RU2322194C1 - Способ оценки эффективности неоадъювантного лечения меланомы кожи - Google Patents
Способ оценки эффективности неоадъювантного лечения меланомы кожи Download PDFInfo
- Publication number
- RU2322194C1 RU2322194C1 RU2006138388/14A RU2006138388A RU2322194C1 RU 2322194 C1 RU2322194 C1 RU 2322194C1 RU 2006138388/14 A RU2006138388/14 A RU 2006138388/14A RU 2006138388 A RU2006138388 A RU 2006138388A RU 2322194 C1 RU2322194 C1 RU 2322194C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- reaction
- antibodies
- treatment
- pnl2
- melanoma
- Prior art date
Links
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 title claims abstract description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000009099 neoadjuvant therapy Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 208000030381 cutaneous melanoma Diseases 0.000 title claims description 22
- 201000003708 skin melanoma Diseases 0.000 title claims description 16
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 34
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 22
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 20
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims abstract description 12
- 102100021569 Apoptosis regulator Bcl-2 Human genes 0.000 claims abstract description 11
- 101000971171 Homo sapiens Apoptosis regulator Bcl-2 Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 101000611023 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 102100040403 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 9
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 9
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 9
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims abstract description 9
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000010186 staining Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims abstract description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 6
- 230000004807 localization Effects 0.000 claims description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000006882 induction of apoptosis Effects 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 abstract description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract 1
- 238000012151 immunohistochemical method Methods 0.000 abstract 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 abstract 1
- 230000026447 protein localization Effects 0.000 abstract 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 13
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 10
- 206010062049 Lymphocytic infiltration Diseases 0.000 description 9
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 8
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 8
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 7
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 7
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 6
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 6
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 5
- 102000009875 Ki-67 Antigen Human genes 0.000 description 4
- 108010020437 Ki-67 Antigen Proteins 0.000 description 4
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 4
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 4
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 4
- 210000000779 thoracic wall Anatomy 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 208000000252 angiomatosis Diseases 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 3
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000035614 depigmentation Effects 0.000 description 3
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 238000011342 chemoimmunotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 2
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 2
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 210000005088 multinucleated cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 2
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 2
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000011127 radiochemotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 2
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 238000001370 static light scattering Methods 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 2
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 208000000058 Anaplasia Diseases 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010070487 Brown tumour Diseases 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 description 1
- 230000033616 DNA repair Effects 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 206010027145 Melanocytic naevus Diseases 0.000 description 1
- 208000007256 Nevus Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 108700020978 Proto-Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 102000052575 Proto-Oncogene Human genes 0.000 description 1
- 108010090931 Proto-Oncogene Proteins c-bcl-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000013535 Proto-Oncogene Proteins c-bcl-2 Human genes 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700041737 bcl-2 Genes Proteins 0.000 description 1
- 108700000707 bcl-2-Associated X Proteins 0.000 description 1
- 102000055102 bcl-2-Associated X Human genes 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940034086 dacarbazine 200 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 208000013210 hematogenous Diseases 0.000 description 1
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 208000012929 large congenital melanocytic nevus Diseases 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000036564 melanin content Effects 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 206010061311 nervous system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000004235 neutropenia Diseases 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000005522 programmed cell death Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к морфологическим исследованиям в онкологии, и может быть использовано для определения эффективности неоадъювантной паратуморальной химиотерапии на аутоплазме в сочетании с лучевой терапией меланомы кожи. Проводят иммуногистохимическое исследование при проведении неоадъювантного лечения, а именно при паратуморальной химиотерапии на аутоплазме в сочетании с лучевой терапией, при иммуногистохимическом исследовании результатов лечения выявляют экспрессию маркера меланомы Melan PNL2 и при сохранении неравномерно или умеренно выраженной экспрессии маркера меланомы Melan PNL2 при сохранении цитоспецифического меланоцитарного антигена Melan PNL2 отмечают реакцию с антителами фактора апоптоза р53, реакцию с антителами bcl-2, реакцию с антителами маркера фактора пролиферации Ki-67 и реакцию с антителами CD95 (АПО-1) и в случае отсутствия реакции с антителами фактора апоптоза р53, реакции с антителами bcl-2 либо наличии слабо положительного окрашивания антигена, наличии низкой пролиферативной активности меланоцитов, блокады пролиферации - повреждение локализации белка Ki-67, и активации апоптоза при реакции с антителами CD95 (АПО-1), лечение оценивают как эффективное, свидетельствующее о терапевтическом патоморфозе опухоли. Способ обеспечивает выявление на основании иммуногистохимических показателей: выраженной лимфоцитарной инфильтрации с наличием большого количества гигантских многоядерных клеток типа инородных тел; в лимфатических узлах ангиоматоза, очагового фиброза - выраженных признаков патоморфоза, свидетельствующих об эффективности лечения. Результаты иммуногистохимического исследования коррелируют с клиническими данными, подтверждены положительным клиническим эффектом: визуальным уменьшением экзофитного компонента образования, появлением очагов депигментации, уменьшением размеров лимфоузлов в аксиллярной области, возможностью выполнения операции широкого иссечения меланомы кожи. 5 ил.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к морфологическим исследованиям в онкологии, и может быть использовано для определения эффективности неоадъювантной паратуморальной химиотерапии на аутоплазме в сочетании с лучевой терапией меланомы кожи.
