RU2382641C2 - External fluorbiprophene-containing plaster - Google Patents
External fluorbiprophene-containing plaster Download PDFInfo
- Publication number
- RU2382641C2 RU2382641C2 RU2007135944/15A RU2007135944A RU2382641C2 RU 2382641 C2 RU2382641 C2 RU 2382641C2 RU 2007135944/15 A RU2007135944/15 A RU 2007135944/15A RU 2007135944 A RU2007135944 A RU 2007135944A RU 2382641 C2 RU2382641 C2 RU 2382641C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- flurbiprofen
- patch
- adhesive layer
- weight
- rosin
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
2420-145525RU/0142420-145525RU / 014
НАРУЖНЫЙ ПЛАСТЫРЬ, СОДЕРЖАЩИЙ ФЛУРБИПРОФЕНOUTDOOR PLASTER CONTAINING FLURBIPROFEN
Область техникиTechnical field
Настоящее изобретение относится к пластырю для наружного применения, который включает адгезив, содержащий блок-сополимер стирол-изопрен-стирола (SIS), смолу, увеличивающую клейкость, и пластификатор, которые все являются необходимыми компонентами основы, и флурбипрофен, добавляемый в качестве активного компонента.The present invention relates to an external patch which includes an adhesive comprising a styrene-isoprene-styrene (SIS) block copolymer, a tackifier resin and a plasticizer, all of which are essential components of the base, and flurbiprofen added as an active component.
Уровень техникиState of the art
Флурбипрофен, являющийся нестероидным противовоспалительным препаратом (NSAID), представляет собой лекарственное средство с широким спектром действия, предназначенное для лечения хронического ревматизма, деформирующего остеоартрита, омартрита, люмбаго, тендовагинита, мышечной боли и т.п., и применяется перорально в лекарственных формах в виде таблеток, гранул и т.п., или трансдермально в лекарственных формах в виде мази, пластырей и т.п.Flurbiprofen, a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID), is a broad-spectrum drug designed to treat chronic rheumatism, osteoarthritis deformans, omartritis, lumbago, tenosynovitis, muscle pain, etc., and is used orally in dosage forms in the form of tablets, granules, etc., or transdermally in dosage forms in the form of ointments, plasters, etc.
Препараты для перорального приема вызывают побочные реакции, такие как повреждение желудочно-кишечного тракта, характерно наблюдаемое при NSAID, и понижают эффективность абсорбированного в организме лекарственного средства вследствие метаболизма и разложения на ранней стадии в печени.Oral preparations cause adverse reactions, such as damage to the gastrointestinal tract, typically observed with NSAIDs, and reduce the effectiveness of the drug absorbed in the body due to metabolism and early decomposition in the liver.
Наоборот, препараты для трансдермального введения не вызывают побочных эффектов и метаболизма лекарственного средства в печени, как в случае пероральных препаратов, и обеспечивают постоянную доставку лекарственного средства в организм непрерывно в течение длительного срока.On the contrary, drugs for transdermal administration do not cause side effects and drug metabolism in the liver, as in the case of oral drugs, and provide continuous delivery of the drug to the body continuously for a long period.
Ввиду вышеизложенного в отношении флурбипрофена, привлекают внимание трансдермально абсорбируемые препараты, которые не будут проходить желудочно-кишечный тракт, печень и т.п., и среди таких препаратов наибольший интерес вызывают пластыри для наружного применения из-за их превосходного свойства непрерывного высвобождения лекарственного средства и легкости применения, и ранее было осуществлено нескольких попыток.In view of the foregoing, with respect to flurbiprofen, transdermally absorbable preparations that will not pass through the gastrointestinal tract, liver, etc., are of interest, and among such preparations, external patches are of greatest interest due to their excellent property of continuous release of the drug and ease of use, and previously several attempts have been made.
Например, патентный документ 1 (Японская выложенная патентная заявка №Sho 56-154413) и патентный документ 2 (Японская выложенная патентная заявка №Hei 11-199515) раскрывают припарку, где используют водорастворимый полимер, содержащую флурбипрофен в качестве активного компонента. Однако так как такая припарка содержит большое количество воды, флурбипрофен, являющийся активным компонентом, трудно добавить в высокой концентрации, и трансдермальная абсорбция лекарственного средства недостаточна, и не может быть упомянуто, что получена достаточная эффективность лекарственного средства.For example, Patent Document 1 (Japanese Laid-open Patent Application No.Sho 56-154413) and Patent Document 2 (Japanese Laid-open Patent Application No. Hei 11-199515) disclose a poultice using a water-soluble polymer containing flurbiprofen as an active ingredient. However, since such a poultice contains a large amount of water, flurbiprofen, which is the active component, is difficult to add in high concentration, and the transdermal absorption of the drug is insufficient, and it cannot be mentioned that sufficient drug efficacy has been obtained.
