RU2373929C1 - Корректор системы гемостаза, проявляющий ингибирующее действие на адгезивно-агрегационную функцию тромбоцитов для профилактики патологического тромбообразования - Google Patents
Корректор системы гемостаза, проявляющий ингибирующее действие на адгезивно-агрегационную функцию тромбоцитов для профилактики патологического тромбообразования Download PDFInfo
- Publication number
- RU2373929C1 RU2373929C1 RU2008144606/15A RU2008144606A RU2373929C1 RU 2373929 C1 RU2373929 C1 RU 2373929C1 RU 2008144606/15 A RU2008144606/15 A RU 2008144606/15A RU 2008144606 A RU2008144606 A RU 2008144606A RU 2373929 C1 RU2373929 C1 RU 2373929C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aggregative
- thrombocytes
- adhesive
- function
- manifesting
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и касается применения дигидрохлорида гидразида 2-[1-(тиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты в качестве корректора системы гемостаза-ингибитора адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов для профилактики патологического тромбообразования. Изобретение обеспечивает высокую эффективность ингибирования тромбообразования. 2 табл.
Description
Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быть использовано для получения веществ, обладающих ингибирующим действием на адгезивно-агрегационную функцию тромбоцитов.
Известен пентоксифиллин (трентал) в качестве средства, подавляющего агрегацию тромбоцитов (Государственный реестр лекарственных средств. - М. - 2004. - т.2. - с.1141-1142). Клинические исследования свидетельствуют о способности пентоксифиллина оказывать выраженное положительное влияние на гемодинамику вследствие вазодилатации и усиление коллатерального кровообращения и на состояние микроциркуляции, главным образом за счет повышение деформируемости эритроцитов (Reilly DT, Quinton DN, Barrie WW. A controlled trial of pentoxifylline (Trental 400) in intermittent claudication: clinical, haemostatic and rheological effects. N Z Med J.. 1987; 100:445-447. Dettori AG, Pini M, Moratti A, Paolicelli M, Basevi P, Quintavalla R, Manotti C, Di Lecce С Acenocoumarol and pentoxifylline in intermittent claudication: a controlled clinical study: the APIC study group.Angiology. 1989; 40 (pt 1):237-248.), что ограничивает его применение в качестве эффективных и избирательно подавляющих агрегацию тромбоцитов средств.
Прототипом изобретения является ацетилсалициловая кислота, уменьшающая агрегацию, адгезию тромбоцитов и тромбообразование и широко применяемая в качестве профилактического антитромботического средства (Государственный реестр лекарственных средств. - М. - 2004. - т.2. - с.142-145).
Задачей изобретения является расширение арсенала средств для профилактики патологического тромбообразования.
Технический результат - получение биологически активного вещества, обладающего профилактическими средствами и препятствующего тромбообразованию, проявляющего тромболитическую активность.
Сущность изобретения: применение дигидрохлорида гидразида 2-[1-(тиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты (соединение 1) в качестве корректора системы гемостаза, проявляющего ингибирующее действие на адгезивно-агрегационную функцию тромбоцитов (синтез соединения 1 описан: Ф.А.Халиуллин, Е.К.Алехин, Е.Э.Клен, Л.А.Рябчинская, В.А.Катаев, А.Ш.Богданова. «Синтез и иммунотропная активность производных (бензимидазолил-2-тио) уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл» // ХФЖ Т.35 №1 2001, с.12-15).
Исследование антиагрегационной активности и дезагрегационного эффекта проводили in vitro по методу Вrn в модификации O'Brien (Вrn G.V.R…" Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal". // Nature - 1962 - Vol.194 4832 - p.924-929) на агрегометре "Thromlite-1006А" на донорской крови человека. Метод основан на регистрации изменения оптической плотности богатой тромбоцитами плазмы до и после введения определенного количества индуктора агрегации тромбоцитов. В качестве индуктора агрегации использовали аденозиндифосфат (АДФ) в концентрации 20 мкМ.