Известно, что клиническая, а в ряде случаев и гистологическая диагностика бывает крайне трудной, т.к. симптоматика и морфологическое строение меланом кожи чрезвычайно вариабельны. Меланомы характеризуются выраженным клеточным и структурным полиморфизмом. Кроме того, многообразие форм и вариабельность клинического течения позволяют отнести ее к опухолям с прогностически неблагоприятным течением. Морфологическая диагностика меланом кожи и ее метастазов обусловлена нарастающей анаплазией опухолевых клеток и потерей специфических черт гистологической принадлежности. Изучение морфологических особенностей, наступающих под действием различных неоадъювантных методов введения химиопрепаратов на аутосредах, может послужить оценкой эффективности лечения таких воздействием
Во всех наблюдениях злокачественных меланом в фазе радиального роста с соединительной ткани под эпидермисом обнаруживалась лимфоцитарно-плазмоцитарная инфильтрация, более выраженная при наличии опухолевых клеток в дерме.
Известно, что превращение нормальной клетки в опухолевую происходит в результате накопления совокупности ряда мутаций в генетическом аппарате, ведущих к нарушению механизмов, контролирующих размножение и рост клетки. Ген bcl-2 предотвращает программированную гибель клеток.
Предположительно экспрессия bcl-2 допускает и другие мутации, после чего появляются протоонкогены и канцеросупрессорные гены. Полагают, что во многих случаях апоптоз происходит в результате летальных повреждений, вызванных реактивной активностью кислорода, а bcl-2 тормозит апоптоз с помощью регуляции антиоксидантной системы.
Считается, что уровень bcl-2 в клетке может регулироваться внутриклеточными протеазами, активность которых определяет количество bcl-2, и соответственно - выбор клеткой жизни и смерти. Сверхэкспрессия белка bcl-2 ингибирует проницаемость митохондрий, в то время как сверхэкспрессия белка Вах индуцирует ее.
Известно, что тип роста опухолевой массы представляет очень важную информацию для определения онкологической сущности опухоли и ее агрессивности. В таких случаях показатель пролиферативной активности ее является одним из решающих факторов, учитываемых при выборе тактики лечения (см. Шацева Т.А., Мухина М.С.Антиген Ki-67 в оценке опухолевой пролиферации. Его структура и функция. - Вопросы онкологии. - 2004, №2, С.157-164). Переход клетки в состояние покоя должен сопровождаться разрушением или такими структурными изменениями белка, в результате которых он теряет активность и его выявление становиться невозможным. Оптимальным маркером пролиферации в этом случае считают антиген Ki-67, который присутствует в клетке практически во всех фазах митотического цикла и исчезает при переходе в период покоя, отсутствует во время репарации ДНК. Антитела к Ki-67 применяют для оценки пролиферативной активности многих новообразований: злокачественных лимфом, опухолей молочной, предстательной, поджелудочной желез, легких, гипофиза, толстой кишки. По отношению числа опухолевых Ki-67-положительных клеток к общему их количеству рассчитывается индекс пролиферативной активности Ki-67. Обнаружена связь между значениями индекса Ki-67 и степенью гистологической дифференцировки опухоли и клиническим прогнозом при раке эндометрия, яичника, легкого, мочевого пузыря, опухолей нервной системы. Показано, что индекс Ki-67 является независимым показателем при прогнозировании рецидивов и длительности жизни у больных раком молочной и предстательной желез. Антиген Ki-67 может быть успешно использован как в оценке пролиферативной активности новообразований, так и в изучении механизмов канцерогенеза. Однако не известно применение антигена Ki-67 для оценки пролиферативной активности меланом кожи, прогнозирования эффективности лечения и прогнозирования длительности жизни больных меланомой кожи.
