RU2363538C1 - Method for preparation of enantioselective sorbent - Google Patents
Method for preparation of enantioselective sorbent Download PDFInfo
- Publication number
- RU2363538C1 RU2363538C1 RU2008115796/15A RU2008115796A RU2363538C1 RU 2363538 C1 RU2363538 C1 RU 2363538C1 RU 2008115796/15 A RU2008115796/15 A RU 2008115796/15A RU 2008115796 A RU2008115796 A RU 2008115796A RU 2363538 C1 RU2363538 C1 RU 2363538C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- enantioselective
- sorbent
- metal
- enantiomers
- separation
- Prior art date
Links
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 7
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims abstract description 6
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims abstract description 6
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims abstract description 6
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M (z)-4-oxopent-2-en-2-olate Chemical class C\C([O-])=C\C(C)=O POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M 0.000 claims abstract description 4
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 4
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims abstract description 4
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 4
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims abstract description 4
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims abstract description 4
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims abstract description 4
- -1 metal complex compound Chemical class 0.000 claims abstract 3
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N acetylacetone Chemical compound CC(=O)CC(C)=O YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 6
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 2
- 239000013522 chelant Substances 0.000 abstract 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 abstract 1
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 abstract 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 4
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 4
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000005595 acetylacetonate group Chemical group 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 3
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 3
- VUOPFFVAZTUEGW-SRXUPNLNSA-N 32p08cbb99 Chemical compound C=1C([C@@H]2C(=O)N[C@@H]([C@@H](C3=CC=C(C=C3)OC=3C=C4C=C(C=3O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]5[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O5)O)O3)O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@H]3[C@H]([C@H](O)[C@H](O)CO3)O)OC3=CC=C(C=C3)[C@@H](O)[C@@H]3C(=O)N[C@@H](C=5C=C(C(=C(O)C=5)C)OC=5C(O)=CC=C(C=5)[C@@H](N)C(=O)N3)C(=O)N[C@H]4C(=O)N2)O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@H](N)C2)C(=O)N[C@@H](C2=CC(O)=C3)C(=O)OC)=CC=C(O)C=1C2=C3O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O VUOPFFVAZTUEGW-SRXUPNLNSA-N 0.000 description 2
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010053950 Teicoplanin Proteins 0.000 description 2
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 2
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 2
- DDTDNCYHLGRFBM-YZEKDTGTSA-N chembl2367892 Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]1C(N[C@@H](C2=CC(O)=CC(O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)=C2C=2C(O)=CC=C(C=2)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3C=4C=C(O)C=C(C=4)OC=4C(O)=CC=C(C=4)[C@@H](N)C(=O)N[C@H](CC=4C=C(Cl)C(O5)=CC=4)C(=O)N3)C(=O)N1)C(O)=O)=O)C(C=C1Cl)=CC=C1OC1=C(O[C@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O3)NC(C)=O)C5=CC2=C1 DDTDNCYHLGRFBM-YZEKDTGTSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 2
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- ZKXWKVVCCTZOLD-UHFFFAOYSA-N copper;4-hydroxypent-3-en-2-one Chemical compound [Cu].CC(O)=CC(C)=O.CC(O)=CC(C)=O ZKXWKVVCCTZOLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001893 coumarin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 2
- UECIPBUIMXSXEI-BNSVOVDNSA-N eremomycin Chemical compound O([C@@H]1C2=CC=C(C=C2)OC=2C=C3C=C(C=2O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@](C)(N)C2)OC2=CC=C(C=C2Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]2C(=O)N[C@@H]1C(N[C@@H](C1=CC(O)=CC(O)=C1C=1C(O)=CC=C2C=1)C(O)=O)=O)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 UECIPBUIMXSXEI-BNSVOVDNSA-N 0.000 description 2
