RU2376978C2 - Комплексный апипрепарат в виде суппозиториев для лечения андрологических заболеваний и способ его получения - Google Patents
Комплексный апипрепарат в виде суппозиториев для лечения андрологических заболеваний и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2376978C2 RU2376978C2 RU2007149193/15A RU2007149193A RU2376978C2 RU 2376978 C2 RU2376978 C2 RU 2376978C2 RU 2007149193/15 A RU2007149193/15 A RU 2007149193/15A RU 2007149193 A RU2007149193 A RU 2007149193A RU 2376978 C2 RU2376978 C2 RU 2376978C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- larvae
- suppositories
- drone
- suppository
- bee
- Prior art date
Links
- 239000000829 suppository Substances 0.000 title claims abstract description 78
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 229940109850 royal jelly Drugs 0.000 claims abstract description 43
- 235000007689 Borago officinalis Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 240000004355 Borago officinalis Species 0.000 claims abstract description 10
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 8
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims abstract 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 25
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 25
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 25
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 claims description 11
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 4
- 238000002372 labelling Methods 0.000 claims description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 2
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 22
- 230000021595 spermatogenesis Effects 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 3
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 abstract description 3
- 239000008274 jelly Substances 0.000 abstract description 3
- 230000009986 erectile function Effects 0.000 abstract description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 abstract description 2
- 229940100618 rectal suppository Drugs 0.000 abstract description 2
- 235000000509 Chenopodium ambrosioides Nutrition 0.000 abstract 2
- 235000005490 Chenopodium botrys Nutrition 0.000 abstract 2
- 244000098897 Chenopodium botrys Species 0.000 abstract 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 abstract 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 abstract 1
- 241000256844 Apis mellifera Species 0.000 description 22
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 12
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 12
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 11
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 10
- 238000009341 apiculture Methods 0.000 description 9
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 9
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 7
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 208000013507 chronic prostatitis Diseases 0.000 description 7
- 241000241413 Propolis Species 0.000 description 6
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 6
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 6
- 229940069949 propolis Drugs 0.000 description 6
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 5
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010047620 Phytohemagglutinins Proteins 0.000 description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 4
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 4
- 230000001885 phytohemagglutinin Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 206010003883 azoospermia Diseases 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 3
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 208000008634 oligospermia Diseases 0.000 description 3
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 210000002229 urogenital system Anatomy 0.000 description 3
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 2
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 208000034767 Hypoproteinaemia Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 241001454667 Perga Species 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 229940038481 bee pollen Drugs 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 2
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- LRYZPFWEZHSTHD-HEFFAWAOSA-O 2-[[(e,2s,3r)-2-formamido-3-hydroxyoctadec-4-enoxy]-hydroxyphosphoryl]oxyethyl-trimethylazanium Chemical class CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](NC=O)COP(O)(=O)OCC[N+](C)(C)C LRYZPFWEZHSTHD-HEFFAWAOSA-O 0.000 description 1
- CFWRDBDJAOHXSH-SECBINFHSA-N 2-azaniumylethyl [(2r)-2,3-diacetyloxypropyl] phosphate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](OC(C)=O)COP(O)(=O)OCCN CFWRDBDJAOHXSH-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 206010002153 Anal fissure Diseases 0.000 description 1
- 208000016583 Anus disease Diseases 0.000 description 1
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 1
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 1
- 235000012137 Atriplex confertifolia Nutrition 0.000 description 1
- 244000266618 Atriplex confertifolia Species 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008964 Chemical and Drug Induced Liver Injury Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009531 Fissure in Ano Diseases 0.000 description 1
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 241001348514 Hamus Species 0.000 description 1
- 208000033830 Hot Flashes Diseases 0.000 description 1
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000218922 Magnoliophyta Species 0.000 description 1
- 208000007466 Male Infertility Diseases 0.000 description 1
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027304 Menopausal symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008425 Protein deficiency Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- 208000002312 Teratozoospermia Diseases 0.000 description 1
- 206010046555 Urinary retention Diseases 0.000 description 1
- 208000012931 Urologic disease Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940031955 anhydrous lanolin Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 210000002565 arteriole Anatomy 0.000 description 1
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 108010051210 beta-Fructofuranosidase Proteins 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 238000009535 clinical urine test Methods 0.000 description 1
- 238000002573 colposcopy Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 206010013990 dysuria Diseases 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001856 erectile effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- -1 gluoxidase Substances 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000001573 invertase Substances 0.000 description 1
- 235000011073 invertase Nutrition 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001418 larval effect Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 230000007102 metabolic function Effects 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000003592 new natural product Substances 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 230000036616 oligospermia Effects 0.000 description 1
- 231100000528 oligospermia Toxicity 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001734 parasympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011088 parchment paper Substances 0.000 description 1
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 1
- 210000002640 perineum Anatomy 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229930195732 phytohormone Natural products 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000001107 psychogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 231100000272 reduced body weight Toxicity 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004648 relaxation of smooth muscle Effects 0.000 description 1
- 210000005132 reproductive cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 150000003595 thromboxanes Chemical class 0.000 description 1
- 230000008359 toxicosis Effects 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000018405 transmission of nerve impulse Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 208000014001 urinary system disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000006442 vascular tone Effects 0.000 description 1
- 230000000982 vasogenic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, медицине и касается состава, получения и применения оригинального комплексного апипрепарата в виде ректального суппозитория. Предложен комплексный природный препарат в виде суппозитория для лечения андрологических заболеваний, содержащий цветочную пыльцу или пергу, масло какао или другую жировую основу, при этом препарат дополнительно содержит гомогенизированные личинки пчелиной матки с нативным маточным молочком или лиофилизированный порошок из гомогенизированных трутневых личинок и трутневого молочка. Предложен способ получения суппозитория, включающий гомогенизацию личинок пчелиных маток и нативного маточного молочка, предварительно замороженных при температуре -21°С, а в последующем размороженных при +5-+8°С и извлеченных из маточников или лиофилизацию гомогенизированных трутневых личинок и трутневого молочка, добавление в полученную массу измельченной перги или цветочной пыльцы, поэтапное смешивание указанных фракций с маслом какао или другой жировой основой до получения однородной суппозиторной массы, формирование суппозиториев массой 3,0 г, охлаждение, упаковки, маркировки. Предложен способ лечения больных с андрологическими заболеваниями суппозиториями. Изобретение обеспечивает расширение фармакологической активности суппозитория для лечения андрологических заболеваний за счет обеспечения повышения сперматогенеза и эректильной дисфункции. 3 н.п. ф-лы, 4 табл.
