[go: up one dir, main page]

RU2380369C2 - Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклин-зависимой киназы - Google Patents

Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклин-зависимой киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2380369C2
RU2380369C2 RU2005109543/04A RU2005109543A RU2380369C2 RU 2380369 C2 RU2380369 C2 RU 2380369C2 RU 2005109543/04 A RU2005109543/04 A RU 2005109543/04A RU 2005109543 A RU2005109543 A RU 2005109543A RU 2380369 C2 RU2380369 C2 RU 2380369C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
derivatives
cycloalkyl
aryl
pyrazolopyrimidine
Prior art date
Application number
RU2005109543/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005109543A (ru
RU2380369C9 (ru
Inventor
Тимоти Дж. ГУЗИ (US)
Тимоти Дж. ГУЗИ
Камиль ПАРУЧ (US)
Камиль ПАРУЧ
Майкл П. ДВАЙЕР (US)
Майкл П. ДВАЙЕР
Рональд Дж. ДОЛЛ (US)
Рональд Дж. Долл
Вийур Мупил ГИРИЙАВАЛЛАБХАН (US)
Вийур Мупил ГИРИЙАВАЛЛАБХАН
Алан МЭЛЛЭМС (US)
Алан МЭЛЛЭМС
Кармен С. АЛЬВАРЕС (US)
Кармен С. АЛЬВАРЕС
Картик М. КИРТИКАР (US)
Картик М. КИРТИКАР
Жоселин РИВЕРА (US)
Жоселин РИВЕРА
Тин-Яу ЧАН (US)
Тин-Яу ЧАН
Винсент МЭДИСОН (US)
Винсент МЭДИСОН
Тьерри О. ФИШМАНН (US)
Тьерри О. ФИШМАНН
Лоуренс В. ДИЛЛАРД (US)
Лоуренс В. Диллард
Вин Д. ТРАН (US)
Вин Д. ТРАН
Жен Мин ХЕ (US)
Жен Мин ХЕ
Рэй Энтони ДЖЭЙМС (US)
Рэй Энтони ДЖЭЙМС
Хэнгсун ПАРК (US)
Хэнгсун ПАРК
Видьядхар М. ПАРАДКАР (US)
Видьядхар М. ПАРАДКАР
Дуглас Уолш ХОББС (US)
Дуглас Уолш ХОББС
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн
Фармакопие Драг Дискавери, Инк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн, Фармакопие Драг Дискавери, Инк filed Critical Шеринг Корпорейшн
Publication of RU2005109543A publication Critical patent/RU2005109543A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2380369C2 publication Critical patent/RU2380369C2/ru
Publication of RU2380369C9 publication Critical patent/RU2380369C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Описываются новые производные пиразоло[1,5-а]пиримидина общей формулы 1
Figure 00000624
(значения радикалов приведены в формуле изобретения),фармацевтическая композиция, их содержащая, и применение новых соединений для приготовления лекарственного средства для лечения одного или более заболеваний, связанных с циклин-зависимой киназой CDK2.
3 н. и 33 з.п. ф-лы, 87 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319
Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000322
Figure 00000323
Figure 00000324
Figure 00000325
Figure 00000326
Figure 00000327
Figure 00000328
Figure 00000329
Figure 00000330
Figure 00000331
Figure 00000332
Figure 00000333
Figure 00000334
Figure 00000335
Figure 00000336
Figure 00000337
Figure 00000338
Figure 00000339
Figure 00000340
Figure 00000341
Figure 00000342
Figure 00000343
Figure 00000344
Figure 00000345
Figure 00000346
Figure 00000347
Figure 00000348
Figure 00000349
Figure 00000350
Figure 00000351
Figure 00000352
Figure 00000353
Figure 00000354
Figure 00000355
Figure 00000356
Figure 00000357
Figure 00000358
Figure 00000359
Figure 00000360
Figure 00000361
Figure 00000362
Figure 00000363
Figure 00000364
Figure 00000365
Figure 00000366
Figure 00000367
Figure 00000368
Figure 00000369
Figure 00000370
Figure 00000371
Figure 00000372
Figure 00000373
Figure 00000374
Figure 00000375
Figure 00000376
Figure 00000377
Figure 00000378
Figure 00000379
Figure 00000380
Figure 00000381
Figure 00000382
Figure 00000383
Figure 00000384
Figure 00000385
Figure 00000386
Figure 00000387
Figure 00000388
Figure 00000389
Figure 00000390
Figure 00000391
Figure 00000392
Figure 00000393
Figure 00000394
Figure 00000395
Figure 00000396
Figure 00000397
Figure 00000398
Figure 00000399
Figure 00000400
Figure 00000401
Figure 00000402
Figure 00000403
Figure 00000404
Figure 00000405
Figure 00000406
Figure 00000407
Figure 00000408
Figure 00000409
Figure 00000410
Figure 00000411
Figure 00000412
Figure 00000413
Figure 00000414
Figure 00000415
Figure 00000416
Figure 00000417
Figure 00000418
Figure 00000419
Figure 00000420
Figure 00000421
Figure 00000422
Figure 00000423
Figure 00000424
Figure 00000425
Figure 00000426
Figure 00000427
Figure 00000428
Figure 00000429
Figure 00000430
Figure 00000431
Figure 00000432
Figure 00000433
Figure 00000434
Figure 00000435
Figure 00000436
Figure 00000437
Figure 00000438
Figure 00000439
Figure 00000440
Figure 00000441
Figure 00000442
Figure 00000443
Figure 00000444
Figure 00000445
Figure 00000446
Figure 00000447
Figure 00000448
Figure 00000449
Figure 00000450
Figure 00000451
Figure 00000452
Figure 00000453
Figure 00000454
Figure 00000455
Figure 00000456
Figure 00000457
Figure 00000458
Figure 00000459
Figure 00000460
Figure 00000461
Figure 00000462
Figure 00000463
Figure 00000464
Figure 00000465
Figure 00000466
Figure 00000467
Figure 00000468
Figure 00000469
Figure 00000470
Figure 00000471
Figure 00000472
Figure 00000473
Figure 00000474
Figure 00000475
Figure 00000476
Figure 00000477
Figure 00000478
Figure 00000479
Figure 00000480
Figure 00000481
Figure 00000482
Figure 00000483
Figure 00000484
Figure 00000485
Figure 00000486
Figure 00000487
Figure 00000488
Figure 00000489
Figure 00000490
Figure 00000491
Figure 00000492
Figure 00000493
Figure 00000494
Figure 00000495
Figure 00000496
Figure 00000497
Figure 00000498
Figure 00000499
Figure 00000500
Figure 00000501
Figure 00000502
Figure 00000503
Figure 00000504
Figure 00000505
Figure 00000506
Figure 00000507
Figure 00000508
Figure 00000509
Figure 00000510
Figure 00000511
Figure 00000512
Figure 00000513
Figure 00000514
Figure 00000515
Figure 00000516
Figure 00000517
Figure 00000518
Figure 00000519
Figure 00000520
Figure 00000521
Figure 00000522
Figure 00000523
Figure 00000524
Figure 00000525
Figure 00000526
Figure 00000527
Figure 00000528
Figure 00000529
Figure 00000530
Figure 00000531
Figure 00000532
Figure 00000533
Figure 00000534
Figure 00000535
Figure 00000536
Figure 00000537
Figure 00000538
Figure 00000539
Figure 00000540
Figure 00000541
Figure 00000542
Figure 00000543
Figure 00000544
Figure 00000545
Figure 00000546
Figure 00000547
Figure 00000548
Figure 00000549
Figure 00000550
Figure 00000551
Figure 00000552
Figure 00000553
Figure 00000554
Figure 00000555
Figure 00000556
Figure 00000557
Figure 00000558
Figure 00000559
Figure 00000560
Figure 00000561
Figure 00000562
Figure 00000563
Figure 00000564
Figure 00000565
Figure 00000566
Figure 00000567
Figure 00000568
Figure 00000569
Figure 00000570
Figure 00000571
Figure 00000572
Figure 00000573
Figure 00000574
Figure 00000575
Figure 00000576
Figure 00000577
Figure 00000578
Figure 00000579
Figure 00000580
Figure 00000581
Figure 00000582
Figure 00000583
Figure 00000584
Figure 00000585
Figure 00000586
Figure 00000587
Figure 00000588
Figure 00000589
Figure 00000590
Figure 00000591
Figure 00000592
Figure 00000593
Figure 00000594
Figure 00000595
Figure 00000596
Figure 00000597
Figure 00000598
Figure 00000599
Figure 00000600
Figure 00000601
Figure 00000602
Figure 00000603
Figure 00000604
Figure 00000605
Figure 00000606
Figure 00000607
Figure 00000608
Figure 00000609
Figure 00000610
Figure 00000611
Figure 00000612
Figure 00000613
Figure 00000614
Figure 00000615
Figure 00000616
Figure 00000617
Figure 00000618
Figure 00000619
Figure 00000620
Figure 00000621
Figure 00000622
Figure 00000623

