RU2360697C1 - Method for making tuberculous anatoxin - Google Patents
Method for making tuberculous anatoxin Download PDFInfo
- Publication number
- RU2360697C1 RU2360697C1 RU2008114786/15A RU2008114786A RU2360697C1 RU 2360697 C1 RU2360697 C1 RU 2360697C1 RU 2008114786/15 A RU2008114786/15 A RU 2008114786/15A RU 2008114786 A RU2008114786 A RU 2008114786A RU 2360697 C1 RU2360697 C1 RU 2360697C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tuberculous
- allergens
- toxin
- toxoid
- anatoxin
- Prior art date
Links
- SGNXVBOIDPPRJJ-PSASIEDQSA-N 1-[(1r,6r)-9-azabicyclo[4.2.1]non-4-en-5-yl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CCC[C@@H]2CC[C@H]1N2 SGNXVBOIDPPRJJ-PSASIEDQSA-N 0.000 title abstract 3
- 239000003948 anatoxin Substances 0.000 title abstract 3
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 5
- 239000013566 allergen Substances 0.000 claims abstract description 20
- UPCOSYBELNEQAU-UHFFFAOYSA-L (2-decoxy-2-oxoethyl)-[2-[(2-decoxy-2-oxoethyl)-dimethylazaniumyl]ethyl]-dimethylazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].CCCCCCCCCCOC(=O)C[N+](C)(C)CC[N+](C)(C)CC(=O)OCCCCCCCCCC UPCOSYBELNEQAU-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 15
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 claims abstract description 12
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 7
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 4
- 238000010908 decantation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims description 15
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims description 15
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 claims description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- YVGGHNCTFXOJCH-UHFFFAOYSA-N DDT Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C(Cl)(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 YVGGHNCTFXOJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 229910021502 aluminium hydroxide Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 13
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 229960001005 tuberculin Drugs 0.000 description 4
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 2
- 229960001212 bacterial vaccine Drugs 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000563 toxic property Toxicity 0.000 description 2
- 229960004854 viral vaccine Drugs 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- -1 1,2 ethylene Chemical group 0.000 description 1
- 206010006500 Brucellosis Diseases 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 description 1
- 208000034784 Tularaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- FLNKWZNWHZDGRT-UHFFFAOYSA-N azane;dihydrochloride Chemical compound [NH4+].[NH4+].[Cl-].[Cl-] FLNKWZNWHZDGRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000190 bacillus calmette–guérin vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 201000007717 corneal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к микробиологии, в частности к технологии изготовления биопрепаратов для специфической профилактики туберкулеза.The invention relates to microbiology, in particular to a technology for the manufacture of biological products for the specific prevention of tuberculosis.
Известные способы получения анатоксинов, аллергоидов, инактивированных вирусных и бактерийных вакцин основаны на использовании 0,8±0,2% формалина. Указанные препараты регулируют функции организма и являются эффективными средствами профилактики и лечения болезней животных и человека.Known methods for producing toxoids, allergoids, inactivated viral and bacterial vaccines are based on the use of 0.8 ± 0.2% formalin. These drugs regulate body functions and are effective in the prevention and treatment of diseases of animals and humans.
Оценка качества вакцин проводится в определении способности выработки специфических антител - защитного титра.Evaluation of the quality of vaccines is carried out in determining the ability to produce specific antibodies - protective titer.
Однако при многих инфекционных заболеваниях (бруцеллез, туберкулез, туляремия и т.д.) иммунологические показатели не отражают защитных свойств биопрепарата, т.к. в их патогенезе ведущая роль принадлежит клеточному иммунитету.However, for many infectious diseases (brucellosis, tuberculosis, tularemia, etc.), immunological parameters do not reflect the protective properties of the biological product, because in their pathogenesis, the leading role belongs to cellular immunity.
