RU2363473C1 - Способ антифлогистической активации в эксперименте - Google Patents
Способ антифлогистической активации в эксперименте Download PDFInfo
- Publication number
- RU2363473C1 RU2363473C1 RU2008106364/14A RU2008106364A RU2363473C1 RU 2363473 C1 RU2363473 C1 RU 2363473C1 RU 2008106364/14 A RU2008106364/14 A RU 2008106364/14A RU 2008106364 A RU2008106364 A RU 2008106364A RU 2363473 C1 RU2363473 C1 RU 2363473C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acetylsalicylic acid
- experiment
- agent
- antiphlogistic
- medicine
- Prior art date
Links
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 title claims abstract 3
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 title abstract 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 title 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 8
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000010171 animal model Methods 0.000 claims abstract description 5
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical class OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 4
- 125000005273 2-acetoxybenzoic acid group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 abstract description 9
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 abstract description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 abstract description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 abstract 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000793 phophlogistic effect Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- 102100031786 Adiponectin Human genes 0.000 description 1
- 101000775469 Homo sapiens Adiponectin Proteins 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000009958 sewing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится медицине, а именно к экспериментальной фармакологии. Цель изобретения - проверка антифлогистической (противовоспалительной) активности синтетического средства для создания нового противовоспалительного лекарственного вещества. Для этого создают в эксперименте модель острого воспалительного отека. Затем лабораторному животному вводят средство, полученное путем ковалентного пришивания остатков ацетилсалициловой кислоты к остову бетациклодекстрина. Введение данного средства обеспечивает достоверно значимое уменьшение воспаления. 1 табл.
Description
Изобретение относится медицине, а именно к экспериментальной фармакологии.
Известно применение в эксперименте и медицинской практике ацетилсалициловой кислоты, обладающей противовоспалительным действием [1]. На сегодняшний день этот фармакологический препарат является устаревшим [3].
Цель изобретения - расширение арсенала средств для снижения острой воспалительной реакции у лабораторных животных в эксперименте.
Поставленная цель достигается применением синтезированного химического соединения АКЦД, состоящего из β-циклодекстрина и ацетилсалициловой кислоты (АКЦД) в качестве средства, обладающего противовоспалительным свойством.
АКЦД синтезировано на кафедре органической химии Московского государственного педагогического института путем ковалентного пришивания остатков ацетилсалициловой кислоты к остову β-циклодекстрина. Соединение имеет среднюю степень замещения 3, 5, представляет собой желтоватый порошок с ограниченной растворимостью в воде [2]. В настоящее время активно исследуются биологические свойства циклодекстринов [4, 5].
В опытах на белых неинбредных крысах-самцах массой 180-200 г изучалось действие АКЦД по снижению реакции воспаления после создания модели острого воспалительного отека, вызванного субплантарным введением в заднюю лапу 0,1 мл 2% водного раствора формалина.
АКЦД вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг за 1 час до введения флогогенного агента. Измерения объема лапок проводили с помощью водяного плетизмометра до инъекции растворов флогогенного агента и затем через 1, 2, 4 и 24 ч после его введения. Для сравнения были взяты ацетилсалициловая кислота (28 мг/кг). Доза АКЦД была эквивалентна Ѕ терапевтической дозе ацетилсалициловой кислоты [3].
Через 4 ч с момента начала флогогенного воздействия у группы лабораторных животных, получавших АКЦД, отмечалась достоверно значимая разность с контролем, составившая 25,99%. К 24 ч интенсивность отека снизилась у всех исследуемых групп. Тем не менее, между значениями выборки с АКЦЦ и контролем имелась достоверно значимая разность (18,05%, p<0,05). У групп с препаратом сравнения данные значения распределились следующим образом: ацетилсалициловая кислота - 9,3% при p>0,05.
