RU2316320C1 - Anti-viral agent - Google Patents
Anti-viral agent Download PDFInfo
- Publication number
- RU2316320C1 RU2316320C1 RU2006121806/15A RU2006121806A RU2316320C1 RU 2316320 C1 RU2316320 C1 RU 2316320C1 RU 2006121806/15 A RU2006121806/15 A RU 2006121806/15A RU 2006121806 A RU2006121806 A RU 2006121806A RU 2316320 C1 RU2316320 C1 RU 2316320C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fullevir
- drug
- substance
- cells
- virus
- Prior art date
Links
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 title claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 6
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 abstract description 5
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 abstract description 4
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 abstract description 4
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 42
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 42
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 18
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 12
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 11
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 10
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 9
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 8
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- XMWRBQBLMFGWIX-UHFFFAOYSA-N C60 fullerene Chemical class C12=C3C(C4=C56)=C7C8=C5C5=C9C%10=C6C6=C4C1=C1C4=C6C6=C%10C%10=C9C9=C%11C5=C8C5=C8C7=C3C3=C7C2=C1C1=C2C4=C6C4=C%10C6=C9C9=C%11C5=C5C8=C3C3=C7C1=C1C2=C4C6=C2C9=C5C3=C12 XMWRBQBLMFGWIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 206010014612 Encephalitis viral Diseases 0.000 description 2
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 2
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 201000002498 viral encephalitis Diseases 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 210000004366 CD4-positive T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 1
- 208000006313 Delayed Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 241000258195 Holothuria Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000003623 Hypoalbuminemia Diseases 0.000 description 1
- 208000001718 Immediate Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 208000001388 Opportunistic Infections Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 241001674141 Staurocucumis liouvillei Species 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- 206010045240 Type I hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000028938 Urination disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012544 Viral Skin disease Diseases 0.000 description 1
- DLGSOJOOYHWROO-WQLSENKSSA-N [(z)-(1-methyl-2-oxoindol-3-ylidene)amino]thiourea Chemical compound C1=CC=C2N(C)C(=O)\C(=N/NC(N)=S)C2=C1 DLGSOJOOYHWROO-WQLSENKSSA-N 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000798 anti-retroviral effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 208000010216 atopic IgE responsiveness Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 229910003472 fullerene Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 239000003547 immunosorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002625 immunotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000009115 maintenance therapy Methods 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229960003152 metisazone Drugs 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 231100000243 mutagenic effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- HZVGIXIRNANSHU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,2,3,4-tetrone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(=O)C(=O)C(=O)C2=C1 HZVGIXIRNANSHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010984 neurological examination Methods 0.000 description 1
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 210000002747 omentum Anatomy 0.000 description 1
- 210000004738 parenchymal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229940064914 retrovir Drugs 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000017960 syncytium formation Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается создания средства для лечения вирусных заболеваний, включая ВИЧ-инфекцию (СПИД и ВИЧ ассоциированные заболевания).The invention relates to the pharmaceutical industry and relates to the creation of agents for the treatment of viral diseases, including HIV infection (AIDS and HIV associated diseases).
Разработка и поиск эффективных препаратов для профилактики и лечения вирусных инфекций является одной из актуальных задач современной фармацевтической промышленности. Если проблема борьбы с заболеваниями бактериальной этиологии успешно решается путем создания новых антибиотиков и других эффективных средств, обладающих протективной активностью, то возможности борьбы с вирусными заболеваниями ограничены.The development and search for effective drugs for the prevention and treatment of viral infections is one of the urgent tasks of the modern pharmaceutical industry. If the problem of combating diseases of bacterial etiology is successfully solved by creating new antibiotics and other effective agents with protective activity, then the possibilities of combating viral diseases are limited.
Биогенное противовирусное средство интерферон находит применение для профилактики гриппа. Приведенные аналоги показывают, что создание противовирусных средств является далеко не решенной задачей. Поэтому поиск новых средств защиты от вирусных инфекций весьма актуален. Известны противовирусные вещества, выделенные из морских животных. Это полифукозные сульфаты, эффективные против ВИЧ [ЕР 0495116 A1, 22.07.92)], и трисульфатированные тритерпеновые гликозиды из антарктической голотурии Staurocucumis liouvillei, эффективные против вируса герпеса [J. Nat. Prod. 2001 Jun; 64 (6): 732-6].The biogenic antiviral agent interferon is used to prevent influenza. The above analogues show that the creation of antiviral agents is far from an unsolved problem. Therefore, the search for new means of protection against viral infections is very relevant. Antiviral substances isolated from marine animals are known. These are polyfucose sulfates effective against HIV [EP 0495116 A1, 07.22.92)] and trisulfated triterpene glycosides from the Antarctic holothuria Staurocucumis liouvillei effective against herpes virus [J. Nat. Prod. 2001 Jun; 64 (6): 732-6].