В этих случаях основными диагностическими тестами остаются кожно-аллергические пробы и фактическая защищенность против той или иной инфекции. При этом остаются в силе два основных показателя для вакцин - анатоксинов - безопасность и эффективность (Воробьев А.А. «Микробиология и иммунология». Москва: «Медицина», 1999, с.255-268; Медуницин Н.В. «Биологические препараты: настоящее и будущее». Научно-практический журнал «Биопрепараты», 2001, №1, с.2-3).In these cases, the main diagnostic tests remain skin-allergic tests and the actual security against a particular infection. At the same time, two main indicators for vaccines — toxoids — safety and efficacy remain (Vorobyov A. A. “Microbiology and Immunology.” Moscow: “Medicine”, 1999, p. 255-268; Medunitsin N. V. “Biological preparations : present and future. ”Scientific and practical journal“ Biologics ”, 2001, No. 1, p.2-3).
Несмотря на длительное использование, с 1923 г., формолвакцин - формоланатоксинов, исследования по замене формалина не прекращаются, а его замена является актуальной.Despite the long-term use, since 1923, of formolvaccine - formolanatoxins, studies on the replacement of formalin do not stop, and its replacement is relevant.
Это связано с тем, что формалин способен вызывать аллергические реакции, денатурацию белков, онкогенные процессы. Сведения о возможной успешной замене формалина или его производных на этоний при изготовлении инактивированных вирусных и бактерийных вакцин и анатоксинов и тем более в отношении детоксикации и инактивации туберкулезных токсино-аллергенов отсутствуют. Поэтому необходимы исследования не только по повышению эффективности инактивированных биопрепаратов, но и в направлении их безвредности.This is due to the fact that formalin is capable of causing allergic reactions, protein denaturation, oncogenic processes. There is no information on the possible successful replacement of formalin or its derivatives with ethonium in the manufacture of inactivated viral and bacterial vaccines and toxoids, and even less regarding the detoxification and inactivation of tuberculous toxin allergens. Therefore, research is needed not only to increase the effectiveness of inactivated biological products, but also in the direction of their harmlessness.
Следует дополнить, что безопасность и полезность использования этония подтверждена в выпуске различных растворов, мазей, паст в гуманной медицине при различных заболеваниях кожи (раны, ожоги, радиация), трофических язвах, дерматозах, кариесе зубов, стоматите, кератитах, язвах роговицы.It should be added that the safety and usefulness of using etonia is confirmed in the release of various solutions, ointments, pastes in humane medicine for various skin diseases (wounds, burns, radiation), trophic ulcers, dermatoses, dental caries, stomatitis, keratitis, corneal ulcers.
Целью предлагаемого изобретения является повышение эффективности и безопасности путем замены 0,8±0,2% формалина, применяемого для детоксикации и инактивации (дезаллергизации) туберкулезных токсино-аллергенов, на более эффективный и практически безвредный, не имеющий противопоказаний детоксикатор - этоний (1,2-этилен-бис-(N-диметилкарбдецилоксиметил) аммония дихлорид - бисчетвертичное аммониевое соединение).The aim of the invention is to increase the efficiency and safety by replacing 0.8 ± 0.2% of formalin used to detoxify and inactivate (de-allergize) tuberculous toxin allergens with a more effective and practically harmless detoxifier, etonium, which has no contraindications (1,2 ethylene bis- (N-dimethylcarbdecyloxymethyl) ammonium dichloride - bis-quaternary ammonium compound).
Поставленная цель достигается путем использования 1,0±0,2% этония, обеспечивающего стабильную и полную детоксикацию туберкулезных токсино-аллергенов из расчета 120±20 тысяч туберкулиновых единиц (международных) в 1 мл (≈2,0±0,2 мг/мл тубпротеина) при 40-45°С в течение 12-15 суток, сорбцией на гидроксиде алюминия 1-3 мг/мл и удалением декантацией 50% надосадочной жидкости.The goal is achieved by using 1.0 ± 0.2% ethonium, which provides stable and complete detoxification of tuberculous toxin allergens at the rate of 120 ± 20 thousand tuberculin units (international) in 1 ml (≈2.0 ± 0.2 mg / ml tubprotein) at 40-45 ° C for 12-15 days, sorption on aluminum hydroxide 1-3 mg / ml and removal by decantation of 50% supernatant.
В патентной и научно-технической литературе не обнаружены технические решения, аналогичные заявляемому с использованием этония.In the patent and scientific and technical literature, no technical solutions are found that are similar to those claimed using etonia.
