[go: up one dir, main page]

RU2326874C2 - Оптически активные соединения бисоксазолина, способ их получения и применение - Google Patents

Оптически активные соединения бисоксазолина, способ их получения и применение Download PDF

Info

Publication number
RU2326874C2
RU2326874C2 RU2005127872/04A RU2005127872A RU2326874C2 RU 2326874 C2 RU2326874 C2 RU 2326874C2 RU 2005127872/04 A RU2005127872/04 A RU 2005127872/04A RU 2005127872 A RU2005127872 A RU 2005127872A RU 2326874 C2 RU2326874 C2 RU 2326874C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
naphthyl
group
bis
alkyl
formula
Prior art date
Application number
RU2005127872/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005127872A (ru
Inventor
Макото ИТАГАКИ (JP)
Макото ИТАГАКИ
Кацухиса МАСУМОТО (JP)
Кацухиса МАСУМОТО
Original Assignee
Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP2003138621A external-priority patent/JP4211484B2/ja
Application filed by Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед filed Critical Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед
Publication of RU2005127872A publication Critical patent/RU2005127872A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2326874C2 publication Critical patent/RU2326874C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/10—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
    • C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/18—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C67/347—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by addition to unsaturated carbon-to-carbon bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к оптически активным соединениям бисоксазолина формулы (1) и способу их получения, к новым промежуточным продуктам и способам их получения, а также к ассиметричному комплексу меди на основе оптически активного соединения бисоксазолина формулы (1) и способу получения циклопропанкарбоновых кислот с использованием указанного ассиметричного комплекса. Использование ассиметричного комплекса меди позволяет получить циклопропанкарбоновые кислоты с выходом более 90%. В соединении формулы (1)
Figure 00000001
R1 и R2 являются одинаковыми и каждый означает C1-6алкилгруппу, C1-6алкилгруппу, замещенную незамещенной фенилгруппой или фенилгруппой, замещенной C1-6алкилом или C1-6алкоксигруппой, незамещенную фенилгруппу или фенилгруппу, замещенную C1-6алкилом или C1-6алкоксигруппой, или R1 и R2 вместе с атомом углерода кольца оксазолина, к которому они присоединены, образуют кольцо циклоалкила, имеющее 3-7 атомов углерода; R3 означает незамещенную 1-нафтилгруппу или 2-нафтилгруппу, или 1-нафтилгруппу или 2-нафтилгруппу, замещенную по меньшей мере одной C1-6алкилгруппой или C1-6алкоксигруппой; R4 и R5 являются одинаковыми и каждый означает атом водорода или C1-6алкилгруппу, или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо циклоалкила, имеющее 3-6 атомов углерода, и * означает асимметричный центр. 11 н. и 5 з.п. ф-лы.