Многолетние интенсивные поиски антивирусных веществ привели к созданию ограниченного набора фармакологически активных препаратов. Многие из них обладают узким спектром действия и в большинстве случаев токсичны, что значительно ограничивает их применение как лекарственных средств. Немногочисленные синтетические противовирусные средства - мидинтан, метисазон - находят ограниченное профилактическое применение, идоксиуридин, оксолин применяются местно при вирусных заболеваниях кожи, причем токсичность первого очень высока [Фармакология. М., Медицина, 1981, с.399-401].Long-term intensive searches for antiviral substances have led to the creation of a limited set of pharmacologically active drugs. Many of them have a narrow spectrum of action and in most cases are toxic, which greatly limits their use as medicines. A few synthetic antiviral agents - midintan, methisazone - have limited preventive use, idoxyuridine, oxolin are used topically for viral skin diseases, and the toxicity of the former is very high [Pharmacology. M., Medicine, 1981, p. 399-401].
Задачей настоящего изобретения является создание средства, обладающего противовирусной активностью, особенно эффективного при лечении ВИЧ-инфекции.The present invention is the creation of funds with antiviral activity, especially effective in the treatment of HIV infection.
Технический результат заключается в создании лекарственной формы фуллевира для ректального введения. Ректальное введение фуллевира не оказывает влияние на гематологические показатели периферической крови, а также повреждающего действия на органы и системы организма.The technical result consists in creating a dosage form of fullevir for rectal administration. Rectal administration of fullevir does not affect the hematological parameters of peripheral blood, as well as the damaging effect on organs and systems of the body.
Для решения поставленной задачи предложено противовирусное средство, выполненное в форме суппозитория, и содержит активное вещество фуллевир (натриевая соль фуллеренполиаминокапроновой кислоты) и вспомогательные вещества - пропиленгликоль и витепсол W-35 и/или Н-15 при следующем соотношении ингредиентов на 1 свечу массой 2 г:To solve this problem, an antiviral agent in the form of a suppository is proposed and contains the active substance fullevir (sodium salt of fullerenpolyaminocaproic acid) and excipients propylene glycol and Witepsol W-35 and / or H-15 in the following ratio of ingredients per 1 candle weighing 2 g :
Фуллевир® представляет собой водорастворимое производное фуллерена (75 мг/мл) - натриевую соль фуллеренаминокапроновой кислоты с числом присоединенных групп не менее 2, общей формулыFullevir® is a water-soluble derivative of fullerene (75 mg / ml) - the sodium salt of fullerenaminocaproic acid with the number of attached groups of at least 2, the general formula
C60Hn[NH(CH2)5C(O)O-]n,C 60 H n [NH (CH 2 ) 5 C (O) O - ] n ,
где С60 - фуллереновое ядро,where C 60 is the fullerene core,
NH(CH2)5C(O)O- - аминокапроновый анион,NH (CH 2 ) 5 C (O) O - - aminocaproic anion,
n - целое число не менее 2.n is an integer of at least 2.
Молекулярный вес зависит от количества присоединенных аминокислот:Molecular weight depends on the number of attached amino acids:
для натриевой соли фуллерен-тетрагидро-тетрааминокапроновой кислоты С60Н4 [NH(CH2)5C(O)O-]4 4Na+ равен 1333,2 г/моль.for the sodium salt of fullerene-tetrahydro-tetraaminocaproic acid C 60 H 4 [NH (CH 2 ) 5 C (O) O - ] 4 4Na + is 1333.2 g / mol.
Большинство химических реакций с фуллеренами не являются селективными, что затрудняет синтез индивидуальных соединений. Поэтому в продукте присутствуют как изомеры положения, так и соединения, отличающиеся по количеству присоединенных аминокислот.Most chemical reactions with fullerenes are not selective, which complicates the synthesis of individual compounds. Therefore, both positional isomers and compounds differing in the number of attached amino acids are present in the product.
Способ получения:Production Method:
на 10 суппозиторий - растирают 200 мг субстанции в 2 г полиэтиленгиколя при 40°С до полного растворения. Витепсол (17,8 г) расплавляют и остужают до 35°С. В основу при постоянном перемешивании вносят фуллевир. Свечи формируют массой 2 г ± 5%.10 suppositories - rubbing 200 mg of the substance in 2 g of polyethylene glycol at 40 ° C until completely dissolved. Vitepsol (17.8 g) is melted and cooled to 35 ° C. Fullevir is added to the base with constant stirring. Candles form a mass of 2 g ± 5%.
Были проведены экспериментальные исследования по противовирусной активности фуллевира.Experimental studies have been conducted on the antiviral activity of fullevir.
Наиболее адекватным способом оценки противовирусного эффекта препаратов в отношении ВИЧ является модель клеток человека, зараженных вирусом. Критерием эффективности препарата является отсутствие или снижение количества инфекционного вируса в клетках, зараженных данным вирусом.The most appropriate way to evaluate the antiviral effect of HIV drugs is to model human cells infected with the virus. The criterion for the effectiveness of the drug is the absence or decrease in the amount of infectious virus in cells infected with this virus.
