RU2333772C2 - Radiopharmaceutical composition for digestive system disease diagnostics - Google Patents
Radiopharmaceutical composition for digestive system disease diagnostics Download PDFInfo
- Publication number
- RU2333772C2 RU2333772C2 RU2006135536/15A RU2006135536A RU2333772C2 RU 2333772 C2 RU2333772 C2 RU 2333772C2 RU 2006135536/15 A RU2006135536/15 A RU 2006135536/15A RU 2006135536 A RU2006135536 A RU 2006135536A RU 2333772 C2 RU2333772 C2 RU 2333772C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbon
- capsule
- radionuclide
- carrier
- patient
- Prior art date
Links
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 title claims abstract description 24
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 title claims abstract description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 title abstract 2
- OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N Carbon-14 Chemical compound [14C] OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims abstract description 32
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims abstract description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 21
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N pyrogallol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1O WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 63
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 19
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 7
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 abstract description 7
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 abstract description 3
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 abstract description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 abstract description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 abstract description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 206010019668 Hepatic fibrosis Diseases 0.000 abstract 1
- 238000005085 air analysis Methods 0.000 abstract 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 30
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J sodium diphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 10
- 229940048086 sodium pyrophosphate Drugs 0.000 description 10
- 235000019818 tetrasodium diphosphate Nutrition 0.000 description 10
- 239000001577 tetrasodium phosphonato phosphate Substances 0.000 description 10
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-OUBTZVSYSA-N Carbon-13 Chemical compound [13C] OKTJSMMVPCPJKN-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 6
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 5
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 5
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 4
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 4
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 4
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 2
- 208000010002 alcoholic liver cirrhosis Diseases 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 2
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- SHYPCGPEDNUPRA-QRPNPIFTSA-N (2s)-2-amino-3-phenylpropanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 SHYPCGPEDNUPRA-QRPNPIFTSA-N 0.000 description 1
- 206010009208 Cirrhosis alcoholic Diseases 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002925 chemical effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 1
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 229940048084 pyrophosphate Drugs 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к радиофармацевтическим препаратам (РФП), и может быть использовано как диагностическое средство заболеваний пищеварительной системы (печени), таких как гепатит, гепатозы, цирроз печени, фиброз печени, по анализу выдыхаемого воздуха. Препарат предназначен для перорального введения.The invention relates to medicine, namely to radiopharmaceuticals (RFPs), and can be used as a diagnostic tool for diseases of the digestive system (liver), such as hepatitis, hepatoses, cirrhosis, liver fibrosis, according to the analysis of exhaled air. The drug is intended for oral administration.
Сущность этого диагностического средства как тест-дыхания заключается в следующем: твердая желатиновая капсула, содержащая фенилаланин (C6H5-CH2-CH-NH2-C14OOH), меченный радионуклидом углерод-14 в положении 1, проглатывается пациентом. Активность одной капсулы РФП 37 кБк. В печени пациента от фенилаланина отщепляется двуокись углерода (CO2), меченная радионуклидом углерод-14, которая через печень всасывается в кровь и проявляется в выдыхаемом воздухе пациента.The essence of this diagnostic tool as a test breath is as follows: a hard gelatin capsule containing phenylalanine (C 6 H 5 -CH 2 -CH-NH 2 -C 14 OOH), labeled with carbon-14 radionuclide at position 1, is swallowed by the patient. The activity of one capsule of the radiopharmaceutical is 37 kBq. In the patient’s liver, carbon dioxide (CO 2 ), labeled with carbon-14 radionuclide, is cleaved from phenylalanine, which is absorbed through the liver into the blood and manifests itself in the exhaled breath of the patient.
По истечении 10 минут после проглатывания капсулы порция выдыхаемого воздуха пропускается через специальную жидкость для поглощения меченого CO2. Раствор с абсорбированным CO2 исследуется на жидкостном сцинтилляционном бета-счетчике.After 10 minutes after swallowing the capsule, a portion of exhaled air is passed through a special liquid to absorb labeled CO 2 . The absorbed CO 2 solution is tested on a liquid scintillation beta counter.
По количественным показателям теста определяют в печени пациента наличие заболеваний. Превышение уровня 14C над контрольной величиной свидетельствует о наличии патологического процесса.The quantitative indicators of the test determine the presence of diseases in the patient’s liver. The excess of the level of 14 C over the control value indicates the presence of a pathological process.
Радионуклид 14C является бета-излучателем с периодом полураспада T1/2=5730 лет с энергией бета-частиц Емакс-157 кэВ, Еср=49 кэВ.The radionuclide 14 C is a beta emitter with a half-life T 1/2 = 5730 years with a beta particle energy of E max -157 keV, E cf = 49 keV.