Claims (36)

1. Производные пиразолопиримидина общей формулы
Figure 00000624

или фармацевтически приемлемая соль, или сольват указанных
производных,
в которой R означает Н, алкил, алкенил, алкинил, арилалкенил, циклоалкил, циклоалкилалкил, алкенилалкил, алкинилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарилалкил (включая N-оксид указанного гетероарила), -(СНR5)n-гетероарил,
Figure 00000625
,
Figure 00000626
,
Figure 00000627
,
Figure 00000628
,
Figure 00000629
или
Figure 00000630
,
где каждый указанный алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклил и гетероарил может быть незамещенным или необязательно содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклилалкил, СF3, ОСF3, CN, -OR5, -N(R5)Boc, -C(O2)R5, -SО3Н, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7 и -N(R5)C(O)NR5R10;
R2 выбран из группы, включающей R9, алкил, алкенил, алкинил, CF3, гетероциклил, гетероциклилалкил, галоген, галогеналкил, арил, арилалкил, гетероарилалкил, алкинилалкил, циклоалкил, гетероарил, алкил, содержащий в качестве заместителей 1-6 групп R9, которые могут быть одинаковыми или разными и независимо выбраны из перечня для R9, приведенного ниже, арил, содержащий в качестве заместителей 1-3 арильные или гетероарильные группы, которые могут быть одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей фенильную, пиридильную, тиофенильную, фуранильную и тиазоловую группы, арил, сконденсированный с арильной или гетероарильной группой, гетероарил, содержащий в качестве заместителей 1-3 арильные или гетероарильные группы, которые могут быть одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей фенильную, пиридильную, тиофенильную, фуранильную и тиазоловую группы, гетероарил, сконденсированный с арильной или гетероарильной группой,
Figure 00000631
,
Figure 00000632
,
Figure 00000633
и
Figure 00000634
,
где один или большее количество арилов и/или один или большее количество гетероарилов в приведенных выше определениях для R2 могут быть незамещенными или необязательно содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, -CN, -OR5, -SR5, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -NR5R6, -C(O)NR5R6, CF3, алкил, арил и OCF3;
R3 выбран из группы, включающей, галоген, -NR5R6, -OR6, -SR6, -C(O)N(R5R6), алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил,
Figure 00000635
,
Figure 00000636
,
Figure 00000637
и
Figure 00000638

где каждый указанный циклоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил для R3 и гетероциклических фрагментов, структуры которых приведены непосредственно перед этим для R3, может быть незамещенным или необязательно независимо содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, алкил, арил, циклоалкил, СF3, CN, -OCF3, -(CR4R5)pOR5, -OR5, -NR5R6, -(CR4R5)pNR5R6, -C(O2)R5, -C(O)R5, -С(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6, при условии, что ни к одному атому углерода, соседнему с атомом азота гетероциклического кольца, не присоединен фрагмент-OR5;
R4 означает Н, галоген или алкил;
R5 означает Н, алкил, арил или циклоалкил;
R6 выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, арилалкенил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил, где каждый указанный алкил, арил, арилалкил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил может быть незамещенным или необязательно содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклилалкил, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R10, -C(R4R5)p-R9, -N(R5)Boc, -(CR4R5)pOR5, -C(O2)R5, -C(O)R5, -С(O)NR5R10, -SО3Н, -SR10, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)С(O)NR5R10;
R10 выбран из группы, включающей Н, алкил, арил, арилалкил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил, где каждый указанный алкил, арил, арилалкил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил может быть незамещенным или необязательно содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклилалкил, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR4R5, -C(R4R5)p-R9, -N(R5)Boc, -(CR4R5)pOR5, -C(O2)R5, -С(O)NR4R5, -C(O)R5, -SО3Н, -SR5, -S(O2)R7, -S(O2)NR4R5, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)С(O)NR4R5;
или необязательно (i) R5 и R10 во фрагменте -NR5R10, или (ii) R5 и R6 во фрагменте -NR5R6, могут быть соединены друг с другом с образованием циклоалкильного или гетероциклильного фрагмента, причем каждый из указанных циклоалкильных или гетероциклильных фрагментов является незамещенным или необязательно содержит в качестве заместителей одну или большее количество групп R9;
R7 выбран из группы, включающей алкил, циклоалкил, арил, арилалкенил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, гетероарилалкенил и гетероциклил, где каждый указанный алкил, циклоалкил, гетероарилалкил, арил, гетероарил и арилалкил, может быть незамещенным или необязательно независимо содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, алкил, арил, циклоалкил, СF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R10, -CH2OR5, -C(O2)R5, -C(O)NR5R10, -C(O)R5, -SR10, -S(O2)R10, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R10, -N(R5)C(O)R10 и -N(R5)C(O)NR5R10;
R8 выбран из группы, включающей R6, -OR6, -C(O)NR5R10, -S(O2)NR5R10, -C(O)R7, -C(=N-CN)-NH2, -C(=NH)-NHR5, гетероциклил и -S(O2)R7;
R9 выбран из группы, включающей галоген, -CN, -NR5R10, -C(O2)R6, -C(O)NR5R10, -OR6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)COR7 и -N(R5)C(O)NR5R10;
m равно от 0 до 4;
n равно от 1 до 4; и
р равно от 1 до 4,
при условии, что, если R2 означает фенил, R3 не означает алкинил или галоген, и что, если R2 означает арил, R не означает
Figure 00000626
,
причем "алкил" означает алифатическую углеводородную группу, которая может быть линейной или разветвленной и содержать от 1 до 20 атомов углерода в цепи;
"алкинил" означает алифатическую углеводородную группу, содержащую, по меньшей мере, одну углерод-углеродную тройную связь, и которая может быть линейной или разветвленной и содержать от 2 до 15 атомов углерода в цепи;
"арил" означает ароматическую моноциклическую или бициклическую кольцевую систему, включающую от 6 до 14 атомов углерода;
"гетероарил" означает ароматическую насыщенную моноциклическую или полициклическую кольцевую систему, содержащую от 5 до 14 циклических атомов, в которой 1-4 атомов кольцевой системы представляет собой элемент, не являющийся углеродом, выбранный из азота, кислорода или серы;
"циклоалкил" означает неароматическую моно- или полициклическую кольцевую систему, содержащую от 3 до 10 атомов углерода;
"галоген" означает фтор, хлор, бром или йод;
"гетероциклил" означает неароматическую насыщенную моноциклическую или полициклическую кольцевую систему, содержащую от 3 до 10 циклических атомов, в которой 1-4 атомов кольцевой системы представляет собой элемент, не являющийся углеродом, выбранный из азота, кислорода или серы.
2. Производные пиразолопиримидина по п.1, в котором R означает -(СНR5)n-арил, -(СНR5)n-гетероарил, алкил, циклоалкил, гетероциклил или гетероарилалкил (включая N-оксид указанного гетероарила), где каждый указанный алкил, циклоалкил, гетероциклил и гетероарил может быть незамещенным или необязательно содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, указанных в п.1;
R2 означает галоген, алкил, галогеналкил, CN, циклоалкил, гетероциклил или алкинил;
R3 означает арил, гетероарил, циклоалкил, -NR5R6,
Figure 00000639
,
Figure 00000640
,
Figure 00000641

