RU2391974C1 - Способ лечения открытого овального окна межпредсердной перегородки при заболеваниях, ассоциированных с открытым овальным окном - Google Patents
Способ лечения открытого овального окна межпредсердной перегородки при заболеваниях, ассоциированных с открытым овальным окном Download PDFInfo
- Publication number
- RU2391974C1 RU2391974C1 RU2008151277/14A RU2008151277A RU2391974C1 RU 2391974 C1 RU2391974 C1 RU 2391974C1 RU 2008151277/14 A RU2008151277/14 A RU 2008151277/14A RU 2008151277 A RU2008151277 A RU 2008151277A RU 2391974 C1 RU2391974 C1 RU 2391974C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patient
- treatment
- weeks
- llc
- foramen ovale
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims description 8
- 208000008883 Patent Foramen Ovale Diseases 0.000 title abstract 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 36
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 210000004971 interatrial septum Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000001746 atrial effect Effects 0.000 claims description 16
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 claims description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 abstract description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 abstract description 2
- 101150071146 COX2 gene Proteins 0.000 abstract 1
- 101100114534 Caenorhabditis elegans ctc-2 gene Proteins 0.000 abstract 1
- 102000010907 Cyclooxygenase 2 Human genes 0.000 abstract 1
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 abstract 1
- 101150000187 PTGS2 gene Proteins 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 19
- 208000002121 Paradoxical Embolism Diseases 0.000 description 17
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 15
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 13
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 13
- 230000003434 inspiratory effect Effects 0.000 description 11
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 11
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 9
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 8
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 8
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 8
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 7
- 210000003157 atrial septum Anatomy 0.000 description 6
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 6
- 208000035478 Interatrial communication Diseases 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 5
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 5
- 210000005245 right atrium Anatomy 0.000 description 5
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 5
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 4
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 4
- 230000009189 diving Effects 0.000 description 4
- 238000011990 functional testing Methods 0.000 description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 4
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 3
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 3
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 3
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 3
- 210000001627 cerebral artery Anatomy 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 3
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 3
- 210000005246 left atrium Anatomy 0.000 description 3
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 3
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 3
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 3
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 2
- 208000007177 Left Ventricular Hypertrophy Diseases 0.000 description 2
- 208000003430 Mitral Valve Prolapse Diseases 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 2
- 206010034962 Photopsia Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 208000013914 atrial heart septal defect Diseases 0.000 description 2
- 206010003664 atrial septal defect Diseases 0.000 description 2
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 2
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 239000002961 echo contrast media Substances 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 2
- 210000002837 heart atrium Anatomy 0.000 description 2
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 2
- 230000004088 pulmonary circulation Effects 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 238000013175 transesophageal echocardiography Methods 0.000 description 2
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006582 Bundle branch block right Diseases 0.000 description 1
- 206010006578 Bundle-Branch Block Diseases 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- 208000014526 Conduction disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 241001116459 Sequoia Species 0.000 description 1
- 206010042602 Supraventricular extrasystoles Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000032109 Transient ischaemic attack Diseases 0.000 description 1
- 206010046996 Varicose vein Diseases 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000009172 bursting Effects 0.000 description 1
- 210000005242 cardiac chamber Anatomy 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 229940047495 celebrex Drugs 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000000275 circle of willis Anatomy 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 description 1
- 208000028831 congenital heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008828 contractile function Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000009556 duplex ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000003073 embolic effect Effects 0.000 description 1
- 206010014665 endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 210000001174 endocardium Anatomy 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 208000018875 hypoxemia Diseases 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000008155 medical solution Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- ZRFIFDFEDPJBII-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)benzoyl]benzoate;hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)C(C=C1)=CC=C1OCCN1CCCCC1 ZRFIFDFEDPJBII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003657 middle cerebral artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 230000009486 mnemonic function Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 230000002746 orthostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000002336 repolarization Effects 0.000 description 1
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 1
- 201000007916 right bundle branch block Diseases 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 102200007372 rs104894359 Human genes 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 230000002739 subcortical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 208000008203 tachypnea Diseases 0.000 description 1
- 206010043089 tachypnoea Diseases 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 1
- 238000010967 transthoracic echocardiography Methods 0.000 description 1
- 208000027185 varicose disease Diseases 0.000 description 1
- 201000002282 venous insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- UTAZCRNOSWWEFR-ZDUSSCGKSA-N zolmitriptan Chemical compound C=1[C]2C(CCN(C)C)=CN=C2C=CC=1C[C@H]1COC(=O)N1 UTAZCRNOSWWEFR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 229960001360 zolmitriptan Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно кардиологии, и может быть использовано для лечения открытого овального окна (ООО) межпредсердной перегородки. Для этого больному с туннелевидной формой ООО проводят по меньше мере один курс лечения, включающий выполнение пациентом несколько раз в сутки стресс-теста, максимально активирующего межпредсердный шунт крови, в течение 2-4 недель. Затем вводят нестероидное противовоспалительное средство из группы ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в максимальной терапевтической дозе в течение 2-3 недель. Способ обеспечивает закрытие ООО без оперативного вмешательства.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно кардиологии, и может быть использовано для лечения открытого овального окна (ООО) межпредсердной перегородки при заболеваниях, ассоциированных с ООО.
