[go: up one dir, main page]

RU2388765C2 - Натрийуретические соединения, конъюгаты и их применение - Google Patents

Натрийуретические соединения, конъюгаты и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2388765C2
RU2388765C2 RU2006145827/04A RU2006145827A RU2388765C2 RU 2388765 C2 RU2388765 C2 RU 2388765C2 RU 2006145827/04 A RU2006145827/04 A RU 2006145827/04A RU 2006145827 A RU2006145827 A RU 2006145827A RU 2388765 C2 RU2388765 C2 RU 2388765C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
natriuretic
conjugate
natriuretic compound
moiety
compound according
Prior art date
Application number
RU2006145827/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006145827A (ru
Inventor
Кеннет Д. ДЖЕЙМС (US)
Кеннет Д. Джеймс
Баласингам РАДХАКРИШНАН (US)
Баласингам РАДХАКРИШНАН
Навдип Б. МАЛКАР (US)
Навдип Б. Малкар
Марк А. МИЛЛЕР (US)
Марк А. Миллер
Нночири Н. ЭКВУРИБЕ (US)
Нночири Н. Эквурибе
Original Assignee
Биокон Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биокон Лимитед filed Critical Биокон Лимитед
Publication of RU2006145827A publication Critical patent/RU2006145827A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2388765C2 publication Critical patent/RU2388765C2/ru

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575Hormones
    • C07K14/58Atrial natriuretic factor complex; Atriopeptin; Atrial natriuretic peptide [ANP]; Cardionatrin; Cardiodilatin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/72Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for hormones
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/26Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against hormones ; against hormone releasing or inhibiting factors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к конъюгатам натрийуретических соединений. В частности, предложены конъюгированные формы hBNP, которые содержат по меньшей мере одну присоединенную к нему модифицирующую группировку. Конъюгаты модифицированных натрийуретических соединений сохраняют активность связывания с рецептором NPR-A для стимуляции продуцирования cGMP и, имеют увеличенный период полужизни в кровотоке по сравнению с немодифицированными натрийуретическими соединениями-аналогами. Также предложены фармацевтические композиции, содержащие заявленные конъюгаты, и применение заявленных конъюгатов для приготовления лекарственных средств. 4 н.и 9 з.п. ф-лы, 13 ил., 3 таб.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167

Claims (13)

1. Конъюгат натрийуретического соединения, содержащий:
биологически активное натрийуретическое соединение, представляющее собой мозговой натрийуретический пептид человека (BNP) или его биологически активный пептидный сегмент, содержащий:
сайт связывания натрийуретической молекулы с NPR-A (рецептор натрийуретического пептида А), который обладает активностью связывания NRP-A-рецептора; и
по меньшей мере один сайт конъюгации с модифицирующей группировкой, содержащий по меньшей мере один аминокислотный остаток лизина в пределах BNP; и
по меньшей мере одну модифицирующую группировку, присоединенную к указанному сайту конъюгации с модифицирующей группировкой, где модифицирующая группировка выбрана из следующих формул:
(1)
Figure 00000168
,
где каждый С выбран независимо и представляет собой алкильную
группировку, имеющую m атомов углерода, и m равно от 1 до 20; и
каждый ПАГ выбран независимо и представляет собой полиэтиленгликолевую группировку, имеющую n субъединиц, и n равно от 1 до 25; где каждый Х представляет собой -O-;
(2)
Figure 00000169
,
где ПАГ представляет собой полиэтиленгликолевую группировку, имеющую n субъединиц, и n равно от 1 до 25; Х представляет собой -O-; каждое о выбрано независимо и равно от 0 до 15;
(3)
Figure 00000170
,
где каждый С выбран независимо и представляет собой алкильную группировку, имеющую m атомов углерода, и m равно от 1 до 20; и каждый ПАГ выбран независимо и представляет собой полиэтиленгликолевую группировку, имеющую n субъединиц, и n равно от 1 до 25; каждый Х представляет собой -O-, о равно от 0 до 15 и, возможно, группировка Cm-X может отсутствовать, и группировка ПАГn оканчивается группировкой -ОН или группировкой -ОСН3;
(4) линейная полиалкиленгликолевая группировка, имеющая структуру
Figure 00000171
,
где каждый ПАГ представляет собой полиэтиленгликолевую группировку, имеющую n субъединиц, и n равно от 2 до 8; Х представляет собой -O-, и о равно от 2 до 15; и
(5) линейная полиалкиленгликолевая группировка, имеющая структуру
Figure 00000172
,
где ПАГ представляет собой полиэтиленгликолевую группировку, имеющую n субъединиц, и n равно от 2 до 8; Х представляет собой -O-, и о равно от 2 до 15.
2. Конъюгат натрийуретического соединения по п.1, где натрийуретическое соединение содержит последовательность нативного мозгового натрийуретического пептида человека (hBNP), имеющую одну или более мутаций, выбранных из группы, состоящей из Lys3Arg, Lys14Arg, Arg30Lys, Lys27Arg и Arg31Lys.
3. Конъюгат натрийуретического соединения по п.1, где модифицирующая группировка имеет формулу:
Figure 00000173
.
4. Конъюгат натрийуретического соединения по п.1, где модифицирующая группировка имеет формулу:
Figure 00000174
.
5. Конъюгат натрийуретического соединения по п.1, где модифицирующая группировка имеет формулу:
Figure 00000175
.
6. Конъюгат натрийуретического соединения по п.1, где модифицирующая группировка имеет формулу:
Figure 00000176
.
7. Конъюгат натрийуретического соединения по п.1, где модифицирующая группировка имеет формулу:
Figure 00000177