Известен «Способ определения эффективности и токсичности химиоиммунотерапии больных диссеминированной меланомой кожи» (см. Моисеенко В.М., Орлова Р.В., Семенова А.И., Проценко С.А., Ермакова Н.А., Михайличенко Т.Д., Сердюк О.П. Матер. III ежегодной Росс. конф. СПб, 199, С.191), выбранный нами в качестве прототипа. Комбинированной химиоиммунотерапии подвергались 13 больных с морфологически верифицированным диагнозом меланомы кожи в возрасте от 25 до 65 лет, имеющих диссеминированную форму заболевания с преимущественной локализацией метастазов в лимфатических узлах (92,3%), коже и подкожной клетчатке (84,6%), висцеральных органах/легких (84,6%) и печени (46,1%). 77% больных ранее подвергались лечению, 80% из них по поводу метастатической формы заболевания (в т.ч. 20% больным проведено не менее одной линии паллиативной химиотерапии). Схема лечения включает следующие препараты в традиционных дозах: дакарбазин по 200 мг/м2 в/в, в Д2-6; блеомицин по 15 мг в/в в Д3; винкристин 1 мг/м2 в/в в Д2, цисплатин по 20 мг/м2 в/в в Д2-5; Ронколейкин® по 18 млн ЕД в/в в Д1, 3, 5, 7, 9; Реаферон по 6 млн ЕД в Д2, 4, 6, 8 в/м; с интервалом между циклами 3-4 недели; 4-6 циклов.
Оценка эффекта и токсичности проводилась по стандартным критериям ВОЗ. Частичный регресс достигнут в 30,8% случаев, полных регрессов отмечено не было. Стабилизация метастатического процесса зарегистрирована у 7,6% больных. Средняя продолжительность частичного регресса составляла 32 недели, стабилизация - 15,5 недель. У 61,6% отмечено прогрессирование заболевания. Время до прогрессирования составило в среднем 8,6 недель. Наблюдались осложнения 1-2 степени, лихорадка 100%, астения 82,7%, тошнота и рвота (68,9%). В 17,2% случаев отмечена нейтропения 3 степени, у 6,9% больных лечение осложнилось алопецией 3 степени.
К недостаткам способа следует отнести стандартные критерии ВОЗ оценки эффекта и токсичности проводимого лечения. Индивидуальный подход к оценке результатов лечения на основе морфологических признаков иммуногистохимического исследовании позволил бы провести корреляцию по результатам лечения и в дальнейшем ориентацию на применение более эффективных методов лечения.
Целью изобретения является выявление факторов эффективности неоадъювантной паратуморальной аутоплазмохимиотерапии в сочетании с лучевой терапией.
Поставленная цель достигается тем, что при проведении паратуморальной химиотерапии на аутоплазме в сочетании с лучевой терапией при иммуногистохимическом исследовании результатов лечения выявляют, что в меланомах сохраняется неравномерно или умеренно выраженная экспрессия маркера меланомы Melan PNL2 при сохранении цитоспецифического меланоцитарного антигена Melan PNL2, отмечают реакцию с антителами факторов апоптоза р53, реакции с антителами bcl-2 отсутствует, либо отмечается слабо положительное окрашивание антигена, реакция с антителами маркера фактора пролиферации Ki-67 выявляет низкую пролиферативную активность меланоцитов, блокаду пролиферации - повреждение локализации белка Ki-67 при реакции с антителами CD95 (АПО-1), активацию апоптоза CD95 (АПО-1), эти показатели свидетельствуют о терапевтическом патоморфозе опухоли, подтвержденном клиническим эффектом.
Изобретение «Способ оценки эффективности неоадъювантного лечения меланомы кожи» является новым, так как оно неизвестно из уровня морфологических исследований в онкологии при определении эффективности противоопухолевого лечения.
