RU2311921C2 - Лекарственные средства для лечения ишемических заболеваний - Google Patents
Лекарственные средства для лечения ишемических заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2311921C2 RU2311921C2 RU2003106807/15A RU2003106807A RU2311921C2 RU 2311921 C2 RU2311921 C2 RU 2311921C2 RU 2003106807/15 A RU2003106807/15 A RU 2003106807/15A RU 2003106807 A RU2003106807 A RU 2003106807A RU 2311921 C2 RU2311921 C2 RU 2311921C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ischemic
- disease
- factor
- treatment
- ischemic disease
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 41
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title abstract description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title abstract description 8
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 6
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 claims description 32
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims description 23
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims description 23
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims description 22
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 17
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims description 15
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 claims description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 11
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims description 10
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims description 9
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 6
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 claims description 5
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 claims description 5
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims description 5
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 5
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 claims description 5
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 claims description 5
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 5
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 5
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 claims description 4
- 101000746373 Homo sapiens Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Proteins 0.000 claims description 3
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims description 3
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 claims description 3
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 2
- 230000002281 colonystimulating effect Effects 0.000 claims 7
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims 3
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 claims 2
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 101000746367 Homo sapiens Granulocyte colony-stimulating factor Proteins 0.000 abstract description 28
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 24
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 24
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 13
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 9
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 7
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 7
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 7
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 7
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 5
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 5
- 201000002818 limb ischemia Diseases 0.000 description 5
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 4
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 3
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 3
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 3
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 3
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 3
- 238000011476 stem cell transplantation Methods 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 3
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SUMYEVXWCAYLLJ-GUBZILKMSA-N Ala-Leu-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O SUMYEVXWCAYLLJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 2
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 2
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- MUSGDMDGNGXULI-DCAQKATOSA-N Glu-Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O MUSGDMDGNGXULI-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 2
- 102000003745 Hepatocyte Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 108090000100 Hepatocyte Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 108010087924 alanylproline Proteins 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 2
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 2
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 2
- 108010078144 glutaminyl-glycine Proteins 0.000 description 2
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 2
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 description 2
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- VGPWRRFOPXVGOH-BYPYZUCNSA-N Ala-Gly-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O VGPWRRFOPXVGOH-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 108010011667 Ala-Phe-Ala Proteins 0.000 description 1
- DCVYRWFAMZFSDA-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ser-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DCVYRWFAMZFSDA-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- XWKBWZXGNXTDKY-ZKWXMUAHSA-N Asp-Val-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O XWKBWZXGNXTDKY-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- YFXFOZPXVFPBDH-VZFHVOOUSA-N Cys-Ala-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CS)C(O)=O YFXFOZPXVFPBDH-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 1
- WTNLLMQAFPOCTJ-GARJFASQSA-N Cys-His-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)NC(=O)[C@H](CS)N)C(=O)O WTNLLMQAFPOCTJ-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- XLLSMEFANRROJE-GUBZILKMSA-N Cys-Leu-Glu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N XLLSMEFANRROJE-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- SRIRHERUAMYIOQ-CIUDSAMLSA-N Cys-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SRIRHERUAMYIOQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 108090000386 Fibroblast Growth Factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100031706 Fibroblast growth factor 1 Human genes 0.000 description 1
- KVYVOGYEMPEXBT-GUBZILKMSA-N Gln-Ala-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O KVYVOGYEMPEXBT-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- KWUSGAIFNHQCBY-DCAQKATOSA-N Gln-Arg-Arg Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O KWUSGAIFNHQCBY-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- GHYJGDCPHMSFEJ-GUBZILKMSA-N Gln-Gln-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N GHYJGDCPHMSFEJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- VUVKKXPCKILIBD-AVGNSLFASA-N Gln-Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N VUVKKXPCKILIBD-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- CUXJIASLBRJOFV-LAEOZQHASA-N Glu-Gly-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O CUXJIASLBRJOFV-LAEOZQHASA-N 0.000 description 1
- ILWHFUZZCFYSKT-AVGNSLFASA-N Glu-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ILWHFUZZCFYSKT-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- PYTZFYUXZZHOAD-WHFBIAKZSA-N Gly-Ala-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN PYTZFYUXZZHOAD-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- PHONXOACARQMPM-BQBZGAKWSA-N Gly-Ala-Met Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O PHONXOACARQMPM-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- UHPAZODVFFYEEL-QWRGUYRKSA-N Gly-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CN UHPAZODVFFYEEL-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- TVUWMSBGMVAHSJ-KBPBESRZSA-N Gly-Leu-Phe Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 TVUWMSBGMVAHSJ-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- DBJYVKDPGIFXFO-BQBZGAKWSA-N Gly-Met-Ala Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DBJYVKDPGIFXFO-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- GGLIDLCEPDHEJO-BQBZGAKWSA-N Gly-Pro-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CN GGLIDLCEPDHEJO-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- GLACUWHUYFBSPJ-FJXKBIBVSA-N Gly-Pro-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CN GLACUWHUYFBSPJ-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 1
- VYUXYMRNGALHEA-DLOVCJGASA-N His-Leu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O VYUXYMRNGALHEA-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- UROVZOUMHNXPLZ-AVGNSLFASA-N His-Leu-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 UROVZOUMHNXPLZ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- PZAJPILZRFPYJJ-SRVKXCTJSA-N His-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O PZAJPILZRFPYJJ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- 208000004044 Hypesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010022562 Intermittent claudication Diseases 0.000 description 1