Для устранения таких недостатков припарки были выполнены несколько пластырей, где были использованы адгезивы на основе каучука. Например, патентный документ 3 (Японская выложенная патентная заявка №Hei 8-319234) раскрывает пластырь, который содержит адгезив, выполненный из каучукового компонента, смолы, увеличивающей клейкость, и пластификатора, и смешанного с ними флурбипрофена. Однако адгезив, входящий в состав пластыря по патентному документу 3, содержит в небольшом количестве компонент, который растворяет флурбипрофен, таким образом, чтобы флурбипрофен был диспергирован в кристаллической форме в препарате. Поэтому, предположительно, высвобождение лекарственного средства будет недостаточным.In order to eliminate such drawbacks of the poultice, several adhesives were made where rubber based adhesives were used. For example, Patent Document 3 (Japanese Patent Application Laid-open No. Hei 8-319234) discloses a patch which comprises an adhesive made of a rubber component, a tackifier resin, and a plasticizer, and flurbiprofen mixed therewith. However, the adhesive included in the patch of Patent Document 3 contains in a small amount a component that dissolves flurbiprofen, so that flurbiprofen is dispersed in crystalline form in the formulation. Therefore, presumably, the release of the drug will be insufficient.
Патентный документ 4 (WO 93/04677), в котором используют другой адгезив на основе каучука, раскрывает препарат типа ленты, содержащий l-ментол в качестве растворителя для флурбипрофена. Однако летучий l-ментол испаряется во время хранения, и могут образовываться кристаллы флурбипрофена, являющегося главным компонентом.Patent document 4 (WO 93/04677), which uses another rubber-based adhesive, discloses a tape-type preparation containing l-menthol as a solvent for flurbiprofen. However, volatile l-menthol evaporates during storage, and crystals of flurbiprofen, which is the main component, can form.
Кроме того, патентный документ 5 (японская выложенная патентная заявка №Hei 7-309749) раскрывает адгезив на основе каучука, где в качестве растворителя для флурбипрофена используют сложные эфиры молочной кислоты, однако такой растворитель при отделении препарата может оставить на коже следы адгезива из-за потери когезии адгезива и вызвать при этом раздражение кожи.In addition, Patent Document 5 (Japanese Patent Application Laid-open No. Hei 7-309749) discloses a rubber-based adhesive where lactic acid esters are used as a solvent for flurbiprofen, but such solvent may leave traces of adhesive on the skin when the preparation is removed due to loss of adhesion of the adhesive and cause skin irritation.
Патентный документ 1: японская выложенная патентная заявка №Sho 56-154413Patent Document 1: Japanese Patent Application Laid-Open No.Sho 56-154413
Патентный документ 2: японская выложенная патентная заявка №Hei 11-199515Patent Document 2: Japanese Patent Application Laid-Open No. Hei 11-199515
Патентный документ 3: японская выложенная патентная заявка №Hei 8-319234Patent Document 3: Japanese Laid-Open Patent Application No. Hei 8-319234
Патентный документ 4: WO 93/04677Patent Document 4: WO 93/04677
Патентный документ 5: японская выложенная патентная заявка №Hei 7-309749Patent Document 5: Japanese Laid-Open Patent Application No. Hei 7-309749
Раскрытие изобретенияDisclosure of invention
Задачи, решаемые изобретениемThe tasks solved by the invention
В свете настоящего уровня техники, описанного выше, задача, на решение которой направлено настоящее изобретение, состоит в обеспечении пластыря для наружного применения, содержащего флурбипрофен, с превосходной трансдермальной абсорбтивностью флурбипрофена, превосходной стабильностью, как лекарственной формы, и вызывающего чрезвычайно небольшое раздражение кожи.In the light of the prior art described above, the object of the present invention is to provide an external patch containing flurbiprofen with excellent transdermal absorbency of flurbiprofen, excellent stability as a dosage form and causing extremely little skin irritation.
Средства решения задачиMeans of solving the problem
Для решения таких задач авторы настоящего изобретения прилагали значительные усилия для того, чтобы обнаружить, что смешиванием флурбипрофена, в качестве активного компонента, с основой (адгезивным слоем), содержащей блок-сополимер стирол-изопрен-стирола (далее также называемый как "SIS"), смолу, увеличивающую клейкость, и пластификатор, которые являются необходимыми компонентами основы, описанные выше задачи могут быть решены, что и составило настоящее изобретение.To solve such problems, the authors of the present invention made considerable efforts to find that by mixing flurbiprofen, as an active component, with a base (adhesive layer) containing a styrene-isoprene-styrene block copolymer (hereinafter also referred to as "SIS") , tackifying resin, and plasticizer, which are necessary components of the base, the tasks described above can be solved, which made up the present invention.