и натрийуретическое соединение представляет собой hBNP, модифицирующая группировка присоединена по Lys3, и конъюгат натрийуретического соединения представляет собой моноконъюгат.
8. Конъюгат натрийуретического соединения по п.1, где модифицирующая группировка имеет формулу:
Figure 00000178
.
9. Конъюгат натрийуретического соединения по любому из пп.1-8, где натрийуретическое соединение представляет собой hBNP.
10. Конъюгат натрийуретического соединения по любому из пп.1-8, где натрийуретическое соединение представляет собой hBNP, и модифицирующая группировка присоединена по Lys3, и конъюгат натрийуретического соединения представляет собой моноконъюгат.
11. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью агониста в отношении рецептора натрийуретического пептида человека, содержащая терапевтически эффективное количество конъюгата натрийуретического соединения по любому из пп.1-8 и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Способ получения конъюгата натрийуретического соединения по любому из пп.1-8, включающий химическое присоединение модифицирующей группировки к натрийуретическому соединению.
13. Применение конъюгата натрийуретического соединения по любому из пп.1-11 в изготовлении лекарственного средства, обладающего вазорелаксирующими и диуретическими свойствами при связывании с рецептором натрийуретического пептида А человека.
RU2006145827/04A 2004-05-26 2005-05-26 Натрийуретические соединения, конъюгаты и их применение RU2388765C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US57443604P 2004-05-26 2004-05-26
US60/574,436 2004-05-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006145827A RU2006145827A (ru) 2008-07-10
RU2388765C2 true RU2388765C2 (ru) 2010-05-10

Family

ID=35451511

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006145827/04A RU2388765C2 (ru) 2004-05-26 2005-05-26 Натрийуретические соединения, конъюгаты и их применение

Country Status (14)

Country Link
US (3) US7648962B2 (ru)
EP (1) EP1776132A4 (ru)
JP (1) JP2008500375A (ru)
KR (1) KR20070050876A (ru)
CN (1) CN101027073A (ru)
AU (1) AU2005248860A1 (ru)
BR (1) BRPI0511588A (ru)
CA (1) CA2568363A1 (ru)
IL (1) IL179521A0 (ru)
MX (1) MXPA06013810A (ru)
NZ (1) NZ552210A (ru)
RU (1) RU2388765C2 (ru)
WO (1) WO2005116655A2 (ru)
ZA (1) ZA200610700B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013070741A1 (en) * 2011-11-11 2013-05-16 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and materials for regulating natriuretic polypeptide function
RU2557290C2 (ru) * 2009-09-25 2015-07-20 Шайр Орфан Терапис ГмбХ Новые агонисты npr-b

