RU2397753C1 - Composition for treating bacterial infections in animals - Google Patents
Composition for treating bacterial infections in animals Download PDFInfo
- Publication number
- RU2397753C1 RU2397753C1 RU2009117564/15A RU2009117564A RU2397753C1 RU 2397753 C1 RU2397753 C1 RU 2397753C1 RU 2009117564/15 A RU2009117564/15 A RU 2009117564/15A RU 2009117564 A RU2009117564 A RU 2009117564A RU 2397753 C1 RU2397753 C1 RU 2397753C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- florfenicol
- polyvinylpyrrolidone
- organic solvent
- solubilizer
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 111
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 15
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 title claims abstract description 4
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 57
- AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N (-)-Florfenicol Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@@H](CF)NC(=O)C(Cl)Cl)C=C1 AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N 0.000 claims abstract description 50
- 229960003760 florfenicol Drugs 0.000 claims abstract description 47
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 44
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 29
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 28
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 18
- NOOCSNJCXJYGPE-UHFFFAOYSA-N flunixin Chemical compound C1=CC=C(C(F)(F)F)C(C)=C1NC1=NC=CC=C1C(O)=O NOOCSNJCXJYGPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229960000588 flunixin Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 12
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229920001304 Solutol HS 15 Polymers 0.000 claims abstract description 7
- JVKUCNQGESRUCL-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxyethyl 12-hydroxyoctadecanoate Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(=O)OCCO JVKUCNQGESRUCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 26
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 17
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract description 6
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 20
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 13
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 13
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 10
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 9
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 7
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 7
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 7
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 6
- -1 diethyl isosorbide Chemical compound 0.000 description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 6
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 6
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 5
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 5
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 229940060568 nuflor Drugs 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 4
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 4
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 3
- 244000309466 calf Species 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 210000000003 hoof Anatomy 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 3
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N (3s,3ar,6r,6ar)-3,6-dimethoxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan Chemical compound CO[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](OC)CO[C@@H]21 MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000008283 Atrophic Rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 2
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 2
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 description 2
- 206010039088 Rhinitis atrophic Diseases 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 2
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 2
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 231100000171 higher toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N oxirane;propane-1,2,3-triol Chemical compound C1CO1.OCC(O)CO QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 2
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 2
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 2
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 2
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- CQJAWZCYNRBZDL-UHFFFAOYSA-N 2-(methylazaniumyl)butanoate Chemical compound CCC(NC)C(O)=O CQJAWZCYNRBZDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFKSRZIDTYVHLY-UHFFFAOYSA-N 3-(2,3-dihydroxypropoxymethoxy)propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)COCOCC(O)CO RFKSRZIDTYVHLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000606748 Actinobacillus pleuropneumoniae Species 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 1
- 241000588779 Bordetella bronchiseptica Species 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical compound NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001112696 Clostridia Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 241000605952 Fusobacterium necrophorum Species 0.000 description 1
- 241000606807 Glaesserella parasuis Species 0.000 description 1
- 208000031220 Hemophilia Diseases 0.000 description 1
- 208000009292 Hemophilia A Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 241000204045 Mycoplasma hyopneumoniae Species 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000606856 Pasteurella multocida Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 description 1
- 241001135223 Prevotella melaninogenica Species 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000606701 Rickettsia Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 241000589970 Spirochaetales Species 0.000 description 1
- 241000194021 Streptococcus suis Species 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046793 Uterine inflammation Diseases 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002152 aqueous-organic solution Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 208000010801 foot rot Diseases 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N glyceraldehyde Chemical compound OCC(O)C=O MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 229960002479 isosorbide Drugs 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 231100000324 minimal toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N monothioglycerol Chemical compound OCC(O)CS PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 229940051027 pasteurella multocida Drugs 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 201000006509 pleuropneumonia Diseases 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- WBHHMMIMDMUBKC-QJWNTBNXSA-M ricinoleate Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C/CCCCCCCC([O-])=O WBHHMMIMDMUBKC-QJWNTBNXSA-M 0.000 description 1
- 229940066675 ricinoleate Drugs 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- OTVAEFIXJLOWRX-NXEZZACHSA-N thiamphenicol Chemical class CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@@H](CO)NC(=O)C(Cl)Cl)C=C1 OTVAEFIXJLOWRX-NXEZZACHSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- 231100000563 toxic property Toxicity 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к ветеринарной медицине, а именно к фармакологии и представляет собой микроколлоидное инъекционное антибактериальное лекарственное средство на основе наночастиц (мицелл).The invention relates to veterinary medicine, namely to pharmacology and is a microcolloid injectable antibacterial drug based on nanoparticles (micelles).
Известна жидкая антибактериальная композиция, содержащая флорфеникол, органический носитель этанол или пропиленгликоль в качестве снижающего вязкость средства, при этом в качестве органического носителя композиция содержит N-метил-2-пирролидон и полиэтиленгликоль со средней молекулярной массой 300 при следующем соотношении ингредиентов, вес.%: флорфеникол 10-50, N-метил-2-пирролидон 10-65, полиэтиленгликоль со средней молекулярной массой 300 5-40, этанол или пропиленгликоль 5-15. Известную композицию приготавливают смешением пирролидонового растворителя и снижающего вязкость средства, количество которого составляет 90% от состава композиции. Флорфеникол растворяют в полученном растворе и затем добавляют остаточное количество полиэтиленгликоля. Получаемый прозрачный раствор стерилизуют путем фильтрации (патент РФ на изобретение №2085191).Known liquid antibacterial composition containing florfenicol, an organic carrier of ethanol or propylene glycol as a viscosity-reducing agent, while the composition contains N-methyl-2-pyrrolidone and polyethylene glycol with an average molecular weight of 300 in the following ratio of ingredients, wt.%: florfenicol 10-50, N-methyl-2-pyrrolidone 10-65, polyethylene glycol with an average molecular weight of 300 5-40, ethanol or propylene glycol 5-15. A known composition is prepared by mixing a pyrrolidone solvent and a viscosity reducing agent, the amount of which is 90% of the composition. Florfenicol is dissolved in the resulting solution, and then a residual amount of polyethylene glycol is added. The resulting clear solution is sterilized by filtration (RF patent for the invention No. 2085191).
Известная композиция обладает удовлетворительными для практического применения свойствами и в случае относительно высоких концентраций флорфеникола, но вследствие повышенной токсичности ее применяют только при лечении инфекций крупного рогатого скота.The known composition has satisfactory properties for practical use in the case of relatively high concentrations of florfenicol, but due to increased toxicity it is used only in the treatment of infections of cattle.