Figure 00000642
Figure 00000643
Figure 00000644
или
Figure 00000645
,
где указанные
арильные, гетероарильные, циклоалкильные и гетероциклильные структуры, приведенные непосредственно перед этим для R3, необязательно содержат в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, CF3, OCF3, низший алкил, CN, -C(O)R5, -S(O2)R5, -C(=NH)-NH2, -C(=CN)-NH2, гидроксиалкил, алкоксикарбонил, -SR5 и OR5, при условии, что ни к одному атому углерода, соседнему с атомом азота гетероциклического кольца, не присоединен фрагмент -OR5;
R4 означает Н или низший алкил;
R5 означает Н, низший алкил или циклоалкил;
n равно от 1 до 2; и
р равно 1 или 2.
3. Производные пиразолопиримидина по п.2, в котором R означает гидроксиалкил или -(СНR5)n-гетероарил, где указанный гетероарил является незамещенным или содержит в качестве заместителей одну или большее количество групп, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждая группа независимо выбрана из группы, включающей гетероциклил, -S(O2)N(R5R6), алкоксил и галоген.
4. Производные пиразолопиримидина по п.2, в котором R2 означает Br, Cl, CF3, CN, низший алкил, циклопропил, алкинил, алкил, содержащий в качестве заместителей -OR6, или тетрагидрофуранил.
5. Производные пиразолопиримидина по п.2, в котором R3 означает арил, гетероарил, циклоалкил,
Figure 00000646
,
Figure 00000647
,
Figure 00000648
,
Figure 00000649
,
Figure 00000642
или
Figure 00000650
,
Figure 00000651
или
Figure 00000645
,
где каждая из указанных, арильных, гетероарильных, циклоалкильных и гетероциклильных структур, приведенных непосредственно перед этим для R3, необязательно содержит в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, и эти фрагменты могут быть одинаковыми или разными, причем каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, СF3, OCF3, низший алкил, CN и OR5, при условии, что ни к одному атому углерода, соседнему с атомом азота гетероциклического кольца, не присоединен фрагмент -OR5.
6. Производные пиразолопиримидина по п.2, в котором R4 означает Н или низший алкил.
7. Производные пиразолопиримидина по п.2, в котором R5 означает Н.
8. Производные пиразолопиримидина по п.2, в котором n равно 1.
9. Производные пиразолопиримидина по п.1, в котором р равно 1.
10. Производные пиразолопиримидина по п.2, в котором R означает гидроксиалкил.
11. Производные пиразолопиримидина по п.2, в котором R означает пирид-3-илметил, где указанный пиридил может быть незамещенным или необязательно независимо содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, указанных в п.1.
12. Производные пиразолопиримидина по п.2, в котором R означает пирид-4-илметил, где указанный пиридил может быть незамещенным или необязательно независимо содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, указанных в п.1.
13. Производные пиразолопиримидина по п.2, в котором R означает N-оксид пирид-2-илметила, пирид-3-илметила или пирид-4-илметила, где каждый указанный пиридил может быть незамещенным или необязательно независимо содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, указанных в п.1.
14. Производные пиразолопиримидина по п.4, в котором указанный R2 означает Вr.
15. Производные пиразолопиримидина по п.4, в котором указанный R2 означает Cl.
16. Производные пиразолопиримидина по п.4, в котором R2 означает этил.
17. Производные пиразолопиримидина по п.4, в котором R2 означает циклопропил.
18. Производные пиразолопиримидина по п.4, в котором R2 означает этинил.
19. Производные пиразолопиримидина по п.2, в котором R3 означает циклоалкил, гетероциклил, арил или -N(R5R6).
20. Производные пиразолопиримидина по п.19, в котором R3 означает циклогексил или норборнил, где каждый указанный циклогексил или норборнил может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей алкил и гидроксиалкил.
21. Производные пиразолопиримидина по п.19, в котором R3 означает незамещенный фенил.
22. Производные пиразолопиримидина по п.19, в котором R3 означает фенил, содержащий в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей F, Br, Cl и CF3.
23. Производные пиразолопиримидина по п.19, в котором R5 в указанном -N(R5R6) означает Н или гидроксиалкил и R6 в указанном -N(R5R6) выбран из группы, включающей алкил, гидроксиалкил, циклоалкил и метилендиоксил, где каждый указанный алкил и циклоалкил может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей аминогруппу, этоксикарбонил, амидогруппу, гидроксиалкил, гидроксил.
24. Производные пиразолопиримидина по п.19, в котором R5 и R6 в указанном -N(R5R6) соединены друг с другом с образованием гетероциклильного фрагмента, где указанный гетероциклильный фрагмент может быть незамещенным или необязательно независимо содержать в качестве заместителей одну или большее количество групп, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждая группа независимо выбрана из группы, включающей гидроксиалкил, амидогруппу, -C(O)R5, >С(СН3)2, -S(O2)R5, -S(O2)N(R5R6), -С(=NН)N(R5R6) и -C(=N-CN)N(R5R6).
25. Производные пиразолопиримидина по п.24, в котором указанный гетероциклильный фрагмент, образованный с помощью R5 и R6, означает пирролидиновое или пиперидиновое кольцо.
26. Производные пиразолопиримидина общей формулы по п.1, представляющие собой соединение, выбранное из группы, включающей соединения формул:
Figure 00000652
Figure 00000653
Figure 00000654
Figure 00000655