Более конкретно, основным аспектом по настоящему изобретению является пластырь для наружного применения, в котором адгезивный слой ламинируется на основу, где адгезивный слой содержит от 5 до 50% по массе блок-сополимера стирол-изопрен-стирола (SIS), от 20 до 70% по массе смолы, увеличивающей клейкость, и от 5 до 60% по массе пластификатора, которые являются компонентами основы, и дополнительно содержит смешанный с ними флурбипрофен в качестве активного компонента.More specifically, the main aspect of the present invention is an external patch in which the adhesive layer is laminated to a substrate, wherein the adhesive layer contains from 5 to 50% by weight of styrene-isoprene-styrene (SIS) block copolymer, from 20 to 70% by weight of the tackifying resin, and from 5 to 60% by weight of plasticizer, which are components of the base, and further comprises flurbiprofen mixed with them as an active component.
Более конкретно, настоящее изобретение обеспечивает пластырь для наружного применения, где смола, увеличивающая клейкость, представляет собой смолу на канифольной основе, и массовое соотношение количеств добавляемой смолы на канифольной основе и флурбипрофена составляет 10 или более.More specifically, the present invention provides an external patch where the tackifying resin is a rosin-based resin and the weight ratio of the added rosin-based resin and flurbiprofen is 10 or more.
Настоящее изобретение также обеспечивает пластырь для наружного применения, где пластификатор представляет собой жидкий парафин.The present invention also provides an external patch, wherein the plasticizer is liquid paraffin.
Таким образом, наиболее предпочтительный аспект по настоящему изобретению представляет собой пластырь для наружного применения, в котором адгезивный слой ламинируется на основу, где адгезивный слой содержит от 10 до 30% по массе блок-сополимера стирол-изопрен-стирола (SIS), от 20 до 70% по массе канифольной смолы, и от 10 до 50% по массе жидкого парафина, которые являются необходимыми компонентами основы, и дополнительно содержит добавленный флурбипрофен, в качестве активного компонента, и массовое соотношение количеств добавляемой канифольной смолы и флурбипрофена составляет 10 или более.Thus, the most preferred aspect of the present invention is an external patch in which the adhesive layer is laminated onto a substrate, wherein the adhesive layer contains from 10 to 30% by weight of styrene-isoprene-styrene (SIS) block copolymer, from 20 to 70% by weight of rosin resin, and from 10 to 50% by weight of liquid paraffin, which are necessary components of the base, and additionally contains added flurbiprofen as an active component, and the mass ratio of the amounts of added rosin to ols and flurbiprofen is 10 or more.
Другими словами, одной особенностью настоящего изобретения является использование блок-сополимера стирол-изопрен-стирола, смолы, увеличивающей клейкость, и пластификатора в качестве необходимых компонентов основы адгезивного слоя пластыря, содержащего флурбипрофен.In other words, one feature of the present invention is the use of a block copolymer of styrene-isoprene-styrene, a tackifier and a plasticizer as necessary components of the base of the adhesive layer of a patch containing flurbiprofen.
Другой особенностью является смешивание указанных компонентов в указанных соответствующих конкретных количествах, и, в частности, добавление смолы, увеличивающей клейкость, и флурбипрофена в конкретном массовом соотношении и более.Another feature is the mixing of these components in the specified respective specific amounts, and, in particular, the addition of a tackifier and flurbiprofen in a specific weight ratio or more.
Эффект, достигаемый при осуществлении изобретенияEffect achieved by carrying out the invention
В пластыре для наружного применения, содержащем флурбипрофен, обеспечиваемый по настоящему изобретению, адгезивный слой содержит блок-сополимер стирол-изопрен-стирола, смолу, увеличивающую клейкость, и пластификатор, которые являются необходимыми компонентами основы, и которые добавлены в соответствующих указанных соотношениях таким образом, чтобы предотвратить образование кристаллов флурбипрофена в адгезивном слое. В результате, становится возможным обеспечить стабильную трансдермальную доставку флурбипрофена, в качестве активного компонента, в течение длительного времени с высоким показателем высвобождения.In the external patch containing flurbiprofen provided by the present invention, the adhesive layer comprises a styrene-isoprene-styrene block copolymer, a tackifying resin, and a plasticizer, which are necessary components of the base, and which are added in the corresponding indicated ratios in this way, to prevent the formation of flurbiprofen crystals in the adhesive layer. As a result, it becomes possible to provide stable transdermal delivery of flurbiprofen, as an active component, for a long time with a high release rate.
Кроме того, посредством добавления указанного массового соотношения смолы или более, увеличивающей клейкость, в частности, канифольной смолы, к флурбипрофену, препарат будет стабильным, и предотвращается отложение кристаллов флурбипрофена, который является активным компонентом, в адгезивный слой, и обеспечивается стабильная трансдермальная абсорбция.In addition, by adding the specified weight ratio of resin or more, increasing the stickiness, in particular, rosin resin, to flurbiprofen, the preparation will be stable and crystals of flurbiprofen, which is the active component, will be prevented from depositing in the adhesive layer, and stable transdermal absorption will be ensured.
