RU2360686C1 - Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний - Google Patents
Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2360686C1 RU2360686C1 RU2008105116/14A RU2008105116A RU2360686C1 RU 2360686 C1 RU2360686 C1 RU 2360686C1 RU 2008105116/14 A RU2008105116/14 A RU 2008105116/14A RU 2008105116 A RU2008105116 A RU 2008105116A RU 2360686 C1 RU2360686 C1 RU 2360686C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- iodide
- drug
- diethylthiatricarbocyanine iodide
- diethylthiatricarbocyanine
- treatment
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 47
- OYVFJKVYVDYPFV-UHFFFAOYSA-M 3-ethyl-2-[7-(3-ethyl-1,3-benzothiazol-3-ium-2-yl)hepta-2,4,6-trienylidene]-1,3-benzothiazole;iodide Chemical compound [I-].S1C2=CC=CC=C2[N+](CC)=C1/C=C/C=C/C=C/C=C1/N(CC)C2=CC=CC=C2S1 OYVFJKVYVDYPFV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 40
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 20
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 5
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 5
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 4
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 49
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 45
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 18
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 12
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 12
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 12
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 11
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 11
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 10
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 10
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 9
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 9
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 9
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 9
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 8
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 7
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 7
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 5
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 4
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 4
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 208000010507 Adenocarcinoma of Lung Diseases 0.000 description 3
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 3
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 3
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 3
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 3
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 3
- 206010033546 Pallor Diseases 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 3
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 description 3
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 3
- 210000001700 mitochondrial membrane Anatomy 0.000 description 3
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 3
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 3
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 3
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 2
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 2
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 2
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 2
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 2
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 2
- 201000006598 bladder squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 208000030224 brain astrocytoma Diseases 0.000 description 2
- 230000009702 cancer cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 2
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 2
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 2
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000029553 photosynthesis Effects 0.000 description 2
- 238000010672 photosynthesis Methods 0.000 description 2
- 210000003281 pleural cavity Anatomy 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 2
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- UMTQICYFVVKJFV-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-2-[7-(3-ethyl-1,3-benzothiazol-3-ium-2-yl)hepta-2,4,6-trienylidene]-1,3-benzothiazole Chemical compound S1C2=CC=CC=C2[N+](CC)=C1\C=C\C=C\C=C\C=C1/N(CC)C2=CC=CC=C2S1 UMTQICYFVVKJFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZVFFXVYBHFIHY-SKCNUYALSA-N 5alpha-cholest-7-en-3beta-ol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC[C@H]21 IZVFFXVYBHFIHY-SKCNUYALSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000000616 Hemoptysis Diseases 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 206010027452 Metastases to bone Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010028034 Mouth ulceration Diseases 0.000 description 1
- 208000006595 Necrotizing Ulcerative Gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010057071 Rectal tenesmus Diseases 0.000 description 1
- 206010038111 Recurrent cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010046555 Urinary retention Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000009535 clinical urine test Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 230000001427 coherent effect Effects 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 208000000069 hyperpigmentation Diseases 0.000 description 1
- 230000003810 hyperpigmentation Effects 0.000 description 1
- 210000003692 ilium Anatomy 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000001370 mediastinum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 235000003784 poor nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010106 skin squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 208000012271 tenesmus Diseases 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 201000008587 ulcerative stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003606 umbilical vein Anatomy 0.000 description 1
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 1
- 231100000925 very toxic Toxicity 0.000 description 1
- -1 white blood cells Proteins 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/18—Iodine; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения опухолей. Сущность изобретения заключается в применении 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида C25H25N2S2.I, имеющего структурную формулу
в качестве средства для лечения онкологических заболеваний с одноразовой дозировкой от 0,1 мг до 5 г на прием до 3-х раз в сутки. Изобретение позволяет повысить эффективность лечения за счет восстановления поляризации молекул при введении 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида при его низкой токсичности и отсутствии побочных эффектов. 8 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к новым биологически активным веществам и может быть использовано в медицине и биологии в качестве основы для создания лекарственных препаратов. В настоящее время в клинической онкологии используется нескольких десятков противоопухолевых фармакологических препаратов, эффективность большинства из которых недостаточна, а спектр онкологических заболеваний, излечиваемых с помощью химиотерапии, в значительной мере ограничен. Исследователи всего мира отмечают феномен химиорезистентности раковых клеток, даже у пациентов ни разу не получавших химиопрепараты. Эти факты говорят о кризисе научной и практической парадигмы, принятой в современной онкологии. Поэтому поиск новых препаратов и методов лечения, основанных на новых механизмах подавления роста опухолевых клеток, восстановления тканей, окружающих опухоль и метастазы, является одной из самых важных задач онкологии и фармакологии. Одним из широко используемых в клинической онкологии противоопухолевых препаратов является 5-фторурацил, который применяется для лечения рака яичников, рака молочной железы, рака печени (гапатомы), меланомы и др. (Safit J.N., Bonavida В. // Cancer Res. - 1992. - Vol.52. - P.6630). Как и все цитостатики, 5-фторурацил очень токсичен - при его применении возникают тошнота, рвота, угнетение костномозгового кроветворения, токсическое поражение почек и др. (Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 2001 г., стр.425).