- WNGVUZWBXZKQES-YUMQZZPRSA-N Leu-Ala-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O WNGVUZWBXZKQES-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- CLVUXCBGKUECIT-HJGDQZAQSA-N Leu-Asp-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O CLVUXCBGKUECIT-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- LOLUPZNNADDTAA-AVGNSLFASA-N Leu-Gln-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LOLUPZNNADDTAA-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- CQGSYZCULZMEDE-UHFFFAOYSA-N Leu-Gln-Pro Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)N1CCCC1C(O)=O CQGSYZCULZMEDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVJVUYQWFYMGJS-GVXVVHGQSA-N Leu-Glu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HVJVUYQWFYMGJS-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- YOKVEHGYYQEQOP-QWRGUYRKSA-N Leu-Leu-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O YOKVEHGYYQEQOP-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- VHTIZYYHIUHMCA-JYJNAYRXSA-N Leu-Tyr-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O VHTIZYYHIUHMCA-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102000008300 Mutant Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010021466 Mutant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- BKWJQWJPZMUWEG-LFSVMHDDSA-N Phe-Ala-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 BKWJQWJPZMUWEG-LFSVMHDDSA-N 0.000 description 1
- YTILBRIUASDGBL-BZSNNMDCSA-N Phe-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 YTILBRIUASDGBL-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- CQZNGNCAIXMAIQ-UBHSHLNASA-N Pro-Ala-Phe Chemical compound C[C@H](NC(=O)[C@@H]1CCCN1)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(O)=O CQZNGNCAIXMAIQ-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- DIFXZGPHVCIVSQ-CIUDSAMLSA-N Pro-Gln-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DIFXZGPHVCIVSQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- NXEYSLRNNPWCRN-SRVKXCTJSA-N Pro-Glu-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O NXEYSLRNNPWCRN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- FKYKZHOKDOPHSA-DCAQKATOSA-N Pro-Leu-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FKYKZHOKDOPHSA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- SEZGGSHLMROBFX-CIUDSAMLSA-N Pro-Ser-Gln Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O SEZGGSHLMROBFX-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- HRIXMVRZRGFKNQ-HJGDQZAQSA-N Pro-Thr-Gln Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O HRIXMVRZRGFKNQ-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- NBDHWLZEMKSVHH-UVBJJODRSA-N Pro-Trp-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@@H]3CCCN3 NBDHWLZEMKSVHH-UVBJJODRSA-N 0.000 description 1
- 208000012287 Prolapse Diseases 0.000 description 1
- BMKNXTJLHFIAAH-CIUDSAMLSA-N Ser-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BMKNXTJLHFIAAH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- FGBLCMLXHRPVOF-IHRRRGAJSA-N Ser-Tyr-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O FGBLCMLXHRPVOF-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- XUGYQLFEJYZOKQ-NGTWOADLSA-N Thr-Ile-Trp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)N XUGYQLFEJYZOKQ-NGTWOADLSA-N 0.000 description 1
- DEGCBBCMYWNJNA-RHYQMDGZSA-N Thr-Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O DEGCBBCMYWNJNA-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- FMXFHNSFABRVFZ-BZSNNMDCSA-N Tyr-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O FMXFHNSFABRVFZ-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- AZSHAZJLOZQYAY-FXQIFTODSA-N Val-Ala-Ser Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O AZSHAZJLOZQYAY-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- PAPWZOJOLKZEFR-AVGNSLFASA-N Val-Arg-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N PAPWZOJOLKZEFR-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- OTJMMKPMLUNTQT-AVGNSLFASA-N Val-Leu-Arg Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N OTJMMKPMLUNTQT-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 235000021068 Western diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 108010076324 alanyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010044940 alanylglutamine Proteins 0.000 description 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000010322 bone marrow transplantation Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000009207 exercise therapy Methods 0.000 description 1
- 108010072405 glycyl-aspartyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010066198 glycyl-leucyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 108010018006 histidylserine Proteins 0.000 description 1
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 1
- 208000034783 hypoesthesia Diseases 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011368 intensive chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 208000021156 intermittent vascular claudication Diseases 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 108010083708 leucyl-aspartyl-valine Proteins 0.000 description 1
- 108010034529 leucyl-lysine Proteins 0.000 description 1
- 108010057821 leucylproline Proteins 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000000968 medical method and process Methods 0.000 description 1
- 108010056582 methionylglutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 230000001483 mobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 208000004235 neutropenia Diseases 0.000 description 1
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 230000026341 positive regulation of angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 108700042769 prolyl-leucyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 108010048818 seryl-histidine Proteins 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
- A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/193—Colony stimulating factors [CSF]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Hematology (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области биофармакологии и медицины и касается средства для лечения ишемического заболевания, содержащее в качестве активного ингредиента человеческий колониестимулирующий фактор гранулоцитов (человеческий G-CSF). Введением данного терапевтического средства обеспечивается лечение, в частности, по поводу обструктивного артериосклероза, которое может устранить недостатки, связанные с обычными способами лечения, такими как кинезиотерапия, фармакотерапия и реваскуляризация. Кроме того, терапевтическое средство может применяться в качестве средства для лечения ишемического заболевания, такого как ишемическое цереброваскулярное расстройство или ишемическая болезнь сердца. Изобретение обеспечивает повышение эффективности лечения. 8 н. и 8 з.п., ф-лы, 1 ил.
Description
Область техники
Данное изобретение относится к средству для лечения ишемического заболевания, содержащему в качестве активного ингредиента человеческий колониестимулирующий фактор гранулоцитов (далее именуемый человеческим G-CSF).
Предшествующий уровень техники
Данное изобретение относится к средству для лечения ишемического заболевания. Сначала будет описано типичное ишемическое заболевание, обструктивный артериосклероз.
Обструктивный артериосклероз представляет собой заболевание, при котором артериосклеротическое поражение приводит к окклюзии или стенозу главной стволовой артерии в конечности, в частности в нижней конечности, вызывая ишемическое расстройство по периферии. Клинические симптомы данного заболевания классифицируются как ощущение холода или онемения, перемежающаяся хромота, боль в покое и образование язвы/некроза. По оценкам, в Японии количество больных с обструктивным артериосклерозом составляет приблизительно 100000 (Yusuka Tada: Biomedicine & Therapeutics, Vol.31, 289-292; 1997). Ожидается, что количество больных с этим заболеванием увеличится в связи с увеличением популяции пожилых людей и переходом на западный рацион питания. Способы лечения обструктивного артериосклероза включают кинезитерапию или лечебную физкультуру, фармакотерапию и реваскуляризацию, которые выбираются в зависимости от симптомов или состояние больного. Недавно также предпринимались попытки генотерапии и внутримышечной трансплантации клеток костного мозга.
Описанные выше способы лечения в настоящее время достигают определенного успеха при лечении обструктивного артериосклероза, но соответствующие способы лечения связаны со следующими проблемами. Хотя лечебная физкультура в некоторых легких случаях увеличивает расстояние, которое может пройти больной, трудно прогнозировать эффект данного способа лечения. Кроме того, больных не удовлетворяет увеличение расстояния, которое они могут пройти, если оно имеет место, и у 30% из них потребовалось осуществление реваскуляризации (Takashi Ohta: Japan Medical Journal, Vol.3935, 25-29, 1999). В настоящее время лечебная физкультура не является очень эффективным видом лечения.