Открытое овальное окно представляет собой сообщение клапанного характера между правым и левым предсердиями. В эмбриональном периоде это сообщение обеспечивает нормальное кровообращение плода, когда кровь проходит из правого предсердия в левое, минуя нефункционирующие сосуды легких. У большинства людей ООО закрывается самостоятельно в течение 1-2 лет после рождения. Однако у 25-30% людей в популяции этого закрытия не происходит. При определенных условиях (кашель, физическая нагрузка, натуживание) давление в правом предсердии повышается и может возникнуть праволевый межпредсердный шунт крови через ООО, определяющий существование готовности к парадоксальной эмболии, а при наличии эмболического материала в венозном русле приводящий к самой парадоксальной эмболии.
С наличием ООО и готовностью к парадоксальной эмболии ассоциированы такие заболевания, как ишемический инсульт, некоторые формы мигрени, декомпрессионная энцефалопатия, ортостатическая деоксическая одышка, патологическая нагрузочная гипоксемия.
Известен способ лечения ООО межпредсердной перегородки при заболеваниях, ассоциированных с ООО, заключающийся в его закрытии с помощью вводимого эндоваскулярно окклюдера (Mullen. M. A prospective, multicentre, randomised, placebo-controlled trial to evaluate the efficacy of PFO closure with the STARFlex septal repair implant to prevent refractor у migraine: The MIST trial / M.Mullen \\ International Journal of Cardiology. - 2005. - №119. - C.3-4), что обеспечивает ликвидацию готовности к парадоксальной эмболии в результате устранения возможности появления транзиторного праволевого межпредсердного шунта. Процедура проводится в условиях малой рентгеноперационной. Через бедренную вену в правые камеры сердца проводят катетер, посредством которого устанавливают окклюдер, закрывающий отверстие в межпредсердной перегородке. Поверхность окклюдера покрыта материалом, способствующим быстрой эндотелизации и профилактике тромботических осложнений. В дальнейшем пациент, как правило, в течение нескольких месяцев принимает антиагреганты (клопидогрель, аспирин или их сочетание).
Известный способ имеет ряд недостатков, ограничивающих его использование. Он предполагает оперативное вмешательство. Это снижает доступность такого лечения для многих больных патологией, связанной с ООО. Кроме того, существуют осложнения окклюдерной методики: возможна перфорация камер сердца, дислокация устройства, образование тромба на его поверхности, случаи септического эндокардита и нарушений ритма (чаще нарушения атриовентрикулярного проведения). В случае эрозии стенки аорты правопредсердным диском окклюдера описано развитие свища между аортой и предсердием. По данным литературы число осложнений окклюдерных вмешательств составляет в среднем около 1-4% всех манипуляций.
Технический результат, достигаемый изобретением, заключается в устранении недостатков, свойственных оперативному вмешательству.
Сущность изобретения заключается в достижении заявленного технического результата в способе лечения ООО межпредсердной перегородки при заболеваниях, ассоциированных с ООО, согласно которому больному с туннелевидной формой ООО проводят по меньше мере один курс лечения, включающий выполнение пациентом несколько раз в сутки стресс-теста, максимально активирующего межпредсердный шунт крови, в течение 2-4 недель и последующее введение нестероидного противовоспалительного средства из группы ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в максимальной терапевтической дозе в течение 2-3 недель.
Предлагаемый нехирургический способ лечения заболеваний, ассоциированных с ООО, предусматривающий применение нестероидных противовоспалительных средств из группы ингибиторов циклооксигеназы-2 с целью стимуляции закрытия туннелевидной формы ООО, не обладает недостатками, свойственными оперативному вмешательству. Предварительная активация через ООО кровотока, возникающая на фоне провокационных функциональных проб, проводимых в течение нескольких недель перед применением ингибиторов ЦОГ-2, способствует усилению метаболических процессов эндокардиальной выстилки просвета открытого овального окна, в связи с чем тканевая метаболическая (цитокиновая) активность, на которую действуют ингибиторы ЦОГ-2, возрастает. Благодаря этому достигается локальное усиление фиксации протромбиновых факторов в просвете ООО, благодаря чему инициируется процесс его облитерации.