В качестве препарата сравнения использовалась ацетилсалициловая кислота (АСК), в связи с широким применением в качестве профилактического антитромботического средства (лидирующее место по «частоте назначаемости» в мире), доступностью и экономичностью, достаточной эффективностью, доказанной многочисленными фундаментальными и клиническими (AITIA, CCS, AICLA, ESPS, ACCS, SPAF, DTT и др.) исследованиями (Машковский М.Д. Лекарственные средства // М: Медицина, 2000. - Т.1, с.122. Антитромбоцитарная терапия ацетилсалициловой кислоты (Пер. с англ.)/ Под ред. Руды М.Я. // М.: Химические свойства, 1999. - Руды М.Я. - 345 с.). Клинические исследования свидетельствуют о способности пентоксифиллина оказывать выраженное положительное влияние на гемодинамику вследствие вазодилатации и усиление коллатерального кровообращения и на состояние микроциркуляции, главным образом за счет повышения деформируемости эритроцитов (Reilly DT, Quinton DN, Barrie WW. A controlled trial of pentoxifylline (Trental 400) in intermittent claudication: clinical, haemostatic and rheological effects. N Z Med J.. 1987; 100:445-447. Dettori AG, Pint М, Moratti A, Paolicelli М, Basevi P, Quintavalla R, Manotti C, Di Lecce С Acenocoumarol and pentoxifylline in intermittent claudication: a controlled clinical study: the APIC study group.Angiology. 1989; 40 (pt 1):237-248.), что ограничивает его применение в качестве эффективных и избирательно подавляющих агрегацию тромбоцитов средств. Согласно литературным данным, АСК in vitro и in vivo проявляет исключительно антиагрегатное действие, способность вызывать дезагрегацию тромбоцитарных агрегатов незначительна, а данные о неэффективности АСК у определенной категории пациентов (Е.И.Киношенко. Аспирин при ишемической болезни сердца: зачем, когда, сколько? // Вестник новых медицинских технологий - 1999 - Т.VI, № 3-4. Баркаган З.С. Плюсы и минусы профилактического и лечебного применения аспирина при коронарной болезни сердца. В кн: Прогресс и проблемы в лечении заболеваний сердца и сосудов. Материалы юбилейной конф. Санкт-Петербургского университета // СПб.; 1997. 7-8. Баркаган З.С. Основы контролируемой антитромботической терапии в пожилом и старческом возрасте // Клиническая геронтология Т.9 № 5 2003) свидетельствует о необходимости поиска новых корректоров системы гемостаза.
Пример 1. Влияние соединения 1 на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов Оценивали степень снижения АДФ-индуцированной агрегации при предварительной 5-минутной инкубации вещества в обогащенной тромбоцитами плазме. Изучение зависимости эффекта от концентрации (таблица 1).
По результатам исследования установлено, что введение 10-3 М вещества в кювету агрегометра за 5 мин до индуктора приводит к подавлению агрегации тромбоцитов в среднем на 53,147% относительно контроля. Полученные агрегаты быстро распадаются: через 2 мин после ввода АДФ - 19,0%, а через 5 мин - уже 57,4% первоначально существующих агрегатов. 50% тромбоцитарных агрегатов распадается в течение 3,5 мин после достижения максимума агрегации. При изучении зависимости эффекта от концентрации установлено, что ЕС50 соответствует 10-4 М/л.
Пример 2. Влияние соединения 1 на дезагрегацию тромбоцитов
Дезагрегационный эффект рассчитывали в % распавшихся тромбоцитарных агрегатов после ввода соединения 1 через 5 мин после АДФ (таблица 2).
Введение соединения 1 на высоте АДФ-индуцированной агрегации в течение 5 мин приводит к дезагрегации в среднем 15,2% первоначально существующих агрегатов тромбоцитов, что превышает показатели АСК.