Figure 00000656
Figure 00000657
Figure 00000658
Figure 00000659

Figure 00000660
Figure 00000661
Figure 00000662
Figure 00000663

Figure 00000664
Figure 00000665
Figure 00000666
Figure 00000667

Figure 00000668
Figure 00000669
Figure 00000670

Figure 00000671
Figure 00000672
Figure 00000673
Figure 00000674

Figure 00000675
Figure 00000676
Figure 00000677
Figure 00000678

Figure 00000679
Figure 00000680
Figure 00000681
Figure 00000682

Figure 00000683
Figure 00000684
Figure 00000685
Figure 00000686

Figure 00000687
Figure 00000688
Figure 00000689
Figure 00000690

Figure 00000691
Figure 00000692
Figure 00000693
Figure 00000694

Figure 00000695
Figure 00000696
Figure 00000697
Figure 00000698

Figure 00000699
Figure 00000700
Figure 00000701
Figure 00000702

Figure 00000703
Figure 00000704
Figure 00000705
Figure 00000706

Figure 00000707
Figure 00000708
Figure 00000709
Figure 00000710

Figure 00000711
Figure 00000712
Figure 00000713
Figure 00000714

Figure 00000715
Figure 00000716
Figure 00000717
Figure 00000718

Figure 00000719
Figure 00000720
Figure 00000721
Figure 00000722

Figure 00000723
Figure 00000724
Figure 00000725
Figure 00000726

Figure 00000727
Figure 00000728
Figure 00000729
Figure 00000730

Figure 00000731
Figure 00000732
Figure 00000733

Figure 00000734
Figure 00000735
Figure 00000736
Figure 00000737

Figure 00000738
Figure 00000739
Figure 00000740
Figure 00000741

Figure 00000742
Figure 00000743
Figure 00000744
Figure 00000745

Figure 00000746
Figure 00000747
Figure 00000748
Figure 00000749

Figure 00000750
Figure 00000751
Figure 00000752
Figure 00000753

Figure 00000754
Figure 00000755
Figure 00000756
Figure 00000757

Figure 00000758
Figure 00000759
Figure 00000760
Figure 00000761

Figure 00000762
Figure 00000763
Figure 00000764
Figure 00000765

Figure 00000766
Figure 00000767
Figure 00000768
Figure 00000769

Figure 00000770
Figure 00000771
Figure 00000772
Figure 00000773

Figure 00000774
Figure 00000775
Figure 00000776
Figure 00000777

Figure 00000778
Figure 00000779
Figure 00000780
Figure 00000781

Figure 00000782
Figure 00000783
Figure 00000784
Figure 00000785

Figure 00000786
Figure 00000787
Figure 00000788

Figure 00000789
Figure 00000790
Figure 00000791
Figure 00000792

Figure 00000793
Figure 00000794
Figure 00000795

Figure 00000796
Figure 00000797
Figure 00000798

Figure 00000799
Figure 00000800
Figure 00000801
Figure 00000802

Figure 00000803
Figure 00000804
Figure 00000805
Figure 00000806

Figure 00000807
Figure 00000808
Figure 00000809

Figure 00000810
Figure 00000811
Figure 00000812

Figure 00000813
Figure 00000814
Figure 00000815

Figure 00000816
Figure 00000817
Figure 00000818

Figure 00000819
Figure 00000820
Figure 00000821

Figure 00000816
Figure 00000822
Figure 00000823

Figure 00000824
Figure 00000825
Figure 00000826
Figure 00000827
Figure 00000828

Figure 00000829
Figure 00000830
Figure 00000831
Figure 00000832
Figure 00000833

Figure 00000834
Figure 00000835
Figure 00000836
Figure 00000837

Figure 00000838
Figure 00000839
Figure 00000840
Figure 00000841

Figure 00000842
Figure 00000843
Figure 00000844
Figure 00000845

Figure 00000846
Figure 00000847
Figure 00000848

Figure 00000849
Figure 00000850
Figure 00000851
Figure 00000852

Figure 00000853
Figure 00000854
Figure 00000855

Figure 00000856
Figure 00000857
Figure 00000858

Figure 00000859

Figure 00000860
Figure 00000861
Figure 00000862
Figure 00000863

Figure 00000864
Figure 00000865
Figure 00000866

Figure 00000867
Figure 00000868
Figure 00000869

Figure 00000870
Figure 00000871
Figure 00000872

Figure 00000873
Figure 00000874
Figure 00000875

Figure 00000876
Figure 00000877
Figure 00000878

Figure 00000879
Figure 00000880
Figure 00000881
или
Figure 00000882

или их фармацевтически приемлемую соль, или сольват.
27. Производные пиразолопиримидина общей формулы по п.1, представляющие собой соединение, выбранное из группы, включающей соединения формул:
Figure 00000883
Figure 00000884
Figure 00000885
Figure 00000886

Figure 00000887
Figure 00000888
Figure 00000889

Figure 00000890
Figure 00000891
Figure 00000892
Figure 00000893

Figure 00000894
Figure 00000895
Figure 00000896
Figure 00000897

Figure 00000898
Figure 00000899
Figure 00000900
Figure 00000901

Figure 00000902
Figure 00000903
Figure 00000734
Figure 00000904

Figure 00000905
Figure 00000906
Figure 00000907

Figure 00000907
Figure 00000908
Figure 00000909
Figure 00000910

Figure 00000911
Figure 00000912
Figure 00000913
Figure 00000914

Figure 00000915
Figure 00000916
Figure 00000917
Figure 00000918

Figure 00000919
Figure 00000920
Figure 00000921

Figure 00000922
Figure 00000923
Figure 00000924

Figure 00000801
Figure 00000802
Figure 00000925
Figure 00000926

Figure 00000809
Figure 00000927
Figure 00000928

Figure 00000929
Figure 00000930
Figure 00000931

Figure 00000932
Figure 00000933
Figure 00000934
Figure 00000935

Figure 00000936
Figure 00000937
Figure 00000850

Figure 00000938
Figure 00000939
Figure 00000940

Figure 00000941
Figure 00000942
Figure 00000943

или
Figure 00000876
Figure 00000820

или их фармацевтически приемлемую соль, или сольват.
28. Производные пиразолопиримидина общей формулы по п.1,
представляющие собой соединение, выбранное из группы, включающей соединения формул:
Figure 00000944
Figure 00000945
Figure 00000946
Figure 00000947