Известен состав, содержащий водный раствор фенилаланина, меченный стабильным изотопом углерода-13 (патент США №5386832, дата публикации 07.02.1995), предназначенный для диагностики заболеваний печени.A known composition containing an aqueous solution of phenylalanine labeled with a stable carbon-13 isotope (US patent No. 5386832, publication date 02/07/1995), intended for the diagnosis of liver diseases.
Состав, описанный в патенте, следующий:The composition described in the patent is as follows:
Сущность способа получения данного состава заключается в следующем: 100 мг фенилаланина, меченного стабильным изотопом углерод-13 в положении 1, растворяют в 50 мл воды.The essence of the method for producing this composition is as follows: 100 mg of phenylalanine labeled with the stable carbon-13 isotope in position 1 is dissolved in 50 ml of water.
Полученный таким образом водный раствор выпивается пациентом.The aqueous solution thus obtained is drunk by the patient.
Выдыхаемый воздух пациента анализируется на масс-спектрометре, измеряется соотношение углерода-13-СО2 к углероду-12-CO2, определяется процент окисления фенилаланина и сравнивается со стандартным значением.The expired air of the patient is analyzed on a mass spectrometer, the ratio of carbon-13-CO 2 to carbon-12-CO 2 is measured, the percentage of phenylalanine oxidation is determined and compared with a standard value.
Недостатками состава являются:The disadvantages of the composition are:
1. Высокая стоимость препарата со стабильным изотопом углерод-13.1. The high cost of the drug with a stable carbon-13 isotope.
2. Производство углерода-13 с обогащением выше 90% в России имеет малые мощности.2. The production of carbon-13 with enrichment above 90% in Russia has low capacities.
3. Сложная методика количественного определения углерода-13 в выдыхаемом воздухе пациента.3. A complex method for the quantitative determination of carbon-13 in the exhaled breath of a patient.
4. Дорогая измерительная аппаратура, масс-спектрометр стоит ~ 30-75 тысяч американских долларов, необходимость высококвалифицированного инженерного персонала для обслуживания аппаратуры.4. Expensive measuring equipment, a mass spectrometer costs ~ 30-75 thousand US dollars, the need for highly qualified engineering personnel to service the equipment.
5. Соприкосновение полости рта пациента с вредным исходным химическим компонентом - фенилаланином.5. Contact of the patient’s oral cavity with a harmful initial chemical component - phenylalanine.
Известна также радиофармацевтическая композиция для диагностики заболеваний желудочно-кишечного тракта, в частности желудка и двенадцатиперстной кишки (патент РФ №2209625, оп. 10.08.2003), включающая носитель углерода-14 - водный раствор мочевины, меченной радионуклидом углерод-14, и твердый инертный носитель - безводный натрий фосфорнокислый пиро, заключенный в твердую желатиновую капсулу номер 4, причем твердый инертный носитель каждой капсулы содержит 196-204 мг безводного натрия фосфорнокислого пиро.Also known is a radiopharmaceutical composition for diagnosing diseases of the gastrointestinal tract, in particular the stomach and duodenum (RF patent No. 2209625, op. 10.08.2003), including a carbon-14 carrier - an aqueous solution of urea labeled with carbon-14 radionuclide, and a solid inert the carrier is anhydrous sodium phosphate pyro, enclosed in a number 4 hard gelatin capsule, the solid inert carrier of each capsule containing 196-204 mg of anhydrous pyro phosphate.
Препарат предназначен для перорального введения.The drug is intended for oral administration.
Сущность этого диагностического средства как тест-дыхания заключается в следующем. Капсула, содержащая мочевину, меченную радионуклидом углерод-14, проглатывается пациентом. В желудке пациента при наличии язвенной болезни присутствует Helicobacter pylori (Hp), при наличии которой мочевина расщепляется на двуокись углерода, CO2 и аммиак, NH3, которые всасываются в кровь и проявляются в выдыхаемом воздухе пациента. По истечении 10 мин после пропитывания капсул порция выдыхаемого воздуха собирается в баллон, пропускается через специальную жидкость для поглощения меченого CO2. Раствор с абсорбированным CO2 исследуется на жидкостном сцинтилляционном счетчике.The essence of this diagnostic tool as a test breath is as follows. A capsule containing urea labeled with a carbon-14 radionuclide is swallowed by the patient. Helicobacter pylori (Hp) is present in the patient’s stomach in the presence of peptic ulcer, in the presence of which urea breaks down into carbon dioxide, CO 2 and ammonia, NH 3 , which are absorbed into the blood and manifest in the patient’s expired air. After 10 minutes after soaking the capsules, a portion of exhaled air is collected in a balloon, passed through a special liquid to absorb labeled CO 2 . The absorbed CO 2 solution is examined on a liquid scintillation counter.
