[go: up one dir, main page]

RU2306566C1 - Способ прогноза быстрого прогрессирования заболевания у больных вич-инфекцией - Google Patents

Способ прогноза быстрого прогрессирования заболевания у больных вич-инфекцией Download PDF

Info

Publication number
RU2306566C1
RU2306566C1 RU2006103325/15A RU2006103325A RU2306566C1 RU 2306566 C1 RU2306566 C1 RU 2306566C1 RU 2006103325/15 A RU2006103325/15 A RU 2006103325/15A RU 2006103325 A RU2006103325 A RU 2006103325A RU 2306566 C1 RU2306566 C1 RU 2306566C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
stage
aids
glap
disease
patients
Prior art date
Application number
RU2006103325/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Юрий Михайлович Амбалов (RU)
Юрий Михайлович Амбалов
кина Людмила Петровна Сиз (RU)
Людмила Петровна Сизякина
Светлана Дмитриевна Перепечай (RU)
Светлана Дмитриевна Перепечай
Original Assignee
Юрий Михайлович Амбалов
Людмила Петровна Сизякина
Светлана Дмитриевна Перепечай
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юрий Михайлович Амбалов, Людмила Петровна Сизякина, Светлана Дмитриевна Перепечай filed Critical Юрий Михайлович Амбалов
Priority to RU2006103325/15A priority Critical patent/RU2306566C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2306566C1 publication Critical patent/RU2306566C1/ru