Способ осуществляют, например, следующим образом.
Первоначально выполняют внутривенное введение эхоконтрастного средства и с помощью ультразвукового исследования сердца (контрастной эхокардиографии - К-ЭхоКГ) или артерий организма (в частности - контрастной транскраниальной допплерографии артерий головного мозга) выявляют наличие праволевого межпредсердного шунта, существующего вследствие патологического ООО, определяющего готовность к парадоксальной эмболии в артерии большого круга кровообращения и приводящего к ассоциированным с ООО патологическим состояниям. Для контрастирования используют крупнодисперстные средства, имеющие эхоконтрастные частицы (обычно это микропузырьки газа) диаметром больше просвета капилляров легких (8-10 мкм) и в норме не проходящие через них во время исследования. При наличии патологического ООО, сопровождающегося право-левым межпредсердным шунтом, при К-ЭхоКГ фиксируют появление так называемого «позитивного контрастирования» в левых камерах сердца или характерные допплерографические сигналы (паттерны), получаемые от эхоконтрастных частиц в артериях большого круга кровообращения при их ультразвуковом доплеровском исследовании вследствие прямого сброса эхоконтрастных частиц из правого предсердия в левое. Указанные признаки проникновения данных частиц в левые камеры сердца или артерии большого круга кровообращения оценивают как в состоянии покоя пациента, так и при осуществлении комплекса провокационных стресс-тестов, приводящих к возникновению или усилению праволевого межпредсердного шунта через ООО. В качестве подобных стресс-тестов используют: кашлевую пробу, пробу Вальсальвы (Онищенко Е.Ф., Ильин А.С. Пролонгированная инфузионная контрастная эхокардиография с перекисью водорода. / Е.Ф.Онищенко, А.С.Ильин // Терапевтический архив. - 1995. - №9. - С.78-81.), пробу с инспираторным напряжением (Онищенко Е.Ф. Авторское свидетельство СССР №1660683, Способ диагностики пороков сердца с патологическим внутрисердечным сообщением. 1991, 07.07.91 Бюл. №25, 4 с.), прием нитроглицерина и др. Отмечают тот стресс-тест, при котором активация межпредсердного шунта максимальна. После выявления праволевого межпредсердного шунта с помощью чреспищеводной эхокардиографии (Ч-ЭхоКГ) оценивают анатомическую форму ООО. В случае выявления туннелевидной формы ООО, представляющей собой ход или щель между двумя листками эндокарда (правопредсердным и левопредсердным), в течение 2-4 недель пациент несколько раз в сутки выполняет стресс-тест, при котором отмечалась максимальная активация межпредсердного шунта крови. Далее ему назначают нестероидный противовоспалительный препарат из группы ингибиторов ЦОГ-2 в максимальной терапевтической дозе на 2-3 недели. После каждого курса, включающего применение функционального приема активизации праволевого шунта и последующий прием ингибиторов ЦОГ-2. выполняют исследование с ультразвуковым контрастным веществом (К-ЭхоКГ, транскраниальную допплерографию сосудов головного мозга и др.) для контроля наличия сброса контраста из венозного русла в большой круг кровообращения. В случае наличия такого сброса отмеченный курс повторяют неоднократно непрерывно один за другим до того момента, пока при внутривенном введении ультразвукового контраста перестанут регистрироваться признаки его появления в левых камерах сердца или артериях большого круга кровообращения.
Способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.
Пример 1. Больной Р, возраст 19 лет, занимается футболом с 9 лет. Проходил стандартное обследование по рекомендации спортивного врача. Из анамнеза известно, что во время выполнения интенсивной физической нагрузки (бег на длинные дистанции, поднятие штанги и другие силовые упражнения) у пациента возникали эпизоды тахипноэ с частотой дыхательных движений - 20-22 в минуту, которые сопровождались появлением акроцианоза, цианоза носогубного треугольника. Данные явления купировались самостоятельно на 5-7 минуте отдыха после прекращения выполнения нагрузки.
Отмеченная картина расценена как возможное проявление патологической нагрузочной деоксии, обусловленной наличием открытого овального окна.