Известна композиция для лечения инфекции крупного рогатого скота и свиней, содержащая флорфеникол в количестве от 10 до 50%, носитель, в качестве которого может быть выбран диметилацетамид, около 30% или триацетин в количестве около 30%. Кроме того, композиция содержит второй носитель, который может быть выбран из группы, включающий глицерилформаль, диметилформамид, N-метил-2-пирролидон, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, диэтилизосорбид, воду, этанол, изопропанол, 1,2-пропандиол, глицерин, триэтилцитрат, бензиловый спирт, диметилизосорбид и гликоль, при этом композиция обладает вязкостью, составляющей менее 125 сП (заявка на изобретение РФ №2005141127).A known composition for treating infections of cattle and pigs, containing florfenicol in an amount of from 10 to 50%, a carrier, which can be selected as dimethylacetamide, about 30% or triacetin in an amount of about 30%. In addition, the composition contains a second carrier, which may be selected from the group consisting of glyceryl formal, dimethylformamide, N-methyl-2-pyrrolidone, propylene glycol, polyethylene glycol, diethyl isosorbide, water, ethanol, isopropanol, 1,2-propanediol, glycerol, triethyl citrate, benzyl alcohol, dimethyl isosorbide and glycol, while the composition has a viscosity of less than 125 cP (application for invention of the Russian Federation No. 2005141127).
Известная композиция предназначена для изготовления лекарственного средства, используемого для лечения микробной инфекции у животных, однако этот препарат часто вызывает раздражение и воспаление кожи в месте инъекции. Лечение инфекций этим препаратом продолжительно, так как для полного излечения необходимо делать несколько инъекций.The known composition is intended for the manufacture of a medicament used to treat microbial infection in animals, however, this preparation often causes irritation and inflammation of the skin at the injection site. Treatment of infections with this drug is long-lasting, since several injections are necessary to completely cure it.
Известна композиция для лечения микробных и паразитарных инфекций у крупного рогатого скота и других животных, включающая соединение, выбранное из группы, состоящей из соединения формулы IA known composition for the treatment of microbial and parasitic infections in cattle and other animals, comprising a compound selected from the group consisting of a compound of formula I
Формула IFormula I
где R представляет собой фрагмент, выбранный из группы, содержащей метил или этил или их галогенированное производное, дигалогендейтерометил, 1-галоген-1-дейтероэтил, 1,2-дигалоген-1-дейтероэтил, азидометил и метилсульфонилметил;where R is a moiety selected from the group consisting of methyl or ethyl or a halogenated derivative thereof, dihalogendeuteromethyl, 1-halogen-1-deuteroethyl, 1,2-dihalogen-1-deuteroethyl, azidomethyl and methylsulfonylmethyl;
каждый из Х и X' представляет собой фрагмент, независимо выбранный из группы, включающей NO2, SO2R1, SOR1, SR1, SONH2, SO2NH2, SONHR1, SO2NHR1, COR1, OR1, R1, CN, галоген, водород, фенил и фенил, замещенный галогеном, NO2, R1, PO2R1, CONHR1, NHR1, NR1R2, CONR1R2, OCOR1 или OR1, где каждый из R1 и R2 представляет собой фрагмент, независимо выбранный из группы, содержащей метил, этил, н-пропил, изопропил, бутил, трет-бутил, изобутил и фенил. В качестве одного из таких соединений может быть выбран флорфеникол. Кроме того, композиция содержит растворитель и сорастворитель, в качестве которых могут выступать различные соединения, например вода в качестве растворителя, а сорастворитель выбран из группы, содержащей пирролидоновый растворитель, N,N-диметилацетамид, N,N-диметилформамид, ДМСО, ацетон, формаль глицерина, воду, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, триацетин, диметилизосорбид, этанол, изопропанол, глицерин, 1,2-пропандиол, гликолевые эфиры, монотиоглицерин, бензиловый спирт и их комбинации (заявка на изобретение РФ №2005133875).each of X and X 'is a moiety independently selected from the group consisting of NO 2 , SO 2 R 1 , SOR 1 , SR 1 , SONH 2 , SO 2 NH 2 , SONHR 1 , SO 2 NHR 1 , COR 1 , OR 1 , R 1 , CN, halogen, hydrogen, phenyl and phenyl substituted with halogen, NO 2 , R 1 , PO 2 R 1 , CONHR 1 , NHR 1 , NR 1 R 2 , CONR 1 R 2 , OCOR 1 or OR 1 wherein each of R 1 and R 2 is a moiety independently selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, butyl, tert-butyl, isobutyl and phenyl. Florfenicol may be selected as one of such compounds. In addition, the composition contains a solvent and a co-solvent, which can be various compounds, for example, water as a solvent, and the co-solvent is selected from the group consisting of pyrrolidone solvent, N, N-dimethylacetamide, N, N-dimethylformamide, DMSO, acetone, formal glycerol, water, propylene glycol, polyethylene glycol, triacetin, dimethyl isosorbide, ethanol, isopropanol, glycerin, 1,2-propanediol, glycol ethers, monothioglycerin, benzyl alcohol and combinations thereof (application for invention of the Russian Federation No. 2005133875).
Известная композиция является раствором органических веществ и проявляет токсические свойства, особенно в месте введения, что затрудняет ее применение по прямому назначению - лечению микробных инфекций без применения дополнительных, снижающих токсичность, препаратов.The known composition is a solution of organic substances and exhibits toxic properties, especially at the injection site, which complicates its use for its intended purpose - the treatment of microbial infections without the use of additional drugs that reduce toxicity.
Наиболее близкой по технической сущности к заявляемому техническому решению является композиция для лечения инфекционных заболеваний крупного рогатого скота и свиней, включающая флуниксин или одну из его фармацевтически приемлемых солей и соединение формулы I: в которой R означает фрагмент, выбранный из группы, включающей метил или этил или его галогенированное производное, дигалогендейтерометил (флорфеникол), 1-галоген-1-дейтероэтил, 1,2-дигалоген-1-дейтероэтил,
азидометил и метилсульфонилметил; каждый из Х и X' означает фрагмент, независимо выбранный из группы, включающей NO2, SO2R1, SOR1, SR1, SONH2, SO2NH2, SONHR1, SO2NHR1, COR1, OR1, R1, CN, галоген, водород, фенил и фенил, содержащий галоген в качестве заместителя, NO2, R1, PO2R1, CONHR1, NHR1, NR1R2, CONR1R2, OCOR1 и OR1, где каждый из R1 и R2 означает фрагмент, независимо выбранный из группы, включающей метил, этил, н-пропил, изопропил, бутил, трет-бутил, изобутил и фенил; Z означает водород или ацильную группу карбоновой кислоты с углеводородной цепью, содержащую до 16 атомов углерода, или ацильную группу аминокарбоновой кислоты с углеводородной цепью, содержащую до 12 атомов углерода, и фармацевтически приемлемые соли указанных ацильных групп. Известная композиция предназначена для изготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения заболевания у животного, выбранного из группы, включающей респираторное заболевание крупного рогатого скота, респираторное заболевание свиней, копытную гниль, острый мастит, острый эпидемический конъюнктивит, метрит и энтерит. Дополнительно композиция также содержит апротонный полярный растворитель, выбранный из группы, включающей пирролидоновый растворитель, N,N-диметилацетамид, N,N-диметилформамид, ДМСО, ацетон и глицеринформаль и их комбинации.azidomethyl and methylsulfonylmethyl; each of X and X ′ means a moiety independently selected from the group consisting of NO 2 , SO 2 R 1 , SOR 1 , SR 1 , SONH 2 , SO 2 NH 2 , SONHR 1 , SO 2 NHR 1 , COR 1 , OR 1 , R 1 , CN, halogen, hydrogen, phenyl and phenyl containing halogen as a substituent, NO 2 , R 1 , PO 2 R 1 , CONHR 1 , NHR 1 , NR 1 R 2 , CONR 1 R 2 , OCOR 1 and OR 1 where each of R 1 and R 2 is a moiety independently selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, butyl, tert-butyl, isobutyl and phenyl; Z is hydrogen or a hydrocarbon chain acyl group of a carboxylic acid containing up to 16 carbon atoms, or a hydrocarbon chain acyl group of a hydrocarbon chain aminocarboxylic acid containing up to 12 carbon atoms and pharmaceutically acceptable salts of said acyl groups. The known composition is intended for the manufacture of a medicament for treating or preventing a disease in an animal selected from the group consisting of respiratory disease in cattle, respiratory disease in pigs, hoof rot, acute mastitis, acute epidemic conjunctivitis, metritis and enteritis. Additionally, the composition also contains an aprotic polar solvent selected from the group consisting of pyrrolidone solvent, N, N-dimethylacetamide, N, N-dimethylformamide, DMSO, acetone and glycerin formal and combinations thereof.