Figure 00000948
Figure 00000949
Figure 00000950

Figure 00000951
Figure 00000952
Figure 00000892
Figure 00000893

Figure 00000953
Figure 00000895
Figure 00000954
Figure 00000897

Figure 00000898
Figure 00000899
Figure 00000900
Figure 00000901

Figure 00000902
Figure 00000903
Figure 00000734
Figure 00000904

Figure 00000905
Figure 00000906
Figure 00000907

Figure 00000955
Figure 00000956
Figure 00000957
Figure 00000958

Figure 00000911
Figure 00000912
Figure 00000913
Figure 00000914

Figure 00000915
Figure 00000916
Figure 00000917
Figure 00000918

Figure 00000919
Figure 00000920
Figure 00000921

Figure 00000922
Figure 00000923
Figure 00000924

Figure 00000801
Figure 00000802
Figure 00000925
Figure 00000926

Figure 00000809
Figure 00000927
Figure 00000928

Figure 00000929
Figure 00000930
Figure 00000931

Figure 00000932
Figure 00000933
Figure 00000934
Figure 00000935

Figure 00000936
Figure 00000937
Figure 00000959

Figure 00000938
Figure 00000939
Figure 00000940

Figure 00000941
Figure 00000942
Figure 00000943

Figure 00000876
Figure 00000820

или их фармацевтически приемлемую соль, или сольват.
29. Производные пиразолопиримидина общей формулы по п.1, представляющие собой соединение, выбранное из группы, включающей соединения формул:
Figure 00000960
Figure 00000683
Figure 00000961
Figure 00000902

Figure 00000962
Figure 00000963
Figure 00000930
Figure 00000936

Figure 00000820

и их фармацевтически приемлемую соль или сольват.
30. Производные пиразолопиримидина общей формулы по п.1, представляющие собой соединение, выбранное из группы, включающей соединения формул:
Figure 00000964
Figure 00000965
Figure 00000966
Figure 00000967