Препарат «Фторурацил», представляющий собой белый или слегка желтоватый, слабо растворимый в воде и в спирте кристаллический порошок, являющийся антиметаболитом, противоопухолевая активность которого определяется его превращением в раковых клетках в конкурентный ингибитор, принимающего участие в синтезе нуклеиновых кислот фермента. Этот препарат путем внутривенных инъекций применяют при неоперабельном и рецидивном раке желудка, раке толстой и прямой кишки, молочной железы, яичников, а также поджелудочной железы, однако препарат обладает высокой токсичностью и при его использовании возможно возникновение угнетения кроветворения, диарея, снижение аппетита, рвота, язвенный стоматит. Кроме того, этот препарат противопоказан при общем тяжелом состоянии больного, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, выраженной функциональной недостаточности печени (см., например, Машковский М.Д. «Лекарственные средства», М., ООО «Новая Волна», Издатель СБ. Дивов, 2002, т.2, с.425).
Наиболее близким прототипом является лекарственное средство, состоящее из три-n-аминотрифенилхлорметана или их смеси с декстрином (см. патент РФ №2257200 от 12.05.2004). Однако это лекарственное средство обладает коротким временем действия, неэффективно при лечении ряда опухолей и относительно токсично. Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным препаратам, применяемым для лечения онкологических заболеваний.
Задачей изобретения является создание средства, обладающего высокой противоопухолевой активностью и лечебным воздействием в отношении различных онкологических заболеваний.
Технический результат, обеспечивающий решение задачи, состоит в применении в качестве средства для лечения онкологических заболеваний, широко доступного и недорогого вещества, нетоксичного, не вызывающего побочных явлений при его использовании в фармацевтически приемлемых дозах, сокращении сроков лечения, увеличении эффективности лечения. К таким веществам относится гетероциклическое соединение, химическое вещество, содержащее 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодид. Этот препарат применяется в лазерной технике, приобретается в Сигме. Лечебный эффект был достигнут при применении 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида в различных фармакологических формах (растворы, свечи, порошки и т.д.), структурная формула этого соединения выглядит следующим образом:
3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодид в международной классификации: 3,3-diethilthiatricarbocyanine iodide C25H25N2S2.I
По критерию острой токсичности 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодид относится к среднетоксичным соединением.
Лечебный механизм действия этого препарата основан на его структурной особенности. Его «длинная» молекула обладает высокими поляризационными свойствами и еще рядом особенностей в отношении когерентного света. Она очень чувствительна к свету и имеет чрезвычайно низкий порог возбуждения. Согласно теории М.В.Кутушова в основе малигнизации лежат нарушение процесса поляризации молекул в раковом гомеостазе и, как следствие, изотропизация тканей и извращение фолдинга (укладки) протеинов. В животных тканях существуют начальная чрезвычайно короткая стадия фотосинтеза, темновое и световое дыхание, флуоресценция и люминесценция, которые в раковых тканях так же извращены (Кутушов М.В. «Диссимметрия жизни - симметрия рака». Изд. «В.Секачев», стр.97, 2006 г.). При введении 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида происходит восстановление поляризации молекул, анизотропии, что приводит к погашению темнового и светового дыхания, фотосинтеза, восстановление метаболизма, нормализация митоза и реинволюция раковых клеток до нормального состояния.
Сущность изобретения состоит в применении 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида C25H25N2S2.I (3,3-diethilthiatricarbocyanine iodide), имеющего структурную формулу:
в качестве средства для лечения онкологических заболеваний с одноразовой дозировкой от 0,1 мг до 5 г на прием до 3-х раз в сутки.
В частных случаях применения (реализации) 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодид применяют в разведении от 10-7 до 10-5 ммоль/л в воде или в физиологическом растворе, 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодид в виде водного раствора принимают до или после еды, водный раствор 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида вводят ректально, 1% раствор 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида вводят внутривенно и интраперитонеально, 1% раствор 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида вводят ингаляторно, применяют 1-5% мазь 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида, 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида вводят ректально в виде 1-2% свечей, раствор 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида вводят внутримышечно с одноразовой дозировкой от 100 до 200 мг.
Лекарственные формы получены традиционными для фармацеи методами с использованием общепринятых носителей, растворителей и других вспомогательных ингредиентов (Муравьев И.А. «Технология лекарств», М., 1980, «Справочник фармацевта» / Под ред. А.И.Тенцовой, М., 1981).