- 108010013356 eremomycin Proteins 0.000 description 2
- UECIPBUIMXSXEI-UHFFFAOYSA-N eremomycin Natural products C=1C2=CC=C(O)C=1C1=C(O)C=C(O)C=C1C(C(O)=O)NC(=O)C1NC(=O)C2NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC(C=3OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)OC4OC(C)C(O)C(C)(N)C4)=CC2=CC=3OC(C=C2)=CC=C2C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 UECIPBUIMXSXEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 125000001500 prolyl group Chemical group [H]N1C([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 108010062729 ristocetin A Proteins 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 229960001608 teicoplanin Drugs 0.000 description 2
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 2
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N (2S,5R,10R,13R)-16-{[(2R,3S,4R,5R)-3-{[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy}-5-(ethylamino)-6-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy}-5-(4-aminobutyl)-10-carbamoyl-2,13-dimethyl-4,7,12,15-tetraoxo-3,6,11,14-tetraazaheptadecan-1-oic acid Chemical compound NCCCC[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)C(C)O[C@@H]1[C@@H](NCC)C(O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N 0.000 description 1
- IVWWFWFVSWOTLP-YVZVNANGSA-N (3'as,4r,7'as)-2,2,2',2'-tetramethylspiro[1,3-dioxolane-4,6'-4,7a-dihydro-3ah-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyran]-7'-one Chemical compound C([C@@H]1OC(O[C@@H]1C1=O)(C)C)O[C@]21COC(C)(C)O2 IVWWFWFVSWOTLP-YVZVNANGSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000002152 aqueous-organic solution Substances 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- GOPKBPURTDZYDJ-FOUAGVGXSA-N chembl580490 Chemical compound NC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CN)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CN)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CN)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CN)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CN GOPKBPURTDZYDJ-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N diphenylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000013110 organic ligand Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical class O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к сорбентам для хроматографии, в частности к области разделения энантиомеров и к способам получения энантиоселективных сорбентов на основе хелатов металлов.The invention relates to sorbents for chromatography, in particular to the field of separation of enantiomers and to methods for producing enantioselective sorbents based on metal chelates.
Известен сорбент для разделения изомеров оптически активных соединений, который в качестве хирального селектора содержит макроциклический гликопептидный антибиотик эремомицин, ванкомицин, ристомицин А, тейкопланин или их аналоги, а также способ получения данного сорбента для хроматографии оптических изомеров, который включает в себя химическую иммобилизацию гликопептидного антибиотика с помощью кремнийорганического модификатора на поверхности силикагеля. Силикагель в водном буферном растворе обрабатывают 3-глицидоксипропилтриалкоксисиланом, а затем в щелочном водном или водно-органическом растворе к силикагелю, модифицированному эпоксигруппами, прививают макроциклический гликопептидный антибиотик. В качестве антибиотика могут быть использованы эремомицин, ристомицин А, ванкомицин, тейкопланин или их агликоны (патент РФ 2255802, 7 B01J 20/22, 20/30, 7 G01N 30/48, опубл. 2005.07.10).A known sorbent for the separation of isomers of optically active compounds, which as a chiral selector contains a macrocyclic glycopeptide antibiotic eremomycin, vancomycin, ristomycin A, teicoplanin or their analogues, as well as a method for producing this sorbent for chromatography of optical isomers, which includes chemical immobilization of a glycopeptide using an organosilicon modifier on the surface of silica gel. Silica gel in an aqueous buffer solution is treated with 3-glycidoxypropyltrialkoxysilane, and then a macrocyclic glycopeptide antibiotic is inoculated with epoxy-modified silica gel in an alkaline aqueous or aqueous-organic solution. As an antibiotic, eremomycin, ristomycin A, vancomycin, teicoplanin or their aglycones can be used (RF patent 2255802, 7 B01J 20/22, 20/30, 7 G01N 30/48, publ. 2005.07.10).