По количественным показателям теста определяют наличие Hp в желудке пациента при различных заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки. Превышение уровня 14С над контрольной величиной свидетельствует о наличии патологического процесса. Но данная радиофармацевтическая композиция не предназначена для диагностики заболеваний печени.By the quantitative indicators of the test, the presence of Hp in the patient’s stomach is determined for various diseases of the stomach and duodenum. Exceeding the level of 14 C over the control value indicates the presence of a pathological process. But this radiopharmaceutical composition is not intended for the diagnosis of liver diseases.
Задачей, на решение которой направлено изобретение, является создание радиофармацевтической композиции (РФК) для диагностики заболеваний пищеварительной системы, а именно печени, приThe problem to which the invention is directed, is the creation of a radiopharmaceutical composition (RFK) for the diagnosis of diseases of the digestive system, namely the liver, with
- упрощении технологии получения РФК, используя современную лекарственную форму - твердые желатиновые капсулы, что также устраняет вредное химическое воздействие фенилаланина на пациентов,- simplification of the technology for producing RFC using a modern dosage form - hard gelatin capsules, which also eliminates the harmful chemical effects of phenylalanine on patients,
- уменьшении стоимости препарата, за счет уменьшения стоимости измерительной аппаратуры (от 2-х до 5) тысяч американских долларов и упрощения диагностики, что дает возможность проведения скрининговых исследований населения.- reducing the cost of the drug, by reducing the cost of measuring equipment (from 2 to 5) thousand US dollars and simplifying diagnostics, which makes it possible to conduct screening studies of the population.
Для этого предложена радиофармацевтическая композиция (РФК) для диагностики заболеваний пищеварительной системы, в частности печени, включающая заключенные в твердую желатиновую капсулу номер 4 носитель радионуклида углерод-14 и твердый инертный носитель - безводный натрий фосфорнокислый пиро в количестве 196-204 мг в каждой капсуле, при этом в качестве носителя радионуклида углерод-14 она содержит водный раствор фенилаланина.For this purpose, a radiopharmaceutical composition (RFK) was proposed for the diagnosis of diseases of the digestive system, in particular the liver, including carbon-14 radionuclide carrier contained in a hard gelatin capsule number 4 and an inert solid carrier - anhydrous sodium phosphate pyroxide in the amount of 196-204 mg in each capsule, while as a carrier of the carbon-14 radionuclide, it contains an aqueous solution of phenylalanine.
При этом РФК содержит водный раствор фенилаланина, меченный радионуклидом углерод-14, с концентрацией 0,00123-0,0074 МБк/мкл.Moreover, RFK contains an aqueous solution of phenylalanine labeled with a carbon-14 radionuclide with a concentration of 0.00123-0.0074 MBq / μl.
Кроме того, на твердый безводный инертный носитель каждой капсулы диспергируют от 5 до 30 мкл водного раствора фенилаланина, меченного радионуклидом углерод-14 заданной концентрации.In addition, from 5 to 30 μl of an aqueous solution of phenylalanine labeled with a carbon-14 radionuclide of a predetermined concentration are dispersed on a solid anhydrous inert carrier of each capsule.
При этом РФК включает фенилаланин, меченный радионуклидом углерод-14, с активностью 31,45-42,55 кБк.At the same time, RFK includes phenylalanine labeled with a carbon-14 radionuclide with an activity of 31.45-42.55 kBq.
Доза облучения, полученная при тесте с фенилаланином, 14C, равна дозе получаемой при пребывании в течение суток в нормальных условиях естественного фона.The radiation dose obtained during the test with phenylalanine, 14 C, is equal to the dose obtained when staying for a day under normal conditions of natural background.
Эквивалентная доза облучения при единичном использовании теста (37 кБк) приблизительно равна 0,3 мбэр, что значительно ниже порога, установленного Комиссией по Ядерной Безопасности.The equivalent dose for a single use of the test (37 kBq) is approximately 0.3 mbar, which is significantly lower than the threshold set by the Nuclear Safety Commission.
