RU2329054C1 - Способ насыщения форменных элементов крови антибиотиками - Google Patents
Способ насыщения форменных элементов крови антибиотиками Download PDFInfo
- Publication number
- RU2329054C1 RU2329054C1 RU2006141945/14A RU2006141945A RU2329054C1 RU 2329054 C1 RU2329054 C1 RU 2329054C1 RU 2006141945/14 A RU2006141945/14 A RU 2006141945/14A RU 2006141945 A RU2006141945 A RU 2006141945A RU 2329054 C1 RU2329054 C1 RU 2329054C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibiotic
- syringe
- solution
- blood cells
- nacl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 50
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title claims description 25
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 title claims description 15
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 title abstract description 15
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims abstract description 27
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 25
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 22
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000009738 saturating Methods 0.000 claims description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 28
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 17
- 239000012984 antibiotic solution Substances 0.000 abstract description 7
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 35
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 9
- 229960004261 cefotaxime Drugs 0.000 description 7
- GPRBEKHLDVQUJE-VINNURBNSA-N cefotaxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)/C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 GPRBEKHLDVQUJE-VINNURBNSA-N 0.000 description 7
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 6
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 5
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 4
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010037596 Pyelonephritis Diseases 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 3
- 210000003617 erythrocyte membrane Anatomy 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010007247 Carbuncle Diseases 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 2
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 2
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 2
- 206010057102 Pyopneumothorax Diseases 0.000 description 2
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 2
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 2
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 2
- CPBQJMYROZQQJC-UHFFFAOYSA-N helium neon Chemical compound [He].[Ne] CPBQJMYROZQQJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 201000003453 lung abscess Diseases 0.000 description 2
- 210000001370 mediastinum Anatomy 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 238000002616 plasmapheresis Methods 0.000 description 2
- 238000009101 premedication Methods 0.000 description 2
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 2
- 239000010902 straw Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 2
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 208000026292 Cystic Kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010057178 Osteoarthropathies Diseases 0.000 description 1
- 206010036410 Postoperative wound infection Diseases 0.000 description 1
- 206010037601 Pyelonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical group O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000031650 Surgical Wound Infection Diseases 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Chemical group 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 206010058041 Wound sepsis Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- -1 aminoglycosides Proteins 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 201000006368 chronic pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 1
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012273 nephrostomy Methods 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 229940021222 peritoneal dialysis isotonic solution Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002459 polyene antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000005353 urine analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007487 urography Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002676 xenobiotic agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине. Антибиотик в разовой среднетерапевтической дозе растворяют в 0,9% растворе NaCl и 5% растворе KCl, причем на 100 мл 0,9% NaCl приходится 2-5 мл 5% KCl. Осуществляют забор крови в шприц и ее отстаивание непосредственно в шприце. Выдавливают поршнем отстоявшуюся плазму. В шприц с клеточной массой набирают полученный раствор антибиотика. Полученную взвесь перемешивают и инкубируют в термостате при температуре выше 36,6°С. Доводят объем крови в шприце стерильным 0,9% раствором NaCl до первоначального. Способ повышает концентрацию антибиотика в форменных элементах крови.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и трансфузиологии, может быть использовано для направленного транспорта антибиотиков к очагу воспалительной реакции.
Существует методика насыщения эритроцитов ферментами и бронхоактивными препаратами, заключающаяся в следующем. К объему эритроцитов добавляется 2-20 объемов раствора лекарственного средства. При этом тоничность полученной взвеси восстанавливается добавлением гипертонического буфера. Смесь центрифугируют, супернатант удаляют, оставшиеся эритроциты отмывают изотоническим буферным раствором. Эритроциты, полученные после такой обработки, называют «белые тени» (Iher, G. M., Glew, R. M., and Schnure, F. W. 1973. Enzyme loading of erythrocytes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 70:2663-2666; Ihler. G. M., and Tsang, H. C. W. 1987. Hypotonic hemolysis methods for entrapment of agents in resealed erythrocytes. Methods Enzymol. (series) 149:221-229).
Недостатками данной методики являются низкий уровень насыщения эритроцитов лекарственным препаратом. Кроме того, эритроциты после такой обработки теряют гемоглобин, значительно укорачивается продолжительность жизни эритроцитов после их реинфузии.