Недостатком известного сорбента на основе поверхностных слоев сложных органических молекул является его небольшой срок службы, обусловленный как разрушением самих молекул, так и уносом поверхностного слоя подвижной фазы. Недостатком известного способа является потеря вещества на каждой стадии обработки и, как следствие, отклонение от планируемого состава поверхностной фазы сорбента и получения неравномерного поверхностного слоя хиральных селекторов, а также увеличение расхода модификатора.A disadvantage of the known sorbent based on the surface layers of complex organic molecules is its short life, due to both the destruction of the molecules themselves and the ablation of the surface layer of the mobile phase. The disadvantage of this method is the loss of substance at each stage of processing and, as a consequence, a deviation from the planned composition of the surface phase of the sorbent and the receipt of an uneven surface layer of chiral selectors, as well as an increase in the consumption of the modifier.
Известен сорбент для разделения рацематов оптически активных соединений и способ его получения (патент РФ №2203730, 7 B01J 20/22, 20/30, 7 B01D 15/08, опубл. 2003.05.10), который выбран в качестве прототипа.A known sorbent for the separation of racemates of optically active compounds and the method for its preparation (RF patent No. 2203730, 7 B01J 20/22, 20/30, 7 B01D 15/08, publ. 2003.05.10), which is selected as a prototype.
Сорбент на основе производных циклодекстринов, ковалентно иммобилизованных на носителях, содержащий в качестве хирального селектора пер-6-аминопроизводные α-, β- или γ-циклодекстрина либо их ацетилированные аналоги, обладает селективностью к ограниченному кругу оптически активных веществ, а именно к производным аминокислот и некоторым производным кумарина. Недостатком известного сорбента является селективность к ограниченному кругу оптически активных веществ, а именно производных аминокислот и некоторых производных кумарина. Способ получения данного сорбента включает в себя ковалентную иммобилизацию на носителе производных циклодекстрина, которую осуществляют путем последовательного взаимодействия аминированного носителя вначале с конденсирующим агентом, затем с реагентом из группы: пер-6-амино-α-циклодекстрин, пер-6-амино-β-циклодекстрин, пер-6-амино-γ-циклодекстрин, а затем с боргидридом металла. Недостатком известного способа является сложность его осуществления вследствие многостадийности и использования нестабильных веществ, в частности боргидрида металла.Sorbent based on derivatives of cyclodextrins covalently immobilized on supports containing per-6-amino derivatives of α-, β- or γ-cyclodextrin or their acetylated analogues as a chiral selector, has selectivity to a limited range of optically active substances, namely, amino acid derivatives and some coumarin derivatives. A disadvantage of the known sorbent is its selectivity to a limited range of optically active substances, namely derivatives of amino acids and certain derivatives of coumarin. The method for producing this sorbent includes covalent immobilization of cyclodextrin derivatives on a carrier, which is carried out by sequential interaction of the aminated carrier first with a condensing agent, then with a reagent from the group: per-6-amino-α-cyclodextrin, per-6-amino-β- cyclodextrin, per-6-amino-γ-cyclodextrin, and then with metal borohydride. The disadvantage of this method is the complexity of its implementation due to the multi-stage and use of unstable substances, in particular metal borohydride.
Задачей настоящего изобретения является получение энантиоселективного сорбента с высокими селективными свойствами для разделения энантиомеров органических соединений, а также разработка способа получения энантиоселективного сорбента.The objective of the present invention is to obtain an enantioselective sorbent with high selective properties for the separation of enantiomers of organic compounds, as well as the development of a method for producing an enantioselective sorbent.
Поставленная задача решается тем, что энантиоселективный сорбент, содержащий, как и прототип, азотсодержащие хиральные селекторы, привитые к органической молекуле-носителю, в отличие от прототипа молекула-носитель является ацетилацетонатом металла циркония, цинка, кобальта, меди и никеля с замещенными в гамма-положении фрагментами L- или D-энантиомеров аминокислот аргинина, пролина и фениланилина или фрагментов других молекул, включающих хиральный селектор.The problem is solved in that the enantioselective sorbent containing, like the prototype, nitrogen-containing chiral selectors grafted to an organic carrier molecule, in contrast to the prototype, the carrier molecule is a zirconium, zinc, cobalt, copper and nickel metal acetylacetonate substituted in gamma the position of the fragments of the L- or D-enantiomers of the amino acids arginine, proline and phenylaniline, or fragments of other molecules, including a chiral selector.
