RU2382025C2 - 1-13c-caprylic acid synthesis method - Google Patents
1-13c-caprylic acid synthesis method Download PDFInfo
- Publication number
- RU2382025C2 RU2382025C2 RU2008117121/04A RU2008117121A RU2382025C2 RU 2382025 C2 RU2382025 C2 RU 2382025C2 RU 2008117121/04 A RU2008117121/04 A RU 2008117121/04A RU 2008117121 A RU2008117121 A RU 2008117121A RU 2382025 C2 RU2382025 C2 RU 2382025C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- caprylic acid
- reaction
- solvent
- carried out
- palladium
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к органической химии, в частности к способам получения насыщенных алифатических карболовых кислот, содержащих стабильные изотопы углерода 13С, и в частности 1-13С-каприловой кислоты. Данное соединение используется в качестве диагностического препарата для диагностики моторно-эвакуаторной функции желудка.This invention relates to organic chemistry, in particular to processes for the preparation of saturated aliphatic carboxylic acids containing stable carbon isotopes 13 C and in particular 1- 13 C-octanoic acid. This compound is used as a diagnostic drug for the diagnosis of motor-evacuation function of the stomach.
Анализ научно-технической литературы показывает, что известен способ получения энантовой кислоты, содержащей радиоактивный изотоп углерода 14С в положении 1 молекулы кислоты (карбонильный атом углерода) (см., например, А.М.Мэррей, Д.Л.Уильямс. "Синтезы органических соединений с изотопами углерода". М., 1961 г., с.39). Известный способ представляет собой многостадийный процесс взаимодействия йодистого метила-14С с дигидрорезорцинолятом калия с образованием 2-метил-14С-дигидрорезорцина и последующего восстановления его раствором, содержащим едкий натр, диэтиленгликоль и 85%-ный гидразингидрат с образованием 1-14С-энантовой кислоты с выходом 39,6% в расчете на йодистый метил-14С.An analysis of the scientific and technical literature shows that a method is known for producing enanthic acid containing a radioactive isotope of carbon 14 C in position 1 of an acid molecule (carbonyl carbon atom) (see, for example, A.M. Murray, D.L. Williams. "Syntheses organic compounds with carbon isotopes. "M., 1961, p. 39). The known process is a multistage process interaction iodide metila- 14 C with potassium digidrorezortsinolyatom to form 2-methyl- 14 C digidrorezortsina and subsequent reduction with a solution containing sodium hydroxide, diethylene glycol, and 85% solution of hydrazine hydrate to form a 1 14 C-heptanoic acid with a yield of 39.6% based on methyl iodide - 14 C.
К сожалению, известный способ получения карбоновых кислот осложнен тем, что состоит из нескольких стадий, а также использованием соединений с радиоактивным изотопом углерода 14С. Другим недостатком известного способа является невысокий выход целевого продукта по изотопному сырью.Unfortunately, the known method for producing carboxylic acids is complicated by the fact that it consists of several stages, as well as the use of compounds with a radioactive carbon isotope of 14 C. Another disadvantage of this method is the low yield of the target product from isotopic raw materials.
Ранее нами был предложен способ получения 1-13С-каприловой кислоты (пат. РФ 2311402, МКИ7 С07С 51/14, 2007 г.) реакцией гидрокарбоксилирования 1-гептена - его взаимодействием с монооксидом углерода 13СО и водой при температуре 100-170°С и давлении, не превышающем 5,0 МПа, в смешанном растворителе - пропионовая кислота и о-ксилол - в присутствии каталитической системы, содержащей соединение палладия в виде комплекса PdCl2(PPh3)2 и трифенилфосфин РРh3, взятые в соотношении из диапазона от 1:2 до 1÷100 соответственно. Селективность по каприловой кислоте составляет 98%. Выход 1-13С-каприловой кислоты в расчете на поглощенный 13СО составляет 100%. В то же время степень изотопного обогащения составила 80%, поэтому выход целевой кислоты на 13СО составил 78,4% от теоретического.We have previously proposed a process for the preparation of 1- 13 C-octanoic acid (RF Patent 2311402, IPC 7 S07S 51/14, 2007 g..) Reacting hydrocarboxylation of 1-heptene - its reaction with carbon monoxide CO and water 13 at a temperature of 100-170 ° C and a pressure not exceeding 5.0 MPa, in a mixed solvent — propionic acid and o-xylene — in the presence of a catalytic system containing a palladium compound in the form of a complex PdCl 2 (PPh 3 ) 2 and triphenylphosphine PPh 3 , taken in the ratio of range from 1: 2 to 1 ÷ 100, respectively. Caprylic acid selectivity is 98%. The yield of 1- 13 C-caprylic acid, calculated as absorbed 13 CO, is 100%. At the same time, the degree of isotopic enrichment was 80%; therefore, the yield of the target acid at 13 CO was 78.4% of the theoretical.