Известна методика насыщения эритроцитов ферментами и липидами, впервые описанная Klibansky в 1959 году. Для этой цели в диализат помещали 1 объем эритроцитов и 10-20 объемов гипотонического буфера. Спустя 2 часа или добавляли гипертонический буфер, или эритроциты помещали в изотонический раствор. При этом препарат, необходимый для насыщения эритроцитов, помещали изначально в диализат или спустя 2 часа перед восстановлением тоничности раствора.
Недостатками данной методики также являются низкий уровень насыщения эритроцитов лекарственным препаратом. Эритроциты после такой обработки теряют гемоглобин, значительно укорачивается продолжительность жизни эритроцитов после их реинфузии (Klibansky, С.1959. Ph.D. Thesis, Hebrew University, Jerusalem, Israel. Dale, G. L., Villacorte, D. G., and Beutler, E. 1977. High yield entrapment of protein into erythrocytes. Blochem. Med. 18:220-225).
Существует методика, в ходе которой используется аппаратура стандартного гемодиализа для процедуры экстракорпорального насыщения эритроцитов лекарственными препаратами. Описанный метод применялся для направленного транспорта ферментов, аминогликозидов, интерлейкина, иммуноглобулина-G. В ходе данного метода были получены так называемые розовые тени - жизнеспособные клетки, которые при их реинфузии сохраняют продолжительность жизни. В результате данной обработки эритроцитов увеличилась степень насыщения эритроцитов лекарственным препаратом.
Недостатками методики являются: длительное время для проведения метода, необходимость специального оборудования (Ropars, С, Nicolau, С, and Chassaigne, M. 1982. French Patent No. 82. 11749; 1983. European Patent No. 83. 401364-1.; Jrade, M., Ropars, C, Van Vooren, C, and Chassaigne, M. 1987. Technical aspects of human red blood cell carriers methodology. Adv. Biosci. (series) 67:223-232).
Известна осмотическая пульс-методика. В данном случае на всем протяжении насыщения эритроцитов лекарственными препаратами используется изотонический раствор. Авторы предложили применение диметилсульфоксида для изменения градиента концентрации внутри клетки во внеклеточной среде. В результате открываются каналы на мембране эритроцита и лекарственный препарат попадает внутрь клеток.
Недостатком данного метода является то, что в ходе работы не освещены изменения концентрации лекарственного препарата внутри и вне эритроцитов (Franco. R., Barker. R., and Weiner. M. 1987. The nature and kinetics of redcell membrane changes during the osmotic pulse method of incorporating xenobiotics into viable red cells. Adv. Biosci. (series) 67:63-72).
Существует методика химического воздействия на мембрану эритроцитов. В ходе данного метода авторы насыщали эритроциты полиеновым антибиотиком-амфоторицином В. Для воздействия на мембрану эритроцитов использовались изотонические растворы химических веществ: мочевины, этилен гликоля, нашатырного спирта и галотана.
Недостатком данного метода являются необратимые деструктивные изменения в мембране эритроцитов, что делает этот метод не применимым в клинических исследованиях (Deuticke, В., Kim, M., and Zolinev, C. 1973. The influence of amphotericin-B on the permeability of mammalian erythrocytes to nonelectrolytes, anions and cations. Biochim. Blophys. Ada 318:345-359).
Известна методика с применением электрического тока. Методика основывается на том, что при воздействии на эритроциты электрического импульса увеличивается проницаемость мембран. Авторы определили оптимальную силу тока, время воздействия на эритроциты. Преимущества метода заключаются в повышении степени насыщения эритроцитов лекарственным препаратом (до 35%). Кроме того, в данном методе эритроциты находятся в изотоническом растворе, следовательно, их жизнеспособность сохраняется. Метод применялся для направленного транспорта сахарозы, уреазы и фрагментов ДНК (Zimmnermann, U. 1973. Jahresbericht der kernforschungsanlage Julich GmbH, Nuclear Research Center Julich, 55-58; Zimmermann, U. 1983. Cellular drug-carrier systems and their possible targeting. In Targeted Drugs, ed. E. P. Goldberg, 153-20; Kruse, C. A., James, G. Т., Freehauf, C. L., and Williams, C. M. 1987. Methotrexate loaded erythrocytes carriers; Optimization their formation, their characterization, and their pharmacological efficiency in treating hepatoma 129 ascites tumors in mice. Adv. Biosci. (series) 67:137-144).
