RU2360683C1 - Композиция для коррекции патологических нарушений углеводного, липидного обмена и антиоксидантного статуса организма - Google Patents
Композиция для коррекции патологических нарушений углеводного, липидного обмена и антиоксидантного статуса организма Download PDFInfo
- Publication number
- RU2360683C1 RU2360683C1 RU2008114994/15A RU2008114994A RU2360683C1 RU 2360683 C1 RU2360683 C1 RU 2360683C1 RU 2008114994/15 A RU2008114994/15 A RU 2008114994/15A RU 2008114994 A RU2008114994 A RU 2008114994A RU 2360683 C1 RU2360683 C1 RU 2360683C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antioxidant
- composition
- lipid
- chitosan
- animals
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 54
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 title claims abstract description 29
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 title claims abstract description 14
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 title abstract description 8
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims abstract description 36
- DNRFNICCPHGYAX-UHFFFAOYSA-N 6-ethyl-2,3,5,7,8-pentahydroxynaphthalene-1,4-dione Chemical compound O=C1C(O)=C(O)C(=O)C2=C(O)C(CC)=C(O)C(O)=C21 DNRFNICCPHGYAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- NCFUWNUATANZPH-UHFFFAOYSA-N echinochrome A Natural products OC1=C(O)C(O)=C2C(=O)C(CC)=C(O)C(=O)C2=C1O NCFUWNUATANZPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid group Chemical group C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims abstract description 11
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract description 11
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims abstract description 8
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 238000012937 correction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 150000003444 succinic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 13
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 claims description 13
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 11
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 11
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M lipoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 11
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 claims description 11
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 claims description 11
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 7
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 3
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 claims description 2
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 claims description 2
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 claims description 2
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 claims description 2
- 238000011374 additional therapy Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 23
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- FCCDDURTIIUXBY-UHFFFAOYSA-N lipoamide Chemical compound NC(=O)CCCCC1CCSS1 FCCDDURTIIUXBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 43
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 17
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 description 15
- 230000008569 process Effects 0.000 description 15
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 14
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 13
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 13
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 13
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 13
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 12
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 12
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 11
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 11
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 11
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 11
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 208000007241 Experimental Diabetes Mellitus Diseases 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- 238000011161 development Methods 0.000 description 10
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 10
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 8
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 7
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 7
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 7
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 6
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N alloxan Chemical compound O=C1NC(=O)C(=O)C(=O)N1 HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 6
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 6
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 6
- 108010063907 Glutathione Reductase Proteins 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 5
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 5
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 5
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 4
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 4
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 102100036442 Glutathione reductase, mitochondrial Human genes 0.000 description 4
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 4
- 230000000026 anti-ulcerogenic effect Effects 0.000 description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 4
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 4
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 4
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 241000257465 Echinoidea Species 0.000 description 3
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 3
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 3
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 3
- 206010021135 Hypovitaminosis Diseases 0.000 description 3
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 3
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000001354 calcination Methods 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 3
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 3
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 208000020346 hyperlipoproteinemia Diseases 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 3
- -1 polyphenol compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 2
- 241000258955 Echinodermata Species 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 2
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 2
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 2
- 206010047623 Vitamin C deficiency Diseases 0.000 description 2
- 241000219095 Vitis Species 0.000 description 2
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 2
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 2
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 2
- XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N [[(2r,3r,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3-hydroxy-4-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(2s,3r,4s,5s)-5-(3-carbamoylpyridin-1-ium-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl phosphate Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000037328 acute stress Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000002225 anti-radical effect Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000007983 food acid Nutrition 0.000 description 2
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 2