Новизна изобретения заключается в том, что впервые при морфологическом исследовании представлены иммуногистохимические показатели, доказывающие, что в меланомах кожи под действием неоадъювантной аутоплазмохимиотерапии и лучевой терапии имеются явные признаки терапевтического патоморфоза опухоли. При этом обнаружены явления блокады пролиферации (повреждения локализации белка Ki-67, активация апоптоза CD95 (АПО-1) при сохранении цитоспецифического меланоцитарного антигена Melan PNL2, подавление факторов апоптоза опухоли (р53 и bcl-2).
Изобретение является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении при оценке эффективности противоопухолевого лечения и назначения более перспективных в клиническом и экономическом плане методов лечения в различных учреждениях, особенно онкологического профиля, в НИИ онкологии, онкодиспансерах.
«Способ оценки эффективности неоадъювантного лечения меланомы кожи» выполняется следующим образом.
Больному меланомой кожи проводят курс аутоплазмохимиотерапии: пунктируют локтевую вену с забором 40 мл крови, центрифугируют ее в течение 30 мин при 1500 об/мин, плазму крови инкубируют с цитостатиками: цисплатин - 10 мг, метатрексат - 25 мг, циклофосфан - 600 мг в термостате в течение 30 мин при температуре 37°C, затем вводят пациенту в подкожную жировую клетчатку непосредственно под очаг злокачественного роста через намеченные под контролем УЗИ точки вне сосудистого русла, отступая от края опухоли проколами под углом 45°. В этот же день проводят сеансы дистанционной гамматерапии в течение последующих 5 дней и далее второй курс аутоплазмохимиотерапии. Суммарная доза химиопрепаратов составила: цисплатина - 20 мг, метатрексата - 50 мг, циклофосфана - 1200 мг. Суммарная очаговая доза дистанционной гамматерапии - 36 Гр на первичный очаг и зону регионарного метастазирования изоэффективную 40 Гр.
При иммуногистохимическом исследовании были выявлены признаки патоморфоза опухоли.
В клетках опухоли отчетливо определялся кариопикноз, кариорексис и кариолизис. Цитоплазма была вакуолизирована, ядро смещалось к периферии. Наблюдался отек меланоцитов и межуточного вещества (фиг.1, 2).
Фиг.1. Морфологические изменения в меланомах кожи под действием паратуморальной аутоплазмохимиотрепаии:
а-г - в клетках опухоли: кариорексис, кариолизис; отек межуточного вещества. Вокруг меланоцитов - незначительная лимфоцитарная инфильтрация.
а-г - окраска гематоксилином и эозином.
а-г - x 400
Фиг.2. Десмопластическая реакция в меланоме кожи под действием паратуморальной АПХТ:
а-г - очаги фиброза в опухоли и на границе опухоли с подлежащей тканью.
а-г - окраска гематоксилинои и эозином, а-г - x 400.
В опухолях на границе с подлежащей тканью отчетливо выявлялась десмопластическая реакция, выражавшаяся в развитии плотной волокнистой соединительной ткани (фиг.3).
Фиг.3. Изменения в меланоцитах под действием паратуморальной аутоплазмохимиотерапии:
а, б - незначительная лимфоцитарная инфильтрация вокруг меланоцитов;
в, г - кариорексис, кариолизис, цитолизис, отек цитоплазмы и межклеточный отек.
а-г - окраска гематоксилином и эозином, а-г - x 400.
Под действием неоадъювантной аутоплазмохимиотерапии определялись выраженные признаки патоморфоза опухоли, заключавшиеся в кариопикнозе, кариорексисе и кариолизисе в меланоцитах. Опухолевые очаги ограничивались пластами фиброзной ткани (фиг.4 а, б). В опухолях отмечались поля гибнущих меланоцитов с сохранением меланина, располагавшегося как внутри меланоцитов, так и внеклеточно в виде свободно лежащих глыбок. Имели место образования, напоминавшие гранулемоподобные структуры с наличием гигантских многоядерных клеток типа инородных тел. Эти клетки располагались вокруг меланоцитов ((фиг.4 в).
На границе опухоли и дермы отмечалась лимфоцитарная инфильтрация различной степени выраженности ((фиг.4 г).
Фиг.4. Меланома после паратуморальной неоадъювантной терапии.
а - дистрофические изменения в отграниченном узле меланомы, по периферии лимфоцитарная инфильтрация с ангиоматозом;
б - выраженный фиброз вокруг опухолевых клеток. В фиброзной строме располагаются глыбки меланина;
в - на месте гибнущих меланоцитов клетки типа инородных тел;
г - лимфоцитарная инфильтрация на границе опухоли и дермы.