Способ получения энантиоселективного сорбента, так же как прототип, включает нанесение на поверхность инертного носителя комплексного соединения металла, содержащего энантиоселективный фрагмент, в отличие от прототипа в качестве комплексного соединения металла используют гамма-замещенный ацетилацетонат металла, а в качестве энантиоселективного фрагмента - остаток энинтиомера аминокислоты. Целесообразно в качестве энантиоселективного фрагмента использовать индивидуальные L- или D-энантиомеры аминокислот аргинина, валина, триптофана, метионина, фенилаланина, треонина, поскольку они обладают хиральным селектором и их прививка к ацетилацетонату металла позволяет получать молекулу с термической устойчивостью до 150°С.A method for producing an enantioselective sorbent, as well as a prototype, involves applying a complex metal compound containing an enantioselective fragment to the surface of an inert carrier, in contrast to the prototype, a gamma-substituted metal acetylacetonate is used as a metal complex, and the amino acid enintiomer residue is used as an enantioselective fragment. It is advisable to use individual L- or D-enantiomers of the amino acids arginine, valine, tryptophan, methionine, phenylalanine, threonine as an enantioselective fragment, since they possess a chiral selector and their grafting to metal acetylacetonate allows one to obtain a molecule with thermal stability up to 150 ° C.
Предпочтительно в качестве энантиоселективного фрагмента использовать L-энантиомеры аминокислот аргинина, валина, триптофана, метионина, фенилаланина, треонина, поскольку по сравнению со свойствами D-энантиомеров они обладают меньшей стоимостью.It is preferable to use the L-enantiomers of the amino acids arginine, valine, tryptophan, methionine, phenylalanine, threonine as an enantioselective fragment, since they are less expensive than the properties of D-enantiomers.
Предпочтительно в качестве металла использовать никель, медь, железо, алюминий или цирконий. Эти элементы имеют незаполненную d -орбиталь, что обеспечивает дополнительное донорно-акцепторное взаимодействие с энантиомерами и способствует их удерживанию на поверхности сорбента.Preferably, nickel, copper, iron, aluminum or zirconium are used as the metal. These elements have an unfilled d-orbital, which provides additional donor-acceptor interaction with enantiomers and contributes to their retention on the surface of the sorbent.
Выбор минеральных сорбентов в качестве объектов модифицирования обусловлен рядом их преимуществ перед органополимерами, в числе которых устойчивость к механическим, химическим и термическим воздействиям. Для создания сорбентов использованы минеральные носители Силипор 075 и Силохром С80 (0,200-0,250 мм, CEMAPOL Praha, Czechoslovakia). Большая удельная поверхность 75-105 м2/г позволяет получать сорбенты с большой сорбционной емкостью и надежным закреплением модифицирующего комплекса.The choice of mineral sorbents as objects of modification is determined by a number of their advantages over organopolymers, including resistance to mechanical, chemical and thermal influences. Silipor 075 and Silochrome C80 (0.200-0.250 mm, CEMAPOL Praha, Czechoslovakia) mineral carriers were used to create sorbents. A large specific surface area of 75-105 m 2 / g allows sorbents with a large sorption capacity and reliable fixation of the modifying complex to be obtained.
В отличие от существующих сорбентов разделение осуществляется за счет слабых донорно-акцепторных взаимодействий, силу которых можно регулировать за счет природы и положения органических лигандов в комплексе.Unlike existing sorbents, the separation is carried out due to weak donor-acceptor interactions, the strength of which can be controlled due to the nature and position of organic ligands in the complex.
