RU2367653C2 - Амфифильные трисульфонированные порфиразины для фотодинамического использования в медицине - Google Patents
Амфифильные трисульфонированные порфиразины для фотодинамического использования в медицине Download PDFInfo
- Publication number
- RU2367653C2 RU2367653C2 RU2005138867/04A RU2005138867A RU2367653C2 RU 2367653 C2 RU2367653 C2 RU 2367653C2 RU 2005138867/04 A RU2005138867/04 A RU 2005138867/04A RU 2005138867 A RU2005138867 A RU 2005138867A RU 2367653 C2 RU2367653 C2 RU 2367653C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- light
- group
- formula
- alkyl
- compound
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B47/00—Porphines; Azaporphines
- C09B47/04—Phthalocyanines abbreviation: Pc
- C09B47/045—Special non-pigmentary uses, e.g. catalyst, photosensitisers of phthalocyanine dyes or pigments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B47/00—Porphines; Azaporphines
- C09B47/04—Phthalocyanines abbreviation: Pc
- C09B47/06—Preparation from carboxylic acids or derivatives thereof, e.g. anhydrides, amides, mononitriles, phthalimide, o-cyanobenzamide
- C09B47/067—Preparation from carboxylic acids or derivatives thereof, e.g. anhydrides, amides, mononitriles, phthalimide, o-cyanobenzamide from phthalodinitriles naphthalenedinitriles, aromatic dinitriles prepared in situ, hydrogenated phthalodinitrile
- C09B47/0678—Preparation from carboxylic acids or derivatives thereof, e.g. anhydrides, amides, mononitriles, phthalimide, o-cyanobenzamide from phthalodinitriles naphthalenedinitriles, aromatic dinitriles prepared in situ, hydrogenated phthalodinitrile having-COOH or -SO3H radicals or derivatives thereof directly linked to the skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение раскрывает новые трисульфонированные трибензо-мононафто-порфиразины, способы их получения и их использование в качестве фотосенсибилизирующих соединений для лечения различных заболеваний с использованием фотодинамической терапии. Эти водорастворимые амфифильные порфиразины замещены различными алкильными, аминоалкильными группами с или без карбоксильной группировки. 14 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 табл., 10 ил.
Description
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Claims (26)
1. Способ получения очищенного соединения формулы (I)
включающий стадии
а) смешивание КОН с сернокислым тетрабутиламмонием;
б) добавление индола к смеси, полученной на стадии а);
в) добавление к смеси, полученной на стадии б), 3,4-дицианофенил сульфонилхлорида для получения соединения формулы I;
г) удаление твердой субстанции КОН из смеси, полученной на стадии в);
д) промывание смеси стадии г) и
е) высушивание соединения формулы (I).
включающий стадии
а) смешивание КОН с сернокислым тетрабутиламмонием;
б) добавление индола к смеси, полученной на стадии а);
в) добавление к смеси, полученной на стадии б), 3,4-дицианофенил сульфонилхлорида для получения соединения формулы I;
г) удаление твердой субстанции КОН из смеси, полученной на стадии в);
д) промывание смеси стадии г) и
е) высушивание соединения формулы (I).
2. Интермедиат, содержащий 5- или 6-замещенный три-[4-(1-индолилсульфобензо)]-мононафтопорфиразин формулы (II)
где R1 -
M - металл группы I, II или VIII и
R3, R4 и R5 являются водородом, когда R2 представляет собой -C≡CX или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси; или
R2, R4 и R5 являются водородом, когда R3 представляет собой -С≡СХ или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси.
где R1 -
M - металл группы I, II или VIII и
R3, R4 и R5 являются водородом, когда R2 представляет собой -C≡CX или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси; или
R2, R4 и R5 являются водородом, когда R3 представляет собой -С≡СХ или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси.
3. Водорастворимое соединение формулы (III)
где М - металл группы I, II или VIII; и
R2, R3 и R4 являются водородом, когда R1 представляет собой -С≡СХ или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси, или
R1, R3 и R4 являются водородом, когда R2 представляет собой -С≡СХ или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси.
где М - металл группы I, II или VIII; и
R2, R3 и R4 являются водородом, когда R1 представляет собой -С≡СХ или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси, или
R1, R3 и R4 являются водородом, когда R2 представляет собой -С≡СХ или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси.