а - x 32; 6 - x 200; в-г - х 400. Окраска гематоксилином и эозином.
В меланомах ответная реакция организма на опухолевый процесс представлена преимущественно лимфоцитами. Опухоли с выраженной лимфоцитарной инфильтрацией имеют лучший прогноз. Clark W.H. и соавт. (1989) ввели термин TILS (лимфоциты, инфильтрирующие опухоль), чтобы учесть наличие лимфоцитов, фактически проникающих между клетками опухоли, что особенно важно при вертикальной стадии роста опухоли. TILS является наиболее важным прогностическим фактором. Меланомы с выраженной лимфоцитарной инфильтрацией имеют более благоприятный прогноз. Отсутствие иммунного ответа в опухолях толщиной 3,65 мм и более служит отрицательным прогностическим фактором в отношении выживания больных и положительным в отношении развития гематогенных метастазов (Day C.L. et al. 1982).
В этой группе были изучены иммуногистохимические изменения. Было обнаружено, что в меланомах сохраняется неравномерно или умеренно выраженная экспрессия маркера меланомы Melan PNL2, реакция с антителами факторов апоптоза р53, реакция с антителами bcl-2 отсутствовала либо отмечалось слабо положительное окрашивание антигена. При реакции с антителами маркера фактора пролиферации Ki-67 выявлялась очень низкая пролиферативная активность меланоцитов. Реакция с антителами CD95 (АПО-1) в меланоцитах была слабо положительной (фиг.5 а-г).
Таким образом, данные иммуногистохимического исследования показали, что в меланомах кожи под действием неоадъювантной аутоплазмохимиотерапии и лучевой терапии имеются явные признаки терапевтического патоморфоза опухоли. При этом были обнаружены явления блокады пролиферации (повреждения локализации белка Ki-67), активация апоптоза CD95 (АПО-1) при сохранении цитоспецифического меланоцитарного антигена Melan PNL2.
Фиг.5. Иммуногистохимические изменения в меланомах кожи под действием неоадъювантной паратуморальной аутоплазмохимиотерапии и лучевой терапии:
а - CD95 (АПО-1) неяркая позитивная реакция в опухоли;
б - Ki-67 невысокая неравномерная пролиферация;
в - melan PNL2 неяркая реакция;
г - melan PNL2 умеренно яркая реакция;
а-г - окраска стрептовидин-биотиновым методом с докраской пероксидазой,
а-г - x 200.
Примеры конкретного применения «Способа оценки эффективности неоадъювантного лечения меланомы кожи».
Пример 1.
Больной П., 1974 г.р., история болезни №3389/к поступил в отд. радиологии РНИОИ 16.08.2004 г., 2 месяца назад травмировал врожденный пигментный невус кожи передней грудной стенки.
St.localis: на коже передней грудной стенки определяется образование темно-коричневого цвета, 2,5 см в диаметре, мультицикличной формы, гладкое, экзофит высотой около 0,8 см на одном из участков образования, мягко-эластической консистенции, с неравномерной пигментацией. Слева в подкрыльцовой области пальпируется 2 увеличенных лимфатических узла размерами 3 и 1,5 см в диаметре, безболезненные, не спаянные с окружающими тканями. Цитологический анализ соскоба (№32576-77) - смешанноклеточная пигментная меланома, в пунктате увеличенных лимфатических узлов №32893-94 - метастаз меланомы. Диагноз: меланома кожи передней грудной стенки с метастазами в подкрыльцовые лимфатические узлы, ст. III, клиническая группа 2.
26.08.2004 г. проведен первый курс аутоплазмохимиотерапии: пунктировали локтевую вену с забором 40 мл крови, центрифугировали ее в течение 30 мин при 1500 об/мин. Плазму крови инкубировали с цитостатиками: цисплатин - 10 мг, метотрексат - 25 мг, циклофосфана - 600 мг в термостате в течение 30 мин при температуре 37°C, затем ввели пациенту в подкожную жировую клетчатку непосредственно под очаг злокачественного роста через намеченные под контролем УЗИ точки вне сосудистого русла, отступая 1,5 см от края опухоли проколами под углом 45°. В этот же день проводили сеансы дистанционной гамматерапии в течение последующих 5 дней. 02.09.2004 г. - второй курс аутоплазмохимиотерапии. Суммарная доза химиопрепаратов составила: цисплатина - 20 мг, метотрексата - 50 мг, циклофосфана - 1200 мг. Суммарная очаговая доза дистанционной гамма-терапии - 36 Гр на первичный очаг и зону регионарного метастазирования изоэффективную 40 Гр.