Известно, что карбоновые кислоты в условиях карбонилирования олефинов в растворах комплексов палладия и родия могут подвергаться разложению (декарбонилированию) с выделением монооксида углерода (J.Tsuji. Palladium. Reagents and Catalysts. Chichester: John Wiley & Sons: 1998, p.385, 537). В этом случае образующийся немеченый СО будет также взаимодействовать с исходным олефином с образованием соответствующей карбоновой кислоты, что и могло являться причиной снижения степени изотопного обогащения (изотопной чистоты) в предложенном нами способе. При этом выход 1-13С-каприловой кислоты на исходный 13СО будет ниже за счет снижения доли исходных реагентов, превращаемых в целевую 1-13С-каприловую кислоту.It is known that carboxylic acids under the conditions of carbonylation of olefins in solutions of palladium and rhodium complexes can undergo decomposition (decarbonylation) to produce carbon monoxide (J. Tsuji. Palladium. Reagents and Catalysts. Chichester: John Wiley & Sons: 1998, p. 385, 537 ) In this case, the unlabeled CO formed will also interact with the starting olefin with the formation of the corresponding carboxylic acid, which could be the reason for the decrease in the degree of isotopic enrichment (isotopic purity) in our proposed method. The yield of 1- 13 C-octanoic acid in the original SB 13 will be lower due to reduce the proportion of the initial reagents, converted to the desired 1- 13 C-caprylic acid.
Таким образом, недостатком описанного способа является невысокая степень изотопного обогащения 1-13С-каприловой кислоты.Thus, the disadvantage of the described method is the low level of isotopic enrichment of 1- 13 C-octanoic acid.
В рамках данного изобретения решается задача разработки одностадийного способа получения каприловой кислоты со стабильным изотопом углерода 13С в положении 1 молекулы кислоты (карбонильный атом углерода) с изотопной чистотой не менее 98%, увеличения выхода целевой кислоты в расчете на изотопное сырье, повышения экономической эффективности процесса.In the framework of this invention, the task of developing a one-stage method for producing caprylic acid with a stable carbon isotope 13 C in position 1 of an acid molecule (carbonyl carbon atom) with an isotopic purity of at least 98%, increasing the yield of the target acid based on isotopic raw materials, increasing the economic efficiency of the process .
Поставленная задача решается тем, что каприловую кислоту со стабильными изотопами углерода 13С в положении 1 получают реакцией гидрокарбоксилирования 1-гептена - его взаимодействием с монооксидом углерода 13СО и водой при температуре 100-170°С и давлении, не превышающем 5,0 МПа, в растворе каталитической системы, содержащей комплексное соединение палладия и трифенилфосфин РРh3, взятые в соотношении из диапазона от 1:2 до 1:100, с использованием в качестве растворителя диоксана, либо ароматических углеводородов - бензола, толуола, ксилола, либо их смесей с диоксаном.The problem is solved in that caprylic acid with stable carbon isotopes of 13 C in position 1 is obtained by 1-heptene hydrocarboxylation by its interaction with 13 CO carbon monoxide and water at a temperature of 100-170 ° C and a pressure not exceeding 5.0 MPa, a solution of a catalyst system comprising a complex compound of palladium and triphenylphosphine PPh 3 taken in a ratio in the range from 1: 2 to 1: 100, using as a solvent dioxane, or aromatic hydrocarbons - benzene, toluene, xylene, or their impurities dioxane.
Задача решается также тем, что используют давление 13СО от 0,5 до 1,0 МПа.The problem is also solved by the fact that using a pressure of 13 CO from 0.5 to 1.0 MPa.
Задача решается также тем, что используют температуру от 140 до 160°С.The problem is also solved by the fact that they use a temperature of 140 to 160 ° C.