Только применение 1,0±0,2% раствора этония в предложенном режиме позволяет достичь технического эффекта, т.е. полной детоксикации туберкулезных токсинов и получения эффективного анатоксина.Only the use of a 1.0 ± 0.2% ethonium solution in the proposed mode allows to achieve a technical effect, i.e. complete detoxification of tuberculous toxins and obtaining an effective toxoid.
Нами установлена возможность полной детоксикации всего комплекса туберкулезных токсино-аллергенов с помощью этония и определена его концентрация, температурный и временной режим технологического процесса и эффективность конечного продукта, позволяющие получить эффективный и безопасный туберкулезный анатоксин.We have established the possibility of complete detoxification of the entire complex of tuberculous toxin allergens with the help of etonium and determined its concentration, temperature and time regime of the technological process and the effectiveness of the final product, allowing to obtain an effective and safe tuberculous toxoid.
Результаты редуцирующего действия на туберкулезные токсино-аллергены этония и протективные свойства туберкулезного анатоксина представлены в следующих примерах.The results of the reducing effect on tuberculosis toxin-allergens of ethonia and the protective properties of tuberculous toxoid are presented in the following examples.
Пример 1. Способ получения туберкулезного анатоксина и его проверка на полноту детоксикации токсино-аллергенов на сенсибилизированных морских свинках.Example 1. A method of obtaining a tuberculous toxoid and its verification of the completeness of detoxification of toxin allergens in sensitized guinea pigs.
В раствор (300 мл) растворимых туберкулезных токсино-аллергенов (2,0 мг/мл ≈120000 ТЕ(МЕ)) внесен 1,0±0,2% этоний для проведения детоксикации при 40-45°С в течение 12-15 суток. Температурный режим 40-45°С является наиболее оптимальным.1.0 ± 0.2% etonium was added to a solution (300 ml) of soluble tuberculous toxin allergens (2.0 mg / ml ≈120000 TE (IU)) for detoxification at 40-45 ° С for 12-15 days . The temperature regime of 40-45 ° C is the most optimal.
Затем проведена сорбция на гидроксиде алюминия из расчета 1-3 мг/мл и декантация 50±5% надосадочной жидкости для увеличения вдвое концентрации инактивированных токсино-аллергенов (до 5 мг/мл). Полученный анатоксин расфасовывают по флаконам и стерилизуют 30 минут при 1,0 атм.Then, sorption on aluminum hydroxide was carried out at a rate of 1-3 mg / ml and decantation of 50 ± 5% of the supernatant was performed to double the concentration of inactivated toxin allergens (up to 5 mg / ml). The resulting toxoid is packaged in vials and sterilized for 30 minutes at 1.0 atm.
Проверку туберкулезного анатоксина на остаточную аллергенную активность и токсичность провели на 10 морских свинках, сенсибилизированных внутрикожным введением суспензии вакцины БЦЖ (1 мг на голову) путем внутрикожного введения по 0,1 мл препарата в разведении 1:100 и 1:1000 в депилированные боковые поверхности.A tuberculous toxoid toxoid was tested for residual allergenic activity and toxicity in 10 guinea pigs sensitized by the intradermal administration of a suspension of BCG vaccine (1 mg per head) by intradermal injection of 0.1 ml of the drug at a dilution of 1: 100 and 1: 1000 into the depilated side surfaces.
При учете реакции через 24 и 48 часов у морских свинок не было отмечено гиперемии кожи до 6-8 мм на внутрикожное введение туберкулезного анатоксина.When taking into account the reaction after 24 and 48 hours in guinea pigs, there was no skin hyperemia up to 6-8 mm to the intradermal administration of tuberculous toxoid.
В то же время на внутрикожное введение туберкулина с аллергенной активностью (1 мг/мл=50000 ТЕ) в разведении 1:1000 и 1:2000 отмечена гиперемия кожи в диаметре 14-18 мм.At the same time, intradermal administration of tuberculin with allergenic activity (1 mg / ml = 50,000 TE) at a dilution of 1: 1000 and 1: 2000 showed skin hyperemia in a diameter of 14-18 mm.