4. Интермедиат по п.2 или водорастворимое соединение по п.3, где М - это металл, выбранный из группы, включающей Zn, Co (II), Ni и Cu.
5. Способ получения соединения по п.2, включающий стадию конденсации иодо-2,3-дицианонафталина с индолзащищенным 3,4-дицианофенилсульфонилом в присутствии СН3СООМ для получения соединения формулы (II)
где R1 -
М - это металл, выбранный из группы, состоящей из Zn, Со (II), Ni и Cu; и
R3, R4 и R5 являются атомами водорода, когда R2 представляет собой -С≡СХ или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси, или
R2, R4 и R5 являются атомами водорода, когда R3 представляет собой -С≡СХ или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси.
где R1 -
М - это металл, выбранный из группы, состоящей из Zn, Со (II), Ni и Cu; и
R3, R4 и R5 являются атомами водорода, когда R2 представляет собой -С≡СХ или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси, или
R2, R4 и R5 являются атомами водорода, когда R3 представляет собой -С≡СХ или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси.
6. Способ по п.5, дополнительно включающий стадию очистки соединения формулы (II).
7. Способ по п.6, в котором стадия очистки включает очистку методом хроматографии.
8. Способ по п.5, дополнительно включающий стадию отщепления индола в положении R1 соединения формулы (II) для получения водорастворимого 5- или 6-замещенного три-(4-сульфобензо)-мононафтопорфиразина формулы (III)
где М - металл, выбранный из группы, состоящей из Zn, Co (II), Ni и Cu; и
R2, R3 и R4 являются атомами водорода, когда R1 представляет собой -С≡СХ или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси; или
R1, R3 и R4 являются атомами водорода, когда R2 представляет собой -С≡СХ или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси.
где М - металл, выбранный из группы, состоящей из Zn, Co (II), Ni и Cu; и
R2, R3 и R4 являются атомами водорода, когда R1 представляет собой -С≡СХ или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси; или
R1, R3 и R4 являются атомами водорода, когда R2 представляет собой -С≡СХ или -NHX, где Х является алкилом или алкилкарбокси.
9. Способ по п.8, дополнительно включающий стадию очистки соединения формулы (III).
10. Способ по п.9, в котором стадия очистки включает очистку хроматографическим методом.
11. Промежуточное соединение формулы (6)
12. Промежуточное соединение по п.2, где указанное соединение имеет формулу, выбранную из группы, состоящей из
13. Водорастворимое соединение по п.3, где указанное соединение имеет формулу, выбранную из группы, состоящей из
14. Конъюгат, включающий соединение по любому из пп.2-4, 11-13, конъюгированное с белком-переносчиком.
15. Конъюгат по п.14, где белок-переносчик представляет собой антитело.
16. Конъюгат по п.15, где белок-переносчик представляет собой моноклональное антитело.
17. Применение соединения по любому из пп.2-4, 11-13, или конъюгат по любому из п.14, 15 или 16, или их фармацевтически приемлемой соли в сочетании со светом подходящей волны для фотодинамической терапии (PDT).
18. Применение по п.17 для лечения состояний, выбранных из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов, в сочетании со светом подходящей длины волны.
19. Применение по п.17 в производстве медикаментов для лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов, в сочетании со светом подходящей длины волны.
20. Способ лечения состояний, выбранных из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов, у индивидуумов, включающий:
а) введение эффективного количества соединения по любому из пп.2-4, 11 и 12, или эффективного количества конъюгата по любому из пп.14, 15 или 16, или их фармацевтически приемлемой соли и
б) облучение индивидуума светом с подходящей длиной волны в участке, пораженном заболеванием.
а) введение эффективного количества соединения по любому из пп.2-4, 11 и 12, или эффективного количества конъюгата по любому из пп.14, 15 или 16, или их фармацевтически приемлемой соли и
б) облучение индивидуума светом с подходящей длиной волны в участке, пораженном заболеванием.
21. Применение цинк три-(4-сульфобензо)-5-моно-[(1-гексинил)нафто]-порфиразина или его фармацевтически приемлемой соли для лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов, в сочетании с облучением светом подходящей волны.
22. Применение цинк три-(4-сульфобензо)-5-моно-[(1-гексинил)нафто]-порфиразина или его фармацевтически приемлемой соли в производстве медикамента для лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов, в сочетании с облучением светом подходящей волны.