Объективные данные без особенностей. На электрокардиограмме (ЭКГ): синусовый ритм с тенденцией к брадикардии, без очаговых изменений. Во II и III зубец Р заостренный и высокий (2,5-3 мм) - признаки гемодинамической перегрузки правого предсердия. При выполнении трансторакальной эхокардиографии (ЭхоКГ): миокард не утолщен; его сократительная функция сохранена; клапаны без патологии; лоцировалась невидимая зона в области овальной ямки межпредсердной перегородки. В связи с выявленными изменениями больному выполнена пролонгированная инфузионная контрастная ЭхоКГ с внутривенным капельным введением 0,3% раствора перекиси водорода. Эхокардиографию выполняли на аппарате «Sonoline G60S» (фирма «Siemens Medical Solutions Inc.»). Вводимый раствор перекиси водорода образует внутри вен микропузырьки кислорода, размерами превышающие диаметр капилляров легких (8-10 мкм) и в норме не проходящие в левые камеры сердца. Во время проведения процедуры получен эффект «позитивного контрастирования» в левых камерах сердца (левом предсердии и левом желудочке) при выполнении больным функциональных проб - кашлевой, пробы Вальсальвы, инспираторной пробы. При пробе Вальсальвы отмечен максимальный сброс контраста в левые камеры сердца (максимально выраженное «позитивное контрастирование» в левых камерах сердца - максимальный праволевый межпредсердный шунт крови). Сделано заключение о наличии готовности к парадоксальной эмболии вследствие межпредсердного сообщения. Для уточнения характера отмеченного сообщения была выполнена Ч-ЭхоКГ. При данном исследовании обнаружена туннелевидная форма открытого овального окна с диаметром просвета 3-4 мм.
Было начато лечение, для чего в последующие три недели больной в течение 10 минут с интервалом 30 секунд выполнял пробу Вальсальвы дважды в день. Затем в течение последующих трех недель принимал нестероидный противовоспалительный препарат из группы игибиторов ЦОК-2 - целекоксиб («Целебрекс», фирма «Pfizer Inc.») 1 раз в сутки, в дозе 200 мг. Контрольная К-ЭхоКГ выполнена через 7 недель от начала лечения. Признаков «позитивного контрастирования» в левых камерах сердца не обнаружено как в покое, так и при выполнении функциональных дыхательных проб - кашлевой, инспираторной, пробы Вальсальвы. Констатировано исчезновение готовности к парадоксальной эмболии вследствие закрытия овального окна межпредсердной перегородки.
В последующем, через 4 месяца при возобновлении полного комплекса тренировочных нагрузок проявлений патологической нагрузочной деоксии не отмечалось.
Таким образом, без применения хирургической методики способ обеспечил закрытие открытого овального окна и ликвидацию приступов патологической деоксии на высоте спортивных нагрузок.
Пример 2. Больная К., возраст 34 года, в течение 17 лет наблюдалась неврологом с диагнозом: «Мигрень». Отмечались рецидивирующие головные боли (цефалгии) с частотой 1-2 приступа в месяц (12-24 приступа в год), правосторонние, пульсирующего характера, усиливающиеся при физической активности и сопровождающиеся тошнотой. Примерно за 30-45 минут появлению болей предшествовали изменения зрения в виде фотопсий, онемения губ, языка, длящиеся около 30 мин. Цефалгия провоцировалась нарушением диеты, эмоциональным стрессом и купировалась приемом золмитриптана в дозе 5 мг. Консультирована кардиологом в связи с жалобами на дискомфорт в левой половине грудной клетки, одышкой при физической нагрузке. На ЭКГ зарегистрированы единичные наджелудочковые экстрасистолы, признаки гемодинамической перегрузки правого предсердия. При выполнении стандартного эхокардиографического исследования обнаружена умеренная папиллярно-хордальная дисфункция, пролапс митрального клапана 1 степени. Высказано предположение о наличии межпредсердного сообщения в зоне овальной ямки. Была выполнена пролонгированная инфузионная К-ЭхоКГ с внутривенным капельным введением 0,3% раствора перекиси водорода. Эхокардиографию выполняли на аппарате «Technos МРХ» (фирма «Esaole Inc.»). Введение раствора сопровождалось появлением в венозной крови микропузырьков кислорода, обеспечивающих эффект эхоконтрастирования правых камер сердца. Данный эффект наблюдали во время всего периода внутривенного введения раствора - 4 минут, в течение которых больная последовательно выполняла функциональные стресс-тесты (кашель, пробу Вальсальвы, инспираторную пробу, прием под язык 0,0005 г нитроглицерина). Обнаружено, что при инспираторной пробе имел место максимальный феномен «позитивного контрастирования» в виде сброса микропузырьков в левое предсердие вследствие праволевого межпредсердного шунта. Проба заключалась в том, что во время введения инфузионного раствора пациентка вначале делала глубокий выдох, затем при закрытом рте и носе энергичным усилием груди и диафрагмы создавала отрицательное давление в грудной клетке в течение 5-10 секунд. Далее была выполнена Ч-ЭхоКГ, при которой было обнаружено открытое овальное окно межпредсердной перегородки в виде щели между листками эндокарда, диаметром 2-4 мм.