Families Citing this family (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2403533A (en) * 2003-06-30 2005-01-05 Orion Corp Atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide and assays and uses thereof
HUE055861T2 (hu) 2004-04-21 2021-12-28 Alexion Pharma Inc Csontbejuttató konjugátumok és azok alkalmazási módszere fehérjék csonthoz kötéséhez
DE602005026014D1 (de) 2004-07-15 2011-03-03 Univ Queensland Proteinartige verbindungen und anwendungen davon
WO2006076471A2 (en) * 2005-01-12 2006-07-20 Nobex Corporation Bnp conjugates and methods of use
JP2009520040A (ja) * 2005-12-19 2009-05-21 ファーマイン コーポレーション 治療薬の送達のための疎水性コアの担体組成物、及び同担体組成物の作製法及び使用法
US20080064045A1 (en) * 2006-09-07 2008-03-13 Huaiqin Wu Biomarker fragments for the detection of human BNP
US20080181903A1 (en) * 2006-12-21 2008-07-31 Pdl Biopharma, Inc. Conjugate of natriuretic peptide and antibody constant region
KR20080098216A (ko) * 2007-05-04 2008-11-07 한미약품 주식회사 캐리어 물질을 이용한 나트륨 배설 펩타이드 약물 결합체
CA2686867A1 (en) * 2007-05-08 2008-11-13 Abbott Laboratories Human b-type natriuretic peptide assay having reduced cross-reactivity with other peptide forms
PT2765139T (pt) * 2007-07-20 2017-07-14 Mayo Foundation Polipéptidos natriuréticos
DK2222697T3 (da) * 2007-11-01 2013-03-11 Perseid Therapeutics Llc Immunsuppressive polypeptider og nukleinsyrer
AR069409A1 (es) * 2007-11-21 2010-01-20 Biomarin Pharm Inc Variantes de peptidos natriureticos de tipo c
US20090286256A1 (en) * 2008-05-19 2009-11-19 Abbott Laboratories Isolated human autoantibodies to natriuretic peptides and methods and kits for detecting human autoantibodies to natriuretic peptides
US20090286329A1 (en) * 2008-05-19 2009-11-19 Abbott Laboratoires Isolated human autoantibodies to natriuretic peptides and methods and kits for detecting human autoantibodies to natriuretic peptides
MX2011003117A (es) * 2008-09-19 2011-04-21 Nektar Therapeutics Conjugados polimericos de peptidos terapeuticos.
WO2010033216A1 (en) * 2008-09-19 2010-03-25 Nektar Therapeutics Polymer conjugates of nesiritide peptides
US20110171161A1 (en) 2008-09-19 2011-07-14 Nektar Therapeutics Polymer conjugates of protegrin peptides
HRP20161739T1 (hr) 2009-05-20 2017-03-10 Biomarin Pharmaceutical Inc. VARIJANTE NATRIURETIČNOG PEPTIDA C-tipa
KR101226165B1 (ko) * 2009-07-23 2013-01-24 가부시키가이샤 이기스 피부 외용제 조성물
AR078446A1 (es) 2009-12-18 2011-11-09 Alcon Res Ltd Agonistas de npr-b. uso.
CA2823066A1 (en) 2010-12-27 2012-07-05 Alexion Pharma International Sarl Compositions comprising natriuretic peptides and methods of use thereof
WO2012115772A2 (en) 2011-02-25 2012-08-30 Medtronic, Inc. Therapy for kidney disease and/or heart failure
CN102260345A (zh) * 2011-05-17 2011-11-30 上海格尼生物技术有限公司 一种固相多肽合成人脑钠素的制备方法
CN103906761B (zh) 2011-08-30 2016-12-21 梅约医学教育与研究基金会 利钠多肽
EP2750697A4 (en) 2011-09-02 2015-03-25 Medtronic Inc CHIMERIC NATRIURETIC PEPTIDE COMPOSITIONS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
US9611305B2 (en) 2012-01-06 2017-04-04 Mayo Foundation For Medical Education And Research Treating cardiovascular or renal diseases
US10052366B2 (en) 2012-05-21 2018-08-21 Alexion Pharmaceuticsl, Inc. Compositions comprising alkaline phosphatase and/or natriuretic peptide and methods of use thereof
WO2014209229A1 (en) * 2013-06-25 2014-12-31 National University Of Singapore Vasodilation peptides and uses thereof
JP6200087B2 (ja) * 2013-12-17 2017-09-20 ノヴォ ノルディスク アー/エス エンテロキナーゼ切断性ポリペプチド