Description

Область техники
Данное изобретение относится к оптически активным соединениям бисоксазолина, способам их получения и их применению.
Уровень техники
Известны способы получения оптически активных соединений циклопропана, которые имеют очень важное значение как промежуточные соединения в синтезе сельскохозяйственных химикатов, таких как синтетические инсектициды пиретроидного типа, фармацевтические средства и т.д., и показательным примером которых является (+)-2,2-диметил-3-(2-метил-1-пропенил)циклопропанкарбоновая кислота, из прохиральных олефинов путем асимметричной реакции с использованием оптически активного соединения бисоксазолина в качестве лиганда (например, JP 11-171874 A, Tetrahedron Lett., 32, 7373 (1991)). Эти способы отличаются относительно хорошей по диастереоселективностью (отношение транс-изомер/цис-изомер) и энантиоселективностью. Однако, с промышленной точки зрения, желательно дополнительно улучшить выход целевых оптически активных соединений циклопропана.
Сущность изобретения
Согласно данному изобретению, оптически активное соединение бисоксазолина, имеющее нафтилгруппу в качестве каталитического компонента асимметричного синтеза, может быть легко получено, а также оптически активное соединение может быть получено с высоким выходом за счет использования индустриально выгодного асимметричного катализатора, содержащего оптически активное соединение бисоксазолина и соединение меди.
То есть данное изобретение относится к оптически активному соединению бисоксазолина, представленному формулой (1):
Figure 00000003
где R1 и R2 являются одинаковыми и каждый означает C1-6 алкилгруппу, замещенную или незамещенную аралкилгруппу или замещенную или незамещенную фенилгруппу или R1 и R2 вместе с атомом углерода кольца оксазолина, к которому они присоединены, образуют кольцо; R3 означает замещенную или незамещенную нафтилгруппу (предпочтительно 1-нафтилгруппу или 2-нафтилгруппу); R4 и R5 являются одинаковыми и каждый означает атом водорода или C1-6 алкилгруппу, или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо циклоалкила, имеющее 3-6 атомов углерода; и * означает асимметричный центр; способу его получения и его применению.
Наилучший вариант осуществления данного изобретения
Во-первых, раскрыто оптически активное соединение бисоксазолина, представленное формулой (1) (здесь далее упоминаемое просто как оптически активное соединение бисоксазолина (1)), которое является новым соединением.
Примеры C1-6 алкилгруппы, представленной R1 и R2, включают алкилгруппы с прямой или разветвленной цепью, такие как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, н-пентил и н-гексил, и, в качестве примеров кольца, образованного связыванием R1 и R2 вместе с атомом углерода кольца оксазолина, к которому они присоединены, могут быть приведены кольца циклоалкила, имеющие 3-7 атомов углерода. Примеры кольца циклоалкила включают кольцо циклопропана, кольцо циклобутана, кольцо циклопентана, кольцо циклогексана и кольцо циклогептана.
Примеры замещенной или незамещенной фенилгруппы, представленной R1 и R2, включают незамещенную фенилгруппу; фенилгруппу, замещенную C1-6 алкилом, такую как 3-метилфенил и 4-метилфенилгруппа, и фенилгруппу, замещенную C1-6 алкоксигруппой (например, метокси, этокси, пропокси, бутокси, пентилокси и гексилоксигруппой), такую как 2-метоксифенил, 3-метоксифенил и 4-метоксифенилгруппа.
Замещенной или незамещенной аралкилгруппой является, например, C1-6 алкилгруппа, замещенная указанной выше замещенной или незамещенной арилгруппой. Примеры ее включают бензил, 2-метилбензил, 3-метилбензил, 4-метилбензил, 2-метоксибензил, 3-метоксибензил, 4-метоксибензил, 1-нафтилметил и 2-нафтилметилгруппу.
В формуле, представляющей оптически активное соединение бисоксазолина (1), замещенной или незамещенной нафтилгруппой, представленной R3, в дополнение к незамещенной 1-нафтил или 2-нафтилгруппе, является, например, 1-нафтил или 2-нафтилгруппа, замещенная по меньшей мере одним C1-6 алкилом или C1-6 алкоксигруппой. Примеры C1-6 алкила или C1-6 алкоксигруппы включают те, которые приведены в качестве примеров заместителя R1 или R2. Конкретно, это, например, 4-фтор-1-нафтил, 2-метил-1-нафтил, 4-метил-1-нафтил, 2-метокси-1-нафтил, 2-этокси-1-нафтил, 4-метокси-1-нафтил, 2,4-диметокси-1-нафтил, 2-нафтил, 7-метил-2-нафтил, 1-н-пропил-2-нафтил, 6-метокси-2-нафтил и 3,8-диметокси-2-нафтилгруппа. Из них 1-нафтил и 2-нафтилгруппы предпочтительны.
Примеры C1-6 алкилгруппы, представленной R4 и R5, включают C1-3 алкилгруппу, такую как метил, этил, н-пропил и изопропилгруппа и бутил, пентил и гексилгруппа. Примерами кольца, образованного связыванием R4 и R5 вместе с атомом углерода кольца оксазолина, к которому они присоединены, могут быть кольца циклоалкила, имеющие 3-6 атомов углерода. Примеры кольца циклоалкила включают кольцо циклопропана, кольцо циклобутана, кольцо циклопентана и кольцо циклогексана. Предпочтительно, R4 и R5 означают атом водорода, C1-3 алкилгруппу или кольцо циклоалкила, имеющее 3-6 атомов углерода, образованное связыванием R4 и R5 вместе с атомом углерода кольца оксазолина, к которому они присоединены, и, более предпочтительно, они означают C1-3 алкилгруппу.
В соединениях бисоксазолина, представленных формулой (1), имеются два асимметричных атома углерода, обозначенные *, и соединения, в которых оба асимметричных атома углерода находятся в (S) или (R) конфигурациях, являются предпочтительными.
Конкретные примеры таких оптически активных соединений бисоксазолина (1) включают бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диметилоксазолин]]метан, бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диэтилоксазолин]]метан, бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-пропилоксазолин]]метан, бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-бутилоксазолин]]метан, бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диизобутилоксазолин]]метан, бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-пентилоксазолин]]метан, бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-гексилоксазолин]]метан, бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-дибензилоксазолин]]метан, бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-метилбензил)оксазолин]]метан, бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метилбензил)оксазолин]]метан, бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метилбензил)оксазолин]]метан, бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-метоксибензил)оксазолин]]метан, бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метоксибензил)оксазолин]]метан, бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метоксибензил)оксазолин]]метан, бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(1-нафтилметил)оксазолин]]метан, бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-нафтилметил)оксазолин]]метан, бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-дифенилоксазолин]]метан, бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метилфенил)оксазолин]]метан,
бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метилфенил)оксазолин]]метан, бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-метоксифенил)оксазолин]]метан, бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метоксифенил)оксазолин]]метан, бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метоксифенил)оксазолин]]метан, бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклопропан]]]метан, бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклобутан]]]метан, бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклопентан]]]метан, бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклогексан]]]метан, бис[2-[спиро[(4S)-метилоксазолин-5,1'-циклогептан]]]метан,
2,2-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диметилоксазолин]]пропан, 2,2-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диэтилоксазолин]]пропан, 2,2-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-пропилоксазолин]]пропан, 2,2-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-бутилоксазолин]]пропан, 2,2-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диизобутилоксазолин]]пропан, 2,2-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-пентилоксазолин]]пропан, 2,2-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-гексилоксазолин]]пропан, 2,2-[2-бис[2-(4S)-(1-нафтил)-5,5-дибензилоксазолин]]пропан, 2,2-[2-бис[2-бис(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-метилбензил)оксазолин]]пропан, 2,2-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метилбензил)оксазолин]]пропан, 2,2-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метилбензил)оксазолин]]пропан, 2,2-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-метоксибензил)оксазолин]]пропан, 2,2-бис[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метоксибензил)оксазолин]]пропан, 2,2-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метоксибензил)оксазолин]]пропан,
2,2-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(1-нафтилметил)оксазолин]]пропан, 2,2-бис[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-нафтилметил)оксазолин]]пропан, 2,2-бис[(4S)-(1-нафтил)-5,5-дифенилоксазолин]]пропан, 2,2-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метилфенил)оксазолин]]пропан, 2,2-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метилфенил)оксазолин]]пропан, 2,2-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-метоксифенил)оксазолин]]пропан, 2,2-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метоксифенил)оксазолин]]пропан, 2,2-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метоксифенил)оксазолин]]пропан, 2,2-бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклопропан]]]пропан, 2,2-бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклобутан]]]пропан, 2,2-бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклопентан]]]пропан, 2,2-бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклогексан]]]пропан, 2,2-бис[2-[спиро[(4S)-метилоксазолин-5,1'-циклогептан]]]пропан,
3,3-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диметилоксазолин]]пентан, 3,3-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диэтилоксазолин]]пентан, 3,3-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-пропил-2-оксазолин]]пентан, 3,3-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-бутилоксазолин]]пентан, 3,3-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диизобутилоксазолин]]пентан, 3,3-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-пентилоксазолин]]пентан, 3,3-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-гексилоксазолин]]пентан, 3,3-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-дибензилоксазолин]]пентан, 3,3-бис[2-бис[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-метилбензил)оксазолин]]пентан, 3,3-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метилбензил)оксазолин]]пентан, 3,3-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метилбензил)оксазолин]]пентан, 3,3-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-метоксибензил)оксазолин]]пентан, 3,3-бис[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метоксибензил)оксазолин]]пентан, 3,3-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метоксибензил)оксазолин]]пентан,
3,3-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(1-нафтилметил)оксазолин]]пентан, 3,3-[2-бис[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-нафтилметил)оксазолин]]пентан, 3,3-[2-бис[(4S)-(1-нафтил)-5,5-дифенилоксазолин]]пентан, 3,3-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метилфенил)оксазолин]]пентан, 3,3-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метилфенил)оксазолин]]пентан, 3,3-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-метоксифенил)оксазолин]]пентан, 3,3-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метоксифенил)оксазолин]]пентан, 3,3-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метоксифенил)оксазолин]]пентан, 3,3-бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклопропан]]]пентан, 3,3-бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклобутан]]]пентан, 3,3-бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклопентан]]]пентан, 3,3-бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклогексан]]]пентан, 3,3-бис[2-[спиро[(4S)-метилоксазолин-5,1'-циклогептан]]]пентан,
4,4-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диметилоксазолин]]гептан, 4,4-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диэтил-2-оксазолин]]гептан, 4,4-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-пропилоксазолин]]гептан, 4,4-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-бутилоксазолин]]гептан, 4,4-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диизобутилоксазолин]]гептан, 4,4-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-пентилоксазолин]]гептан, 4,4-[2-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-гексилоксазолин]]гептан, 4,4-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-дибензилоксазолин]]гептан, 4,4-бис[2-бис[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-метилбензил)оксазолин]]гептан, 4,4-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метилбензил)оксазолин]]гептан, 4,4-[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метилбензил)оксазолин]]гептан, 4,4-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-метоксибензил)оксазолин]]гептан, 4,4-[2-бис[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метоксибензил)оксазолин]]гептан, 4,4-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метоксибензил)оксазолин]]гептан,
4,4-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(1-нафтилметил)оксазолин]]гептан, 4,4-[2-бис[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-нафтилметил)оксазолин]]гептан, 4,4-бис[(4S)-(1-нафтил)-5,5-дифенилоксазолин]]гептан, 4,4-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метилфенил)оксазолин]]гептан, 4,4-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метилфенил)оксазолин]]гептан, 4,4-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-метоксифенил)оксазолин]]гептан, 4,4-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метоксифенил)оксазолин]]гептан, 4,4-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метоксифенил)оксазолин]]гептан, 4,4-бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклопропан]]]гептан, 4,4-бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклобутан]]]гептан, 4,4-бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклопентан]]]гептан, 4,4-бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклогексан]]]гептан, 4,4-бис[2-[спиро[(4S)-метилоксазолин-5,1'-циклогептан]]]гептан,
1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диметилоксазолин]]циклопропан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диэтилоксазолин]]циклопропан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-пропил-2-оксазолин]]циклопропан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-бутилоксазолин]]циклопропан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диизобутилоксазолин]]циклопропан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-пентилоксазолин]]циклопропан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-гексилоксазолин]]циклопропан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-дибензилоксазолин]]циклопропан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-метилбензил)оксазолин]]циклопропан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метилбензил)оксазолин]]циклопропан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метилбензил)оксазолин]]циклопропан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-метоксибензил)оксазолин]]циклопропан, 1,1-бис[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метоксибензил)оксазолин]]циклопропан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метоксибензил)оксазолин]]циклопропан,
1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(1-нафтилметил)оксазолин]]циклопропан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-нафтилметил)оксазолин]]циклопропан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-дифенилоксазолин]]циклопропан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метилфенил)оксазолин]]циклопропан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метилфенил)оксазолин]]циклопропан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-метоксифенил)оксазолин]]циклопропан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метоксифенил)оксазолин]]циклопропан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метоксифенил)оксазолин]]циклопропан, 1,1-бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклопропан]]]циклопропан, 1,1-бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклопентан]]]циклопропан, 1,1-бис[2-[спиро[(4S)-метилоксазолин-5,1'-циклогептан]]]циклопропан,
1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диметилоксазолин]]циклобутан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диэтилоксазолин]]циклобутан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-пропил-2-оксазолин]]циклобутан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-бутилоксазолин]]циклобутан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диизобутилоксазолин]]циклобутан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-пентилоксазолин]]циклобутан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-гексилоксазолин]]циклобутан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-дибензилоксазолин]]циклобутан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-метилбензил)оксазолин]]циклобутан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метилбензил)оксазолин]]циклобутан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метилбензил)оксазолин]]циклобутан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-метоксибензил)оксазолин]]циклобутан, 1,1-бис[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метоксибензил)оксазолин]]циклобутан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метоксибензил)оксазолин]]циклобутан,
1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(1-нафтилметил)оксазолин]]циклобутан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-нафтилметил)оксазолин]]циклобутан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-дифенилоксазолин]]циклобутан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метилфенил)оксазолин]]циклобутан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метилфенил)оксазолин]]циклобутан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-метоксифенил)оксазолин]]циклобутан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метоксифенил)оксазолин]]циклобутан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метоксифенил)оксазолин]]циклобутан, 1,1-бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклопропан]]]циклобутан, 1,1-бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклобутан]]]циклобутан, 1,1-бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклопентан]]]циклобутан, 1,1-бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклогексан]]]циклобутан, 1,1-бис[2-[спиро[(4S)-метилоксазолин-5,1'-циклогептан]]]циклобутан,
1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диметилоксазолин]]циклопентан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диэтилоксазолин]]циклопентан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-пропилоксазолин]]циклопентан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-бутилоксазолин]]циклопентан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диизобутилоксазолин]]циклопентан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-пентилоксазолин]]циклопентан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-гексилоксазолин]]циклопентан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-дибензилоксазолин]]циклопентан, 1,1-бис[2-бис[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-метилбензил)оксазолин]]циклопентан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метилбензил)оксазолин]]циклопентан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метилбензил)оксазолин]]циклопентан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-метоксибензил)оксазолин]]циклопентан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метоксибензил)оксазолин]]циклопентан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метоксибензил)оксазолин]]циклопентан,
1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(1-нафтилметил)оксазолин]]циклопентан, 1,1-бис[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-нафтилметил)оксазолин]]циклопентан, 1,1-бис[(4S)-(1-нафтил)-5,5-дифенилоксазолин]]циклопентан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метилфенил)оксазолин]]циклопентан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метилфенил)оксазолин]]пентан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-метоксифенил)оксазолин]]циклопентан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метоксифенил)оксазолин]]циклопентан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метоксифенил)оксазолин]]циклопентан, 1,1-бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклопропан]]]циклопентан, 1,1-бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклобутан]]]циклопентан, 1,1-бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклопентан]]]циклопентан, 1,1-бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклогексан]]]циклопентан, 1,1-бис[2-[спиро[(4S)-метилоксазолин-5,1'-циклогептан]]]циклопентан,
1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диметилоксазолин]]циклогексан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диэтилоксазолин]]циклогексан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-пропилоксазолин]]циклогексан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-бутилоксазолин]]циклогексан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диизобутилоксазолин]]циклогексан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-пентилоксазолин]]циклогексан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди-н-гексилоксазолин]]циклогексан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-дибензилоксазолин]]циклогексан, 1,1-бис[2-бис[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-метилбензил)оксазолин]]циклогексан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метилбензил)оксазолин]]циклогексан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метилбензил)оксазолин]]циклогексан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-метоксибензил)оксазолин]]циклогексан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метоксибензил)оксазолин]]циклогексан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метоксибензил)оксазолин]]циклогексан,
1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(1-нафтилметил)оксазолин]]циклогексан, 1,1-бис[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-нафтилметил)оксазолин]]циклогексан, 1,1-бис[(4S)-(1-нафтил)-5,5-дифенилоксазолин]]циклогексан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метилфенил)оксазолин]]циклогексан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метилфенил)оксазолин]]hexane, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(2-метоксифенил)оксазолин]]циклогексан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(3-метоксифенил)оксазолин]]циклогексан, 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-ди(4-метоксифенил)оксазолин]]циклогексан, 1,1-бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклопропан]]]циклогексан, 1,1-бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклобутан]]]циклогексан, 1,1-бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклопентан]]]циклогексан, 1,1-бис[2-[спиро[(4S)-(1-нафтил)оксазолин-5,1'-циклогексан]]]циклогексан, 1,1-бис[2-[спиро[(4S)-метилоксазолин-5,1'-циклогептан]]]циклогексан и такие соединения, в которых 1-нафтилгруппа в четвертом положении замещена 2-нафтилгруппой, такой как бис[2-[(4S)-(2-нафтил)-5,5-диметилоксазолин]]метан; такие соединения, в которых конфигурация (4S) при четвертом положении заменена на (4R), такие как бис[2-[(4R)-(1-нафтил)-5,5-диметилоксазолин]]метан и бис[2-[(4R)-(2-нафтил)-5,5-диметилоксазолин]]метан.
Оптически активные соединения бисоксазолина (1) могут быть получены взаимодействием оптически активного диамидного соединения, представленного формулой (2):
Figure 00000004
где R1, R2, R3, R4, R5 и * имеют указанные выше значения, которое является новым соединением, (здесь далее называемое просто как оптически активное диамидное соединение (2)) с кислотой Льюиса.
Примеры оптически активных диамидных соединений (2) включают N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-метилпропил]пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-этилбутил]пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-пропилпентил]пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-бутилгексил]пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-изобутил-4-метилпентил]пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-пентилгептил]пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-гексилоктил]пропан-1,3-диамид,
N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-бензил-3-фенилпропил]пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(2-метилбензил)-3-(2-метилфенил)пропил]пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(3-метилбензил)-3-(3-метилфенил)пропил]пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(4-метилбензил)-3-(4-метилфенил)пропил]пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(2-метоксибензил)-3-(2-метоксифенил)пропил]пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(3-метоксибензил)-3-(3-метоксифенил)пропил]пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(4-метоксибензил)-3-(4-метоксифенил)пропил]пропан-1,3-диамид,