Результаты исследования механизма действия предложенного лекарственного средства приведены в примерах №№1-4, а возможность его применения для лечения подтверждается примерами №№5-13.
Пример №1.
В пробирки опытной группы с раковыми клетками A3 75 (метастазирующая человеческая меланома) в буферном растворе (10 мл) введено лекарственное средство в разведении 10-6 ммоль/л в виде раствора 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида.
Кроме того, в пробирки с тем же пулом раковых клеток введены в таком же разведении соответственно препарат Доксорубицин 10-5 ммоль/л в буферном растворе.
При этом была сформирована также контрольная группа из такого же количества пробирок и с теми же компонентами, кроме раковых клеток, вместо которых в пробирки этой группы были помещены фибробласты.
После термостатирования в течение 3 суток при температуре 37°С проведен анализ содержимого вышеописанных пробирок.
Рассмотрение полученных результатов показало
В пробирках опытной группы с лекарственным средством мембраны митохондрий разрушены практически полностью, причем картина примерно одинакова для всех вариантов использованного лекарственного средства, в пробирках этой группы с препаратом «Доксорубицин» отмечено набухание мембран с частичным (порядка 50%) их разрушением, в клетках, находящихся в пробирке с физиологическим раствором, изменений не выявлено.
В пробирках контрольной группы мембраны митохондрий вздуты, но их целостность сохранена.
Полученные данные свидетельствуют о том, что предложенное лекарственное средство вызывает перестройку мембран митохондрий раковых клеток, но не изменяет органеллы и структуры нормальных клеток.
Пример №2.
В пробирки опытной группы с раковыми клетками H69AR (химиорезистентные клетки аденокарциномы легких) в буферном растворе (10 мл) введено лекарственное средство 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида (№15) в разведении с 10-3 до 10-7 ммоль/л.
Контрольная группа - в пробирки с тем же пулом раковых клеток введены соответственно в одну физиологический раствор, а в другие - препараты «Доксорубицин».
Контрольная группа - в пробирки с тем же пулом раковых клеток введен «Доксорубицин», представленный на графике как PC (Positive Control). Термостатирование в течение 72 часов при температуре 37°С, после чего проведен анализ пролиферативной активности.
Рассмотрение полученных результатов по примерам 1 и 2 показало
В пробирках опытной группы с введенным лекарственным средством отмечается подавление пролиферации раковых клеток очень выраженно и превышает таковое у «Доксорубицина» (Positive Control).
Полученные результаты дают основания считать, что предложенные лекарственные средства способствуют подавлению пролиферации химиорезистентных клеток аденокарциномы легких.
Пример №3.
В культурную среду на матрицах с опытной группой ACNH (человеческая химиорезистентная аденокарцинома почек) введено лекарственное средство в разведении с 10-3 до 10-7 ммоль/л. Контрольная группа - в пробирки с тем же пулом раковых клеток введен «Доксорубицин», представленный на графике как PC.
После термостатирования в течение 3-х суток при температуре 37°С проведен анализ пролиферативной активности.
Рассмотрение полученных результатов по примерам 3 и 4 показало:
В пробирках опытной группы с введенным лекарственным средством отмечается подавление пролиферации раковых клеток очень выраженно и превышает таковое у «Доксорубицина».
Полученные результаты дают основания считать, что предложенные лекарственные средства способствуют подавлению пролиферации химиорезистентных клеток аденокарциномы легких.
Пример №4.
Фильтрат из саркомы 45 (5 мл) помещен в кварцевую кювету, произведена спектрофотометрия.
"Затем в этот фильтрат внесен раствор 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида экспозиция в течение 2-х часов, затем произведена повторная спектрофотометрия.
Результаты: На снимках без препарата спектр поглощений в районе 277 нм, а эмиссии в районе 419 нм. На снимках после введения препарата отмечается сдвиг спектра поглощения: дальнюю часть УФ-излучения до 280 нм и люминесценции соответственно до 420 нм.
Из литературы известно, сдвиг на 2-3 нм в УФ-части спектра говорит о больших изменениях в структуре органических молекул. Следовательно, препарат восстанавливает структурные нарушения белков, возникающих при малигнизации.
Полученные данные свидетельствуют, во-первых, о том, что в сыворотке раковых пациентов нарушены структуры белка, т.к. в норме полоса поглощения и эмиссии белковых структур на основе триптофана равна 280 и 420 нм соответственно. Во-вторых, наглядно показано регулирующее влияние лекарственного средства на структурные изменения в белках раковых клеток.
Примеры лечения
Пример №5.