Полученные результаты дают основание считать, что этоний способен инактивировать аллергенную активность молекулярного туберкулезного токсино-аллергена и детоксицировать его токсические свойства.The results obtained suggest that etonium is capable of inactivating the allergenic activity of the molecular tuberculosis toxin allergen and detoxifying its toxic properties.
Пример 2. Для детоксикации токсино-аллергенов с аллергенной активностью 100000 ТЕ/мл во флаконы был добавлен формалин: в 10 флаконов (20 мл) в концентрации 0,8%, а в другие 10 флаконов (20 мл) внесен этоний до 1%, флаконы помещены в термостат при 45°С на 12 суток с ежедневным встряхиванием содержимого флаконов.Example 2. For detoxification of toxin allergens with an allergenic activity of 100,000 TE / ml, formalin was added to the vials: in 10 vials (20 ml) at a concentration of 0.8%, and in another 10 vials (20 ml) etonium was added to 1%, the bottles are placed in a thermostat at 45 ° C for 12 days with daily shaking of the contents of the bottles.
Последующее введение 12 сенсибилизированным вакциной БЦЖ (внутрикожно 1 мг/мл) морским свинкам туберкулезных токсино-аллергенов, подвергнутых детоксикации 0,8% формалином и 1% этонием в разведении 1:500 и 1:1000 по 0,1 мл не выявило аллергических реакций кожи у сенсибилизированных морских свинок (не было отмечено гиперемии кожи до 6-7 мм через 24 часа после внутрикожного введения обработанных детоксикаторами туберкулезных токсино-аллергенов). Образование некротических реакций не отмечено.Subsequent administration of 12 sensitized BCG vaccines (intradermally 1 mg / ml) to guinea pigs of tuberculous toxin allergens detoxified with 0.8% formalin and 1% ethonium at a dilution of 1: 500 and 1: 1000 in 0.1 ml did not reveal allergic skin reactions in sensitized guinea pigs (there was no skin hyperemia up to 6-7 mm 24 hours after intradermal administration of tuberculous toxin allergens treated with detoxifiers). The formation of necrotic reactions was not noted.
Полученные результаты дают основание считать, что этоний способен инактивировать аллергенную активность молекулярного туберкулезного токсино-аллергена и детоксикацию его токсических свойств.The results obtained suggest that etonium is capable of inactivating the allergenic activity of the molecular tuberculosis toxin allergen and detoxifying its toxic properties.
Пример 3. Изучение сенсибилизирующих свойств туберкулезного анатоксина после детоксикации токсино-аллергенов 1% этонием у коров.Example 3. The study of the sensitizing properties of tuberculous toxoid after detoxification of toxin-allergens with 1% ethonium in cows.
В исследованиях использовано 10 коров, которым двукратно подкожно с интервалом 12 суток был введен туберкулезный анатоксин. По истечении 30 суток после повторного введения туберкулезного анатоксина всех животных подвергли туберкулинизации путем внутрикожного введения туберкулина для млекопитающих - ППД серии 12 по 0,2 мл.In the studies, 10 cows were used, which were injected twice with an interval of 12 days with tuberculous toxoid. After 30 days after the repeated administration of tuberculous toxoid all animals underwent tuberculinization by intradermal administration of tuberculin for mammals - series 12 PPD 0.2 ml.
При учете реакции через 72 часа у животных отмечено увеличение кожной складки в пределах 3-5-7 мм. Следовательно, подкожное введение туберкулезного анатоксина сопровождается аллергизацией организма, достоверно выраженными кожно-аллергическими реакциями.When taking into account the reaction after 72 hours, an increase in the skin fold in the range of 3-5-7 mm was observed in animals. Consequently, subcutaneous administration of tuberculous toxoid is accompanied by allergization of the body, reliably expressed skin-allergic reactions.
Пример 4. Изучение сенсибилизирующих свойств туберкулезного анатоксина, полученного детоксикацией токсино-аллергенов 1% этонием на морских свинках.Example 4. The study of the sensitizing properties of tuberculous toxoid obtained by detoxification of toxin-allergens with 1% ethonium in guinea pigs.