Links

Landscapes

  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области лабораторной диагностики и может быть использовано для прогноза быстрого прогрессирования заболевания у больных ВИЧ-инфекцией. Сущность способа состоит в том, что у больных в стадиях болезни генерализованной лимфоаденопатии (ГЛАП) или пре-СПИД забирают венозную кровь и определяют в ней количественное содержание CD4+-, CD8+-, CD16+-, CD20+- лимфоцитов и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). В случае выявления в стадии ГЛАП количества CD4+- менее 0,46×109/л, CD20+- более 0,095×109/л и ЦИК более 170 у.е. с вероятностью 99,0% прогнозируют быстрое прогрессирование заболевания. В случае выявления в стадии пре-СПИД количества CD8+- более 28,4% и CD16+- более 0,11×109/л с вероятностью 95,5% также прогнозируют быстрое течение заболевания. Техническим результатом является разработка простого и доступного способа прогноза быстрого течения ВИЧ-инфекции. 5 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням.
Несмотря на интенсивное изучение ВИЧ-инфекции, относящейся к наиболее опасным заболеваниям человека (Montagnier L., 1992; Сизякина Л.П., 1995, 1996, 2001), многие стороны ее патогенеза остаются нерасшифрованными (Cozzi Lepri A., 1995; Орлова В.М., 1996; Rosenberg Z.F., Fauci A.S., 1990; Шемшура А.Б., 1997). Это негативно сказывается на совершенствовании методов профилактики, диагностики и лечения этой болезни (Vella et al., 1992; Покровский В.В., 2000; Fauci A.S., 1996). Что касается доступных способов прогноза неблагоприятного течения ВИЧ-инфекции, то таковые вообще не разработаны. Между тем, без них не представляется возможным осуществлять индивидуальный, дифференцированный подход к лечению такого рода больных (Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., 1992; Сизякина Л.П., 2001; Денисенко В.Б., 1997).
Известен способ прогнозирования течения ВИЧ-инфекции, основанный на клинических признаках, в частности на характеристике IV-x стадий и 6 фаз (В.И.Покровский, 1989 год).
Накопленный клиницистами опыт позволяет делать некоторые прогнозы о длительности этих стадий и таким образом предсказывать скорость течения инфекции и необходимость терапевтического воздействия. Однако указанный способ отличается субъективностью и не всегда позволяет обосновать своевременное применение противовирусной терапии.
Известен также иммунологический способ классификации ВИЧ-инфекции, основанный на определении абсолютного содержания и соотношения CD4+- и CD8+- лимфоцитов в периферической крови (ССД/ВОЗ, 1987). Этот способ дает четкое представление о степени пораженности лимфоцитов вирусом. Однако возможности этого метода в отношении прогнозирования течения ВИЧ-инфекции более ограничены, так как прогнозирование и в этом случае основано на эмпирическом опыте перехода одной стадии в другую, и прогноз при этом также не отличается высокой точностью.
Известен способ прогнозирования течения ВИЧ-инфекции (патент РФ №2097766, MHK G01N 33/49, публикация 27.11.1997), который принят в качестве прототипа. Способ заключается в исследовании периферической крови больного, при котором выделяют лимфоцитарную фракцию крови, проводят в ней тотальное выделение ДНК, методом ДНК-зонда выделяют вирусные агенты из группы Herpesviridae и при наличии двух и более агентов прогнозируют тяжелое течение заболевания.
Задача заявляемого изобретения - разработка доступного и упрощенного способа прогноза быстрого прогрессирования заболевания у больных ВИЧ-инфекцией.
Поставленная задача достигается тем, что у больных ВИЧ-инфекцией в стадии генерализованной лимфоаденопатии (ГЛАП) или в стадии пре-СПИД забирают венозную кровь и определяют в ней количественное содержание CD4+-, CD8+-, CD16+-, CD20+- лимфоцитов и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). В случае выявления в стадии ГЛАП количества CD4+- менее 0,46×109/л, CD20+- более 0,095×109/л и ЦИК более 170 у.е., а в стадии пре-СПИД - CD8+- более 28,4% и CD16+- более 0,11×109/л с вероятностью соответственно 99,0% и 95,5% прогнозируют быстрое прогрессирование заболевания.
Заявляемый способ прогноза быстрого прогрессирования заболевания базируется на результатах обследования 52 больных ВИЧ-инфекцией, из числа которых стадия ГЛАП была квалифицирована у 24 и стадия пре-СПИД - у 28 человек.
Способ осуществляют следующим образом.
Всем пациентам проводили иммунологическое исследование крови. У больных ВИЧ-инфекцией в стадии ГЛАП или в стадии пре-СПИД забирали венозную кровь и проводили в ней определение ряда иммунологических показателей:
1) CD3+, CD 4+, CD8+, CD16+, CD20+, CD95+- лимфоцитов (по методу А.В.Филатова с соавт., 1990);
2) сывороточных иммуноглобулинов классов А, М и G (по Manchmi et al., 1965);
3) циркулирующих иммунных комплексов - ЦИК (по методу Haskova et al., 1978 в модификации Ю.А.Гриневича и А.И.Алферова, 1981).
Затем в течение последующих четырех лет за указанными пациентами осуществлялось динамическое наблюдение, по завершению которого были выделены две группы: 1) с относительно быстрым и 2) относительно медленным прогрессированием заболевания.
В качестве основного критерия такого деления были взяты сроки перехода ВИЧ-инфекции из одной стадии в следующую стадию. Если они оказывались меньше одного года, квалифицировалось быстрое прогрессирование заболевания, в противном случае - медленное.
В группу больных с быстро прогрессирующим течением ВИЧ-инфекции вошло 30 человек, из числа которых у 10 - заболевание перешло из стадии ГЛАП в стадию пре-СПИД, и у 20 - из стадии пре-СПИД в стадию СПИД. В группе больных с относительно медленным прогрессированием ВИЧ-инфекции оказалось 22 человека, в т.ч. - 14, у которых заболевание трансформировалось из стадии ГЛАП в стадию пре-СПИД, и у 8 - из стадии пре-СПИД в стадию СПИД.
После этого были сопоставлены исследовавшиеся четыре года назад показатели иммунитета в каждой из этих двух групп больных ВИЧ-инфекцией (с относительно быстрой и медленной прогрессией заболевания). Анализ проводили раздельно: на стадии ГЛАП и на стадии пре-СПИД.
Как видно из табл.1, при быстром прогрессировании ВИЧ-инфекции в стадии ГЛАП, в отличие от относительно благоприятного течения, отмечались более низкие показатели числа CD3+-, CD4+- и СВ8+- клеток. В тоже время, абсолютное содержание СD20+- лимфоцитов и ЦИК оказалось достоверно более высоким.