При фармакотерапии главным образом назначаются антитромбоцитарные средства, но они просто предотвращают усугубление симптомов. Средства, улучшающие микроциркуляцию, и средства, улучшающие доставку кислорода, которые с недавних пор активно внедряются, показаны только при легких случаях. В настоящее время нет радикальных лечебных средств для лечения обструктивного артериосклероза.
С другой стороны, реваскуляризация является в настоящее время самым эффективным способом лечения, который включает чрескожную ангиопластику или операцию шунтирования, в зависимости от состояния больного или локализации или тяжести поражения. Данные хирургические операции настолько обширны, что создают такие проблемы, как связанные с операцией осложнения или случаи смерти и неблагоприятный прогноз в отношении продолжительности жизни.
При использовании генотерапии лечение осуществляют с использованием генов ангиогенных факторов, таких как фактор роста эндотелиальных клеток сосудов и фактор роста эпидермальных клеток. Однако данная терапия еще находится на экспериментальной стадии, и оценка ее безопасности и эффективности еще не была проведена. Таким образом, генотерапия еще не получила общего распространения.
Внутримышечная трансплантация клеток костного мозга, о терапевтических эффектах которой недавно сообщалось, представляет собой лечение, при котором клетки костного мозга трансплантируются в мышцу около пораженной части, после чего они дифференцируются в клетки сосудистого эндотелия с образованием кровеносных сосудов. Хотя ее эффективность должна пройти оценку у большего количества больных, ожидают, что данный способ лечения станет перспективным, потому что с его использованием можно лечить тяжелые случаи. Однако считается, что одной из проблем, связанных с данным способом лечения, являются большие трудности, связанные с взятием костного мозга, которые ложатся на плечи и больных и медицинского персонала.
Недавно проведенные исследования показали, что гемопоэтические стволовые клетки, которые могут дифференцироваться в клетки сосудистого эндотелия, присутствуют не только в костном мозге, но также в периферической крови, и они принимают участие в ангиогенезе (Qun Shi et al. Blood Vol.92, 362-367; 1998, Takayuki Asahara et al. Circulation Research Vol.85, 221-228; 1999, Mario Peichev et al. Blood Vol.95, 952-958; 2000). (Гемопоэтические стволовые клетки называются "клетками-предшественниками эндотелиальных клеток" с точки зрения функции дифференциации в эндотелиальные клетки. Однако данные клетки первоначально получены из гемопоэтических стволовых клеток. Таким образом, термин "гемопоэтические стволовые клетки" используется здесь в соответствии с концепцией, что они представляют собой клеточную популяцию, способную стать эндотелиальными клетками). Следовательно, производят сбор гемопоэтических стволовых клеток в периферической крови и трансплантируют их в мышцу поблизости к пораженной части, посредством чего можно ожидать излечение обструктивного артериосклероза. Данная процедура имеет преимущество в том, что трудности, создаваемые для больного и медицинского персонала во время взятия стволовых клеток периферической крови, меньше, чем трудности во время трансплантации стволовых клеток костного мозга. Однако обычно частота встречаемости гемопоэтических стволовых клеток в периферической крови крайне низка. Таким образом, весьма проблематично, можно ли получить необходимое и адекватное количество гемопоэтических стволовых клеток для лечения обструктивного артериосклероза.
Описание изобретения
Человеческий G-CSF представляет собой гемопоэтический фактор, обнаруженный как фактор дифференциации/пролиферации для клеток-предшественников гранулоцитной линии. Он применяется в клинике в качестве средства для лечения нейтропении после трансплантации костного мозга или химиотерапии при раке, потому что он способствует нейтрофильному гемопоэзу in vivo. В дополнение к данному действию, трансплантация периферических стволовых клеток мобилизует человеческий G-CSF, т.е. трансплантация периферических стволовых клеток проводится в клинических условиях с целью ускорения восстановления гемопоэза у раковых больных после интенсивной химиотерапии. Это мобилизующее гемопоэтические стволовые клетки действие G-CSF гораздо более мощное, чем действие GM-CSF, также являющегося гемопоэтическим фактором для гранулоцитной линии. С точки зрения также небольшого количества побочных эффектов G-CSF имеет преимущество над GM-CSF.
Перед лечением путем внутримышечной трансплантации клеток костного мозга у больных с обструктивным артериосклерозом можно ожидать, что введение человеческого G-CSF увеличит частоту встречаемости гемопоэтических стволовых клеток в костном мозге. Таким образом, может быть уменьшено количество пункций костного мозга для сбора клеток костного мозга, и может быть уменьшена нагрузка на больного. В этом случае нагрузка на больного и на медицинский персонал может быть дополнительно снижена получением для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток из периферической крови. Кроме того, было показано, что гемопоэтические стволовые клетки в периферической крови участвуют в образовании кровеносных сосудов, и поэтому ожидается, что увеличение количества гемопоэтических стволовых клеток в периферической крови, вызванное введением человеческого G-CSF, будет способствовать образованию кровеносных сосудов. Следовательно, можно ожидать, что простое введение человеческого G-CSF больным будет излечивать обструктивный артериосклероз. Ясно, что такое лечение обструктивного артериосклероза введением человеческого G-CSF заметно снизит нагрузку на больного и медицинский персонал в том смысле, что оно избежит необходимости сбора и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Краткое описание чертежа
Чертеж представляет собой изображение, показывающее воздействия (В) инокуляции мононуклеарных клеток периферической крови, полученных у мышей, обработанных G-CSF, и (С) введения G-CSF на плотность капилляров в ишемизированной конечности крысы. Величины плотности капилляров отдельных животных наносились на график для группы В, группы С и контрольной группы (А).
Можно ожидать, что описанные выше три способа лечения обструктивного артериосклероза с использованием человеческого G-CSF будут иметь эффект в тяжелых случаях и окажут очень благоприятное воздействие на больных. Если данное лечение комбинируется с лечением ангиогенным фактором, который способствует дифференциации и росту сосудистых эндотелиальных клеток-предшественников, таким как фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF), фактор роста эпидермиса (EGF), фактор роста гепатоцитов (HGF) или фактор роста фибробластов (FGF), или с генотерапией данных факторов, ожидается, что лечебный эффект этого лечения дополнительно усилится. В этом случае данные факторы или их гены можно вводить больным, например, в участки около пораженной части. Аналогичным образом, ожидается, что G-CSF проявит возросший терапевтический эффект при комбинации со средствами, применяемыми в клинических условиях в качестве способов медикаментозной терапии при лечении обструктивного артериосклероза, таких как антитромбоцитарные средства, вазозиляторы, средства, улучшающие микроциркуляцию, и антилипемические средства.