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, медицине и касается состава, способа получения и применения оригинального комплексного апипрепарата в виде ректального суппозитория, обладающего расширенным спектром фармакологической активности, используемого для лечения андрологических заболеваний.
Заявляемый препарат создан на основе продуктов пчеловодства, представляет собой ректальные суппозитории и включает в себя гомогенизированные нативные личинки пчелиной матки с маточным молочком или лиофилизированный порошок из гомогената трутневых личинок и трутневого молочка, пергу или цветочную пыльцу, масло какао или другую жировую основу.
Все компоненты, входящие в состав суппозиториев, имеют богатый химический состав (табл.1), обладают гепатопротекторным, анаболическим, противовоспалительным и антиоксидантным действиями, на ультраструктурном уровне нормализуют обменные процессы в тканях, улучшают их трофику, стимулируют ряд биологических процессов, в том числе иммунной и эндокринной систем, регулируют уровень половых и других гормонов.
Существует несколько видов питательного молочка, вырабатываемого пчелами: маточное, пчелиное и трутневое.
По происхождению и химическому составу молочко, которым вскармливаются личинки рабочих пчел и трутней, несколько отличается от молочка, которое откладывают пчелы в маточники для кормления пчелиной матки.
Маточное молочко - это смесь секрета глоточных и верхнечелюстных желез рабочей пчелы, используемая ими для кормления маточных личинок.
Пчелиное или трутневое молочко - это субстрат, вырабатываемый сугубо глоточными железами рабочих пчел и предназначенный для вскармливания только личинок рабочих пчел или трутней.
Липидный состав маточного молочка не имеет аналогов - 80-90% жирных кислот молочка состоит из особых короткоцепочечных (8-10 атомов углерода) гидрокси- и дикарбоновых жирных кислот. В нем содержатся различные ненасыщенные кислоты. Основное место среди них занимают пальмитиновая, олеиновая, линолевая, липоевая. Эти кислоты являются предшественниками простагландинов, тромбоксанов и лейкотриенов, выполняют пластическую функцию и играют существенную роль в восстановлении эндотелия сосудов. Ненасыщенные жирные кислоты, входящие в состав маточного молочка, встраиваются в биологические мембраны, изменяют их свойства и активность самих мембраносвязанных белков, разобщая при этом процессы окисления и фосфорилирования [15].
| Таблица 1 Состав некоторых продуктов пчеловодства (мкг в 1 г) (цит. по Кайясу А., 1968; Илиешу Н.В., 1983; Шкендерову С. и соавт., 1985; Шеметкову М. и соавт., 1987; Павлюк Р.Ю., 2003; Вахониной Т.В., 2000; 2006; Хисматуллиной Н.З., 2005; Тихонову А. и соавт., 2006) |
|||||
| Содержание | Маточное молочко | Личинки пчел | Порошок трутневых личинок лиофилизированный | Цветочная пыльца | Мед |
| Состав, % | |||||
| Белок | 18,0-45,0 | 17,0 | 41,6-51,2 | 7,0-40,0 | 0,5 |
| Жиры | 7,0-19,0 | 2,8 | 4,8 | 1,0-20,0 | 0,2 |
| Углеводы | 15,8-52,0 | 0,8 | 30,0-41,7 | 20,0-40,0 | 76,0 |
| Витамины | |||||
| В1 | 1,2-18,0 | 5,74 | 23,2 | 15,0 | 0,1 |
| В2 | 5,3-20,4 | 10,92 | 38,2 | 2200 | 0,6 |
| Bc | 0,16-0,5 | 2,56 | 7,0 | 0,13 | |
| В5 | 38-250,0 | 28,89 | 134,0 | 20,0-51,0 | 1,3 |
| В6 | 2,0-44,2 | 0,56 | 2,2 | 9,0 | 3,2 |
| B12 | 0,05-0,14 | ||||
| Н | 1,5-5,0 | 6,0 | 0,001 | ||
| Каротиноиды | 0,8 | 9,4 | 2125,0 | ||
| С | 3,0-5,0 | 122,0 | 2053,0 | 35,0-550,0 | |
| РР | 190,0 | 210,0 | 3,6 | ||
| Е | 1,73 | 15,9 | 3,0-1700,0 | ||
| Микроэлементы | |||||
| Калий | 1600,0 | 5,0 | 5560,0 | 4000,0 | 470,0 |
| Натрий | 2100,0 | 380,0 | 9004,0 | 270,0 | 100,0 |
| Фосфор | 1990,0 | 180,0 | |||
| Кальций | 280,0 | 140,0 | 1264,0 | 1400,0 | 140,0 |
| Медь | 8,0 | 20,0 | 24,0 | 20,0 | 0,59 |
| Железо | 32,0 | 200,0 | 8,0 | ||
| Цинк | 19,0 | 55,0 | 52,0 | 11,0 | 0,94 |
| Магний | 1420,0 | 20,0 | 4240,0 | 500,0 | 30,0 |
| Марганец | 1,0 | 44,0 | 4,0 | 0,34 | |
| Рекомендуемые дозы | 250 мг | 250 мг | 30,0 г | 100,0 г | |
Другая часть липидов маточного молочка - это фосфолипиды (лецитин, сфингомиелины, кефалин и стеролы). Эти соединения являются основными компонентами плазматических мембран и липопротеинов плазмы, выполняющими как структурные, так и метаболические функции [8, 9].