N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(1-нафтилметил)-3-(1-нафтил)пропил]пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(2-нафтилметил)-3-(2-нафтил)пропил]пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-дифенилэтил]пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(3-метилфенил)этил]пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(4-метилфенил)этил]пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(2-метоксифенил)этил]пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(3-метоксифенил)этил]пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклопропил)метил]пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклобутил)метил]пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклопентил)метил]пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклогексил)метил]пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклогептил)метил]пропан-1,3-диамид,
N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-метилпропил]-2,2-диметилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-этилбутил]-2,2-диметилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-пропилпентил]-2,2-диметилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-бутилгексил]-2,2-диметилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-изобутил-4-метилпентил]-2,2-диметилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-пентилгептил]-2,2-диметилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-гексилоктил]-2,2-диметилпропан-1,3-диамид,
N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-бензил-3-фенилпропил]-2,2-диметилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(2-метилбензил)-3-(2-метилфенил)пропил]-2,2-диметилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(3-метилбензил)-3-(3-метилфенил)пропил]-2,2-диметилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(4-метилбензил)-3-(4-метилфенил)пропил]-2,2-диметилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(2-метоксибензил)-3-(2-метоксифенил)пропил]-2,2-диметилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(3-метоксибензил)-3-(3-метоксифенил)пропил]-2,2-диметилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(4-метоксибензил)-3-(4-метоксифенил)пропил]-2,2-диметилпропан-1,3-диамид,
N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(1-нафтилметил)-3-(1-нафтил)пропил]-2,2-диметилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(2-нафтилметил)-3-(2-нафтил)пропил]-2,2-диметилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-дифенилэтил]-2,2-диметилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(3-метилфенил)этил)-2,2-диметилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(4-метилфенил)этил)-2,2-диметилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(2-метоксифенил)этил)-2,2-диметилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(3-метоксифенил)этил)-2,2-диметилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклопропил)метил]-2,2-диметилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклобутил)метил]-2,2-диметилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклопентил)метил]-2,2-диметилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклогексил)метил]-2,2-диметилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклогептил)метил]-2,2-диметилпропан-1,3-диамид,
N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-метилпропил]-2,2-диэтилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-этилбутил]-2,2-диэтилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-пропилпентил]-2,2-диэтилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-бутилгексил]-2,2-диэтилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-изобутил-4-метилпентил]-2,2-диэтилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-пентилгептил]-2,2-диэтилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-гексилоктил]-2,2-диэтилпропан-1,3-диамид,
N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-бензил-3-фенилпропил]-2,2-диэтилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(2-метилбензил)-3-(2-метилфенил)пропил]-2,2-диэтилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(3-метилбензил)-3-(3-метилфенил)пропил]-2,2-диэтилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(4-метилбензил)-3-(4-метилфенил)пропил]-2,2-диэтилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(2-метоксибензил)-3-(2-метоксифенил)пропил]-2,2-диэтилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(3-метоксибензил)-3-(3-метоксифенил)пропил]-2,2-диэтилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(4-метоксибензил)-3-(4-метоксифенил)пропил]-2,2-диэтилпропан-1,3-диамид,
N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(1-нафтилметил)-3-(1-нафтил)пропил]-2,2-диэтилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(2-нафтилметил)-3-(2-нафтил)пропил]-2,2-диэтилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-дифенилэтил]-2,2-диэтилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(3-метилфенил)этил]-2,2-диэтилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(4-метилфенил)этил]-2,2-диэтилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(2-метоксифенил)этил]-2,2-диэтилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(3-метоксифенил)этил]-2,2-диэтилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклопропил)метил]-2,2-диэтилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклопентил)метил]-2,2-диэтилпропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклогептил)метил]-2,2-диэтилпропан-1,3-диамид,
N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-метилпропил]-2,2-ди(н-пропил)пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-этилбутил]-2,2-ди(н-пропил)пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-пропилпентил]-2,2-ди(н-пропил)пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-бутилгексил]-2,2-ди(н-пропил)пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-изобутил-4-метилпентил]-2,2-ди(н-пропил)пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-пентилгептил]-2,2-ди(н-пропил)пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-гексилоктил]-2,2-ди(н-пропил)пропан-1,3-диамид,
N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-бензил-3-фенилпропил]-2,2-ди(н-пропил)пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(2-метилбензил)-3-(2-метилфенил)пропил]-2,2-ди(н-пропил)пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(3-метилбензил)-3-(3-метилфенил)пропил]-2,2-ди(н-пропил)пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(4-метилбензил)-3-(4-метилфенил)пропил]-2,2-ди(н-пропил)пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(2-метоксибензил)-3-(2-метоксифенил)пропил]-2,2-ди(н-пропил)пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(3-метоксибензил)-3-(3-метоксифенил)пропил]-2,2-ди(н-пропил)пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(4-метоксибензил)-3-(4-метоксифенил)пропил]-2,2-ди(н-пропил)пропан-1,3-диамид,
N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(1-нафтилметил)-3-(1-нафтил)пропил]-2,2-ди(н-пропил)пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(2-нафтилметил)-3-(2-нафтил)пропил]-2,2-ди(н-пропил)пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-дифенилэтил]-2,2-ди(н-пропил)пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(3-метилфенил)этил]-2,2-ди(н-пропил)пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(4-метилфенил)этил]-2,2-ди(н-пропил)пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(2-метоксифенил)этил]-2,2-ди(н-пропил)пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(3-метоксифенил)этил]-2,2-ди(н-пропил)пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклопропил)метил]-2,2-ди(н-пропил)пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклобутил)метил]-2,2-ди(н-пропил)пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклопентил)метил]-2,2-ди(н-пропил)пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклогексил)метил]-2,2-ди(н-пропил)пропан-1,3-диамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклогептил)метил]-2,2-ди(н-пропил)пропан-1,3-диамид,
N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-метилпропил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-этилбутил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-пропилпентил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-бутилгексил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-изобутил-4-метилпентил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-пентилгептил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-гексилоктил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид,
N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-бензил-3-фенилпропил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(2-метилбензил)-3-(2-метилфенил)пропил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(3-метилбензил)-3-(3-метилфенил)пропил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(4-метилбензил)-3-(4-метилфенил)пропил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(2-метоксибензил)-3-(2-метоксифенил)пропил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(3-метоксибензил)-3-(3-метоксифенил)пропил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(4-метоксибензил)-3-(4-метоксифенил)пропил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид,
N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(1-нафтилметил)-3-(1-нафтил)пропил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(2-нафтилметил)-3-(2-нафтил)пропил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-дифенилэтил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(3-метилфенил)этил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(4-метилфенил)этил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(2-метоксифенил)этил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(3-метоксифенил)этил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклопропил)метил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклобутил)метил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклопентил)метил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклогексил)метил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклогептил)метил]циклопропан-1,1-дикарбоксамид,
N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-метилпропил]циклобутан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-этилбутил]циклобутан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-пропилпентил]циклобутан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-бутилгексил]циклобутан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-изобутил-4-метилпентил]циклобутан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-пентилгептил]циклобутан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-гексилоктил]циклобутан-1,1-дикарбоксамид,
N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-бензил-3-фенилпропил]циклобутан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(2-метилбензил)-3-(2-метилфенил)пропил]циклобутан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(3-метилбензил)-3-(3-метилфенил)пропил]циклобутан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(4-метилбензил)-3-(4-метилфенил)пропил]циклобутан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(2-метоксибензил)-3-(2-метоксифенил)пропил]циклобутан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(3-метоксибензил)-3-(3-метоксифенил)пропил]циклобутан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(4-метоксибензил)-3-(4-метоксифенил)пропил]циклобутан-1,1-дикарбоксамид,
N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(1-нафтилметил)-3-(1-нафтил)пропил]циклобутан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(2-нафтилметил)-3-(2-нафтил)пропил]циклобутан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-дифенилэтил]циклобутан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(3-метилфенил)этил]циклобутан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(4-метилфенил)этил]циклобутан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(2-метоксифенил)этил]циклобутан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(3-метоксифенил)этил]циклобутан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклопропил)метил]циклобутан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклобутил)метил]циклобутан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклопентил)метил]циклобутан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклогексил)метил]циклобутан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклогептил)метил]циклобутан-1,1-дикарбоксамид,
N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-метилпропил]циклопентан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-этилбутил]циклопентан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-пропилпентил]циклопентан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-бутилгексил]циклопентан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-изобутил-4-метилпентил]циклопентан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-пентилгептил]циклопентан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-гексилоктил]циклопентан-1,1-дикарбоксамид,
N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-бензил-3-фенилпропил]циклопентан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(2-метилбензил)-3-(2-метилфенил)пропил]циклопентан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(3-метилбензил)-3-(3-метилфенил)пропил]циклопентан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(4-метилбензил)-3-(4-метилфенил)пропил]циклопентан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(2-метоксибензил)-3-(2-метоксифенил)пропил]циклопентан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(3-метоксибензил)-3-(3-метоксифенил)пропил]циклопентан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(4-метоксибензил)-3-(4-метоксифенил)пропил]циклопентан-1,1-дикарбоксамид,
N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(1-нафтилметил)-3-(1-нафтил)пропил]циклопентан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(2-нафтилметил)-3-(2-нафтил)пропил]циклопентан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-дифенилэтил]циклопентан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(3-метилфенил)этил]циклопентан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(4-метилфенил)этил]циклопентан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(2-метоксифенил)этил]циклопентан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(3-метоксифенил)этил]циклопентан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклопропил)метил]циклопентан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклобутил)метил]циклопентан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклопентил)метил]циклопентан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклогексил)метил]циклопентан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклогептил)метил]циклопентан-1,1-дикарбоксамид,
N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-метилпропил]циклогексан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-этилбутил]циклогексан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-пропилпентил]циклогексан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-бутилгексил]циклогексан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-изобутил-4-метилпентил]циклогексан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-пентилгептил]циклогексан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-н-гексилоктил]циклогексан-1,1-дикарбоксамид,
N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-бензил-3-фенилпропил]циклогексан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(2-метилбензил)-3-(2-метилфенил)пропил]циклогексан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(3-метилбензил)-3-(3-метилфенил)пропил]циклогексан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(4-метилбензил)-3-(4-метилфенил)пропил]циклогексан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(2-метоксибензил)-3-(2-метоксифенил)пропил]циклогексан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(3-метоксибензил)-3-(3-метоксифенил)пропил]циклогексан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(4-метоксибензил)-3-(4-метоксифенил)пропил]циклогексан-1,1-дикарбоксамид,
N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(1-нафтилметил)-3-(1-нафтил)пропил]циклогексан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-(2-нафтилметил)-3-(2-нафтил)пропил]циклогексан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-дифенилэтил]циклогексан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(3-метилфенил)этил]циклогексан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(4-метилфенил)этил]циклогексан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(2-метоксифенил)этил]циклогексан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2,2-ди(3-метоксифенил)этил]циклогексан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклопропил)метил]циклогексан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклобутил)метил]циклогексан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклопентил)метил]циклогексан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклогексил)метил]циклогексан-1,1-дикарбоксамид, N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)(1-гидроксициклогептил)метил]циклогексан-1,1-дикарбоксамид; и такие соединения, в которых 1-нафтилгруппа в положении 1 группы, связанной с атомом азота амида, замещена 2-нафтилгруппой; и такие соединения, в которых конфигурация (1S) заменена на (1R).
В качестве кислоты Льюиса обычно используют апротонные кислоты, и их примеры включают тетраалкоксиды титана, такие как тетраизопропоксид титана; галогениды титана, такие как хлорид титана; тетраалкоксиды алюминия, такие как тетраизопропоксид алюминия; галогениды алюминия, такие как хлорид алюминия, дихлорид этилалюминия и хлорид диэтилалюминия; триалкилалюминий, такой как триметилалюминий и триэтилалюминий; галогениды олова, такие как дихлорид диметилолова и хлорид олова; галогениды цинка, такие как хлорид цинка; алкоксицинк, такой как диизопропоксицинк; галогениды циркония, такие как хлорид циркония; и галогениды гафния, такие как хлорид гафния. Такие кислоты Льюиса могут быть использованы индивидуально, или две или более из них могут быть использованы в виде смеси. Количество кислоты Льюиса, которое должно быть использовано, обычно от около 0,001 до 5 моль, предпочтительно от около 0,01 до 1 моль по отношению к 1 моль оптически активного диамидного соединения (2).
Оптически активное соединение бисоксазолина (1) может быть получено взаимодействием оптически активного диамидного соединения (2) с кислотой Льюиса, и обычно такой процесс может быть проведен в присутствии растворителя. Вид растворителя не ограничен специальным образом, если он является инертным растворителем в реакции, и его примеры включают ароматические углеводородные растворители, такие как толуол и ксилол; алифатические углеводородные растворители, такие как гептан и октан; и галогенированные углеводородные растворители, такие как хлорбензол, дихлорметан и дихлорэтан. Они могут быть использованы отдельно или в виде смеси. Количество растворителя, которое должно быть использовано, специально не ограничено, и обычно оно составляет от около 2 до 200 частей по массе по отношению к 1 части по массе оптически активного диамидного соединения (2).
Температура реакции для взаимодействия кислоты Льюиса обычно составляют от около 50 до 250°C, предпочтительно от около 60 до 180°C. Время реакции специально не ограничено, и реакция может быть остановлена, когда обнаруживают, что оптически активное диамидное соединение (2) исчезает, или когда обнаруживают, что протекание реакции замедляется, анализируя течение реакции обычными средствами, такими как газовая хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография и тому подобное.
После завершения реакции полученную реакционную смесь концентрируют, чтобы получить оптически активное соединение бисоксазолина (1). Хотя оптически активное соединение бисоксазолина (1), полученное таким образом, может быть использовано, как таковое, для получения асимметричного комплекса меди, как описано здесь далее, предпочтительно, его используют после очистки обычными средствами очистки, такими как колоночная хроматография, перекристаллизация и тому подобное. Кроме того, оптически активное соединение бисоксазолина (1) может быть выделено смешиванием реакционной смеси с водным щелочным раствором, таким как водный раствор гидрокарбоната натрия и после удаления нерастворимых веществ фильтрованием, если необходимо, проведением обработки экстрагированием и концентрированием полученного органического слоя.
Оптически активное диамидное соединение (2) может быть получено взаимодействием оптически активного аминоспирта, представленного формулой (3):
Figure 00000005
где R1, R2, R3 и * имеют указанные выше значения (здесь далее называемый просто как оптически активный аминоспирт (3)), с соединением малоновой кислоты, представленном формулой (4):
Figure 00000006
где R4 и R5 имеют указанные выше значения и Z означает алкоксигруппу или атом галогена (здесь далее упоминаемое просто как соединение малоновой кислоты (4)).
Примеры оптически активного аминоспирта (3) включают (R)-1-амино-1-(1-нафтил)-2-метил-2-пропанол, (R)-1-амино-1-(1-нафтил)-2-этил-2-бутанол, (R)-1-амино-1-(1-нафтил)-2-н-пропил-2-пентанол, (R)-1-амино-1-(1-нафтил)-2-н-бутил-2-гексанол, (R)-1-амино-1-(1-нафтил)-2-изобутил-4-метил-2-пентанол, (R)-1-амино-1-(1-нафтил)-2-н-пентил-2-гептанол, (R)-1-амино-1-(1-нафтил)-2-н-гексил-2-октанол, (R)-1-амино-1-(1-нафтил)-2-бензил-3-фенил-2-пропанол, (R)-1-амино-1-(1-нафтил)-2-(3-метилбензил)-3-(3-метилфенил)-2-пропанол, (R)-1-амино-1-(1-нафтил)-2-(2-метилбензил)-3-(2-метилфенил)-2-пропанол, (R)-1-амино-1-(1-нафтил)-2-(4-метилбензил)-3-(4-метилфенил)-2-пропанол, (R)-1-амино-1-(1-нафтил)-2-(2-метоксибензил)-3-(2-метоксифенил)-2-пропанол, (R)-1-амино-1-(1-нафтил)-2-(3-метоксибензил)-3-(3-метоксифенил)-2-пропанол, (R)-1-амино-1-(1-нафтил)-2-(4-метоксибензил)-3-(4-метоксифенил)-2-пропанол,
(R)-1-амино-1-(1-нафтил)-2-(1-нафтилметил)-3-(1-нафтил)-2-пропанол, (R)-1-амино-1-(1-нафтил)-2-(2-нафтилметил)-3-(2-нафтил)-2-пропанол, (R)-2-амино-2-(1-нафтил)-1,1-дифенилэтанол, (R)-2-амино-2-(1-нафтил)-1,1-ди(3-метилфенил)этанол, (R)-2-амино-2-(1-нафтил)-1,1-ди(4-метилфенил)этанол, (R)-2-амино-2-(1-нафтил)-1,1-ди(2-метоксифенил)этанол, (R)-2-амино-2-(1-нафтил)-1,1-ди(3-метоксифенил)этанол, (R)-2-амино-2-(1-нафтил)-1,1-ди(4-метоксифенил)этанол, 1-[(R)-амино-(1-нафтил)метил]циклопропанол, 1-[(R)-амино-(1-нафтил)метил]циклобутанол, 1-[(R)-амино-(1-нафтил)метил]циклопентанол, 1-[(R)-амино-(1-нафтил)метил]циклогексанол, 1-[(R)-амино-(1-нафтил)метил]циклогептанол,
(R)-1-амино-1-(2-нафтил)-2-метил-2-пропанол, (R)-1-амино-1-(2-нафтил)-2-этил-2-бутанол, (R)-1-амино-1-(2-нафтил)-2-н-пропил-2-пентанол, (R)-1-амино-1-(2-нафтил)-2-н-бутил-2-гексанол, (R)-1-амино-1-(2-нафтил)-2-изобутил-4-метил-2-пентанол, (R)-1-амино-1-(2-нафтил)-2-н-пентил-2-гептанол, (R)-1-амино-1-(2-нафтил)-2-н-гексил-2-октанол, (R)-1-амино-1-(2-нафтил)-2-бензил-3-фенил-2-пропанол, (R)-1-амино-1-(2-нафтил)-2-(3-метилбензил)-3-(3-метилфенил)-2-пропанол, (R)-1-амино-1-(2-нафтил)-2-(2-метилбензил)-3-(2-метилфенил)-2-пропанол, (R)-1-амино-1-(2-нафтил)-2-(4-метилбензил)-3-(4-метилфенил)-2-пропанол, (R)-1-амино-1-(2-нафтил)-2-(2-метоксибензил)-3-(2-метоксифенил)-2-пропанол, (R)-1-амино-1-(2-нафтил)-2-(3-метоксибензил)-3-(3-метоксифенил)-2-пропанол, (R)-1-амино-1-(2-нафтил)-2-(4-метоксибензил)-3-(4-метоксифенил)-2-пропанол,
(R)-1-амино-1-(2-нафтил)-2-(1-нафтилметил)-3-(1-нафтил)-2-пропанол, (R)-1-амино-1-(2-нафтил)-2-(2-нафтилметил)-3-(2-нафтил)-2-пропанол, (R)-2-амино-2-(2-нафтил)-1,1-дифенилэтанол, (R)-2-амино-2-(2-нафтил)-1,1-ди(3-метилфенил)этанол, (R)-2-амино-2-(2-нафтил)-1,1-ди(4-метилфенил)этанол, (R)-2-амино-2-(2-нафтил)-1,1-ди(2-метоксифенил)этанол, (R)-2-амино-2-(2-нафтил)-1,1-ди(3-метоксифенил)этанол, (R)-2-амино-2-(2-нафтил)-1,1-ди(4-метоксифенил)этанол, 1-[(R)-амино-(2-нафтил)метил]циклопропанол, 1-[(R)-амино-(2-нафтил)метил]циклобутанол, 1-[(R)-амино-(2-нафтил)метил]циклопентанол, 1-[(R)-амино-(2-нафтил)метил]циклогексанол, 1-[(R)-амино-(2-нафтил)метил]циклогептанол и такие соединения, где конфигурация (R) заменена на (S). Такой оптически активный аминоспирт (3) может быть в форме аддитивных солей с кислотой, таких как гидрохлорид, сульфат и ацетат.
Оптически активный аминоспирт (3) может быть получен оптическим разделением соединения аминоспирта, как описано здесь далее, или взаимодействием соответствующего оптически активного сложного эфира аминокислоты с соответствующим реагентом Гриньяра. Оптически активный сложный эфир аминокислоты может быть получен этерификацией оптически активной аминокислоты, которая может быть получена способом, описанным в Tetrahedron 55(1999)11295-11308, известным способом или способом, описанным здесь далее. Кроме того, если необходимо, аминогруппа оптически активного сложного эфира аминокислоты может быть защищена подходящей защитной группой, и после взаимодействия с реагентом Гриньяра, защитная группа может быть удалена.
В формуле соединения малоновой кислоты (4) Z означает алкоксигруппу или атом галогена. Примеры алкокси включают алкоксигруппу, имеющую 1-6 атомов углерода, такую как метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, пентилокси и гексилоксигруппа. Примеры атома галогена включают атом хлора и брома.
Примеры соединения малоновой кислоты (4) включают сложные диэфиры малоновой кислоты, такие как диметилмалонат, диэтилмалонат, диметилдиметилмалонат, диметилдиэтилмалонат, диметилди(н-пропил)малонат, диметил-1,1-циклопропандикарбоксилат, диметил-1,1-циклобутандикарбоксилат, диметил-1,1-циклопентандикарбоксилат и диметил-1,1-циклогександикарбоксилат; и галогениды малоновой кислоты, такие как дихлорид малоновой кислоты, дихлорид диметилмалоновой кислоты, дихлорид диэтилмалоновой кислоты, дихлорид ди(н-пропил)малоновой кислоты, дихлорид 1,1-дихлорпропандикарбоновой кислоты, дихлорид 1,1-циклобутандикарбоновой кислоты, дихлорид 1,1-циклопентандикарбоновой кислоты, дихлорид 1,1-циклогександикарбоновой кислоты и дибромид малоновой кислоты.