Кроме того, G-CSF настоящего изобретения может применяться в качестве средства для лечения других заболеваний, классифицируемых как ишемические заболевания. Данные заболевания включают следующие: травму, реакцию отторжения при трансплантации, ишемическое цереброваскулярное расстройство (например, апоплексия, инфаркт мозга), ишемическое почечное заболевание, ишемическое легочное заболевание, ишемическое заболевание, связанное с инфекцией, ишемическое заболевание конечностей, ишемическая болезнь сердца (ишемическая миокардиопатия, инфаркт миокарда, ишемическая сердечная недостаточность). То есть настоящее изобретение представляет средства, содержащие G-CSF, в качестве активных ингредиентов для лечения данных заболеваний.
В результате проведенных исследований авторы создали настоящее изобретение. А именно, настоящее изобретение представляет средства для лечения ишемического заболевания, которые содержат в качестве активного ингредиента человеческий G-CSF.
Настоящее изобретение будет подробно описано ниже.
Варианты осуществления изобретения
Человеческий G-CSF представляет собой белок, имеющий аминокислотную последовательность, показанную ниже в формуле 1.
Человеческий G-CSF представляет собой белок, имеющий аминокислотную последовательность, показанную ниже в формуле 1. Человеческий G-CSF, применяемый в настоящем изобретении в дополнение к данному белку, включает мутантный белок, который продуцируется введением в первоначальный белок некоторых изменений аминокислот, таких как замещение, добавление или делеция. Альтернативно, человеческий G-CSF в соответствии с настоящим изобретением может представлять собой белок формулы 1 или его мутантный вариант, описанный выше, с различными модификациями или без них. Пока продукты обладают активностью G-CSF, они могут применяться в настоящем изобретении. Используемый здесь термин "различные модификации" относится к структурной трансформации, добавлению и делеции сахарной цепи и связыванию неорганических или органических соединений, таких как полиэтиленгликоль и витамин В12.
Формула 1: Аминокислотная последовательность человеческого G-CSF
Thr Pro Leu Gly Pro Ala Ser Ser Leu Pro Gln Ser Phe Leu Leu Lys 16
Cys Leu Glu Gin Val Arg Lys lie Gin Gly Asp Gly Ala Ala Leu Gln 32
Glu Lys Leu Cys Ala Thr Tyr Lys Leu Cys His Pro Glu Glu Leu Val 48
Leu Leu Gly His Ser Leu Gly lie Pro Trp Ala Pro Leu Ser Ser Cys 64
Pro Ser Gln Ala Leu Gln Leu Ala Gly Cys Leu Ser Gln Leu His Ser 80
Gly Leu Phe Leu Tyr Gln Gly Leu Leu Gln Ala Leu Glu Gly Ile Ser 96
Pro Glu Leu Gly Pro Thr Leu Asp Thr Leu Gln Leu Asp Val Ala Asp 112
Phe Ala Thr Thr Ile Trp Gln Gln Met Glu Glu Leu Gly Met Ala Pro 128
Ala Leu Gln Pro Thr Gln Gly Ala Met Pro Ala Phe Ala Ser Ala Phe 144
Gln Arg Arg Ala Gly Gly Val Leu Val Ala Ser His Leu Gln Ser Phe 160
Leu Glu Val Ser Tyr Arg Val Leu Arg His Leu Ala Gln Pro
174
Способ получения данного человеческого G-CSF может представлять собой любой способ, который может дать определенный выше продукт. Конкретно, человеческий G-CSF получают с использованием опухоли, продуцирующей человеческий G-CSF, гибридомы, продуцирующей человеческий G-CSF, или трансформированного хозяина, которому в результате генетической рекомбинации был придан потенциал продукции G-CSF. В зависимости от структуры человеческого G-CSF, который предстоит продуцировать, на подходящей стадии процесса продуцирования соответствующим образом применяют операцию изменения или различные модифицирующие операции. Если человеческий G-CSF нужно получить путем генетической рекомбинации, может использоваться любой обычно используемый хозяин, такой как Escherichia coli или клетки животных.
Средство для лечения ишемического заболевания в соответствии с настоящим изобретением может содержать фармацевтические переносчики и носители, необходимые для придания формы лекарственной фармацевтической композиции, и может, кроме того, содержать стабилизаторы и средства, предотвращающие адсорбцию. Подходящие стандартные лекарственные формы могут быть выбраны из форм, включающих инъекционные формы, препараты пролонгированного действия, интраназальные препараты, оральные препараты, транспульмональные препараты, трансдермальные препараты и препараты, вводимые через слизистые оболочки. При желании могут применяться подходящие устройства.
Дозу и частоту введения человеческого G-CSF, содержащегося в средстве для лечения ишемических заболеваний в соответствии с настоящим изобретением, можно определить с учетом состояния больного, которому показано средство. Доза обычно составляет от 0,1 до 500 мкг/кг/в день, предпочтительно, от 1 до 50 мкг/кг/в день на взрослого человека. Что касается частоты введения, то средство изобретения может вводиться в течение от 1 до 7 дней в неделю. Способ введения предпочтительно включает внутривенное введение, подкожное введение и внутримышечное введение. Однако настоящее изобретение не ограничено дозой человеческого G-CSF и может комбинироваться с препаратами, применявшимися до настоящего времени, и обладающими эффективностью против обструктивного артериосклероза, такими как антитромбоцитарные средства, сосудорасширяющие средства, средства, улучшающие микроциркуляцию, антикоагулянты и антилипемические средства, и может также применяться в комбинации с генотерапией.
Настоящее изобретение будет описано подробнее со ссылкой на экспериментальные примеры (фармакологическая эффективность) и примеры осуществления изобретения (примеры препарата), которые никоим образом не ограничивают настоящее изобретение.