При исследовании плазмы крови пациентов с повышенным содержанием холестерола, липопротеидов высокой и низкой плотности, триглицеридов установлено, что на фоне приема маточного молочка отмечается их снижение. Восстановление нормального уровня липопротеидов крови оказывает положительное влияние на микроциркуляцию различных органов и тканей [15].
Входящие в состав маточного молочка амилаза, инвертаза, глюоксидаза, кислая фосфотаза, обладая ферментативной активностью, катализируют процессы гидролитического расщепления сахарозы, крахмала, сложных эфиров, холина и других соединений. Экзогенный холин, содержащийся в молочке, улучшает проводимость импульса по нервному волокну, а входящая в его состав γ-аминомасляная кислота участвует в передаче нервных импульсов и улучшает метаболические процессы в головном мозге, снижая тем самым астеновегетативные и неврологические расстройства у больных с различными соматическими заболеваниями.
Маточное и трутневое молочко оказывают неоднозначное действие на тонус сосудов. Их прием стимулирует симпатический и парасимпатический отделы вегетативной нервной системы, способствует нормализации артериального давления у гипер- и гипотоников. Эти особенности маточного и трутневого молочка позволяют рекомендовать их не только для лечения пациентов с нестабильной гемодинамикой, но и применять в терапии ангиогенного варианта эректильной дисфункции.
Маточное и трутневое молочко повышают устойчивость организма к гипоксии, улучшая процессы тканевого дыхания, потребление ими кислорода [7]. Эти продукты пчеловодства оказывают выраженное влияние на клеточные и гуморальные звенья иммунной системы, что позволяет рассматривать их в качестве перспективных иммуномодуляторов при лечении многих хронических заболеваний, в т.ч. и хронического простатита [6].
Установлено, что маточное и трутневое молочко содержат в своем составе фитогормоны, которые участвуют в процессах спермато- и ооцитогенеза, а по принципу обратной связи - в механизмах регуляции уровня половых гормонов [11, 14].
Активную роль в поддержании метаболизма играет ряд витаминов и микроэлементов. При эректильной дисфункции потребность организма в этих веществах увеличивается и не компенсируется обычным рационом. Прием маточного и трутневого молочка при этом заболевании позволяет компенсировать повышенные потребности организма в этих жизненно важных соединениях.
Личинки пчелиной матки и трутней по своему химическому составу напоминают маточное и трутневое молочко. Личинки служат источником развития пчелиной семьи. Однако продолжительность жизни пчелиной матки в 10 раз превышает таковую у рабочих пчел, а масса яиц, отложенных ею за сутки, превышает массу ее тела в несколько раз. На фоне питания маточным молочком за 5-6 дней личинки увеличивают свою массу в 1,5-3 тыс. раз. Данный факт не имеет аналогов подобного роста живых организмов в природе и косвенно свидетельствует об анаболических свойствах маточного молочка.
Перга - это смесь цветочной пыльцы и меда, обработанная ферментами, помещенная и утрамбованная пчелами в ячейки сот, где проходит ее молочнокислое брожение.
Цветочная пыльца - это мужские половые клетки растений, находящиеся на кончиках тычинок в виде мелких пыльцевых зерен, которые собирают пчелы для своего питания.
Мед - вязкое, сладкое на вкус вещество, образующееся в результате переработки пчелами нектара цветов - сока, вырабатываемого нектарниками цветущих растений и состоящего в значительной мере из углеводов и воды.
Перга представляет собой продукт, богатый белками, жирами, витаминами, минеральными солями и другими биологически активными веществами. Она обладает разносторонним положительным действием на организм, проявляя при этом стимулирующие, анаболические, гепатопротекторные и другие свойства [12].
Масло какао (или другая жировая основа) составляют суппозиторную основу.
На основе маточного молочка отечественной промышленностью выпускаются таблетки, суппозитории, порошок, мазь 3%, крем 6% и глазные пленки лекарственного препарата «Апилак». Хорошо зарекомендовал себя разработанный фирмой «Комильфо» совместно с Научно-исследовательским институтом пчеловодства и внедренный в практическое применение новый апипрепарат на основе маточного молочка АП-ИТОН-25 [1].
Импортные препараты маточного молочка представлены на рынке следующими лекарственными формами - драже с маточным молочком («Витадион»), маточное молочко в ампулах для приема внутрь, гранулы "Мелькальцин", глазные капли Колгель (2% водный раствор маточного молочка) (Румыния), «Аписерум», «Апифортил», «Супер Стренге Ройал Джели», «Ультравитал», «Хамус иррадиада», «Маточное молочко для инъекций».
Вне России для лечения урологических заболеваний (острого и хронического простатита, доброкачественной гипертрофии предстательной железы) созданы, апробированы и применяются ректальные свечи «Мипронол» (Румыния). Суппозитории препарата состоят из полифлерного меда (0,4 г), вытяжки прополиса (густой экстракт) (0,25 г), цветочной пыльцы (0,15 г), маточного молочка (0,15) и масла какао.
В Российской Федерации для лечения этих заболеваний созданы и применяются на основе продуктов пчеловодства ректальные суппозитории «Простопин» {прототип}. Применение суппозиториев «Простопин» эффективно для лечения острого и хронического простатита, доброкачественной гипертрофии предстательной железы, а в отличие от «Мипронола» его используют при лечении геморроя, анальной трещины и инфекционных заболеваний мочеполовой системы. Суппозитории «Простопин» являются наиболее близкими по составу и фармакологическому действию к заявляемому препарату «Апиполлар». В состав суппозиториев «Простопин» входят: полифлерный мед (0,12 г), прополис (нативный или концентрат) (0,31 г), перга сушеная (0,15 г), цветочная пыльца (0,08 г), маточное молочко пчелиное (0,10 г) или молочко маточное пчелиное лиофилизированное (0,033 г), воск пчелиный (0,06 г), ланолин (овечий жир) безводный (0,12 г) и масло какао (1,97 г) или другие из перечисленных основ - твердый жир, суппорин-М, массупол, витепсол.
Цель - расширение фармакологической активности суппозитория для лечения андрологических заболеваний за счет обеспечения повышения сперматогенеза, эректильной функции.