Способ получения состава РФП, содержащего меченный фенилаланин с радионуклидом углерод-14, заключается в следующем:The method of obtaining the composition of the radiopharmaceutical containing labeled phenylalanine with a carbon-14 radionuclide is as follows:
в ячейки гнезд одного из устройств одним из известных способов загружается заданное количество твердых желатиновых капсул размером №4. Капсулы ориентированы в гнездах устройства крышечками вверх. Одним из известных способов с корпусов капсул снимают крышечки, закрытые на «транспортный» замок, открывая доступ внутрь корпуса капсул, при помощи одного из известных устройств, одним из известных способов загружают в корпус каждой капсулы заданное количество безводного натрия фосфорнокислого пиро. На поверхность безводного натрия фосфорнокислого пиро одним из известных способов диспергируют водный раствор фенилаланина заданной концентрации, меченного радионуклидом углерод-14. Натрия пирофосфат безводный используется для поглощения воды при диспергировании в желатиновую капсулу водного раствора фенилаланина с углеродом-14, тем самым препятствуя разрушению желатиновой капсулы во время дозировки. Одним из известных способов закрывают корпуса желатиновых капсул колпачками и запирают их на «замок». Готовый РФП «Феналанкапс 14C» фасуют во флаконы для лекарственных средств или блистерную упаковку.one of the known methods is loaded into the slot cells of one of the devices with a predetermined number of hard gelatin capsules of size 4. Capsules are oriented upside down in the device sockets. One of the known methods removes caps closed from the transport lock from capsule bodies, opening access to the capsule body using one of the known devices, using one of the known methods, a predetermined amount of anhydrous sodium pyrophosphate pyroxide is loaded into the body of each capsule. One of the known methods is used to disperse an aqueous solution of phenylalanine of a predetermined concentration labeled with carbon-14 radionuclide on the surface of anhydrous sodium pyrophosphate pyro. Anhydrous sodium pyrophosphate is used to absorb water when dispersed in a gelatin capsule of an aqueous solution of phenylalanine with carbon-14, thereby preventing the destruction of the gelatin capsule during dosing. One of the known methods is closing the capsules of gelatin capsules with caps and locking them with a “lock”. Ready RFP "Phenalancaps 14 C" is Packed in bottles for medicines or blister packs.
Активность одной капсулы 37 кБк.The activity of one capsule is 37 kBq.
После приема желатиновой капсулы, содержащей РФП, тест по анализу выдыхаемого воздуха считается положительным, если радиоактивность пробы менее 50 распадов в минуту (р/мин, DPM), отрицательным, если радиоактивность пробы более 200 р/мин. Результат свыше 50 до 200 считается неопределенным и требует при необходимости повторного исследования.After taking a gelatin capsule containing radiopharmaceuticals, the exhaled breath test is considered positive if the radioactivity of the sample is less than 50 decays per minute (r / min, DPM), negative if the radioactivity of the sample is more than 200 r / min. A result in excess of 50 to 200 is considered uncertain and, if necessary, re-examination is necessary.
Предельные значения концентраций компонентов, установленные на основании экспериментальных данных, полученных при анализе ряда образцов препарата, представлены ниже.The limit values of the concentrations of the components established on the basis of experimental data obtained in the analysis of a number of samples of the drug are presented below.
Примеры.Examples.
Пример 1.Example 1
В одно из известных устройств, содержащих 10 гнезд под капсулы, одним из известных способов загружают 10 пустых желатиновых капсул размером №4 и снимают с корпуса капсул крышечки, закрытые на транспортный «замок». На электронных весах взвешивают по 200 мг ± 2% инертного носителя безводного натрия фосфорнокислого пиро и одним из известных способов загружают его в каждую твердую желатиновую капсулу. Одним из известных способов при помощи автоматической пипетки дозируют (диспергируют) на поверхность инертного носителя каждой капсулы по 5 мкл водного раствора фенилаланина с углеродом-14 с концентрацией 0,0074 МБк/мкл. Одним из известных способов закрывают корпуса капсул колпачками и запирают на «замок». При помощи сцинтилляционного счетчика определяют активность капсул, которая должна быть не менее 37 кБк.In one of the known devices containing 10 nests for capsules, one of the known methods is loaded with 10 empty gelatin capsules of size 4 and removed from the capsule body caps, closed on a transport "lock". 200 mg ± 2% of an inert carrier of anhydrous sodium pyrophosphate pyro is weighed on an electronic balance and loaded into each hard gelatin capsule using one of the known methods. One of the known methods, using an automatic pipette, dispenses (disperses) 5 μl of an aqueous solution of phenylalanine with carbon-14 at a concentration of 0.0074 MBq / μl onto the surface of the inert carrier of each capsule. One of the known methods is closing capsule bodies with caps and locking them with a “lock”. Using a scintillation counter, the activity of the capsules is determined, which should be at least 37 kBq.
Отклонение значений активности углерода-14 в контрольной капсуле от номинала не превышает ±15%. Капсулы с РФП направляют на упаковку в блистеры.The deviation of the values of carbon-14 activity in the control capsule from the nominal value does not exceed ± 15%. Capsules with radiopharmaceuticals are sent for packaging in blisters.
Пациент П-ов, в возрасте 40 лет, весом 62 кг, принял одну капсулу РФП «Фенилаланкапс, 14C» активностью 37 кБк. Дыхательный тест на бета-сцинтилляционном счетчике показал 5 расп./мин, что свидетельствует о наличии у пациента П-ва заболевания печени. Анализ крови на AST, ALT, билирубин, протромбин, альбумин подтвердил у пациента гепатит А, В.Patient P-s, aged 40 years old, weighing 62 kg, took one capsule of the radiopharmaceutical "Phenylalancaps, 14 C" with an activity of 37 kBq. A breath test on a beta scintillation counter showed 5 rpm / min, which indicates the presence of a patient with liver disease. A blood test for AST, ALT, bilirubin, prothrombin, albumin in the patient confirmed hepatitis A, B.