US10822596B2 (en) 2014-07-11 2020-11-03 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating craniosynostosis
CA2967851C (en) 2014-12-05 2024-02-27 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Treating seizure with recombinant alkaline phosphatase
US10603361B2 (en) 2015-01-28 2020-03-31 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating a subject with an alkaline phosphatase deficiency
US12221495B2 (en) * 2015-05-29 2025-02-11 Igisu Co., Ltd. Cyclic peptide and a medicament, external preparation and cosmetic comprising said cyclic peptide
RU2745528C2 (ru) 2015-08-17 2021-03-26 Алексион Фармасьютикалз, Инк. Производство щелочных фосфатаз
WO2017058822A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Identifying effective dosage regimens for tissue non-specific alkaline phosphatase (tnsalp)-enzyme replacement therapy of hypophosphatasia
WO2017074466A1 (en) 2015-10-30 2017-05-04 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating craniosynostosis in a patient
BR112018011008A2 (en) * 2016-01-08 2018-12-04 Ascendis Pharma Growth Disorders A/S low npr-c binding controlled release cnp agonists
EP3426286A4 (en) 2016-03-08 2019-12-04 Alexion Pharmaceuticals, Inc. PROCESS FOR TREATING HYPOPHOSPHATASIA IN CHILDREN
JP7613826B2 (ja) 2016-04-01 2025-01-15 アレクシオン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド アルカリホスファターゼによって筋力低下を治療すること
EP3436020A4 (en) 2016-04-01 2019-12-25 Alexion Pharmaceuticals, Inc. METHOD FOR TREATING HYPOPHOSPHATASIE IN TEENS AND ADULTS
US10988744B2 (en) 2016-06-06 2021-04-27 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Method of producing alkaline phosphatase
SG10202101479PA (en) * 2016-08-18 2021-03-30 Nat Univ Singapore Peptides with vasodilatory and/or diuretic functions
EP3500289B1 (en) 2016-08-18 2024-10-09 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Asfotase alfa for use in treating tracheobronchomalacia
CA3057502A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating hypophosphatasia (hpp) in adults and adolescents
RU2656188C1 (ru) * 2017-05-03 2018-06-04 Общество с ограниченной ответственностью "Анкрим" (ООО "Анкрим") Синтетическое анальгетическое средство пептидной природы и способ его применения
JP2020532565A (ja) 2017-09-05 2020-11-12 トルク セラピューティクス, インコーポレイテッド 可逆性リンカーおよびその使用
KR20210032924A (ko) 2017-09-05 2021-03-25 토크 테라퓨틱스, 인코포레이티드 치료용 단백질 조성물 및 그의 제조 및 사용 방법
KR102546103B1 (ko) 2018-03-20 2023-06-21 니치유 가부시키가이샤 분기형 단분산 폴리에틸렌 글리콜, 중간체 및 그 제조 방법
JP2021519590A (ja) 2018-03-30 2021-08-12 アレクシオン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド 糖タンパク質の製造
JP2021534111A (ja) 2018-08-10 2021-12-09 アレクシオン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド アルカリホスファターゼを用いて神経線維腫症1型および関連状態を治療する方法
KR102022118B1 (ko) * 2019-01-07 2019-09-18 주식회사 아스트로젠 중추신경계 질환의 예방 또는 치료용 세린 유도체 화합물
US12433938B2 (en) 2019-12-09 2025-10-07 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Alkaline phosphatase polypeptides and methods of use thereof
CN111848776B (zh) * 2020-08-31 2022-03-18 江苏璟泽生物医药有限公司 聚乙二醇修饰的rhBNP及其制备方法
AU2022218782A1 (en) 2021-02-12 2023-08-17 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Alkaline phosphatase polypeptides and methods of use thereof
CN117466781B (zh) * 2023-10-11 2025-07-04 南开大学 一种前药缀合物及其制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2002101132A (ru) * 1999-06-19 2003-09-10 Нобекс Корпорейшн Амфифильные конъюгаты лекарственное средство-олигомер с гидролизуемыми липофильными компонентами и способы создания и применения конъюгатов