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 210000005210 lymphoid organ Anatomy 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 208000010233 scurvy Diseases 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 2
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 2
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 2
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 108010053754 Aldehyde reductase Proteins 0.000 description 1
- 102100027265 Aldo-keto reductase family 1 member B1 Human genes 0.000 description 1
- 102000006589 Alpha-ketoglutarate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108020004306 Alpha-ketoglutarate dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 208000006770 Ascorbic Acid Deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000000412 Avitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 1
- 235000007689 Borago officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 240000004355 Borago officinalis Species 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 241000195480 Fucus Species 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 108010020056 Hydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 150000000996 L-ascorbic acids Chemical class 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102000002568 Multienzyme Complexes Human genes 0.000 description 1
- 108010093369 Multienzyme Complexes Proteins 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010089814 Plant Lectins Proteins 0.000 description 1
- 241000183024 Populus tremula Species 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 208000013200 Stress disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004404 adrenal cortex Anatomy 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000004716 alpha keto acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940127003 anti-diabetic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002058 anti-hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N beta-D-glucosamine Chemical group N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000020450 carbohydrate metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 229910001430 chromium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002178 gastroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000007446 glucose tolerance test Methods 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 235000006486 human diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000403 immunocorrecting effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000017745 inborn carbohydrate metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- CSFWPUWCSPOLJW-UHFFFAOYSA-N lawsone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)=CC(=O)C2=C1 CSFWPUWCSPOLJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003212 lipotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 231100000243 mutagenic effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 235000017802 other dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000005895 oxidative decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004203 pancreatic function Effects 0.000 description 1
- 210000004738 parenchymal cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000003726 plant lectin Substances 0.000 description 1
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 230000018656 positive regulation of gluconeogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003244 pro-oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000018406 regulation of metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000017162 regulation of protein metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 235000019614 sour taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000002992 thymic effect Effects 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000035408 type 1 diabetes mellitus 1 Diseases 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 235000018648 unbalanced nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 208000030401 vitamin deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической и пищевой промышленности, в частности к композиции для коррекции патологических нарушений липидного, углеводного обмена и антиоксидантного статуса организма. Композиция для коррекции патологических нарушений липидного, углеводного обмена и антиоксидантного статуса организма, представляющая собой комплекс хитозана с эхинохромом А, витаминами и органическими кислотами, получаемая при добавлении к обезвоженному и обработанному спиртом хитозану эхинохрома А, аскорбиновой (витамин С), липоевой (витамин N), лимонной и янтарной кислот в спиртовом растворе, эффективна для коррекции патологических нарушений липидного, углеводного обмена и антиоксидантного статуса организма. 2 з.п. ф-лы, 6 табл.
Description
Изобретение относится к пищевой промышленности, а именно к производству биологически активных пищевых добавок (БАД) парафармацевтического ряда.
Анализ механизмов развития стресс-повреждающих эффектов при действии неблагоприятных факторов среды и условий профессиональной деятельности показал, что одним из основных механизмов в развитии нарушений гомеостаза является активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) и снижение потенциала антиоксидантной системы (АОС). Внимание к этим процессам не случайно, поскольку активизация свободно-радикальных и перекисных процессов и, так называемый, синдром пероксидации лежат в основе патогенеза многих заболеваний. В частности, установлено, что синдром пероксидации как фактор патогенеза лежит в основе развития нарушений липидного и углеводного обмена (метаболический синдром), которые в свою очередь приводят к развитию атеросклероза, ишемической болезни сердца, инфаркта, инсульта, язвенной болезни, сахарного диабета и т.д. [Сидоренко Б.А., Ревенко В.Н. Психоэмоциональное напряжение и сердечно-сосудистые заболевания. // Кишинев: Штинкца. 1988. 194 с.; Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г. и др Перекисное окисление и стресс //. Спб.: Наука. 1992. С.148]
Лекарственное корректирование нарушений, вызванных оксидативным стрессом, антиоксидантная терапия, стало в последние 10-15 лет одним из ведущих направлений в современных фармакологических и клинических исследованиях. Однако нерациональное использование пищевых синтетических антиоксидантов привело, в конечном счете, к острейшему кризису. Достоверно были установлены тяжелые отдаленные последствия хронического потребления повышенных доз основных из них - ионола и бутилгидроксианизола. Возникла необходимость замены синтетических антиоксидантов, используемых в пищевой промышленности и медицине, природными соединениями - компонентами диеты человека. Поиски такого рода соединений в широких масштабах ведутся в Японии, США, Финляндии, Швейцарии и др. странах. Кроме того, следует отметить, что использование в качестве лекарств или пищевых добавок микробных или животных антирадикальных ферментов - супероксиддисмутазы (СОД), каталазы и др., вызывает неизбежный отклик иммунной системы человека, а потребление такого универсального природного антиоксиданта, как токоферол, ограничено его Е-витаминными свойствами. Одним из наиболее реальных подходов к профилактике нарушений гомеостаза организма, в основе которых лежит синдром пероксидации, является использование БАД на основе природных антиоксидантов и энтеросорбентов.