На этапе пре-СПИД также были обнаружены отличия в количественном уровне ряда показателей иммунной системы (табл.2). Так, при последующем неблагоприятном развитии заболевания количественное содержание в крови CD8+- и СD16+- лимфоцитов оказалось у больных ВИЧ-инфекцией более высоким, чем в другой группе.
Для разработки способа прогноза был использован метод последовательного альтернативного анализа Вальда, в соответствии с принципами которого при наличии двух состояний (условно «А» и «В»), характеризующихся одними и теми же, но с разной частотой встречающимися признаками, путем последовательного суммирования логарифмов отношений частоты каждого отдельно взятого признака при состоянии «А» к его частоте при состоянии «В» можно постепенно накопить статистически значимую информацию, позволяющую осуществить достаточно надежное разграничение этих состояний. Если принять «α» за величину ошибки при распознавании состояния «А», а «β»- при распознавании состояния «В», то при сумме логарифмов (Σ lg) указанных отношений в каждом конкретном случае
Figure 00000001
с выбранным уровнем надежности (>95,5%; >99% или 99,9%) можно констатировать состояние «А», а при
Figure 00000002
- состояние «В». Если же величина Σ lg будет находиться в интервале между
Figure 00000003
и
Figure 00000004
, то накопленной информации может оказаться недостаточно для разграничения указанных состояний с заданным уровнем надежности.
В заявляемом способе состояние «А» отождествлялось с быстро прогрессирующим течением ВИЧ-инфекции, состояние «В» - с относительно медленным.
Расчет величин прогностических коэффициентов, способных иметь либо положительный, либо отрицательный знак (последний свидетельствует в пользу развития состояния «В»), осуществляли по формуле: ПК=10×lg(A:B), где ПК - прогностический коэффициент, (А:В) - отношение частот признака при состояниях «А» и «В».
По достижению в результате последовательного сложения величин ПК пороговой суммы в +13 баллов, процедура прекращалась и с уровнем надежности 95,5% прогнозировалось быстро прогрессирующее течение ВИЧ-инфекции. При отрицательных значениях алгебраической суммы ПК (-13 баллов и ниже) предполагалось сравнительно медленное прогрессирование болезни.
Если же по завершению последовательного альтернативного анализа набранная сумма ПК не достигала необходимого уровня надежности, находясь в интервале от +13 до 13 баллов, прогноз квалифицировался как неопределенный.
По материалам проведенных исследований отобраны наиболее значимые в прогностическом отношении иммунологические показатели, имевшие достоверные различия по частоте.
В соответствии с принципами альтернативного анализа Вальда, процедура прогноза осуществляется на практике путем суммирования ПК каждого из выявленных у обследуемого признаков в последовательности, определяемой степенью их информативности (от большей к меньшей), рассчитываемой с помощью меры Кульбака по формуле: МК=(А-В)%×ЕПК, где МК - мера Кульбака; (А-В)% - абсолютное значение разницы частот признака в сравниваемых группах; ЕПК - сумма абсолютных значений ПК каждого из вариантов признака.
На основе полученных данных построены две шкалы для определения у конкретных больных ВИЧ-инфекцией критериев прогноза течения заболевания в стадии ГЛАП и пре-СПИД (табл.3, 4).
Использование способа иллюстрируется клиническим примером.
История болезни №485.
Больная В., 34 лет.
Клинический диагноз: ВИЧ-инфекция, стадия первичных проявлений, фаза 11В (ГЛАП). Генерализованная лимфоаденопатия, острая пневмония.
Инфицирована ВИЧ при гемотрансфузии 5 лет назад. В течение последнего года 4 раза перенесла ОРВИ, однократно-острую пневмонию. В возрасте 34 лет у больной в крови обнаружены AT против ВИЧ (ИФА) и его белков («Westem-blot»).
Поступила в инфекционное отделение с жалобами на повышение температуры тела, кашель, общую слабость. Общее состояние средней тяжести. Температура тела - 38,1°С. Правильного телосложения. Удовлетворительного питания. Кожные покровы бледные, чистые. Затылочные лимфоузлы увеличены до 1,1 см в диаметре, шейные и паховые - до 1,0-1,5 см, подчелюстные подмышечные - до 1,0-2,0 см. В легких выслушивается справа жесткое дыхание, слева - в нижних отделах ослабленное, единичные крепитирующие хрипы. ЧДД - 20 в мин. Тоны сердца - приглушенные, ритмичные. ЧСС - 100 в мин. Живот мягкий, безболезненный. Печень - у края реберной дуги справа. Селезенка не пальпируется. Стул и диурез - без особенностей.
В общем анализе крови: лейкоцитоз с нейтрофильным сдвигом, ускоренное СОЭ.
Показатели иммунного статуса больной при поступлении в стационар представлены в табл.5. Используя шкалу определения прогноза течения ВИЧ-инфекции была получена сумма в 14 баллов, что позволило прогнозировать с надежностью 95,5% быстрое прогрессирование заболевания.
Действительно, через 3 месяца у больной ВИЧ-инфекцией болезнь перешла из стадии ГЛАП в стадию пре-СПИД. В последующем вследствие прогрессирования заболевания развился СПИД, что и обусловило летальный исход.
Figure 00000005
Figure 00000006
Таблица 3
Шкала определения прогноза быстрого (БП) и медленного (МП) прогрессирования заболеваний у больных ВИЧ-инфекцией в стадии ГЛАП
№/№ Определяемый признак Характеристика признака А В ПК (в усл. баллах)
БП(+) МП(-)
1. СD4+ (109/л) <0,46 80,0 35,7 +4
≥0,46 20,0 64,3 -5
2. СD20+ (109/л) >0,095 60,0 14,3 +6
≤0,095 40,0 85,7 -3
3. ЦИК (у.е.) >170 60,0 14,3 +6
≤170 40,0 85,7 -3
4. CD8+ (109/л) <0,56 70,0 28,6 +4
≥0,56 30,0 71,4 -4
Таблица 4
Шкала определения прогноза быстрого (БП) и медленного (МП) прогрессирования болезни у больных ВИЧ-инфекцией в стадии пре-СПИД
№/№ Определяемый признак Характеристика признака А (%) В (%) ПК(в усл. баллах)
БП (+) МП (-)
1. CD8+ (%) >28,4 65,0 12,5 +7
≤28,4 35,0 87,5 -4
2. СD16+ (109/л) >0,11 60,0 12,5 +7
≤0,11 40,0 87,5 -3
Таблица 5
Показатели иммунного статуса у больной В.
Показатели Больная В.
CD3+ (%) 77,0
CD3+ (109/л) 1,44
CD4+ (%) 30
CD4+ (109/л) 0,41
CD8+ (%) 29
СD8+ (109/л) 0,5
CD16+ (%) 6,5
CD16+ (109/л) 0,12
CD4+/CD8+ 1,03
CD20+ (%) 7
СD20+ (109/л) 0,13
CD95+ (%) 7
CD95+ (109/л) 0,12
IgA (г/л) 1,8
IgM (г/л) 1,0
IgG (г/л) 11,71
ЦИК (у.е.) 134
HCT спонт. (у.е.) 83
НСТ стим. (у.е.) 134
К.ст. (у.е.) 1,6

