物賦形劑之微晶纖維素及磷酸鈣之組合物 | |
| DK2498818T3 (en) | Microcrystalline cellulose and calcium phosphate compositions useful as pharmaceutical excipients | |
| CN101970093B (zh) | 用于制备制片辅助剂的方法和装置以及制片辅助剂和制片混合物 | |
| JP4015485B2 (ja) | 制酸・緩下用錠剤 | |
| JP5638030B2 (ja) | 生菌剤や消化酵素剤およびその両方を含有する錠剤 | |
| RU2334503C1 (ru) | Способ таблетирования медицинских иммунобиологических препаратов | |
| JP2005232260A (ja) | セルロース無機化合物多孔質複合粒子 | |
| CN105542016A (zh) | 在压片中使用的烷基纤维素及包含烷基纤维素的固体制剂 | |
| CN101693017B (zh) | 左乙拉西坦的药物组合物及其制备方法 | |
| JPH0399014A (ja) | 助剤不含のリボフラビン顆粒 | |
| WO2007018057A1 (ja) | 口腔内速崩壊錠およびその製造法 | |
| JP5160156B2 (ja) | 栄養機能食品錠剤 | |
| JP5073174B2 (ja) | 生菌剤や消化酵素剤およびその両方を含有する錠剤の製造方法 | |
| RU2558091C2 (ru) | Диспергируемая таблетка смектита диоктаэдрического и способ ее получения | |
| JP5585920B2 (ja) | 粒子状製剤 | |
| JP5698913B2 (ja) | 医薬品の粉体圧縮成形物、及びその製造方法 | |
| TW202500156A (zh) | 包含具有ｇ１２ｃ突變的ｋ－ｒａｓ蛋白之抑制劑的固體調配物及製備方法 | |
| CN121240854A (zh) | 包含具有G12C突变的k-Ras蛋白的抑制剂的固体调配物以及制备方法 | |
| JP2005255617A (ja) | 微粒子状活性成分および多孔質セルロース凝集体含有固形製剤組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20091122 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20111120 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181122 |