Задача решается также тем, что используют каталитическую систему с соотношением комплексного соединения палладия и трифенилфосфина из диапазона от 1:10 до 1:40.The problem is also solved by the fact that using a catalytic system with a ratio of the complex compounds of palladium and triphenylphosphine in the range from 1:10 to 1:40.
Задача решается также тем, что в реакционную смесь дополнительно вводят соляную кислоту.The problem is also solved by the fact that hydrochloric acid is additionally introduced into the reaction mixture.
При проведении процесса при температуре ниже 140°С реакция протекает медленно, а при температуре выше 160°С разрушается комплексное соединение палладия с выделением металлического палладия.When the process is carried out at a temperature below 140 ° C, the reaction proceeds slowly, and at a temperature above 160 ° C the complex compound of palladium is destroyed with the release of metallic palladium.
При давлении ниже 0,5 МПа снижается скорость протекания процесса, а при давлении выше 1,0 МПа уменьшается селективность процесса.At a pressure below 0.5 MPa, the process rate decreases, and at a pressure above 1.0 MPa, the selectivity of the process decreases.
При соотношении комплексное соединение палладия:трифенилфосфин менее 1:10 уменьшается устойчивость катализатора, а при соотношении более 1:40 уменьшается скорость протекания процесса.When the ratio of the complex compound of palladium: triphenylphosphine is less than 1:10, the stability of the catalyst decreases, and when the ratio is more than 1:40, the rate of the process decreases.
Сущность изобретения иллюстрируется нижеприведенными примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1Example 1
В автоклав из нержавеющей стали объемом 200 мл, размещенный на столике магнитной мешали, помещают 0,07 г PdCl2(PPh3)2, 2,62 г PPh3, 5,7 мл 1-гептена, 0,36 мл Н2O. В качестве растворителя используют смесь, состоящую из 9,6 мл о-ксилола и 4,7 мл диоксана. Автоклав герметизируют, вакуумируют, заполняют монооксидом углерода 13СО и нагревают до температуры 150°С. Затем доводят давление до рабочего (0,5 МПа) и поддерживают постоянным в течение всего опыта. Через 3 часа выключают перемешивание и обогрев, охлаждают автоклав до комнатной температуры и сбрасывают давление. Автоклав разгружают и анализируют реакционную смесь методом газожидкостной хроматографии (ГЖХ).0.07 g of PdCl 2 (PPh 3 ) 2 , 2.62 g of PPh 3 , 5.7 ml of 1-heptene, 0.36 ml of H 2 O are placed in a 200 ml stainless steel autoclave placed on a magnetic stirrer table; As a solvent, a mixture consisting of 9.6 ml of o-xylene and 4.7 ml of dioxane is used. The autoclave is sealed, vacuum, filled with carbon monoxide 13 CO and heated to a temperature of 150 ° C. Then bring the pressure to the working (0.5 MPa) and maintain constant throughout the experiment. After 3 hours, stirring and heating are turned off, the autoclave is cooled to room temperature and the pressure is released. The autoclave is unloaded and the reaction mixture is analyzed by gas-liquid chromatography (GLC).
Хроматографический анализ продуктов синтеза проводят на газовом хроматографе с пламенно-ионизационным детектором; используют металлическую колонку размером 3 м×3 мм, заполненную Chromaton N-AW-DMCS (0,16-0,20 мм) с 3% Н3РО4, пропитанным 10% полиэтиленгликольадипината. В качестве внутреннего стандарта используют гексадекан.Chromatographic analysis of the synthesis products is carried out on a gas chromatograph with a flame ionization detector; using a 3 m × 3 mm metal column filled with Chromaton N-AW-DMCS (0.16-0.20 mm) with 3% H 3 PO 4 soaked in 10% polyethylene glycol adipate. Hexadecane is used as an internal standard.
Для определения изотопной чистоты 1-13С-каприловой кислоты ее выделяют из реакционной массы вакуумной дистилляцией и анализируют методом спектроскопии ЯМР на ядрах 13С (25°С, раствор в CDCl3). Используют ЯМР-спектрометр АМ-360 фирмы Bruker с рабочей частотой 360 МГц.To determine the isotopic purity of 1- 13 C-octanoic acid, it is isolated from the reaction mixture by vacuum distillation and analyzed by NMR spectroscopy at 13 C nuclei (25 ° C, dissolved in CDCl 3). An AM-360 NMR spectrometer from Bruker was used with an operating frequency of 360 MHz.