В последующем, в течение 3 недель больная выполняла отмеченную инспираторную дыхательную пробу два - три раза в сутки (1 проба с интервалом 1 минута, в течение 15-20 минут), после чего 2 недели получала мелоксикам («Мовалис», фирма «Берингер Ингельхайм») по 7,5 мг 2 раза в сутки (в суточной дозе 15 мг). Контрольная К-ЭхоКГ была проведена через 6 недель от начала лечения. В процессе исследования отмечено отсутствие феномена «позитивного контрастирования» в левых камерах сердца - исчезновения готовности к парадоксальной эмболии в результате закрытия ООО.
При дальнейшем амбулаторном наблюдении в течение года у больной отмечалось снижение частоты мигренозных болей до 4-6 приступов в год, уменьшение их интенсивности.
Следовательно, без применения хирургической методики способ обеспечил закрытие открытого овального окна и облегчил течение ассоциированной с ним патологии - мигрени.
Пример 3. Пациент С, 17 лет, проходил амбулаторное обследование по поводу беспокоящих его перебоев в работе сердца, плохой переносимости физической нагрузки. Кроме этого пациент в течение 6 лет наблюдался неврологом с диагнозом «Мигрень» с частотой приступов 5-8 в год. Приступы болей были связаны с нарушением диеты, физической и эмоциональной нагрузкой. Боли локализовались в левой половине головы, усиливались при физической нагрузке и периодически сопровождались рвотой. Появлению головных болей предшествовали преходящие нарушения зрения в виде выпадения полей зрения, фотопсий, длящиеся 15-20 мин. Цефалгия купировались приемом кофергота, баралгина.
При обследовании на ЭКГ выявлена - миграция водителя ритма, неполная блокада правой ножки пучка Гиса. Стандартное эхокардиографического обследования на аппарате «Sequoia С256» (фирма «Acuson Inc.») выявило: умеренную папиллярно-хордальную дисфункция, отсутствие визуализации межпредсердной перегородки на протяжении 5 мм. В связи с чем было сделано предположение о наличии у пациента открытого овального окна.
Далее была выполнена трансткраниальная контрастная допплерография на аппарате «Companion III» (фирма «Nicolet Biomedical») с использованием в качестве ультразвукового контраста 0,3% раствора перекиси водорода, вводимого капельно в локтевую вену. Введение раствора сопровождалось появлением в венозной крови микропузырьков кислорода, являющихся безопасной моделью газовых микроэмболов и хорошо регистрируемых с помощью допплеровского ультразвукового исследования сосудов. Так как диаметр микропузырьков кислорода больше диаметра капилляров легких, то в нормальных условиях в артериальном русле они отсутствуют, задерживаясь легочной капиллярной сетью. Во время исследования пациентом выполнялись: кашлевая проба, инспираторная проба, проба Вальсальвы. В результате была обнаружена готовность к парадоксальной эмболии с краниостремительным (направленным в сторону сосудов головного мозга) вариантом прохождения контрастных микропузырьков из венозного русла в большой круг кровообращения. Отмеченные микропузырьки проявляли себя на допплер-спектрограмме кровотока в правой мозговой артерии характерными короткими и высокоамплитудными сигналами (паттернами). Максимальное количество микропузырьков в мозговой артерии отмечалось при выполнении пациентом кашлевой пробы. На основании обнаружения краниостремительного варианта готовности к парадоксальной эмболии было предположено наличие межпредсердного сообщения в виде патологического открытого овального окна. Далее для уточнения его морфологии была осуществлена Ч-ЭхоКГ, где выявлен туннелевидный вариант ООО. Диаметр ООО составил 5 мм.
С лечебной целью пациенту было предписано в течение 2 недель ежедневно 2 раза в день (утром и вечером) выполнять серию кашлевых движений (по 10 движений с интервалом в 1 минуту в течение 5 минут). Затем был назначен нимесулид («Найз», фирма «Dr.Reddy's») 100 мг 2 раза в сутки на 3 недели. Через 2 месяца от начала лечения при контрольной транскраниальной контрастной эхокардиографии в сочетании с комплексом провокационных стресс-тестов признаков проникновения контрастных микропузырьков в артерии головного мозга не обнаружено. Констатировано исчезновение готовности к парадоксальной эмболии вследствие закрытия ООО. С помощью Ч-ЭхоКГ - подтверждено закрытие дефекта. За время наблюдения в течение года головные боли пациента не беспокоили.