Однако в данной композиции активно действующие вещества - флорфеникол и флуниксин - не связываются с образованием синергетического эффекта, а лишь дополняют лечебный эффект от каждого препарата в отдельности. При этом каждый из составных компонентов композиции обладает своим лечебным эффектом и уровнем токсичности. Кроме того, введение известной композиции осуществляют подкожно, что негативно сказывается на биодоступности препарата и степени воспалительного процесса в месте инъекции.However, in this composition, active substances - florfenicol and flunixin - do not bind to the formation of a synergistic effect, but only complement the therapeutic effect of each drug separately. Moreover, each of the constituent components of the composition has its own therapeutic effect and toxicity level. In addition, the introduction of the known composition is carried out subcutaneously, which negatively affects the bioavailability of the drug and the degree of the inflammatory process at the injection site.
Известно, что внутримышечное введение более предпочтительно, чем подкожное, поскольку введенное в мышцу лекарственное средство быстрее поступает в кровь и лучше рассасывается за счет усиления кровоснабжения, происходящего при активной мышечной работе. Применительно к ветеринарии внутримышечное введение является более технологичным и простым, что особенно важно при массовых обработках животных.It is known that intramuscular injection is more preferable than subcutaneous, since the drug introduced into the muscle enters the bloodstream faster and resolves better due to the increased blood supply that occurs during active muscular work. With regard to veterinary medicine, intramuscular administration is more technologically advanced and simple, which is especially important for mass treatment of animals.
Задачей, на решение которой направлено заявляемое технической решение, является создание композиции на основе флорфеникола для лечения заболеваний бактериальной этиологии, пригодной для внутримышечного введения.The problem to which the claimed technical solution is directed is to create a composition based on florfenicol for the treatment of diseases of bacterial etiology suitable for intramuscular administration.
Технический результат, который достигается при использовании заявляемого изобретения, заключается в снижении степени токсичности препарата, уменьшении воспалительного процесса в зоне введения препарата и повышении биодоступности.The technical result that is achieved using the claimed invention is to reduce the degree of toxicity of the drug, reduce the inflammatory process in the injection zone of the drug and increase bioavailability.
Поставленная задача решается тем, что композиция для лечения бактериальных инфекций у животных, согласно техническому решению, содержит флорфеникол, бензиловый спирт, воду, органический растворитель, поливинилпирролидон и солюбилизатор при следующем соотношении компонентов, мас.%: флорфеникол 5-35, солюбилизатор 5-15, органический растворитель 15-40, бензиловый спирт 1-2, поливинилпирролидон 0,1-10, вода - остальное. В качестве солюбилизатора использован солютол HS15 или кремофор или твин 80, а в качестве апротонного органического растворителя использован диметилацетамид или 2-пирролидон или 1-метил-2-пирролидон. Дополнительно композиция может содержать флуниксин в количестве 1-3 мас.%.The problem is solved in that the composition for the treatment of bacterial infections in animals, according to the technical solution, contains florfenicol, benzyl alcohol, water, an organic solvent, polyvinylpyrrolidone and a solubilizer in the following ratio, wt.%: Florfenicol 5-35, solubilizer 5-15 , organic solvent 15-40, benzyl alcohol 1-2, polyvinylpyrrolidone 0.1-10, water - the rest. Solutol HS15 or Cremophor or Tween 80 was used as a solubilizer, and dimethylacetamide or 2-pyrrolidone or 1-methyl-2-pyrrolidone was used as an aprotic organic solvent. Additionally, the composition may contain flunixin in an amount of 1-3 wt.%.
Заявляемая композиция представляет собой микроколлоидный раствор флорфеникола и поливинилпирролидона. Лабораторные исследования показали, что при образовании коллоидных частиц в процессе приготовления заявляемой композиции достигается снижение токсичности конечного препарата, обусловленное тем, что флорфеникол некоторое время находится в связанном виде. Одним из основных компонентов заявляемого состава является флорфеникол, который представляет собой производное тиамфеникола, впервые синтезированное сотрудниками фирмы SCHERING PLOUGH (http://www.schering-plough.ru). Препарат является антибиотиком широкого спектра действия; эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, риккетсий, спирохет, действует на штаммы бактерий, устойчивые к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. В обычных дозах действует бактериостатически. Слабоактивен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших. Механизм антимикробного действия флорфеникола связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов. Некоторые особенности молекулярной структуры флорфеникола обуславливают снижение его токсичности и повышение антимикробной активности по сравнению с аналогами. В молекуле флорфеникола отсутствует нитрогруппа, оказывающая токсическое влияние на систему кроветворения, что повышает безопасность его применения. Для приготовления заявляемой композиции флорфеникол используют в процентном соотношении 5-35% от общего количества композици. Оптимальное содержание флорфеникола в композиции 30%. Такая концентрация обеспечивает удобные режимы дозировки при различных схемах лечения и соответствует установившейся практике применения флофениколсодержащих препаратов. Уменьшение концентрации флорфеникола приводит к увеличению объема вводимой композиции, что существенно повышает токсическое действие за счет увеличения объема вводимых компонентов (растворителя). Увеличение концентрации флорфеникола сужает диапазон температур хранения композиции. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК, мкг/мл) флорфеникола в отношении некоторых патогенных бактерий представлена в таблице 1.The inventive composition is a microcolloid solution of florfenicol and polyvinylpyrrolidone. Laboratory studies have shown that with the formation of colloidal particles during the preparation of the claimed composition, a reduction in the toxicity of the final preparation is achieved due to the fact that florfenicol is in a bound state for some time. One of the main components of the claimed composition is florfenicol, which is a derivative of thiamphenicol, first synthesized by the staff of SCHERING PLOUGH (http://www.schering-plough.ru). The drug is a broad-spectrum antibiotic; effective against many gram-positive and gram-negative bacteria, rickettsia, spirochetes, acts on bacterial strains resistant to penicillin, streptomycin, sulfonamides. In normal doses, it acts bacteriostatically. It is weakly active against acid-resistant bacteria, Pseudomonas aeruginosa, clostridia and protozoa. The mechanism of the antimicrobial action of florfenicol is associated with a violation of the synthesis of proteins of microorganisms. Some features of the molecular structure of florfenicol cause a decrease in its toxicity and an increase in antimicrobial activity in comparison with analogues. There is no nitro group in the florfenicol molecule, which has a toxic effect on the hematopoiesis system, which increases the safety of its use. To prepare the claimed composition, florfenicol is used in a percentage of 5-35% of the total composition. The optimal content of florfenicol in the composition is 30%. This concentration provides convenient dosage regimens for various treatment regimens and is consistent with established practice for the use of flofenicol-containing preparations. A decrease in the concentration of florfenicol leads to an increase in the volume of the administered composition, which significantly increases the toxic effect by increasing the volume of the introduced components (solvent). An increase in the concentration of florfenicol narrows the temperature range of the composition. The minimum inhibitory concentration (MIC, μg / ml) of florfenicol in relation to some pathogenic bacteria is presented in table 1.