Использовали перевиваемые лимфобластоидные клетки человека МТ-4. Клетки культивировали в концентрации 3,0-5,0·105 клеток в 1 мл среды RPMI 1640 (производства НИИ полиомиелита и вирусных энцефалитов РАМН) с 10% сыворотки эмбрионов коров (производства НИИ полиомиелита и вирусных энцефалитов РАМН), 100 мкг/мл гентамицина (Фармахим, Болгария). Жизнеспособность клеток определяли окраской 0,4% раствора трипанового синего (Сигма, США).Used transplantable human lymphoblastoid cells MT-4. Cells were cultured at a concentration of 3.0-5.0 · 10 5 cells in 1 ml of RPMI 1640 medium (produced by the Research Institute of Poliomyelitis and Viral Encephalitis RAMS) with 10% serum of cow embryos (produced by the Research Institute of Polio and Viral Encephalitis RAMS), 100 μg / ml gentamicin (Farmahim, Bulgaria). Cell viability was determined by staining with a 0.4% trypan blue solution (Sigma, USA).
В качестве источника вируса использовали штаммы ВИЧ-1BRU, ВИЧ-1899A из коллекции штаммов вирусов иммунодефицита человека ГУ НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН.Strains of HIV-1 BRU , HIV-1 899 A from the collection of human immunodeficiency virus strains of the Research Institute of Virology named after D.I. Ivanovo RAMS.
Исследовали препарат Фуллевир® в виде порошка.Investigated the drug Fullevir® in powder form.
В качестве антиретровирусного референс-препарата использовали препарат ретровир (азидотимидин) производства ГлаксоСмитКляйн (Бельгия).As an antiretroviral reference drug, the drug retrovir (azidothymidine) manufactured by GlaxoSmithKline (Belgium) was used.
Структура исследованияStudy Structure
1) Исследование цитотоксического действия препарата1) Study of the cytotoxic effect of the drug
К клеткам добавляли исследуемый препарат в различных концентрациях. Инкубировали клетки при 37С° в атмосфере с 5% СО2 и 98% влажности 3-6 дней. Далее определяли жизнеспособность и количество клеток при помощи красителя.The test drug at various concentrations was added to the cells. Cells were incubated at 37 ° C in an atmosphere with 5% CO 2 and 98% humidity for 3-6 days. Next, the viability and cell number were determined using a dye.
2) Исследование противовирусного действия препарата2) Study of the antiviral effect of the drug
а) Инфицирование клеток* (* схема эксперимента может быть другой) - клетки человека инфицируют ВИЧ.a) Infection of cells * (* experimental design may be different) - human cells infect HIV.
б) Внесение препарата - к зараженным вирусом клеткам добавляли препарат. Инкубация инфицированных клеток при 37С° в атмосфере с 5% CO2 и 98% влажности 5-7 дней. Учет результатов: световая микроскопия - исследование цитопатического эффекта вируса (ЦПД) и вирусиндуцируемого синцитий образования (синцитий - конгломерат нескольких клеток с общей клеточной оболочкой, образовавшейся в результате слияния их мембран).b) The introduction of the drug - the drug was added to the cells infected with the virus. Incubation of infected cells at 37 ° C in an atmosphere with 5% CO 2 and 98% humidity for 5-7 days. Accounting for results: light microscopy - the study of the cytopathic effect of the virus (CPP) and virus-induced syncytium formation (syncytium is a conglomerate of several cells with a common cell membrane formed as a result of the fusion of their membranes).
Степень цитодеструкции оценивали под микроскопом по общепринятой четырехкрестовой системе знаками + или - соответственно количеству погибших клеток в каждой из четырех лунок, соответствующих одному исследуемому показателю.The degree of cytodestruction was evaluated under a microscope according to the generally accepted four-cross system with + or - signs, respectively, according to the number of dead cells in each of the four wells corresponding to one studied parameter.
++++ - 100%-ная гибель клеток в четырех лунках, использованных в опыте на одно разведение,++++ - 100% cell death in four wells used in the experiment on one breeding,
+++ - 75%-ная гибель клеток в каждой из четырех лунок,+++ - 75% cell death in each of the four wells,
++ - 50%-ная гибель клеток в каждой из четырех лунок,++ - 50% cell death in each of the four wells,
+ - 25%-ная гибель клеток в каждой из четырех лунок,+ - 25% cell death in each of the four wells,
+- - начало дегенерации,+ - - the beginning of degeneration,
- - отсутствие цитодеструкции.- - lack of cytodestruction.
Методом иммуноферментного анализа с использованием коммерческих иммуноферментных наборов фирм Биорад, Органон Техника (Нидерланды), проводили определение антигена вируса в культуральной жидкости.An enzyme-linked immunosorbent assay using commercial enzyme-linked immunosorbent kits of Biorad, Organon Technika (Netherlands), determined the virus antigen in the culture fluid.
Определение оптимальных условий проявления противовирусного действия препарата:Determination of optimal conditions for the manifestation of the antiviral effect of the drug:
- введение препарата до инфицирования;- the introduction of the drug before infection;
- введение препарата одновременно с вирусом;- the introduction of the drug simultaneously with the virus;
- введение препарата после инфицирования клеток.- the introduction of the drug after infection of the cells.