Пример 1
С помощью 2%-го раствора формалина формировался острый воспалительный отек у крыс, которым за 1 час до введения флогогенного агента вводилось внутрибрюшинно вещество АКЦД (состоящее из β-циклодекстрина и ацетилсалициловой кислоты). Через 4 часа от формирования отека выявлена достоверно значимая разница (p<0,05) прироста объема между АКЦД (50 мг/кг) и контрольной группой (таблица). Также выявлена достоверно значимая разница (p<0,05) между группой экспериментальных животных, получавших ацетилсалициловую кислоту (28 мг/кг) и контрольной выборкой, но при этом терапевтическая доза ацетилсалициловой кислоты была в 2 раза выше, чем используемая в эксперименте доза АКЦД. Следовательно, синтезированное вещество АКЦД обладает высокой противовоспалительной активностью.
Источники информации
1. Азнабаев М.Т., Имаева А.Р., Башкатов С.А., Габдрахманова А.Ф. Противовоспалительная активность гиалуроновой кислоты // Журн. эксперим. и клин. фармакологии, 2003. Том 66. №5. С.28-29.
2. Кудрявцева Н.А. Особенности фосфорилирования и ацилирования β-циклодекстрина и его производных. Автор. канд. дисс., Москва. 2006.
3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Москва. Изд. «Новая волна» 2005 г. 1206 с.
4. Uekama К., Hirayama F., Irie Т. // Chem. Rev. 1998. V.98, №5. P.2045-2076.
5. Davis M.E., Brewster M.E. // Nature Rev. Drug Discovery. 2004. V.3. P.1023-1035.
| Влияние АКЦД и ацетилсалициловой кислоты (АК) на интенсивность формалинового воспаления (% прироста отека) | ||||
| Препарат | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 24 ч |
| Контроль | 24,73±11,31 | 31,55±5,73 | 57,21±12,34 | 35,48±9,38 |
| АКЦД | 22,39±5,43 | 28,71±12,4 | 31,22±9,38* | 17,43±7,31* |
| АК | 21,14±9,35 | 25,16±7,16 | 32,71±10,81* | 26,18±9,39 |
| Примечание: * - p<0,05. | ||||
Claims (1)
- Способ торможения реакции воспаления у лабораторных животных в эксперименте, включающий использование синтетического противовоспалительного средства, отличающийся тем, что в качестве лекарственного вещества используют средство, полученное путем ковалентного пришивания остатков ацетилсалициловой кислоты к остову бетациклодекстрина, при средней степени замещения 3,5.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008106364/14A RU2363473C1 (ru) | 2008-02-18 | 2008-02-18 | Способ антифлогистической активации в эксперименте |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008106364/14A RU2363473C1 (ru) | 2008-02-18 | 2008-02-18 | Способ антифлогистической активации в эксперименте |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2363473C1 true RU2363473C1 (ru) | 2009-08-10 |
Family
ID=41049470
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008106364/14A RU2363473C1 (ru) | 2008-02-18 | 2008-02-18 | Способ антифлогистической активации в эксперименте |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2363473C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2440370C2 (ru) * | 2010-04-05 | 2012-01-20 | Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования Амурская Государственная Медицинская Академия Росздрава | Способ усиления антиагрегантной активности |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2129564C1 (ru) * | 1993-05-24 | 1999-04-27 | Юэрофармасетикалс С.А. | Комплексы включения солей нимезулида с циклодекстринами, способ их получения и фармацевтический препарат, обладающий противовоспалительным и аналгезирующим действием |
| FR2845917A1 (fr) * | 2002-10-21 | 2004-04-23 | Negma Gild | Composition pharmaceutique associant le tenatoprazole et un anti-inflammatoire |
| RU2006127443A (ru) * | 2003-12-31 | 2008-02-10 | Сайдекс, Инк. (Us) | Ингаляционная композиция, содержащая сульфоалкиловый эфир циклодекстрина и кортикостероид |
-
2008
- 2008-02-18 RU RU2008106364/14A patent/RU2363473C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2129564C1 (ru) * | 1993-05-24 | 1999-04-27 | Юэрофармасетикалс С.А. | Комплексы включения солей нимезулида с циклодекстринами, способ их получения и фармацевтический препарат, обладающий противовоспалительным и аналгезирующим действием |