После окончания неоадъювантного химиолучевого этапа лечения визуально уменьшился экзофитный компонент образования, появились очаги депигментации, уменьшились в размере лимфоузлы в левой аксиллярной области.
04.09.04.г. больной был переведен в отд. реконструктивно-пластической хирургии, где ему была выполнена операция - широкое иссечение меланомы кожи передней грудной стенки с пластикой серповидным кожным лоскутом, подкрыльцово-подлопаточная лимфаденэктомия слева. Послеоперационный период протекал гладко. Заживление первичным натяжением. Швы сняты на 13-е сутки. Гистологический анализ (№733322-324) - меланома из эпителиоподобных и невусоподобных клеток с умеренным содержанием меланина, очагами изъязвления, фиброза. Инвазия III-IV уровня по Кларку. Толщина опухоли по Бреслоу - 4,5 мм; №773325-326 - выраженная лимфоцитарная инфильтрация с наличием большого количества гигантских многоядерных клеток типа инородных тел, №773326 а, б, в - в лимфатических узлах ангиоматоз, очаговый фиброз.
Пример 2.
Больная Г., 1974 г.р., история болезни 14531/x поступила в отд. радиологии РНИОИ 02.09.2005 г. с пигментным образованием кожи спины, которое травмировала в мае 2005 г. На коже спины определяется опухоль темно-коричневого цвета, 2,0 см в диаметре с ровными контурами, экзофит высотой около 0,8 см на одном его участке, мягко-эластической консистенции, с неравномерной пигментацией, кровоточит. Цитологический анализ соскоба №18004 - 005 пигментная меланома, эпителиоподобный вариант - смешанноклеточная пигментная меланома. Диагноз: меланома кожи спины, ст.II, клиническая группа 2.
Комплексное лечение: 03.09.2005 г. начали первый курс аутоплазмохимиотерапии: пунктировали локтевую вену, забрали 40 мл крови, центрифугировали ее в течение 30 мин при 1500 об/мин. Затем плазму крови инкубировали с цитостатиками: цисплатин - 10 мг, метотрексат - 25 мг, циклофосфана - 600 мг в термостате в течение 30 мин при температуре 37°C, а затем ввели пациентке в подкожную жировую клетчатку непосредственно под очаг злокачественного роста через намеченные под контролем УЗИ точки вне сосудистого русла, отступая 2 см от края опухоли проколами под углом 45°. На следующий день начали сеансы дистанционной гамма-терапии в очаговой дозе 2,4 Гр в течение 5 дней. 09.09.2005 г. провели аналогично второй курс аутоплазмохимиотерапии с последующим облучением в течение 5 дней. Суммарная доза химиопрепаратов составила: цисплатина - 20 мг, метотрексата - 50 мг, циклофосфана - 1200 мг. Суммарная очаговая доза дистанционной гамматерапии - 36 Гр на первичный очаг и зону регионарного метастазирования изоэффективную 40 Гр.
После окончания неоадъювантного химиолучевого этапа лечения визуально уменьшился экзофитный компонент образования, появились очаги депигментации.
15.09.2005 г. больная была переведена в отд. реконструктивно-пластической хирургии, где была выполнена операция - широкое иссечение меланомы кожи спины с пластикой серповидным кожным лоскутом. Послеоперационный период протекал гладко и без особенностей. Швы сняты на 13-е сутки. Гистологический анализ (№822098-99) - меланома, преимущественно из невусоподобных клеток, наличием меланина, изъязвлением на ограниченном участке, инвазия I-II уровень по Кларку.