Полученные данные показали, что в концентрации 1-100 мкг/мл Фуллевир® не оказывал заметного цитотоксического действия на лимфобластоидные клетки человека. ИК50 препарата (50%-ная ингибирующая концентрация) составила 400 мкг/мл.The data obtained showed that at a concentration of 1-100 μg / ml Fullevir® did not have a noticeable cytotoxic effect on human lymphoblastoid cells. The IC 50 of the drug (50% inhibitory concentration) was 400 μg / ml.
При исследовании противовирусной активности препарата в отношении вируса иммунодефицита человека обнаружен противовирусный эффект.In the study of the antiviral activity of the drug against the human immunodeficiency virus, an antiviral effect was found.
Наибольшая активность препарата отмечена при концентрации 10 мкг/мл - 95%-ная защита клеток. Доза Фуллевира® 1 мкг/мл обеспечивала 80%-ную резистентность клеток к действию вируса. При этих дозах отмечено исчезновение в клетках вирус-индуцированных синцитиев.The highest activity of the drug was observed at a concentration of 10 μg / ml - 95% cell protection. A dose of Fullevir® 1 μg / ml provided 80% resistance of the cells to the action of the virus. At these doses, the disappearance of virus-induced syncytia in the cells was noted.
Данные иммуноферментного анализа подтвердили наличие обнаруженной дозовой зависимости: при концентрации препарата 0,5 мкг/мл - снижение антигена вируса в культуральной жидкости на 25,4%, при 1 мкг/мл - 63,7%, при 10 мкг/мл - 95,3%. Таким образом, ЭК95 (95%-ная эффективная концентрация) составляет 10 мкг/мл.An enzyme-linked immunosorbent assay confirmed the presence of a detected dose dependence: at a concentration of the drug of 0.5 μg / ml - a decrease in the virus antigen in the culture fluid by 25.4%, at 1 μg / ml - 63.7%, at 10 μg / ml - 95, 3% Thus, EC 95 (95% effective concentration) is 10 μg / ml.
Изучение противовирусного эффекта Фуллевира® при различных схемах его введения (профилактической и лечебной) показало его наличие при всех изученных схемах.The study of the antiviral effect of Fullevir® with various schemes of its administration (prophylactic and therapeutic) showed its presence in all studied schemes.
Таким образом, исследование препарата Фуллевир® на модели культур клеток человека обнаружена его выраженная противовирусная активность в отношении вируса иммунодефицита человека в дозах 1-10 мкг/мл при профилактической и лечебной схеме введения.Thus, a study of the drug Fullevir® on a model of human cell cultures revealed its pronounced antiviral activity against human immunodeficiency virus in doses of 1-10 μg / ml with a prophylactic and therapeutic administration schedule.
Было проведено исследование общетоксического действия субстанции и лекарственной формы для ректального применения препарата Фуллевир®.A study was conducted of the general toxic effect of the substance and dosage form for rectal use of the drug Fullevir®.
Острая токсичность субстанции Фуллевир® была изучена на мышах и крысах. Показатели ЛД50 при внутривенном введении мышам находились в пределах 198-234 мг/кг; при внутривенном введении крысам - 312-383 мг/кг; при пероральном введении превышала для мышей 8000 мг/кг, для крыс - 6250 мг/кг; при ректальном способе введения превышала 3125 мг/кг. Разница в показателе ЛД50 в зависимости от пола животных несущественна. Гибель животных наступала в первые сутки при клинических проявлениях общего характера: угнетение, отказ от корма и воды, цианоз видимых слизистых оболочек. При патологоанатомическом исследовании отмечено значительное кровенаполнение паренхиматозных органов, очаговые кровоизлияния в легких и почках.The acute toxicity of the substance Fullevir® has been studied in mice and rats. Indicators of LD 50 when administered intravenously to mice were in the range of 198-234 mg / kg; with intravenous administration to rats, 312-383 mg / kg; when administered orally, it exceeded 8000 mg / kg for mice and 6250 mg / kg for rats; with a rectal route of administration exceeded 3125 mg / kg. The difference in LD 50 is not significant depending on the sex of the animals. The death of animals occurred on the first day with clinical manifestations of a general nature: inhibition, refusal of food and water, cyanosis of visible mucous membranes. A pathological study revealed significant blood supply to the parenchymal organs, focal hemorrhages in the lungs and kidneys.
В хроническом эксперименте субстанцию Фуллевир® испытывали на белых аутбредных крысах в дозах 0,3 мг/кг массы тела (эквитерапевтическая), а также 1,5 и 3,0 мг/кг при ректальном ведении. Всего использовано 192 животных (96 самок и 96 самцов). Через 1, 3 и 6 месяцев, а также через 2 недели восстановительного периода у равных по численности групп животных отбирали для исследования образцы крови и мочи, после чего умерщвляли и проводили патологоанатомическое исследование. На протяжении всего периода введения субстанции Фуллевир® крысам и во время восстановительного периода не было отмечено признаков изменения клинического состояния животных. Введение препарата не сказывалось на поведении, состоянии шерстного покрова, видимых слизистых оболочек подопытных животных.In a chronic experiment, the substance Fullevir® was tested on white outbred rats at doses of 0.3 mg / kg body weight (equitherapeutic), as well as 1.5 and 3.0 mg / kg for rectal administration. A total of 192 animals were used (96 females and 96 males). After 1, 3 and 6 months, as well as after 2 weeks of the recovery period, blood and urine samples were taken for equal groups of animals from the animals, after which they were sacrificed and pathological examination was performed. Throughout the entire period of administration of the substance Fullevir® to rats and during the recovery period, there were no signs of a change in the clinical condition of animals. The introduction of the drug did not affect the behavior, condition of the coat, visible mucous membranes of experimental animals.