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4179337A (en) * 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
DE2410789C2 (de) * 1974-03-07 1980-08-07 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zum Kaltmahlen von Cellulosederivaten
US4130647A (en) * 1977-07-08 1978-12-19 Pfizer Inc. Methods for treating congestive heart failure and ischemic heart disease
WO1983000150A1 (en) * 1981-07-02 1983-01-20 Walton, Alan, G. Glycosaminoglycan drug complexes
ATE37983T1 (de) * 1982-04-22 1988-11-15 Ici Plc Mittel mit verzoegerter freigabe.
US5037741A (en) * 1986-08-18 1991-08-06 The Coca Cola Company Enzymatic method for the synthesis and separation of peptides
JP2544929B2 (ja) 1987-06-17 1996-10-16 第一化学薬品 株式会社 新規生理活性ペプチド
US5114923A (en) * 1988-05-31 1992-05-19 California Biotechnology Inc. Recombinant techniques for production of novel natriuretic and vasodilator peptides
CA1339210C (en) * 1988-05-31 1997-08-05 John Lewicki Recombinant techniques for production of novel natriuretic and vasodilator peptides
US20020086843A1 (en) * 1989-03-01 2002-07-04 Daiichi Pure Chemicals Co., Ltd. Physiologically active polypeptide and DNA
US5342940A (en) 1989-05-27 1994-08-30 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Polyethylene glycol derivatives, process for preparing the same
US5108568A (en) 1989-07-07 1992-04-28 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration Controlled method of reducing electrophoretic mobility of macromolecules, particles or cells
US5286637A (en) * 1989-08-07 1994-02-15 Debiopharm, S.A. Biologically active drug polymer derivatives and method for preparing same
US5013556A (en) * 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
IE912365A1 (en) 1990-07-23 1992-01-29 Zeneca Ltd Continuous release pharmaceutical compositions
JP2665850B2 (ja) * 1991-11-14 1997-10-22 塩野義製薬株式会社 hBNPのC端を認識するモノクロ−ナル抗体
GB9211686D0 (en) * 1992-06-03 1992-07-15 Medisinsk Innovation A S Chemical compounds
US6191105B1 (en) * 1993-05-10 2001-02-20 Protein Delivery, Inc. Hydrophilic and lipophilic balanced microemulsion formulations of free-form and/or conjugation-stabilized therapeutic agents such as insulin
US5681811A (en) * 1993-05-10 1997-10-28 Protein Delivery, Inc. Conjugation-stabilized therapeutic agent compositions, delivery and diagnostic formulations comprising same, and method of making and using the same
US5359030A (en) * 1993-05-10 1994-10-25 Protein Delivery, Inc. Conjugation-stabilized polypeptide compositions, therapeutic delivery and diagnostic formulations comprising same, and method of making and using the same
US5512459A (en) * 1993-07-20 1996-04-30 Bionebraska, Inc. Enzymatic method for modification or recombinant polypeptides
US5569794A (en) * 1994-05-24 1996-10-29 Alliedsignal Inc. Vapor phase process for producing hydroflourocarbons from perchloroethylene having a phenolic inhibitor
US6037145A (en) * 1994-09-07 2000-03-14 Suntory Limited Process for production of protein
ATE180058T1 (de) * 1994-12-09 1999-05-15 Shionogi & Co Sandwich-immunotestverfahren für n-peptide
US5932462A (en) 1995-01-10 1999-08-03 Shearwater Polymers, Inc. Multiarmed, monofunctional, polymer for coupling to molecules and surfaces