Пример 2.Example 2
В одно из известных устройств, содержащих 20 гнезд под капсулы, одним из известных способов загружают 20 пустых желатиновых капсул размером №4 и снимают с корпуса капсул крышечки, закрытые на транспортный «замок». На электронных весах взвешивают по 200 мг ± 2% инертного носителя безводного натрия фосфорнокислого пиро и одним из известных способов загружают его в каждую твердую желатиновую капсулу. Одним из известных способов при помощи автоматической пипетки дозируют (диспергируют) на поверхность инертного носителя каждой капсулы по 10 мкл водного раствора фенилаланина с углеродом-14 с концентрацией 0,00369 МБк/мкл. Одним из известных способов закрывают корпуса капсул колпачками и запирают на «замок». При помощи бета-сцинтилляционного счетчика определяют активность капсул, которая должна быть не менее 37 кБк.In one of the known devices containing 20 nests for capsules, one of the known methods is loaded with 20 empty gelatin capsules of size 4 and removed from the capsule body caps, closed on a transport "lock". 200 mg ± 2% of an inert carrier of anhydrous sodium pyrophosphate pyro is weighed on an electronic balance and loaded into each hard gelatin capsule using one of the known methods. One of the known methods using an automatic pipette, dose (disperse) 10 μl of an aqueous solution of phenylalanine with carbon-14 at a concentration of 0.00369 MBq / μl onto the surface of an inert carrier of each capsule. One of the known methods is closing capsule bodies with caps and locking them with a “lock”. Using a beta scintillation counter, the activity of the capsules is determined, which should be at least 37 kBq.
Отклонение значений активности углерода-14 в контрольной капсуле от номинала не превышает ±15%. Капсулы с РФП направляют на упаковку в блистеры.The deviation of the values of carbon-14 activity in the control capsule from the nominal value does not exceed ± 15%. Capsules with radiopharmaceuticals are sent for packaging in blisters.
Пациентка См-ва, в возрасте 55 лет, весом 58 кг, приняла 1 капсулу РФП «Феналанкапс, 14C» активностью 37 кБк. Дыхательный тест на бета-сцинтилляционном счетчике показал 4,6 расп./мин, что свидетельствует о наличии у пациентки См-вой заболевания печени. Анализ крови на AST, ALT, билирубин, протромбин, альбумин подтвердил у пациентки гепатит С.The patient Sm-va, aged 55 years old, weighing 58 kg, took 1 capsule of the radiopharmaceutical "Phenalancaps, 14 C" with an activity of 37 kBq. The breath test on a beta-scintillation counter showed 4.6 rpm / min, which indicates that the patient has Sm-liver disease. A blood test for AST, ALT, bilirubin, prothrombin, albumin in the patient confirmed hepatitis C.
Пример 3.Example 3
В один из известных устройств, содержащих 50 гнезд под капсулы, одним из известных способов загружают 50 пустых желатиновых капсул размером №4 и снимают с корпуса капсул крышечки, закрытые на транспортный «замок». На электронных весах взвешивают по 200 мг ± 2% инертного носителя безводного натрия фосфорнокислого пиро и одним из известных способов загружают его в каждую твердую желатиновую капсулу. Одним из известных способов при помощи автоматической пипетки дозируют (диспергируют) на поверхность инертного носителя каждой капсулы по 20 мкл водного раствора фенилаланина с углеродом -14 с концентрацией 0,001845 МБк/мкл. Одним из известных способов закрывают корпуса капсул колпачками и запирают на «замок». При помощи бета-сцинтилляционного счетчика определяют активность капсул, которая должна быть не менее 37 кБк.In one of the known devices containing 50 nests for capsules, one of the known methods is loaded with 50 empty gelatin capsules of size 4 and removed from the capsule body of the lid, closed by a transport "lock". 200 mg ± 2% of an inert carrier of anhydrous sodium pyrophosphate pyro is weighed on an electronic balance and loaded into each hard gelatin capsule using one of the known methods. One of the known methods, using an automatic pipette, dispenses (disperses) 20 μl of an aqueous solution of phenylalanine with carbon -14 at a concentration of 0.001845 MBq / μl on the surface of an inert carrier of each capsule. One of the known methods is closing capsule bodies with caps and locking them with a “lock”. Using a beta scintillation counter, the activity of the capsules is determined, which should be at least 37 kBq.