Таким образом, описанный способ обеспечил закрытие ООО без применения хирургических методов лечения и облегчил течение мигрени.
Пример 4. Вольной С, 47 лет, наблюдался неврологом после перенесенного в 2005 году острого нарушения мозгового кровообращения (ишемического инсульта) в бассейне левой средней мозговой артерии. В анамнезе: артериальная гипертензия 2 ст., с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений; варикозная болезнь вен нижних конечностей с явлениями венозной недостаточности 2 степени. В неврологическом статусе отмечается небольшое снижение сухожильных рефлексов справа, зрачки одинаковых размеров, мнестические функции снижены. Консультирован кардиологом в связи с необходимостью в коррекции артериальной гипертеизии. Проведено дополнительное обследование. На ЭКГ зарегистрирован синусовый ритм, диффузные изменения реполяризации, косвенные признаки гипертрофии левого желудочка. На выполненной ЭхоКГ на аппарате «Sequoia С 256» (фирма «Acuson Inc.») выявлены начальная степень гипертрофии левого желудочка, а межпредсердная перегородка отчетливо не прослеживалась на расстоянии 5 мм. При выполнении К-ЭхоКГ с «активированным» физиологическим раствором обнаружена готовность к парадоксальной эмболии. «Активированный» (взболтанный) стерильный физиологический раствор получали по традиционной методике перекачивания через тройник 4-5 мл обычного стерильного физраствора из одного шприца в другой. Затем данный раствор быстро вводили в вену предплечья одновременно с регистрацией апикального четырехкамерного сечения сердца. Введение осуществлялось неоднократно (6 раз) - в состоянии покоя больного, при кашлевой пробе, пробе Вальсальвы, инспираторной пробе. Максимальный праволевый межпредсердный сброс в виде феномена «позитивного контрастирования» в левом предсердии и левом желудочке отмечался при выполнении кашлевой пробы. При Ч-ЭхоКГ определен туннелевидный вариант ООО, диаметр дефекта составил 3 мм.
Для лечения в течение 4 недель ежедневно утром и вечером больной выполнял кашлевую пробу (кашлевые движения по 15 секунд с интервалом 30 секунд в течение 10 минут). После этого 3 недели принимал мелоксикам («Мовалис», фирма «Boehringer lngelheim») - 1 таблетку (7,5 мг) 2 раза в сутки (15 мг). После курса лечения К-ЭхоКГ обнаружила сохраняющуюся готовность к парадоксальной эмболии. В связи с этим сразу же за первым курсом лечения был выполнен второй аналогичный курс. Во время лечения осложнений со стороны почек и желудочно-кишечного тракта не отмечалось.
После указанного лечения при повторной К-ЭхоКГ признаков готовности к парадоксальной эмболии не обнаружено, а при чреспищеводной ЭхоКГ обнаружено закрытие ООО.
В дальнейшем за время наблюдения в течение 2-х лет повторных эпизодов нарушений мозгового кровообращения, в том числе транзиторных ишемических атак, не наблюдалось.
Таким образом, с помощью предлагаемого способа без применения хирургической методики было достигнуто закрытие межпредсердного сообщения в виде открытого овального окна и ликвидация готовности к парадоксальной эмболии, что явилось основой для предотвращения повторных эпизодов нарушений мозгового кровообращения.
Пример 5. Больная О., 27 лет, обратилась к неврологу с жалобами на снижение концентрации внимания, головокружения, периодические головные боли. В течение 5 лет занималась подводными погружениями с аквалангом. Последние 3 года регулярно, преимущественно при подъеме из глубины, стала отмечать головные боли диффузного распирающего характера, сопровождающиеся тошнотой и головокружением. Периодически боли достигли выраженной интенсивности, поэтому в этот период не могла пользоваться аквалангом.
Больная осмотрена неврологом, который органической патологии не выявил. При магнитной томограмме головного мозга были обнаружены признаки субатрофических изменений головного мозга и очаговые изменения микродисциркуляторного генеза в области подкорковых структур. Данные дуплексного ультразвукового исследования сосудов шеи: диаметр и ход сосудов не изменен; зон турбулентного кровотока нет; медиоинтимальный слой не утолщен; скоростные показатели кровотока в пределах нормы; ассиметрии кровотока нет. С помощь транскраниальной допплерографии сосудов головного мозга признаков значимого стенозирования и шунтирования не выявлено. Артерии виллизиева круга лоцировались удовлетворительно.