Figure 00000968
Figure 00000969
Figure 00000970
Figure 00000971

Figure 00000972
Figure 00000973
Figure 00000974
Figure 00000975

Figure 00000976
Figure 00000977
Figure 00000978
Figure 00000979

Figure 00000980
Figure 00000981
Figure 00000982
Figure 00000983

Figure 00000984
Figure 00000985
Figure 00000986
Figure 00000987

Figure 00000988
Figure 00000989
Figure 00000990
Figure 00000991

Figure 00000992
Figure 00000993
Figure 00000994
Figure 00000995

Figure 00000996
Figure 00000997
Figure 00000998
Figure 00000999

Figure 00001000
Figure 00001001
Figure 00001002
Figure 00001003

Figure 00001004
Figure 00001005
Figure 00001006
Figure 00001007

Figure 00001008
Figure 00001009
Figure 00001010
Figure 00001011

Figure 00001012
Figure 00001013
Figure 00001014
Figure 00001015

Figure 00001016
Figure 00001017
Figure 00001018
Figure 00001019

Figure 00001020
Figure 00001021
Figure 00001022
Figure 00001023

Figure 00001024
Figure 00001025

Figure 00001026
Figure 00000934
Figure 00001027
Figure 00000936

Figure 00001028
Figure 00001029
Figure 00001031

Figure 00001032
Figure 00001033
Figure 00001034
Figure 00001035

Figure 00001036
Figure 00001037
Figure 00001038
Figure 00001039

Figure 00001040
Figure 00001041
Figure 00001042
Figure 00001043

Figure 00001044
Figure 00001045
Figure 00001046
Figure 00001047

Figure 00001048
Figure 00001049
Figure 00001050
Figure 00001051

Figure 00001052
Figure 00001053
Figure 00001054
Figure 00001055

Figure 00001056
Figure 00001057
Figure 00001058

Figure 00001059
Figure 00001060
Figure 00001061

Figure 00001062
Figure 00001063

Figure 00001064
Figure 00001065
Figure 00001066

Figure 00001067

Figure 00001068
Figure 00001069
Figure 00001070

Figure 00001071
Figure 00001072
Figure 00001073

Figure 00001074
Figure 00001075
Figure 00001076

Figure 00001077
Figure 00001078
Figure 00001079

Figure 00001080
Figure 00001081
Figure 00001082

Figure 00001083
Figure 00001084
Figure 00001085

Figure 00001086
Figure 00001087
Figure 00001088

Figure 00001089
Figure 00001090
Figure 00001091

Figure 00001092
Figure 00001093
Figure 00001094

Figure 00001095
Figure 00001096
Figure 00001097

Figure 00001098
Figure 00001099
Figure 00001100

Figure 00001101
Figure 00001102
Figure 00001103

Figure 00001104
Figure 00001105
Figure 00001106

Figure 00001107
Figure 00001108
Figure 00001109

Figure 00001110
Figure 00001111
Figure 00001112

Figure 00001113
Figure 00001114
Figure 00001115

Figure 00001116
Figure 00001117
Figure 00001118

Figure 00001119
Figure 00001120
Figure 00001121

Figure 00001122
Figure 00001123
Figure 00001124

Figure 00001125
Figure 00001126
Figure 00001127

Figure 00001128
Figure 00001129
Figure 00001130

Figure 00001131
Figure 00001132
Figure 00001133

Figure 00001134
Figure 00001135
Figure 00001136

Figure 00001137
Figure 00001138
Figure 00001139

Figure 00001140
Figure 00001141
Figure 00001142

Figure 00001143
Figure 00001144
Figure 00001145

Figure 00001146
Figure 00001147
Figure 00001148

Figure 00001149
Figure 00001150
Figure 00001151

Figure 00001152
Figure 00001153
Figure 00001154

Figure 00001155
Figure 00001156
Figure 00001157

Figure 00001158
Figure 00001159

Figure 00001160
Figure 00001161

Figure 00001162
Figure 00001163

Figure 00001164
Figure 00001165

Figure 00001166
Figure 00001167

Figure 00001168
Figure 00001169

Figure 00001170
Figure 00001171

Figure 00001172
Figure 00001173

Figure 00001174
Figure 00001175

Figure 00001176
Figure 00001177

Figure 00001178
Figure 00001179

Figure 00001180
Figure 00001181

Figure 00001182
Figure 00001183

Figure 00001184
Figure 00001185

Figure 00001186
Figure 00001187

Figure 00001188
Figure 00001189

Figure 00001190
Figure 00001191

Figure 00001192
Figure 00001193

Figure 00001194
Figure 00001195

Figure 00001196
Figure 00001197

Figure 00001198
Figure 00001199

Figure 00001200
Figure 00001201

Figure 00001202
Figure 00001203

Figure 00001204
Figure 00001205

Figure 00001206
Figure 00001207

Figure 00001208
Figure 00001209

Figure 00001210
Figure 00001211

Figure 00001212
Figure 00001213

Figure 00001214
Figure 00001215

Figure 00001216
Figure 00001217

Figure 00001218
Figure 00001219

Figure 00001220
Figure 00001221

Figure 00001222
Figure 00001223

Figure 00001224
Figure 00001225

Figure 00001226
Figure 00001227

Figure 00001228
Figure 00001229

Figure 00001230
Figure 00001231

Figure 00001232
Figure 00001233

Figure 00001234
Figure 00001235

Figure 00001236
Figure 00001237

Figure 00001238
Figure 00001239

Figure 00001240
Figure 00001241

Figure 00001242
Figure 00001243

Figure 00001244
Figure 00001245

Figure 00001246
Figure 00001247

Figure 00001248
Figure 00001249
Figure 00001250

Figure 00001251
Figure 00001252
Figure 00001253

Figure 00001254
Figure 00001255
Figure 00001256

Figure 00001257
Figure 00001258
Figure 00001259

Figure 00001260
Figure 00001261
Figure 00001262

Figure 00001263
Figure 00001264
Figure 00001265

Figure 00001266
Figure 00001267
Figure 00001268

Figure 00001269
Figure 00001270
Figure 00001271

Figure 00001272
Figure 00001273
Figure 00001274

Figure 00001275
Figure 00001276
Figure 00001277

Figure 00001278
Figure 00001279
Figure 00001280

Figure 00001281
Figure 00001282
Figure 00001283

Figure 00001284
Figure 00001285
Figure 00001286

Figure 00001287
Figure 00001288
Figure 00001289

Figure 00001290
Figure 00001291
Figure 00001292

Figure 00001293
Figure 00001294
Figure 00001295

Figure 00001296
Figure 00001297
Figure 00001298

Figure 00001299
Figure 00001300
Figure 00001301

Figure 00001302
Figure 00001303
Figure 00001304

Figure 00001305
Figure 00001306
Figure 00001307

Figure 00001308
Figure 00001309
Figure 00001310

Figure 00001311
Figure 00001312
Figure 00001313

Figure 00001314
Figure 00001315
Figure 00001316

Figure 00001317
Figure 00001318
Figure 00001319

Figure 00001320
Figure 00001321
Figure 00001322

Figure 00001323

Figure 00001324

Figure 00001325

Figure 00001326
Figure 00001327

Figure 00001328
Figure 00001329

Figure 00001330
Figure 00001331

Figure 00001332
Figure 00001333

Figure 00001334
Figure 00001335

Figure 00001336
Figure 00001337

Figure 00001338
Figure 00001339

Figure 00001340
Figure 00001341

Figure 00001342
Figure 00001343

Figure 00001344
Figure 00001345

Figure 00001346
Figure 00001347

Figure 00001348
Figure 00001349

Figure 00001350
Figure 00001351

Figure 00001352
Figure 00001353

Figure 00001354
Figure 00001355

Figure 00001356
Figure 00001357

Figure 00001358
Figure 00001359

Figure 00001360
Figure 00001361

Figure 00001362
Figure 00001363

Figure 00001364
Figure 00001365

Figure 00001366
Figure 00001367

Figure 00001368
Figure 00001369

Figure 00001370
Figure 00001371

Figure 00001372
Figure 00001373

Figure 00001374
Figure 00001375

Figure 00001376
Figure 00001377

Figure 00001378
Figure 00001379

Figure 00001380
Figure 00001381

Figure 00001382
Figure 00001383

Figure 00001384
Figure 00001385

Figure 00001386
Figure 00001387

Figure 00001388
Figure 00001389

Figure 00001390
Figure 00001391

Figure 00001392
Figure 00001393

Figure 00001394
Figure 00001395

Figure 00001396
Figure 00001397

Figure 00001398
Figure 00001399

Figure 00001400
Figure 00001401

Figure 00001402
Figure 00001403

Figure 00001404
Figure 00001405

Figure 00001406
Figure 00001407

Figure 00001408
Figure 00001409

Figure 00001410
Figure 00001411

Figure 00001412
Figure 00001413

Figure 00001414
Figure 00001415

Figure 00001416
Figure 00001417

Figure 00001418
Figure 00001419

Figure 00001420
Figure 00001421

Figure 00001422
Figure 00001423

Figure 00001424
Figure 00001425

Figure 00001426
Figure 00001427

Figure 00001428
Figure 00001429

Figure 00001430
Figure 00001431

Figure 00001432
Figure 00001433

Figure 00001434
Figure 00001435

Figure 00001436

Figure 00001437

Figure 00001438

Figure 00001439
Figure 00001440
Figure 00001441

Figure 00001442
Figure 00001443
Figure 00001444

Figure 00001445
Figure 00001446
Figure 00001447

Figure 00001448
Figure 00001449
Figure 00001450

Figure 00001451
Figure 00001452
Figure 00001453

Figure 00001454
Figure 00001455
Figure 00001456

Figure 00001457
Figure 00001458
Figure 00001459

Figure 00001460
Figure 00001461
Figure 00001462

Figure 00001463
Figure 00001464
Figure 00001465

Figure 00001466
Figure 00001467
Figure 00001468

Figure 00001469
Figure 00001470

Figure 00001471
Figure 00001472

Figure 00001473
Figure 00001474

Figure 00001475