Заявляемый суппозиторий отличается от суппозиториев «Простопин» (прототипа) своим качественным и количественным составом, имеет расширенные показания к применению.
Эффективность применения предлагаемых суппозиториев оценена на примере больных с заболеваниями мочеполовой системы мужчин.
Общими клиническими признаками предлагаемых суппозиториев и прототипа является положительный эффект при лечении заболеваний мочеполовой системы - доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хронического простатита. Как и суппозитории «Простопин», заявляемые суппозитории содержат пергу сушеную или цветочную пыльцу, маточное молочко пчелиное или молочко маточное пчелиное лиофилизированное, масло какао или другую жировую основу.
Отличительными признаками предлагаемых суппозиториев от прототипа является то, что:
а) в качестве дополнительного источника витаминов, белков, жирных кислот, ферментов и микроэлементов применяются нативные гомогенизированные личинки пчелиной матки или лиофилизированный порошок из гомогената трутневых личинок и трутневого молочка;
б) личинки пчелиной матки и маточное молочко до приготовления суппозитория хранятся в естественной биологической среде - маточниках (Патент №2306698 от 2007.09.27);
в) суппозиторий не содержит меда, прополиса и воска. Исследования, проведенные Фесенко Л.М. и Ариповым О.А. (2007), показали, что растительные флавоноиды, входящие в состав прополиса, снижают уровень оксида азота крови [13]. Известно, что оксид азота выступает в качестве нейротрансмиттера эрекции, так как вызывает релаксацию гладкой мускулатуры и приносящих артериол кавернозных тел полового члена. Поэтому применение суппозиториев, содержащих прополис, для лечения пациентов с эректильной дисфункцией неэффективно;
г) маточное молочко используется в рекомендуемых суточных дозах, указанных в «Перечне НТД на продукты пчеловодства и их композиции» (2001) Институтом питания АМН, Рязанским медицинским университетом им акад. И.П.Павлова [11];
д) применяются для лечения мужского бесплодия и эректильной дисфункции.
Технологический процесс состоит из трех основных стадий:
1) подготовка исходных компонентов;
2) приготовление смеси исходных компонентов с суппозиторной основой;
3) приготовление суппозиторной массы, формование и расфасовка суппозиториев, упаковка и маркировка.
Для приготовления заявляемых суппозиториев применяются сырье и материалы в последовательности, указанной во временных технических условиях (ВТУ) на данный вид продукции.
1. Технологическая схема и описание процесса изготовления суппозиториев, содержащих:
а) личинки пчелиной матки:
Пример I. Приготовление суппозиториев, содержащих нативные личинки пчелиной матки и маточное молочко:
1.1. Размораживание и извлечение маточного молочка с личинкой пчелиной матки из маточников. Пчелиное маточное молочко с личинкой пчелиной матки, хранимые в маточниках при температуре -21°С, размораживают при температуре +5-+8°С в течение 5-10 минут и с помощью стеклянной лопаточки извлекают из них.
1.2. Приготовление гомогената из личинок пчелиной матки и нативного маточного молочка.
Размороженные и извлеченные из маточников маточное молочко с личинками пчелиных маток гомогенизируются на установке для измельчения тканей типа МИМ-300 или MPW.
1.3. Приготовление порошка из перги или цветочной пыльцы.
Предварительно измельченные перга или цветочная пыльца гомогенизируются в смесителе С50.0 ("Пьяная бочка") в течение 5 мин.
2.1. Приготовление смеси из гомогенизированных личинок пчелиных маток и нативного маточного молочка и суппозиторной основы.
Гомогенизированные личинки пчелиных маток и нативное пчелиное маточное молочко массой 0,5 г добавляются при постоянном перемешивании к 1/2 части суппозиторной основы, подогретой до температуры +26…+30°С.
2.2. Подготовка смеси перги или цветочной пыльцы с суппозиторной основой. Предварительно измельченная перга или цветочная пыльца массой 0,5 г добавляется при постоянном перемешивании к 1/2 части суппозиторной основы, подогретой до температуры +26…+30°С.
3.1. Смешивание составляющих суппозиторной массы.
Все составляющие суппозиторной массы (пп.2.1 и 2.2) должны перед смешиванием иметь температуру не выше +40°С. Порядок их смешивания значения не имеет. Полученную суппозиторную массу перемешивают до получения однородной массы.
3.2 Формование суппозиториев ректальных 3,0.
3.3. При формовании суппозиториев ручным способом расплавленную суппозиторную массу охлаждают до температуры +26…+30°С и выливают в разъемные формы. Предварительно пустые формы смазывают спиртовым раствором стеарата кальция, охлаждают с помощью холодильного устройства (автоматический режим) или морозильной камеры в течение 10-20 минут. Залитые формы помещают в морозильную камеру на 30-40 минут. После затвердевания суппозитории извлекают и переносят на поддон, покрытый пергаментной бумагой. Готовые суппозитории отбраковывают по внешнему виду и подвергают анализу.
3.4. Выливание суппозиториев проводят на автоматах с раздельными операциями отливки и упаковки («Франко-Креспи», Италия), или на полностью автоматизированной линии (фирмы Хефлигер и Карг «Servac200S», Германия), или других аналогичных автоматах.
Пример II. Приготовление суппозиториев, содержащих лиофилизированный порошок из гомогената трутневых личинок и трутневого молочка:
1.1. Приготовление лиофилизированного порошка из гомогената трутневых личинок и трутневого молочка.
Трутневое молочко и трутневые личинки 7-9 дневного возраста общей массой 417,0 г подвергаются грубому измельчению на установке для измельчения тканей типа МИМ-300 или MPW.
Для получения 95,0 г порошка полученную биомассу разливали в лотки, замораживали при температуре -20°С, подвергали сублимационному вакуумному высушиванию на установке типа СУ-3,0 и досушивали при температуре не выше +40°С до остаточной влажности не более 5%.
1.2. Приготовление порошка перги (или цветочной пыльцы).