23. Способ лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов, у индивидуума, включающий:
а) введение эффективного количества цинк три-(4-сульфобензо)-5-моно-[(1-гексинил)нафто]-порфиразина или его фармацевтически приемлемой соли и
б) облучение индивидуума светом с подходящей длиной волны в участке, пораженном заболеванием.
а) введение эффективного количества цинк три-(4-сульфобензо)-5-моно-[(1-гексинил)нафто]-порфиразина или его фармацевтически приемлемой соли и
б) облучение индивидуума светом с подходящей длиной волны в участке, пораженном заболеванием.
24. Применение цинк три-(4-сульфобензо)-5-моно-[(1-гексилкарбокси)нафто]-порфиразина для лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов, в сочетании с облучением светом подходящей длины волны.
25. Применение цинк три-(4-сульфобензо)-5-моно-[(1-гексилкарбокси)нафто]-порфиразина или его фармацевтически приемлемой соли в производстве медикамента для лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов, в сочетании со светом подходящей длины волны.
26. Способ лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов, у индивидуума, включающий:
а) введение эффективного количества цинк три-(4-сульфобензо)-5-моно-[(1-гексилкарбокси)нафто]-порфиразина или его фармацевтически приемлемой соли и
б) облучение индивидуума светом с подходящей длиной волны в участке, пораженном заболеванием.
а) введение эффективного количества цинк три-(4-сульфобензо)-5-моно-[(1-гексилкарбокси)нафто]-порфиразина или его фармацевтически приемлемой соли и
б) облучение индивидуума светом с подходящей длиной волны в участке, пораженном заболеванием.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US47019703P | 2003-05-14 | 2003-05-14 | |
| US60/470,197 | 2003-05-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005138867A RU2005138867A (ru) | 2006-06-27 |
| RU2367653C2 true RU2367653C2 (ru) | 2009-09-20 |
Family
ID=33452378
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005138867/04A RU2367653C2 (ru) | 2003-05-14 | 2004-05-14 | Амфифильные трисульфонированные порфиразины для фотодинамического использования в медицине |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7541457B2 (ru) |
| EP (1) | EP1628958B1 (ru) |
| JP (1) | JP4855937B2 (ru) |
| CN (1) | CN1823038B (ru) |
| AT (1) | ATE433957T1 (ru) |
| AU (1) | AU2004238410B2 (ru) |
| CA (1) | CA2525447C (ru) |
| DE (1) | DE602004021591D1 (ru) |
| MX (1) | MXPA05012165A (ru) |
| NZ (1) | NZ543565A (ru) |
| RU (1) | RU2367653C2 (ru) |
| WO (1) | WO2004101516A2 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010028216A2 (en) * | 2008-09-08 | 2010-03-11 | Hoffman/Barrett, L.L.C. | Porphyrazine optical and dual optical/mr contrast and therapeutic agents |
| GB0914286D0 (en) * | 2009-08-14 | 2009-09-30 | Pci Biotech As | Method |
| GB0914287D0 (en) | 2009-08-14 | 2009-09-30 | Pci Biotech As | Compositions |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5864044A (en) * | 1997-07-24 | 1999-01-26 | Universite De Sherbrooke | Syntheses of trisulfonated phthalocyanines and their derivatatives using boron (111) subphthalocyanines as intermediates |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5756541A (en) * | 1996-03-11 | 1998-05-26 | Qlt Phototherapeutics Inc | Vision through photodynamic therapy of the eye |
| CA2394891A1 (en) * | 1999-12-08 | 2001-06-14 | Michael John Cook | Substituted phthalocyanines and their precursors |
-
2004
- 2004-05-14 RU RU2005138867/04A patent/RU2367653C2/ru active
- 2004-05-14 CA CA2525447A patent/CA2525447C/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-05-14 WO PCT/CA2004/000739 patent/WO2004101516A2/en not_active Ceased