Было проведено кардиологическое обследование больной с целью исключения сердечного генеза цефалгий. На ЭКГ: синусовый ритм, очаговых изменений не определялось. При проведении ЭхоКГ на аппарате «Technos МРХ» (фирма «Esaote Inc.») выявлены: умеренная папиллярно-хордальная дисфункция в левом желудочке; пролапс митрального клапана 1 степени; вероятно межпредсердное сообщение в зоне овальной ямки.
В связи с выявленными изменениями больной была выполнена пролонгированная инфузионная контрастная ЭхоКГ с внутривенным капельным введением 0,3% раствора перекиси водорода, при которой во время проведения функциональных проб (кашлевой пробы, проба Вальсальвы и инспираторной пробы) определялся феномен позитивного эхоконтрастирования в левых камерах сердца, что доказывало наличие готовности к парадоксальной эмболии. Максимальный праволевый сброс контраста регистрировался при выполнении инспираторной пробы. Для уточнения формы и размеров дефекта межпредсердной перегородки была проведена Ч-ЭхоКГ, где обнаружена туннелевидная формы ООО 4 мм в диаметре.
В дальнейшем с целью лечения в течение 4-х недель 2-4 раза в сутки в течение 10 минут каждую минуту пациентка выполняла инспираторную пробу - после глубокого выдоха при закрытом рте и носе в течение 5-10 секунд мышцами грудной клетки и живота создавалось энергичное усилие на вдох. После этого в течение 3-х недель получала нимесулид («Найз», фирма «Dr.Reddy's») 100 мг 2 раза в сутки (суточная доза 200 мг).
Через 2 месяца была выполнена контрольная К-ЭхоКГ. Обнаружено исчезновение готовности к парадоксальной эмболии - феномен позитивного эхоконтрастирования левых камер сердца не определялся ни в покое, ни при проведении функциональных проб. Констатировано закрытие открытого овального окна.
За время наблюдения отмечается регресс неврологической симптоматики - головные боли, головокружения пациентку не беспокоили. Через 5 месяцев пациентка вновь стала заниматься подводными погружениями, во время которых головные боли ее не беспокоили.
Следовательно, предлагаемый способ, в отличие от прототипа, позволил нехирургическим путем обеспечить закрытие патологического открытого овального окна, ликвидировать готовность к парадоксальной эмболии и ассоциированных с ООО головных болей, провоцируемых декомпрессионными состояниями при подводном плавании с аквалангом.
С использованием заявленного способа было проведено лечение 17 больных, у которых определялся праволевый сброс через ООО. 10 больных страдали мигренью, у 1 пациента диагностирована патологическая нагрузочная деоксическая одышка, 4 пациента с криптогенными инсультами, 2 пациента с цефалгиями, занимавшиеся дайвингом. Больным проводили от 1 до 10 курсов лечения. У 9 пациентов (52%) после проведения лечения произошло закрытие дефекта межпредсердной перегородки.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет провести лечение заболеваний, ассоциированных с открытым овальным окном, путем его закрытия без применения интервенционных вмешательств.
Claims (1)
- Способ лечения открытого овального окна межпредсердной перегородки при заболеваниях, ассоциированных с открытым овальным окном, заключающийся в том, что больному с туннелевидной формой открытого овального окна проводят по меньшей мере один курс лечения, включающий выполнение пациентом несколько раз в сутки стресс-теста, максимально активирующего праволевый межпредсердный шунт крови, в течение 2-4 недель и последующее введение нестероидного противовоспалительного средства из группы ингибиторов циклооксигеназы-2 в максимальной терапевтической дозе в течение 2-3 недель.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008151277/14A RU2391974C1 (ru) | 2008-12-23 | 2008-12-23 | Способ лечения открытого овального окна межпредсердной перегородки при заболеваниях, ассоциированных с открытым овальным окном |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008151277/14A RU2391974C1 (ru) | 2008-12-23 | 2008-12-23 | Способ лечения открытого овального окна межпредсердной перегородки при заболеваниях, ассоциированных с открытым овальным окном |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2391974C1 true RU2391974C1 (ru) | 2010-06-20 |
Family
ID=42682547
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008151277/14A RU2391974C1 (ru) | 2008-12-23 | 2008-12-23 | Способ лечения открытого овального окна межпредсердной перегородки при заболеваниях, ассоциированных с открытым овальным окном |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2391974C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2798962C1 (ru) * | 2022-06-15 | 2023-06-29 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный Медицинский Исследовательский Центр Кардиологии имени академика Е.И. Чазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова" Минздрава России) | Способ эндоваскулярного закрытия открытого овального окна под контролем внутрисердечной эхокардиографии |