Солюбилизатор - поверхностно-активное вещество, способствующее переходу частиц нерастворимых в воде веществ в коллоидный раствор. В качестве такового могут быть использованы вещества производства, например, фирмы BASF (http://www.basf.ru). К ним относятся Солютол HS15 или его аналоги с различной молекулярной массой, Кремофор EL (макроголглицеролрицинолеат) и Кремофор RH-40, Твин 80 (Полисорбат-80). Солюбилизатор вводят в состав заявляемого микроколлоидного раствора в процентном соотношении 5-15% от общего количества композиции. Уменьшение содержания солюбилизатора приводит в конечном итоге к невозможности мицеллообразования в композиции и, как следствие, выпадению осадка действующего вещества. Скорость выпадения и объем осадка увеличиваются при понижении температуры хранения композиции. При увеличении содержания солюбилизатора в композиции в пределах 15 мас.% происходит линейное увеличение вязкости. Однако при превышении указанных пределов содержания солюбилизатора вязкость поднимается скачкообразно, что серьезно затрудняет введение композиции через инъекционные иглы, применяемые в животноводстве. Данный эффект особенно заметен при пониженных температурах окружающего воздуха и делает применение композиции в указанных условиях невозможным.Solubilizer is a surfactant that promotes the transfer of particles of water-insoluble substances into a colloidal solution. As such, substances of production, for example, of BASF (http://www.basf.ru) can be used. These include Solutol HS15 or its analogues with different molecular weights, Cremophor EL (macrogolglycerol ricinoleate) and Cremophor RH-40, Tween 80 (Polysorbate-80). The solubilizer is introduced into the composition of the inventive microcolloid solution in a percentage of 5-15% of the total number of compositions. The decrease in the content of the solubilizer ultimately leads to the impossibility of micelle formation in the composition and, as a result, the precipitation of the active substance. The rate of precipitation and sediment volume increase with decreasing storage temperature of the composition. With an increase in the solubilizer content in the composition within 15 wt.%, A linear increase in viscosity occurs. However, when these limits of solubilizer content are exceeded, the viscosity rises stepwise, which seriously complicates the administration of the composition through injection needles used in animal husbandry. This effect is especially noticeable at low ambient temperatures and makes the use of the composition under these conditions impossible.
В качестве органического растворителя могут быть использованы следующие: например, диметилацетамид. N,N-диметилацетамид (диметиламид уксусной кислоты) CH3CON(СН3)2 представляет собой бесцветную гигроскопичную жидкость, смешивается с водой, ароматическими углеводородами и другими органическими растворителями. Хорошо растворяет ненасыщенные алифатические углеводороды и многие неорганические, соединения, ограниченно - парафиновые углеводороды. Кроме того, в качестве растворителей могут быть использованы 2-пирролидон (Солюфор®) и N-метил-2-пирролидон - бесцветные жидкости, легко растворимые в воде, спиртах, ацетоне, бензоле, ксилоле. По химическим свойствам - типичные представители N-алкилированных лактамов. В щелочных растворах или в концентрированной соляной кислоты N-метил-2-пирролидон гидролизуется в гамма-(N-метиламино)масляную кислоту. Процентное соотношение растворителя в готовой композиции составляет 15-40%. Увеличение содержания растворителя в композиции приводит к увеличению местных токсических явлений при применении, а также к увеличению острой токсичности композиции в опытах на мышах и соответственно снижению терапевтического индекса композиции. Данный эффект связан с токсичностью самого растворителя и поэтому зависит от типа выбранного растворителя. Токсичность возрастает в ряду Солюфор® - диметилацетамид - метилпирролидон.The following can be used as an organic solvent: for example, dimethylacetamide. N, N-dimethylacetamide (acetic dimethylamide) CH 3 CON (CH 3 ) 2 is a colorless hygroscopic liquid, mixed with water, aromatic hydrocarbons and other organic solvents. It dissolves well unsaturated aliphatic hydrocarbons and many inorganic compounds, limited paraffin hydrocarbons. In addition, 2-pyrrolidone (Solofor®) and N-methyl-2-pyrrolidone — colorless liquids readily soluble in water, alcohols, acetone, benzene, xylene — can be used as solvents. The chemical properties are typical representatives of N-alkylated lactams. In alkaline solutions or in concentrated hydrochloric acid, N-methyl-2-pyrrolidone is hydrolyzed to gamma (N-methylamino) butyric acid. The percentage of solvent in the finished composition is 15-40%. An increase in the solvent content in the composition leads to an increase in local toxic effects during use, as well as to an increase in the acute toxicity of the composition in experiments in mice and, accordingly, a decrease in the therapeutic index of the composition. This effect is associated with the toxicity of the solvent itself and therefore depends on the type of solvent chosen. Toxicity increases in the series Solufor® - dimethylacetamide - methylpyrrolidone.