Недостатки заключаются в необходимости специальной аппаратуры и технической сложности проведения методики.
Существует несколько методик экстракорпорального насыщения форменных элементов крови антибиотиками:
Известна методика ЭКАБТ (экстракорпоральной антибиотикотерапии), применяемая при гнойно-деструктивных заболеваниях легких и средостения. Объем забираемой крови составляет 450-500 мл. После соответствующей обработки (центрифугирование, добавление антибиотика, инкубация взвеси с АТФ, разбавление изотоническим раствором) взвесь вводили внутривенно пациентам через день, в среднем по 4-5 сеансов на курс лечения. (Экстракорпоральная антибактериальная терапия у больных с гнойно-деструктивными заболеваниями легких и средостения. Костюченко А.Л., Бельских А.Н., Тулупов А.Н. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса.- СПб.: Фолиант, 2000. - С.176-177).
Недостатком данного метода является то, что для выполнения его условий необходим забор большого объема крови (450-500 мл), что в случае тяжелого исходного состояния больного не представляется возможным.
Известна методика применения направленного транспорта антибиотиков (НТА) в комплексном лечении больных с гнойно-воспалительными заболеваниями почек. Методика НТА заключалась в следующем: больному проводили аппаратный (PCS - 2) или ручной цитаферез, при этом средний объем тромболейковзвеси составил 280±40 мл. На следующем этапе в клеточную массу (КМ) вводилась разовая доза антибиотика (с учетом чувствительности микроорганизмов) и АТФ. В последующем с целью повышение фиксации антибиотика и стимуляции фагоцитарной активности КМ инкубировали при Т 37°С в лучах гелий-неонового лазера с длиной волны 633 нм в течение 15-20 минут. Аутоцитовзвесь реинфузировали пациенту. Курс лечения составил от 1 до 4 операций в зависимости от тяжести заболевания, состояния больного и клинико-лабораторных данных. Результаты: У 82 (84,5%) больных основной группы была отмечена положительная динамика клинического состояния на 2-3 сутки после одного-двух сеансов НТА. (Абу Идда А.Ш. Лечение больных с гнойно-воспалительными заболеваниями почек путем применения направленного транспорта антибактериальных препаратов в аутологичных лейкоцитах / Абу Идда А.Ш., Горелов С.И., Каган О.Ф. // Медицинский научный и учебно-методический журнал. - 2005. - №27. - С.82-90).
Недостатком данного метода является то, что для центрифугирования такого объема крови необходимо специальное оборудование и стерильные емкости для тромболейковзвеси. Кроме того, для выполнения условий метода необходимо наличие гелий-неонового лазера, что не всегда выполнимо. К недостаткам метода относится также необходимость забора большого объема крови (для получения тромболейковзвеси объемом 280±40 мл), что в случае тяжелого исходного состояния больного не представляется возможным.
Известна методика введения антибиотиков в клеточной взвеси крови при плазмаферезе в лечении острых абсцессов легких, осложненных пиопневмотораксом. Эксфузия крови проводится в объеме 500-1500 мл. После плазмоэкстракции добавляли антибиотик и АТФ, кровь реинфузировали. Введение антибиотиков повторяется каждые 24-48 часов. (Ержанов О.Н. Введение антибиотиков в клеточной взвеси крови при плазмаферезе в лечении острых абсцессов легких, осложненных пиопневмотораксом / О.Н.Ержанов, Д.А.Швецов, Б.А.Даниярова // Тр. 3-го Рос.нац. конгресса «Человек и лекарство» - М., 1996. - C.116).
Недостатком данного метода является необходимость забора крови в объеме 500-1500 мл, что в случае тяжелого исходного состояния больного не представляется возможным.