| CN119157097A (zh) * | 2023-10-31 | 2024-12-20 | 四川大学华西医院 | 一种构建卵圆孔未闭动物模型的方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2308034C1 (ru) * | 2006-01-30 | 2007-10-10 | Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ диагностики малых аномалий развития сердца у плода |
| RU2314035C1 (ru) * | 2006-05-02 | 2008-01-10 | Александр Сергеевич Шарыкин | Способ консервативной реконструкции перегородок сердца у детей |
-
2008
- 2008-12-23 RU RU2008151277/14A patent/RU2391974C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2308034C1 (ru) * | 2006-01-30 | 2007-10-10 | Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ диагностики малых аномалий развития сердца у плода |
| RU2314035C1 (ru) * | 2006-05-02 | 2008-01-10 | Александр Сергеевич Шарыкин | Способ консервативной реконструкции перегородок сердца у детей |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ФОНЯКИН А.В. и др. Незаращенное овальное отверстие и парадоксальная церебральная эмболия. Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.Бакулева РАМН, 2008, №2, найдено 27.08.2009 в Интернете на www.bakulev.ru/store/detail.php?, реферат. De ABREU T.T. et al. Therapeutic implications of transesophageal echocardiography after transthoracic echocardiography on acute stroke patients. Vase Health Risk Manag. 2008; 5(1): 167-72, реферат, найдено 27.08.2009 в PubMed PMID: 18629351. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2798962C1 (ru) * | 2022-06-15 | 2023-06-29 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный Медицинский Исследовательский Центр Кардиологии имени академика Е.И. Чазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова" Минздрава России) | Способ эндоваскулярного закрытия открытого овального окна под контролем внутрисердечной эхокардиографии |
| CN119157097A (zh) * | 2023-10-31 | 2024-12-20 | 四川大学华西医院 | 一种构建卵圆孔未闭动物模型的方法 |
| CN119157097B (zh) * | 2023-10-31 | 2025-05-13 | 四川大学华西医院 | 一种构建卵圆孔未闭动物模型的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zamboni et al. | A prospective open-label study of endovascular treatment of chronic cerebrospinal venous insufficiency | |
| Lak et al. | Evaluation of the Relationship between Neurological and Cardiovascular Diseases in Adults and Children with Infection and HTN Basen on pharmacological points | |
| RU2477158C2 (ru) | Способ лечения фибрилляции предсердий у пациентов с артериальной гипертензией | |
| Olsen et al. | Renal denervation | |
| RU2391974C1 (ru) | Способ лечения открытого овального окна межпредсердной перегородки при заболеваниях, ассоциированных с открытым овальным окном | |
| RU2668793C1 (ru) | Способ продленной высокой спинальной анестезии при операциях на верхнем этаже брюшной полости | |
| Coiado et al. | Ultrasound-induced heart rate decrease: role of the vagus nerve | |
| JP7573899B2 (ja) | 組織の虚血を治療するための医薬組成物 | |
| Hoskins et al. | The adrenal glands and blood-pressure | |
| Dashputre et al. | Overview of Chronic Diseases | |
| Albus et al. | Main features of cardiac diseases | |
| RU2690744C1 (ru) | Способ определения зоны локального некроза и уровня резекции кишки при кишечной непроходимости у детей | |
| Gehlot et al. | Valsalva Manoeuvre: A versatile diagnostic and therapeutic method | |
| RU2796891C1 (ru) | Способ профилактики прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы | |
| RU2103033C1 (ru) | Способ лечения гипертонической болезни | |
| Okhunov | Modern ideas about the development of intestinal paresis: principles of diagnosis and treatment | |
| Cancelliere et al. | O-038 Utilization of transcanal recordings for objectification of pulsatile tinnitus | |
| RU2414173C1 (ru) | Способ лечения субдуральной гематомы | |
| Ward et al. | Evaluation Of Exertional Symptoms In A Morbidly Obese Adolescent: 1348 | |
| RU2320341C1 (ru) | Средство для лечения острой обструкции верхних мочевыводящих путей | |
| Maxwell | Novel interventions to improve cerebral and peripheral vascular function | |
| Mallinson | The Cardiovascular System and Its Associated Disorders | |
| RU2353335C2 (ru) | Способ снижения внутриглазного давления | |
| RU2620756C1 (ru) | Способ хирургического лечения больных гнойным пиелонефритом | |
| Zykova et al. | COMPLICATED CLINICAL CASE: CHRONIC THROMBOEMBOLIC PULMONARY HYPERTENSION IN PATIENT WITH RECIDIVOUS CARDIAC MYXOMA |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20111224 |