Туберкулезный анатоксин в объеме 0,2 мл был введен подкожно 6 здоровым морским свинкам с интервалом 12 суток. По истечении 30 суток после второго введения туберкулезного анатоксина был введен туберкулин для млекопитающих с аллергенной активностью 50000 ТЕ/мл (ME) в разведении 1:1000 и 1:2000 по 0,1 мл в депилированные боковые поверхности каждой морской свинке. Учет реакции через 24 часа выявил у всех вакцинированных морских свинок кожно-аллергические реакции в виде гиперимии кожи до 8-9 мм в диаметре.A 0.2 ml tuberculous toxoid was administered subcutaneously to 6 healthy guinea pigs with an interval of 12 days. After 30 days after the second administration of tuberculosis toxoid, tuberculin was introduced for mammals with allergenic activity of 50,000 TE / ml (ME) at a dilution of 1: 1000 and 1: 2000 of 0.1 ml into the depilated side surfaces of each guinea pig. Accounting for the reaction after 24 hours revealed in all vaccinated guinea pigs skin-allergic reactions in the form of skin hyperimia up to 8-9 mm in diameter.
Пример 5. Изучение протективной активности туберкулезного анатоксина на морских свинках и кроликах.Example 5. The study of the protective activity of tuberculous toxoid in guinea pigs and rabbits.
В опыте использовано 6 морских свинок и 4 кролика, которым трехкратно с интервалом 10 дней был введен подкожно туберкулезный анатоксин в объеме 0,5 мл. По истечении 30 суток после 3-й вакцинации животных заразили свежевыделенными от больных туберкулезом людей лекарственно устойчивыми микобактериями туберкулеза в дозе 0,1 мг на одно животное. Наблюдение за животными проводили в течение 3-х месяцев.In the experiment, 6 guinea pigs and 4 rabbits were used, which were injected subcutaneously with tuberculous toxoid in a volume of 0.5 ml three times with an interval of 10 days. After 30 days after the 3rd vaccination, animals were infected with drug-resistant mycobacterium tuberculosis freshly isolated from people with tuberculosis at a dose of 0.1 mg per animal. Observation of the animals was carried out for 3 months.
При убое у кроликов и морских свинок не обнаружено поражений органов (печени, легких и лимфоузлов) за исключением одной свинки, у которой в лимфоузле от места заражения и в печени обнаружены микроскопические изменения, характерные для туберкулезных поражений.When killed in rabbits and guinea pigs, no organ lesions (liver, lungs and lymph nodes) were detected, with the exception of one mumps, in which microscopic changes characteristic of tuberculous lesions were found in the lymph node from the infection site and in the liver.
Контрольные 3 морские свинки погибли через 2-2,5 месяца после заражения микобактериями туберкулеза.Control 3 guinea pigs died 2-2.5 months after infection with tuberculosis mycobacteria.