Figure 00001476

Figure 00001477
Figure 00001478

Figure 00001479
Figure 00001480

Figure 00001481
Figure 00001482

Figure 00001483
Figure 00001484

Figure 00001485
Figure 00001486

Figure 00001487
Figure 00001488

Figure 00001489
Figure 00001490

Figure 00001491
Figure 00001492

Figure 00001493
Figure 00001494

Figure 00001495
Figure 00001496

Figure 00001497
Figure 00001498

Figure 00001499
Figure 00001500

Figure 00001501
Figure 00001502

Figure 00001503
Figure 00001504

Figure 00001505
Figure 00001506

Figure 00001507
Figure 00001508

Figure 00001509
Figure 00001510

Figure 00001511
Figure 00001512

Figure 00001513

Figure 00001514

Figure 00001515

Figure 00001516
Figure 00001517
Figure 00001518

Figure 00001519
Figure 00001520

Figure 00001521
Figure 00001522
Figure 00001523

Figure 00001524
Figure 00001525
Figure 00001526
Figure 00001527

Figure 00001528
Figure 00001529
Figure 00001530
Figure 00001531

Figure 00001532
Figure 00001533
Figure 00001534
Figure 00001535

Figure 00001536
Figure 00001537
Figure 00001538
Figure 00001539

Figure 00001540
Figure 00001541
Figure 00001542

Figure 00001543
Figure 00001544
Figure 00001545

Figure 00001546
Figure 00001547
Figure 00001548

Figure 00001549
Figure 00001550
Figure 00001551
Figure 00001552

Figure 00001553
Figure 00001554
Figure 00001555
Figure 00001556

Figure 00001557
Figure 00001558
Figure 00001559

Figure 00001560
Figure 00001561
Figure 00001558

Figure 00001559
Figure 00001560
Figure 00001559
Figure 00001560

Figure 00001561

Figure 00001562
Figure 00001563
Figure 00001564

Figure 00001565
Figure 00001566
Figure 00001567

Figure 00001568
Figure 00001569
Figure 00001570

Figure 00001571
Figure 00001572
Figure 00001573

Figure 00001574
Figure 00001575
Figure 00001576

Figure 00001577
Figure 00001578
Figure 00001579

Figure 00001580
Figure 00001581
Figure 00001582

Figure 00001583
Figure 00001584
Figure 00001585

Figure 00001586
Figure 00001587
Figure 00001588

Figure 00001589
Figure 00001590
Figure 00001591

Figure 00001592
Figure 00001593
Figure 00001594

Figure 00001595
Figure 00001596
Figure 00001597

Figure 00001598
Figure 00001599
Figure 00001600

Figure 00001601
Figure 00001602
Figure 00001603

Figure 00001604
Figure 00001605
Figure 00001606

Figure 00001607

Figure 00001608

Figure 00001609

Figure 00001610

Figure 00001611

Figure 00001612
Figure 00001613

Figure 00001614
Figure 00001615

Figure 00001616
Figure 00001617

Figure 00001618
Figure 00001619

Figure 00001620
Figure 00001621

Figure 00001622
Figure 00001623

Figure 00001624
Figure 00001625

Figure 00001626
Figure 00001627

Figure 00001628
Figure 00001629

Figure 00001630
Figure 00001631

Figure 00001632
Figure 00001633
Figure 00001634

Figure 00001635
Figure 00001636
Figure 00001637

Figure 00001638
Figure 00001639
Figure 00001640

Figure 00001641
Figure 00001642
Figure 00001643

Figure 00001644
Figure 00001645
Figure 00001646

Figure 00001647
Figure 00001648
Figure 00001649

Figure 00001650
Figure 00001651
Figure 00001652

Figure 00001653
Figure 00001654
Figure 00001655

Figure 00001656
Figure 00001657
Figure 00001658

Figure 00001659
Figure 00001660
Figure 00001661

Figure 00001649
Figure 00001662
Figure 00001663

Figure 00001652
Figure 00001664
Figure 00001665

Figure 00001666
Figure 00001667
Figure 00001668

Figure 00001669
Figure 00001670

Figure 00001661
Figure 00001671

Figure 00001672
Figure 00001673

Figure 00001674
Figure 00001675

Figure 00001676
Figure 00001677

Figure 00001678
Figure 00001679

Figure 00001680
Figure 00001681

Figure 00001682
Figure 00001683

Figure 00001684
Figure 00001685

Figure 00001686
Figure 00001687

Figure 00001688
Figure 00001689

Figure 00001690
Figure 00001691

Figure 00001692
Figure 00001693

Figure 00001694
Figure 00001695

Figure 00001696
Figure 00001697

Figure 00001698
Figure 00001699

Figure 00001700
Figure 00001701

Figure 00001702
Figure 00001703

Figure 00001704
Figure 00001705

Figure 00001706
Figure 00001707

Figure 00001708

Figure 00001709

Figure 00001710
Figure 00001711
Figure 00001712
Figure 00001713

Figure 00001714
Figure 00001715
Figure 00001716
Figure 00001717

Figure 00001718
Figure 00001719
Figure 00001720
Figure 00001721

Figure 00001722

и их фармацевтически приемлемую соль или сольват.
31. Применение соединения по любому из пп.1-30 для приготовления лекарственного средства для ингибирования циклин-зависимой киназы CDK2.
32. Применение соединения по любому из пп.1-30 для приготовления лекарственного средства для лечения одного или более заболеваний, связанных с циклин-зависимой киназой CDK2.
33. Применение по п.32, в котором указанное заболевание выбрано из группы, включающей:
рак мочевого пузыря, молочной железы, ободочной кишки, почек, печени, легких, мелкоклеточный рак легких, рак пищевода, желчного пузыря, яичников, поджелудочной железы, желудка, шейки, щитовидной железы, предстательной железы и кожи, включая плоскоклеточный рак;
лейкоз, острый лимфоцитарный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, В-клеточную лимфому, Т-клеточную лимфому, ходжкинскую лимфому, неходжкинскую лимфому, лимфому волосковых клеток и лимфому Беркитта;
острый и хронический миелогенный лейкоз, миелодиспластический синдром и промиелоцитарный лейкоз;
фибросаркому и рабдомиосаркому;
астроцитому, нейробластому, глиому и шванномы;
меланому, семиному, тератосаркому, остеосаркому, пигментную ксеродерму, кератоакантому, фолликулярный рак щитовидной железы и саркому Капоши.
34. Применение по п.32, в котором дополнительно используют, по меньшей мере, одно являющееся противораковым агентом дополнительное соединение, при этом количества соединения по п.1 и дополнительного соединения приводят к терапевтическому эффекту.
35. Применение по п.34, дополнительно включающее использование лучевой терапии.
36. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора циклин-зависимой киназыСDК2, включающая терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по п.1 в комбинации с, по меньшей мере, одним фармацевтически приемлемым носителем.
RU2005109543/04A 2002-09-04 2003-09-03 Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклин-зависимой киназы RU2380369C9 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US40802702P 2002-09-04 2002-09-04
US60/408,027 2002-09-04
US42195902P 2002-10-29 2002-10-29
US60/421,959 2002-10-29

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2005109543A RU2005109543A (ru) 2006-05-10
RU2380369C2 true RU2380369C2 (ru) 2010-01-27
RU2380369C9 RU2380369C9 (ru) 2011-07-10

Family

ID=31981560

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005109543/04A RU2380369C9 (ru) 2002-09-04 2003-09-03 Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклин-зависимой киназы

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP2194058B1 (ru)
JP (1) JP2010180234A (ru)
AR (1) AR041137A1 (ru)
CY (1) CY1110666T1 (ru)
DE (1) DE60332846D1 (ru)
EC (2) ECSP055642A (ru)
ES (1) ES2346204T3 (ru)
MY (1) MY138201A (ru)
PL (1) PL224879B1 (ru)
PT (1) PT1537116E (ru)
RU (1) RU2380369C9 (ru)
TW (1) TWI344468B (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6007417B2 (ja) * 2011-05-31 2016-10-12 レセプトス エルエルシー 新規ｇｌｐ−１受容体安定剤および調節剤
CN109867630A (zh) 2013-06-11 2019-06-11 赛尔基因第二国际有限公司 新型glp-1受体调节剂
WO2016094729A1 (en) 2014-12-10 2016-06-16 Celgene International Ii Sarl Glp-1 receptor modulators
WO2017035354A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Blueprint Medicines Corporation Compounds and compositions useful for treating disorders related to ntrk
CN108431008A (zh) * 2015-11-19 2018-08-21 蓝图药品公司 可用于治疗与ntrk相关的病症的化合物和组合物
EP3474835B1 (en) 2016-06-23 2023-07-05 University of Maryland, Baltimore Non-catalytic substrate-selective p38 -specific mapk inhibitors with endothelial-stabilizing and anti-inflammatory activity, and methods of use thereof
ES3025468T3 (en) 2018-12-07 2025-06-09 Univ Maryland Non-atp/catalytic site p38 mitogen activated protein kinase inhibitors
EP4153303A1 (en) 2020-05-18 2023-03-29 GEN1E Lifesciences Inc. P38alpha mitogen-activated protein kinase inhibitors
IL302235A (en) 2020-10-29 2023-06-01 Gen1E Lifesciences Inc 5-(dimethylamino)-N-(4-(morpholinomethyl)phenyl)naphthalene-1-sulfonamide dihydrochloride dihydrate crystalline
JP7659650B2 (ja) 2021-03-23 2025-04-09 ジーニー ライフサイエンシズ インコーポレイテッド 置換ナフチルｐ３８アルファマイトジェン活性化プロテインキナーゼ阻害剤
CN116983313A (zh) * 2023-07-13 2023-11-03 四川大学 Nu6300的新用途