Краткое описание фигурBrief Description of the Figures
Фиг.1 - график, на котором показаны результаты тестов на высвобождение лекарственного средства (исследование проникновения in vitro на крысах) из исследуемого примера 2, и результаты пластырей по примеру 2 по настоящему изобретению и сравнительным примерам 4 и 5.Figure 1 is a graph showing the results of drug release tests (in vitro rat penetration assay) from test Example 2, and the results of the patches of Example 2 of the present invention and comparative examples 4 and 5.
Фиг.2 - график, на котором показаны результаты тестов на высвобождение лекарственного средства (исследование проникновения in vitro на крысах) из исследуемого примера 2, и результаты пластырей по примеру 2 и сравнительному примеру 1 после хранения в течение одного месяца.Figure 2 is a graph showing the results of drug release tests (in vitro penetration assay in rats) from test Example 2, and the results of the patches of Example 2 and Comparative Example 1 after storage for one month.
Фиг.3 - график, на котором показаны результаты тестов на высвобождение лекарственного средства (исследование проникновения in vitro на крысах) из исследуемого примера 2, и результаты пластырей по примеру 2 и сравнительным примерам 2 и 3 после хранения в течение одного месяца.Figure 3 is a graph showing the results of drug release tests (in vitro penetration study in rats) from test Example 2, and the results of the patches of Example 2 and Comparative Examples 2 and 3 after storage for one month.
Наилучший способ осуществления изобретенияBEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
В пластыре для наружного применения, обеспечиваемом по настоящему изобретению, добавляемое количество SIS, который использован в качестве компонента адгезивного слоя (основа), составляет от 5 до 50% по массе, предпочтительно от 10 до 30% по массе и более предпочтительно от 15 до 20% по массе. Добавляемое количество, составляющее менее чем 5% по массе, не является предпочтительным, поскольку когезия основы недостаточна и возникает проблема остатков основы на коже после удаления пластыря. Наоборот, добавляемое количество, составляющее более чем 50% по массе, не является предпочтительным, поскольку когезия основы настолько высока, что вызывает уменьшение адгезионной способности или трудности на стадии перемешивания.In the external patch provided by the present invention, the added amount of SIS that is used as a component of the adhesive layer (base) is from 5 to 50% by weight, preferably from 10 to 30% by weight and more preferably from 15 to 20 % by weight. An added amount of less than 5% by weight is not preferable since the cohesion of the base is insufficient and there is a problem of base residues on the skin after removing the patch. On the contrary, an added amount of more than 50% by weight is not preferred since the cohesion of the base is so high that it causes a decrease in adhesiveness or difficulty in the mixing step.
Обычно смола, увеличивающая клейкость, обеспечивает адгезию основы на коже, при смешивании с SIS, и при использовании, как таковой, смолы на канифольной основе, смолы на основе нефти, терпеновой смолы или подобного. В настоящем изобретении необходимо использовать смолу на канифольной основе в качестве смолы, увеличивающей клейкость, для растворения флурбипрофена и предотвращения кристаллизации лекарственного средства в препарате. Смола на канифольной основе может представлять собой, например, эфир канифоли, гидрированную канифоль, глицериновый эфир канифоли, сложный эфир глицерина и гидрированной канифоли, канифольную кислоту, полимеризованную канифоль и т.п.Typically, a tackifying resin provides adhesion of the base to the skin when mixed with SIS and when used as such, a rosin based resin, an oil based resin, a terpene resin or the like. In the present invention, it is necessary to use a rosin-based resin as a tackifier to dissolve flurbiprofen and prevent crystallization of the drug in the preparation. The rosin-based resin may be, for example, rosin ester, hydrogenated rosin, rosin glycerol ester, glycerol ester of hydrogenated rosin, rosin acid, polymerized rosin, and the like.
Особенно предпочтительным вариантом из перечисленного выше является сложный эфир глицерина и гидрированной канифоли. Желательное добавляемое количество превышает в 10 раз или более, и более предпочтительно в 15 раз или более добавляемое количество флурбипрофена.A particularly preferred embodiment of the above is glycerol ester and hydrogenated rosin. The desired added amount is 10 times or more, and more preferably 15 times or more the added amount of flurbiprofen.
Для улучшения адгезивности пластыря желательное добавляемое в адгезивный слой количество составляет от 20 до 70% по массе, предпочтительно от 30 до 60% по массе, и более предпочтительно от 40 до 50% по массе. Добавляемое количество, составляющее менее 20% по массе, не является предпочтительным, поскольку в этом случае адгезивность пластыря недостаточна, и добавляемое количество, составляющее более чем 70% по массе, не является предпочтительным, поскольку адгезия столь высока, что при удалении пластыря с кожи возможно физическое раздражение кожи.To improve the adhesiveness of the patch, the desired amount added to the adhesive layer is from 20 to 70% by weight, preferably from 30 to 60% by weight, and more preferably from 40 to 50% by weight. An added amount of less than 20% by mass is not preferred since in this case the adhesiveness of the patch is insufficient and an added amount of more than 70% by mass is not preferred since the adhesion is so high that it is possible to remove the patch from the skin physical skin irritation.