- 2004-05-14 EP EP04732902A patent/EP1628958B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-05-14 MX MXPA05012165A patent/MXPA05012165A/es active IP Right Grant
- 2004-05-14 DE DE602004021591T patent/DE602004021591D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-05-14 JP JP2006529494A patent/JP4855937B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2004-05-14 CN CN200480020246XA patent/CN1823038B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2004-05-14 US US10/556,590 patent/US7541457B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-05-14 AU AU2004238410A patent/AU2004238410B2/en not_active Expired
- 2004-05-14 AT AT04732902T patent/ATE433957T1/de active
- 2004-05-14 NZ NZ543565A patent/NZ543565A/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5864044A (en) * | 1997-07-24 | 1999-01-26 | Universite De Sherbrooke | Syntheses of trisulfonated phthalocyanines and their derivatatives using boron (111) subphthalocyanines as intermediates |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE433957T1 (de) | 2009-07-15 |
| WO2004101516A2 (en) | 2004-11-25 |
| JP2006528665A (ja) | 2006-12-21 |
| CA2525447A1 (en) | 2004-11-25 |
| US20060282038A1 (en) | 2006-12-14 |
| US7541457B2 (en) | 2009-06-02 |
| JP4855937B2 (ja) | 2012-01-18 |
| WO2004101516A3 (en) | 2005-09-15 |
| AU2004238410B2 (en) | 2010-07-29 |
| DE602004021591D1 (de) | 2009-07-30 |
| EP1628958A2 (en) | 2006-03-01 |
| EP1628958B1 (en) | 2009-06-17 |
| CA2525447C (en) | 2013-08-06 |
| MXPA05012165A (es) | 2006-05-19 |
| CN1823038A (zh) | 2006-08-23 |
| RU2005138867A (ru) | 2006-06-27 |
| NZ543565A (en) | 2008-12-24 |
| CN1823038B (zh) | 2010-05-12 |
| AU2004238410A1 (en) | 2004-11-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69521430T2 (de) | Rhodamin-derivate für die photodynamische therapie von krebs und in-vitro reinigung von leukämien | |
| JP3378889B2 (ja) | 光活性薬剤としてのモノヒドロベンゾポルフィリン誘導体のエチレングリコールエステル | |
| CN1160356A (zh) | 使血中细胞选择性失活和治疗免疫失调疾病的光动力疗法 | |
| JPH08501301A (ja) | 血液における感光剤の皮膚を通しての生体内活性化 | |
| JPS60500132A (ja) | 腫瘍の診断および治療のための精製されたヘマトポルフイリン誘導体ならびにその方法 | |
| JP3174821B2 (ja) | 血液中の選択的な細胞不活性化用医薬組成物 | |
| WO2004002476A3 (en) | Fluorinated chlorin and bacteriochlorin photosensitizers for photodynamic therapy | |
| JPH01294678A (ja) | 新規なテトラピロール化合物およびそれを含む医薬用組成物 | |
| CN1099869C (zh) | 光敏剂 | |
| HU227756B1 (en) | Photosensitiser and method for production thereof | |
| JP2010520238A (ja) | 統合された光活性低分子および統合された光活性低分子使用 | |
| CA2268968C (en) | Iminochlorin aspartic acid derivatives | |
| KR960022542A (ko) | 광학 활성 벤조티에핀 유도체, 그의 제조방법 및 용도 | |
| RU2367653C2 (ru) | Амфифильные трисульфонированные порфиразины для фотодинамического использования в медицине | |
| US20030180224A1 (en) | Photosensitisers | |
| JP5290142B2 (ja) | 新規な糖連結クロリン誘導体 | |
| DE19936997B4 (de) | Verfahren zur Applikation von Photosensibilisatoren (PS) mittels Multiplikatoren in der photodymamischen Therapie | |
| KR100748908B1 (ko) | 포르피린 화합물 | |
| Karagianis et al. | Evaluation of porphyrin C analogues for photodynamic therapy of cerebral glioma | |
| KR101493889B1 (ko) | 광역학 진단 또는 치료용 광감작제 및 그 제조방법 | |
| Salomao et al. | Chlorophyllin‐M: A new substance for photodynamic therapy in the retina and choroid | |
| EP1537867B1 (en) | Method of photodynamic diagnosis for vascular diseases | |
| RU2691754C1 (ru) | ПРОИЗВОДНОЕ ЦИНКОВОГО МЕТАЛЛОКОМПЛЕКСА ХЛОРИНА-e6 И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ | |
| RU2801630C2 (ru) | Коньюгаты антитело-лекарственное средство, включающие антитело против человеческого dlk1, и их применение | |
| JP2015500274A (ja) | 化学的に修飾して上皮透過および細胞の生物学的利用能を増加させた光力学療法のための組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20120116 |