Синтезированы новые энантиоселективные сорбенты с термической устойчивостью до 150°С на основе гамма-замещенных комплексов ацетилацетонатов металлов кобальта, меди, никеля и аминокислотных фрагментов аргинина, пролина и фенилаланина.Synthesized new enantioselective sorbents with thermal stability up to 150 ° C based on gamma-substituted complexes of metal acetylacetonates of cobalt, copper, nickel and amino acid fragments of arginine, proline and phenylalanine.
Пример 1Example 1
Для получения ацетилацетоната меди с привитым в гамма-положении фрагментом пролина получали бутиловый эфир пролина. Для этого 0,5 г L-энантиомера пролина (L-пролина) помещают в 30 мл бутилового спирта и добавляют 1-2 мл соляной кислоты, после чего нагревают до температуры 60°С в течении 1-2 часов. Полученный спиртовый раствор эфира нейтрализуют раствором КОН и отгоняют жидкую фазу. Затем в растворе создают щелочную среду (рН=10-12), добавляют ацетилацетон 4-5 мл, нагревают до 50-60°С в течение 1-2 часов и отгоняют избыток ацетилацетона. К полученному раствору добавляют 0.6 г Сu(NО3)2 и выпавший осадок промывают водой, подвергают перекристаллизации из этилового спирта и высушивают.In order to obtain copper acetylacetonate with a gamma position grafted proline fragment, proline butyl ether was obtained. For this, 0.5 g of the L-enantiomer of proline (L-proline) is placed in 30 ml of butyl alcohol and 1-2 ml of hydrochloric acid is added, after which it is heated to a temperature of 60 ° C for 1-2 hours. The resulting alcoholic ether solution was neutralized with a KOH solution and the liquid phase was distilled off. Then, an alkaline medium is created in the solution (pH = 10-12), 4-5 ml of acetylacetone is added, heated to 50-60 ° C for 1-2 hours and the excess of acetylacetone is distilled off. 0.6 g of Cu (NO 3 ) 2 was added to the resulting solution, and the precipitate formed was washed with water, recrystallized from ethyl alcohol, and dried.
Полученный ацетилацетонат меди с привитым в гамма-положении фрагментом пролина (Cu(acac-L-Pro)2) имеет следующую структуру:The obtained copper acetylacetonate with a proline fragment grafted in the gamma position (Cu (acac-L-Pro) 2 ) has the following structure:
Порядок и условия получения других гамма-замещенных ацетилацетонатов анологичны описанию примера 1.The procedure and conditions for the preparation of other gamma-substituted acetylacetonates are similar to the description of Example 1.
Полученные комплексы в количестве 5% от массы носителя - силикагеля с удельной поверхностью не менее 60 м2/г - наносили из раствора хлороформа, непрерывно помешивая для равномерного распределения фазы. В последствии колонку подвергали 5-ти часовому кондиционированию при температуре 130°С в потоке инертного газа (гелий) со скоростью 5 см3/мин. В таблице 1 приведены результаты по разделению энантиомеров аминокислот, циклических эфиров и спиртов в виде величины селективности между энантиомерами.The resulting complexes in an amount of 5% by weight of the carrier — silica gel with a specific surface area of at least 60 m 2 / g — were applied from a chloroform solution, stirring continuously for uniform phase distribution. Subsequently, the column was subjected to 5-hour conditioning at a temperature of 130 ° C in a stream of inert gas (helium) at a speed of 5 cm 3 / min. Table 1 shows the results on the separation of the enantiomers of amino acids, cyclic ethers and alcohols in the form of selectivity between enantiomers.
Из полученных результатов видно, что подобраны предпочтительные условия для заявляемого способа получения энантиоселективного сорбента и энантиоселективный сорбент показывает разделение энантиомеров аминокислот, циклических эфиров и спиртов при температуре выше 100°С с селективностью на уровне 1,1.From the results it can be seen that the preferred conditions for the inventive method for producing an enantioselective sorbent are selected and the enantioselective sorbent shows the separation of the enantiomers of amino acids, cyclic ethers and alcohols at temperatures above 100 ° C with a selectivity of 1.1.