ZA971864B (en) 1996-03-04 1997-12-18 Scios Inc Assays and reagents for quantifying hBNP.
US6028055A (en) * 1996-10-22 2000-02-22 Genetech, Inc. Receptor selective BNP
WO1998045329A1 (en) 1997-04-04 1998-10-15 Novo Nordisk A/S Natriuretic peptide derivatives
US6495514B1 (en) 1998-01-21 2002-12-17 Mercer University Method for reducing inflammation and inducing an analgesic effect and compounds thereof
EP1950224A3 (en) * 1998-03-09 2008-12-17 Zealand Pharma A/S Pharmacologically active peptide conjugates having a reduced tendency towards enzymatic hydrolysis
US6117644A (en) * 1998-06-04 2000-09-12 Ottawa Heart Institute Research Corporation Predicting and detecting cardiac allograft rejection
US6703381B1 (en) * 1998-08-14 2004-03-09 Nobex Corporation Methods for delivery therapeutic compounds across the blood-brain barrier
ATE220917T1 (de) 1999-01-26 2002-08-15 Lilly Co Eli Monodisperse formulierungen, die hexamere acylierte insulinanaloge enthalten
WO2004011498A2 (en) 2002-07-31 2004-02-05 Conjuchem Inc. Long lasting natriuretic peptide derivatives
EP2100901A1 (en) 1999-05-17 2009-09-16 ConjuChem Biotechnologies Inc. Modified Insulin and conjugates thereof
AU5043900A (en) * 1999-05-24 2000-12-12 Mayo Foundation For Medical Education And Research Adenovirus vectors encoding brain natriuretic peptide
US6309633B1 (en) 1999-06-19 2001-10-30 Nobex Corporation Amphiphilic drug-oligomer conjugates with hydroyzable lipophile components and methods for making and using the same
KR100345214B1 (ko) 1999-08-17 2002-07-25 이강춘 생체적합성 고분자가 수식된 펩타이드의 비점막 전달
US6713454B1 (en) * 1999-09-13 2004-03-30 Nobex Corporation Prodrugs of etoposide and etoposide analogs
US6541508B2 (en) * 1999-09-13 2003-04-01 Nobex Corporation Taxane prodrugs
US6638906B1 (en) * 1999-12-13 2003-10-28 Nobex Corporation Amphiphilic polymers and polypeptide conjugates comprising same
DE60115465T2 (de) * 2000-08-29 2006-08-03 Nobex Corp. Immunoregulierende verbindungen, deren derivate und ihre verwendung
US6867183B2 (en) * 2001-02-15 2005-03-15 Nobex Corporation Pharmaceutical compositions of insulin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith
US20030219734A1 (en) * 2001-04-13 2003-11-27 Biosite Incorporated Polypeptides related to natriuretic peptides and methods of their identification and use
US6828297B2 (en) 2001-06-04 2004-12-07 Nobex Corporation Mixtures of insulin drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
US6713452B2 (en) 2001-06-04 2004-03-30 Nobex Corporation Mixtures of calcitonin drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
US6858580B2 (en) * 2001-06-04 2005-02-22 Nobex Corporation Mixtures of drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
PT1430082E (pt) 2001-09-07 2010-01-15 Biocon Ltd Métodos de síntese de conjugados de polipéptido de insulina-oligómero, e conjugados de polipéptido de pró-insulina-oligómero e método de síntese dos mesmos
US6770625B2 (en) 2001-09-07 2004-08-03 Nobex Corporation Pharmaceutical compositions of calcitonin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith
DE60331584D1 (de) * 2002-11-26 2010-04-15 Biocon Ltd Modifizierte natriuretic verbindungen, konjugate und ihre verwendungen