Экспериментальный пример 1 (фармакологическая эффективность)
Левую бедренную артерию и вену безволосых мышей (BALB/cAJcl-nu) перевязывали, а затем удаляли для получения моделей ишемии нижней конечности. В нелеченой группе через 2 недели после создания ишемии у 3 из 5 животных (60%) развилось выпадение функции нижней конечности, а у 2 животных (40%) развился некроз. В группе с подкожным введением G-CSF в дозе 100 мкг/кг/в день всего 5 раз, начиная за 3 дня до создания ишемии нижней конечности до 1-го дня после операции, через 2 недели после создания ишемии выпадение функции и некроз нижней конечности наблюдался соответственно у 1 (20%) и 3 (60%) из 5 животных, и у 1 животного (20%) повреждение не наблюдалось. Таким образом, у группы, леченой G-CSF, повреждение нижней конечности было снижено. Эти данные показывают, что G-CSF может оказывать действие на облегчение повреждения нижней конечности после ишемии путем стимулирования ангиогенеза.
Экспериментальный пример 2 (фармакологическая эффективность)
После подкожного введения в течение 5 дней G-CSF в дозе 100 мкг/кг/в день мышам (BALB/cAJcl-nu) брали кровь и получали фракцию мононуклеарных клеток способом градиента плотности (d=1,077). Таким же образом левую бедренную артерию и вену безволосых крыс (F344/N Jcl-rnu) удаляли для получения моделей ишемии нижней конечности. Через 1 день после создания ишемии мононуклеарные клетки периферической крови от мышей, леченых G-CSF, внутримышечно вводили в дозе 2×107 клеток/голову (соответствующей приблизительно 5 мл периферической крови) в ишемизированную конечность безволосых крыс с моделью ишемии нижней конечности. Контрольная группа получала внутримышечно фосфатный буфер. Через 1 неделю после введения готовили образец ткани нижней конечности, и плотность капилляров измеряли после окрашивания щелочной фосфатазы. В результате, наблюдалась тенденция к более высокой плотности капилляров в группе, леченой мононуклеарными клетками, чем в контрольной группе (при 5 животных на группу в контрольной группе количество капилляров в поле зрения составило 38,3±1,7 (средняя величина ± стандартная ошибка), а в группе, леченой мононуклеарными клетками периферической крови, 42,3±2,1. Результаты показаны на фиг.1А и В.
Эти данные показывают возможность того, что G-CSF способствует мобилизации эндотелиальных клеток-предшественников в периферическую кровь мышей, способствуя посредством этого ангиогенезу у крыс, получавших трансплантат периферических мононуклеарных клеток, и свидетельствуют о возможности применения G-CSF для лечения нарушений периферического кровообращения.
Экспериментальный пример 3 (фармакологическая эффективность)
Левую бедренную артерию и вену безволосых крыс (F344/N Jcl-rnu) удаляли для получения моделей ишемии нижней конечности. Плотность капилляров измеряли окрашиванием щелочной фосфатазы образца ткани нижней конечности, полученного через 1 неделю после создания ишемии. Сравнения проводили между группой, которой подкожно вводили G-CSF в дозе 100 мкг/кг/в день, начиная за 4 дня до создания ишемии, вплоть до 1 недели после создания ишемии (группа лечения G-CSF), и контрольной группой. Контрольная группа получала внутримышечное введение фосфатного буфера. В результате было показано, что плотность капилляров была выше в группе лечения G-CSF, чем в контрольной группе (при 5 животных на группу в контрольной группе количество капилляров в поле зрения составило 38,3±1,7 (средняя величина ± стандартная ошибка), а в группе лечения G-CSF - 44,7±2,4). Результаты показаны на фиг.1А и С.
Эти данные свидетельствуют о том, что G-CSF обладает эффектом, способствуя ангиогенезу в участке ишемии, и свидетельствуют о возможности применения G-CSF для лечения нарушений периферического кровообращения.
Пример 1 (пример препарата)
Полисорбат 20 (Tween 20: полиоксиэтиленсорбитанмонолаурат), неионное поверхностно-активное вещество, в количестве от 0,1 мг/мл добавляют в 50 мкг/мл человеческого G-CSF (10 мМ фосфатный буфер, рН 7,0), и смесь доводят до осмотического давления 1 с использованием NaCl. Затем смешанный раствор стерилизуют фильтрацией через мембранный фильтр, имеющий размер пор 0,22 мм. Полученный раствор заливают в стерилизованный флакончик, после чего заполненный флакончик закрывают стерилизованной аналогичным образом резиновой пробкой, а затем закатывают алюминиевым колпачком для получения фармацевтического раствора для инъекций. Данный препарат для инъекций хранят в холодном темном месте при 10°С или ниже.
Пример 2 (пример препарата)
Полисорбат 80 (Tween 80: полиоксиэтиленсорбитанмонолаурат), неионное поверхностно-активное вещество, в количестве от 0,1 мг/мл добавляют в 100 мкг/мл человеческого G-CSF (10 мМ фосфатный буфер, рН 7,0), и смесь доводят до осмотического давления 1 с использованием NaCl. Затем смешанный раствор стерилизуют фильтрацией через мембранный фильтр, имеющий размер пор 0,22 мм. Полученный раствор заливают в стерилизованный флакончик, после чего заполненный флакончик закрывают стерилизованной аналогичным образом резиновой пробкой, а затем закатывают алюминиевым колпачком для получения фармацевтического раствора для инъекций. Данный препарат для инъекций хранят в холодном темном месте при 10°С или ниже.
Пример 3 (пример препарата)
Полисорбат 20 (Tween 20: полиоксиэтиленсорбитанмонолаурат), неионное поверхностно-активное вещество, в количестве 0,1 мг/мл, 10 мг/мл гипералиментной питательной смеси и 50 мг/мл маннита добавляют в 50 мкг/мл человеческого G-CSF (10 мМ фосфатный буфер, рН 7,0) с последующим разведением смеси. Затем раствор стерилизуют фильтрацией через мембранный фильтр, имеющий размер пор 0,22 мм. Полученный раствор заливают в стерилизованный флакончик, после чего заполненный флакончик наполовину закрывают стерилизованной аналогичным образом резиновой пробкой и лиофилизируют для получения лиофилизированного препарата для инъекций. Данный лиофилизированный препарат для инъекций хранят при комнатной температуре или ниже, и перед применением его следует растворить дистиллированной водой для инъекций.
Промышленная применимость
Ожидается, что средство для лечения ишемических заболеваний в соответствии с настоящим изобретением, которое содержит в качестве активного ингредиента человеческий G-CSF, проявит терапевтический эффект в относительно тяжелых случаях обструктивного артериосклероза, как продемонстрировано в экспериментальных примерах 1-3. Предполагается, что данный эффект G-CSF основан на стимуляции ангиогенеза. Таким образом, ожидается, что G-CSF будет терапевтически эффективным против других ишемических заболеваний, а именно травмы, реакции отторжения во время трансплантации, ишемического цереброваскулярного расстройства (например, апоплексии, инфаркта мозга), ишемического почечного заболевания, ишемического легочного заболевания, ишемического заболевания, связанного с инфекцией, ишемического заболевания конечностей и ишемической болезни сердца (ишемической миокардиопатиии, инфаркта миокарда, ишемической сердечной недостаточности).