Пластификатор, добавляемый в адгезивный слой, смягчает адгезив, таким образом улучшая прилипание пластыря к коже, регулируя силу когезии и уменьшая физическое раздражение кожи.A plasticizer added to the adhesive layer softens the adhesive, thereby improving the adhesion of the patch to the skin, regulating the cohesion and reducing physical irritation of the skin.
Пластификаторами для применения в настоящем изобретении могут быть, например, масло на основе парафина, силиконовое масло, высшие жирные кислоты, растительное масло, полибутен и т.п., и особенно предпочтительным является жидкий парафин. Добавляемое количество составляет от 5 до 60% по массе, предпочтительно от 10 до 50% по массе, и более предпочтительно от 20 до 40% по массе. При добавляемом количестве, составляющем менее чем 5% по массе, прилипание к коже недостаточно, и пластырь легко отделяется, тогда как при добавляемом количестве, составляющем более 60% по массе, сила когезии адгезива ослабляется и на месте прикрепления остается адгезив.Plasticizers for use in the present invention can be, for example, paraffin oil, silicone oil, higher fatty acids, vegetable oil, polybutene, and the like, and liquid paraffin is particularly preferred. The amount added is from 5 to 60% by weight, preferably from 10 to 50% by weight, and more preferably from 20 to 40% by weight. With an added amount of less than 5% by mass, adhesion to the skin is not sufficient and the patch is easy to peel off, while with an added amount of more than 60% by mass, the adhesive cohesion strength is weakened and adhesive remains at the attachment site.
В пластыре для наружного применения, обеспечиваемого по настоящему изобретению, добавляемое количество флурбипрофена, который является активным компонентом, составляет от 0,5 до 5% по массе, и предпочтительно от 1 до 3% по массе.In the external patch provided by the present invention, the added amount of flurbiprofen, which is the active component, is from 0.5 to 5% by weight, and preferably from 1 to 3% by weight.
Если добавляемое количество составляет менее чем 0,5% по массе, то трудно достигнуть ожидаемой эффективности лекарственного средства, потому что абсолютное количество высвобожденного лекарственного средства мало. Добавляемое количество, составляющее более чем 5% по массе, не является предпочтительным, поскольку требуется значительное увеличение добавляемого количества смолы, увеличивающей клейкость, для предотвращения кристаллизации флурбипрофена и, следовательно, увеличивается раздражение кожи вследствие увеличения силы когезии пластыря для наружного применения.If the amount added is less than 0.5% by weight, it is difficult to achieve the expected efficacy of the drug, because the absolute amount of drug released is small. An added amount of more than 5% by weight is not preferred since a significant increase in the added amount of the tackifying resin is required to prevent crystallization of flurbiprofen and, therefore, skin irritation due to increased cohesion of the patch for external use is increased.
Помимо описанных выше компонентов обычно используемые компоненты, которые традиционно используются при приготовлении пластыря, могут быть добавлены соответствующим образом в пластырь для наружного применения по настоящему изобретению. Например, могут быть использованы антиоксиданты, такие как дибутилгидрокситолуол (BHT), оксид титана, диоксид кремния и т.п. наполнители.In addition to the components described above, commonly used components that are traditionally used in the preparation of the patch can be appropriately added to the external patch of the present invention. For example, antioxidants such as dibutylhydroxytoluene (BHT), titanium oxide, silica, and the like can be used. fillers.
Адгезивный слой в пластыре для наружного применения по настоящему изобретению имеет толщину, но специально этими значениями не ограниченную, составляющую приблизительно от 50 мкм до 300 мкм. Более предпочтительно, она составляет приблизительно от 100 мкм до 200 мкм. Слишком малая толщина адгезивного слоя уменьшит силу когезии, а слишком большая толщина не является предпочтительной, поскольку увеличится количество лекарственного средства, которое не использовано в адгезивной массе, и таким образом увеличится стоимость, а также облегчается отделение пластыря при трении о ткань.The adhesive layer in the patch for external use of the present invention has a thickness, but not specifically limited to these values, comprising from about 50 microns to 300 microns. More preferably, it is from about 100 microns to 200 microns. Too small an adhesive layer thickness will reduce the cohesion force, and too large a thickness is not preferable, since the amount of a drug that is not used in the adhesive mass will increase, and thus the cost will increase, and the patch will be easier to remove when rubbing against fabric.
В общем смысле считается, что в пластыре для наружного применения гибкость и эластичность подложки влияют на прилипание к коже и влияют на улучшение трансдермальной абсорбции лекарственного средства. Поэтому в пластыре для наружного применения по настоящему изобретению предпочтительно использовать подложку, обладающую высокой гибкостью и эластичностью, и, в качестве примера, таковой может быть нетканый материал или тканый материал, и предпочтительно использовать полиэфирный нетканый материал или тканый материал, в котором абсорбтивность самого лекарственного средства мала.In a general sense, it is believed that in the patch for external use, the flexibility and elasticity of the substrate affect adhesion to the skin and affect the improvement of transdermal absorption of the drug. Therefore, in the external patch of the present invention, it is preferable to use a substrate having high flexibility and elasticity, and, as an example, it can be a non-woven material or woven material, and it is preferable to use a polyester non-woven material or woven material in which the absorbency of the drug itself small.