Технико-экономическая эффективность способа оценки эффективности неоадъювантного лечения меланомы кожи заключается в том, что на основании определения ведущих морфологических признаков, иммуногистохимических показателей выявлена высокая клиническая эффективность неоадъювантной паратуморальной химиотерапии на аутоплазме в сочетании с лучевой терапией, ранее не выявлявшаяся при морфологическом исследовании. Определены морфологические признаки: выраженная лимфоцитарная инфильтрация с наличием большого количества гигантских многоядерных клеток типа инородных тел; в лимфатических узлах ангиоматоз, очаговый фиброз - выраженные признаки патоморфоза, свидетельствуют об эффективности лечения. Результаты иммуногистохимического исследования коррелируют с клиническими данными, подтверждены клиническим эффектом: визуальным уменьшением экзофитного компонента образования, появления очагов депигментации, уменьшения размеров лимфоузлов в аксиллярной области, возможностью выполнения операции широкого иссечения меланомы кожи.
Claims (1)
- Способ оценки эффективности неоадъювантного лечения меланом кожи, включающий иммуногистохимическое исследование при проведении неоадъювантного лечения, отличающийся тем, что при паратуморальной химиотерапии на аутоплазме в сочетании с лучевой терапией, при иммуногистохимическом исследовании результатов лечения выявляют экспрессию маркера меланомы Melan PNL2 и при сохранении неравномерно или умеренно выраженной экспрессии маркера меланомы Melan PNL2, при сохранении цитоспецифического меланоцитарного антигена Melan PNL2 отмечают реакцию с антителами фактора апоптоза р53, реакцию с антителами bcl-2, реакцию с антителами маркера фактора пролиферации Ki-67 и реакцию с антителами CD95 (АПО-1) и в случае отсутствия реакции с антителами фактора апоптоза р53, реакции с антителами bcl-2 либо наличии слабоположительного окрашивания антигена, наличии низкой пролиферативной активности меланоцитов, блокады пролиферации - повреждение локализации белка Ki-67, и активации апоптоза при реакции с антителами CD95 (АПО-1) лечение оценивают как эффективное, свидетельствующее о терапевтическом патоморфозе опухоли.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006138388/14A RU2322194C1 (ru) | 2006-10-30 | 2006-10-30 | Способ оценки эффективности неоадъювантного лечения меланомы кожи |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006138388/14A RU2322194C1 (ru) | 2006-10-30 | 2006-10-30 | Способ оценки эффективности неоадъювантного лечения меланомы кожи |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2322194C1 true RU2322194C1 (ru) | 2008-04-20 |
Family
ID=39453930
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006138388/14A RU2322194C1 (ru) | 2006-10-30 | 2006-10-30 | Способ оценки эффективности неоадъювантного лечения меланомы кожи |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2322194C1 (ru) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2398238C1 (ru) * | 2008-12-29 | 2010-08-27 | Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий" | Способ прогнозирования эффективности химиолучевой терапии у больных диссеминированной меланомой кожи |
| RU2398517C1 (ru) * | 2009-03-25 | 2010-09-10 | Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий" | Способ оценки эффективности внутристеночной аутоплазмохимиотерапии рака мочевого пузыря |
| RU2399057C1 (ru) * | 2008-12-29 | 2010-09-10 | Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий" | Способ прогнозирования течения заболевания у больных диссеминированной меланомой кожи |
| RU2445086C1 (ru) * | 2010-08-17 | 2012-03-20 | Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ лечения злокачественных опухолей кожи век |
| RU2722403C1 (ru) * | 2019-12-09 | 2020-05-29 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования эффективности адъювантной интерферонотерапии меланомы кожи |
| RU2766739C1 (ru) * | 2021-04-12 | 2022-03-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России) | Способ прогноза эффективности терапии меланомы |
| RU2810433C1 (ru) * | 2023-04-27 | 2023-12-27 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования исхода распространённой меланомы кожи при проведении терапии ингибиторами контрольных точек |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2175242C1 (ru) * | 2000-09-27 | 2001-10-27 | Московский НИИ глазных болезней имени Гельмгольца | Способ лечения увеальной меланомы |
| RU2280483C2 (ru) * | 2004-07-05 | 2006-07-27 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ | Способ определения эффективности противоопухолевого лечения меланом кожи |
-
2006
- 2006-10-30 RU RU2006138388/14A patent/RU2322194C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2175242C1 (ru) * | 2000-09-27 | 2001-10-27 | Московский НИИ глазных болезней имени Гельмгольца | Способ лечения увеальной меланомы |