Известно средство восстановительной терапии «Хитовит», содержащее пергу, хитозан, порошок плодов шиповника, порошок фукуса и наполнитель. Средство способствует оптимальному функционированию и полноценному питанию органов и тканей человека на клеточном уровне, нормализует обменные процессы [RU 2254871 С1, 2005.06.27].
Известна биологически активная добавка к пище для профилактики и вспомогательной терапии инфекционных заболеваний, содержащая хитозан полифракционного состава и сухие экстракты фитосборов в форме комплекса, образуемого растительными лектинами. БАД к пище обладает антибактериальными свойствами, иммунокоррегирующим действием и обеспечивает пролонгирующее действие фитокомпонентов [RU 2270585 С2, 2006.02.27].
Наиболее близким аналогом предлагаемого изобретения, как по назначению, так и по составу, является композиция для нормализации липидного обмена и снижения массы тела, представляющая собой комплекс, включающий эквимолекулярную водорастворимую соль хитозана с аскорбиновой, янтарной и липоевой кислотами, вещества полигидроксинафтохиноновой природы из морских иглокожих, полифенольные соединения из гребней винограда, ионы трехвалентного хрома и фруктозу [RU 2290185 С1, 2006.12.27]. Для получения этой композиции хитозан смешивают с водным раствором аскорбиновой и янтарной кислот, смесь выдерживают при перемешивании до растворения хитозана, к полученному гомогенному раствору добавляют водно-спиртовой экстракт иглокожих, содержащий полигидроксинафтохиноны и липоевую кислоту, к полученной смеси добавляют экстракт гребней винограда, содержащий полифенольные соединения, подсластитель и водный раствор трехвалентного хрома.
Однако водно-спиртовый экстракт пищевых промысловых ежей, входящий в состав добавки, не стандартизован. Он содержит, в основном, вещества липидной природы и лишь незначительное количество природных полигидроксинафтохинонов, биологическая активность которых практически не исследована. Кроме того, не имеется достоверных данных об их совместимости с другими компонентами БАД. Следует также отметить, что большое количество фруктозы (до 80%) в ее составе не ставит данный продукт в разряд диетических продуктов, способствующих метаболической коррекции. Водно-фруктозный сироп необходимо стерилизовать или пастеризовать, при этом срок годности таких продуктов по принятым в РФ нормативам ограничен 6 месяцами.
Задачей изобретения является расширение ассортимента парафармацевтиков на основе хитозана и биологически активных веществ морских гидробионтов, получение биологически активной добавки пролонгированного действия, предназначенной для коррекции нарушений углеводного, липидного обмена и антиоксидантного статуса организма.
В результате решения поставленной задачи была создана композиция, представляющая собой комплекс хитозана с эхинохромом А, витаминами и органическими кислотами, получаемая при добавлении к обезвоженному и обработанному спиртом хитозану эхинохрома А, аскорбиновой (витамин С), липоевой (витамин N), лимонной и янтарной кислот в спиртовом растворе.
Содержание эхинохрома А в конечном продукте составляет не менее 0,035 мас.%.
Технический результат, обеспечиваемый изобретением, заключается в получении композиции, которая обеспечивает коррекцию патологических нарушений углеводного, липидного обмена и антиоксидантного статуса организма. Исследования показали, что заявляемая композиция обладает антиульцерогенной и кардиопротекторной активностою. Поэтому она может быть использована для профилактики и дополнительной терапии сердечно-сосудистых заболеваний и язвенной болезни желудка, вызываемых нейрогенным стрессом.
В отличие от прототипа заявляемая композиция содержит стандартизованный полигидроксинафтохинон морских ежей - эхинохром А, физиологическое действие которого хорошо изучено (на его основе созданы лекарственные препараты серии «Гистохром», широко используемые в практической медицине). Экспериментально показана совместимость эхинохрома А с другими компонентами БАД и сохранение биологической активности всех ингредиентов в составе композиции. Кроме того, заявляемый продукт получают в сухом состоянии со сроком годности не менее двух лет.
Использование в композиции стандартизованного эхинохрома А, относящегося к группе витаминов К, для которого есть рекомендованная ВОЗ доза для человека - не более 80-140 мкг/сутки, позволяет осуществить стандартизацию конечного продукта по требованиям GMP и гарантировать его безопасность при приеме внутрь.