Известна также методика направленного транспорта антибиотиков с клеточной взвесью из малых объемов крови: в шприц объемом 20 мл с 2500 ЕД (0,5 мл) гепарина и 1 мл полиглюкина набирали из вены 20 мл крови (полиглюкин ускоряет осаждение форменных элементов крови). Взвесь отстаивается непосредственно в шприце, в штативе канюлей кверху в течение 1 ч, после чего отстоявшуюся у иглы плазму выдавливают поршнем, и в шприц с клеточной массой набирают антибиотик в разовой среднетерапевтической дозе, растворенный в 1 мл стерильного физиологического раствора (ф.р.). Периодически встряхивая шприц, создают однородную гомогенную массу взвеси клеток крови с антибиотиком, которую затем инкубируют в термостате при температуре 36-37°С в течение 30 мин, после чего доводят объем крови в шприце стерильным ф.р. до 20 мл и вводят внутривенно. (Направленный транспорт антибиотиков при лечении больных диабетической гнойной остеоартропатией. С.В.Лохвицкий, Ш.А.Ержанова, М.И.Балаболкин, И.М.Сарафанова. Кафедра хирургических болезней №2 Карагандинской медицинской академии, ЭНЦ РАМН, Москва).
Недостатком данного метода является то, что объем 20 мл крови является недостаточным для насыщения антибиотиком.
Целью изобретения является разработка эффективного, доступного и экономически выгодного способа повышения концентрации антибиотиков в форменных элементах крови для антибиотикотерапии методом направленного транспорта.
Техническим результатом изобретения является упрощение методики насыщения форменных элементов крови антибиотиками, повышение концентрации антибиотика внутри форменных элементов крови, высокая терапевтическая эффективность, укорочение срока нормализации состояния больных, экономическая доступность.
Технический результат достигается использованием авторского способа насыщения форменных элементов крови антибиотиком, подтвержденного в эксперименте in vitro.
Экспериментальная доказательная база:
Экспериментальные исследования проводились с использованием выделенных путем центрифугирования донорской крови форменных элементов, к которым добавлялся раствор одного из антибиотиков: цефотаксим (группа цефалоспоринов) и ципринол (группа фторхинолонов).
Было проведено две серии исследований. Первая серия включала экспериментальные исследования с цефотаксимом, при этом 1 г цефотаксима растворяли в 3 мл 0,9% раствора NaCl. В первую пробирку добавляли 300 мкл раствора антибиотика и 100 мкл 0,9% раствора NaCl. Во вторую пробирку - 300 мкл раствора антибиотика и 100 мкл АТФ. В третью пробирку - 300 мкл раствора антибиотика, растворенного в 0,9% растворе NaCl с добавлением KCl 5% (из расчета: на 400 мл 0,9% раствора NaCl - 10 мл KCl 5%) и 100 мкл 0,9% раствора NaCl.
Вторая серия включала экспериментальные исследования с ципринолом, при этом ципринол разводили в 0,9% растворе NaCl в соотношении 1:3.
В 3 пробирки помещали по 1,5 мл форменных элементов крови, полученных в результате отстаивания донорской крови в пробирке с последующим удалением наодосадочной плазмы. В первую пробирку добавляли 1,5 мл раствора антибиотика и 100 мкл 0,9% раствора NaCl. Во вторую пробирку - 1,5 мл раствора антибиотика и 100 мкл АТФ. В третью пробирку - 1,5 мл раствора антибиотика, растворенного в 0,9% растворе NaCl с добавлением KCl 5% (из расчета: на 400 мл 0,9% раствора NaCl - 10 мл KCl 5%) и 100 мкл 0,9% раствора NaCl.
Далее условия эксперимента были одинаковыми в обеих сериях опытов. Взвесь инкубируют в термостате при температуре 37°С в течение 30 мин. Затем центрифугируют в течение 10 минут при скорости 1500 об/мин и отделяют супернатант от клеток. К клеточной массе добавляют дистиллированную воду, тем самым разрушают клетки крови. Затем на спектрофотометре определяют оптическую плотность надосадочной жидкости (супернатанта) и разрушенных форменных элементов. По составленным калибровочным кривым определяется концентрация антибиотика в зависимости от оптической плотности раствора.
Результаты исследования показали, что в обеих сериях (с цефотаксимом и ципринолом) антибиотик в первой пробирке (добавлен 0,9% раствор NaCl) распределился следующим образом: 60% в супернатанте и 40% в форменных элементах. Во второй пробирке (добавлена АТФ) результаты аналогичные. В третьей пробирке (добавлен 0,9% раствор NaCl и 5% раствор KCl) 60% антибиотика находится в форменных элементах, 40% - в супернатанте. Таким образом, добавление в инкубационную среду KCl повышает степень насыщения форменных элементов крови антибиотиком.