Больная П., 43 года. Четыре года назад была удалена левая молочная железа и проведена профилактическая химиотерапия по поводу протокового рака. При обследовании на КТ в проекции правой доли печени опухолевидное образование 3,4×4,4×3,3 см, а также два опухолевидных образования диаметром от 3,1 до 2,8 см в правом легком. На сцинтиграфии метастатическое поражение поясничных позвонков и крыла правой подвздошной кости. Состояние тяжелое, кахексия, одышка, цианоз, адинамия. При подсчете размеров лимфоцитов в мазке крови отмечалось резкое снижение малых лимфоцитов, увеличение больших лимфоцитов и положительная реакция лимфоцитов крови на антиген рака молочной железы (с блокирующим эффектом сыворотки). Что также говорило о тяжести заболевания. Назначено лечение, включающее использование лекарственного препарата противоопухолевого действия. Препарат 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодид вводился через рот в виде питья по 30 капель 1% раствора три раза в день и в виде микроклизм по 20 капель 1% раствора и внутривенно по 200 мг на 500 мл физиологического раствора. После 4-х недель лечения уменьшились одышка и болевой синдром. Анализы крови на фоне лечения нормализовались в течение 3-х месяцев. Соотношение больших и малых лимфоцитов нормализовалось. Далее был проведен повторный курс препаратом, который вводился в прямую кишку в виде 1% свечей и ингаляторно по 30 капель 1% раствора еженедельно, в течение 6 месяцев. Один раз в месяц вводили «Замету» (бифосфонаты). За время терапии метастазы в костях кальцинировались, в печени и легких исчезли. Вес восстановлен. Жалоб нет.
Пример №6.
Больная С., 64 года. Диагноз: Мелкоклеточная аденокарцинома правого легкого. МТС в печень. Два года назад была произведена резекция правого легкого. Через год появились боли в грудной клетке, одышка и кровохаркание. На КТ в правом легком определяется опухолевидное образование 2×4×3 см. В области правой доли печени видны мелкие множественные метастазы. В плевральной полости справа свободная жидкость до 800 миллилитров. Состояние средней тяжести, бледность кожных покровов, кахексия. Начато лечение препаратом по схеме 20 капель 1% раствора. Препарат 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида на полстакана воды через рот и в виде микроклизм. Ингаляции по 2 раза в день 20 капель 1% раствора.
Курс продолжался 6 месяцев. За время лечения опухоль уменьшилась в размерах до 1,1×1,9×1,0 см. На второй неделе от начала лечения. исчезла одышка, нормализовался стул и исчез болевой синдром. Анализы крови на фоне лечения нормализовались в течение 2-х месяцев. Проведен полный курс лечения препаратом в течение 12 месяцев. За время терапии опухоль в области легкого, экссудат в плевральной полости и мелкие метастазы в печени исчезли. Вес восстановлен.
Пример №7
Больной У., 64 года. Диагноз: Астроцитома головного мозга слева. Рецидив. Четыре года назад была произведена экстирпация опухоли по поводу астроцитомы головного мозга. Через три года появились головные боли, тошнота, рвота. На ЯМРТ в проекции п/операционного рубца в веществе головного мозга определяется опухоль с неровными краями 4,8×3,4 см. Состояние средней тяжести, бледность кожных покровов, атаксия. Пациенту назначен препарат 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодид 500 мг на 500 мл физиологического раствора в стерильной форме внутривенно, капельно. Процедура в течение 40 минут. Последующие процедуры проводились в точно такой же последовательности 3 раза в неделю. Курс продолжался 4 месяца. За время лечения опухоль уменьшилась в размерах до 0,6x0,5 см. После двух инфузий препарата уменьшилась тошнота и болевой синдром. В течение последующих 12 месяцев каждые две недели проводилось однократное введение препарата. На КТ после 12 месяцев лечения на месте опухоли образование с признаками кальцинации 0,2×0,3 см.
Пример №8
Больной А., 54 года. Диагноз: Плоскоклеточный рак правого легкого. Мтс в печень, позвоночник и ребра. За полмесяца до обращения была произведена химиотерапия. Жалобы на сильные боли в правом подреберье, одышку. Состояние средней тяжести, пониженного питания, желтушность кожных покровов. На КТ определяется опухоль правого легкого и на УЗИ опухоль в левой доле печени с неровными краями 3×5 см. Пациенту произведено бужирование пупочной вены. В течение двух недель, два раза в день в катетер вводился стерильный препарат 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодид по 2 г, растворенный в 100 мл физиологического раствора. Последующие процедуры проводились в точно такой же последовательности 2 раза в неделю. Только препарат вводился внутривенно. Для лечения легких назначены ингаляции по 30 капель 1% раствора 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида. Курс продолжался 3 месяца. За время лечения опухоль в области уменьшилась в размерах до 0,5×0,7 см. Через 3 месяца на месте опухоли в печени остался соединительнотканный рубец 0,3×0,4 см. В легких на КТ опухоль стала на 80% меньше. Одышки и болей нет. В процессе лечения с помощью препарата отмечалась положительная динамика в анализах крови.