Длительное, в течение 6 месяцев, ректальное введение субстанции Фуллевир® крысам не оказывало влияния на показатели периферической крови. Изменения биохимических показателей сыворотки крови, возникающие в отдельные периоды введения крысам субстанции Фуллевир®, не имеют дозовой, временной или иной зависимости. Уровень этих изменений не существенен, значения показателей не выходят за рамки нормы для данного вида животных. В результате патологоанатомического исследования не установлено морфологических признаков токсического воздействия субстанции Фуллевир® на организм подопытных крыс при ректальном введении в течение 6 месяцев в дозах 0,3-3,0 мг/кг.Prolonged rectal administration of the substance Fullevir® to rats for 6 months did not affect the peripheral blood counts. Changes in the biochemical parameters of blood serum that occur during separate periods of the administration of the substance Fullevir® to rats do not have a dose, time or other dependence. The level of these changes is not significant, the values of the indicators do not go beyond the norm for this type of animal. As a result of the pathoanatomical study, no morphological signs of toxic effects of the substance Fullevir® on the organism of experimental rats were revealed with rectal administration for 6 months at doses of 0.3-3.0 mg / kg.
Острую токсичность лекарственной формы Фуллевир® изучали при однократном ректальном введении кроликам и крысам. Введенные дозы лекарственной формы Фуллевир® составили: для кроликов - 10 мг/кг массы тела (по субстанции, что по лекарственной форме составляет 1 суппозиторий массой 2 г для кролика массой тела 2 кг); для крыс - 7,5 мг/кг массы тела (по субстанции). При наблюдении за животными не было отмечено каких-либо признаков интоксикации или местного раздражающего действия после введения препарата.The acute toxicity of the Fullevir® dosage form was studied with a single rectal administration to rabbits and rats. The administered doses of the Fullevir® dosage form were: for rabbits - 10 mg / kg body weight (in terms of substance, the dosage form is 1 suppository weighing 2 g for a rabbit weighing 2 kg); for rats - 7.5 mg / kg body weight (by substance). When observing the animals, there were no signs of intoxication or local irritant effect after administration of the drug.
Лекарственную форму Фуллевир® испытывали в хроническом эксперименте на кроликах при ректальном введении в двух дозах (по субстанции): 0,3 мг/кг (эквитерапевтическая) и 3,0 мг/кг. Для каждой дозы были сформированы группы кроликов по 24 особи в каждой. Такое же количество кроликов составило контрольную группу. Общее количество кроликов в эксперименте 72 головы.Dosage form Fullevir® was tested in a chronic experiment on rabbits with rectal administration in two doses (by substance): 0.3 mg / kg (equitherapeutic) and 3.0 mg / kg. For each dose, groups of rabbits of 24 individuals were formed. The same number of rabbits made up the control group. The total number of rabbits in the experiment is 72 heads.
На протяжении всего 6-месячного курса введения лекарственной формы Фуллевир® и во время восстановительного периода не было отмечено признаков изменения клинического состояния животных. Масса тела подопытных и контрольных животных во все сроки наблюдения не имела статистически значимых отличий.Throughout the entire 6-month course of the administration of the fullevir® dosage form and during the recovery period, there were no signs of a change in the clinical condition of the animals. The body weight of the experimental and control animals at all periods of observation did not have statistically significant differences.
Ректальное введение лекарственной формы Фуллевир® кроликам не оказывает влияния на гематологические показатели периферической крови. Проведенным патологоанатомическим исследованием не установлено морфологических признаков токсического воздействия субстанции Фуллевир® на организм подопытных кроликов при ректальном введении в течение 6 месяцев в эквитерапевтической дозе 0,3 мг/кг (по субстанции). При воздействии дозы 3,0 мг/кг в течение 3 месяцев в одном случае были установлены признаки имевшего место ранее мелкоочагового повреждения почек, предположительно постинфарктной природы. Какой-либо другой патологии не обнаружено.Rectal administration of the fullevir dosage form to rabbits does not affect the hematological parameters of peripheral blood. The pathological study did not establish morphological signs of the toxic effect of the substance Fullevir® on the organism of experimental rabbits with rectal administration for 6 months at an equi-therapeutic dose of 0.3 mg / kg (for the substance). When exposed to a dose of 3.0 mg / kg for 3 months, in one case, signs of earlier minor focal damage to the kidneys, presumably of a post-infarction nature, were established. No other pathology was found.