Предварительно измельченные перга или цветочная пыльца гомогенизируются в смесителе С50.0 ("Пьяная бочка") в течение 5 мин.
2.1. Подготовка смеси лиофилизированного порошка из гомогената трутневых личинок и трутневого молочка с суппозиторной основой.
Лиофилизированный порошок из гомогената трутневых личинок и трутневого молочка 0,5 г добавляется при постоянном перемешивании к 1/2 части суппозиторной основы, подогретой до температуры +26…+30°С.
2.2. Подготовка смеси перги (цветочной пыльцы) с суппозиторной основой.
Предварительно измельченная перга или цветочная пыльца 0,5 г добавляется при постоянном перемешивании к 1/2 части суппозиторной основы, подогретой до температуры +26…+30°С.
3.1. Смешивание составляющих суппозиторной массы.
Все составляющие суппозиторной массы (пп.2.1 и 2.2) должны перед смешиванием иметь температуру не выше +40°С. Порядок их смешивания значения не имеет. Полученную суппозиторную массу перемешивают до получения однородной массы.
3.2. Формование суппозиториев ректальных 3,0.
Последующее приготовление суппозиториев проводится согласно пунктам 3.3 и 3.4 Примера I.
Исследование клинической эффективности заявляемых суппозиториев было проведено у больных с эректильной дисфункцией, нарушением сперматогенеза, доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом.
Все пациенты с учетом вида урологической (андрологической) патологии были распределены на две группы: в 1-ю группу включено 11 пациентов с нарушениями сперматогенеза (олигозооспермия и тератозооспермия 2-3 степени), во 2-ю группу - 12 больных с эректильной дисфункцией (ЭД). Из 12 пациентов 2-й группы у 4 больных был хронический простатит и у 3 - доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Возраст пациентов с нарушениями сперматогенеза составил 33±5 лет, больных с ЭД - 41±7 лет. К основным критериям нарушения качественного состава спермы отнесены: концентрация сперматозоидов, характеристики подвижности этих клеток (быстрый линейный, медленный линейный или нелинейный прогрессивный типы движения, а также численность движущихся на месте и неподвижных спермиев) и концентрация патологических форм сперматозоидов и клеток сперматогенеза.
Всем больным с нарушениями сперматогенеза в течение 24 дней проводился курс лечения, который включал применение заявляемых суппозиториев, содержащих нативные гомогенизированные маточные личинки или лиофилизированный порошок из гомогената трутневых личинок и трутневого молочка. Суппозитории вводились 1 раз в сутки, поочередно, после предварительного опорожнения кишечника. По четным числам применялись суппозитории, содержащие личинку пчелиной матки и маточное молочко, по нечетным - суппозитории с лиофилизированным порошком из гомогената трутневых личинок и трутневого молочка. В результате лечения у пациентов с олигозооспермией отмечено увеличение объема эякулята в 1,5-2 раза и восстановление нормального цвета спермы. У больных с тератозоооспермией количество подвижных спермиев увеличилось в 2-3 раза при одновременном уменьшении концентрации неподвижных сперматозоидов на 20-40% (см. приложение: пример лечения больного). На фоне проводимой терапии количество патологических форм спермиев сократилось на 16-30%, а пул незрелых клеток сперматогенеза увеличился в 2 раза (в среднем до 8%).
У пациентов с ЭД лечение проводилось 3 курсами продолжительностью 24 дня с интервалом между ними 7-10 суток. Суппозитории вводились 1 раз в сутки, поочередно, после предварительного опорожнения кишечника. По четным числам применялись суппозитории, содержащие личинку пчелиной матки и маточное молочко, по нечетным - суппозитории с лиофилизированным порошком из гомогената трутневых личинок и трутневого молочка. У больных с ЭД в обязательном порядке исследовались васкулогенные и гормональные изменения. Особое значение уделялось таким факторам риска ЭД, как гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, длительный анамнез курения и психогенные расстройства.
На фоне проводимого лечения 85% пациентов 2-й группы отметили улучшение эрекции. Кроме того, по завершении курса лечения у всех больных с хроническим простатитом значительно уменьшился болевой синдром, прекратилась дизурия, нормализовались показатели анализов мочи и секрета предстательной железы: констатировано отсутствие или уменьшение содержания лейкоцитов (не более 1100-1700 в 1 мм3).
По данным ультразвукового метода исследования у 2 больных с ЭД и доброкачественной гипертрофией простаты объем и эхо-структура железы после курсов терапии приблизились к нормальным показателям. При этом отмечено значительное уменьшение объема остаточной мочи (в среднем на 40%). После окончания курса лечения больные с доброкачественной гипертрофией предстательной железы отмечали уменьшение интенсивности ирритативных симптомов и болей в области промежности, а также улучшение психосоматической составляющей.
В гинекологической практике лечение применялось 63 пациенткам в возрасте 38±11 лет. Все они были разделены на три группы. Первую группу составили 28 пациенток, у которых имелась выраженная клиническая картина климактерического синдрома. Во вторую группу были включены 16 женщин с высокими показателями фолликулостимулирующего, низкими лютеинизирующего гормона и эстрогенов. Третью группу составили 19 пациенток с эрозией шейки матки.
Суппозитории «Апиполлар» с гомогенизированными личинками пчелиной матки вводились интравагинально ежедневно по одному на ночь в течение 24 дней. Курс лечения составил 2-3 раза с интервалом 7-10 дней. В результате лечения у 25 больных первой группы отмечено уменьшение астеновегетативных расстройств в виде раздражительности, приливов, крови к лицу, «перебоев» в области сердца. Показатели артериального давления и общеклинические анализы крови и мочи у них нормализовались.
Эффективным оказалось лечение у 13 из 16 пациенток 2-й группы с гормональной дисфункцией. Показатели эстрогенов, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов у них нормализовались. У некоторых пациенток восстановились месячные, а при проведении ультразвукового исследования визуализировались фолликулы в яичниках.
У 17 из 19 пациентов третьей группы с эрозией шейки матки в ходе выполнения контрольных кольпоскопий отмечена эпителизация эрозии после 2 курсов лечения.