Клиническая доказательная база:
Результаты экспериментальной части позволили применять данный способ насыщения клеток крови антибиотиком в направленном транспорте. Предложенный способ заключается в следующем. В шприц набирают из вены кровь, при этом добавляют антикоагулянт и препарат из группы плазмозамещающих растворов на основе декстрана. Взвесь отстаивается непосредственно в шприце, в штативе канюлей кверху. Затем отстоявшуюся у иглы плазму выдавливают поршнем. В шприц с клеточной массой набирают антибиотик в разовой среднетерапевтической дозе. При этом антибиотик растворяют в 0,9% растворе NaCl и 5% растворе KCl. Этот раствор готовят заранее: на 100 мл 0,9% NaCl приходится 2-5 мл 5% KCl. Возможно использование раствора KCl другой концентрации (в зависимости от количества 0,9% раствора NaCl). Полученную взвесь перемешивают и инкубируют в термостате при температуре выше 36,6°С. После этого доводят объем крови в шприце стерильным 0,9% раствором NaCl до первоначального объема и вводят внутривенно.
Эффективность предложенного способа оценена нами при остром гнойном пиелонефрите при введении в премедикации, послеоперационном периоде. Кратность введения соответствовала таковой при традиционном внутривенном введении антибиотиков.
Нами обследовано 26 пациентов с острым гнойным пиелонефритом. Контрольную группу составили пациенты, которым проводилась антибактериальная терапия путем традиционных внутривенных инфузий. Основную группу составили пациенты, которым проводилась антибактериальная терапия с применение метода направленного транспорта, описанная выше.
Результатами лечения стали: увеличение процентного содержания лимфоцитов, сегментоядерных гранулоцитов, уменьшение СОЭ, снижение содержания моноцитов, эозинофилов, палочкоядерных гранулоцитов, что косвенно свидетельствует об устранении воспалительных проявлений. В анализах мочи отмечено значительное снижение количества лейкоцитов мочи и снижение количества активных лейкоцитов. Кроме того, сократился период гипертермии после операции, уменьшилась частота осложнений в послеоперационном периоде, степень интоксикации, а также сократился средний койко-день.
Пример: больной К. Дата рождения: 20.08.1957 г. Поступил в отделение урологии №1 28.02.2006 г. с жалобами на сильные боли в левой поясничной области, повышение температуры тела 38,5°С. Анамнез заболевания: 20 дней назад появились боли в левой поясничной области. Последние 3 дня Т=38,0°С, с ознобами. При осмотре бимануальная пальпация области почек резко болезненная слева.
Лабораторные показатели при поступлении в стационар были следующими:
Общий анализ крови: гемоглобин - 130 г/л, эритроциты - 3,91×109/л, цветной показатель - 0,95, лейкоциты - 8,2×109/л, нейтрофилы палочкоядерные - 7, сегментоядерные - 75, эозинофилы - 1, лимфоциты - 15, моноциты - 2, СОЭ - 53 мм/час.
Биохимический анализ крови: глюкоза - 5,3 ммоль/л, АсАт - 74,5 нмоль/сек л, АлАт - 127,1 нмоль/сек л, мочевина - 4,8 ммоль/л, креатинин - 0,089 мкмоль/л, общий белок - 60,4 г/л.
Свертывающая система крови: АЧТВ - 40 сек, гематокрит - 0,44, тромбиновое время - 15 сек, протромбиновый индекс - 100%, фибриноген - 5,2 г/л.
Общий анализ мочи: соломенно-желтая, кислая, белок - 0,99, плотность - 1015, лейкоциты - 18-20 в поле зрения, эритроциты - 15-20 в поле зрения
При бактериологическом исследовании мочи роста микрофлоры не выявлено.
УЗИ: правая почка 120×48 мм, паренхима 17 мм. Левая почка 137×76 мм, паренхима 45 мм. В области верхнего полюса правой почки эхонегативные образования 34×23 мм, 22×17 мм. В чашечке верхнего сегмента эхопозитивное включение 3-4 мм. В области верхнего сегмента левой почки эхонегативное образование 40×32 мм, в верхнем полюсе 22×17 мм (кисты). По латеральному контуру левой почки гипоэхогенное образование 110×57 мм (очаговое образование). Паранефрий слева диффузно эхонеоднородный. Заключение: признаки диффузно-очаговых изменений левой почки. Кисты почек.