В качестве покровного слоя, используемого в пластыре для наружного применения по настоящему изобретению, можно использовать, например, полиэтилентерефталат, полипропилен, бумагу или т.п., особенно предпочтительным является полиэтилентерефталат. Покровный слой может быть обработан силиконом, если это требуется для оптимизации высвобождения.As the coating layer used in the external patch of the present invention, for example, polyethylene terephthalate, polypropylene, paper or the like, polyethylene terephthalate is particularly preferred. The coating layer can be treated with silicone, if necessary, to optimize the release.
Пластырь для наружного применения, обеспечиваемый по настоящему изобретению, может быть получен, например, способом, описанным ниже.The external patch provided by the present invention can be obtained, for example, by the method described below.
Конкретно, SIS, пластификатор и клейкий компонент, составляющие адгезивный слой, и дополнительно антиоксидант, наполнитель и т.п. при необходимости, расплавляют при нагревании. Далее флурбипрофен, который является главным агентом, добавляют к описанному выше адгезиву и смешивают при перемешивании для получения адгезивной массы для пластыря.Specifically, SIS, a plasticizer and an adhesive component constituting the adhesive layer, and additionally an antioxidant, a filler, and the like. if necessary, melt when heated. Next, flurbiprofen, which is the main agent, is added to the adhesive described above and mixed with stirring to obtain an adhesive mass for the patch.
Приготовленную таким образом адгезивную массу наносят на обработанную силиконом пленку полиэтилентерефталата, образуя адгезивный слой, имеющий толщину от 50 до 300 мкм. Полученный адгезивный слой ламинируют на полиэфирный тканый материал или нетканый материал, который является основой, и затем полученное изделие разрезают, придавая необходимый размер и форму, и получают таким образом трансдермальный адсорбтивный препарат по настоящему изобретению.The adhesive mass thus prepared is applied onto a silicone-treated polyethylene terephthalate film, forming an adhesive layer having a thickness of 50 to 300 μm. The resulting adhesive layer is laminated onto a polyester woven material or non-woven material, which is the basis, and then the resulting product is cut into the desired size and shape, and thus the transdermal adsorbent preparation of the present invention is obtained.
ПРИМЕРЫEXAMPLES
Далее настоящее изобретение будет пояснено более определенно посредством конкретных примеров, однако, настоящее изобретение не ограничено ниже следующими примерами.Hereinafter, the present invention will be explained more specifically through specific examples, however, the present invention is not limited to the following examples.
В нижеследующих примерах добавляемые количества обозначены как "часть(и) по массе", если иначе не определено.In the following examples, the added amounts are indicated as “part (s) by weight” unless otherwise specified.
Примеры 1-4 / Сравнительные Примеры 1-3.Examples 1-4 / Comparative Examples 1-3.
В соответствии со способом получения, описанным выше, получали пластыри с составами, указанными в таблице 1 (примеры 1-4) и таблице 2 (сравнительные примеры 1-3).In accordance with the preparation method described above, patches were prepared with the compositions shown in table 1 (examples 1-4) and table 2 (comparative examples 1-3).
Сравнительный пример 4. Припарка с водорастворимой основой, такой как полиакриловая кислотаComparative example 4. A poultice with a water-soluble base, such as polyacrylic acid
В качестве пластыря по сравнительному примеру 4 использовали коммерчески доступный Adfeed (зарегистрированный товарный знак), который представляет собой припарку с водорастворимой основой, такой как полиакриловая кислота, и содержит 0,33% флурбипрофена.As a patch in comparative example 4, a commercially available Adfeed (registered trademark) was used, which is a poultice with a water-soluble base, such as polyacrylic acid, and contains 0.33% flurbiprofen.
Сравнительный пример 5. Лента из латекса натурального каучукаComparative Example 5. Natural Rubber Latex Tape
В качестве пластыря по сравнительному примеру 5 использовали коммерчески доступный FLUPE TAPE (зарегистрированный товарный знак), который представляет собой ленту из латекса натурального каучука, содержащую 2,86% флурбипрофена.As a patch in comparative example 5, a commercially available FLUPE TAPE (registered trademark) was used, which is a natural rubber latex tape containing 2.86% flurbiprofen.
Тестовый пример 1. Исследование отложения кристалловTest Example 1. Crystal Deposition Study
Пластыри, полученные в примерах 1-4 и в сравнительных примерах 1-3, разрезали на требуемые квадратные части и каждую часть упаковывали в ламинированные алюминием пакеты. В таком состоянии части хранили при различных температурных условиях и адгезивный слой наблюдали визуально или под микроскопом с течением времени, и наблюдали отложение кристаллов флурбипрофена, который является активным компонентом, в адгезивном слое.The patches obtained in examples 1-4 and in comparative examples 1-3 were cut into the required square parts and each part was packed in aluminum-laminated bags. In this state, the parts were stored under different temperature conditions and the adhesive layer was observed visually or under a microscope over time, and the deposition of crystals of flurbiprofen, which is the active component, in the adhesive layer was observed.