Анаболические, гепатопротекторные (в том числе антиоксидантные и иммуномодулирующие) свойства суппозиториев «Апиполлар» оценены по результатам наблюдения и лечения за 103 обожженными пациентами. Всем больным ежедневно вводили по одному суппозиторию, содержащему гомогенизированные маточные и лиофилизированные трутневые личинки, утром и на ночь в прямую кишку после предварительного опорожнения кишечника в течение 24 дней. Через 7-10 дней курс лечения повторялся еще раз.
В крови 30 обожженных больных с гипопротеинемией при лабораторной оценке уровня общего белка, получавших предлагаемые суппозитории, прослеживалась отчетливая тенденция к меньшей выраженности белковой недостаточности, содержание общего белка превышало аналогичную величину в группе, не получавшей их, в среднем на 4-12 г/л (р>0,05) (табл.2).
Использование у 28 пострадавших от ожогов суппозиториев «Апиполлар» при токсическом гепатите способствовало выраженной положительной динамике в их клиническом состоянии и лабораторных показателях. Больные отмечали улучшение общего самочувствия, уменьшение болей в правом подреберье. Показатели аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы нормализовались в сроки 6±2 сут. Снижение уровня молекул средней массы происходило в 2 раза быстрее относительно исходного (255±15 усл. ед.). При этом к 33 сут возрастала активность не только каталазы (502±99 усл. ед.), но и цветного показателя (0,60±0,08 усл. ед.). Указанные изменения свидетельствовали об уменьшении тяжести токсикоза и проявлении гепатопротекторных свойств используемых суппозиториев.
| Таблица 2 Динамика выраженности гипопротеинемии у пациентов со сниженной массой тела при применении суппозиториев и контрольной группах (М±m) |
|||||
| Группы наблюдений | Показатели содержания общего белка плазмы (г/л) | ||||
| при поступлении | через 14 сут | через 21 сут | через 28 сут | через 35 сут | |
| Контрольная группа | 60±5 | 51±4 | 55±6 | 57±6 | 59±4 |
| Группа, применяющая суппозитории «Апиполлар» | 61±3 | 54±3 | 58±4 | 62±5 | 66±5 |
У 18 пострадавших, получавших суппозитории в первые сутки после термической травмы, для оценки гепатопротекторных и антиоксидантных свойств изучены показатели люминесценции венозной крови.
Уже спустя 2 суток после начала введения суппозиториев содержание активных форм кислорода и продуктов перекисного окисления липидов в крови пострадавших, а также показатели люминесценции крови значительно снижались, а через 4 суток показатели люминесценции снижались почти в 2 раза по сравнению с группой контроля (табл.3).
| Таблица 3 Показатели люминесценции венозной крови (mV, М±m) у пострадавших в первые сутки после термической травмы при применении суппозиториев и контрольной группы |
||||
| Группы наблюдений | Средние показатели уровня люминесценции | |||
| при поступлении | через 48 ч | через 72 ч | через 96 ч | |
| Контрольная группа Группа, применяющая суппозитории «Апиполлар» |
8,2±0,5 | 16,6±1,0 | 14,7±1,5 | 22,2±2,3 |
| 8,1±0,6 | 8±0,7 | 10,3±0,5 | 12,6±0,7 | |
| * - различия достоверны (р<0,05) по сравнению с группой, не получавшей суппозитории | ||||
В крови пациентов, получавших суппозитории «Апиполлар», происходило снижение уровня малонового диальдегида и диеновых конъюгатов при относительно стабильном уровне индекса антиокислительной активности крови и незначительного возрастания активности каталазы и супероксиддисмутазы.
В группе больных, подвергнувшихся ожоговой травме, выраженная иммуносупрессия, характеризующаяся снижением общего количества лимфоцитов: Т-лимфоцитов - до 40% и их субпопуляций - Т-хелперов - до 24% и Т-киллеров до 14%, естественных киллеров - до 6% относительно нормы, развивалась до лечения у всех пострадавших к 5-10 сут болезни. Отмечалась низкая способность лимфоцитов к выработке факторов торможения миграции лейкоцитов (ФТМЛ) в ответ на фитогемагглютинин (ФГА) и конковалин А (КонА), а также увеличение продукции циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). При лечении с применением суппозиториев «Апиполлар» уже через 10 суток отмечено снижение количества лейкоцитов, повышение уровня Т-лимфоцитов с 1,0×109/л ± 0,1 до 1,8×109/л ± 0,1(р<0,05), Ig А с 2,9±0,7 г/л до 3,1±0,4 г/л, Ig М с 1,4±0,5 г/л до 2,4±0,6 г/л, Ig G с 12,9±1,9 г/л до 13,1±0,6 г/л. При оценке ФТМЛ с ФГА и КонА, а также уровня ЦИК отмечено их снижение на 15-20% (р<0,05) (табл.4).
| Таблица 4 Показатели иммунного статуса у обожженных больных при применении суппозиториев «Апиполлар» и контрольной группы (М±m) |
||||
| Показатели | Значение показателей | |||
| контрольная группа (доноры) | перед введением | через 10 сут после введения | ||
| Лейкоциты | ·109/л | 5,3-8,1 | 16,2±1,5 | 9,4±1,5* |
| Лимфоциты | ·109/л | 1,7-2,1 | 2,9±0,5 | 2,8±0,6 |
| % | 28-39 | 19,1±3,2 | 27,9±2,1* | |
| Т-лимфоциты | ·109/л | 0,68-1,26 | 1,0±0,1 | 1,8±0,1* |
| Т-хелперы | ·109/л | 0,34-0,6 | 0,9±0,3 | 1,0±0,3 |
| Т-супрессоры | ·109/л | 0,22-0,44 | 0,6±0,1 | 0,6±0,2 |
| Клетки натуральные киллеры | ·109/л | 0,15-0,4 | 0,5±0,1 | 0,5±0,1 |
| В-лимфоциты | ·109/л | 0,15-0,52 | 0,5±0,1 | 0,5±0,2 |
| Ig A | г/л | 1,4-4,2 | 2,9±0,7 | 3,1±0,4 |
| Ig M | г/л | 0,5-1,9 | 1,4±0,5 | 2,4±0,6 |
| Ig G | г/л | 8-16 | 12,9±1,9 | 13,1±0,6 |
| РТМЛ с ФГА | % | 20-60 | 98±11 | 61±4* |
| РТМЛ с КонА | % | 40-75 | 90±8,3 | 60±6,0* |
| ЦИК | Ед. | 20-60 | 101±8,6 | 89±9,0* |
| * - различия достоверны (р<0,05) по сравнению с периодом до введения суппозиториев | ||||
Ни у одного из пациентов, получавших суппозитории, аллергической реакции не было.