В качестве консерванта используют бензиловый спирт - прозрачная, бесцветная жидкость с миндальным запахом, в количестве 1-2% от общего количества композиции. Легко сорбируется полимерными материалами. Бензиловый спирт стабилен в чистом виде и в водных растворах в кислых и в щелочных условиях. Антимикробная активность бензилового спирта частично ингибируется такими популярными эмульгаторами, используемыми в косметической промышленности, как полисорбаты (твин). Это свойство делает бензиловый спирт незаменимым консервантом для продуктов, содержащих полисорбаты. Эффективен по отношению к грамположительным бактериям: минимальная эффективная концентрация 3-5 мг/мл бензилового спирта, в отличие от фенилэтилового спирта, эффективен против плесеней и дрожжей в концентрации 3-5 мг/мл.As a preservative, benzyl alcohol is used - a clear, colorless liquid with an almond odor, in an amount of 1-2% of the total amount of the composition. It is easily sorbed by polymeric materials. Benzyl alcohol is stable in pure form and in aqueous solutions under acidic and alkaline conditions. The antimicrobial activity of benzyl alcohol is partially inhibited by such popular emulsifiers used in the cosmetics industry as polysorbates (tween). This property makes benzyl alcohol an indispensable preservative for products containing polysorbates. Effective against gram-positive bacteria: the minimum effective concentration of 3-5 mg / ml of benzyl alcohol, unlike phenylethyl alcohol, is effective against mold and yeast at a concentration of 3-5 mg / ml.
Комплексное соединение флорфеникола и поливинилпирролидона (ПВП) образуют путем добавления к исходному количеству флорфеникола требуемого количества ПВП. Поливинилпирролидон (ПВП) - биополимер, смесь амфотерных линейных полимеров с варьирующей степенью вязкости. Белый гигроскопичный порошок. Растворяется в воде, спирте, ароматических углеродах, не растворяется в эфире, алифатических углеродах. Загуститель и гелеобразователь для кремов и зубных паст. Нетоксичен. К этой группе веществ относятся различные типы монополимеров N-винилпирролидона (NVP), a именно растворимые повидоны и нерастворимые кросповидоны. Коповидон, сополимер винилацетата и NVP, как и нерастворимый Kollidon® SR (коллидон), также принадлежит этой группе продуктов. Лабораторные исследования показали, что при разведении физиологическим раствором композиции, содержащей в своем составе коллидон, не происходит интенсивной кристаллизации действующего вещества, чему способствует образование комплекса коллидон-флорфеникол. Данный факт свидетельствует о том, что при введении композиции в организм коллидон способствует рассасыванию действующего вещества из места инъекции, что в свою очередь повышает биодоступность композиции, а также снижает риск местных побочных явлений.The complex compound of florfenicol and polyvinylpyrrolidone (PVP) is formed by adding the required amount of PVP to the initial amount of florfenicol. Polyvinylpyrrolidone (PVP) is a biopolymer, a mixture of amphoteric linear polymers with a varying degree of viscosity. White hygroscopic powder. It is soluble in water, alcohol, aromatic carbons, insoluble in ether, aliphatic carbons. Thickener and gelling agent for creams and toothpastes. Non toxic This group of substances includes various types of monopolymers of N-vinylpyrrolidone (NVP), namely, soluble povidones and insoluble crospovidones. Copovidone, a copolymer of vinyl acetate and NVP, as well as insoluble Kollidon® SR (collidone), also belong to this group of products. Laboratory studies have shown that when a physiological solution is diluted with a composition containing collidone, the active substance does not crystallize intensively, which is facilitated by the formation of the collidone-florfenicol complex. This fact indicates that when the composition is introduced into the body, collidone promotes resorption of the active substance from the injection site, which in turn increases the bioavailability of the composition and also reduces the risk of local side effects.
Увеличение содержания коллидона выше 5 мас.% приводит к сильному увеличению вязкости и соответственно ухудшению прокачиваемости композиции через иглу шприца. Концентрации коллидона менее 0,1% в композиции не достаточно для стабильного комплексообразования.An increase in the content of collidone above 5 wt.% Leads to a strong increase in viscosity and, accordingly, a deterioration in the pumpability of the composition through the syringe needle. A concentration of collidone of less than 0.1% in the composition is not sufficient for stable complexation.
Таким образом, в состав заявляемой композиции помимо растворителей, консервантов и солюбилизатора, входит комплексное соединение флорфеникола с ПВП, в готовом виде представляющее собой надмолекулярный комплекс, в котором между молекулами флорфеникола и ПВП образуются множественные водородные связи. Проведены лабораторные исследования заявляемой композиции с применением колоночной хроматографии низкого давления, по результатам которых сделан вывод о наличии свойства флорфеникола связываться с молекулами поливинилпирролидона с образованием надмолекулярного комплекса (константа комплексообразования Ks>5,2 л/моль), способствующего снижению токсичности всей композиции в целом.Thus, the composition of the claimed composition, in addition to solvents, preservatives and a solubilizer, includes a complex compound of florfenicol with PVP, in the finished form it is a supramolecular complex in which multiple hydrogen bonds form between the florfenicol and PVP molecules. Laboratory studies of the inventive composition were carried out using low-pressure column chromatography, according to the results of which it was concluded that florfenicol has the property of binding to polyvinylpyrrolidone molecules to form a supramolecular complex (complexation constant Ks> 5.2 L / mol), which reduces the toxicity of the whole composition as a whole.
В качестве жаропонижающего средства в заявляемый раствор может быть введен флуниксин, который представляет собой нестероидное, противовоспалительное, обезболивающее средство для животных. Флуниксин инъекционный представляет собой стерильный водный раствор для инъекций, содержит в 1 мл в качестве действующего вещества 83 мг флуниксина меглумина (эквивалентно 50 мг флуниксина). Является ингибитором циклооксигеназы, в результате чего сокращается синтез простагландинов. В отличие от других нестероидных средств фармакологическая активность флуниксина меглумина обеспечивается его невысокими концентрациями в крови. Быстро всасывается и обладает длительным действием. Терапевтический эффект проявляется через 2 часа после введения, максимум действия достигается через 12-16 часов, продолжительность действия - до 36 часов. Процентное содержание флуниксина в заявляемом растворе составляет не более 1-3%. Уменьшение содержания флуниксина снижает его терапевтический эффект. Увеличение содержания флукниксина не допустимо, в связи с выраженными токсическими эффектами.As a febrifuge in the inventive solution can be introduced flunixin, which is a non-steroidal, anti-inflammatory, analgesic for animals. Injection flunixin is a sterile injectable aqueous solution containing 83 mg of meglumine flunixin as an active ingredient (equivalent to 50 mg of flunixin). It is an inhibitor of cyclooxygenase, resulting in reduced synthesis of prostaglandins. Unlike other nonsteroidal drugs, the pharmacological activity of meglumine flunixin is ensured by its low blood concentrations. Quickly absorbed and has a long action. The therapeutic effect is manifested 2 hours after administration, the maximum effect is achieved after 12-16 hours, the duration of action is up to 36 hours. The percentage of flunixin in the inventive solution is not more than 1-3%. A decrease in the content of flunixin reduces its therapeutic effect. An increase in the content of fluxin is not permissible, due to pronounced toxic effects.
Заявляемый раствор готовят следующим образом.The inventive solution is prepared as follows.