Селективность реакции по каприловой кислоте составила 95,5%, при этом степень превращения 13СО близка к 100%. Изотопная чистота целевой 1-13С-каприловой кислоты составляет 99%, а ее выход в расчете на поглощенный 13СО - 94,5% от теоретического. В ходе реакции катализатор стабилен и не разрушается с выделением металлического палладия.The selectivity of the reaction with caprylic acid was 95.5%, while the degree of conversion of 13 CO was close to 100%. The isotopic purity of the target 1- 13 C-octanoic acid is 99%, and its yield based on the absorbed 13 CO - 94.5% of the theoretical. During the reaction, the catalyst is stable and does not collapse with the release of metallic palladium.
Пример 2Example 2
Реакцию проводят так же, как в примере 1, однако в исходную смесь добавляют 0,02 мл НСl конц. и проводят реакцию в течение 4 часов.The reaction is carried out in the same manner as in Example 1, however, 0.02 ml of HCl conc. and carry out the reaction for 4 hours.
Селективность реакции по каприловой кислоте составила 96,7%. Изотопная чистота полученной 1-13С-каприловой кислоты - 99%, а ее выход при полной конверсии 13СО - 95,7% от теоретического. Катализатор не разрушается.The reaction selectivity for caprylic acid was 96.7%. The isotopic purity of the obtained 1- 13 C-octanoic acid - 99%, and its yield at complete conversion of 13 SB - 95.7% of the theoretical. The catalyst is not destroyed.
Пример 3Example 3
Реакцию проводят так же, как в примере 1, однако рабочее давление монооксида углерода 13СО равно 1,0 МПа.The reaction is carried out as in example 1, however, the working pressure of carbon monoxide 13 CO is 1.0 MPa.
Селективность реакции по каприловой кислоте составила 91,9%. Выход 1-13С-каприловой кислоты в расчете на 13СО - 90,1% от теоретического, ее изотопная чистота - 98%. В ходе процесса катализатор стабилен.The caprylic acid selectivity of the reaction was 91.9%. The yield of 1- 13 C-caprylic acid, calculated as 13 CO, is 90.1% of theoretical, its isotopic purity is 98%. During the process, the catalyst is stable.
Пример 4Example 4
Реакцию проводят так же, как в примере 1, однако в качестве растворителя используют 14,3 мл диоксана и проводят реакцию в течение 6 часов.The reaction is carried out as in example 1, however, 14.3 ml of dioxane are used as a solvent and the reaction is carried out for 6 hours.
Селективность реакции по каприловой кислоте составила 94,5%. Изотопная чистота полученной 1-13С-каприловой кислоты составляет 99%, а ее выход при полной конверсии 13СО - 93,6% от теоретического. Катализатор стабилен и не разрушается с выделением металлического палладия.The caprylic acid selectivity of the reaction was 94.5%. The isotopic purity of the obtained 1- 13 C-octanoic acid is 99%, and its yield at complete conversion of 13 SB - 93.6% of the theoretical. The catalyst is stable and does not break down with the release of metallic palladium.
Пример 5Example 5
Реакцию проводят так же, как в примере 1, однако в качестве растворителя используют 14,3 мл о-ксилола и проводят реакцию в течение 11,5 часов.The reaction is carried out in the same manner as in Example 1, however, 14.3 ml of o-xylene is used as a solvent and the reaction is carried out for 11.5 hours.
Селективность реакции по каприловой кислоте составила 81,0%. Выход 1-13С-каприловой кислоты в расчете на 13СО при полном его поглощении - 79,4% от теоретического, ее изотопная чистота - 98%. В ходе реакции катализатор стабилен.The caprylic acid selectivity of the reaction was 81.0%. The yield of 1- 13 C-caprylic acid based on 13 CO with its complete absorption is 79.4% of theoretical, its isotopic purity is 98%. During the reaction, the catalyst is stable.
Пример 6Example 6
Реакцию проводят так же, как в примере 1, однако в качестве растворителя используют 14,3 мл бензола и проводят реакцию в течение 8 часов.The reaction is carried out as in example 1, however, 14.3 ml of benzene is used as a solvent and the reaction is carried out for 8 hours.
Селективность реакции по каприловой кислоте составила 92,2%. Изотопная чистота полученной 1-13С-каприловой кислоты составляет 99%, а ее выход в расчете на 13СО - 91,3% от теоретического. Катализатор стабилен.The caprylic acid selectivity of the reaction was 92.2%. The isotopic purity of the obtained 1- 13 C-octanoic acid is 99%, and its yield based on 13 SB - 91.3% of the theoretical. The catalyst is stable.