Отклонение значений активности углерода-14 в контрольной капсуле от номинала не превышает ±15%. Капсулы с РФП направляют на упаковку во флаконы для лекарственных средств.The deviation of the values of carbon-14 activity in the control capsule from the nominal value does not exceed ± 15%. Capsules with radiopharmaceuticals are sent for packaging in vials for medicines.
Пациент С-ов, в возрасте 60 лет, весом 55 кг, принял 1 капсулу РФП «Феналанкапс, 14C» активностью 37 кБк. Дыхательный тест на бета-сцинтилляционном счетчике показал 8 расп./мин, что свидетельствует о наличии у пациента заболевания печени. Анализ крови на AST, ALT, билирубин, протромбин, альбумин подтвердил у пациента алкогольный цирроз печени.Patient C-s, aged 60 years old, weighing 55 kg, took 1 capsule of the radiopharmaceutical "Phenalancaps, 14 C" with an activity of 37 kBq. A breath test on a beta scintillation counter showed 8 rpm / min, which indicates the patient has liver disease. A blood test for AST, ALT, bilirubin, prothrombin, albumin confirmed alcoholic cirrhosis in the patient.
Пример 4.Example 4
В одно из известных устройств, содержащих 100 гнезд под капсулы, одним из известных способов загружают 100 пустых желатиновых капсул размером №4 и снимают с корпуса капсул крышечки, закрытые на «транспортный» замок. На электронных весах взвешивают по 200 мг ± 2% инертного носителя безводного натрия фосфорнокислого пиро и одним из известных способов загружают его в твердую желатиновую капсулу. Одним из известных способов при помощи автоматической пипетки дозируют (диспергируют) на поверхность инертного носителя каждой капсулы по 30 мкл водного раствора фенилаланина с углеродом-14 с концентрацией 0,00123 МБк/мкл. Одним из известных способов закрывают корпуса капсул колпачками и запирают на «замок». При помощи сцинтилляционного счетчика определяют активность капсул, которая должна быть не менее 37 кБк. Отклонение значений активности углерода-14 в контрольной капсуле от номинала не превышает ±15%. Капсулы с РФП направляют на упаковку во флаконы для лекарственных средств.In one of the known devices containing 100 nests for capsules, one of the known methods is loaded with 100 empty gelatin capsules of size 4 and removed from the capsule body caps, closed on a "transport" lock. 200 mg ± 2% of an inert carrier of anhydrous sodium pyrophosphate pyro is weighed on an electronic balance and loaded into a hard gelatin capsule using one of the known methods. One of the known methods, using an automatic pipette, dispenses (disperses) 30 μl of an aqueous solution of phenylalanine with carbon-14 at a concentration of 0.00123 MBq / μl onto the surface of an inert carrier of each capsule. One of the known methods is closing capsule bodies with caps and locking them with a “lock”. Using a scintillation counter, the activity of the capsules is determined, which should be at least 37 kBq. The deviation of the values of carbon-14 activity in the control capsule from the nominal value does not exceed ± 15%. Capsules with radiopharmaceuticals are sent for packaging in vials for medicines.
Пациентка Ку-ва, в возрасте 48 лет, весом 49 кг приняла 1 капсулу РФП «Феналанкапс, 14C» активностью 37 кБк. Дыхательный тест на бета-сцинтилляционном счетчике показал 50 расп./мин, что свидетельствует о наличии у пациентки заболевания печени. Анализ крови на AST, ALT, билирубин, протромбин, альбумин подтвердил у пациентки алкогольный цирроз печени.Patient Ku-va, aged 48 years old, weighing 49 kg, took 1 capsule of the radiopharmaceutical "Phenalancaps, 14 C" with an activity of 37 kBq. A breath test on a beta scintillation counter showed 50 rpm./min, which indicates that the patient has liver disease. A blood test for AST, ALT, bilirubin, prothrombin, albumin confirmed alcoholic liver cirrhosis in the patient.