Claims (1)

  1. Способ прогноза быстрого прогрессирования заболевания у больных ВИЧ-инфекцией путем иммунологического исследования крови, отличающийся тем, что у больных в стадиях болезни генерализованной лимфоаденопатии (ГЛАП) или пре-СПИД забирают венозную кровь и определяют в ней количественное содержание CD4+-, CD8+-, CD16+-, CD20+- лимфоцитов и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), и в случае выявления в стадии ГЛАП количества CD4+- менее 0,46·109/л, CD20+- более 0,095·109/л и ЦИК более 170 у.е., а в стадии пре-СПИД - CD8+- более 28,4% и CD16+- более 0,11·109/л с вероятностью соответственно 99,0 и 95,5% прогнозируют быстрое прогрессирование заболевания.
RU2006103325/15A 2006-02-06 2006-02-06 Способ прогноза быстрого прогрессирования заболевания у больных вич-инфекцией RU2306566C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006103325/15A RU2306566C1 (ru) 2006-02-06 2006-02-06 Способ прогноза быстрого прогрессирования заболевания у больных вич-инфекцией

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006103325/15A RU2306566C1 (ru) 2006-02-06 2006-02-06 Способ прогноза быстрого прогрессирования заболевания у больных вич-инфекцией

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2306566C1 true RU2306566C1 (ru) 2007-09-20

Family

ID=38695371

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006103325/15A RU2306566C1 (ru) 2006-02-06 2006-02-06 Способ прогноза быстрого прогрессирования заболевания у больных вич-инфекцией

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2306566C1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2597805C1 (ru) * 2015-06-16 2016-09-20 Сергей Борисович Пономарёв Способ прогнозирования развития спида у вич-носителей
RU2670652C2 (ru) * 2017-03-30 2018-10-24 Федеральное бюджетное учреждение науки "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека" (ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера) Способ оценки тяжести состояния больного при ВИЧ-инфекции
RU2689682C2 (ru) * 2017-02-16 2019-05-28 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ижевский государственный технический университет имени М.Т. Калашникова" Способ прогнозирования развития спида у вич-инфицированных пациентов

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2097766C1 (ru) * 1994-05-31 1997-11-27 Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Способ прогнозирования течения вич-инфекции
WO2004070385A1 (en) * 2003-02-06 2004-08-19 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) A method for the in vitro assessment of the progression status of an infection by an hiv virus in an individual