Способы лечения в соответствии с настоящим изобретением удобны, безопасны и эффективны по сравнению с обычными способами лечения.
Claims (16)
1. Средство для лечения ишемического заболевания, содержащее в качестве активного ингредиента человеческий колониестимулирующий фактор гранулоцитов.
2. Средство для лечения ишемического заболевания по п.1, отличающееся тем, что ишемическое заболевание представляет собой травму, реакцию отторжения при трансплантации, ишемическое цереброваскулярное расстройство, ишемическое почечное заболевание, ишемическое легочное заболевание, ишемическое заболевание, связанное с инфекцией, ишемическое заболевание конечностей или ишемическую болезнь сердца.
3. Средство для лечения ишемического заболевания по п.1, отличающееся тем, что ишемическое заболевание представляет собой апоплексию, инфаркт мозга, ишемическую миокардиопатию, инфаркт миокарда, ишемическую сердечную недостаточность или обструктивный артериосклероз.
4. Средство для лечения ишемического заболевания по п.1, отличающееся тем, что ишемическое заболевание представляет собой обструктивный артериосклероз.
5. Способ лечения ишемического заболевания, характеризующийся комбинированной терапией ишемического заболевания, включающий введение больному фактора, оказывающего ангиогенное действие, или гена этого фактора со средством для лечения ишемического заболевания по любому из пп.1-3.
6. Способ лечения обструктивного артериосклероза, характеризующийся комбинированной терапией, включающий введение фактора, оказывающего ангиогенное действие, или гена этого фактора в участок, находящийся около пораженной части, со средством для лечения ишемического заболевания по п.4.
7. Способ лечения ишемического заболевания, характеризующийся комбинированием препарата, применяемого клинически при фармакотерапии ишемического заболевания, такого как антитромбоцитарное средство, сосудорасширяющее средство, средство, улучшающее микроциркуляцию, антикоагулянт или антилипемическое средство, со средством для лечения ишемического заболевания по любому из пп.1-3.
8. Способ лечения обструктивного артериосклероза, характеризующийся комбинированием препарата, применяемого клинически при фармакотерапии, такого как антитромбоцитарное средство, сосудорасширяющее средство, средство, улучшающее микроциркуляцию, антикоагулянт или антилипемическое средство, со средством для лечения ишемического заболевания по п.4.
9. Применение человеческого колониестимулирующего фактора гранулоцитов для лечения ишемического заболевания.
10. Применение человеческого колониестимулирующего фактора гранулоцитов по п.9, отличающееся тем, что ишемическое заболевание представляет собой травму, реакцию отторжения при трансплантации, ишемическое цереброваскулярное расстройство, ишемическое почечное заболевание, ишемическое легочное заболевание, ишемическое заболевание, связанное с инфекцией, ишемическое заболевание конечностей или ишемическую болезнь сердца.
11. Применение человеческого колониестимулирующего фактора гранулоцитов по п.9, отличающееся тем, что ишемическое заболевание представляет собой апоплексию, инфаркт мозга, ишемическую миокардиопатию, инфаркт миокарда, ишемическую сердечную недостаточность или обструктивный артериосклероз.
12. Применение человеческого колониестимулирующего фактора гранулоцитов по п.9, отличающееся тем, что ишемическое заболевание представляет собой обструктивный артериосклероз.
13. Применение человеческого колониестимулирующего фактора гранулоцитов при лечении ишемического заболевания, характеризующееся введением больному фактора, оказывающего ангиогенное действие, или гена этого фактора.
14. Применение человеческого колониестимулирующего фактора гранулоцитов по п.13, отличающееся тем, что ишемическое заболевание представляет собой травму, реакцию отторжения при трансплантации, ишемическое цереброваскулярное расстройство, ишемическое почечное заболевание, ишемическое легочное заболевание, ишемическое заболевание, связанное с инфекцией, ишемическое заболевание конечностей или ишемическую болезнь сердца.
15. Применение человеческого колониестимулирующего фактора гранулоцитов по п.13, отличающееся тем, что ишемическое заболевание представляет собой апоплексию, инфаркт мозга, ишемическую миокардиопатию, инфаркт миокарда, ишемическую сердечную недостаточность или обструктивный артериосклероз.