Количество соединения малоновой кислоты (4), которое должно быть использовано, обычно от около 0,3 до 2 моль, предпочтительно от около 0,5 до 1 моль по отношению к 1 моль оптически активного аминоспирта (3).
Взаимодействие оптически активного аминоспирта (3) с соединением малоновой кислоты (4) обычно проводят смешиванием и приведением их в контакт друг с другом в присутствии растворителя. Растворитель, который должен быть использован, специально не ограничен, если он является инертным растворителем в реакции и примеры его включают те же растворители, которые приведены в качестве примеров выше касательно взаимодействия оптически активного диамидного соединения (2) и кислоты Льюиса.
Температура реакции в случае применения сложного диэфира малоновой кислоты, в котором Z означает алкоксигруппу, в качестве соединения малоновой кислоты (4), составляет обычно от около 50 до 250°C, предпочтительно около 60 до 180°C. В этом случае реакция может быть проведена в присутствии катализатора, такого как соединение лития. Примеры соединения лития включают алкоксиды лития, такие как метоксид лития и этоксид лития; галогенид лития, такой как хлорид лития, и гидроксид лития. Количество катализатора, которое должно быть использовано, особо не лимитировано и обычно равно от около 0,0005 до 0,5 моль по отношению к 1 моль диамидного соединения (2).
Температура реакции, в случае применения галогенида малоновой кислоты, в котором Z означает атом галогена, в качестве соединения малоновой кислоты (4) составляет обычно от около -30 до 100°C, предпочтительно около -10 до 50°C. В этом случае, для улавливания побочного продукта, галогенида водорода, предпочтительно, реакцию проводят в присутствии основания, такого как триэтиламин.
Взамиодействие оптически активного аминоспирта (3) и соединения малоновой кислоты (4) дает оптически активное диамидное соединение (2), и это оптически активное диамидное соединение (2) может быть выделено добавлением воды к реакционной смеси для проведения обработки экстрагированием с последующим концентрированием полученного органического слоя. Дополнительно, полученная реакционная смесь, содержащая оптически активное диамидное соединение (2), как таковая, может быть приведена в контакт с указанной выше кислотой Льюиса, чтобы получить оптически активное соединение бисоксазолина (1).
Далее, следующее описание раскрывает способ получения оптически активного соединения циклопропана, представленного формулой (7):
Figure 00000007
где R6, R7, R8 и R9 являются одинаковыми или разными и независимо означают атом водорода, алкилгруппу, необязательно замещенную атомом галогена, алкенилгруппу, необязательно замещенную атомом галогена, замещенную или незамещенную арил- или аралкилгруппу, при условии, что, когда R6 и R8 являются одинаковыми, R6 и R7 являются отличающимися друг от друга; и R10 означает алкилгруппу, имеющую 1-6 атомов углерода (здесь далее называемого просто как оптически активное соединение циклопропана (7)) взаимодействием прохирального олефина, представленного формулой (5):
Figure 00000008
где R6, R7, R8 и R9 имеют указанные выше значения (здесь далее называемого просто как олефин (5)) и сложного эфира диазоуксусной кислоты, представленного формулой(6):
Figure 00000009
где R10 имеет указанные выше значения (здесь далее называемого просто как сложный эфир диазоуксусной кислоты (6)) в присутствии нового асимметричного комплекса меди, полученного из оптически активного соединения бисоксазолина (1) по данному изобретению и соединения меди.
Оптически активное соединение бисоксазолина (1) имеет, как описано выше, два асимметричных атома углерода, и обычно используют соединение, в котором оба асимметричных атома углерода находятся в (S) конфигурации или в (R) конфигурации. Их соответствующим образом выбирают согласно желательному оптически активному соединению в реакции асимметричного синтеза, проводимой с использованием соединения в качестве катализатора или компонента катализатора.
Примерами соединения меди могут быть одновалентные или двухвалентные соединения меди, и конкретные примеры включают трифторметансульфонат меди (I), трифторметансульфонат меди (II), ацетат меди (I), ацетат меди (II), бромид меди (I), бромид меди (II), хлорид меди (I), хлорид меди (II) и гексафторфосфат тетракисацетонитрил меди (I), и из них предпочтителен трифторметансульфонат меди (I). Соединения меди могут быть использованы отдельно, или два или более из них могут быть использованы в виде смеси.
Количество оптически активного соединения бисоксазолина (1), которое должно быть использовано, обычно составляет от около 0,8 до 5 моль, предпочтительно около 0,9 до 2 моль по отношению к 1 моль соединения меди.
Оптически активное соединение бисоксазолина (1) и соединение меди приводят в контакт друг с другом обычно в присутствии растворителя, чтобы получить новый асимметричный комплекс меди. Примеры растворителя включают галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорметан, и ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол. Кроме того, когда олефин (5) является жидким, он может быть использован в качестве растворителя. Количество растворителя, которое должно быть использовано, обычно от около 10 до 500 частей по массе по отношению к 1 части по массе соединения меди.
Асимметричный комплекс меди обычно получают в атмосфере инертного газа, такого как аргон или азот, и температура его получения обычно от около 0 до 100°C.
Асимметричный комплекс меди может быть получен приведением в контакт друг с другом оптически активного соединения бисоксазолина (1) и соединения меди, и полученный таким образом асимметричный комплекс меди может быть выделен из реакционной смеси для использования при взаимодействии олефина (5) и сложного эфира (6) диазоуксусной кислоты или может быть использован непосредственно без выделения из реакционной смеси.
Примеры алкилгруппы, необязательно замещенной атомом галогена, в формуле олефина (5) включают C1-6 алкил, такой как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил и гексилгруппа, и такие алкилгруппы, один или несколько атомов водорода которых замещены атомами галогенов, таких как хлорметил, фторметил, трифторметил и хлорэтилгруппа. Примеры алкенилгруппы, необязательно замещенной атомом галогена, включают C2-6 алкенил, такой как винил, 1-пропенил, 2-пропенил, 2-метил-1-пропенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 2-пентенил и 2-гексенилгруппа, и такие алкенилгруппы, один или несколько атомов водорода которых замещены атомами галогенов, таких как 1-хлор-2-пропенил.
Примеры замещенной или незамещенной арилгруппы включают незамещенную арилгруппу (фенил или нафтил) и арилгруппу, замещенную алкилом или алкоксигруппой, такие как фенил, 1-нафтил, 2-нафтил, 2-метилфенил, 4-метилфенил и 3-метоксифенилгруппа. Примеры замещенной или незамещенной аралкилгруппы включают алкил, замещенный указанной замещенной или незамещенной арилгруппой. Конкретные примеры включают бензил, 2-метилбензил, 4-метилбензил, 3-метоксибензил, 1-нафтилметил и 2-нафтилметилгруппу.
Примеры олефина (5) включают пропен, 1-бутен, изобутилен, 1-пентен, 1-гексен, 1-октен, 4-хлор-1-бутен, 2-пентен, 2-гептен, 2-метил-2-бутен, 2,5-диметил-2,4-гексадиен, 2-хлор-5-метил-2,4-гексадиен, 2-фтор-5-метил-2,4-гексадиен, 1,1,1-трифтор-5-метил-2,4-гексадиен, 2-метоксикарбонил-5-метил-2,4-гексадиен, 1,1-дифтор-4-метил-1,3-пентадиен, 1,1-дихлор-4-метил-1,3-пентадиен, 1,1-дибром-4-метил-1,3-пентадиен, 1-хлор-1-фтор-4-метил-1,3-пентадиен, 1-фтор-1-бром-4-метил-1,3-пентадиен, 2-метил-2,4-гексадиен, 1-фтор-1,1-дихлор-4-метил-2-пентен, 1,1,1-трихлор-4-метил-3-пентен, 1,1,1-трибром-4-метил-3-пентен, 2,3-диметил-2-пентен, 2-метил-3-фенил-2-бутен, 2-бром-2,5-диметил-4-гексен, 2-хлор-2,5-диметил-4-гексен и 2,5-диметил-6-хлор-2,4-гексадиен.
C1-6 алкилгруппа в формуле сложного эфира (6) диазоуксусной кислоты представлена, например, теми же группами, которые указаны в качестве примеров выше, и примеры сложного эфира (6) диазоуксусной кислоты включают этилдиазоацетат, н-пропилдиазоацетат, изопропилдиазоацетат, н-бутилдиазоацетат, изобутилдиазоацетат, трет-бутилдиазоацетат, пентилдиазоацетат и гексилдиазоацетат.
Количество асимметричного комплекса меди, которое должно быть использовано, обычно от около 0,0001-0,05 моль, предпочтительно 0,0005-0,01 моль в расчете на металлическую медь (моль меди) по отношению к сложному эфиру (6) диазоуксусной кислоты.
Количество олефина (5), которое должно быть использовано, обычно от около 1 моль или более, предпочтительно 1,2 моль или более по отношению к 1 моль сложного эфира (6) диазоуксусной кислоты. Конкретного верхнего предела нет, и, когда олефин (5) является жидким, может быть использован большой избыток его, чтобы он служил также в качестве растворителя.
Взаимодействие олефина (5) и сложного эфира (6) диазоуксусной кислоты обычно осуществляют приведением в контакт друг с другом трех компонентов, а именно асимметричного комплекса меди, олефина (5) и сложного эфира (6) диазоуксусной кислоты, и их смешиванием, порядок смешивания специально не лимитируется. Обычно сложный эфир (6) диазоуксусной кислоты добавляют к смеси асимметричного комплекса меди и олефина (5). Реакцию обычно проводят в присутствии растворителя, и примеры растворителя включают галогенированные углеводородные растворители, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорметан; алифатические углеводороды, такие как гексан, гептан и циклогексан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол, и сложные эфиры, такие как этилацетат. Они могут быть использованы по одному или в виде смешанного растворителя. Хотя количество, которое должно быть использовано, специально не лимитировано, с точки зрения объемной эффективности и свойств реакционной смеси, количество обычно от около 2 до 30 частей по массе, предпочтительно 5-20 частей по массе по отношению к 1 части по массе сложного эфира (6) диазоуксусной кислоты. Растворитель предварительно может быть смешан с олефином (5), сложным эфиром (6) диазоуксусной кислоты и/или асимметричным комплексом меди. В качестве варианта, как описано выше, когда олефин (5) является жидким, олефин (5) также может быть использован в качестве растворителя.
Реакцию олефина (5) и сложного эфира (6) диазоуксусной кислоты обычно проводят в атмосфере инертного газа, такого как аргон или азот. Так как вода вредно влияет на реакцию, предпочтительно, реакцию проводят с ограничением количества воды, присутствующей в реакционной системе, например, проведением реакции в присутствии дегидратирующего агента в реакционной системе или использованием олефина (5) или растворителя, предварительно подвергнутых обработке дегидратацией.
Температура реакции обычно от около -50 до 150°C, предпочтительно -20 до 80°C.
После завершения реакции оптически активное соединение циклопропана (7) может быть изолировано, например, концентрированием реакционной смеси. Изолированное оптически активное соединение циклопропана (7) дополнительно может быть очищено обычными средствами очистки, такими как перегонка, колоночная хроматография и тому подобное.
Примеры оптически активного соединения циклопропана (7) включают оптически активный метил-2-метилциклопропанкарбоксилат, оптически активный метил-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат, оптически активный метил-2,2-диметил-3-(2-метил-1-пропенил)циклопропанкарбоксилат, оптически активный метил-2,2-диметил-3-(2,2-дихлор-1-этенил)циклопропанкарбоксилат, оптически активный метил-2,2-диметил-3-(2,2,2-трихлорэтил)циклопропанкарбоксилат, оптически активный метил-2,2-диметил-3-(2,2,2-трибромэтил)циклопропанкарбоксилат, оптически активный метил-2,2-диметил-3-(2,2-дибром-1-этенил)циклопропанкарбоксилат, оптически активный метил-2,2-диметил-3-(2,2-дифтор-1-этенил)циклопропанкарбоксилат, оптически активный метил-2,2-диметил-3-(2-фтор-2-хлор-1-этенил)циклопропанкарбоксилат, оптически активный метил-2,2-диметил-3-(2-фтор-2-бром-1-этенил)циклопропанкарбоксилат, оптически активный метил-2,2-диметил-3-(2-фтор-1-пропенил)циклопропанкарбоксилат, оптически активный метил-2,2-диметил-3-(2-хлор-1-пропенил)циклопропанкарбоксилат, оптически активный метил-2,2-диметил-3-(2-хлор-2,2,2-трифторметилэтенил)циклопропанкарбоксилат, оптически активный метил-2,2-диметил-3-(2-метоксикарбонил-1-пропенил)циклопропанкарбоксилат, оптически активный метил-2,2-диметил-3-(2-хлор-2-метил)пропилциклопропанкарбоксилат, оптически активный метил-2,2-диметил-3-(2-бром-2-метил)пропилциклопропанкарбоксилат и оптически активный метил-2,2-диметил-3-(1-пропенил)пропилциклопропанкарбоксилат, и соединения, в которых указанные метилгруппы в сложноэфирной части молекулы замещены этилом, н-пропилом, изопропилом, изобутилом и трет-бутилом в сложноэфирных частях молекул.
Оптически активное соединение циклопропана (7) может быть превращено в оптически активную циклопропанкарбоновую кислоту, в которой R10 означает атом водорода, путем гидролиза в соответствии с известным способом гидролиза.
Оптически активный аминоспирт, представленный формулой (3), включает оптически активный аминоспирт, представленный следующей формулой (30):
Figure 00000010
где R31, R32, R33 и R34 являются одинаковыми или разными и независимо означают атом водорода, C1-6 алкилгруппу или C1-6 алкоксигруппу; R35 означает C1-6 алкилгруппу, замещенную или незамещенную фенилгруппу или замещенную или незамещенную аралкилгруппу, или два R35 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо; * означает асимметричный атом углерода (здесь далее называемый просто как оптически активный аминоспирт (30)). Следующее описание будет пояснением соединения.
В формуле (30), примеры C1-6 алкилгруппы, представленной R31-R35, включают алкилгруппу с прямой или разветвленной цепью, такую как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил и н-гексилгруппа. Примеры C1-6 алкоксигруппы, представленной R31-R34, включают алкоксигруппу с прямой или разветвленной цепью, такую как метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, трет-бутокси, пентилокси и н-гексилоксигруппа.
Замещенной или незамещенной фенилгруппой, представленной R35, является, например, незамещенная фенилгруппа, и замещенной фенилгруппой является, например, фенилгруппа, замещенная указанной выше C1-6 алкилгруппой, такая как 3-метилфенил и 4-метилфенилгруппа, и фенилгруппа, замещенная указанной выше C1-6 алкоксигруппой, такая как 2-метоксифенил, 3-метоксифенил и 4-метоксифенилгруппа. Замещенной или незамещенной аралкилгруппой является, например, C1-6 алкилгруппа, замещенная арилгруппой, такой как указанные выше замещенные или незамещенные фенил и нафтилгруппы. Конкретные их примеры включают бензил, 2-метилбензил, 3-метилбензил, 4-метилбензил, 2-метоксибензил, 3-метоксибензил, 4-метоксибензил, 1-нафтилметил и 2-нафтилметилгруппу.
Кроме того, в случае, когда два R35 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо, конкретные примеры кольца включают кольца, имеющие 3 - 7 атомов углерода, такие как кольцо циклопропана, кольцо циклопентана, кольцо циклогексила и кольцо циклогептана.
Примеры оптически активного аминоспирта (30) включают (R)-1-амино-1-(1-нафтил)-2-метил-2-пропанол, (R)-1-амино-1-(4-фтор-1-нафтил)-2-метил-2-пропанол, (R)-1-амино-1-(2-метил-1-нафтил)-2-метил-2-пропанол, (R)-1-амино-1-(4-метил-1-нафтил)-2-метил-2-пропанол, (R)-1-амино-1-(2-метокси-1-нафтил)-2-метил-2-пропанол, (R)-1-амино-1-(2-этокси-1-нафтил)-2-метил-2-пропанол, (R)-1-амино-1-(4-метокси-1-нафтил)-2-метил-2-пропанол, (R)-1-амино-1-(2,4-диметокси-1-нафтил)-2-метил-2-пропанол, (R)-1-амино-1-(2-нафтил)-2-метил-2-пропанол, (R)-1-амино-1-(7-метил-2-нафтил)-2-метил-2-пропанол, (R)-1-амино-1-(1-н-пропил-2-нафтил)-2-метил-2-пропанол, (R)-1-амино-1-(6-метокси-2-нафтил)-2-метил-2-пропанол и (R)-1-амино-1-(3,8-диметокси-2-нафтил)-2-метил-2-пропанол; и такие соединения, в которых группы 2-метил-2-пропанол замещены группами 2-этил-2-бутанол, 2-н-пропил-2-пентанол, 2-н-бутил-2-гексанол, 2-изобутил-4-метил-2-пентанол, 2-н-пентил-2-гептанол, 2-бензил-3-фенил-2-пропанол, 2-(3-метилбензил)-3-(3-метилфенил)-2-пропанол, 2-(2-метилбензил)-3-(2-метилфенил)-2-пропанол, 2-(4-метилбензил)-3-(4-метилфенил)-2-пропанол, 2-(2-метоксибензил)-3-(2-метоксифенил)-2-пропанол, 2-(3-метоксибензил)-3-(3-метоксифенил)-2-пропанол, 2-(4-метоксибензил)-3-(4-метоксифенил)-2-пропанол, 2-(1-нафтилметил)-3-(1-нафтил)-2-пропанол и 2-(2-нафтилметил)-3-(2-нафтил)-2-пропанол.
Дополнительно его примеры также включают (R)-2-амино-2-(1-нафтил)-1,1-дифенилэтанол, (R)-2-амино-2-(1-нафтил)-1,1-ди(3-метилфенил)этанол, (R)-2-амино-2-(1-нафтил)-1,1-ди(4-метилфенил)этанол, (R)-2-амино-2-(1-нафтил)-1,1-ди(2-метоксифенил)этанол, (R)-2-амино-2-(1-нафтил)-1,1-ди(3-метоксифенил)этанол, (R)-2-амино-2-(1-нафтил)-1,1-ди(4-метоксифенил)этанол, 1-[(R)-амино-(1-нафтил)метил]циклопропанол, 1-[(R)-амино-(1-нафтил)метил]циклопентанол и 1-[(R)-амино-(1-нафтил)метил]циклогептанол, и такие соединения, в которых 1-нафтилгруппа, связанная с атомом углерода, к которому присоединена аминогруппа, замещена группами 4-фтор-1-нафтил, 2-метил-1-нафтил, 4-метил-1-нафтил, 2-метокси-1-нафтил, 2-этокси-1-нафтил, 4-метокси-1-нафтил, 2,4-диметокси-1-нафтил, 2-нафтил, 7-метил-2-нафтил, 1-н-пропил-2-нафтил, 6-метокси-2-нафтил и 3,8-диметокси-2-нафтил.
Дополнительно примерами также являются такие соединения, в которых (R) конфигурация изменена на (S) конфигурацию.
Оптически активный аминоспирт (30) может быть получен оптическим разделением нафтилового спирта, представленного следующей формулой (40):
Figure 00000011
где R31, R32, R33 R34 и R35 имеют указанные выше значения (здесь далее называемого просто как нафтиловый спирт (40)), с помощью оптически активного N-формилфенилаланина.
Примеры аминоспирта (40) включают 1-амино-1-(1-нафтил)-2-метил-2-пропанол, 1-амино-1-(4-фтор-1-нафтил)-2-метил-2-пропанол, 1-амино-1-(2-метил-1-нафтил)-2-метил-2-пропанол, 1-амино-1-(4-метил-1-нафтил)-2-метил-2-пропанол, 1-амино-1-(2-метокси-1-нафтил)-2-метил-2-пропанол, 1-амино-1-(2-этокси-1-нафтил)-2-метил-2-пропанол, 1-амино-1-(4-метокси-1-нафтил)-2-метил-2-пропанол, 1-амино-1-(2,4-диметокси-1-нафтил)-2-метил-2-пропанол, 1-амино-1-(2-нафтил)-2-метил-2-пропанол, 1-амино-1-(7-метил-2-нафтил)-2-метил-2-пропанол, 1-амино-1-(1-н-пропил-2-нафтил)-2-метил-2-пропанол, 1-амино-1-(6-метокси-2-нафтил)-2-метил-2-пропанол и 1-амино-1-(3,8-диметокси-1-нафтил)-2-метил-2-пропанол, и такие соединения, в которых группы 2-метил-2-пропанол замещены группами 2-этил-2-бутанол, 2-н-пропил-2-пентанол, 2-н-бутил-2-гексанол, 2-изобутил-4-метил-2-пентанол, 2-н-пентил-2-гептанол, 2-бензил-3-фенил-2-пропанол, 2-(3-метилбензил)-3-(3-метилфенил)-2-пропанол, 2-(2-метилбензил)-3-(2-метилфенил)-2-пропанол, 2-(4-метилбензил)-3-(4-метилфенил)-2-пропанол, 2-(2-метоксибензил)-3-(2-метоксифенил)-2-пропанол, 2-(3-метоксибензил)-3-(3-метоксифенил)-2-пропанол, 2-(4-метоксибензил)-3-(4-метоксифенил)-2-пропанол, 2-(1-нафтилметил)-3-(1-нафтил)-2-пропанол и 2-(2-нафтилметил)-3-(2-нафтил)-2-пропанол.
Примеры его включают также 2-амино-2-(1-нафтил)-1,1-дифенилэтанол, 2-амино-2-(1-нафтил)-1,1-ди(3-метилфенил)этанол, 2-амино-2-(1-нафтил)-1,1-ди(4-метилфенил)этанол, 2-амино-2-(1-нафтил)-1,1-ди(2-метоксифенил)этанол, 2-амино-2-(1-нафтил)-1,1-ди(3-метоксифенил)этанол, 2-амино-2-(1-нафтил)-1,1-ди(4-метоксифенил)этанол, 1-[(амино)-(1-нафтил)метил]циклопропанол, 1-[(амино)-(1-нафтил)метил]циклопентанол и 1-[(амино)-(1-нафтил)метил]циклогептанол, и такие соединения, в которых 1-нафтилгруппа связанная с атомом углерода, к которому присоединена аминогруппа, замещена группами 4-фтор-1-нафтил, 2-метил-1-нафтил, 4-метил-1-нафтил, 2-метокси-1-нафтил, 2-этокси-1-нафтил, 4-метокси-1-нафтил, 2,4-диметокси-1-нафтил, 2-нафтил, 7-метил-2-нафтил, 1-н-пропил-2-нафтил, 6-метокси-2-нафтил и 3,8-диметокси-2-нафтил.
В качестве аминоспирта (40) обычно может быть использована рацемическая смесь наряду со смесью оптических изомеров с низкой оптической чистотой, в которой один из оптических изомеров присутствует в избытке по отношению к другому.
Оптически активный N-формилфенилаланин имеет два вида оптических изомеров, R изомер и S изомер, и они могут быть соответствующим образом подобраны согласно желательным оптически активным аминоспиртам. Количество, которое должно быть использовано, обычно от 0,1 до 1 моль по отношению к 1 моль аминоспирта (40).
Реакцию аминоспирта (40) и оптически активного N-формилфенилаланина обычно проводят их смешиванием в растворителе, и порядок смешивания специально не лимитируется. Предпочтительно добавлять оптически активный N-формилфенилаланин к раствору аминоспирта (40) в растворителе. Оптически активный N-формилфенилаланин можно добавлять непрерывно или периодически. Кроме того, оптически активный N-формилфенилаланин может быть использован как таковой или в виде раствора в растворителе.
Примеры растворителя включают ароматические углеводородные растворители, такие как толуол, ксилол и хлорбензол; растворители простые эфиры, такие как диэтиловый простой эфир, метил-трет-бутиловый простой эфир, тетрагидрофуран, диоксан и диметоксиэтан; спиртовые растворители, такие как метанол, этанол и изопропанол; сложноэфирные растворители, такие как этилацетат; растворители нитрилы, такие как ацетонитрил, и вода. Они могут быть использованы по отдельности или в виде смешанного растворителя. Из указанных растворителей предпочтительны растворители простые эфиры, спиртовые растворители и их смешанный растворитель с водой. Количество растворителя, которое должно быть использовано, обычно от 0,5 до 100 частей по массе, предпочтительно от 1 до 50 частей по массе по отношению к 1 части по массе аминоспирта (40). Растворитель может быть добавлен предварительно к аминоспирту или оптически активному N-формилфенилаланину.
Температура реакции обычно находится в пределах от 0°C до температуры кипения с возвращением флегмы реакционной смеси.
После завершения реакции образуются диастереомерные соли оптически активного N-формилфенилаланина и оптически активного аминоспирта (30) (здесь далее называемые просто как диастереомерная соль), и обычно часть одной диастереомерной соли осаждается в реакционной массе. Она может быть выделена как таковая и, предпочтительно, охлаждением или концентрированием реакционной массы, чтобы осадить большее количество диастереомерной соли. В зависимости от условий диастереомерная соль бывает полностью растворена в реакционной массе, и, в этом случае, реакционную массу можно охладить или сконцентрировать, чтобы закристаллизовать и выделить диастереомерную соль. Одна осажденная диастереомерная соль может быть легко выделена обычным фильтрованием. Выделенная диастереомерная соль может быть дополнительно очищена, например, обработкой перекристаллизацией.
Примеры диастереомерной соли, полученной таким образом, включают диастереомерную соль оптически активного 1-амино-(1-нафтил)-2-метил-2-пропанола и оптически активного N-формилфенилаланина, диастереомерную соль оптически активного 1-амино-1-(4-фтор-1-нафтил)-2-метил-2-пропанола и оптически активного N-формилфенилаланина, диастереомерную соль оптически активного 1-амино-1-(2-метил-1-нафтил)-2-метил-2-пропанола и оптически активного N-формилфенилаланина, диастереомерную соль оптически активного 1-амино-1-(4-метил-1-нафтил)-2-метил-2-пропанола и оптически активного N-формилфенилаланина, диастереомерную соль оптически активного 1-амино-1-(2-метокси-1-нафтил)-2-метил-2-пропанола и оптически активного N-формилфенилаланина, диастереомерную соль оптически активного 1-амино-1-(2-этокси-1-нафтил)-2-метил-2-пропанола и оптически активного N-формилфенилаланина, диастереомерную соль оптически активного 1-амино-1-(4-метокси-1-нафтил)-2-метил-2-пропанола и оптически активного N-формилфенилаланина, диастереомерную соль оптически активного 1-амино-1-(2,4-диметокси-1-нафтил)-2-метил-2-пропанола и оптически активного N-формилфенилаланина, диастереомерную соль оптически активного 1-амино-1-(2-нафтил)-2-метил-2-пропанола и оптически активного N-формилфенилаланина, диастереомерную соль оптически активного 1-амино-1-(7-метил-2-нафтил)-2-метил-2-пропанола и оптически активного N-формилфенилаланина, диастереомерную соль оптически активного 1-амино-1-(1-н-пропил-2-нафтил)-2-метил-2-пропанола и оптически активного N-формилфенилаланина, диастереомерную соль оптически активного 1-амино-1-(6-метокси-2-нафтил)-2-метил-2-пропанола и оптически активного N-формилфенилаланина, диастереомерную соль оптически активного 1-амино-1-(3,8-диметокси-2-нафтил)-2-метил-2-пропанола и оптически активного N-формилфенилаланина и такие диастереомерные соли, в которых группы 2-метил-2-пропанол замещены группами 2-этил-2-бутанол, 2-н-пропил-2-пентанол, 2-н-бутил-2-гексанол, 2-изобутил-4-метил-2-пентанол, 2-н-пентил-2-гептанол, 2-бензил-3-фенил-2-пропанол, 2-(3-метилбензил)-3-(3-метилфенил)-2-пропанол, 2-(2-метилбензил)-3-(2-метилфенил)-2-пропанол, 2-(4-метилбензил)-3-(4-метилфенил)-2-пропанол, 2-(2-метоксибензил)-3-(2-метоксифенил)-2-пропанол, 2-(3-метоксибензил)-3-(3-метоксифенил)-2-пропанол, 2-(4-метоксибензил)-3-(4-метоксифенил)-2-пропанол, 2-(1-нафтилметил)-3-(1-нафтил)-2-пропанол и 2-(2-нафтилметил)-3-(2-нафтил)-2-пропанол.