Пример 5.Example 5
В одно из известных устройств, содержащих 100 гнезд под капсулы, одним из известных способов загружают 100 пустых желатиновых капсул размером №4 и снимают с корпуса капсул крышечки, закрытые на «транспортный» замок. На электронных весах, взвешивают по 200 мг ± 2% инертного носителя безводного натрия фосфорнокислого пиро и одним из известных способов загружают его в твердую желатиновую капсулу. Одним из известных способов при помощи автоматической пипетки дозируют (диспергируют) на поверхность инертного носителя каждой капсулы по 30 мкл водного раствора фенилаланина с углеродом-14 с концентрацией 0,00123 МБк/мкл. Одним из известных способов закрывают корпуса капсул колпачками и запирают на «замок». При помощи сцинтилляционного счетчика определяют активность капсул, которая должна быть не менее 37 кБк. Отклонение значений активности углерода-14 в контрольной капсуле от номинала не превышает ±15%. Капсулы с РФП направляют на упаковку во флаконы для лекарственных средств.In one of the known devices containing 100 nests for capsules, one of the known methods is loaded with 100 empty gelatin capsules of size 4 and removed from the capsule body caps, closed on a "transport" lock. On an electronic balance, 200 mg ± 2% of an inert carrier of anhydrous sodium pyro phosphate is weighed, and one of the known methods is loaded into a hard gelatin capsule. One of the known methods, using an automatic pipette, dispenses (disperses) 30 μl of an aqueous solution of phenylalanine with carbon-14 at a concentration of 0.00123 MBq / μl onto the surface of an inert carrier of each capsule. One of the known methods is closing capsule bodies with caps and locking them with a “lock”. Using a scintillation counter, the activity of the capsules is determined, which should be at least 37 kBq. The deviation of the values of carbon-14 activity in the control capsule from the nominal value does not exceed ± 15%. Capsules with radiopharmaceuticals are sent for packaging in vials for medicines.
Пациентка Т-ко, в возрасте 52 лет, весом 52 кг приняла 1 капсулу РФП» «Феналанкапс, 14C» активностью 37 кБк. Дыхательный тест на бета-сцинтилляционном счетчике показал 60 расп./мин, что свидетельствует об отсутствии у пациентки заболевания печени.Patient T-ko, aged 52 years old, weighing 52 kg, took 1 capsule of radiopharmaceutical "Phenalancaps, 14 C" with an activity of 37 kBq. A breath test on a beta scintillation counter showed 60 rpm./min, which indicates the absence of liver disease in the patient.
Пример 6.Example 6
В одно из известных устройств, содержащих 25 гнезд под капсулы, одним из известных способов загружают 25 пустых желатиновых капсул размером №4 и снимают с корпуса капсул крышечки, закрытые на «транспортный» замок. На электронных весах взвешивают по 200 мг ± 2% инертного носителя безводного натрия фосфорнокислого пиро и одним из известных способов загружают его в каждую твердую желатиновую капсулу. Одним из известных способов при помощи автоматической пипетки дозируют (диспергируют) на поверхность инертного носителя каждой капсулы по 50 мкл водного раствора фенилаланина с углеродом-14 с концентрацией 0,000738 МБк/мкл. Экспериментально установлено, что при дозировании водного раствора фенилаланина, меченного радионуклидом углерод-14, на твердый инертный носитель (натрий фосфорнокислый пиро) при соотношении ≥0,25 мкл на 1 мг водный раствор мочевины не успевает впитываться инертным носителем, происходит деформирование капсулы.In one of the known devices containing 25 nests for capsules, one of the known methods is loaded with 25 empty gelatin capsules of size 4 and removed from the capsule body caps, closed on a "transport" lock. 200 mg ± 2% of an inert carrier of anhydrous sodium pyrophosphate pyro is weighed on an electronic balance and loaded into each hard gelatin capsule using one of the known methods. One of the known methods, using an automatic pipette, dispenses (disperses) 50 μl of an aqueous solution of phenylalanine with carbon-14 at a concentration of 0.000738 MBq / μl onto the surface of an inert carrier of each capsule. It was experimentally established that when dosing an aqueous solution of phenylalanine labeled with carbon-14 radionuclide onto a solid inert carrier (pyro sodium phosphate) at a ratio of ≥0.25 μl per 1 mg, the urea aqueous solution does not have time to be absorbed by an inert carrier, the capsule is deformed.
При диспергировании 50 мкл водного раствора фенилаланина на 200 мг инертного носителя происходит разрушение шейки желатиновой капсулы, капсула размягчается, не запирается на «замок», капсула деформируется и бракуется.When 50 μl of an aqueous solution of phenylalanine is dispersed into 200 mg of an inert carrier, the neck of the gelatin capsule is destroyed, the capsule softens, does not lock, the capsule is deformed and defective.
Лабораторные (доклинические) испытания препарата проведены в Кардиологическом научно-производственном комплексе. Было испытано 7 партий РФП с фенилаланином, меченным радионуклидом углерод-14 в капсулах на инертном носителе (натрий пирофосфорнокислый) «Феналанкапс, 14C».Laboratory (preclinical) tests of the drug were carried out in the Cardiology Research and Production Complex. We tested 7 batches of radiopharmaceuticals with phenylalanine labeled with carbon-14 radionuclide in capsules on an inert carrier (sodium pyrophosphate) "Phenalancaps, 14 C".
Лабораторные испытания показали безвредность и функциональную пригодность РФП «Феналанкапс, 14C».Laboratory tests have shown the harmlessness and functional suitability of the RFP “Phenalancaps, 14 C”.