Таким образом, проведенными на лабораторных животных исследованиями субстанции нового лекарственного препарата Фуллевир® и его лекарственной формы для ректального применения установлено отсутствие выраженного повреждающего действия на органы и системы организма в диапазоне доз от эквитерапевтической - 0,3 мг/кг массы тела - до десятикратно ее превышающей. Препарат может быть рекомендован для проведения клинических исследований.Thus, by laboratory studies of the substance of the new drug Fullevir® and its dosage form for rectal administration, the absence of a pronounced damaging effect on the organs and systems of the body in the dose range from equitherapeutic - 0.3 mg / kg body weight - up to ten times its . The drug may be recommended for clinical trials.
Фуллевир® в лабораторных исследованиях на животных не обладает аллергенной активностью. Не выявлено случаев возникновения гиперчувствительности немедленного или замедленного типа к препарату при разных способах введения в организм в дозах до 300 мг/кг. В этих дозах не установлено иммунотоксическое действие препарата. Фуллевир® не обладает мутагенной активностью в отношении клеток млекопитающих в дозах до 15 мг/кг.Fullevir® in laboratory studies on animals does not have allergenic activity. There were no cases of occurrence of immediate or delayed hypersensitivity to the drug with different methods of administration to the body in doses up to 300 mg / kg. In these doses, the immunotoxic effect of the drug has not been established. Fullevir® does not have mutagenic activity against mammalian cells in doses up to 15 mg / kg.
Фармакокинетику и распределение препарата Фуллевир® по органам изучали после однократного введения в дозах 0,25 и 2,5 мг/кг на двух видах животных: мыши и кролики.The pharmacokinetics and distribution of the drug Fullevir® in organs was studied after a single injection in doses of 0.25 and 2.5 mg / kg in two animal species: mice and rabbits.
Площадь под кинетической кривой «концентрация (С) - время (t)» (AUC) составила: для дозы 0,25 мг/кг - 490 нг × час/мл, для 2,5 мг/кг - 4881 нг × час/мл.The area under the kinetic curve "concentration (C) - time (t)" (AUC) was: for a dose of 0.25 mg / kg - 490 ng × h / ml, for 2.5 mg / kg - 4881 ng × h / ml .
Установлена линейность изменения концентрации (С) препарата Фуллевир® в плазме от дозы в изученном диапазоне доз (0,25 и 2,5 мг/кг).The linearity of the change in the concentration (C) of the drug Fullevir® in plasma from the dose in the studied dose range (0.25 and 2.5 mg / kg) was established.
Анализ данных по тканевой доступности (fТ), характеризующей интенсивность проникновения препарата в периферические ткани, показывает, что Фуллевир® проникает во все органы. Наиболее интенсивно Фуллевир® проникает в печень, селезенку, почки, легкие, тимус и сердце. Малодоступны для препарата мозг и сальник.Analysis of tissue accessibility data (f T ), which characterizes the intensity of drug penetration into peripheral tissues, shows that Fullevir® penetrates all organs. Fullevir® penetrates most intensely into the liver, spleen, kidneys, lungs, thymus and heart. Inaccessible to the drug brain and omentum.
Среднее время удерживания (MRTт) для всех органов превышает среднее время удержания в плазме.The average retention time (MRT t ) for all organs exceeds the average retention time in plasma.
Фуллевир® в терапевтических дозах хорошо связывается с белками плазмы. Фуллевир® элиминируется в неизмененном виде. Изучение экскреции препарата Фуллевир® показало, что за трое суток с мочой выводится 52-54% от введенной дозы.Fullevir® in therapeutic doses binds well to plasma proteins. Fullevir® is eliminated unchanged. A study of the excretion of the drug Fullevir® showed that in three days 52-54% of the administered dose is excreted in the urine.
Таким образом экспериментальные исследования препарата фуллевир показали, что он эффективен против ВИЧ-инфекции.Thus, experimental studies of the drug fullevir have shown that it is effective against HIV infection.
Применение препарата фуллевир при лечении больных с ВИЧ-инфекцией приводит к снижению вирусной нагрузки в лимфоцитах и сыворотки крови, увеличению количества CD-4 клеток, увеличению длительности ремиссии, предотвращению оппортунистических инфекций, возникающих на фоне иммунодефицита, и может быть показано к применению при СПИД и ВИЧ ассоциированных заболеваниях.The use of the drug fullevir in the treatment of patients with HIV infection leads to a decrease in the viral load in lymphocytes and blood serum, an increase in the number of CD-4 cells, an increase in the duration of remission, the prevention of opportunistic infections arising from immunodeficiency, and can be indicated for use in AIDS and HIV associated diseases.
Перед началом терапии необходимо проводит полное клинико-лабораторное обследование больного с обязательным определением уровня вирусной нагрузки на плазму и количества Т-4 лимфоцитов. До лечения и во время лечения необходимо также контролировать количество вируса в лимфоцитах, выделенных из крови больных.Before starting therapy, it is necessary to conduct a complete clinical and laboratory examination of the patient with the obligatory determination of the level of viral load on the plasma and the number of T-4 lymphocytes. Before treatment and during treatment, it is also necessary to control the amount of virus in lymphocytes isolated from the blood of patients.