16. Применение человеческого колониестимулирующего фактора гранулоцитов при лечении обструктивного артериосклероза, характеризующееся введением фактора, оказывающего ангиогенное действие, или гена этого фактора в участок, находящийся около пораженной части.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000-277562 | 2000-09-13 | ||
| JP2000277562 | 2000-09-13 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003106807A RU2003106807A (ru) | 2004-07-27 |
| RU2311921C2 true RU2311921C2 (ru) | 2007-12-10 |
Family
ID=18762870
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003106807/15A RU2311921C2 (ru) | 2000-09-13 | 2001-09-13 | Лекарственные средства для лечения ишемических заболеваний |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US8329641B2 (ru) |
| EP (1) | EP1327449A4 (ru) |
| JP (1) | JP3866197B2 (ru) |
| KR (1) | KR20030034177A (ru) |
| CN (1) | CN1466463A (ru) |
| AU (3) | AU8622101A (ru) |
| CA (1) | CA2421966A1 (ru) |
| RU (1) | RU2311921C2 (ru) |
| WO (1) | WO2002022163A1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2444378C1 (ru) * | 2010-09-06 | 2012-03-10 | Олег Германович Макеев | Способ лечения коронарной недостаточности при моделируемой ишемии миокарда |
| RU2515926C2 (ru) * | 2009-02-04 | 2014-05-20 | Борд Оф Риджентс, Дзе Юниверсити Оф Техас Систем | Двойное нацеливание нп mir-208 и mir 499 в лечении заболеваний сердца |
| RU2806828C1 (ru) * | 2023-04-25 | 2023-11-08 | Общество с ограниченной ответственностью "Эллара" | Применение холиновой соли янтарной кислоты в производстве лекарственного средства для лечения инфаркта мозга |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1019082B2 (en) | 1997-10-02 | 2008-06-04 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Förderung Der Wissenschaften E.V. | Use of a colony stimulating factor (csf) for enhancing collateral growth of collateral arteries and/or other arteries from preexisting arteriolar connections |
| US7368425B2 (en) * | 2006-03-24 | 2008-05-06 | Chemokine Therapeutics Corp. | Cyclic peptides for modulating growth of neo-vessels and their use in therapeutic angiogenesis |
| CA2810249A1 (en) * | 2000-06-05 | 2001-12-13 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Identification and use of human bone marrow-derived endothelial progenitor cell to improve myocardial function after ischemic injury |
| JP3866197B2 (ja) | 2000-09-13 | 2007-01-10 | 中外製薬株式会社 | 虚血性疾患治療剤 |
| US20030199464A1 (en) * | 2002-04-23 | 2003-10-23 | Silviu Itescu | Regeneration of endogenous myocardial tissue by induction of neovascularization |
| EP1579867A4 (en) * | 2002-12-13 | 2006-08-09 | Hisayoshi Fujiwara | MEDICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF ISCHEMIC HEART FAILURE |
| US7695723B2 (en) | 2002-12-31 | 2010-04-13 | Sygnis Bioscience Gmbh & Co. Kg | Methods of treating neurological conditions with hematopoietic growth factors |
| US7785601B2 (en) | 2002-12-31 | 2010-08-31 | Sygnis Bioscience Gmbh & Co. Kg | Methods of treating neurological conditions with hematopoietic growth factors |
| KR20060008870A (ko) * | 2003-03-20 | 2006-01-27 | 게이이치 후쿠다 | Ｇ-ｃｓｆ와 혈관 신생 작용을 갖는 인자의 병용 |
| AU2004238146A1 (en) * | 2003-05-16 | 2004-11-25 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Preventive and/or remedy for diseases accompanied by tissue destruction |
| JP4855253B2 (ja) * | 2003-07-29 | 2012-01-18 | ドムペ・ファ．ル．マ・ソチエタ・ペル・アツィオーニ | 幹細胞動員に有用な医薬の組み合わせ |
| AU2004279246A1 (en) * | 2003-10-14 | 2005-04-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Remedy for kidney diseases |
| WO2005039595A1 (ja) * | 2003-10-23 | 2005-05-06 | Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. | シクロホスファミドを有効成分とする末梢循環障害改善又は治療剤 |
| EP1527785A1 (en) * | 2003-10-27 | 2005-05-04 | Ludwig-Maximilians-Universität München | Use of G-CSF for treating ischemia |
| AU2004283609B2 (en) * | 2003-10-27 | 2010-05-20 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | G-CSF-containing substance for fibroblast recruitment and G-CSF-containing therapeutic agent for wound healing |
| US7220407B2 (en) * | 2003-10-27 | 2007-05-22 | Amgen Inc. | G-CSF therapy as an adjunct to reperfusion therapy in the treatment of acute myocardial infarction |
| WO2005084702A1 (ja) * | 2004-03-02 | 2005-09-15 | Hokkaido Technology Licensing Office Co., Ltd. | 臓器線維症予防・治療剤 |
| JPWO2006019187A1 (ja) * | 2004-08-18 | 2008-05-08 | 国立大学法人 東京大学 | 腎障害治療剤 |
| JP2006321740A (ja) * | 2005-05-18 | 2006-11-30 | Kanazawa Univ | 虚血後血管新生促進剤 |
| US7569545B2 (en) * | 2005-05-20 | 2009-08-04 | Academia Sinica | Methods of increasing neurotrophic factor expression |
| AU2007225266B2 (en) * | 2006-03-10 | 2013-06-06 | Cook Medical Technologies Llc | A clip device and a protective cap for drawing the target tissue into it before the clip is deployed |
| WO2008020638A1 (en) * | 2006-08-15 | 2008-02-21 | National University Corporation Kobe University | Therapeutic agent for ligament injury |
| KR20080103637A (ko) | 2007-05-25 | 2008-11-28 | 주식회사 알앤엘바이오 | 지방유래 줄기세포를 함유하는 사지말단부 허혈성 질환의세포치료용 조성물 |
| JP5725489B2 (ja) * | 2008-06-27 | 2015-05-27 | 公立大学法人大阪市立大学 | 医療用組成物および医療用キット |
| KR101330033B1 (ko) * | 2010-10-18 | 2013-11-22 | 대한민국 | 인간 과립구 콜로니 자극 인자(ｇ-ｃｓｆ)의 변이체를 포함하는 허혈성 질환 치료용 약학 조성물 |
| KR101779775B1 (ko) | 2013-10-22 | 2017-09-21 | 주식회사 바이로메드 | 간세포 성장인자의 둘 이상의 이형체를 이용한 근위축성 측삭 경화증 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR101756131B1 (ko) * | 2014-09-26 | 2017-07-12 | 주식회사 바이로메드 | 간세포 성장인자 및 기질세포 유발인자1알파를 이용한 말초동맥질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR102508657B1 (ko) | 2021-02-17 | 2023-03-10 | 성균관대학교산학협력단 | 금-구리 나노입자를 유효성분으로 포함하는 허혈성 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2115410C1 (ru) * | 1988-04-25 | 1998-07-20 | Про-Ньюрон Инк. | Композиции, способы стимуляции заживлений |
| RU2144374C1 (ru) * | 1998-11-23 | 2000-01-20 | Закрытое акционерное общество "ВАМ" | Способ получения композита окисленного глутатиона с cis-диаминодихлорплатиной и фармацевтических композиций на его основе, регулирующих метаболизм, пролиферацию, дифференцировку и механизмы апоптоза нормальных и трансформированных клеток |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5057494A (en) * | 1988-08-03 | 1991-10-15 | Ethicon, Inc. | Method for preventing tissue damage after an ischemic episode |