Заявляемую композицию получают следующим способом: к обезвоженному хитозану добавляют 96% этиловый спирт и выдерживают до его полного набухания. Лимонную, янтарную, аскорбиновую, липоевую кислоты и эхинохром А растворяют в 96% этиловом спирте. Смесь кислот и эхинохрома А заливают в реакционную емкость с хитозаном, перемешивают в течение 30-60 мин. Спирт удаляют декантацией с последующей продувкой паром. Полученный препарат высушивают.
Эхинохром А (2,3,5,6,8-пентагидрокси-7-этил-1,4-нафтохинон, витамин группы К) - один из пигментов морских ежей, является многофункциональным природным антиоксидантом [Лебедев А.В., Иванова М.В., Красновид Н.И. и др. Кислотные свойства и взаимодействие с супероксид анион-радикалом эхинохрома А и его структурных аналогов. // Вопросы медицинской химии. 1999. Т.45. С.123-130] и обладает высокой антирадикальной активностью, исполняя роль перехватчика активных форм кислорода [Лебедев А.В., Левицкая Е.Л., Тихонова Е.В. и др. Антиоксидантные свойства, автоокисление и мутагенная активность эхинохрома А в сравнении с его структурными аналогами. // Биохимия. 2001. Т.66. С.885-893].
Эхинохром А (ЭХА) образует прочные нерастворимые комплексы с ионами переменно-валентных металлов (медь, железо), подавляя их действие как инициаторов процессов пероксидации [Lebedev A.V., Ivanova M.V. How do calcium ions induce free radical oxidation of hydroxyl-1,4-naphthoquinone Ca2+ stabilized the naphtosemiquinone anion-radical of echinochrome A // Arch. Biochem. Biophys. 2003. V.413. P.191-198]. Установлено, что эхинохром А действует на ферментные системы, участвующие в развитии окислительного стресса (липокиназы, циклокиназы), а также при некоторых патологических осложнениях на альдозаредуктазы. На его основе созданы лекарственные препараты для кардиологии и офтальмологии, которые внедрены в медицинскую практику под названием «Гистохром» [RU 2137472 С1, 1999.09.20; RU 2134107 С1, 1999.08.10].
Для введения эхинохрома А в организм через желудочно-кишечный тракт авторы предлагаемого изобретения выбрали хитозан. Этот выбор был сделан исходя из следующих соображений. Во-первых, эхинохром А прекрасно взаимодействует с хитозаном с образованием комплекса, что позволяет избежать сорбции эхинохрома А на слизистых пищеварительного тракта. Во-вторых, сам хитозан является эффективным лечебно-профилактическим средством, используемым в качестве адсорбента для лечения многих заболеваний. Для введения эхинохрома А в комплекс с хитозаном авторы используют аскорбиновую кислоту.
Аскорбиновая кислота (витамин С) (АК)
Аскорбиновая кислота относится к числу наиболее широко распространенных в природе водорастворимых витаминов и обнаруживается во всех органах, тканях, биологических жидкостях организма, особенно в большом количестве - в коре надпочечников, где участвует в осуществлении метаболических процессов, связанных с синтезом кортикоидов [Лифшиц В.М., Сидельникова В.И. «Биохимические анализы в клинике». Справочник. // «Медицина» М. 1993; «Пищевые добавки». Справочник. // С.-Петербург. 1996]. Она принимает участие в осуществлении окислительно-восстановительных процессов (транспорте электронов), в формировании основного вещества соединительной ткани (в частности, в гидроксилировании пролина - главного аминокислотного компонента ее волокнистых структур), оказывает влияние на метаболизм железа, липидов (прежде всего стеринов), углеводно-фосфорный обмен, проявляет антиокислительное действие.
Аскорбиновая кислота поступает в организм человека только с пищей, так как в отличие от других организмов у человека, приматов и морской свинки она не синтезируется. Суточная потребность взрослого человека в витамине С составляет 50-100 мг. Недостаточность поступления витамина С в организм с пищей в течение 1-3 месяцев ведет к начальным проявлениям гиповитаминоза, через 3-6 месяцев такого же питания - к отчетливому гипо- и авитаминозу, что проявляется нарушениями обмена многих веществ, дисфункцией центральной нервной и эндокринной систем (слабость, раздражительность, боли в конечностях), снижением резистентности к инфекциям, нарушением регенеративных процессов и развитием цинги (скорбута). Дефицит витамина С сопровождается, как правило, дефицитом витамина Р.