Экскреторная урография: хронический пиелонефрит. Функция почек сохранена.
Компьютерная томография: признаки паранефрита, формирующийся абсцесс левой почки.
Диагноз: нагноившиеся кисты левой почки. Острый гнойно-деструктивный пиелонефрит слева (карбункул левой почки). Паранефрит слева. Кисты правой почки.
Перед операцией 1.03.2006 г.больному в премедикации методом направленного транспорта введено 2 г цефотаксима.
Вид и дата оперативного лечения: 1.03.2006 - нефростомия, декапсуляция левой почки. Вскрытие карбункулов и нагноившихся кист левой почки.
В послеоперационном периоде больному назначена дезинтоксикационная, противовоспалительная и антибактериальная терапия. Антибактериальная терапия проводилась методом направленного транспорта с применением антибиотика цефотаксима в дозировке 2 г, кратностью введения 3 раза в день в течение 5 дней.
Лабораторные показатели от 5.03.2006 г.:
Общий анализ крови: гемоглобин - 132 г/л, эритроциты - 3,81×1012/л, цветной показатель - 0,95, лейкоциты - 5,6×109/л, нейтрофилы палочкоядерные - 4, сегментоядерные - 76, эозинофилы - 2, лимфоциты - 18, моноциты - 2, СОЭ - 8 мм/час.
Биохимический анализ крови: глюкоза - 5,2 ммоль/л, АсАт - 76 нмоль/сек. л, АлАт - 152 нмоль/сек. л, мочевина - 4,7 ммоль/л, креатинин - 0,056 мкмоль/л, общий белок - 70 г/л.
Свертывающая система крови: АЧТВ - 37 сек., гематокрит - 0,38, тромбиновое время - 15 сек., протромбиновый индекс - 95%, фибриноген - 5,2 г/л.
Общий анализ мочи: соломенно-желтая, кислая, белок - 0,06, плотность - 1012, лейкоциты - 4-6 в поле зрения, эритроциты - 0-1 в поле зрения.
При бактериологическом исследовании мочи роста микрофлоры не выявлено.
Послеоперационный период протекал без осложнений. На пятый день послеоперационного периода цефотаксим отменен, назначены таблетки ципрофлоксацина в дозировке 500 мг 2 раза в день, внутрь. Рана зажила первичным натяжением, на 8 день швы сняты. 10.03.2006 г. в удовлетворительном состоянии больной выписан из стационара.
Приведенные материалы позволяют заключить, что метод обладает высокой терапевтической эффективностью, обусловленной созданием высоких, длительно сохраняющихся концентраций антибиотика в очаге воспаления, замедленным высвобождением препарата из клеток в сосудистом русле. Наша разработка позволяет упростить методику насыщения форменных элементов крови антибиотиками, повысить концентрацию антибиотика внутри форменных элементов крови, сократить срок нормализации состояния больных.
Claims (1)
- Способ насыщения форменных элементов антибиотиками in vitro, заключающийся в отстаивании донорской крови непосредственно в шприце, выдавливании поршнем отстоявшейся у иглы плазмы и наборе антибиотика в разовой среднетерапевтической дозе в шприц с клеточной массой, отличающийся тем, что антибиотик должен быть предварительно растворен в 0,9% растворе NaCl и 5% растворе KCl из расчета: на 100 мл 0,9% NaCl приходится 2-5 мл 5% KCl; взвесь перемешивают и инкубируют в термостате при температуре выше 36,6°С, доводят объем крови в шприце стерильным 0,9% раствором NaCl до первоначального.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006141945/14A RU2329054C1 (ru) | 2006-11-27 | 2006-11-27 | Способ насыщения форменных элементов крови антибиотиками |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006141945/14A RU2329054C1 (ru) | 2006-11-27 | 2006-11-27 | Способ насыщения форменных элементов крови антибиотиками |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2329054C1 true RU2329054C1 (ru) | 2008-07-20 |
Family
ID=39809069
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006141945/14A RU2329054C1 (ru) | 2006-11-27 | 2006-11-27 | Способ насыщения форменных элементов крови антибиотиками |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2329054C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2382640C1 (ru) * | 2008-12-22 | 2010-02-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева" | Способ лечения больных с гнойно-воспалительными заболеваниями нижних конечностей на фоне сахарного диабета |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1718955A1 (ru) * | 1989-11-30 | 1992-03-15 | Институт Хирургии Им.А.В.Вишневского | Способ включени водорастворимого препарата в тени эритроцитов |