| EP1019082B2 (en) * | 1997-10-02 | 2008-06-04 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Förderung Der Wissenschaften E.V. | Use of a colony stimulating factor (csf) for enhancing collateral growth of collateral arteries and/or other arteries from preexisting arteriolar connections |
| EP1061800A4 (en) | 1998-03-09 | 2004-10-06 | Caritas St Elizabeths Boston | COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING THE VASCULARIZATION |
| CA2332272A1 (en) * | 1998-05-15 | 1999-11-25 | University Of Vermont | Novel analogs of 16-hydroxyeicosatetraenoic acid |
| KR100761675B1 (ko) * | 1998-08-05 | 2007-10-04 | 나카무라 도시카즈 | 간 실질세포 증식인자 투여용 제제 |
| CA2810249A1 (en) * | 2000-06-05 | 2001-12-13 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Identification and use of human bone marrow-derived endothelial progenitor cell to improve myocardial function after ischemic injury |
| DE10033219A1 (de) * | 2000-07-07 | 2002-01-24 | Univ Heidelberg | Neuroprotektive Wirkung von Granulocyten-Colony Stimmulierendem Faktor (G-CSF) |
| JP3866197B2 (ja) | 2000-09-13 | 2007-01-10 | 中外製薬株式会社 | 虚血性疾患治療剤 |
| US20040009940A1 (en) | 2000-10-20 | 2004-01-15 | Coleman Michael E. | Gene delivery formulations and methods for treatment of ischemic conditions |
| US7407665B2 (en) * | 2003-08-27 | 2008-08-05 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. | Skin care cosmetic compositions and methods for microemulsification of sebum on contact |
-
2001
- 2001-09-13 JP JP2002526412A patent/JP3866197B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-09-13 EP EP01965612A patent/EP1327449A4/en not_active Withdrawn
- 2001-09-13 US US10/380,200 patent/US8329641B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-09-13 CA CA002421966A patent/CA2421966A1/en not_active Abandoned
- 2001-09-13 WO PCT/JP2001/007946 patent/WO2002022163A1/ja not_active Ceased
- 2001-09-13 AU AU8622101A patent/AU8622101A/xx active Pending
- 2001-09-13 CN CNA01816532XA patent/CN1466463A/zh active Pending
- 2001-09-13 RU RU2003106807/15A patent/RU2311921C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-09-13 AU AU2001286221A patent/AU2001286221B2/en not_active Ceased
- 2001-09-13 KR KR10-2003-7003568A patent/KR20030034177A/ko not_active Ceased
-
2003
- 2003-03-20 US US10/392,381 patent/US7544359B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-12-27 US US11/316,890 patent/US7473425B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-12-28 AU AU2006252315A patent/AU2006252315A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2115410C1 (ru) * | 1988-04-25 | 1998-07-20 | Про-Ньюрон Инк. | Композиции, способы стимуляции заживлений |
| RU2144374C1 (ru) * | 1998-11-23 | 2000-01-20 | Закрытое акционерное общество "ВАМ" | Способ получения композита окисленного глутатиона с cis-диаминодихлорплатиной и фармацевтических композиций на его основе, регулирующих метаболизм, пролиферацию, дифференцировку и механизмы апоптоза нормальных и трансформированных клеток |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2515926C2 (ru) * | 2009-02-04 | 2014-05-20 | Борд Оф Риджентс, Дзе Юниверсити Оф Техас Систем | Двойное нацеливание нп mir-208 и mir 499 в лечении заболеваний сердца |
| RU2444378C1 (ru) * | 2010-09-06 | 2012-03-10 | Олег Германович Макеев | Способ лечения коронарной недостаточности при моделируемой ишемии миокарда |
| RU2806828C1 (ru) * | 2023-04-25 | 2023-11-08 | Общество с ограниченной ответственностью "Эллара" | Применение холиновой соли янтарной кислоты в производстве лекарственного средства для лечения инфаркта мозга |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2002022163A1 (en) | 2002-03-21 |
| US8329641B2 (en) | 2012-12-11 |
| US20040019184A1 (en) | 2004-01-29 |
| KR20030034177A (ko) | 2003-05-01 |
| CN1466463A (zh) | 2004-01-07 |
| US20050048026A1 (en) | 2005-03-03 |
| JP3866197B2 (ja) | 2007-01-10 |
| JPWO2002022163A1 (ja) | 2004-01-22 |
| AU2006252315A1 (en) | 2007-01-25 |
| US7544359B2 (en) | 2009-06-09 |
| AU2001286221B2 (en) | 2006-09-28 |
| US7473425B2 (en) | 2009-01-06 |
| US20060104942A1 (en) | 2006-05-18 |
| EP1327449A4 (en) | 2005-02-23 |
| EP1327449A1 (en) | 2003-07-16 |
| CA2421966A1 (en) | 2003-03-11 |
| AU8622101A (en) | 2002-03-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2311921C2 (ru) | Лекарственные средства для лечения ишемических заболеваний | |
| JP3919212B2 (ja) | 線維障害の創傷治療処置 | |
| JP2020186238A (ja) | 患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法、並びにこのための組成物とその製造方法 | |
| US8771663B2 (en) | Formulation having mobilising activity | |
| EA013966B1 (ru) | Применение эритропоэтина для лечения сахарного диабета | |
| JP2010163457A (ja) | 脈管形成に有効な単位用量のｆｇｆ−２および使用方法 | |
| JP2001511454A (ja) | 生理学的に受容可能なバナジウム化合物，塩および複合体 | |
| US20130231285A1 (en) | Methods for Treating Skin Aging and Scars | |
| JPH11246433A (ja) | 心筋梗塞治療剤 | |
| EP1057489B1 (en) | Use of midkine family proteins in the treatment of ischemic diseases | |
| US7235532B2 (en) | Angiogenic agents and their uses | |
| HK1056121A (en) | Remedies for ischemic diseases | |
| KR20060008870A (ko) | Ｇ-ｃｓｆ와 혈관 신생 작용을 갖는 인자의 병용 | |
| JPH0296535A (ja) | 骨髄機能障害性貧血治療剤 | |
| JP2006089505A (ja) | 虚血性疾患治療剤 | |
| US20200009226A1 (en) | Compositions and Methods for Treating Stroke | |
| JP4790195B2 (ja) | 組織再生剤 | |
| JP2005320348A (ja) | 虚血性疾患治療剤 | |
| US8106009B2 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating ischemic diseases | |
| HK1059053A (en) | Remedies for ischemic diseases | |
| RU2161036C2 (ru) | Способ лечения хронических диффузных заболеваний печени | |
| CN120775855A (zh) | 治疗下肢外周动脉疾病的核酸分子、药物组合物及其应用 | |
| CN118490681A (zh) | 瑞香素在制备治疗淋巴回流障碍的药物中的应用 | |
| WO2005039595A1 (ja) | シクロホスファミドを有効成分とする末梢循環障害改善又は治療剤 | |
| WO2005097170A1 (ja) | 血管新生促進剤および血管新生療法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080914 |