Результаты общих анализов крови
| Основные показатели | 12.08.06 | 19.10.06 | 01.12.06 | 02.01.07 |
| Эритроциты | 2,52 | 4,34 | 4,73 | 4,48 |
| Гемоглобин | 64 | 79 | 107 | 121 |
| Тромбоциты | 214 | 262 | 386 | 415 |
| Лейкоциты | 11,2 | 6,5 | 5,7 | 6,5 | |
| Базофилы | 0-1% | 1 | - | - | 1 |
| Эозинофилы | 0-5 | 1 | 2 | 2 | 0 |
| Пал. ядерные | 1-6% | 1 | 1 | - | - |
| Сегм. ядерные | 45-70 | 24 | 45 | 61 | 65 |
| Лимфоциты | 18-40% | 11 | 16 | 23 | 39 |
| Моноциты | 2-9% | 13 | 4 | 3 | 6 |
| СОЭ | 1-15 ммч | 30 | 15 | 5 | 4 |
Результаты биохимических анализов крови
| Основные показатели | Сод. в норме | 10.09.06 | 12.11.06 | 04.12.06 | 02.01.07 |
| Общий белок | 65,0-85,0 | 42,14 | 59,5 | 74 | 76,34 |
| Креатинин | гл | 91,0 | 73 | 77 | 57 |
| Мочевина | 44-110 | 7,9 | 6,8 | 3,4 | 3,7 |
| Холестерин | 1,66-8,3 | 6,25 | 5,67 | 5,73 | 7,54 |
| Билирубин общий | 2,90-6,54 | 11,4 | 24,5 | 8,6 | 8,1 |
| Билирубин | 8,5-20,5 | 3,0 | 22,3 | 3,3 | 2,0 |
| прямой | до 25% | 8,0 | 11,9 | 5,1 | 6,0 |
| Билирубин | до 25% | 82 | 96 | 84 | 90 |
| непрямой | до 100 | Ел 107,2 | 102 | 89 | 78,0 |
| Амилаза | 95-110,0 | 114,0 | 140 | 102,8 | 110,0 |
| Хлор | 135,0- | 4,20 | 4,3 | 4,0 | 4,2 |
| Натрий | 147,0 | 1,8 | 1,0 | 1,8 | 1,0 |
| Калий | 3,5-6,0 | 2,72 | 2,32 | 2,28 | 2,15 |
| Кальций иониз. | 0,98-1,30 | 19,4 | 13,4 | 18,0 | 17,7 |
| Кальций общий | 2,1-2,55 | 314,3 | 395,8 | 138,0 | 54,4 |
| Железо сыв. | 8,8-27,0 | 190,4 | 214,7 | 54,4 | 43,7 |
| ACT | 5-40 | Ел 551,5 | 431,9 | 103,1 | 100,4 |
| АЛТ | 5-40 | Ел 665,8 | 429 | 254,2 | 240 |
| Фосфатаза щел. | до 104 | ||||
| ЛДГ | Ел | ||||
| 225-450 | |||||
| Ел | |||||
В настоящее время жалоб нет.
Пример №10.
Больной Л., 28 лет. Диагноз: неХоджкинская лимфома. Кахексия. 1,5 года назад был проведен полный курс высокодозной химиотерапии. Полгода назад появились опухолевидные образования на шее и под челюстью. На рентгенограмме обнаружилось расширение средостения. В момент обращения жалобы на одышку, слабость, потливость. Состояние средней тяжести, пониженного питания, кожные покровы бледные. В подчелюстной области слева опухолевидное образование 4×3 см. На шее с двух сторон опухолевидные образования 3×3×4 см. Лечение препаратом 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодид по схеме. 50 капель 1% раствор 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодид, растворенного в 150 мл воды, принимался через рот три раза в день. Курс продолжался 4 месяца. Через 12 дней от начала лечения у больного полностью исчезли подчелюстные лимфоузлы. В течение месяца опухоли в области шеи уменьшились в размерах до 0,5×0,5 см. Через 4 месяца ни один из лимфоузлов не определяется. Анализы крови и мочи в норме. Вес восстановлен. Жалоб нет.
Пример №11.