Необходимо также регулярно контролировать функцию почек, определять содержание форменных элементов крови, осуществлять неврологическое обследование.It is also necessary to regularly monitor renal function, determine the content of blood cells, and carry out a neurological examination.
Не рекомендуется во время лечения заявленным средством комбинировать с нейро- и нейротоксичными препаратами.It is not recommended during treatment with the claimed agent to combine with neuro- and neurotoxic drugs.
Курс лечения подбирается индивидуально и зависит от степени тяжести заболевания, а также от реакции больного на лечение. Эффективно сочетание с однократной инфузией препарата фуллевир.The course of treatment is selected individually and depends on the severity of the disease, as well as on the patient's response to treatment. An effective combination with a single infusion of the drug fullevir.
Рекомендуемый курс лечения:Recommended course of treatment:
- интенсивная терапия: по 1 суппозиторию ректально ежедневно в течение 3 месяцев. Возможны повторные курсы лечения после консультации врача;- intensive care: 1 suppository rectally daily for 3 months. Repeated courses of treatment after consulting a doctor are possible;
- поддерживающая терапия: по 1 суппозиторию ректально 1 раз в три дня.- maintenance therapy: 1 suppository rectally 1 time in three days.
Противопоказанием для лечения является выраженная почечная недостаточность.Contraindication for treatment is severe renal failure.
Доза препарата фуллевир при клиренсе креатинина 50% от нормы должна быть уменьшена в два раза. Препарат фуллевир противопоказан лицам, если клиренс составляет 30% от нормы.The dose of the drug fullevir with creatinine clearance of 50% of the norm should be reduced by half. The drug fullevir is contraindicated in individuals if the clearance is 30% of the norm.
Противопоказанием может явиться доброкачественная гиперплазия предстательной железы, вызывающая нарушения мочеспускания.Contraindication may be benign prostatic hyperplasia, causing urination disorders.
Гипоальбуминемия может привести к усилению фармакологического эффекта.Hypoalbuminemia can lead to an increase in the pharmacological effect.
Препарат не назначают пациентам с повышенной чувствительностью к компонентам препарата.The drug is not prescribed for patients with hypersensitivity to the components of the drug.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006121806/15A RU2316320C1 (en) | 2006-06-19 | 2006-06-19 | Anti-viral agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006121806/15A RU2316320C1 (en) | 2006-06-19 | 2006-06-19 | Anti-viral agent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2316320C1 true RU2316320C1 (en) | 2008-02-10 |
Family
ID=39266128
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006121806/15A RU2316320C1 (en) | 2006-06-19 | 2006-06-19 | Anti-viral agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2316320C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012105872A1 (en) * | 2011-02-01 | 2012-08-09 | Rasnetsov Lev Davidovich | Homo- and hetero-polyamino-acid derivatives of fullerene с60, method for producing same, and pharmaceutical compositions based on said derivatives |
| WO2012105873A1 (en) * | 2011-02-01 | 2012-08-09 | Rasnetsov Lev Davidovich | Hydrated n-fullerene amino acids, method for producing the latter, and pharmaceutical compositions on the basis thereof |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995019949A1 (en) * | 1994-01-24 | 1995-07-27 | The Regents Of The University Of California | Water soluble fullerenes with antiviral activity |
| RU2124022C1 (en) * | 1997-04-10 | 1998-12-27 | Институт биоорганической химии им.М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН | Glycopeptide fullerene derivative showing adjuvant activity |
| RU2196602C1 (en) * | 2002-01-22 | 2003-01-20 | Закрытое акционерное общество "ДЕСКО" | Agent for inhibition of human immunodeficiency virus (hiv) and cytomegalovirus (cmv) infections and method of their inhibition |
| RU2236852C1 (en) * | 2003-06-23 | 2004-09-27 | Закрытое акционерное общество "ДЕСКО" | Agent for inhibition of reproduction of enveloped viruses, method for its preparing, pharmaceutical composition and method for inhibition of viral infections |
-
2006
- 2006-06-19 RU RU2006121806/15A patent/RU2316320C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995019949A1 (en) * | 1994-01-24 | 1995-07-27 | The Regents Of The University Of California | Water soluble fullerenes with antiviral activity |
| RU2124022C1 (en) * | 1997-04-10 | 1998-12-27 | Институт биоорганической химии им.М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН | Glycopeptide fullerene derivative showing adjuvant activity |
| RU2196602C1 (en) * | 2002-01-22 | 2003-01-20 | Закрытое акционерное общество "ДЕСКО" | Agent for inhibition of human immunodeficiency virus (hiv) and cytomegalovirus (cmv) infections and method of their inhibition |