| RU2280483C2 (ru) * | 2004-07-05 | 2006-07-27 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ | Способ определения эффективности противоопухолевого лечения меланом кожи |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| МОИСЕЕНКО В.М. и др. Определение эффективности и токсичности химиоиммунотерапии больных диссеминированной меланомой кожи. // Материалы III ежегодной Росс.онкологич. конф., СПб, 1999, с.191. * |
| МОИСЕЕНКО В.М. и др. Оценка эффективности иммунохимиотерапии больных диссеминированной меланомой кожи. // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. - часть 1. - Минск, ОДО «Тонпик».- 2004. - с.395-396. HUANG H.Y. et al. Immunohistochemical and ultrastructural comparative study of external lamina structure in 31 cases of cellular, classical, and melanotic schwannomas. Appi Immunohistochem Mol Morphol. 2004 Mar; 12(1): 50-8. * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2398238C1 (ru) * | 2008-12-29 | 2010-08-27 | Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий" | Способ прогнозирования эффективности химиолучевой терапии у больных диссеминированной меланомой кожи |
| RU2399057C1 (ru) * | 2008-12-29 | 2010-09-10 | Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий" | Способ прогнозирования течения заболевания у больных диссеминированной меланомой кожи |
| RU2398517C1 (ru) * | 2009-03-25 | 2010-09-10 | Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий" | Способ оценки эффективности внутристеночной аутоплазмохимиотерапии рака мочевого пузыря |
| RU2445086C1 (ru) * | 2010-08-17 | 2012-03-20 | Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ лечения злокачественных опухолей кожи век |
| RU2722403C1 (ru) * | 2019-12-09 | 2020-05-29 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования эффективности адъювантной интерферонотерапии меланомы кожи |
| RU2766739C1 (ru) * | 2021-04-12 | 2022-03-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России) | Способ прогноза эффективности терапии меланомы |
| RU2810433C1 (ru) * | 2023-04-27 | 2023-12-27 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования исхода распространённой меланомы кожи при проведении терапии ингибиторами контрольных точек |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Soni et al. | Current management approach to hidradenocarcinoma: a comprehensive review of the literature | |
| Mendenhall et al. | Cutaneous head and neck basal and squamous cell carcinomas with perineural invasion | |
| Reynolds et al. | Prophylactic and therapeutic mastectomy in BRCA mutation carriers: can the nipple be preserved? | |
| Martínez et al. | Cutaneous metastases of internal tumors | |
| Vaupel | Physiological properties of malignant tumours | |
| Berrocal et al. | Melanoma: diagnosis, staging, and treatment. Consensus group recommendations | |
| DeVries et al. | Pretreatment evaluation of microcirculation by dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging predicts survival in primary rectal cancer patients | |
| RU2322194C1 (ru) | Способ оценки эффективности неоадъювантного лечения меланомы кожи | |
| Joshi et al. | Malignant proliferating trichilemmal tumor: a subtle presentation in an African American woman and review of immunohistochemical markers for this rare condition | |
| Rossi et al. | Management of cutaneous melanoma M0: state of the art and trends | |
| Grossman et al. | Primary mucinous (adenocystic) carcinoma of the skin | |
| Bushnell et al. | Disease-induced immunomodulation at biomaterial scaffolds detects early pancreatic cancer in a spontaneous model | |
| Elousrouti et al. | Clear-cell sarcoma with an unusual presentation mimicking metastatic melanoma | |
| RU2280483C2 (ru) | Способ определения эффективности противоопухолевого лечения меланом кожи | |
| Biglow et al. | A rare case of epithelioid malignant peripheral nerve sheath tumor mimicking malignant melanoma | |
| Su et al. | Histological analysis of human pancreatic carcinoma following irreversible electroporation in a nude mouse model | |
| Martinez-Ortega et al. | Sebaceous Adenoma: A Dermoscopic Case Perspective | |
| RU2279089C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики плоскоклеточного рака кожи и кератоакантомы | |
| Ahatov et al. | Exophytic nodule on the finger | |
| Meissner et al. | A solid erythematous tumour | |
| Grazziotin et al. | Melanoma | |
| Santos et al. | Pseudomyogenic hemangioendothelioma: a little-known tumor | |
| Singh et al. | Cutaneous metastasis involving face in breast cancer: A series of three patients | |
| KOLEY et al. | Recurrent Dermatofibrosarcoma Protuberans-A Rare Entity, Two Case Reports in a Tertiary Care Center of North India | |
| Sousa et al. | Umbilicus Porocarcinoma: An Uncommon Neoplasm at a Unique Site |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20081031 |