Результаты представлены в таблице 3.The results are presented in table 3.
-: Не наблюдали отложение кристаллов-: Deposition of crystals was not observed
О: Наблюдали отложение кристалловA: Observed deposition of crystals
Как с очевидностью следует из результатов, показанных в таблице, в пластырях по примерам 1-4 по настоящему изобретению в адгезивном слое во время хранения в течение трех месяцев не наблюдали отложение кристаллов флурбипрофена, который является активным компонентом.As evident from the results shown in the table, in the patches of examples 1-4 of the present invention in the adhesive layer during storage for three months was not observed the deposition of crystals of flurbiprofen, which is the active component.
В противоположность описанным выше результатам, в пластырях по сравнительному примеру 2 и сравнительному примеру 3, отложение кристаллов флурбипрофена наблюдали после одной недели при хранении при комнатной температуре, и в пластыре по сравнительному примеру 1 отложение кристаллов флурбипрофена наблюдали после одного месяца.In contrast to the results described above, in the patches of comparative example 2 and comparative example 3, deposition of flurbiprofen crystals was observed after one week when stored at room temperature, and in the patch of comparative example 1, deposition of flurbiprofen crystals was observed after one month.
Эти результаты демонстрируют, что пластырь для наружного применения по настоящему изобретению является очень стабильным препаратом, в котором в адгезивном слое не наблюдается отложение кристаллов флурбипрофена, который является активным компонентом.These results demonstrate that the topical patch of the present invention is a very stable preparation in which no deposit of crystals of flurbiprofen, which is the active component, is observed in the adhesive layer.
Тестовый пример 2. Исследование высвобождения лекарственного средства (исследование проникновения in vitro на крысах)Test Example 2. Drug Release Study (In vitro Rat Injection Test)
Для исследования зависимости высвобождения флурбипрофена от конкретных основ (адгезивного слоя) проводили исследование проникновения in vitro на крысах, при этом использовали пластыри по примеру 2 по настоящему изобретению и коммерчески доступные пластыри по сравнительному примеру 4 и сравнительному примеру 5.To study the dependence of the release of flurbiprofen on specific substrates (the adhesive layer), an in vitro penetration study was performed on rats using the patches of Example 2 of the present invention and the commercially available plasters of Comparative Example 4 and Comparative Example 5.
Такое же исследование проникновения in vitro на крысах проводили для пластырей по примеру 2, сравнительным примерам 1, 2 и 3 после хранения в течение одного месяца.The same in vitro penetration study on rats was performed for the patches of Example 2, Comparative Examples 1, 2 and 3 after storage for one month.
МетодикаMethodology
Кожу, взятую с живота крыс без волосяного покрова, помещали в диффузионную ячейку Франца, внутренний объем заполняли фосфатно-буферным солевым раствором, рубашку нагревали водой при 37°С. Из каждого пластыря получали круг (1,77 см2) и наклеивали на кожу крыс. С течением времени отбирали образцы рецепторной жидкости и методом жидкостной хроматографии измеряли количество поглощенного флурбипрофена, который является активным компонентом.The skin taken from the abdomen of rats without hair was placed in a Franz diffusion cell, the internal volume was filled with phosphate-buffered saline, the shirt was heated with water at 37 ° C. A circle (1.77 cm 2 ) was obtained from each patch and adhered to the skin of rats. Over time, receptor fluid samples were taken and the amount of absorbed flurbiprofen, which is the active component, was measured by liquid chromatography.
Результатыresults
Результаты показаны на фиг.1-3. На фиг.1 показаны результаты для пластырей по примеру 2 по настоящему изобретению и по сравнительным примерам 4 и 5, которые представляют собой коммерчески доступные продукты. Пластырь по примеру 2 показал намного более высокую степень проникновения лекарственного средства, чем пластыри по сравнительному примеру 4 и сравнительному примеру 5 (коммерчески доступные продукты), в которых были использованы другие основы.The results are shown in FIGS. 1-3. Figure 1 shows the results for the patches of example 2 of the present invention and comparative examples 4 and 5, which are commercially available products. The patch of Example 2 showed a much higher degree of drug penetration than the patches of Comparative Example 4 and Comparative Example 5 (commercially available products) in which other bases were used.