Растворимость капсулы при 37°C в дистиллированной воде не более 20 минут.The solubility of the capsule at 37 ° C in distilled water is not more than 20 minutes.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006135536/15A RU2333772C2 (en) | 2006-10-09 | 2006-10-09 | Radiopharmaceutical composition for digestive system disease diagnostics |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006135536/15A RU2333772C2 (en) | 2006-10-09 | 2006-10-09 | Radiopharmaceutical composition for digestive system disease diagnostics |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006135536A RU2006135536A (en) | 2008-04-20 |
| RU2333772C2 true RU2333772C2 (en) | 2008-09-20 |
Family
ID=39453539
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006135536/15A RU2333772C2 (en) | 2006-10-09 | 2006-10-09 | Radiopharmaceutical composition for digestive system disease diagnostics |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2333772C2 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5386832A (en) * | 1993-06-11 | 1995-02-07 | New England Deaconess Hospital | Liver function breath test using aromatic amino acids |
| RU2209625C1 (en) * | 2001-12-10 | 2003-08-10 | Масенко Валерий Павлович | Radiopharmaceutical composition for diagnosis of digestive tract disease |
| CA2246842C (en) * | 1997-09-11 | 2007-01-09 | Tokyo Gas Co., Ltd. | Reagent for evaluating a hepatic operation |
-
2006
- 2006-10-09 RU RU2006135536/15A patent/RU2333772C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5386832A (en) * | 1993-06-11 | 1995-02-07 | New England Deaconess Hospital | Liver function breath test using aromatic amino acids |
| CA2246842C (en) * | 1997-09-11 | 2007-01-09 | Tokyo Gas Co., Ltd. | Reagent for evaluating a hepatic operation |
| RU2209625C1 (en) * | 2001-12-10 | 2003-08-10 | Масенко Валерий Павлович | Radiopharmaceutical composition for diagnosis of digestive tract disease |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Промышленная технология лекарств. /Под ред. В.И.Чуешова. - Харьков: УкрФА, 1999, т.2, с.393, 394, 403, 404. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2006135536A (en) | 2008-04-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6171811B1 (en) | Method and kit for detecting Helicobacter pylori | |
| SE504902C2 (en) | Preparation for detection of Helicobacter pylori in the stomach | |
| ES2201190T3 (en) | DIAGNOSTIC COMPOSITIONS AND THEIR USE FOR THE DETECTION OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM ABNORMALS. | |
| Brown et al. | The effect of cross-linking on the in vivo disintegration of hard gelatin capsules | |
| Lin et al. | A “kit” method for the preparation of a technetium-tin (II) colloid and a study of its properties | |
| KR102105354B1 (en) | Method for measuring carbohydrate metabolism ability, and composition for use in said method | |
| RU2333772C2 (en) | Radiopharmaceutical composition for digestive system disease diagnostics | |
| EP2618145B1 (en) | Method for quantitative measurement of gastric acidity using 13c carbonate salt | |
| Schellekens et al. | Proof‐of‐concept study on the suitability of 13C‐urea as a marker substance for assessment of in vivo behaviour of oral colon‐targeted dosage forms | |
| EP0896547B1 (en) | Diagnostic composition | |
| Verzijl et al. | In vitro cyanide release of four Prussian blue salts used for the treatment of cesium contaminated persons | |
| Veillon et al. | Measurement of blood volume with an enriched stable isotope of chromium (53Cr) and isotope dilution by combined gas chromatography-mass spectrometry | |
| RU2209625C1 (en) | Radiopharmaceutical composition for diagnosis of digestive tract disease | |
| JPS61103841A (en) | Stable stannous chloride composition to be fed radioactivity technetium mark | |
| RU2045282C1 (en) | Method for producing reagent for radiopharmaceutical preparations being labeled by texnetium 99 | |
| Yeong et al. | Neutron-activated 153Sm-ion-exchange resin as a tracer for gastrointestinal scintigraphy | |
| EP1637163A1 (en) | Indicator of therapeutic compliance | |
| US4692324A (en) | Method and composition for in vivo radiolabeling of red blood cells with 99m Tc | |
| AU731746B2 (en) | Process for preparing a reactive pharmaceutical product for the detection of gastrointestinal disorder caused by bacteria in the gastrointestinal superior tract | |
| Riegelman et al. | Addendum 1. Use of isotopes in bioavailability testing | |
| Ericsson et al. | The Distribution in the Mammal Body of F18 and P32 from Double‐Labelled Na2PO3F | |
| Stenström et al. | A programme for long-term retention studies of 14C-labelled compounds in man using the Lund AMS facility | |
| Jones et al. | The fate of N-methyl-N′-(hydroxymethyl) thiourea in the rat | |
| Zahn et al. | The effect of excipients on the oral absorption of pimobendan in healthy dogs | |
| Fallais et al. | Stability of radiopharmaceuticals |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20121010 |