В емкость для приготовления состава взвешивают расчетные количества растворителя - диметилацетамид (15-40%), флорфеникола (5-35%) и поливинилпирролидона - коллидон (0,1-10%). Компоненты смешивают при нагревании не более 60°С до получения гомогенного раствора. К полученному раствору добавляют расчетные навески солюбилизатора - солютол HS15 (5-15%) и консерванта - бензилового спирта (1-2%) и перемешивают также при нагревании не более 60°С до полного растворения. Готовность определяют визуально, по степени прозрачности раствора. К полученному раствору медленно добавляют предварительно подогретую до 40-60°С навеску дистиллированной воды (до 100%) при постоянном перемешивании. При вливании воды для инъекций раствор становится слегка мутным, а при дальнейшем перемешивании достигает определенной степени прозрачности. Перемешивание продолжают до образования гомогенного микроколлоидного раствора. В случае применения флуниксина его добавляют на стадии добавления флорфеникола. Готовые композиции фильтруют через фильтр с диаметром пор 0,45 мкм. Полученный микроколлоидный раствор фасуют и герметично закупоривают. Срок его хранения составляет не более 18 месяцев при температуре от 4 до 20°С.The calculated amounts of the solvent — dimethylacetamide (15–40%), florfenicol (5–35%) and polyvinylpyrrolidone — collidone (0.1–10%) are weighed into the container for preparing the composition. The components are mixed with heating not more than 60 ° C until a homogeneous solution is obtained. The calculated solubilizer weights — solutol HS15 (5-15%) and preservative — benzyl alcohol (1-2%) are added to the resulting solution, and they are also stirred with heating no more than 60 ° С until complete dissolution. Readiness is determined visually, according to the degree of transparency of the solution. A suspension of distilled water (up to 100%) pre-warmed up to 40-60 ° C is slowly added to the resulting solution with constant stirring. When injecting water for injection, the solution becomes slightly cloudy, and with further stirring it reaches a certain degree of transparency. Stirring is continued until a homogeneous microcolloid solution is formed. If flunixin is used, it is added at the stage of adding florfenicol. Finished compositions are filtered through a filter with a pore diameter of 0.45 μm. The resulting microcolloid solution is packed and hermetically sealed. Its shelf life is no more than 18 months at a temperature of 4 to 20 ° C.
Примеры конкретного выполненияCase Studies
Пример 1Example 1
Композиция, полученная в результате применения ингредиентов в заявляемых пропорциях, отличается оптимальной степенью вязкости и прокачиваемости через иглу шприца. Использованный растворитель обладает минимальной токсичностью в общем ряду растворителей, что в целом положительно влияет на токсичность всей композиции.The composition obtained by applying the ingredients in the claimed proportions is characterized by an optimal degree of viscosity and pumpability through the syringe needle. The solvent used has minimal toxicity in the total number of solvents, which generally positively affects the toxicity of the entire composition.
Пример 2Example 2
Использована рецептура композиции, содержащей в своем составе флуниксин. Введение в состав препарата флуниксина в качестве антипиретика улучшает общее состояние животного и облегчает переносимость композиции. Флуниксин введен в оптимальном количестве, не увеличивающем токсический эффект от его применения.The formulation used is a composition containing flunixin in its composition. The introduction of flunixin as an antipyretic in the composition of the drug improves the general condition of the animal and facilitates the tolerance of the composition. Flunixin is introduced in an optimal amount that does not increase the toxic effect of its use.
Пример 3Example 3
Составлена рецептура композиции со сниженным в рамках заявляемого диапазона процентным соотношением солюбилизатора. Кроме того, в качестве растворителя использован диметилацетамид - вещество, обладающее повышенной токсичностью относительно использованного ранее Солюфора®. Снижение содержания солюбилизатора затрудняет мицеллообразование в композиции и, как следствие, способствует выпадению осадка действующего вещества.The formulation of the composition with a reduced percentage of the solubilizer in the range of the claimed range has been compiled. In addition, dimethylacetamide is used as a solvent - a substance that has increased toxicity relative to previously used Solufor®. The decrease in the content of the solubilizer complicates the micelle formation in the composition and, as a result, contributes to the precipitation of the active substance.
Пример 4Example 4
Составлена рецептура композиции с повышенным в рамках заявляемого диапазона процентным соотношением солюбилизатора. Такое количество солюбилизатора является максимально возможным и превышение его негативно сказывается на вязкости композиции.The formulation of the composition with an increased percentage of the solubilizer in the range of the claimed range has been compiled. This amount of solubilizer is the maximum possible and exceeding it negatively affects the viscosity of the composition.
Пример 5Example 5
Составлена рецептура композиции с повышенным, в рамках заявляемого диапазона, содержанием растворителя, при этом в качестве такового использован метилпирролидон - вещество, обладающее наибольшей токсичностью в ряду аналогичных препаратов. Увеличение содержания растворителя в композиции приводит к увеличению местных токсических явлений при применении, а также к увеличению острой токсичности композиции в опытах на мышах и соответственно снижению терапевтического индекса композиции.The formulation of the composition was compiled with an increased, within the claimed range, solvent content, with methyl pyrrolidone being used as such, the substance that has the highest toxicity in a series of similar drugs. An increase in the solvent content in the composition leads to an increase in local toxic effects during use, as well as to an increase in the acute toxicity of the composition in experiments in mice and, accordingly, a decrease in the therapeutic index of the composition.
Пример 6Example 6
Составлена рецептура композиции со сниженным, в рамках заявляемого диапазона, содержанием растворителя, при этом в качестве такового использован метилпирролидон - вещество, обладающее наибольшей токсичностью в ряду аналогичных препаратов. Уменьшение содержания растворителя приводит к выпадению осадка действующего вещества. Скорость выпадения и объем осадка увеличиваются при понижении температуры хранения композиции.The composition was formulated with a reduced, within the proposed range, solvent content, while methyl pyrrolidone, the substance with the highest toxicity in a series of similar drugs, was used as such. Reducing the solvent content leads to the precipitation of the active substance. The rate of precipitation and sediment volume increase with decreasing storage temperature of the composition.
Составлена рецептура препарата со сниженным, в рамках заявляемого диапазона, содержанием растворителя, при этом в качестве такового использован метилпирролидон - вещество, обладающее наибольшей токсичностью в ряду аналогичных препаратов. Уменьшение содержания растворителя приводит к выпадению осадка действующего вещества. Скорость выпадения и объем осадка увеличиваются при понижении температуры хранения композиции.The formulation of the drug was compiled with a reduced, within the proposed range, solvent content, while methyl pyrrolidone, the substance with the highest toxicity in the series of similar drugs, was used as such. Reducing the solvent content leads to the precipitation of the active substance. The rate of precipitation and sediment volume increase with decreasing storage temperature of the composition.