Примеры их также включают диастереомерную соль оптически активного 2-амино-2-(1-нафтил)-1,1-дифенилэтанола и оптически активного N-формилфенилаланина, диастереомерную соль оптически активного 2-амино-2-(1-нафтил)-1,1-ди(3-метилфенил)этанола и оптически активного N-формилфенилаланина, диастереомерную соль оптически активного 2-амино-2-(1-нафтил)-1,1-ди(4-метилфенил)этанола и оптически активного N-формилфенилаланина, диастереомерную соль оптически активного 2-амино-2-(1-нафтил)-1,1-ди(2-метоксифенил)этанола и оптически активного N-формилфенилаланина, диастереомерную соль оптически активного 2-амино-2-(1-нафтил)-1,1-ди(3-метоксифенил)этанола и оптически активного N-формилфенилаланина, диастереомерную соль оптически активного 2-амино-2-(1-нафтил)-1,1-ди(4-метоксифенил)этанола и оптически активного N-формилфенилаланина, диастереомерную соль оптически активного 1-[(амино)-(1-нафтил)метил]циклопропанола и оптически активного N-формилфенилаланина, диастереомерную соль оптически активного 1-[(амино)-(1-нафтил)метил]циклопентанола и оптически активного N-формилфенилаланина и диастереомерную соль оптически активного 1-[(амино)-(1-нафтил)метил]циклогептанола и оптически активного N-формилфенилаланина и такие соединения, в которых 1-нафтилгруппа, связанная с атомом углерода, к которому присоединена аминогруппа оптически активных нафтиловых спиртов, образующих указанные соответствующие диастереомерные соли, замещена группами 4-фтор-1-нафтил, 2-метил-1-нафтил, 4-метил-1-нафтил, 2-метокси-1-нафтил, 2-этокси-1-нафтил, 4-метокси-1-нафтил, 2,4-диметокси-1-нафтил, 2-нафтил, 7-метил-2-нафтил, 1-н-пропил-2-нафтил, 6-метокси-2-нафтил и 3,8-диметокси-2-нафтил.
Диастереомерная соль, полученная таким образом, легко может быть превращена в оптически активный аминоспирт (30), как таковая или после очистки промыванием, перекристаллизацией и т.д., с последующей щелочной обработкой.
Щелочная обработка обычно может быть проведена смешиванием диастереомерной соли и щелочи, и температура смешивания обычно в пределах от 0 до 100°C. Примеры щелочи, которая должна быть использована, включают гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид калия и гидроксид натрия, и обычно используют их водный раствор. Когда используют водный щелочной раствор, концентрация щелочи обычно от 1 до 50% по массе, предпочтительно от 3 до 20% по массе. Количество щелочи, которое должно быть использовано, обычно от около 1 до 5 моль по отношению к 1 моль диастереомерной соли.
Когда диастереомерную соль подвергают щелочной обработке, обычно оптически активный аминоспирт (30) отделяют как слой масла или осаждают в виде твердых веществ из массы после щелочной обработки, и оптически активный аминоспирт (30) может быть выделен как таковой или оптически активный аминоспирт (30) может быть выделен добавлением нерастворимого в воде органического растворителя к массе после щелочной обработки для экстракции и отгонкой органического растворителя из полученного органического слоя. Примеры нерастворимого в воде органического растворителя включают растворители простые эфиры, такие как диэтиловый простой эфир и метил-трет-бутиловый простой эфир; сложноэфирные растворители, такие как этилацетат; ароматические углеводородные растворители, такие как толуол, ксилол и хлорбензол; галогенированные углеводородные растворители, такие как дихлорметан и хлороформ, и их количество, которое должно быть использовано, обычно в пределах от 0,5 до 50 частей по массе по отношению к 1 части по массе используемой диастереомерной соли. Нерастворимый в воде органический растворитель может быть добавлен предварительно во время щелочной обработки диастереомерной соли.
Оптически активный аминоспирт (30) может быть также выделен предварительной обработкой диастереомерной соли кислотой и последующей щелочной обработкой. Когда диастереомерную соль предварительно обрабатывают кислотой, оптически активный N-формилфенилаланин выделяется. Затем, предпочтительно, щелочную обработку проводят после отделения высвобожденного оптически активного N-формилфенилаланина.
Кислотную обработку обычно проводят смешиванием диастереомерной соли и водного раствора кислоты, и температура смешивания обычно 0 до 100°C. В качестве кислоты обычно используют водный раствор минеральной кислоты, такой как хлороводородная кислота, серная кислота и фосфорная кислота, и концентрация обычно от 1 до 50% по массе, предпочтительно от 5 до 40% по массе. Количество кислоты, которое должно быть использовано, обычно от 1 до 5 моль, предпочтительно 1-2 моль по отношению к 1 моль диастереомерной соли.
Методом отделения высвобожденного оптически активного N-формилфенилаланина является, например, метод экстрагирования его добавлением нерастворимого в воде органического растворителя к массе, в которой диастереомерную соль предварительно подвергают кислотной обработке. К таким нерастворимым в воде органическим растворителям относятся, например, те растворители, которые описаны выше, и их количество, которое должно быть использовано, обычно от 0,5 до 20 частей по массе на 1 часть по массе используемой диастереомерной соли. Нерастворимый в воде органический растворитель не вызывает проблем даже, когда его предварительно добавляют во время кислотной обработки диастереомерной соли.
Когда высвобожденный оптически активный N-формилфенилаланин частично или полностью осаждается в массе после кислотной обработки, масса также может быть подвергнута фильтрованию как таковая или, если необходимо, после дополнительного охлаждения, чтобы отделить высвобожденный оптически активный N-формилфенилаланин.
В щелочной обработке, проводимой после кислотной обработки, используют водный раствор гидроксида щелочного металла, такого как гидроксид калия и гидроксид натрия, и концентрация раствора обычно от 1 до 50% по массе, предпочтительно от 5 до 20% по массе. Щелочь используют в таком количестве, что pH массы, которая должна быть обработана, становится 10 или выше, и температура обработки обычно от 0 до 100°C.
Когда щелочную обработку диастереомерной соли проводят после предварительной кислотной обработки, оптически активный аминоспирт (30) обычно отделяют в виде слоя масла или осаждают в виде твердых веществ в массе после щелочной обработки и слой масла или твердые вещества могут быть изолированы как таковые. В качестве варианта, оптически активный аминоспирт (30) может быть изолирован добавлением нерастворимого в воде органического растворителя к массе после щелочной обработки для экстракции и отгонкой органического растворителя из полученного органического слоя. В качестве нерастворимого в воде органического растворителя пригодны, например, те же растворители, которые указаны, и их количество, которое должно быть использовано, обычно от 0,5 до 50 частей по массе по отношению к 1 части по массе диастереомерной соли, используемой в обработке. Нерастворимый в воде органический растворитель может быть добавлен предварительно во время щелочной обработки.
Использованный оптически активный N-формилфенилаланин легко может быть извлечен, и извлеченный оптически активный N-формилфенилаланин может быть повторно использован для реакции аминоспирта (40) и оптически активного N-формилфенилаланина. Когда диастереомерную соль подвергают щелочной обработке без предварительной обработки кислотой, оптически активный N-формилфенилаланин может быть извлечен кислотной обработкой обработанной массы, полученной после извлечения оптически активного аминоспирта (30). Когда диастереомерную соль обрабатывают щелочью после предварительной обработки кислотой, оптически активный N-формилфенилаланин обычно частично или полностью осаждается в обработанной кислотой массе, полученной кислотной обработкой, и массу фильтруют как таковую или, если необходимо, после дополнительного охлаждения, чтобы извлечь оптически активный N-формилфенилаланин. В качестве варианта, нерастворимый в воде органический растворитель добавляют к обработанной кислотой массе для экстракции и органический растворитель отгоняют из полученного органического слоя, чтобы извлечь оптически активный N-формилфенилаланин. В качестве нерастворимого в воде органического растворителя пригодны, например, те же растворители, которые указаны выше. Нерастворимый в воде органический растворитель может быть добавлен предварительно во время кислотной обработки.
Аминоспирт (40) может быть получен способом, содержащим следующие стадии (A)-(D).
То есть (A) взаимодействие соединения нафтилглицина, представленного формулой (41):
Figure 00000012
где R31, R32, R33 и R34 имеют указанные выше значения (здесь далее называемое просто как соединение нафтилглицина (41)), с агентом хлорирования и спиртом, представленным формулой (42):
Figure 00000013
где R9 означает C1-6 алкилгруппу (здесь далее называемым просто как спирт (42)), с получением гидрохлорида сложного эфира аминокислоты, представленного формулой (43):
Figure 00000014
где R31, R32, R33, R34 и R9 имеют указанные выше значения (здесь далее называемый просто как гидрохлорид сложного эфира аминокислоты (43)),
(B) взаимодействие гидрохлорида сложного эфира аминокислоты (43), полученного на указанной стадии (A), с соединением, представленным формулой (44):
Figure 00000015
где n означает 1, 2 или 3 (здесь далее называемым просто как соединение (44)), или формулой (45):
Figure 00000016
где n имеет указанные выше значения, и X означает атом хлора, атом брома или атом йода (здесь далее называемым просто как соединение (45)), в присутствии третичного амина, с получением соединения, представленного формулой (46):
Figure 00000017
где R31, R32, R33, R34, R9 и n имеют указанные выше значения (здесь далее называемое просто как соединение (46)),
(C) взаимодействие соединения (46), полученного на указанной стадии (B), с соединением, представленным формулой (47):
Figure 00000018
где R35 означает C1-6 алкилгруппу, замещенную или незамещенную аралкилгруппу или замещенную или незамещенную фенилгруппу, и X' означает атом галогена (здесь далее называемым просто как соединение (47)), или соединением, представленным формулой (48):
Figure 00000019
где R35' означает C2-6 алкиленгруппу, и X' имеет значения, указанные выше (здесь далее называемым просто как соединение (48)), с получением соединения, представленного формулой (49):
Figure 00000020
где R31, R32, R33, R34, R35 и n имеют указанные выше значения (здесь далее называемое просто как соединение (49)) и
(D) взаимодействие соединения (49), полученного на указанной стадии (C), с основанием, с получением нафтилового спирта (40).
Вначале будет проиллюстрирована стадия (A). Стадия (A) является стадией получения гидрохлорида сложного эфира аминокислоты (5) взаимодействием соединения нафтилглицина (41) и агента хлорирования в присутствии спирта (42).
Примеры соединения нафтилглицина (3) включают 1-нафтилглицин, 2-метил-1-нафтилглицин, 4-метил-1-нафтилглицин, 2-метокси-1-нафтилглицин, 2-этокси-1-нафтилглицин, 4-метокси-1-нафтилглицин, 2,4-диметокси-1-нафтилглицин, 2-нафтилглицин, 7-метил-2-нафтилглицин, 1-н-пропил-2-нафтилглицин, 6-метокси-2-нафтилглицин и 3,8-диметокси-2-нафтилглицин.
Соединение нафтилглицина (3) может быть коммерчески доступным или может быть получено взаимодействием нафтилальдегида с цианосоединением, таким как цианид натрия, и карбонатом аммония с последующей обработкой продукта реакции щелочью, такой как гидроксид калия (например, Experimental Chemistry, 4th edition, vol. 22, p. 195, Chemical Society of Japan).
Примеры агента хлорирования включают тионилхлорид и карбонилхлорид, и количество, которое должно быть использовано, обычно 1 моль или более, предпочтительно 1,1 моль или более по отношению к 1 моль соединения нафтилглицина (41). Конкретного верхнего предела не существует, когда его слишком много, это может быть экономически невыгодным. Поэтому на практике его количество равно двухкратному по отношению к 1 моль или менее.
В формуле спирта (42) R6 означает C1-6 алкилгруппу, и примеры ее включают те же группы, которые указаны выше. Примеры спирта (42) включают метанол, этанол, n-пропанол, изопропанол, н-бутанол, изобутанол, втор-бутанол, пентанол и гексанол.
Количество спирта (42), которое должно быть использовано, обычно 1 моль или более по отношению к 1 моль соединения нафтилглицина (41), и конкретного верхнего предела нет. Спирт может быть использован в большом избытке, чтобы он служил также растворителем. Обычно, реакцию соединения нафтилглицина (41), агента хлорирования и спирта (42) проводят смешиванием указанных трех реагентов, и порядок смешивания конкретно не лимитируется. Кроме того, реакцию обычно проводят в растворителе, и примеры растворителя включают алифатические углеводородные растворители, такие как гексан и гептан; ароматические углеводородные растворители, такие как толуол, ксилол и хлорбензол; галогенированные углеводородные растворители, такие как дихлорметан и хлороформ; растворители простые эфиры, такие как диэтиловый простой эфир, метил-трет-бутиловый простой эфир, тетрагидрофуран, диоксан и диметоксиэтан; сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, и растворители нитрилы, такие как ацетонитрил. Они могут быть использованы по одному или в виде смешанного растворителя. Так же, как описано выше, спирт (42) может быть использован в качестве растворителя. Количество растворителя, которое должно быть использовано, может быть таким, чтобы дать возможность перемешивать реакционную массу. Обычно оно равно 1 части по массе или более по отношению к 1 части по массе соединения нафтилглицина (41), и конкретного верхнего предела нет.
Температура реакции обычно от 0°C до температуры кипения с возвращением флегмы реакционной смеси, предпочтительно от 10 до 60°C.
После завершения реакции реакционную смесь подвергают обработке концентрированием или обработке осаждением, чтобы выделить гидрохлорид сложного эфира аминокислоты (43). Иногда образовавшийся гидрохлорид сложного эфира аминокислоты (43) частично или полностью осаждается в реакционной смеси и, в таком случае, реакционную смесь непосредственно или после частичного концентрирования и, если необходимо, охлаждения фильтруют, чтобы выделить гидрохлорид сложного эфира аминокислоты (43). Хотя выделенный гидрохлорид сложного эфира аминокислоты (43) непосредственно может быть использован на следующей стадии (B), предпочтительно использовать его после промывания растворителем, который почти не растворяет гидрохлорид сложного эфира аминокислоты (43), таким как указанный растворитель простой эфир, потому что иногда он содержит непрореагировавший спирт (42) или агент хлорирования.
Примеры гидрохлорида сложного эфира аминокислоты (43), полученного таким образом, включают гидрохлорид метилового эфира 1-нафтилглицина, гидрохлорид метилового эфира 2-метил-1-нафтилглицина, гидрохлорид метилового эфира 4-метил-1-нафтилглицина, гидрохлорид метилового эфира 2-метокси-1-нафтилглицина, гидрохлорид метилового эфира 2-этокси-1-нафтилглицин, гидрохлорид метилового эфира 4-метокси-1-нафтилглицина, гидрохлорид метилового эфира 2,4-диметокси-1-нафтилглицина, гидрохлорид метилового эфира 2-нафтилглицина, гидрохлорид метилового эфира 7-метил-2-нафтилглицина, гидрохлорид метилового эфира 1-н-пропил-2-нафтилглицина, гидрохлорид метилового эфира 6-метокси-2-нафтилглицина, гидрохлорид метилового эфира 3,8-диметокси-2-нафтилглицина и соединения, где их соответствующие группы метилового эфира замещены группами этилового эфира, н-пропилового эфира, изопропилового эфира, н-бутилового эфира, изобутилового эфира и втор-бутилового эфира.
Затем будет проиллюстрирована стадия (B). Стадия (B) является стадией получения соединения (46) взаимодействием гидрохлорида сложного эфира аминокислоты (43), полученного на указанной стадии (A), и либо соединения (44), либо соединения (45) в присутствии третичного амина.
В формуле соединения (44) n означает 1, 2 или 3. Примеры соединения (6) включают трифторуксусный ангидрид, 2,2,3,3,3-пентафторпропионовый ангидрид, 2,2,3,3,4,4,4-гептафторбутановый ангидрид. В формуле соединения (45) X означает атом хлора, брома или йода, и примеры соединения (45) включают хлорангидрид трифторуксусной кислоты, хлорангидрид 2,2,3,3,3-пентафторпропионовой кислоты и хлорангидрид 2,2,3,3,4,4,4-гептафторбутановой кислоты. В качестве соединений (44) и (45) могут быть использованы, например, коммерчески доступные соединения.
Количество соединения (44) или соединения (45), которое должно быть использовано, обычно от 0,8 до 2 моль, предпочтительно от 1 до 1,5 моль по отношению к 1 моль гидрохлорида сложного эфира аминокислоты (43).
Примеры третичного амина включают триэтиламин, три-н-пропиламин, три-н-бутиламин, диизопропилэтиламин, N,N-диметиланилин, N,N-диэтиланилин, пиридин и 4-(N,N-диметиламино)пиридин. Его количество, которое должно быть использовано, обычно от 1,5 до 3 моль, предпочтительно от 1,8 до 2,5 моль по отношению к 1 моль гидрохлорида сложного эфира аминокислоты (43).
Обычно реакцию гидрохлорида сложного эфира аминокислоты (43) и либо соединения (44), либо соединения (45) проводят смешиванием обоих реагентов, и порядок смешивания конкретно не лимитируется. Реакцию обычно проводят в растворителе, и примеры растворителя включают указанные выше алифатические углеводородные растворители, ароматические углеводородные растворители, галогенированные углеводородные растворители, растворители простые эфиры, сложноэфирные растворители и растворители нитрилы. Они могут быть использованы по одному или в виде смешанного растворителя. Количество его, которое должно быть использовано, может быть таким, чтобы давать возможность перемешивать реакционную смесь. Обычно, оно равно 1 части по массе или более по отношению к 1 части по массе гидрохлорида сложного эфира аминокислоты (43).
Температура реакции обычно 0°C или ниже, предпочтительно от -20 до -50°C.
После завершения реакции реакционную смесь смешивают с водой и, если необходимо, добавляют нерастворимый в воде органический растворитель и проводят обработку экстрагированием и полученный органический слой концентрируют, чтобы изолировать соединение (46). Изолированное соединение (46) непосредственно или после дополнительной очистки обычными методами очистки, такими как перекристаллизация или колоночная хроматография, может быть использовано на следующей стадии (C).
Примеры соединения (46) включают метиловый эфир N-(трифторацетил)-1-нафтилглицина, метиловый эфир N-(трифторацетил)-2-метил-1-нафтилглицина, метиловый эфир N-(трифторацетил)-4-метил-1-нафтилглицина, метиловый эфир N-(трифторацетил)-2-метокси-1-нафтилглицина, метиловый эфир N-(трифторацетил)-2-этокси-1-нафтилглицина, метиловый эфир N-(трифторацетил)-4-метокси-1-нафтилглицина, метиловый эфир N-(трифторацетил)-2,4-диметокси-1-нафтилглицина, метиловый эфир N-(трифторацетил)-2-нафтилглицина, метиловый эфир N-(трифторацетил)-7-метил-2-нафтилглицина, метиловый эфир N-(трифторацетил)-1-н-пропил-2-нафтилглицина, метиловый эфир N-(трифторацетил)-6-метокси-2-нафтилглицина, метиловый эфир N-(трифторацетил)-3,8-диметокси-2-нафтилглицина; соединения, где указанные соответствующие группы метилового эфира замещены группами этилового эфира, н-пропилового эфира, изопропилового эфира, н-бутилового эфира, изобутилового эфира и втор-бутилового эфира; и соединения, где трифторацетилгруппа, заместитель на аминогруппе указанных соединений, замещена группой 2,2,3,3,3-пентафторпропионил и 2,2,3,3,4,4,4-гептафторбутирил.
Далее будет проиллюстрирована стадия (C). Стадия (C) является стадией получения соединения (49) взаимодействием соединения (46), полученного на указанной стадии (B), и либо соединения (47), либо соединения (48).
В формуле соединения (48) R35' означает C2-6 алкилен, и примеры его включают этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен и гексаметиленгруппу. Примеры соединения (47) или соединения (48) включают хлорид (или бромид) метилмагния, хлорид (или бромид) этилмагния, хлорид (или бромид) н-пропилмагния, хлорид (или бромид) н-бутилмагния, хлорид (или бромид) изобутилмагния, хлорид (или бромид) н-пентилмагния, хлорид (или бромид) н-гексилмагния, хлорид (или бромид) бензилмагния, хлорид (или бромид) 2-метилбензилмагния, хлорид (или бромид) 4-метилбензилмагния, хлорид (или бромид) 2-метоксибензилмагния, хлорид (или бромид) 3-метоксибензилмагния, хлорид (или бромид) 4-метоксибензилмагния, хлорид (или бромид) 1-нафтилметилмагния, хлорид (или бромид) 2-нафтилметилмагния, хлорид (или бромид) фенилмагния, хлорид (или бромид) 3-метилфенилмагния, хлорид (или бромид) 4-метилфенилмагния, хлорид (или бромид) 2-метоксифенилмагния, хлорид (или бромид) 3-метоксифенилмагния, хлорид (или бромид) 4-метоксифенилмагния, хлорид (или бромид) этилендимагния, хлорид (или бромид) тетраметилендимагния и хлорид (или бромид) гексаметилендимагния. В качестве соединения (47) или соединения (48) могут быть использованы коммерчески доступные соединения, или они могут быть получены взаимодействием соответствующих соединений галогена и металлического магния.
Количество, которое должно быть использовано, в случае применения соединения (47), обычно от 2 до 3 моль, предпочтительно 2,1-2,7 моль по отношению к 1 моль соединения (46). Количество, которое должно быть использовано, в случае применения соединения (48), обычно 1 до 1,5 моль, предпочтительно 1,1 до 1,4 моль по отношению к 1 моль соединения (46).
Обычно реакцию соединения (46) и либо соединения (47), либо соединения (48) проводят смешиванием обоих реагентов в растворителе, и порядок смешивания конкретно не лимитируется. Примеры растворителя включают указанные растворители простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, и количество его, которое должно быть использовано, обычно от 1 до 50 частей по массе, предпочтительно от 3 до 20 частей по массе по отношению к 1 части по массе соединения (46). Если необходимо, указанные ароматические углеводородные растворители, такие как толуол, могут быть примешаны к ним.
Температура реакции обычно от -20°C до температуры кипения с возвращением флегмы реакционной смеси, предпочтительно от -10 до 30°C.
После завершения реакции реакционную смесь и водный раствор минеральной кислоты, такой как хлороводородная кислота, серная кислота или фосфорная кислота, смешивают для обработки экстракцией и полученный органический слой концентрируют, чтобы выделить соединение (49). Выделенное соединение (49) непосредственно или после дополнительной очистки обычными методами очистки, такими как перекристаллизация или колоночная хроматография, может быть использовано на следующей стадии (D).
Примеры соединения (49), полученного таким образом, включают 1-(трифторацетиламино)-(1-нафтил)-2-метил-2-пропанол, 1-(трифторацетиламино)-1-(4-фтор-1-нафтил)-2-метил-2-пропанол, 1-(трифторацетиламино)-1-(2-метил-1-нафтил)-2-метил-2-пропанол, 1-(трифторацетиламино)-1-(4-метил-1-нафтил)-2-метил-2-пропанол,1-(трифторацетиламино)-1-(2-метокси-1-нафтил)-2-метил-2-пропанол, 1-(трифторацетиламино)-1-(2-этокси-1-нафтил)-2-метил-2-пропанол,
1-(трифторацетиламино)-1-(4-метокси-1-нафтил)-2-метил-2-пропанол,
1-(трифторацетиламино)-1-(2,4-диметокси-1-нафтил)-2-метил-2-пропанол,
1-(трифторацетиламино)-1-(2-нафтил)-2-метил-2-пропанол, 1-(трифторацетиламино)-1-(7-метил-2-нафтил)-2-метил-2-пропанол,
1-(трифторацетиламино)-1-(1-н-пропил-2-нафтил)-2-метил-2-пропанол,
1-(трифторацетиламино)-1-(6-метокси-2-нафтил)-2-метил-2-пропанол,
1-(трифторацетиламино)-1-(3,8-диметокси-2-нафтил)-2-метил-2-пропанол; соединения, где группы 2-метил-2-пропанол указанных выше соединений замещены группами 2-этил-2-бутанол, 2-н-пропил-2-пентанол, 2-н-бутил-2-гексанол, 2-изобутил-4-метил-2-пентанол, 2-н-пентил-2-гептанол, 2-бензил-3-фенил-2-пропанол, 2-(3-метилбензил)-3-(3-метилфенил)-2-пропанол, 2-(2-метилбензил)-3-(2-метилфенил)-2-пропанол, 2-(4-метилбензил)-3-(4-метилфенил)-2-пропанол,
2-(2-метоксибензил)-3-(2-метоксифенил)-2-пропанол,
2-(3-метоксибензил)-3-(3-метоксифенил)-2-пропанол,
2-(4-метоксибензил)-3-(4-метоксифенил)-2-пропанол,
2-(1-нафтилметил)-3-(1-нафтил)-2-пропанол,
2-(2-нафтилметил)-3-(2-нафтил)-2-пропанол, и соединения, где трифторацетиламиногруппа указанных выше соединений замещена группами 2,2,3,3,3-пентафторпропиониламино и 2,2,3,3,4,4,4-гептафторбутириламино.
Дополнительно его примеры также включают 2-(трифторацетиламино)-2-(1-нафтил)-1,1-дифенилэтанол, 2-(трифторацетиламино)-2-(1-нафтил)-1,1-ди(3-метилфенил)этанол, 2-(трифторацетиламино)-2-(1-нафтил)-1,1-ди(4-метилфенил)этанол, 2-(трифторацетиламино)-2-(1-нафтил)-1,1-ди(2-метоксифенил)этанол,
2-(трифторацетиламино)-2-(1-нафтил)-1,1-ди(3-метоксифенил)этанол,
2-(трифторацетиламино)-2-(1-нафтил)-1,1-ди(4-метоксифенил)этанол,
1-[(трифторацетиламино)-(1-нафтил)метил]циклопропанол, 1-[(трифторацетиламино)-(1-нафтил)метил]циклопентанол, 1-[(трифторацетиламино)-(1-нафтил)метил]циклогептанол и соединения, где 1-нафтилгруппа, связанная с атомом углерода, к которому присоединена трифторацетиламиногруппа указанных выше соединений, замещена группами 4-фтор-1-нафтил, 2-метил-1-нафтил, 4-метил-1-нафтил, 2-метокси-1-нафтил, 2-этокси-1-нафтил, 4-метокси-1-нафтил, 2,4-диметокси-1-нафтил, 2-нафтил, 7-метил-2-нафтил, 1-н-пропил-2-нафтил, 6-метокси-2-нафтил и 3,8-диметокси-2-нафтил.
И наконец будет раскрыта стадия получения аминоспирта (40) взаимодействием соединения (49), полученного на указанной стадии (C), с основанием.
Примеры основания включают гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия и гидроксид калия, и гидроксиды щелочноземельных металлов, такие как гидроксид кальция и гидроксид бария, и обычно используют их водные растворы. Количество основания, которое должно быть использовано, обычно 1-3 моль, предпочтительно от 1,2 до 2,5 моль по отношению к 1 моль соединения (49). Обычно реакцию соединения (49) и основания проводят в растворителе, и примеры растворителя включают указанные выше спиртовые растворители, воду и смешанные растворители из воды и спиртовых растворителей. Количество его, которое должно быть использовано, обычно от 2 до 30 частей по массе, предпочтительно от 3 до 15 частей по массе по отношению к 1 части по массе соединения (49).