Таким образом, проведенные исследования подтверждают эффективность применения предлагаемых суппозиториев в лечении ряда гастроэнтерологических, андрологических и гинекологических заболеваний. Применение суппозиториев у больных с олигоспермией приводит к выраженному клиническому эффекту и способствует улучшению показателей спермограммы. Высокая биологическая активность суппозиториев позволяет применять их при бесплодии, эректильной и гормональной дисфункциях, патологии предстательной железы, климаксе, а также при лечении заболеваний органов пищеварительной системы в качестве анаболического, гепатопротекторного, иммуномодулирующего и антиоксидантного средства.
Литература
1. Агафонов А.В., Бурмистрова Л.А., Вахонина Т.В. АП-ИТОН-25 - новая российская добавка на основе маточного молочка // Апитерапия сегодня: (сб. II): материал XI Всерос. науч.-практ. конф. «Апитерапия - XXI век». - Рыбное: НИИП, 2004. - С.161-164.
2. Вахонина Т.В., Бурмистрова Л.А., Милюкова Т.И. Изучение химического состава обножки // Сборник научно-исследовательских работ по пчеловодству. - Рыбное, 2000. - С.232-245.
3. Вахонина Т.В., Вахонина Е.А. Прополис: химический состав и свойства. - Рыбное: НИИП, 2006. - 48 с.
4. Илиешу Н.В. Апиларнил - новый естественный продукт пчеловодства личиночного происхождения // XXIX Международный конгресс по пчеловодству. - Бухарест: Апимондия, 1983. - С.398.
5. Кайяс А. Пыльца: Сбор-Свойства-Применение. - Бухарест: Апимондия, 1968. - 83 с.
6. Лудянский Э.А. Апитерапия. - Вологда: Полиграфист, 1994. - 458 с.
7. Макарова В.Г., Сауткин М.Ф., Узбекова Д.Г. Влияние некоторых композиций продуктов пчеловодства на физическое состояние человека // Апитерапия сегодня: (сб. 10): материалы междунар. науч.-практ. конф. по апитерапии. - Рыбное: НИИП, 2002. - С.25-26.
8. Орлов Б.Н., Асафова Н.Н. Эволюционно-физилогические подходы к анализу механизмов действия биологически активных веществ пчелиной семьи // Апитерапия сегодня: (сб. 10): материалы междунар. науч.-практ. конф. по апитерапии. - Рыбное: НИИП, 2002. - С.16-18.
9. Орлов Б.Н., Асафова Н.Н. Формирование токсических и физиологических эффектов при действии пчелиного яда и других продуктов пчеловодства на организм // Апитерапия сегодня: (сб. 10): материалы междунар. науч.-практ. конф. по апитерапии. - Рыбное: НИИП, 2002. - С.56-59.
10. Павлюк Р.Ю., Черевко А.И., Яницкий В.В. и др. Новые биологически активные апидобавки. - Харьков: ХГУПТ, 2003. - 134 с.
11. Перечень НТД на продукты пчеловодства и их композиции // НИИ пчеловодства. - Рыбное [Рязан. обл.]: Б.и., 2001. - 32 с.
12. Тихонов А.И., Содзавичный К., Тихонова С.А. и др. Пыльца цветочная (обножка пчелиная) в фармации и медицине. - X.: Изд-во НФаУ, 2006. - 308 с.
13. Фесенко Л.М., Ариповым О.А. Использование флавоноидов для коррекции нарушения функции печени при экспериментальном хроническом токсическом гепатите// Юб. Росс. науч. конф., посвящ. 175-летию со Дня рождения С.П.Боткина: материалы конф. - СПб., 2007. - С.335.
14. Хисматуллина Н.З. Апитерапия. - Пермь: Мобиле, 2005. - 296 с.
15. Чулошникова И.А., Иващенко М.Н. Влияние молочка пчелиного маточного на некоторые биохимические показатели крови // Апитерапия сегодня: (сб. 10): материалы междунар. науч.-практ. конф. по апитерапии. - Рыбное: НИИП, 2002. - С.107-109.
16. Шеметков М.Ф., Шапиро Д.К., Данусевич И.К. Продукты пчеловодства и здоровье человека. - Минск: Уроджай, 1987. - 102 с.
17. Шкендеров С., Иванов Ц. Пчелиные продукты: перев. с болг. - София: ЗЕМИЗДАТ, 1985. - 225 с.
Claims (3)
1. Комплексный природный препарат в виде суппозитория для лечения андрологических заболеваний, содержащий цветочную пыльцу или пергу, масло какао или другую жировую основу, отличающийся тем, что дополнительно содержит гомогенизированные личинки пчелиной матки с нативным маточным молочком или лиофилизированный порошок из гомогенизированных трутневых личинок и трутневого молочка при следующем соотношении компонентов в расчете на 1 суппозиторий массой 3,0 г, г:
а) гомогенизированные личинки пчелиной матки с нативным маточным молочком или лиофилизированный порошок из гомогената трутневых личинок и трутневого молочка 0,5,
б) перга или цветочная пыльца 0,5,
в) масло какао или другая жировая основа остальное.
а) гомогенизированные личинки пчелиной матки с нативным маточным молочком или лиофилизированный порошок из гомогената трутневых личинок и трутневого молочка 0,5,
б) перга или цветочная пыльца 0,5,
в) масло какао или другая жировая основа остальное.