Больной Т., 65 лет. Диагноз: Аденокарцинома толстой кишки. МТС в печень и легкие. Асцит. 4 года назад была произведена резекция толстой кишки с наложением анастомоза конец в конец. Прошел полный курс полихимиотерапии. Через 3 года после операции появились боли внизу живота, тенезмы. В момент обращения жалуется на резкую слабость, постоянные боли в животе, кашель, одышку, асцит, задержку стула. Состояние тяжелое, пониженного питания, кожные покровы бледные с цианотичным оттенком, живот с признаками асцита. В анализах крови отмечается снижение количества эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов, альбумина, повышение АЛТ и ACT. На компьютерной томографии в правой доле печени определяется образование неправильной формы 3×4 см с неровными краями. В области анастомоза определяется объемное образование 5×5,6 см и до 2-х литров свободной жидкости в брюшной полости. Пациенту назначен препарат 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодид в виде внутривенных инфузий, микроклизм и питья. Инфузионный раствор представляет собой 200 мг стерилизованного 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодид, растворенного в 500 мл физиологического раствора. Кроме того, для усиления эффекта препарат 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодид 1% раствор по 200 мл вводился интраперитонеально каждый раз, когда производилась эвакуация асцитной жидкости. Инфузий проводились еженедельно в течение 3-х месяцев. Ингаляции по 30 капель 1% раствора ежедневно в течение 2-х месяцев. Клизмы представляют собой смесь 20 г 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодид на 1500 мл кипяченой воды. Клизмы принимались по три раза в неделю в течение 2-х месяцев. Через 10 дней от начала лечения у больного полностью исчезли боли и появился аппетит. На третьей неделе лечения уменьшилась одышка. В процессе лечения опухоль в области анастомоза уменьшилась в размерах до 0,2×0,3 см. Через 3 месяца сделан месячный перерыв, и затем терапия продолжилась в течение 2-х месяцев. За время лечения метастазы в печени, легком и опухоль в области анастомоза не определяются. Отмечается выраженное поэтапное улучшение показателей крови, напрямую связанное с лечением препаратом.
Результаты анализов крови
| Основные показатели | 07.04.06 | 24.06.06 | 09.09.06 | 09.11.07 | |
| Эритроциты | 3,12 | 3,34 | 4,44 | 4,87 | |
| Гемоглобин | 71 | 94 | 115 | 128 | |
| Тромбоциты | 120 | 210 | 326 | 440 | |
| Лейкоциты | 9,2 | 12,0 | 5,2 | 5,3 | |
| Базофилы | 0-1% | 1 | - | - | 1 |
| Эозинофилы | 0-5 | 1 | 2 | 2 | 1 |
| Пал. ядерные | 1-6% | 0 | 1 | - | 2 |
| Сегм. ядерные | 45-70 | 2 | 6 | 6 | 5 |
| Лимфоциты | 18-40% | 35 | 49 | 58 | 69 |
| Моноциты | 2-9% | 13 | 4 | 7 | 9 |
| СОЭ | 1-15 ммч | 36 | 12 | 10 | 5 |
| Результаты биохимических анализов крови | |||||
| Основные показатели | Сод. в норме | 07.04.06 | 24.06.06 | 09.09.06 | 09.11.07 |
| Общий белок | 65-80 г/л | 51,23 | 62,26 | 65 | 82,53 |
| Креатинин | 85,0 г/л | 118,0 | 89 | 74 | 69 |
| Мочевина | 44-110 | 8,2 | 7,4 | 3,1 | 2,9. |
| Холестерин | 1,66-8,3 | 6,21 | 5,62 | 5,75 | 7,03 |
| Билирубин общий | 2,90-6,54 | 11,0 | 24,2 | 8,4 | 8,0 |
| Билирубин | 8,5-20,5 | 3,0 | 22,3 | 3,3 | 2,0 |
| Прямой | до 25% | 8,0 | 11,9 | 5,1 | 6,0 |
| Билирубин | до 25% | 82 | 96 | 84 | 90 |
| Непрямой | до 100 Ел | 107,2 | 102 | 89 | 78,0 |
| Амилаза | 95-110,0 | 114,0 | 140 | 102,8 | 110,0 |
| Хлор | 135,0- | 114,20 | 115,3 | 114,31 | 134,2 |
| Натрий | 147,0 | 3,8 | 4,9 | 4,8 | 4,9 |
| Калий | 3,5-6,0 | 2,72 | 2,32 | 2,28 | 2,15 |
| Кальций иониз. | 0,98-1,30 | 19,4 | 13,4 | 18,0 | 17,7 |
| Кальций общий | 2,1-2,55 | 314,3 | 395,8 | 138,0 | 64,4 |
| Железо сыв. ж | 8,8-27,0 | 190,4 | 104,7 | 54,8 | 42,9 |
| ACT | 5-40 Ел | 265,7 | 125,8 | 45,7 | 29,5 |
| АЛТ | 5-40 Ел | ||||
| Фосфатаза щел. ж | до 104 | 465,8 | 326 | 69,2 | 79 |
| ЛДГ | Ел | 623 | 332 | 242 | 228 |
| 225-450 | |||||
| Ел | |||||
Вес восстановлен. Жалоб нет.
Пример №12.
Больной Е., 53 года. При обращении жалобы на рези во время мочеиспускания и на задержку и покраснение мочи. При обследовании: ТРУЗИ в мочевом возле правого мочеточника пузыре опухоль с нечеткими контурами 2,0×4,2 см. Пункционная биопсия - плоскоклеточный рак мочевого пузыря. Диагноз: Плоскоклеточный рак мочевого пузыря. От операции и химиотерапии отказался. Проведено лечение лекарственным препаратом 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодидом.