Из результатов исследований следует, что туберкулезный анатоксин, полученный детоксикацией токсино-аллергенов этонием обеспечивает защиту от заболевания кроликов и морских свинок от массивной дозы заражения вирулентными микобактериями туберкулеза.From the results of the studies, it follows that tuberculous toxoid obtained by detoxification of toxin-allergens with ethonium provides protection against the disease of rabbits and guinea pigs from a massive dose of infection with virulent mycobacterium tuberculosis.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008114786/15A RU2360697C1 (en) | 2008-04-15 | 2008-04-15 | Method for making tuberculous anatoxin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008114786/15A RU2360697C1 (en) | 2008-04-15 | 2008-04-15 | Method for making tuberculous anatoxin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2360697C1 true RU2360697C1 (en) | 2009-07-10 |
Family
ID=41045629
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008114786/15A RU2360697C1 (en) | 2008-04-15 | 2008-04-15 | Method for making tuberculous anatoxin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2360697C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2495659C2 (en) * | 2011-07-25 | 2013-10-20 | федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова" (ФГБОУ ВПО "Курская ГСХА") | Method for preparing laevomycetin ointment with glutaric aldehyde and aethonium |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2053791C1 (en) * | 1987-05-28 | 1996-02-10 | Курский сельскохозяйственный институт им.проф.Иванова И.И. | Method of anatoxin preparing |
| RU2115432C1 (en) * | 1996-07-30 | 1998-07-20 | Курская государственная сельскохозяйственная академия им.проф.И.И.Иванова | Method of tuberculosis anatoxin preparing |
| RU2139090C1 (en) * | 1999-01-26 | 1999-10-10 | Закрытое акционерное общество "АгроБизнесЦентр" | Method of preparing tuberculosis anatoxin |
| RU2229878C1 (en) * | 2003-01-31 | 2004-06-10 | Казанский государственный медицинский университет | Spermicide activity of ethonium |
-
2008
- 2008-04-15 RU RU2008114786/15A patent/RU2360697C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2053791C1 (en) * | 1987-05-28 | 1996-02-10 | Курский сельскохозяйственный институт им.проф.Иванова И.И. | Method of anatoxin preparing |
| RU2115432C1 (en) * | 1996-07-30 | 1998-07-20 | Курская государственная сельскохозяйственная академия им.проф.И.И.Иванова | Method of tuberculosis anatoxin preparing |
| RU2139090C1 (en) * | 1999-01-26 | 1999-10-10 | Закрытое акционерное общество "АгроБизнесЦентр" | Method of preparing tuberculosis anatoxin |
| RU2229878C1 (en) * | 2003-01-31 | 2004-06-10 | Казанский государственный медицинский университет | Spermicide activity of ethonium |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2495659C2 (en) * | 2011-07-25 | 2013-10-20 | федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова" (ФГБОУ ВПО "Курская ГСХА") | Method for preparing laevomycetin ointment with glutaric aldehyde and aethonium |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Spellberg et al. | Development of a vaccine against Staphylococcus aureus | |
| Gohar et al. | Development of safe, effective and immunogenic vaccine candidate for diarrheagenic Escherichia coli main pathotypes in a mouse model | |
| JP2010523711A (en) | Tuberculosis vaccine and method of use thereof | |
| Ghaderinia et al. | Assessment of immunogenicity of alginate microparticle containing Brucella melitensis 16M oligo polysaccharide tetanus toxoid conjugate in mouse | |
| RU2377014C1 (en) | Method for production of staphylococcic anatoxin-vaccine | |
| RU2360697C1 (en) | Method for making tuberculous anatoxin | |
| RU2392002C2 (en) | Tuberculosis anatoxin manufacture method | |
| JP6712760B2 (en) | Salmonella vaccine | |
| RU2396978C1 (en) | Method for prevention of cattle leukosis development | |
| RU2122862C1 (en) | Cell-free antistaphylococcus vaccine for treatment of patients with chronic staphylococcus infection | |
| RU2392003C2 (en) | Salmonella vaccine manufacture method | |
| Savina et al. | The effect of synthetic adjuvant on the formation of the immune response | |
| RU2092184C1 (en) | Method of infectious disease treatment | |
| Yanenko et al. | Prospect of using B. anthracis exotoxin in the design of anti-selective emergency preparations | |
| RU2377016C1 (en) | Method for making staphylo-streptococcal anatoxin-vaccine | |
| Moges et al. | Veterinary Vaccines: Unlocking the Power of Immunization for Livestock Health—A Review | |
| RU2239422C1 (en) | Method for preventing mastitis | |
| RU2675598C1 (en) | Method of treatment of radiation damages of body | |
| US20230293677A1 (en) | Use of a derivative of synthetic phthalhydrazide derivatives | |
| RU2216349C1 (en) | Method for complex prophylaxis of anthrax | |
| RU2421240C1 (en) | Method of producing staphylococcal vaccine | |
| Elliott et al. | Bacillus anthracis infection in irradiated mice: susceptibility, protection, and therapy | |
| Naso et al. | Polysaccharide conjugate vaccines for the prevention of gram-positive bacterial infections | |
| US11213579B2 (en) | Vaccines with enhanced immunogenicity, low allergenicity and reactogenicity | |
| RU2021817C1 (en) | Method of preparing of vaccine against cholera |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110416 |