Создание композитных сорбентов на основе хелатов металлов позволяет получать материалы для селективного разделения и сорбционного концентрирования широкого круга органических веществ для последующего хроматографического разделения. Полученные сорбенты эффективны для разделения энантиомеров органических соединений, являющихся компонентами медицинских и косметических препаратов.The creation of composite sorbents based on metal chelates allows one to obtain materials for the selective separation and sorption concentration of a wide range of organic substances for subsequent chromatographic separation. The obtained sorbents are effective for the separation of enantiomers of organic compounds that are components of medical and cosmetic preparations.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008115796/15A RU2363538C1 (en) | 2008-04-21 | 2008-04-21 | Method for preparation of enantioselective sorbent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008115796/15A RU2363538C1 (en) | 2008-04-21 | 2008-04-21 | Method for preparation of enantioselective sorbent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2363538C1 true RU2363538C1 (en) | 2009-08-10 |
Family
ID=41049489
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008115796/15A RU2363538C1 (en) | 2008-04-21 | 2008-04-21 | Method for preparation of enantioselective sorbent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2363538C1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2541524C2 (en) * | 2013-01-23 | 2015-02-20 | Закрытое акционерное общество "НТЦ "Ленхром" | Method of obtaining thin-layer chiral plates for planar chromatography of stereoisomers and their racemic mixtures |
| RU2593768C1 (en) * | 2015-04-10 | 2016-08-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский государственный университет" (ТГУ, НИ ТГУ) | Method of producing mesoporous composite sorbent |
| RU2642796C1 (en) * | 2017-03-07 | 2018-01-26 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный университет" | Method for obtaining enantioselective sorbent |
| RU2667002C1 (en) * | 2017-12-27 | 2018-09-13 | Закрытое акционерное общество "Алтайвитамины" | Method for selective separation of salbutamol racemic mixture |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4851382A (en) * | 1987-07-21 | 1989-07-25 | Mitsubishi Kasei Corporation | Separation medium |
| US5045190A (en) * | 1988-11-08 | 1991-09-03 | Carbonell Ruben G | Chromatography apparatus |
| RU2121395C1 (en) * | 1992-12-03 | 1998-11-10 | Ека Нобель Актиеболаг | Chiral adsorbents, methods of their preparation, cross-linked polymer, tartaric acid derivatives and methods of their preparation |
| RU2203730C1 (en) * | 2001-12-27 | 2003-05-10 | Даванков Вадим Александрович | Sorbent and method of preparation thereof |
| US6893564B2 (en) * | 2002-05-30 | 2005-05-17 | Basf Aktiengesellschaft | Shaped bodies containing metal-organic frameworks |
| RU2255802C1 (en) * | 2004-06-17 | 2005-07-10 | Закрытое акционерное общество "БиоХимМак СТ" | Sorbent for resolution of optical isomers and a method for preparation thereof |
| US20060292569A1 (en) * | 2003-03-25 | 2006-12-28 | Klaus Gottschall | Method for selectively binding a substrate to sorbents by way of at least bivalent bonds |
| RU2314153C1 (en) * | 2006-04-14 | 2008-01-10 | Государственное образовательное учреждение Высшего профессионального образования "Томский государственный университет" | Composite sorbent preparation method |
-
2008
- 2008-04-21 RU RU2008115796/15A patent/RU2363538C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4851382A (en) * | 1987-07-21 | 1989-07-25 | Mitsubishi Kasei Corporation | Separation medium |
| US5045190A (en) * | 1988-11-08 | 1991-09-03 | Carbonell Ruben G | Chromatography apparatus |
| RU2121395C1 (en) * | 1992-12-03 | 1998-11-10 | Ека Нобель Актиеболаг | Chiral adsorbents, methods of their preparation, cross-linked polymer, tartaric acid derivatives and methods of their preparation |
| RU2203730C1 (en) * | 2001-12-27 | 2003-05-10 | Даванков Вадим Александрович | Sorbent and method of preparation thereof |