На фиг.2 и фиг.3 показаны результаты пластыря по примеру 2, пластыря по сравнительному примеру 1 (фиг.2) и пластырей по сравнительному примеру 2 и по сравнительному примеру 3 (фиг.3) после хранения в течение одного месяца. В пластырях по сравнительным примерам 1, 2 и 3 степени проникновения лекарственного средства намного ниже, чем таковая по примеру 2, поскольку во время хранения произошло отложение кристаллов флурбипрофена в адгезивном слое.Figure 2 and figure 3 shows the results of the patch according to example 2, the patch according to comparative example 1 (figure 2) and the patches according to comparative example 2 and comparative example 3 (figure 3) after storage for one month. In the patches of comparative examples 1, 2 and 3, the degree of penetration of the drug is much lower than that of example 2, because during storage deposition of flurbiprofen crystals in the adhesive layer occurred.
Эти результаты демонстрируют, что настоящее изобретение обеспечивает стабильный пластырь, имеющий высокое высвобождение лекарственного средства посредством ингибирования в адгезивном слое кристаллизации флурбипрофена, который является активным компонентом пластыря.These results demonstrate that the present invention provides a stable patch having high drug release by inhibiting crystallization of flurbiprofen, which is the active component of the patch, in the adhesive layer.
Промышленная применимостьIndustrial applicability
Как описано выше, пластырь, обеспечиваемый по настоящему изобретению, представляет собой пластырь для наружного применения, который включает адгезивный слой, содержащий блок-сополимер стирол-изопрен-стирола (SIS), смолу, увеличивающую клейкость, и пластификатор, которые являются компонентами основы, и дополнительно содержит флурбипрофен, добавляемый в качестве активного компонента, и пластырь обеспечивает долгосрочное стабильное высвобождение флурбипрофена и имеет очень высокий показатель высвобождения лекарственного средства, таким образом, это является полезным в области медицины.As described above, the patch provided by the present invention is an external patch which includes an adhesive layer comprising a styrene-isoprene-styrene (SIS) block copolymer, a tackifier and a plasticizer, which are components of the base, and additionally contains flurbiprofen, added as an active component, and the patch provides long-term stable release of flurbiprofen and has a very high drug release rate, such Thus, it is useful in the field of medicine.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007135944/15A RU2382641C2 (en) | 2005-02-28 | 2005-02-28 | External fluorbiprophene-containing plaster |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007135944/15A RU2382641C2 (en) | 2005-02-28 | 2005-02-28 | External fluorbiprophene-containing plaster |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007135944A RU2007135944A (en) | 2009-04-10 |
| RU2382641C2 true RU2382641C2 (en) | 2010-02-27 |
Family
ID=41014409
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007135944/15A RU2382641C2 (en) | 2005-02-28 | 2005-02-28 | External fluorbiprophene-containing plaster |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2382641C2 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0713697A1 (en) * | 1994-10-26 | 1996-05-29 | Tokuhon Corporation | Analgesic anti-inflammatory adhesive preparations |
| JP2002226366A (en) * | 2001-02-02 | 2002-08-14 | Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk | External patch |
| RU2212232C2 (en) * | 1998-07-09 | 2003-09-20 | Лтс Ломанн Терапи-Зюстеме Аг | Local action plaster comprising non-steroid anti-rheumatic remedies containing acid group |
-
2005
- 2005-02-28 RU RU2007135944/15A patent/RU2382641C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0713697A1 (en) * | 1994-10-26 | 1996-05-29 | Tokuhon Corporation | Analgesic anti-inflammatory adhesive preparations |
| RU2212232C2 (en) * | 1998-07-09 | 2003-09-20 | Лтс Ломанн Терапи-Зюстеме Аг | Local action plaster comprising non-steroid anti-rheumatic remedies containing acid group |
| JP2002226366A (en) * | 2001-02-02 | 2002-08-14 | Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk | External patch |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007135944A (en) | 2009-04-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO342972B1 (en) | Exterior patch containing flurbiprofen | |
| CA2525470C (en) | External patch containing estrogen and/or progestogen | |
| KR19990062986A (en) | Percutaneous Absorption Formulation | |
| JPS63246327A (en) | Plasta containing etofenamate | |
| JPH10218793A (en) | Percutaneous absorption type adhesive tape for anti-inflammation and analgesic and its production | |
| RU2382641C2 (en) | External fluorbiprophene-containing plaster | |
| AU2010331355B2 (en) | Piroxicam-containing endermic preparation | |
| CN101925355B (en) | Topical patches containing fentanyl | |
| AU2010331308B2 (en) | Felbinac-containing transdermal absorption preparation | |
| KR20010112479A (en) | Adhesive preparation for percutaneous absorption | |
| JP2004224701A (en) | External cataplasm | |
| WO2002043711A1 (en) | Adhesive preparation for external use | |
| JP5351756B2 (en) | Transdermal preparation | |
| CN102028673A (en) | Flurbiprofen-containing external patch | |
| TWI448309B (en) | External patch containing fentanyl | |
| HK1104794B (en) | External plaster containing flurbiprofen | |
| KR20100117387A (en) | A new transdermal combination composition of dexibuprofen and tulobuterol | |
| KR20010005871A (en) | Base composition for percutaneous absorption and percutaneously absorbable preparation containing the base compositon |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180301 |