Водно-органический раствор флорфеникола представляет собой микроколлоидную систему, устойчивую в весьма узком диапазоне концентрации солюбилизатора и органического растворителя. Повышение концентрации растворителя приводит как к стабилизации микроколлоида, так и к увеличению токсичности препарата. Введение поливинилпирролидона позволяет стабилизировать коллоидную систему с одновременным уменьшением токсических эффектов.The aqueous organic solution of florfenicol is a microcolloid system that is stable in a very narrow concentration range of the solubilizer and organic solvent. An increase in the concentration of the solvent leads to both stabilization of the microcolloid and an increase in the toxicity of the drug. The introduction of polyvinylpyrrolidone can stabilize the colloidal system while reducing toxic effects.
Заявляемое техническое решение может быть использовано при лечении инфекций, вызванных различными патогенными бактериями.The claimed technical solution can be used in the treatment of infections caused by various pathogenic bacteria.
Терапевтическую эффективность заявляемой композиции проверяли на поросятах 2-3-месячного возраста весом 25-40 кг в количестве 17 голов и телятах 3-5-месячного возраста весом 60-100 кг в количестве 10 голов.The therapeutic efficacy of the claimed composition was tested on pigs 2-3 months of age weighing 25-40 kg in the amount of 17 goals and calves 3-5 months of age weighing 60-100 kg in the amount of 10 goals.
Диагноз: пневмония и атрофический ринит в хронической и острой стадии, копытная гниль (телята 2 головы).Diagnosis: pneumonia and atrophic rhinitis in the chronic and acute stages, hoof rot (calves 2 heads).
Доза введения композиции - 1,0 мл на 10 кг живого веса, однократно, внутримышечно. Данные по терапевтической эффективности композиции, изготовленной по рецептуре, приведенной в примере 2, сведены в таблицу 2.The dose of the composition is 1.0 ml per 10 kg of live weight, once, intramuscularly. Data on the therapeutic effectiveness of the composition made according to the recipe shown in example 2 are summarized in table 2.
Таким образом, заявленная композиция показала терапевтическую эффективность практически у 100% животных. Остаточные «патологические явления (кашель) вылечены посредством введения повторной дозы препарата (1,0 мл/10 кг живого веса).Thus, the claimed composition showed therapeutic efficacy in almost 100% of the animals. The residual "pathological phenomena (cough) were cured by introducing a repeated dose of the drug (1.0 ml / 10 kg of live weight).
Кроме того, результаты испытаний показали также, что в большинстве случаев (80%) выздоровление наступало при однократном применении препарата, что является положительным фактором при массовых обработках животных.In addition, the test results also showed that in most cases (80%) recovery occurred with a single use of the drug, which is a positive factor in mass treatment of animals.
Оценку токсического действия композиции проводили на здоровых поросятах 3-месячного возраста. Сравнение проводили с композицией, содержащей те же компоненты, что и заявленная композиция (примеры 1-7), за исключением поливинилпирролидона и солюбилизатора, и с препаратом «Nuflor» (торговое название раствора флорфеникола) производства фирмы SCHERING PLOUGH (http://www.schering-plough.ru).Assessment of the toxic effect of the composition was carried out on healthy pigs of 3 months of age. The comparison was carried out with a composition containing the same components as the claimed composition (examples 1-7), with the exception of polyvinylpyrrolidone and a solubilizer, and with the drug Nuflor (trade name for florfenicol solution) manufactured by SCHERING PLOUGH (http: // www. schering-plough.ru).
Введение заявленной композиции и композиции, не содержащей поливинилпирролидон и солюбилизатор, проводили внутримышечно, однократно в дозе 1,5 мл на 10 кг живого веса (максимально допустимая терапевтическая доза). Введение препарата «Nuflor» проводили внутримышечно и подкожно в дозе 1,0-1,5 мл на 10 кг живого веса.The introduction of the claimed composition and a composition not containing polyvinylpyrrolidone and a solubilizer was carried out intramuscularly, once at a dose of 1.5 ml per 10 kg of live weight (maximum allowable therapeutic dose). The introduction of the drug "Nuflor" was carried out intramuscularly and subcutaneously in a dose of 1.0-1.5 ml per 10 kg of live weight.
Применение композиции, не содержащей поливинилпирролидон и солюбилизатор, и препарата «Nuflor» сопровождалось характерным покраснением кожных покровов, раздражением и расчесами в месте введения, через 2 суток раздражение и расчесы в месте введения сохранялись. При применении заявленной композиции кожный покров в месте введения оставался практически чистым, воспаления или раздражения не было, что доказывает уменьшение воспалительного процесса в зоне введения и снижение степени токсичности заявленной композиции.The use of a composition that does not contain polyvinylpyrrolidone and a solubilizer, and Nuflor was accompanied by a characteristic reddening of the skin, irritation and scratching at the injection site, after 2 days, irritation and scratching at the injection site were preserved. When applying the claimed composition, the skin at the injection site remained practically clean, there was no inflammation or irritation, which proves a decrease in the inflammatory process in the injection zone and a decrease in the degree of toxicity of the claimed composition.
В опытах на лабораторных животных (мыши) показано уменьшение острой токсичности у заявленной композиции по сравнению с композицией, не содержащей поливинилпирролидон и солюбилизатор, и с препаратом «Nuflor». Для композиции, содержащей те же компоненты, что и заявленная композиция, за исключением поливинилпирролидона и солюбилизатора, LD50 составляет 595 мг д.в./кг веса, для препарата «Nuflor» LD50 составляет 583 мг д.в./кг веса, а для заявленной композиции LD50 составляет 835 мг д.в./кг веса.In experiments on laboratory animals (mice), a decrease in acute toxicity was shown in the claimed composition compared with a composition not containing polyvinylpyrrolidone and a solubilizer, and with the Nuflor preparation. For a composition containing the same components as the claimed composition, with the exception of polyvinylpyrrolidone and a solubilizer, LD 50 is 595 mg ai / kg of weight, for the drug "Nuflor" LD 50 is 583 mg ai / kg of weight, and for the claimed composition, LD 50 is 835 mg ai / kg of weight.
Таким образом, по результатам исследований, многочисленных экспериментов и опытных апробаций заявляемой композиции, установлено, что в составе заявленной композиции образуется комплексное соединение флорфеникола и поливинилпирролидона, представляющее собой надмолекулярный комплекс, в котором между молекулами флорфеникола и ПВП образуются множественные водородные связи. Заявленная композиция представляет собой микроколлоидную систему, устойчивую в определенном диапазоне концентрации солюбилизатора и сорастворителя. Повышение концентрации сорастворителя приводит как к стабилизации микроколлоида, так и к увеличению токсичности композиции. Введение поливинилпирролидона позволяет стабилизировать коллоидную систему с одновременным уменьшением токсических эффектов, но без уменьшения терапевтической эффективности.Thus, according to the results of studies, numerous experiments and experimental approvals of the claimed composition, it was found that a complex compound of florfenicol and polyvinylpyrrolidone is formed in the composition of the claimed composition, which is a supramolecular complex in which multiple hydrogen bonds form between the florfenicol and PVP molecules. The claimed composition is a microcolloid system, stable in a certain concentration range of the solubilizer and co-solvent. An increase in the concentration of the cosolvent leads to both stabilization of the microcolloid and an increase in the toxicity of the composition. The introduction of polyvinylpyrrolidone can stabilize the colloidal system while reducing toxic effects, but without reducing therapeutic efficacy.