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2097766C1 (ru) * 1994-05-31 1997-11-27 Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Способ прогнозирования течения вич-инфекции
WO2004070385A1 (en) * 2003-02-06 2004-08-19 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) A method for the in vitro assessment of the progression status of an infection by an hiv virus in an individual

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MIHAILOV С. et al. Prognostic significance of cytotoxic T-cells in individuals infected with human immunodeficiency vims, J. Clin. Immunol., 1993, Mar 13(2), p.139-144. *
АВДЕЕВА Л.А. Некоторые показатели иммунной системы для прогнозирования течения инфекции, вызываемой вирусом иммунодефицита человека. - Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 1994, с.114-118. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2597805C1 (ru) * 2015-06-16 2016-09-20 Сергей Борисович Пономарёв Способ прогнозирования развития спида у вич-носителей
RU2689682C2 (ru) * 2017-02-16 2019-05-28 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ижевский государственный технический университет имени М.Т. Калашникова" Способ прогнозирования развития спида у вич-инфицированных пациентов
RU2670652C2 (ru) * 2017-03-30 2018-10-24 Федеральное бюджетное учреждение науки "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека" (ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера) Способ оценки тяжести состояния больного при ВИЧ-инфекции

Similar Documents

Publication Publication Date Title
LaVergne et al. Ebola-specific CD8+ and CD4+ T-cell responses in Sierra Leonean Ebola virus survivors with or without post-Ebola sequelae
Kwantwi et al. Body mass index, haemoglobin, and total lymphocyte count as a surrogate for CD4 count in resource limited settings
Foko et al. First evidence of local circulation of Plasmodium ovale curtisi and reliability of a malaria rapid diagnostic test among symptomatic outpatients in Douala, Cameroon
RU2306566C1 (ru) Способ прогноза быстрого прогрессирования заболевания у больных вич-инфекцией
WO2025175065A1 (en) Systems and methods for assessment of immune response and applications thereof
Paulus et al. Relative contributions of the components of the American College of Rheumatology 20% criteria for improvement to responder status in patients with early seropositive rheumatoid arthritis
RU2376938C1 (ru) Способ прогнозирования тяжести течения клещевых инфекционных заболеваний
Zhang et al. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccine response in adults with predominantly antibody deficiency
Noppert et al. Investigating pathogen burden in relation to a cumulative deficits index in a representative sample of US adults
Kroll et al. Multiplex analysis of cytokines and chemokines in persons aging with or without HIV
RU2079136C1 (ru) Способ прогнозирования прогрессирования близорукости
Eledo et al. The Prevalence of Rheumatoid Arthritis in the Elderly that attend Pilgrimage Centre, Elele, Nigeria
Lukaszuk et al. Is WHO international standard for anti-SARS-CoV-2 immunoglobulin clinically useful?
Qabulio et al. Diagnostic Accuracy of Cartilage Oligomeric Matrix Protein (COMP), for Cartilage Damage in Rheumatoid Arthritis
RU2563129C1 (ru) Способ диагностики цирротической стадии хронического вирусного гепатита с
RU2761138C1 (ru) Способ оценки риска развития тяжелого течения коронавирусной инфекции у женщин
RU2821547C1 (ru) Способ прогнозирования тяжести течения инфекции, вызванной SARS-CoV-2, у лиц молодого возраста в начальном периоде болезни
RU2673073C1 (ru) Способ оценки степени тяжести инфекционного мононуклеоза у детей
Tustin et al. Use of individual-level covariates to improve latent class analysis of Trypanosoma cruzi diagnostic tests
Sizova Diagnostic Accuracy of the 2002 EULAR Criteria for the Clinical Suspicion of Rheumatoid Arthritis and the Sensitivity of the New 2010 ACR/EULAR Classification Criteria in “Early Arthritis”
Wijerathne et al. Chronic kidney disease of unknown etiology: the tip of the iceberg?
Harman et al. Investigation of the Clinical Features and Long-Term Functional Status of Patients with a Diagnosis of Covid-19 Followed in the Intensive Care Unit
Chun et al. B-051 Clinical Validation of Vectra® DA: A Multi-Biomarker Based Test for the Objective Measurement of Disease Activity in Patients with Rheumatoid Arthritis
Leblanc et al. Pediatric urogenital schistosomiasis diagnosed in France
Grossman et al. Definition, classification, activity and damage indices in systemic lupus erythematosus

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20080207