Температура реакции обычно от 0°C до температуры кипения с возвращением флегмы реакционной смеси, предпочтительно от 10 до 60°C.
После завершения реакции, например, реакционную смесь концентрируют и затем смешивают с нерастворимым в воде органическим растворителем для обработки экстракцией и полученный органический слой концентрируют, чтобы выделить аминоспирт (40). Примеры нерастворимого в воде органического растворителя включают те же растворители, которые описаны выше. Выделенный аминоспирт (40) может быть дополнительно очищен обычными методами очистки, такими как перекристаллизация или колоночная хроматография.
Промышленная применимость
Применение асимметричного комплекса меди, полученного из нового оптически активного соединения бисоксазолина по данному изобретению и соединения меди дает возможность получать оптически активное соединение циклопропана с хорошей диастереоселективностью и энантиоселективностью при высоком выходе и, следовательно, данное изобретение является более выгодным с промышленной точки зрения.
Примеры
Данное изобретение далее будет раскрыто более подробно на примерах. Данное изобретение не ограничивается указанными примерами.
Пример 1
В атмосфере азота 1,2 г (S)-1-амино-1-(1-нафтил)-2-метил-2-пропанола, 0,37 г диметилмалоната и 70 мл ксилола подвергают реакции путем смешивания и перемешивания при внутренней температуре 130°C в течение 5 часов, чтобы получить реакционную смесь, содержащую N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-метилпропил]пропан-1,3-диамид. 79 мг тетраизопропоксида титана добавляют к реакционной смеси и смесь перемешивают при внутренней температуре 130°C в течение 48 часов, чтобы осуществить реакцию. После завершения реакции реакционную смесь концентрируют и концентрированный остаток очищают колоночной хроматографией (нейтральный оксид алюминия, хлороформ), получая 0,7 г белого порошка бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диметилоксазолин]]метана (выход: 54%).
1H-ЯМР данные бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диметилоксазолин]]метана (δ: м.д., растворитель CDCl3, TMS стандарт)
0,84 (с, 6H), 1,82 (с, 6H), 3,69 (с, 2H), 5,81 (с, 2H), 7,43-7,59 (м, 8H), 7,75-7,95 (м, 6H).
Пример 2
Таким же образом, как описано в примере 1, за исключением того, что 1,2 г (S)-1-амино-1-(2-нафтил)-2-метил-2-пропанола используют вместо 1,2 г (S)-1-амино-1-(1-нафтил)-2-метил-2-пропанола получают 0,79 г бледно-желтого порошка бис[2-[(4S)-(2-нафтил)-5,5-диметилоксазолин]]метана (выход: 61%).
1H-ЯМР данные бис[2-[(4S)-(2-нафтил)-5,5-диметилоксазолин]]метана (δ: м.д., растворитель CDCl3, TMS стандарт)
0,92 (с, 6H), 1,69 (с, 6H), 3,63 (с, 2H), 5,10 (с, 2H), 7,40-7,48 (м, 6H), 7,70-7,83 (м, 8H).
Пример 3
В атмосфере азота смешивают 2 г (S)-1-амино-1-(1-нафтил)-2-метил-2-пропанола, 1,1 г триэтиламина (дегидратированный) и 17 мл дихлорметана (дегидратированный) и затем охлаждают до внутренней температуры -10°C. 0,8 г хлорангидрида диметилмалоновой кислоты добавляют по каплям к этому в течение 3 минут и полученную смесь нагревают до комнатной температуры. Смесь перемешивают в течение 6 часов, чтобы осуществить реакцию. После завершения реакции к ней добавляют 20 мл водного насыщенного раствора хлорида аммония, чтобы разделить на слои. Полученный органический слой промывают три раза 25 мл воды и концентрируют. Концентрированный остаток сушат при пониженном давлении при внутренней температуре 40°C, получая 2,5 г N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-метилпропил]-2,2-диметилпропан-1,3-диамида (выход: 100%).
1H-ЯМР данные N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-метилпропил]-2,2-диметилпропан-1,3-диамида (δ: м.д., растворитель CD3OD, TMS стандарт)
0,90 (с, 6H), 1,36 (с, 6H), 1,46 (с, 6H), 4,85 (с, 4H), 5,47 (с, 2H), 7,13 (т, J=9,0 Гц, 2H), 7,33-7,35 (м, 2H), 7,45-7,52 (м, 4H), 7,70 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,83-7,86 (м, 2H), 8,29 (д, J=9,0 Гц, 2H).
1,8 г N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-метилпропил]-2,2-диметилпропан-1,3-диамида, полученного таким образом, и 90 мл ксилола смешивают и перемешивают мешалкой при внутренней температуре 130°C в течение 1 часа. Затем к смеси добавляют 97 мг тетраизопропоксида титана и смесь перемешивают при той же температуре в течение 48 часов, чтобы осуществить реакцию. После завершения реакции реакционную смесь концентрируют и концентрированный остаток очищают колоночной хроматографией (нейтральный оксид алюминия, гексан/этилацетат = 10/1 (по объему)), получая 1,4 г белого порошка 2,2-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диметилоксазолин]]пропана (выход: 83%).
1H-ЯМР данные 2,2-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диметилоксазолин]]пропана (δ: м.д., растворитель CDCl3, TMS стандарт)
0,81 (с, 6H), 1,78 (с, 6H), 1,81 (с, 6H), 5,85 (с, 2H), 7,39-7,55 (м, 8H), 7,75 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,87 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,94 (д, J=9,0 Гц, 2H).
Пример 4
В атмосфере азота смешивают 1,5 г (S)-1-амино-1-(2-нафтил)-2-метил-2-пропанола, 0,84 г триэтиламина (дегидратированный) и 13 мл дихлорметана (дегидратированный) и затем охлаждают до внутренней температуры -10°C. К этому добавляют по каплям 0,6 г дихлорангидрида диметилмалоновой кислоты в течение 3 минут. Полученную смесь нагревают до комнатной температуры. Смесь перемешивают как таковую в течение 7 часов, чтобы осуществить реакцию. После завершения реакции к ней добавляют 20 мл водного насыщенного раствора хлорида аммония, чтобы разделить на слои. Полученный органический слой промывают три раза 25 мл воды и концентрируют. Концентрированный остаток сушат при пониженном давлении при внутренней температуре 40°C, получая 1,8 г N,N'-бис[(1S)-(2-нафтил)-2-гидрокси-2-метилпропил]-2,2-диметилпропан-1,3-диамида (выход: 100%).
1H-ЯМР данные N,N'-бис[(1S)-(2-нафтил)-2-гидрокси-2-метилпропил]-2,2-диметилпропан-1,3-диамида (δ: м.д., растворитель CD3OD, TMS стандарт)
1,00 (с, 6H), 1,30 (с, 6H), 1,50 (с, 6H), 4,86 (с, 4H), 4,87 (с, 2H), 7,27-7,45 (м, 8H), 7,66-8,06 (м, 6H).
1,8 г N,N'-бис[(1S)-(2-нафтил)-2-гидрокси-2-метилпропил]-2,2-диметилпропан-1,3-диамида, полученного таким образом, и 90 мл ксилола смешивают и перемешивают мешалкой при внутренней температуре 130°C в течение 1 часа. Затем к реакционной смеси добавляют 97 мг тетраизопропоксида титана и смесь перемешивают при той же температуре в течение 48 часов, чтобы осуществить реакцию. После завершения реакции реакционную смесь концентрируют и концентрированный остаток очищают колоночной хроматографией (нейтральный оксид алюминия, гексан/этилацетат = 5/1 (по объему)), получая 1,3 г белого порошка 2,2-бис[2-[(4S)-(2-нафтил)-5,5-диметилоксазолин]]пропана (выход: 77%).
1H-ЯМР данные 2,2-бис[2-[(4S)-(2-нафтил)-5,5-диметилоксазолин]]пропана (δ: м.д., растворитель CDCl3, TMS стандарт)
0,90 (с, 6H), 1,66 (с, 6H), 1,76 (с, 6H), 5,05 (с, 2H), 7,34-7,46 (м, 6H), 7,66-8,05 (м, 8H).
Пример 5
В атмосфере азота смешивают 1,5 г (S)-1-амино-1-(1-нафтил)-2-метил-2-пропанола, 0,84 г триэтиламина (дегидратированный) и 13 мл дихлорметана (дегидратированный) и затем охлаждают до внутренней температуры -10°C. Затем 0,58 г дихлорангидрида 1,1-циклопропандикарбоновой кислоты добавляют по каплям в течение 3 минут и полученную смесь нагревают до комнатной температуры. Смесь перемешивают в течение 7 часов, чтобы осуществить реакцию. После завершения реакции туда добавляют 20 мл водного насыщенного раствора хлорида аммония, чтобы разделить на слои. Полученный органический слой промывают три раза 25 мл воды и концентрируют. Концентрированный остаток сушат при пониженном давлении при внутренней температуре 40°C, получая 1,9 г N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-метилпропил]циклопропан-1,1-дикарбоксамида (выход: 100%).
1H-ЯМР данные N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-метилпропил]циклопропан-1,1-дикарбоксамида (δ: м.д., растворитель CD3OD, TMS стандарт)
0,97 (с, 6H), 1,0-1,08 (м, 2H), 1,32-1,35 (м, 2H), 1,35 (с, 6H), 4,87 (с, 4H), 5,86 (с, 2H), 7,32-7,54 (м, 8H), 7,76 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,85 (д, J=9,0 Гц, 2H), 8,31 (д, J=9,0 Гц, 2H).
1,83 г N,N'-бис[(1S)-(1-нафтил)-2-гидрокси-2-метилпропил]циклопропан-1,1-дикарбоксамида, полученного таким образом, и 100 мл ксилола смешивают и перемешивают мешалкой при внутренней температуре 130°C в течение 1 часа и затем к реакционной смеси добавляют 99 мг тетраизопропоксида титана. Смесь перемешивают при той же температуре в течение 40 часов, чтобы осуществить реакцию. После завершения реакции реакционную смесь концентрируют и концентрированный остаток очищают колоночной хроматографией (силикагель, гексан/этилацетат = 4/1 (по объему)), получая 1,23 г бледножелтого порошка 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диметилоксазолин]]циклопропана (выход: 72%).
1H-ЯМР данные 1,1-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диметилоксазолин]]циклопропана (δ: м.д., растворитель CDCl3, TMS стандарт)
0,83 (с, 6H), 1,53-1,61 (м, 2H), 1,69-1,75 (м, 2H), 1,77 (с, 6H), 5,76 (с, 2H), 7,46-7,54 (м, 8H), 7,78 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,86-7,94 (м, 4H).
Пример 6
В 50 мл сосуде Шленка, продуваемом азотом, 27 мг 2,2-бис[2-[(4S)-(1-нафтил)-5,5-диметилоксазолин]]пропана, полученного в примере 3, добавляют к белой суспензии, содержащей 18 мг трифторметансульфоната меди (I) и 5 мл дихлорэтана, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 10 минут, получая синий гомогенный раствор, содержащий асимметричный комплекс меди. Затем к этому добавляют 7,8 г 2,5-диметил-2,4-гексадиена и внутреннюю температуру доводят до 40°C. 1,1 г этилдиазоацетата добавляют по каплям к этому в течение 2 часов и полученную смесь перемешивают при той же температуре в течение 30 минут, чтобы осуществить реакцию. Реакционную смесь анализируют газовой хроматографией, обнаруживая получение этил-2,2-диметил-3-(2-метил-1-пропенил)циклопропанкарбоксилата с 93% выходом (на основе этилдиазоацетата) и отношение транс-изомер/цис-изомер = 69/31. Также оптическую чистоту анализируют жидкостной хроматографией, находя, что оптическая чистота транс-изомера 82% e.e. и цис-изомера 8% e.e. В этой связи, транс-изомер означает соединение, имеющее сложноэфирную группу в положении 1 и 2-метил-1-пропенилгруппу в положении 3 на противоположной стороне по отношению к плоскости кольца циклопропана, и цис-изомер означает соединение имеющее сложноэфирную группу в положении 1 и 2-метил-1-пропенилгруппу в положении 3 на той же стороне (здесь далее то же самое в следующих примерах).
Пример 7
Таким же образом, как описано в примере 6, трет-бутил-2,2-диметил-3-(2-метил-1-пропенил)циклопропанкарбоксилат получают с выходом 92% (на основе трет-бутилдиазоацетата) за исключением того, что 1,4 г трет-бутилдиазоацетата используют вместо 1,1 г этилдиазоацетата. Отношение транс-изомер/цис-изомер 87/13. Реакционную смесь концентрируют и порцию 1 г полученного концентрированного остатка отбирают. К этому добавляют 0,1 мл трифторуксусной кислоты и 5 мл толуола и полученную смесь перемешивают при внутренней температуре 100°C в течение 3 часов, чтобы осуществить реакцию и получают 2,2-диметил-3-(2-метил-1-пропенил)циклопропанкарбоновую кислоту. Полученную 2,2-диметил-3-(2-метил-1-пропенил)циклопропанкарбоновую кислоту подвергают реакции с 1-ментолом и полученный 1-ментиловый сложный эфир анализируют газовой хроматографией, находя, что оптическая чистота транс-изомера 95% e.e. и цис-изомера 69% e.e.
Экспериментальный пример 1
В 50 мл сосуде Шленка, продуваемом азотом, 22 мг 2,2-бис[2-[(4S)-1-нафтилоксазолин]]пропана добавляют к белой суспензии, содержащей 18 мг трифторметансульфоната меди (I) и 5 мл дихлорэтана, и перемешивают мешалкой при комнатной температуре в течение 10 минут, получая синий гомогенный раствор асимметричного комплекса меди. После этого к нему добавляют 7,8 г 2,5-диметил-2,4-гексадиена и внутреннюю температуру доводят до 40°C и 1,4 г трет-бутилдиазоацетата добавляют по каплям в течение 2 часов и полученную смесь перемешивают при той же температуре дополнительно в течение 30 минут, чтобы осуществить реакцию, и трет-бутил-2,2-диметил-3-(2-метил-1-пропенил)циклопропанкарбоксилат получают с выходом 89% (на основе трет-бутилдиазоацетата). Отношение транс-изомер/цис-изомер = 81/19. Оптическая чистота транс-изомера 86% e.e. и цис-изомера 60% e.e.
Пример 8
23,3 г 1-Амино-1-(1-нафтил)-2-метил-2-пропанола растворяют в 410 мл изопропанола и раствор нагревают до внутренней температуры 60-70°C. Раствор 8,4 г N-формил-L-фенилаланина в 410 мл изопропанола добавляют к полученному раствору. Затем смеси дают отстояться в течение ночи и осажденную оптически активную диастереомерную соль 1-амино-1-(1-нафтил)-2-метил-2-пропанола и N-формил-L-фенилаланина выделяют фильтрованием. Отфильтрованную диастереомерную соль промывают 50 мл холодного изопропанола, получая диастереомерную соль. Диастереомерную соль снова смешивают с 750 мл изопропанола и 40 мл воды и полученную смесь нагревают до температуры кипения с возвращением флегмы, чтобы растворить диастереомерную соль. Затем полученный раствор охлаждают до комнатной температуры и осажденную диастереомерную соль выделяют фильтрованием. Отфильтрованную диастереомерную соль промывают 50 мл холодного изопропанола, получая 14,2 г белой кристаллической диастереомерной соли.
Температура плавления диастереомерной соли 186-188°C. Данные элементного анализа: C: 69,8%, H: 7,0% и N: 6,7% (теоретическая величина C: 70,6%, H: 6,9%, N: 6,9%).
60 мл водного раствора 1 моль/л гидроксида натрия, 80 мл воды и 300 мл хлороформа добавляют к 13,8 г полученной диастереомерной соли. Обработку экстракцией проводят при комнатной температуре и органический слой и водный слой разлеляют. Полученный органический слой промывают водой и концентрируют, получая 5,6 г (S)-1-амино-1-(1-нафтил)-2-метил-2-пропанола (выход: 24%). Оптическая чистота: отношение S изомера = 99.95%
Результаты анализа (S)-1-амино-1-(1-нафтил)-2-метил-2-пропанола:
[α] D (c 0,5, CH3OH) +60,4°: температура плавления 86-87°C:
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3, TMS стандарт) спектр
δ(м.д.); 1,07 (3H, с), 1,29 (3H, с), 1,50-2,16 (2H, шир.), 2,16-3,22 (1H, шир.), 4,83 (1H, с), 7,46-8,19 (7H, м).
Данные элементного анализа: C: 77.8%, H: 7.9% и N: 6.4% (теоретическая величина C: 78.1%, H: 8.0%, N: 6.5%.
Пример 9
24,0 г 1-амино-1-(2-нафтил)-2-метил-2-пропанола растворяют в 410 мл изопропанола и полученный раствор нагревают до внутренней температуры 40°C. Раствор 8,3 г N-формил-L-фенилаланина в 410 мл изопропанола добавляют к полученному раствору. Затем смеси дают отстояться в течение ночи и осажденную оптически активную диастереомерную соль 1-амино-1-(2-нафтил)-2-метил-2-пропанола и N-формил-L-фенилаланина выделяют фильтрованием. Отфильтрованную диастереомерную соль промывают 50 мл холодного изопропанола, получая диастереомерную соль. Диастереомерную соль снова смешивают с 750 мл изопропанола и 40 мл воды и полученную смесь нагревают до температуры кипения с возвращением флегмы, чтобы растворить диастереомерную соль. Затем полученный раствор охлаждают до комнатной температуры и осажденную диастереомерную соль выделяют фильтрованием. Отфильтрованную диастереомерную соль промывают 50 мл холодного изопропанола, получая 12,4 белой кристаллической диастереомерной соли.
Температура плавления диастереомерной соли 193-195°C. Данные элементного анализа: C: 70,4%, H: 6,9% и N: 6,8% (теоретическая величина C: 70,6%, H: 6,9%, N: 6,9%).
35 мл водного раствора 1 моль/л гидроксида натрия, 100 мл воды и 300 мл хлороформа добавляют к 11,9 г полученной диастереомерной соли. Обработку экстракцией проводят при комнатной температуре и органический слой и водный слой разделяют. Полученный органический слой промывают водой и концентрируют, получая 6,2 г (S)-1-амино-1-(2-нафтил)-2-метил-2-пропанола (выход: 26%). Оптическая чистота: отношение S изомера = 99,89%
Результаты анализа (S)-1-амино-1-(2-нафтил)-2-метил-2-пропанола:
[α] D (c 0,5, CH3OH) +14,1°: температура плавления 77-78°C:
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3, TMS стандарт) спектр
δ(м.д.); 1,09 (3H, с), 1,26 (3H, с), 1,47-2,35 (2H, шир.), 2,35-3,20 (1H, шир.), 3,97 (1H, с), 7,44-7,83 (7H, м).
Данные элементного анализа: C: 78,0%, H: 8,0% и N: 6,4% (теоретическая величина C: 78,1%, H: 8,0%, N: 6,5%.
Пример 10
33 мл тионилхлорида добавляют по каплям к смеси 50,3 г 1-нафтилглицина (рацемическая модификация) и 200 мл метанола (дегидратированный) при внутренней температуре 35°C в течение 1 часа и смесь перемешивают при той же температуре в течение 3 часов, чтобы осуществить реакцию. Реакционную смесь концентрируют и полученный концентрированный остаток смешивают с 200 мл диэтилового простого эфира. Затем полученные кристаллы выделяют фильтрованием и промывают 50 мл диэтилового простого эфира. Кристаллы, выделенные фильтрованием, сушат при внутренней температуре 50°C при пониженном давлении, получая 61,9 г гидрохлорида метилового эфира 1-нафтилглицина цвета охры (выход: 98%).
Затем 72 мл триэтиламина добавляют по каплям к смеси 61,9 г полученного выше гидрохлорида метилового эфира 1-нафтилглицина и 390 мл дихлорметана при внутренней температуре от -40 до -50°C, к этому дополнительно добавляют по каплям 38 мл трифторуксусного ангидрида при температуре от -45 до -50°C в течение 1 часа. Смесь дополнительно перемешивают при той же температуре в течение 1 часа, чтобы осуществить реакцию, и затем реакционной смеси дают нагреться до 0°C. Смесь 280 мл холодной воды и 10 мл концентрированной хлороводородной кислоты добавляют к реакционной смеси и обработку экстракцией проводят 1100 мл дихлорметана. Полученный органический слой промывают 280 мл холодной воды. Полученный органический слой сушат над дегидратированным сульфатом натрия и затем концентрируют и осажденные кристаллы отфильтровывают. После промывания холодным дихлорметаном кристаллы сушат при внутренней температуре 60°C при пониженном давлении, получая 51,7 г белого метилового эфира N-(трифторацетил)-1-нафтилглицина (выход: 68%).
Температура плавления метилового эфира N-(трифторацетил)-1-нафтилглицина: 183-184°C.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3, TMS стандарт) спектр
δ(м.д.); 3,76 (3H, с), 6,31 (1H, д), 7,30-7,40 (1H, шир.), 7,46-8,10 (7H, м).
Раствор, полученный добавлением 360 мл тетрагидрофурана (дегидратированный) к раствору бромида метилмагния в 180 мл тетрагидрофурана (3 моль/л), охлаждают до внутренней температуры 0-5°C и при той же температуре смесь, содержащую 33,7 г полученного выше метилового эфира N-(трифторацетил)-1-нафтилглицина и 170 мл тетрагидрофурана (дегидратированный), добавляют по каплям к этому в течение 30 минут. Полученной смеси дают нагреться до комнатной температуры и перемешивают при той же температуре в течение 2,5 часов, чтобы осуществить реакцию. Реакционную смесь добавляют к смеси 900 г льда и 200 мл концентрированной хлороводородной кислоты, поддерживая внутреннюю температуру 5°C или ниже и обработку экстракцией проводят 800 мл холодного толуола. Полученный водный слой экстрагируют 800 мл холодного толуола. Полученный органический слой объединяют с предварительно полученным органическим слоем и смесь промывают 400 мл холодной воды. Полученный органический слой сушат над дегидратированным сульфатом натрия и затем концентрируют и концентрированный остаток сушат при комнатной температуре при пониженном давлении, получая 36,0 г бледножелтого вязкого и маслянистого 1-(трифторацетиламино)-1-(1-нафтил)-2-метил-2-пропанола.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3, TMS стандарт) спектр 1-(трифторацетиламино)-1-(1-нафтил)-2-метил-2-пропанола
δ(м.д.); 0,98 (3H, с), 1,47 (3H, с), 5,83 (1H, д) 7,46-7,89 (7H, м), 8,18 (1H, д).
180 мл изопропанола и 180 мл этанола добавляют к 36,0 г полученного 1-(трифторацетиламино)-1-(1-нафтил)-2-метил-2-пропанола и к этому добавляют по каплям 63 г водного раствора 22% по массе гидроксида калия в течение 30 минут при комнатной температуре. Внутреннюю температуру смеси повышают до 50°C и при той же температуре смесь перемешивают в течение 2 часов, чтобы осуществить реакцию. Реакционную смесь концентрируют и к полученному концентрированному остатку добавляют 500 мл хлороформа и 180 мл воды, чтобы провести обработку экстракцией. Полученный органический слой промывают 100 мл воды и полученный органический слой сушат над дегидратированным сульфатом натрия и затем концентрируют. Полученный концентрированный остаток сушат при внутренней температуре 30°C при пониженном давлении, получая 28,0 г коричневого вязкого и маслянистого 1-амино-1-(1-нафтил)-2-метил-2-пропанола
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3, TMS стандарт) спектр 1-амино-1-(1-нафтил)-2-метил-2-пропанола
δ(м.д.); 1,07 (3H, с), 1,29 (3H, с), 1,48-2,94 (3H, шир.) 4,83 (1H, с) 7,46-8,19 (7H, м).
Пример 11
33 мл тионилхлорида добавляют по каплям к смеси 50,3 г 2-нафтилглицина (рацемическая масса) и 200 мл метанола (дегидратированный) при внутренней температуре 35°C в течение 1 часа и смесь перемешивают при той же температуре в течение 3 часов, чтобы осуществить реакцию. Реакционную смесь концентрируют и полученный концентрированный остаток смешивают с 200 мл диэтилового простого эфира. Затем полученные кристаллы извлекают фильтрованием и промывают 50 мл диэтилового простого эфира. Кристаллы, извлеченные фильтрованием, сушат при внутренней температуре 50°C при пониженном давлении, получая 59,0 г белого гидрохлорида метилового эфира 2-нафтилглицина (выход: 94%).
Потом смесь 59,0 г полученного выше гидрохлорида метилового эфира 2-нафтилглицина и 1180 мл дихлорметана охлаждают, к смеси добавляют по каплям 69 мл триэтиламина при внутренней температуре от -35 до -38°C. 38 мл Трифторуксусного ангидрида дополнительно добавляют по каплям к этому при внутренней температуре от -40 до -42°C в течение 70 минут. Смесь дополнительно перемешивают мешалкой при той же температуре в течение 1 часа, чтобы осуществить реакцию и затем реакционной смеси дают нагреться до 0°C. Смесь 280 мл холодной воды и 4 мл концентрированной хлороводородной кислоты добавляют к реакционной смеси и обработку экстракцией проводят 500 мл дихлорметана. Полученный органический слой промывают 280 мл холодной воды. Полученный органический слой сушат над дегидратированным сульфатом натрия и затем концентрируют и осажденные кристаллы отфильтровывают. После промывания холодной смесью дихлорметан/н-гексан = 1/1 (по объему) кристаллы сушат при внутренней температуре 60°C при пониженном давлении, получая 55,5 г белого метилового эфира N-(трифторацетил)-2-нафтилглицина (выход: 76%).
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3, TMS стандарт) спектр метилового эфира N-(трифторацетил)-2-нафтилглицина
δ(м.д.); 3,77 (3H, с), 5,72 (1H, д), 7,41-7,88 (8H, м).
Раствор, полученный добавлением 390 мл тетрагидрофурана (дегидратированный) к раствору бромида метилмагния в 200 мл тетрагидрофурана (3 моль/л), охлаждают до внутренней температуры от 0 до 5°C и при той же температуре смесь, содержащую 37,0 г полученного выше метилового эфира N-(трифторацетил)-2-нафтилглицина и 190 мл тетрагидрофурана (дегидратированный), добавляют по каплям в течение 30 минут. Полученной смеси дают нагреться до комнатной температуры и перемешивают при той же температуре в течение 2,5 часов, чтобы осуществить реакцию. Потом реакционную смесь добавляют к смеси 900 г льда и 220 мл концентрированной хлороводородной кислоты, поддерживая внутреннюю температуру 5°C или ниже, обработку экстракцией проводят 800 мл холодного толуола. Полученный водный слой экстрагируют 800 мл холодного толуола. Полученный органический слой объединяют с предварительно полученным органическим слоем и промывают 400 мл холодной воды. Полученный органический слой сушат над дегидратированным сульфатом натрия и затем концентрируют. Концентрированный остаток сушат при внутренней температуре 35°C при пониженном давлении, получая 36,0 г бледножелтого твердого 1-(трифторацетиламино)-1-(2-нафтил)-2-метил-2-пропанола.
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3, TMS стандарт) спектр 1-(трифторацетиламино)-1-(2-нафтил)-2-метил-2-пропанола
δ(м.д.); 1,09 (3H, с), 1,42 (3H, с), 4,95 (1H, д) 7,43-7,85 (8H, м).
Потом 170 мл изопропанола и 170 мл этанола добавляют к 36,0 г полученного 1-(трифторацетиламино)-1-(2-нафтил)-2-метил-2-пропанола, к этому добавляют по каплям 56 г водного раствора 22% по массе гидроксида калия в течение 30 минут при комнатной температуре. Затем внутреннюю температуру смеси повышают до 50°C и при той же температуре смесь перемешивают в течение 2 часов, чтобы осуществить реакцию. Реакционную смесь концентрируют и 320 мл хлороформа и 160 мл воды добавляют к полученному концентрированному остатку, чтобы провести обработку экстракцией. Полученный органический слой промывают 80 мл воды и полученный органический слой сушат над дегидратированным сульфатом натрия и затем концентрируют. Полученный концентрированный остаток сушат при внутренней температуре 30°C при пониженном давлении, получая 24,3 г коричневого твердого 1-амино-1-(2-нафтил)-2-метил-2-пропанола (выход: 97%).
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3, TMS стандарт) спектр 1-амино-1-(2-нафтил)-2-метил-2-пропанола
δ(м.д.); 1,08 (3H, с), 1,26 (3H, с), 1,46-3,05 (3H, шир.) 3,96 (1H, с) 7,42-7,84 (7H, м).