Заявленная композиция обладает более низкой токсичностью и высокой биодоступностью, стабильна, обладает оптимальной степенью вязкости и прокачиваемости через иглу шприца, не вызывает воспаления в месте введения, что позволяет вводить ее внутримышечно. Таким образом, заявленная композиция обладает значительными преимуществами по сравнению с известными аналогами и прототипом.The claimed composition has lower toxicity and high bioavailability, is stable, has an optimal degree of viscosity and pumpability through the syringe needle, does not cause inflammation at the injection site, which allows it to be administered intramuscularly. Thus, the claimed composition has significant advantages compared with the known analogues and prototype.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009117564/15A RU2397753C1 (en) | 2009-05-12 | 2009-05-12 | Composition for treating bacterial infections in animals |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009117564/15A RU2397753C1 (en) | 2009-05-12 | 2009-05-12 | Composition for treating bacterial infections in animals |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2397753C1 true RU2397753C1 (en) | 2010-08-27 |
Family
ID=42798639
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009117564/15A RU2397753C1 (en) | 2009-05-12 | 2009-05-12 | Composition for treating bacterial infections in animals |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2397753C1 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102973498A (en) * | 2012-12-13 | 2013-03-20 | 江苏恒丰强生物技术有限公司 | Florfenicol injection and preparation method thereof |
| CN105168144A (en) * | 2015-10-29 | 2015-12-23 | 林州中农生物肽科技有限公司 | Florfenicol soluble powder and preparation method thereof |
| RU2572716C1 (en) * | 2014-07-16 | 2016-01-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Саратовский государственный аграрный университет имени Н.И. Вавилова" | Method for producing water-soluble form of 2,4-diphenyl-7,8-benzo-5,6-dihydroselenochromen |
| CN113384535A (en) * | 2021-07-12 | 2021-09-14 | 河南金大众生物工程有限公司 | Florfenicol solid dispersion and preparation method thereof |
| CN116712455A (en) * | 2023-06-30 | 2023-09-08 | 重庆汉佩生物科技有限公司 | Composition of florfenicol and iron glucoheptonate |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005013959A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-17 | Calluna Pharma Bvba | Veterinary aqueous injectable suspensions containing florfenicol |
| RU2005133875A (en) * | 2003-04-03 | 2006-03-20 | Шеринг Плаф Лтд. (Ch) | COMPOSITIONS AND METHOD FOR TREATING MICROBIAL AND PARASITIC INFECTIONS IN CATTLE AND OTHER ANIMALS |
| CN101406449A (en) * | 2007-10-12 | 2009-04-15 | 河南农业大学 | Compound dichlofluanid injection and technique for preparing the same |
-
2009
- 2009-05-12 RU RU2009117564/15A patent/RU2397753C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2005133875A (en) * | 2003-04-03 | 2006-03-20 | Шеринг Плаф Лтд. (Ch) | COMPOSITIONS AND METHOD FOR TREATING MICROBIAL AND PARASITIC INFECTIONS IN CATTLE AND OTHER ANIMALS |
| WO2005013959A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-17 | Calluna Pharma Bvba | Veterinary aqueous injectable suspensions containing florfenicol |
| CN101406449A (en) * | 2007-10-12 | 2009-04-15 | 河南农业大学 | Compound dichlofluanid injection and technique for preparing the same |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102973498A (en) * | 2012-12-13 | 2013-03-20 | 江苏恒丰强生物技术有限公司 | Florfenicol injection and preparation method thereof |
| RU2572716C1 (en) * | 2014-07-16 | 2016-01-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Саратовский государственный аграрный университет имени Н.И. Вавилова" | Method for producing water-soluble form of 2,4-diphenyl-7,8-benzo-5,6-dihydroselenochromen |
| CN105168144A (en) * | 2015-10-29 | 2015-12-23 | 林州中农生物肽科技有限公司 | Florfenicol soluble powder and preparation method thereof |
| CN113384535A (en) * | 2021-07-12 | 2021-09-14 | 河南金大众生物工程有限公司 | Florfenicol solid dispersion and preparation method thereof |
| CN116712455A (en) * | 2023-06-30 | 2023-09-08 | 重庆汉佩生物科技有限公司 | Composition of florfenicol and iron glucoheptonate |
| CN116712455B (en) * | 2023-06-30 | 2024-04-05 | 重庆汉佩生物科技有限公司 | Composition of florfenicol and iron glucoheptonate |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0546018B1 (en) | Pharmaceutical composition of florfenicol | |
| CN100563655C (en) | Composition for treating infection of cattle and pigs and application thereof | |
| RU2397753C1 (en) | Composition for treating bacterial infections in animals | |
| CZ316696A3 (en) | NOVEL INJECTABLE ANALGESIC PHARMACEUTICAL PREPARATION CONTAINING NIMESULFIDE, i.e. N-(4-NITRO, 2-PHENYLOXYPHENYL)METHANESULFONAMIDE), FOR INTRAMUSCULAR APPLICATION AND PROCESS FOR PREPARING THEREOF | |
| CA2591307C (en) | Injectable veterinary composition | |
| WO2020136466A1 (en) | An injectable skeletal muscle relaxant and nsaid and method of making the same | |
| EP1251874B1 (en) | Stabilised pharmaceutical compositions and process for their preparation comprising an antibiotic and an expectorant | |
| CN100534433C (en) | Ceftiofur-containing powder injection for beast | |
| IE47126B1 (en) | An injectable chloramphenicol composition | |
| CN1259048A (en) | Semisolid pharmaceutical formulation containing dexketoprofen trometamol | |
| JP7586879B2 (en) | Pharmaceutical Compositions | |
| JP7550014B2 (en) | Pharmaceutical Compositions | |
| JPH03176421A (en) | pharmaceutical preparations | |
| WO2010069493A1 (en) | Improved combination of active agents comprising an antibiotic and a non-steroidal anti-inflammatory drug (nsaid) | |
| KR101774218B1 (en) | Composition of the combined antibiotics for veterinary | |
| JP7214331B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| US20150141518A1 (en) | Water-miscible stable solution composition for pharmaceutically active ingredients that are poorly soluble in water and susceptible to chemical degradation | |
| NZ555774A (en) | Injectable veterinary composition comprising florfenicol, a pyrrolidone solvent and a cosolvent selected from diethyleneglycol monoethyl ether and / or tetrahydrofurfuryl alcohol polyethylene glycol ether |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20101208 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20120628 |
|
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20101208 Effective date: 20120920 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20140729 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: SUB-LICENCE Effective date: 20160801 |
|
| QC41 | Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20140729 Effective date: 20160801 |