Пример 7Example 7
Реакцию проводят так же, как в примере 1, однако в качестве растворителя используют 14,3 мл толуола и проводят реакцию в течение 5 часов.The reaction is carried out as in example 1, however, 14.3 ml of toluene is used as a solvent and the reaction is carried out for 5 hours.
Селективность реакции по каприловой кислоте составила 94,8%. Выход 1-13С-каприловой кислоты в расчете на 13СО при полном его поглощении - 92,9% от теоретического, ее изотопная чистота - 98%. В ходе реакции катализатор стабилен.The caprylic acid selectivity of the reaction was 94.8%. The yield of 1- 13 C-caprylic acid based on 13 CO with its complete absorption is 92.9% of theoretical, its isotopic purity is 98%. During the reaction, the catalyst is stable.
Пример 8Example 8
Реакцию проводят так же, как в примере 1, однако в качестве растворителя используют 14,3 мл n-ксилола и проводят реакцию в течение 10 часов.The reaction is carried out as in example 1, however, 14.3 ml of n-xylene is used as a solvent and the reaction is carried out for 10 hours.
Селективность реакции по каприловой кислоте составила 81,5%. Выход 1-13С-каприловой кислоты в расчете на 13СО при полном его поглощении - 80,7% от теоретического, ее изотопная чистота - 99%. Катализатор не разрушается в ходе процесса.The caprylic acid selectivity of the reaction was 81.5%. The yield of 1- 13 C-caprylic acid based on 13 CO with its complete absorption is 80.7% of theoretical, its isotopic purity is 99%. The catalyst is not destroyed during the process.
Пример 9Example 9
Реакцию проводят так же, как в примере 1, однако в качестве каталитической системы используют 0,07 г комплекса Рd(ОАс)2(РРh3)2 и 1,31 г РРh3 и проводят реакцию при температуре 110°С в течение 4 часов.The reaction is carried out as in example 1, however, as a catalytic system, 0.07 g of the complex Pd (OAc) 2 (PPh 3 ) 2 and 1.31 g of PPh 3 are used and the reaction is carried out at a temperature of 110 ° C. for 4 hours .
Селективность реакции по каприловой кислоте составила 94,0%. Изотопная чистота полученной 1-13С-каприловой кислоты составляет 99%, а ее выход при полной конверсии, 13СО - 93,1% от теоретического. Катализатор стабилен и не разрушается с выделением металлического палладия.The caprylic acid selectivity of the reaction was 94.0%. The isotopic purity of the obtained 1- 13 C-octanoic acid is 99%, and its yield at complete conversion, 13 SB - 93.1% of the theoretical. The catalyst is stable and does not break down with the release of metallic palladium.
Преимущество данного способа состоит в том, что он позволяет в одну стадию и в достаточно мягких условиях (0,3-1,0 МПа) получать 1-13С-каприловую кислоту с высокой изотопной чистотой - 98-99% - за счет замены пропионовой кислоты, используемой в качестве компонента растворителя, на диоксан, либо ароматический углеводород из ряда: бензол, толуол, ксилол, либо его смесь с диоксаном. Способ позволяет повысить экономическую эффективность процесса получения 1-13С-каприловой кислоты за счет увеличения степени использования (выхода) изотопного сырья - 13СО. Кроме того, способ позволяет получать изотопные диагностические препараты, не содержащие опасных радиоактивных изотопов.The advantage of this method is that in one stage and under fairly mild conditions (0.3-1.0 MPa) it is possible to obtain 1- 13 C-caprylic acid with high isotopic purity - 98-99% - due to the replacement of propionic acid used as a component of the solvent, on dioxane, or an aromatic hydrocarbon from the series: benzene, toluene, xylene, or its mixture with dioxane. The method allows to increase the economic efficiency of the process for production of 1- 13 C-octanoic acid by increasing the degree of utilization (output) isotopic feedstock - 13 SB. In addition, the method allows to obtain isotopic diagnostic preparations that do not contain hazardous radioactive isotopes.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008117121/04A RU2382025C2 (en) | 2008-05-05 | 2008-05-05 | 1-13c-caprylic acid synthesis method |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008117121/04A RU2382025C2 (en) | 2008-05-05 | 2008-05-05 | 1-13c-caprylic acid synthesis method |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008117121A RU2008117121A (en) | 2009-11-10 |