В течение 60 дней пациент принимал препарат - препарат 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодид по 300 мг разводили в стерильном физиологическом растворе и вводили через катетер два раза в неделю. Во время еды препарат 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодид принимал в виде капсул по 200 мг. На ночь вводилась свеча с 2% препаратом. За этот период боли при мочеиспускании уменьшились, цвет мочи нормализовался, при ультразвуковом исследовании объем опухоли уменьшился на 40%, опухоль приобрела четкие очертания, размеры 1,3×1,4 см. Затем терапия продолжена путем приема в течение двух недель по 300 мг × 2 раза в день во время еды соответственно по 300 мг 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодида, а также назначены лечебные клизмы ежедневно перед сном по 2,0 г 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодид в 30 мл кипяченой воды.
При последующем обследовании со слов пациента отмечено окончательное исчезновение симптомов заболевания (резей при мочеиспускании, задержки мочи и др.).
Пример №13.
Больная М., 46 лет. Диагноз: Плоскоклеточная карцинома правой щеки. В области правой щеки грибообразное новообразование темно-коричневого цвета 4×6×5 см с перифокальным отеком и изъязвлением в центре. Гистологический диагноз: Плоскоклеточный рак кожи. Проведено лечение 5% мазью на основе масла какао и 3,3'-Диэтилтиатрикарбоцианин йодид. В течение 1 месяца размеры опухоли уменьшились на 90%. Через 3 месяца на месте опухоли определяются гиперпигментация и небольшой рубец. Жалоб не предъявляет. Рецидивов нет в течение 2-х лет.
В результате изобретения создано средство, обладающее высокой противоопухолевой активностью и лечебным воздействием в отношении различных онкологических заболеваний.
При этом в качестве средства для лечения онкологических заболеваний применено широко доступное и недорогое вещество, нетоксичное, не вызывающее побочных явлений при его использовании в фармацевтически приемлемых дозах, одновременно обеспечены сокращение сроков и увеличение эффективности лечения.
Claims (9)
1. Применение 3,3'-диэтилтиатрикарбоцианин йодида C25H25N2S2.I, (3,3-diethilthiatricarbocyanine iodide), имеющего структурную формулу:
в качестве средства для лечения онкологических заболеваний с одноразовой дозировкой от 0,1 мг до 5 г на прием до 3 раз в сутки.
в качестве средства для лечения онкологических заболеваний с одноразовой дозировкой от 0,1 мг до 5 г на прием до 3 раз в сутки.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что 3,3'-диэтилтиатрикарбоцианин йодид применяют в разведении от 10-7 до 10-5 ммоль/л в воде или в физиологическом растворе.
3. Применение по п.1, отличающееся тем, что 3,3'-диэтилтиатрикарбоцианин йодид в виде водного раствора принимают до или после еды.
4. Применение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что водный раствор 3,3'-диэтилтиатрикарбоцианин йодида вводят ректально.
5. Применение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что 1%-ный раствор 3,3'-диэтилтиатрикарбоцианин йодида вводят внутривенно и интраперитонеально.
6. Применение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что 1%-ный раствор 3,3'-диэтилтиатрикарбоцианин йодида вводят ингаляторно.
7. Применение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что применяют 1-5%-ную мазь 3,3'-диэтилтиатрикарбоцианин йодида.
8. Применение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что 3,3'-диэтилтиатрикарбоцианин йодида вводят ректально в виде 1-2%-ных свечей.