В медицинской практике аскорбиновую кислоту применяют для лечения гиповитаминозов, стимуляции кроветворения вместе с фолиевой кислотой, витамином В и железом, для укрепления капилляров при повышенной их кровоточивости при различных заболеваниях, стимуляции регенеративных процессов, поражениях соединительной ткани, при заболеваниях дыхательных путей и т.д.
Витамин N (липоевая кислота) (ЛК) содержится во многих растительных и животных организмах в форме ε-липоеллизина, связанного с белком, и является коферментом мультиферментных комплексов-пируватдегидрогеназы, α-кетоглутаратгидрогеназы, осуществляющих окислительное декарбоксилирование α-кетокислот и построение ацильных производных кофермента А. Она участвует в регулировании белкового, липидного и углеводного обмена, проявляет липотропный эффект, влияет на обмен холестерина, улучшает функцию печени, обладает антидотными свойствами, нормализует энергетические процессы [«Пищевые добавки». Справочник. // С-Петербург. 1996; Пилат Т.Л., Иванов А.А. БАД к пище. // Москва. 2002 г.]. Липоевая кислота находит широкое применение в медицине для нормализации липидного обмена, лечения некоторых болезней печени (цирроза, болезни Боткина), сахарного диабета, атеросклероза, некоторых отравлений, а также в педиатрии и при нарушении зрительных функций. Липоевая кислота предохраняет печень от токсического действия алкоголя. Она также может быть использована в качестве хелатного агента, особенно для выведения из организма избытка меди. Потребность в липоевой кислоте ориентировочно составляет 0,5-2,0 г в сутки. Специфические проявления дефицита не описаны.
Лимонная кислота (Е33О) (ЛМК) - известный регулятор кислотности, антиокислитель и синергист антиокислителей, комплексообразователь, диспергатор и разрыхлитель [«Пищевые добавки». Справочник. // С-Петербург. 1996]. Лимонная кислота наиболее мягкая по сравнению с другими пищевыми кислотами по вкусу. Обладает приятным кислым вкусом, благодаря чему находит широкое применение в пищевой промышленности. В наибольшей степени лимонная кислота используется в кондитерской промышленности и в производстве безалкогольных напитков, а также при производстве некоторых видов рыбных консервов. Преимуществом лимонной кислоты является отсутствие раздражающего действия на слизистые пищеварительного тракта.
Янтарная кислота (ЯК) улучшает процессы энергетического обмена в клетках головного мозга, миокарда, печени и почек. Она оказывает выраженное антигипоксическое и дезинтоксическое действие, ускоряет процессы восстановления энергетики клеток [«Пищевые добавки». Справочник. // С-Петербург. 1996]. В качестве пищевой кислоты (регулятор кислотности) она разрешена во всех странах - Е363.
Хитозан, получаемый из природного полисахарида хитина щелочным дезацетилированием, представляет собой полисахарид, состоящий из остатков D-глюкозамина, связанных β-1,4-гликозидными связями [Хитозан per os (перевод с английского) // Под редакцией Риккардо А.А. Муццарелли. Нижний Новгород. Изд-во «Вектор - ТиС», 2002 г. - 372 с]. Прокаливание хитозана при 170°С приводит к удалению молекул воды и образованию свободных аминогрупп.
Хитозан является прекрасным поликатионным адсорбентом. Благодаря этому свойству он нашел широкое применение в медицине как в качестве энтеросорбента, так и носителя для доставки лекарственных средств. Аминогруппы хитозана легко образуют соли с минеральными и органическими кислотами и другими веществами, имеющими кислотную функцию, например, с витамином С.
При производстве заявляемой композиции реакцию хитозана с эхинохромом А и вышеперечисленными ингредиентами (органическими кислотами и витаминами) проводят в гетерогенной фазе по следующей схеме:
В результате реакции получают комплекс, имеющий следующую структуру:
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
ПРИМЕР 1
600 г пищевого или медицинского хитозана обезвоживают прокаливанием в сушильном шкафу при температуре 170°С в течение 15-20 часов и помещают в круглодонную колбу роторного испарителя. К хитозану добавляют 1-2 л свежеперегнанного этилового спирта 96° до полного набухания хитозана и получения спиртового «зеркала» над хитозаном. Выбранные органические кислоты (150 г лимонной кислоты, 100 г янтарной кислоты), витамины (45 г аскорбиновой кислоты, 75 г липоевой кислоты и 0,35 г эхинохрома А) растворяют в свежеперегнанном этиловом спирте 96° и заливают в реакционную колбу с хитозаном и перемешивают в течение 30 мин. Колбу со смесью помещают на роторный испаритель, удаляют полностью этиловый спирт из реакционной смеси в вакууме при температуре не выше 60°С. Получают сухой порошок, который капсулируют в желатиновые капсулы по 1,5 мл или таблетируют по 0,25 и 0,5 г.