| RU2119354C1 (ru) * | 1996-01-05 | 1998-09-27 | Виктор Савельевич Гуревич | Способ направленного транспорта фармакологических препаратов путем их конъюгации с аргинил-глицил-аспартил (rgd) содержащими пептидами |
-
2006
- 2006-11-27 RU RU2006141945/14A patent/RU2329054C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1718955A1 (ru) * | 1989-11-30 | 1992-03-15 | Институт Хирургии Им.А.В.Вишневского | Способ включени водорастворимого препарата в тени эритроцитов |
| RU2119354C1 (ru) * | 1996-01-05 | 1998-09-27 | Виктор Савельевич Гуревич | Способ направленного транспорта фармакологических препаратов путем их конъюгации с аргинил-глицил-аспартил (rgd) содержащими пептидами |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ГЕНИНТ Т. П. Использование форменных элементов крови для направленной доставки химиотерапевтических и диагностических препаратов в очаг поражения. «Антибиотики и химиотерапия», 1988 г., №11, с 867-871. VISHNEVSKIJ V. A. et al. «A new method of antiboiotic prophyl surgery», Antibiot. Khimioter. 1993 Jun; 38(6):51-5. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2382640C1 (ru) * | 2008-12-22 | 2010-02-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева" | Способ лечения больных с гнойно-воспалительными заболеваниями нижних конечностей на фоне сахарного диабета |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kinsey et al. | Pathogenesis of acute kidney injury: foundation for clinical practice | |
| US20190076478A1 (en) | Canine blood platelet preparations | |
| JP2016508501A (ja) | 赤血球を回復させるための方法 | |
| US6534283B1 (en) | Method for treatment and prevention of physiological shock | |
| Li et al. | Archaea-inspired deoxyribonuclease I liposomes prevent multiple organ dysfunction in sepsis | |
| Yang et al. | Platelet membrane-encapsulated poly (lactic-co-glycolic acid) nanoparticles loaded with sildenafil for targeted therapy of vein graft intimal hyperplasia | |
| Veenman et al. | High volume continuous venovenous haemofiltration (HV‐CVVH) in an equine endotoxaemic shock model | |
| RU2329054C1 (ru) | Способ насыщения форменных элементов крови антибиотиками | |
| RU2158604C2 (ru) | Способ лечения вирусного гепатита c | |
| Ransjö et al. | Neutrophil leucocyte functions and wound bacteria in burn patients | |
| ES2303588T3 (es) | Ensayo de citocapacidad. | |
| Hamada et al. | Focal eosinophilic myositis with Charcot-Leyden crystal formation | |
| Bowers et al. | Acquired granulocyte abnormality during drug allergic reactions: possible role of complement activation | |
| Abri et al. | Modulatory contribution of oxygenating hydrogels and polyhexamethylene biguanide on the antimicrobial potency of neutrophil-like cells | |
| RU2201762C1 (ru) | Способ лечения внутримозговой опухоли головного мозга | |
| RU2166757C2 (ru) | Способ диагностики латентного вторичного хронического пиелонефрита у больных с камнями почек | |
| Klemperer et al. | Necrotizing factor in human sera | |
| RU2414223C1 (ru) | Средство, обладающее иммуностимулирующим и гемостимулирующим действием | |
| CN114306621B (zh) | 一种携带核酸药物的细胞外泌体及其制备方法与在免疫治疗中的应用 | |
| RU2612090C1 (ru) | Способ лечения местнораспространённого нерезектабельного рака пищевода | |
| RU2842720C1 (ru) | Способ проведения кондиционирования и трансплантации при рассеянном склерозе и других системных аутоиммунных заболеваниях | |
| CN117899110B (zh) | 一种具有治疗关节炎作用的组合物及其制备方法和应用 | |
| US20240366661A1 (en) | Compositions for and methods of treating a subject having inflammation | |
| Sathe et al. | Irreversible fatal renal failure resulting from isolated renal mucormycosis | |
| RU2272569C1 (ru) | Способ определения показаний для хирургического вмешательства при острых панкреатитах |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20081128 |