2. Способ получения суппозитория по п.1, включающий гомогенизацию личинок пчелиных маток и нативного маточного молочка, предварительно замороженных при температуре -21°С, а в последующем размороженных при 5-8°С и извлеченных из маточников, или лиофилизацию гомогенизированных трутневых личинок и трутневого молочка, добавление в полученную массу измельченной перги или цветочной пыльцы, поэтапным смешиванием указанных фракции с масло какао или другой жировой основой до получения однородной суппозиторной массы, формирование суппозиториев массой 3,0 г, охлаждение, упаковки, маркировки.
3. Способ лечения больных с андрологическими заболеваниями суппозиториями по п.1, заключающийся в введении ректально суппозиториев в дозе 3,0 г в сутки в течение 24 дней с последующим повторением курса 1-3 раза с перерывами в 7-10 дней между курсами.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007149193/15A RU2376978C2 (ru) | 2007-12-29 | 2007-12-29 | Комплексный апипрепарат в виде суппозиториев для лечения андрологических заболеваний и способ его получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007149193/15A RU2376978C2 (ru) | 2007-12-29 | 2007-12-29 | Комплексный апипрепарат в виде суппозиториев для лечения андрологических заболеваний и способ его получения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007149193A RU2007149193A (ru) | 2009-07-10 |
| RU2376978C2 true RU2376978C2 (ru) | 2009-12-27 |
Family
ID=41045292
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007149193/15A RU2376978C2 (ru) | 2007-12-29 | 2007-12-29 | Комплексный апипрепарат в виде суппозиториев для лечения андрологических заболеваний и способ его получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2376978C2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2473355C1 (ru) * | 2011-12-12 | 2013-01-27 | Ирина Алексеевна Прохода | Лечебно-профилактический препарат из трутневых личинок, обладающий иммуномодулирующим действием |
| WO2016167254A1 (ja) * | 2015-04-17 | 2016-10-20 | 株式会社山田養蜂場本社 | 蜂の子を含有する滋養強壮剤 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB191329842A (en) * | 1913-12-29 | 1914-10-29 | William Ralph Dodd | Improvements in Suppositories. |
| RU2142789C1 (ru) * | 1997-09-03 | 1999-12-20 | Щербак Игорь Федорович | Лекарственное вещество суппозитория с природными продуцентами |
-
2007
- 2007-12-29 RU RU2007149193/15A patent/RU2376978C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB191329842A (en) * | 1913-12-29 | 1914-10-29 | William Ralph Dodd | Improvements in Suppositories. |
| RU2142789C1 (ru) * | 1997-09-03 | 1999-12-20 | Щербак Игорь Федорович | Лекарственное вещество суппозитория с природными продуцентами |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2473355C1 (ru) * | 2011-12-12 | 2013-01-27 | Ирина Алексеевна Прохода | Лечебно-профилактический препарат из трутневых личинок, обладающий иммуномодулирующим действием |
| WO2016167254A1 (ja) * | 2015-04-17 | 2016-10-20 | 株式会社山田養蜂場本社 | 蜂の子を含有する滋養強壮剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007149193A (ru) | 2009-07-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bogdanov | Royal jelly, bee brood: composition, health, medicine: a review | |
| CN1200036A (zh) | 含有磷脂混合物并具有抗细胞程序死亡活性的组合物 | |
| RU2146920C1 (ru) | Комплексный природный препарат в виде суппозиториев для лечения урологических, проктологических и гинекологических заболеваний и способ его получения | |
| US9808438B2 (en) | Method for treating mucositis | |
| US11730783B2 (en) | Active substance of Morchella, its use and a composition thereof for improving the reproductive function | |
| CN114222568A (zh) | 用于治疗和缓解疾病的极长链脂肪酸 | |
| CN119699579A (zh) | 营养组合物、包括该营养组合物的食品和药品、以及其用途 | |
| TW201311265A (zh) | 用於預防以及／或者改善癌症引起的非可逆性的代謝紊亂的組合物 | |
| RU2376978C2 (ru) | Комплексный апипрепарат в виде суппозиториев для лечения андрологических заболеваний и способ его получения | |
| Davis et al. | The effect of cryptorchidism, cadmium and anti-spermatogenic drugs on fatty acid composition of rat testis | |
| JP2025106305A (ja) | 胎盤抽出物を含む肝疾患の予防または治療用および肝機能改善用組成物 | |
| AU2019100062A4 (en) | AtD-SAT Transgenic Yeast Strain, Small Molecular Peptides and Their Application | |
| RU2372094C2 (ru) | Способ получения и применение апипрепарата в виде маточников с пчелиным маточным молочком и личинкой пчелиной матки, обладающего анаболическим, гепатопротекторным и антиоксидантным действием | |
| CN115025124B (zh) | 一种从鸡胚组织中提取的造血抗衰活性组分及其应用 | |
| RU2225213C2 (ru) | Суппозитории "апипрост", обладающие ранозаживляющим действием | |
| RU2071778C1 (ru) | Способ получения средства, обладающего противоопухолевой активностью | |
| Hassan et al. | Estimate the level of testosterone hormone using I-chroma technique in males treated with Royal jelly and honeybee | |
| CA3148686A1 (en) | Monounsaturated fatty acid composition and use for treating fatty liver disease | |
| CN118923584B (zh) | 一种评价改善乳糖不耐受功效的模型及其应用 | |
| Mahmoud et al. | The role of honey with royal jelly in protecting the graafian follicles from the toxicity of the adriamycin drug | |
| CN101595986B (zh) | 男性功能胶囊 | |
| CN101190248B (zh) | 一种荠蓝油中长链脂肪乳口服或注射制剂 | |
| WO2024255821A1 (zh) | 改善肠道健康和稳态、对象营养及发育的物质和方法 | |
| YOUSEF | STUDIES ON EGYPTIAN HONEY AND ROYAL JELLY | |
| JP3917825B2 (ja) | 血管新生抑制剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151230 |