| US6893564B2 (en) * | 2002-05-30 | 2005-05-17 | Basf Aktiengesellschaft | Shaped bodies containing metal-organic frameworks |
| US20060292569A1 (en) * | 2003-03-25 | 2006-12-28 | Klaus Gottschall | Method for selectively binding a substrate to sorbents by way of at least bivalent bonds |
| RU2255802C1 (en) * | 2004-06-17 | 2005-07-10 | Закрытое акционерное общество "БиоХимМак СТ" | Sorbent for resolution of optical isomers and a method for preparation thereof |
| RU2314153C1 (en) * | 2006-04-14 | 2008-01-10 | Государственное образовательное учреждение Высшего профессионального образования "Томский государственный университет" | Composite sorbent preparation method |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2541524C2 (en) * | 2013-01-23 | 2015-02-20 | Закрытое акционерное общество "НТЦ "Ленхром" | Method of obtaining thin-layer chiral plates for planar chromatography of stereoisomers and their racemic mixtures |
| RU2593768C1 (en) * | 2015-04-10 | 2016-08-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский государственный университет" (ТГУ, НИ ТГУ) | Method of producing mesoporous composite sorbent |
| RU2642796C1 (en) * | 2017-03-07 | 2018-01-26 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный университет" | Method for obtaining enantioselective sorbent |
| RU2667002C1 (en) * | 2017-12-27 | 2018-09-13 | Закрытое акционерное общество "Алтайвитамины" | Method for selective separation of salbutamol racemic mixture |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109569026B (en) | Preparation of chromatographic stationary phase with porous frame material as matrix for chiral separation | |
| Zhang et al. | Polydopamine-based immobilization of zeolitic imidazolate framework-8 for in-tube solid-phase microextraction | |
| US8883001B2 (en) | Separating agent for optical isomers and separation column for optical isomers | |
| RU2363538C1 (en) | Method for preparation of enantioselective sorbent | |
| US20080167460A1 (en) | Separating agent for optical isomers, method of production thereof, and separation column for optical isomers | |
| US20040060871A1 (en) | Packing material for separation of optical isomer and method of separating optical isomer with the same | |
| JP2004003935A (en) | Packing material for optical isomer separation for simulated moving bed chromatography | |
| Wang et al. | Novel restricted access chiral stationary phase synthesized via atom transfer radical polymerization for the analysis of chiral drugs in biological matrices | |
| WO2002070123A1 (en) | Separating agent for optical isomer | |
| RU2255802C1 (en) | Sorbent for resolution of optical isomers and a method for preparation thereof | |
| CN107118116A (en) | Method for separating and purifying 5-aminopentanoic acid by using macroporous adsorption resin | |
| US7090775B2 (en) | Separation agent for separating optical isomer and method for preparation thereof | |
| JPWO2002103349A1 (en) | Separating agent for optical isomers | |
| CN104428308B (en) | Separation method of ring macrolide compound | |
| JP2001163806A (en) | Optical isomer separating agent | |
| RU2384363C1 (en) | Method of making sorbent | |
| JPH0829404A (en) | Pseudo moving layer type chromatographic separation method for optical isomer | |
| CN1211322C (en) | Separating agent composed of polysaccharide derivatives with polycyclic structure | |
| Kallenborn et al. | Enantiomer-Selective High-and Ultra-High-Performance Liquid Chromatography | |
| EP1637542A1 (en) | Separatory agent for optical isomer | |
| RU2415705C1 (en) | Method of producing sorbent for extraction of antioxidant | |
| KR100848300B1 (en) | Separators for Optical Isomers | |
| US7550596B2 (en) | Method of producing ethyl (3R, 5S, 6E)-7-[2 cyclopropyl-4-(fluorophenyl) quinoline-3-yl]-3, 5-dihydroxy-6-heptenoate | |
| JP2003098167A (en) | Separating agent for optical isomers | |
| JPWO2002088049A1 (en) | Separating agent for optical isomers |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130422 |