Claims (18)

1. Оптически активное соединение бисоксазолина, представленное формулой (1):
Figure 00000021
где R1 и R2 являются одинаковыми и каждый означает C1-6алкилгруппу, C1-6алкилгруппу, замещенную незамещенной фенилгруппой или фенилгруппой, замещенной C1-6алкилом или C1-6алкоксигруппой, незамещенную фенилгруппу, или фенилгруппу, замещенную C1-6алкилом или C1-6алкоксигруппой, или R1 и R2 вместе с атомом углерода кольца оксазолина, к которому они присоединены, образуют кольцо циклоалкила, имеющие 3-7 атомов углерода; R3 означает незамещенную 1-нафтилгруппу или 2-нафтилгруппу, или 1-нафтилгруппу или 2-нафтилгруппу, замещенную по меньшей мере одной C1-6алкилгруппой или C1-6алкоксигруппой; R4 и R5 являются одинаковыми и каждый означает атом водорода или C1-6алкилгруппу, или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо циклоалкила, имеющее 3-6 атомов углерода, и * означает асимметричный центр.
2. Соединение по п.1, где R1 и R2 являются одинаковыми и каждый означает C1-6алкилгруппу; R3 означает 1-нафтилгруппу или 2-нафтилгруппу; R4 и R5 являются одинаковыми и каждый означает атом водорода или C1-3алкилгруппу, или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо циклоалкила, имеющее 3-6 атомов углерода.
3. Соединение по п.1 или 2, где конфигурации двух асимметричных атомов углерода, обозначенных *, обе являются (S) или (R).
4. Способ получения оптически активного соединения бисоксазолина, представленного формулой (1), по п.1, включающий взаимодействие кислоты Льюиса с оптически активным диамидным соединением, представленным формулой (2):
Figure 00000022
где R1 и R2 являются одинаковыми и каждый означает C1-6алкилгруппу, C1-6алкилгруппу, замещенную незамещенной фенилгруппой или фенилгруппой, замещенной C1-6алкилом или C1-6алкоксигруппой, или незамещенную фенилгруппу, или фенилгруппу, замещенную C1-6алкилом или C1-6алкоксигруппой, или R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо циклоалкила, имеющие 3-7 атомов углерода; R3 означает незамещенную 1-нафтилгруппу или 2-нафтилгруппу, или 1-нафтилгруппу или 2-нафтилгруппу, замещенную по меньшей мере одной C1-6алкилгруппой или C1-6алкоксигруппой; R4 и R5 являются одинаковыми и каждый означает атом водорода или C1-6алкилгруппу, или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо циклоалкила, имеющее 3-6 атомов углерода, и * означает асимметричный центр.
5. Способ по п.4, где оптически активное диамидное соединение, представленное формулой (2), является оптически активным диамидным соединением, полученным взаимодействием оптически активного аминоспирта, представленного формулой (3):
Figure 00000023
где R1, R2, R3 и * имеют значения, указанные для формулы (2), и соединения малоновой кислоты, представленного формулой (4):
Figure 00000024
где R4 и R5 имеют значения, указанные для формулы (2), и Z означает алкоксигруппу или атом галогена.
6. Оптически активное диамидное соединение, представленное формулой (2):
Figure 00000022
где R1 и R2 являются одинаковыми и каждый означает C1-6алкилгруппу, C1-6алкилгруппу, замещенную незамещенной фенилгруппой или фенилгруппой, замещенной C1-6алкилом или C1-6алкоксигруппой, или незамещенную фенилгруппу, или фенилгруппу, замещенную C1-6алкилом или С1-6алкоксигруппой, или R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо циклоалкила, имеющие 3-7 атомов углерода; R3 означает незамещенную 1-нафтилгруппу или 2-нафтилгруппу, или 1-нафтилгруппу или 2-нафтилгруппу, замещенную по меньшей мере одной C1-6алкилгруппой или C1-6алкоксигруппой; R4 и R5 являются одинаковыми и каждый означает атом водорода или C1-6алкилгруппу, или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо циклоалкила, имеющее 3-6 атомов углерода, и * означает асимметричный центр.
7. Способ получения оптически активного диамидного соединения, представленного формулой (2):
Figure 00000022
где R1 и R2 являются одинаковыми и каждый означает C1-6алкилгруппу, C1-6алкилгруппу, замещенную незамещенной фенилгруппой или фенилгруппой, замещенной C1-6алкилом или C1-6алкоксигруппой, незамещенную фенилгруппу, или фенилгруппу, замещенную C1-6алкилом или C1-6алкоксигруппой, или R1 и R2 вместе с атомом углерода кольца оксазолина, к которому они присоединены, образуют кольцо циклоалкила, имеющие 3-7 атомов углерода; R3 означает незамещенную 1-нафтилгруппу или 2-нафтилгруппу, или 1-нафтилгруппу или 2-нафтилгруппу, замещенную по меньшей мере одной C1-6алкилгруппой или C1-6алкоксигруппой; R4 и R5 являются одинаковыми и каждый означает атом водорода или С1-6алкилгруппу, или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо циклоалкила, имеющее 3-6 атомов углерода, и * означает асимметричный центр, включающий взаимодействие оптически активного аминоспирта, представленного формулой (3):
Figure 00000023
где R1, R2, R3 и * имеют значения, указанные для формулы (2), с соединением малоновой кислоты, представленным формулой (4):
Figure 00000024
где R4 и R5 имеют значения, указанные для формулы (2), и Z означает алкоксигруппу или атом галогена.
8. Асимметричный комплекс меди, полученный из соединения меди и оптически активного соединения бисоксазолина, представленного формулой (1):
Figure 00000021
где R1 и R2 являются одинаковьми и каждый означает C1-6алкилгруппу, C1-6алкилгруппу, замещенную незамещенной фенилгруппой или фенилгруппой, замещенной C1-6алкилом или C1-6алкоксигруппой, незамещенную фенилгруппу, или фенилгруппу, замещенную C1-6алкилом или C1-6алкоксигруппой, или R1 и R2 вместе с атомом углерода кольца оксазолина, к которому они присоединены, образуют кольцо циклоалкила, имеющие 3-7 атомов углерода; R3 означает незамещенную 1-нафтилгруппу или 2-нафтилгруппу, или 1-нафтилгруппу или 2-нафтилгруппу, замещенную по меньшей мере одной C1-6алкилгруппой или C1-6алкоксигруппой; R4 и R5 являются одинаковыми и каждый означает атом водорода или С1-6алкилгруппу, или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо циклоалкила, имеющее 3-6 атомов углерода, и * означает асимметричный центр.
9. Асимметричный комплекс меди по п.8, где R1 и R2 являются одинаковыми и каждый означает C1-6алкилгруппу; R3 означает 1-нафтилгруппу или 2-нафтилгруппу; R4 и R5 являются одинаковыми и каждый означает атом водорода или C1-3алкилгруппу, или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо циклоалкила, имеющее 3-6 атомов углерода.
10. Асимметричный комплекс меди по п.8, где конфигурации двух асимметричных атомов углерода, обозначенных *, являются обе (S) или (R).
11. Способ получения оптически активного соединения циклопропана, представленного формулой (7):
Figure 00000025
где R6, R7, R8 и R9 являются одинаковыми или разными и независимо означают атом водорода, алкилгруппу, необязательно замещенную атомом галогена, алкенилгруппу, необязательно замещенную атомом галогена, замещенную или незамещенную арил или аралкилгруппу, при условии, что когда R6 и R8 являются одинаковыми, R6 и R7 являются отличными друг от друга; и R10 означает C1-6алкилгруппу, включающий взаимодействие прохирального олефина, представленного формулой (5):
Figure 00000026
где R6, R7, R8 и R9 имеют указанные выше значения, с сложным эфиром диазоуксусной кислоты, представленным формулой (6):
Figure 00000027
где R10 имеет значения, указанные выше, в присутствии асимметричного комплекса меди по пп.8, 9 или 10.
12. Оптически активный аминоспирт, представленный формулой (30):
Figure 00000028
где R31, R32, R33 и R34 являются одинаковыми или разными и независимо означают атом водорода, C1-6алкилгруппу или C1-6алкоксигруппу; R35 означает C1-6алкилгруппу, незамещенную фенилгруппу или фенилгруппу, замещенную C1-6алкилом или C1-6алкоксигруппой, или C1-6алкилгруппу, замещенную незамещенной фенилгруппой или фенилгруппой, замещенной C1-6алкилом или C1-6алкоксигруппой, или два R35, связанные с одним и тем же атомом углерода, вместе с этим атомом углерода образуют кольцо циклоалкила, имеющее 3-7 атомов углерода; и * означает асимметричный атом углерода.
13. Способ получения оптически активного нафтилового спирта, включающий взаимодействие аминоспирта, представленного формулой (40):
Figure 00000029
где R31, R32, R33 и R34 являются одинаковыми или разными и независимо означают атом водорода, C1-6алкилгруппу или C1-6алкоксигруппу; R35 означает C1-6алкилгруппу, незамещенную фенилгруппу или фенилгруппу, замещенную C1-6алкилом или C1-6алкоксигруппой, или C1-6алкилгруппу, замещенную незамещенной фенилгруппой или фенилгруппой, замещенной C1-6алкилом или C1-6алкоксигруппой, или два R35, связанные с одним и тем же атомом углерода, вместе с этим атомом углерода образуют кольцо циклоалкила, имеющее 3-7 атомов углерода, с оптически активным N-формилфенилаланином в растворителе с образованием диастереомерных солей оптически активных нафтиловых спиртов и оптически активного N-формилфенилаланина, представленного формулой (30):
Figure 00000028
где R31, R32, R33, R34 и R35 имеют указанные выше значения и * означает асимметричный атом углерода, отделение одной диастереомерной соли от другой диастереомерной соли и затем обработку отделенной диастереомерной соли щелочью.
14. Диастереомерная соль оптически активного аминоспирта, представленного формулой (30):
Figure 00000028
где R31, R32, R33 и R34 являются одинаковыми или разными и независимо означают атом водорода, C1-6алкилгруппу или C1-6алкоксигруппу; R35 означает C1-6алкилгруппу, незамещенную фенилгруппу или фенилгруппу, замещенную C1-6алкилом или C1-6алкоксигруппой, или C1-6алкилгруппу, замещенную незамещенной фенилгруппой или фенилгруппой, замещенной C1-6алкилом или C1-6алкоксигруппой, или два R35, связанные с одним и тем же атомом углерода, вместе с этим атомом углерода образуют кольцо циклоалкила, имеющее 3-7 атомов углерода, и * означает асимметричный атом углерода, и оптически активного N-формилфенилаланина.
15. Способ получения аминоспирта, представленного формулой (40):
Figure 00000029
где R31, R32, R33 и R34 являются одинаковыми или разными и независимо означают атом водорода, С1-6алкилгруппу или C1-6алкоксигруппу, R35 означает C1-6алкилгруппу, незамещенную фенилгруппу или фенилгруппу, замещенную C1-6алкилом или C1-6алкоксигруппой, или C1-6алкилгруппу, замещенную незамещенной фенилгруппой или фенилгруппой, замещенной C1-6алкилом или C1-6алкоксигруппой, или два R35, связанные с одним и тем же атомом углерода, вместе с этим атомом углерода образуют кольцо циклоалкила, имеющее 3-7 атомов углерода, включающий следующие стадии (A)-(D):
(А) взаимодействие соединения нафтилглицина, представленного формулой (41):
Figure 00000030
где R31, R32, R33 и R34 являются одинаковьми или разными и независимо означают атом водорода, С1-6алкилгруппу или C1-6алкоксигруппу, с агентом хлорирования и спиртом, представленным формулой (42):
Figure 00000031
где R9 означает C1-6алкилгруппу, с получением гидрохлорида сложного эфира аминокислоты, представленного формулой (43):
Figure 00000032
где R31, R32, R33, R34 и R9 имеют указанные выше значения,
(B) взаимодействие гидрохлорида сложного эфира аминокислоты, представленного формулой (43), полученного на указанной стадии (А), с соединением, представленным формулой (44);
Figure 00000033
где n означает 1, 2 или 3, или формулой (45):
Figure 00000034
где n имеет указанные выше значения, и Х означает атом хлора, атом брома или атом йода, в присутствии третичного амина, с получением соединения, представленного формулой (46):
Figure 00000035
где R31, R32, R33, R34, R9 и n имеют указанные выше значения,
(C) взаимодействие соединения (46), полученного на указанной стадии (В), с соединением, представленным формулой (47):
Figure 00000036
где R35 означает C1-6алкилгруппу, C1-6алкилгруппу, замещенную незамещенной фенилгруппой или фенилгруппой, замещенной C1-6алкилом или C1-6алкоксигруппой, незамещенную фенилгруппу или фенилгруппу, замещенную C1-6алкилом или C1-6алкоксигруппой, и X' означает атом галогена, или с соединением, представленным формулой (48):
Figure 00000037
где R35' означает С2-6алкиленгруппу и X' имеет значения, указанные выше, с получением соединения, представленного формулой (49):
Figure 00000038
где R31, R32, R33, R34, R35 и n имеют указанные выше значения, и
(D) взаимодействие соединения (49), полученного на указанной стадии (С), с основанием.
16. Соединение, представленное формулой (49):
Figure 00000038
где R31, R32, R33 и R34 являются одинаковыми или разными и независимо означают атом водорода, C1-6алкилгруппу или C1-6алкоксигруппу; R35 означает C1-6алкилгруппу, незамещенную фенилгруппу или фенилгруппу, замещенную C1-6алкилом или C1-6алкоксигруппой, или C1-6алкилгруппу, замещенную незамещенной фенилгруппой или фенилгруппой, замещенной C1-6 алкилом или C1-6алкоксигруппой, или два R35, связанные с одним и тем же атомом углерода, вместе с этим атомом углерода образуют кольцо циклоалкила, имеющее 3-7 атомов углерода; n означает 1, 2 или 3.
Приоритет по пунктам:
07.02.2003 по пп.1-16;
16.05.2003 по пп.1-16.
RU2005127872/04A 2003-02-07 2004-02-04 Оптически активные соединения бисоксазолина, способ их получения и применение RU2326874C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2003030547 2003-02-07
JP2003-030547 2003-02-07
JP2003-138621 2003-05-16
JP2003138621A JP4211484B2 (ja) 2003-05-16 2003-05-16 光学活性ナフチルアルコール類、その製造方法およびその中間体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005127872A RU2005127872A (ru) 2006-03-10
RU2326874C2 true RU2326874C2 (ru) 2008-06-20