| Таблица 1 | ||
| Влияние соединения 1 на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов | ||
| Группа | Конц., М/л | Подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, в % к контролю |
| Соединение 1 | 10-3 | 53,147±7,76* |
| 10-4 | 50,0±3,18* | |
| 10-5 | 49,0±4,72* | |
| АСК | 10-3 | 56,0±1,95* |
| Примечание: * - отличие от контроля достоверно (р<0,05); | ||
| Таблица 2 | ||
| Влияние соединения 1 на дезагрегацию тромбоцитов | ||
| Группа | Конц., М/л | % распада тромбоцитарных агрегатов к контролю |
| Соединение 1 | 10-3 | 15,2±3,6* |
| АСК | 10-3 | - |
| Примечание: * - отличие от контроля достоверно (р<0,05); | ||
Claims (1)
- Применение дигидрохлорида гидразида 2-[1-(тиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты формулы
в качестве корректора системы гемостаза - ингибитора адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов для профилактики патологического тромбообразования.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008144606/15A RU2373929C1 (ru) | 2008-11-11 | 2008-11-11 | Корректор системы гемостаза, проявляющий ингибирующее действие на адгезивно-агрегационную функцию тромбоцитов для профилактики патологического тромбообразования |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008144606/15A RU2373929C1 (ru) | 2008-11-11 | 2008-11-11 | Корректор системы гемостаза, проявляющий ингибирующее действие на адгезивно-агрегационную функцию тромбоцитов для профилактики патологического тромбообразования |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2373929C1 true RU2373929C1 (ru) | 2009-11-27 |
Family
ID=41476526
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008144606/15A RU2373929C1 (ru) | 2008-11-11 | 2008-11-11 | Корректор системы гемостаза, проявляющий ингибирующее действие на адгезивно-агрегационную функцию тромбоцитов для профилактики патологического тромбообразования |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2373929C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2124515C1 (ru) * | 1994-12-28 | 1999-01-10 | Санофи | Производные замещенных 4-фенилтиазолов, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе |
| RU2315766C2 (ru) * | 2002-06-04 | 2008-01-27 | Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх | Замещенные тиофены, их применение в качестве лекарственного или диагностического средства и содержащее их лекарственное средство |
-
2008
- 2008-11-11 RU RU2008144606/15A patent/RU2373929C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2124515C1 (ru) * | 1994-12-28 | 1999-01-10 | Санофи | Производные замещенных 4-фенилтиазолов, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе |
| RU2315766C2 (ru) * | 2002-06-04 | 2008-01-27 | Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх | Замещенные тиофены, их применение в качестве лекарственного или диагностического средства и содержащее их лекарственное средство |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Халиуллин Ф.А. и др. Синтез и иммунотропная активность производных (бензимидазолил-2-тио) уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл. ХФЖ, т.35, 2001, №1, стр.12-15. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4965271A (en) | Method of inhibiting the activity of leukocyte derived cytokines | |
| Menasché et al. | Deferoxamine reduces neutrophil-mediated free radical production during cardiopulmonary bypass in man | |
| US7022682B2 (en) | Method for the treatment of diabetes | |
| Tsakiridis et al. | Lung inflammatory response syndrome after cardiac-operations and treatment of lornoxicam | |
| Kilgore et al. | Attenuation of interleukin-8 expression in C6-deficient rabbits after myocardial ischemia/reperfusion | |
| JP2011225593A (ja) | 心肺バイパス（ｃｐｂ）手術の術後合併症を低減するための組成物 | |
| Zhang et al. | Acute kidney injury in patients with acute coronary syndrome after percutaneous coronary intervention: pathophysiologies, risk factors, and preventive measures | |
| Hayashi et al. | Clinical evaluation of leukocyte-depleted blood cardioplegia for pediatric open heart operation | |
| JP2009541409A (ja) | ヘパラナーゼの抑制の為にデフィブロチドを使用する方法。 | |
| Christlieb et al. | Renin extraction by the human liver | |
| Kim et al. | Role of hypoalbuminemia in the genesis of cardiovascular disease in dialysis patients | |
| JPH06157343A (ja) | ある種の疾病の予防および治療用医薬を製造するためのカリクレインインヒビターの使用 | |
| JPH04503524A (ja) | 再潅流損傷の防止又は制限のための薬剤 | |
| CN107047538A (zh) | 蛋白激酶a激活剂在血小板保存中的应用及血小板保存方法 | |
| KR20150039201A (ko) | 체외 막 산소공급에서의 안티트롬빈의 용도 | |
| Umeki | Effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs on human neutrophil NADPH oxidase in both whole cell and cell-free systems | |
| US6534283B1 (en) | Method for treatment and prevention of physiological shock | |
| RU2373929C1 (ru) | Корректор системы гемостаза, проявляющий ингибирующее действие на адгезивно-агрегационную функцию тромбоцитов для профилактики патологического тромбообразования | |
| JPS60501859A (ja) | 酵素誘導体 | |
| CN101012270A (zh) | 丹参酮衍生物及在制备醛糖还原酶抑制剂药物中的应用 | |
| Haag-Weber et al. | Impaired cellular host defence in peritoneal dialysis by two granulocyte inhibitory proteins | |
| US10098853B2 (en) | Composition for treating atherosclerosis and a preparation method thereof | |
| JP2515119B2 (ja) | ピペラジン誘導体を含有する活性酸素産生抑制ならびに活性酸素除去作用を有する医薬組成物 | |
| Villa et al. | Vitamin E and vitamin C inhibit arachidonate-induced aggregation of human peripheral blood leukocytes in vitro | |
| Önem et al. | Protective effects of cilostazol and levosimendan on lung injury induced by lower limb ischemia-reperfusion |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20101112 |