| RU2382025C2 true RU2382025C2 (en) | 2010-02-20 |
Family
ID=41354286
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008117121/04A RU2382025C2 (en) | 2008-05-05 | 2008-05-05 | 1-13c-caprylic acid synthesis method |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2382025C2 (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2311402C1 (en) * | 2006-06-23 | 2007-11-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Ростхим" | Method for preparing saturated aliphatic carboxylic acids and methods for preparing their derivatives (variants) |
-
2008
- 2008-05-05 RU RU2008117121/04A patent/RU2382025C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2311402C1 (en) * | 2006-06-23 | 2007-11-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Ростхим" | Method for preparing saturated aliphatic carboxylic acids and methods for preparing their derivatives (variants) |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СУЕРБАЕВ Х.А. и др. Синтез ментилизовалерата реакцией гидрокарбалкоксилирования изобутилена монооксидом углерода и ментолом в присутствии фосфиновых комплексов палладия. - Ж. общ. Химии, 1994, 64, №7, с.1189-1191. DATABASE online, CAS on STN, CASREACT, 102:5659, Yuan Sun Shine et al. «Synthesis of * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2008117121A (en) | 2009-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4216074B2 (en) | Organometallic framework material and method for producing the same | |
| Perry et al. | Preparation of N-substituted phthalimides by the palladium-catalyzed carbonylation and coupling of o-dihalo aromatics and primary amines | |
| KR20150080009A (en) | Process for the carbonylation of dimethyl ether | |
| Kaganovsky et al. | Trans-chelating ligands in palladium-catalyzed carbonylative coupling and methoxycarbonylation of aryl halides | |
| Pri-Bar et al. | Hydroxycarbonylation of aryl halides with formate salts catalyzed by palladium complexes | |
| Tsuda et al. | Palladium-catalyzed decarboxylative allylic alkylation of allylic acetates with. beta.-keto acids | |
| Queirolo et al. | Neutral vs anionic palladium iodide-catalyzed carbonylation of terminal arylacetylenes | |
| Shi et al. | Synthesis Cu (I)–CN-based MOF with in-situ generated cyanogroup by cleavage of acetonitrile: Highly efficient for catalytic cyclization of propargylic alcohols with CO2 | |
| CA1311246C (en) | Production of formic acid from a nitrogenous base, carbon dioxide and hydrogen | |
| Wang et al. | Rh-catalyzed alkoxycarbonylation of unactivated alkyl chlorides | |
| Shikada et al. | Vapor phase carbonylation of dimethyl ether and methyl acetate with nickel-active carbon catalysts | |
| JP2015172025A (en) | Method of preparing pharmaceutical by continuous flow multi-stage reaction | |
| JP7291142B2 (en) | Method for producing 1-acyloxy-2-methyl-2-propene | |
| JPH0615479B2 (en) | Method for converting aromatic hydrocarbons using carbon monoxide | |
| RU2382025C2 (en) | 1-13c-caprylic acid synthesis method | |
| CN112495404B (en) | Solid phosphoric acid catalyst, preparation method and recovery method of Saucy-Marbet reaction light component | |
| Hares et al. | Palladium-catalyzed synthesis of mixed anhydrides via carbonylative telomerization | |
| CN101456815A (en) | Method for synthesizing aromatic carboxylic ether by iodo aromatic hydrocarbon acarbonylation | |
| JPH08165256A (en) | Method for producing 1,1,1,2,3,3-hexafluoropropane | |
| Peng et al. | Palladium catalyzed carbonylation of benzyl chlorides: Additive-controlled divergent synthesis of benzyl arylacetates and arylacetic acids | |
| Radinov et al. | Selective palladium-catalyzed hydrogenolysis of a secondary propargylic alcohol in the synthesis of vitamin D analog Ro 23–7553: substrate and ligand control | |
| CN111718262B (en) | A kind of simple preparation method of 9-hydroxyfluorene-9-carboxylate compound | |
| CN100413840C (en) | A kind of catalytic synthesis method of methyl succinic acid | |
| Zhang | Copper-catalyzed Ligand-Free Suzuki-Miyaura Coupling Reaction of Aryl Halides with Arylboronic Acid | |
| RU2470008C1 (en) | Method of producing (13c2-carbonyl)dimethyl phthalate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190506 |