Family

ID=32852684

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005127872/04A RU2326874C2 (ru) 2003-02-07 2004-02-04 Оптически активные соединения бисоксазолина, способ их получения и применение

Country Status (8)

Country Link
US (3) US7288674B2 (ru)
EP (1) EP1593674B1 (ru)
KR (3) KR101137746B1 (ru)
BR (1) BRPI0406955A (ru)
IL (1) IL170094A (ru)
PL (1) PL210934B1 (ru)
RU (1) RU2326874C2 (ru)
WO (1) WO2004069815A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITMI20041211A1 (it) * 2004-06-16 2004-09-16 Endura Spa Catalizzatori a base di complessi metallici per la sintesi di acido crisantemico otticamente attivo
JP5002916B2 (ja) 2004-07-01 2012-08-15 住友化学株式会社 不斉銅錯体およびそれを用いた光学活性なシクロプロパンカルボン酸エステル化合物の製造方法
WO2014193915A1 (en) * 2013-05-28 2014-12-04 Sigma-Aldrich Co. Llc Manganese complexes and use thereof for preparing thin films
USD730500S1 (en) 2014-06-25 2015-05-26 My Carry Potty Limited Child's potty
USD730501S1 (en) 2014-08-08 2015-05-26 My Carry Potty Limited Interior of a child's potty

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU686630A3 (ru) * 1976-11-11 1979-09-15 Эксон Рисерч Энд Инджиниринг Компани (Фирма) Смазочна композици

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62114970A (ja) 1985-11-15 1987-05-26 Toray Ind Inc 光学活性α−アミノ−ε−カプロラクタムの製造法
JPH023628A (ja) 1988-06-13 1990-01-09 Toray Ind Inc 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製法
CA2244417C (en) 1997-08-05 2006-07-18 Sumitomo Chemical Co., Ltd. Optically active bisoxazoline compounds, production and use thereof
JP4126763B2 (ja) 1997-08-05 2008-07-30 住友化学株式会社 光学活性なビスオキサゾリン化合物、その製造法およびその用途
JP2003012675A (ja) * 2001-04-27 2003-01-15 Sumitomo Chem Co Ltd 不斉銅錯体、その製造方法および不斉銅錯体を用いる光学活性シクロプロパン化合物の製造方法
ES2354685T3 (es) 2001-04-27 2011-03-17 Sumitomo Chemical Company, Limited Complejo de cobre asimétrico y reacción de ciclopropano que utiliza el mismo.

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU686630A3 (ru) * 1976-11-11 1979-09-15 Эксон Рисерч Энд Инджиниринг Компани (Фирма) Смазочна композици

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
EVANS D.A. et al, "Chiral bis(oxazoline)copper (II) complex as Lewis acid catalysts for the enantioselective Diels-Alder reaction", JORNAL OF AMERICFN CHEMICAL SOCIETY, 1999, V.121, No 33, p.7559-7573. CROSIGNANI S. et al, "4-Naphthyl-substituted bis(oxazoline): a new, easily recoverable and efficient chiral ligand in asymmetric catalysis of the Diels-Alder reaction", Tetrahedron, 1998, V.54, No 51, p.15721-15730. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2005127872A (ru) 2006-03-10
EP1593674B1 (en) 2011-07-20
KR20110053282A (ko) 2011-05-19
KR101159568B1 (ko) 2012-06-25
WO2004069815A1 (ja) 2004-08-19
PL210934B1 (pl) 2012-03-30
KR101097080B1 (ko) 2011-12-22
PL378059A1 (pl) 2006-02-20
IL170094A (en) 2011-09-27
EP1593674A1 (en) 2005-11-09
US20080076941A1 (en) 2008-03-27
BRPI0406955A (pt) 2006-01-03
US7671213B2 (en) 2010-03-02
US20080076931A1 (en) 2008-03-27
US7288674B2 (en) 2007-10-30
KR20110053389A (ko) 2011-05-20
EP1593674A4 (en) 2008-05-14
KR101137746B1 (ko) 2012-04-24
US20060149077A1 (en) 2006-07-06
US7683215B2 (en) 2010-03-23
KR20050098902A (ko) 2005-10-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7671213B2 (en) Optically active bisoxazoline compounds, process for production of the same and use thereof
US6410741B1 (en) Optically active bisoxazoline compounds, production and use thereof
JP4321153B2 (ja) 光学活性なシクロプロパン化合物の製造方法
AU2009292470B2 (en) Method for producing optically active cyclopropane carboxylic acid ester compound, asymmetric copper complex, and optically active salicylideneaminoalcohol compound
CN101125833A (zh) 旋光性二唑啉化合物、其制备方法及用途
JP4492130B2 (ja) 光学活性なビスオキサゾリン化合物、その製造方法およびその用途
JP4126763B2 (ja) 光学活性なビスオキサゾリン化合物、その製造法およびその用途
EP1607136B1 (en) Optically active copper catalyst composition
JP4211484B2 (ja) 光学活性ナフチルアルコール類、その製造方法およびその中間体
KR101127255B1 (ko) 광학 활성인 시클로알킬리덴비스옥사졸린 화합물의 제조방법 및 그의 중간체
JP4839528B2 (ja) 不斉コバルト錯体およびそれを触媒とする光学活性シクロプロパン化合物の製造方法
JP2001278851A (ja) 不斉銅錯体の製造法およびそれを用いる光学活性シクロプロパン化合物の製造法
KR20060136404A (ko) 광학 활성인 시클로알킬리덴비스옥사졸린 화합물의 제조방법 및 그의 중간체
JPH09227460A (ja) 不斉シクロプロパンカルボン酸類の製造方法
JPH09194432A (ja) ビスチアゾリン類、その製造方法およびそれを用いる不斉シクロプロパンカルボン酸類の製造方法
JPH09194479A (ja) オキサゾリン類、その製造方法およびそれを用いる不斉シクロプロパンカルボン酸類の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140205