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6107305A (en) * 1997-12-13 2000-08-22 Bristol-Myers Squibb Company Use of pyrazolo [3,4-b] pyridine as cyclin dependent kinase inhibitors
US6413974B1 (en) * 1998-02-26 2002-07-02 Aventis Pharmaceuticals Inc. 6,9,-disubstituted 2-[trans-(4-aminocyclohexyl) amino] purines
RU2218340C2 (ru) * 1998-03-11 2003-12-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг ПИРАЗОЛО[1,5-а]ПИРИМИДИНЫ И ПИРАЗОЛО[1,5-а]ТРИАЗИНЫ И ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3907799A (en) 1971-08-16 1975-09-23 Icn Pharmaceuticals Xanthine oxidase inhibitors
WO1991018904A1 (en) 1990-05-30 1991-12-12 American Home Products Corporation Substituted arylsulfonamides and benzamides
CA2107479C (en) 1991-04-22 1997-12-16 Makoto Inoue Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives and anti-inflammatory agent containing the same
EP0628559B1 (en) 1993-06-10 2002-04-03 Beiersdorf-Lilly GmbH Pyrimidine compounds and their use as pharmaceuticals
US5571813A (en) 1993-06-10 1996-11-05 Beiersdorf-Lilly Gmbh Fused pyrimidine compounds and their use as pharmaceuticals
CA2169719C (en) 1994-06-21 2002-04-16 Yasuo Shoji Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivative
GB9716557D0 (en) 1997-08-06 1997-10-08 Glaxo Group Ltd Benzylidene-1,3-dihydro-indol-2-one derivatives having anti-cancer activity
DE19834047A1 (de) 1998-07-29 2000-02-03 Bayer Ag Substituierte Pyrazolderivate
ES2209337T3 (es) 1998-08-14 2004-06-16 Pfizer Inc. Agentes antitromboticos.
WO2000026210A1 (en) 1998-10-30 2000-05-11 Merck & Co., Inc. Thrombin inhibitors
DE69910831T2 (de) 1998-12-22 2004-07-15 Novartis Ag Epothilonderivate und ihre verwendung als antitumormittel
EP1140938B1 (en) 1999-01-11 2003-08-27 Princeton University High affinity inhibitors for target validation and uses thereof
WO2001005783A1 (en) 1999-07-15 2001-01-25 Pharmacopeia, Inc. Bradykinin b1 receptor antagonists
SI21099A (sl) 2000-07-26 2003-06-30 Bristol-Myers Squibb Company N-(5-(((5-alkil-2-oksazolil)metil)tio)-2-tiazolil) karboksamidni inhibitorji ciklin odvisnih kinaz
MXPA03002296A (es) 2000-09-15 2003-06-06 Vertex Pharma Isoxazoles y su uso como inhibidores de erk.
PE20020507A1 (es) 2000-10-17 2002-06-25 Schering Corp Compuestos no-imidazoles como antagonistas del receptor histamina h3
US7067520B2 (en) 2000-11-17 2006-06-27 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Preventive or therapeutic medicines for diabetes containing fused-heterocyclic compounds or their salts
AU2002225096B8 (en) 2000-12-20 2006-07-27 Ipsen Pharma S.A.S. Cyclin-dependent kinase (CDK) and glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) inhibitors
WO2002064211A1 (en) 2001-02-09 2002-08-22 Merck & Co., Inc. Thrombin inhibitors

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6107305A (en) * 1997-12-13 2000-08-22 Bristol-Myers Squibb Company Use of pyrazolo [3,4-b] pyridine as cyclin dependent kinase inhibitors
US6413974B1 (en) * 1998-02-26 2002-07-02 Aventis Pharmaceuticals Inc. 6,9,-disubstituted 2-[trans-(4-aminocyclohexyl) amino] purines
RU2218340C2 (ru) * 1998-03-11 2003-12-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг ПИРАЗОЛО[1,5-а]ПИРИМИДИНЫ И ПИРАЗОЛО[1,5-а]ТРИАЗИНЫ И ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Also Published As

Publication number Publication date
TWI344468B (en) 2011-07-01
ECSP11005642A (es) 2011-10-31
DE60332846D1 (de) 2010-07-15
RU2005109543A (ru) 2006-05-10
EP2194058A1 (en) 2010-06-09
MY138201A (en) 2009-05-29
ECSP055642A (es) 2005-05-30
RU2380369C9 (ru) 2011-07-10
TW200410973A (en) 2004-07-01
EP2194058B1 (en) 2013-11-27
PT1537116E (pt) 2010-09-03
ES2346204T3 (es) 2010-10-13
PL224879B1 (pl) 2017-02-28
PL375697A1 (en) 2005-12-12
JP2010180234A (ja) 2010-08-19
AR041137A1 (es) 2005-05-04
CY1110666T1 (el) 2015-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006132288A (ru) Производные пиразолопиримидина, как ингибиторы циклин-зависимой киназы
RU2380369C2 (ru) Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклин-зависимой киназы
SI20691B (sl) Triciklični inhibitorji poli(ADP-riboza) polimeraz
WO2007075554A3 (en) Combination of igfr inhibitor and anti-cancer agent
ATE361287T1 (de) Neue indol-2-on derivate
AR031248A1 (es) Compuestos de ditosilato de quinazolina, composicion farmaceutica, metodo de tratamiento y uso en terapia y proceso para la preparacion de dichos compuestos
JP2009536620A5 (ru)
MXPA05007352A (es) Compuestos triciclicos inhibidores de proteina quinasa para mejorar la eficacia de agentes antineoplasicos y terapia de radiacion.
DE602004024375D1 (de) Carboxamidderivate
MXPA04001500A (es) Compuestos que tienen un efecto sobre la glucocinasa.
JP2007517807A5 (ru)
WO2002080846A3 (en) Epothilone derivatives and methods for making and using the same
HUP0202703A2 (hu) Poli(ADP-ribóz) polimerázok triciklusos inhibítorai és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények és alkalmazásuk
WO2003004472A8 (en) Arylamines for the treatment of conditions associated with gsk-3
BR0010783A (pt) Novos compostos, seu uso e preparação
PL373414A1 (en) 8-methoxy-(1,2,4)triazolo(1,5-a)pyridine derivatives and their use as adenosine receptor ligands
MXPA04005156A (es) Antagonistas del receptor de adenosina a2a.
DK1465625T3 (da) Opløste topoisomerase-gifte
DE60001586D1 (de) Diphenyl-piperidin derivate
DK1056704T3 (da) Antitumormidler
UA93687C2 (en) N-(heteroaryl)-1-heteroarylalkyl-1h-indole-2-carboxamide derivatives, preparation and therapeutic use thereof
AR053364A1 (es) Compuesto de 1h-imidazo 84,5-c) piridin -2- ilo, composicion farmaceutica que lo comprende, proceso para prepararla y su uso para preparar un medicamento para tratamiento de cancer o artritis
ATE390923T1 (de) Topoisomerase-giftmittel
EP1453507A4 (en) SOLUBILIZED TOPOISOMERASE GIFT MEDIUM
JP2003516994A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification
PD4A Correction of name of patent owner