| FR2845917A1 (fr) * | 2002-10-21 | 2004-04-23 | Negma Gild | Composition pharmaceutique associant le tenatoprazole et un anti-inflammatoire |
| RU2006127443A (ru) * | 2003-12-31 | 2008-02-10 | Сайдекс, Инк. (Us) | Ингаляционная композиция, содержащая сульфоалкиловый эфир циклодекстрина и кортикостероид |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| КУРОЧКИНА Г.И. и др. Исследование ацилирования бета-циклодекстрина и его сильного производного хлорангидридами бензойной и ацетилсалициловой кислот. Журнал общей химии, 2007, т.77, №3, с.485-493. ARIMA H. Enhancement of the antiinflammatory effect of ethyl 4-biphenylyl acetate in ointment by beta-cyclodextrin derivatives: increased absorption and localized activation of the prodrug in rats. Pharm Res. 1990 Nov; 7(11):1152-6 (abstr). * |
| МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Новая волна, 2001, т.1, с.164. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2440370C2 (ru) * | 2010-04-05 | 2012-01-20 | Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования Амурская Государственная Медицинская Академия Росздрава | Способ усиления антиагрегантной активности |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Xu et al. | Hyaluronic acid thiol modified injectable hydrogel: Synthesis, characterization, drug release, cellular drug uptake and anticancer activity | |
| Abeyrathna et al. | Nonmetallic carbon monoxide releasing molecules (CORMs) | |
| Moussa | [60] Fullerene and derivatives for biomedical applications | |
| Liu et al. | Chitosan derivatives co-delivering nitric oxide and methicillin for the effective therapy to the methicillin-resistant S. aureus infection | |
| Qian et al. | Therapeutic delivery of nitric oxide utilizing saccharide-based materials | |
| RU2005135433A (ru) | Усилители всасывания, такие как внт, вна или пропилгаллат | |
| KR20210067188A (ko) | 난용성 약제를 담지한 알부민-푸코이단-키토산 나노입자 | |
| Liu et al. | Osteotropic β-cyclodextrin for local bone regeneration | |
| CN102370638B (zh) | 3,3’-二吲哚甲烷及衍生物在制备治疗肝脏疾病药物中的应用 | |
| EA020784B1 (ru) | Комплекс включения пиноцембрина с циклодекстрином, способ его получения и применения | |
| Wang et al. | Clickable, acid labile immunosuppressive prodrugs for in vivo targeting | |
| RU2363473C1 (ru) | Способ антифлогистической активации в эксперименте | |
| Bai et al. | Nanoparticles that target the mitochondria of tumor cells to restore oxygen supply for photodynamic therapy: design and preclinical validation against breast cancer | |
| WO2009144578A2 (fr) | Composition synergique osteogenique | |
| Shah et al. | Synthesis of S-nitrosoglutathione-alginate for prolonged delivery of nitric oxide in intestines | |
| Liu et al. | Co-delivery of indomethacin and uricase as a new strategy for inflammatory diseases associated with high uric acid | |
| Lu et al. | Paclitaxel prodrug nanoparticles boost antitumor efficacy via hitchhiking of human serum albumin | |
| EP4422691A1 (en) | Modified alginates and methods of making and using thereof | |
| JP2003522782A (ja) | ２−メチル−チアゾリジン−２，４−ジカルボン酸及び／又はその生理学的に許容できる塩の抗がん剤としての使用 | |
| RU2366408C1 (ru) | Гелевая композиция, обладающая ранозаживляющим, противоожоговым, противовоспалительным, гепатопротекторным, противодиабетическим и противоопухолевым действием | |
| De La Cruz et al. | Click, release, and fluoresce: in-vivo generation of CO with concomitant synthesis of a fluorescent reporter | |
| Moreno et al. | UVA-Degradable Collagenase Nanocapsules as a Potential Treatment for Fibrotic Diseases | |
| CN112263566B (zh) | 白蛋白结合型缺氧氧化双响应性复合纳米粒、制备方法及用途 | |
| CN100460413C (zh) | 羧酸类非甾体抗炎药与氨基葡萄糖或其盐合成的化合物及其合成方法和应用 | |
| CA3000409C (en) | Formulation of hypericin for photodynamic therapy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100219 |