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2002101132A (ru) * 1999-06-19 2003-09-10 Нобекс Корпорейшн Амфифильные конъюгаты лекарственное средство-олигомер с гидролизуемыми липофильными компонентами и способы создания и применения конъюгатов

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2557290C2 (ru) * 2009-09-25 2015-07-20 Шайр Орфан Терапис ГмбХ Новые агонисты npr-b
US9169293B2 (en) 2009-09-25 2015-10-27 Shire Orphan Thereapies GmbH NPR-B agonists
US9745344B2 (en) 2009-09-25 2017-08-29 Shire Orphan Therapies Gmbh NPR-B agonists
RU2636738C2 (ru) * 2009-09-25 2017-11-28 Шайр Орфан Терапис ГмбХ Новые агонисты npr-b
US9982016B2 (en) 2009-09-25 2018-05-29 Shire Orphan Therapies Gmbh NPR-B agonists
US10196423B2 (en) 2009-09-25 2019-02-05 Shire Orphan Therapies Gmbh NPR-B agonists
WO2013070741A1 (en) * 2011-11-11 2013-05-16 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and materials for regulating natriuretic polypeptide function

Also Published As

Publication number Publication date
JP2008500375A (ja) 2008-01-10
IL179521A0 (en) 2007-07-04
EP1776132A2 (en) 2007-04-25
BRPI0511588A (pt) 2008-01-02
MXPA06013810A (es) 2007-07-25
EP1776132A4 (en) 2009-07-01
US7648962B2 (en) 2010-01-19
CN101027073A (zh) 2007-08-29
AU2005248860A1 (en) 2005-12-08
ZA200610700B (en) 2008-03-26
RU2006145827A (ru) 2008-07-10
CA2568363A1 (en) 2005-12-08
WO2005116655A3 (en) 2006-08-03
US20060172933A1 (en) 2006-08-03
US20100216714A1 (en) 2010-08-26
WO2005116655A2 (en) 2005-12-08
KR20070050876A (ko) 2007-05-16
NZ552210A (en) 2009-11-27
US20060074009A1 (en) 2006-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2388765C2 (ru) Натрийуретические соединения, конъюгаты и их применение
JP7646888B2 (ja) 制御放出pth化合物の投薬レジメン
US6294697B1 (en) Discrete-length polyethylene glycols
ES2817799T3 (es) Composiciones monodispersas de naloxol PEGilado
JP6710253B2 (ja) Apj受容体アゴニストおよびその使用
JP7483776B2 (ja) 放出制御pth化合物の漸増用量設定
CN1243779C (zh) 具有y形分支的亲水性聚合物衍生物、其制备方法、与药物分子的结合物以及包含该结合物的药物组合物
CA2533321A1 (en) Bicyclic peptide imaging agents
ES2477880T3 (es) Análogos del glucagón
EP2525830B1 (en) Dipeptide-based prodrug linkers for aliphatic amine-containing drugs
ES2898718T3 (es) Método para preparar un complejo polipeptídico fisiológicamente activo
BR112019017103A2 (pt) conjugados liberáveis
RU2014129893A (ru) Фармацевтическая композиция и способ лечения связанных с гормоном роста заболеваний у человека
JP2008500375A5 (ru)
ES2292558T3 (es) Kahalalido f y compuestos relacionados.
BRPI1013626B1 (pt) Método para preparar conjugado de polipeptídeo fisiologicamente ativo em sítio específico
TW201127397A (en) Growth hormones with prolonged in-vivo efficacy
CZ357696A3 (en) Biologically active conjugates and composition containing thereof
JP2015172078A (ja) 制御された薬剤放出速度を有するプロドラッグ及び薬剤−高分子のコンジュゲート
RU2015119557A (ru) Конъюгаты лекарственное вещество-белок
RU2424246C2 (ru) Способы сайт-специфического пегилирования
EP4037715A1 (en) Protein-macromolecule conjugates and methods of use thereof
WO2006089156A2 (en) Drug-polymer conjugates coupled to a peptidic carrier
JP2016534064A (ja) ソマトスタチン及びその類似体のコンジュゲート
JP2023502005A (ja) インターロイキン-22の治療用誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 13-2010

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110527