9. Применение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что раствор 3,3'-диэтилтиатрикарбоцианин йодида вводят внутримышечно с одноразовой дозировкой от 100 до 200 мг.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008105116/14A RU2360686C1 (ru) | 2008-02-14 | 2008-02-14 | Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний |
| PCT/RU2009/000072 WO2009102239A1 (ru) | 2008-02-14 | 2009-02-13 | Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008105116/14A RU2360686C1 (ru) | 2008-02-14 | 2008-02-14 | Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2360686C1 true RU2360686C1 (ru) | 2009-07-10 |
Family
ID=40957154
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008105116/14A RU2360686C1 (ru) | 2008-02-14 | 2008-02-14 | Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2360686C1 (ru) |
| WO (1) | WO2009102239A1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5916906A (en) * | 1995-03-14 | 1999-06-29 | Shaskan; Edward G. | Compositions comprising nicotinylalanine and an inhibitor of glycine conjugation or vitamin B6 |
| RU2174520C2 (ru) * | 1995-10-18 | 2001-10-10 | Мерк Патент Гезелльшафт Мит Бешренктер Хафтунг | Циклопептидные производные |
| RU2257200C1 (ru) * | 2004-05-12 | 2005-07-27 | Кутушов Михаил Владимирович | Лекарственное средство |
| DE69930260D1 (de) * | 1998-06-26 | 2006-05-04 | Stanford Res Inst Int | Herstellung dreidimensionaler gegenstände |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6540981B2 (en) * | 1997-12-04 | 2003-04-01 | Amersham Health As | Light imaging contrast agents |
-
2008
- 2008-02-14 RU RU2008105116/14A patent/RU2360686C1/ru active
-
2009
- 2009-02-13 WO PCT/RU2009/000072 patent/WO2009102239A1/ru not_active Ceased
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5916906A (en) * | 1995-03-14 | 1999-06-29 | Shaskan; Edward G. | Compositions comprising nicotinylalanine and an inhibitor of glycine conjugation or vitamin B6 |
| RU2174520C2 (ru) * | 1995-10-18 | 2001-10-10 | Мерк Патент Гезелльшафт Мит Бешренктер Хафтунг | Циклопептидные производные |
| DE69930260D1 (de) * | 1998-06-26 | 2006-05-04 | Stanford Res Inst Int | Herstellung dreidimensionaler gegenstände |
| RU2257200C1 (ru) * | 2004-05-12 | 2005-07-27 | Кутушов Михаил Владимирович | Лекарственное средство |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КУТУШОВ М.В. Информация о новых методах лечения онкологических заболеваний // Мир фармации и медицины, 2007, №21 (218), с.10-18. XIONG ZP et al. Transhepatic arterial chemoembolization with gemcitabine and carboplatin for the treatment of stage III hepatocellular carcinoma // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2007 Aug; 29(8): 623-5. реферат, он-лайн [Найдено в Интернет на 08.07.2008], PMID: 18210886 [PubMed - indexed for MEDLINE]. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2009102239A1 (ru) | 2009-08-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Schultz | Case study: high-dose intravenous vitamin C in the treatment of a patient with adenocarcinoma of the kidney | |
| WO2023016519A1 (zh) | 和厚朴酚在制备用于治疗脑膜瘤的药物中的用途 | |
| RU2600166C2 (ru) | Лекарственное средство, содержащее ионы натрия и ионы кальция, для лечения рака, опухоли и незлокачественной гиперплазии | |
| Wang et al. | Port-site metastasis as a primary complication following retroperitoneal laparoscopic radical resection of renal pelvis carcinoma or nephron-sparing surgery: A report of three cases and review of the literature | |
| RU2360686C1 (ru) | Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний | |
| WO2025113347A1 (zh) | 包含维甲酸的药物组合物在制备治疗肝细胞癌伴腹腔转移的药物中的用途 | |
| RU2123827C1 (ru) | Способ лечения злокачественных опухолей | |
| CN103054802B (zh) | 介入治疗肝癌的前阳离子/阳离子脂质体姜黄素制剂及其制备方法 | |
| RU2361587C1 (ru) | Лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний | |
| RU2775008C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая иммуномодулирующей, иммунокорректирующей, иммуносупрессорной, противовирусной, противовоспалительной и онколитической активностями | |
| RU2234962C2 (ru) | Способ лечения нерезектабельного рака поджелудочной железы | |
| EP0705603B1 (en) | Use of non-toxic cysteine sulfoxide derivatives in the treatment of cancer | |
| RU2381027C2 (ru) | Применение фунгицида беномил в качестве средства для лечения онкологических заболеваний | |
| RU2354369C2 (ru) | Применение родамина 6ж в качестве лекарственного средства для лечения злокачественных новообразований и амилоидозов | |
| Metzger et al. | Long-term complete remission of melanoma liver metastases after intermittent intra-arterial cisplatin chemotherapy and surgery | |
| WO2008115088A1 (fr) | Utilisation de rhodamine 6g en tant que médicament destiné au traitement de néoplasies malignes et d'amyloïdoses | |
| RU2134589C1 (ru) | Способ лечения первичного рака печени и набор для лечения первичного рака печени | |
| CN105999245B (zh) | 含乌司他丁的药物组合物在制备治疗胆囊癌药物中的用途 | |
| US8436195B2 (en) | Use of malachite green oxalate for treating malignant neoplasms | |
| RU2354384C1 (ru) | Применение органических красителей в качестве средства для лечения онкологических заболеваний | |
| RU2706347C1 (ru) | Способ лечения операбельной аденокарциномы головки поджелудочной железы | |
| RU2706786C1 (ru) | Способ лечения неоперабельной аденокарциномы поджелудочной железы с метастазами в печень | |
| Wollner et al. | Combination chemo-radiation therapy for jaundice due to focal malignant obstruction of the major bile ducts | |
| Aigner et al. | Isolated hypoxic pelvic perfusion combined with electroporation is a valid alternative to traditional therapies for anal squamous cell carcinoma: a case study | |
| RU2684606C1 (ru) | Способ комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20200429 |