| RU2236852C1 (en) * | 2003-06-23 | 2004-09-27 | Закрытое акционерное общество "ДЕСКО" | Agent for inhibition of reproduction of enveloped viruses, method for its preparing, pharmaceutical composition and method for inhibition of viral infections |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012105872A1 (en) * | 2011-02-01 | 2012-08-09 | Rasnetsov Lev Davidovich | Homo- and hetero-polyamino-acid derivatives of fullerene с60, method for producing same, and pharmaceutical compositions based on said derivatives |
| WO2012105873A1 (en) * | 2011-02-01 | 2012-08-09 | Rasnetsov Lev Davidovich | Hydrated n-fullerene amino acids, method for producing the latter, and pharmaceutical compositions on the basis thereof |
| RU2458046C1 (en) * | 2011-02-01 | 2012-08-10 | Лев Давидович Раснецов | Hydrated n-fullerene-amino acid derivatives, method for preparing them and based pharmaceutical compositions |
| RU2458914C1 (en) * | 2011-02-01 | 2012-08-20 | Лев Давидович Раснецов | Homo- and hetero-polyamino acid fullerene c60 derivatives, method for preparing them and based pharmaceutical compositions |
| EA020169B1 (en) * | 2011-02-01 | 2014-09-30 | Лев Давидович РАСНЕЦОВ | Hydrated n-fullerene amino acids, method for producing the latter, and pharmaceutical compositions on the basis thereof |
| EA020801B1 (en) * | 2011-02-01 | 2015-01-30 | Лев Давидович РАСНЕЦОВ | Homo- and hetero-polyamino-acid derivatives of fullerene c, method for producing same, and pharmaceutical compositions based on said derivatives |
| US9096492B2 (en) | 2011-02-01 | 2015-08-04 | Lev Davidovich Rasnetsov | Hydrated N-fullerene amino acids, method for producing the latter, and pharmaceutical compositions on the basis thereof |
| US9221746B2 (en) | 2011-02-01 | 2015-12-29 | Lev Davidovich Rasnetsov | Homo- and hetero-polyamino-acid derivatives of fullerene C60, method for producing same, and pharmaceutical compositions based on said derivatives |
| AP4014A (en) * | 2011-02-01 | 2017-01-25 | Lev Davidovich Rasnetsov | Homo- and hetero-polyamino-acid derivatives of fullerene c60, method for producing same, and pharmaceutical compositions based on said derivatives c60 |
| AP4032A (en) * | 2011-02-01 | 2017-02-11 | Lev Davidovich Rasnetsov | Hydrated n-fullerene amino acids, method for producing the latter, and pharmaceutical compositions on the basis thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100403418B1 (en) | Antimicrobial prevention and treatment of human immunedeficiency virus and other infectious diseases | |
| AT401470B (en) | PHARMACEUTICAL USE OF 17-KETOSTEROIDS | |
| DE69534264T2 (en) | FACET-REAL PROCESS FOR SUPPRESSING THE REPRODUCTION OF LATEN VIRUSES IN HUMANS AND ANIMALS | |
| RU2394580C2 (en) | Methods of mitochondrial malfunctions | |
| US20080300253A1 (en) | Treatment of inflammatory disorders with praziquantel | |
| CA2659858A1 (en) | Liposome treatment of viral infections | |
| CZ323797A3 (en) | Pharmaceutical preparation for treating viral infections and inhibition of growth of tumors or cancers | |
| US5935591A (en) | Method for treatment of equine protozoal myeloencephalitis with thiazolides | |
| KR19980703829A (en) | Pharmaceutical compositions containing en-chlorophenylcarbamate and en-chlorophenylthiocarbamate for inhibiting virus and cancer growth | |
| DE69909747T2 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION, CONTAINING PEG-ASPARAGINASE, FOR THE TREATMENT OF HIV INFECTIONS | |
| DE60032915T2 (en) | GALLIUM COMPLEXES OF 3-HYDROXY-4-PYRONES FOR THE TREATMENT OF INFECTIONS CAUSED BY INTRA-CELLULAR PROCYNOTES, DNA AND RETRO VIRUSES | |
| DE69911350T2 (en) | PREVENTION AND TREATMENT OF AN INFECTION INFLUENCED BY AN IMMUNE VIRUS | |
| RU2316320C1 (en) | Anti-viral agent | |
| DE69328667T2 (en) | COMPOSITION CONTAINING FLAVOPEREIRINE AND THEIR USE IN THE TREATMENT AGAINST HIV VIRUSES | |
| DE19813802A1 (en) | Anti-viral effects of propolis through inhibition of viral nucleic acid polymerases | |
| EP0183352A2 (en) | Use of suramin for clinical treatment of infection with any of the members of the family of human-t-cell leukemia (htvl) viruses including lymphadenopathy virus (lav) | |
| RU2182828C1 (en) | Composition showing anti-hiv and anti-herpes activity | |
| RU2043767C1 (en) | Method for suppressing human virus infection | |
| RU2316321C1 (en) | Anti-viral agent for systemic application | |
| US20080045482A1 (en) | Compositions and methods for the treatment of viral infections | |
| US20150374837A1 (en) | Antibacterial agent for treating infectious diseases of bacterial origin | |
| DE3825397C2 (en) | Use of papaverine and its salts to fight AIDS | |
| JPH01313433A (en) | Anti-hiv agent | |
| DE10228059B4 (en) | Use of amphiphilic nucleoside-phosphonoformic acid derivatives for the treatment of viral infectious diseases | |
| EP0624368A2 (en) | Use of a composition for stimulating the synthesis of glutathione in the manufacture of a medicament for the treatment of acquired immune deficiency syndrome |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20091019 |