Композиция содержит, мас.%: хитозана - 60,0; аскорбиновой кислоты - 4,5; эхинохрома А - 0,035; липоевой кислоты - 7,5; янтарной кислоты - 10,0; лимонной кислоты - 15,0; остаточная влага - 4,0.
ПРИМЕР 2
6,2 кг пищевого или медицинского хитозана обезвоживают прокаливанием в сушильном шкафу при температуре 170°С в течение 15-20 часов и помещают в реактор с мешалкой. К хитозану добавляют 15-20 л свежеперегнанного этилового спирта 96° до полного набухания хитозана и получения спиртового «зеркала» над хитозаном. Органические кислоты (1,5 кг лимонной кислоты, 1 кг янтарной кислоты) и витамины (430 г аскорбиновой кислоты, 770 г липоевой кислоты и 4,0 г эхинохрома А) растворяют в отдельной емкости в свежеперегнанном этиловом спирте 96°, заливают в реакционную емкость с хитозаном и перемешивают в течение 60 мин. Спирт из реактора удаляют декантацией с последующей продувкой паром. Полученный препарат высушивают в сушильном шкафу полочного типа в течение 12-24 часов при температуре не выше 110°С. БАД фасуют в стеклянные банки по 250-500 г или таблетируют по 0,25 и 0,5 г.
Композиция содержит, мас.%: хитозана - 62,0; аскорбиновой кислоты - 4,3; эхинохрома А - 0,04; липоевой кислоты - 7,7; янтарной кислот - 10,0; лимонной кислоты - 15,0; остаточная влага-1,0.
ПРИМЕР 3
Изучение корригирующей активности БАД на модели алиментарной гиперлипопротеинемии (ГЛП)
Модель алиментарной ГЛП воспроизводили разбалансированием рациона питания по содержанию белков, углеводов, жиров, холестерина - в результате у животных, находящихся на экспериментальном рационе, развивалась гиперхолестеринемия (ГХС), гипертриглицеридемия (ГТГ). Более чем в два раза увеличивалось содержание в крови атерогенных липопротеидов - фракций липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП, ЛПОНП). Изменения липидного фона можно было охарактеризовать как проявление одного из наиболее распространенных типов ГЛП - IV типа по классификации ВОЗ.
Известно, что при ГЛП усиливаются процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ). Избыточное поступление калорийных продуктов и несбалансированность питания способствуют интенсификации процессов ПОЛ в крови, о чем можно было судить по увеличению на 60% (р<0,01) содержания малонового диальдегида (МДА) в эритроцитах. Ответная реакция системы антиоксидантной защиты (АОЗ) выражалась в усилении активности фермента глутатионредуктазы (ГР), более чем в три раза, в результате чего возрастало содержание восстановленной формы глутатиона (ГЛ), необходимого для нейтрализации перекисей. О мобилизации всех составляющих систему АОЗ в ответ на усиление процессов ПОЛ при ГЛП доказывает и снижение интегрального показателя состояния АОЗ - уровень антиоксидантной активности (АОА) крови.
Усиление процессов ПОЛ в печени подтверждалось увеличением содержания его продуктов на всех стадиях перекисного каскада (таблицы 1, 2). Отмечаемое угнетение активности глутатионпероксидазы (ГП), ГР, снижение уровня восстановленного ГЛ и витаминов-антиоксидантов свидетельствовало о сокращении резервов АОЗ в ответ на усиление ПОЛ. Активация процессов ПОЛ в печени сопровождается подавлением катаболизма холестерина (ХС) в гепатоцитах, что, в свою очередь, способствует поддержанию повышенного уровня ХС в плазме крови. Включение в рацион средств, усиливающих резервы АОЗ организма, может препятствовать развитию ГЛП и корригировать возникающие нарушения липидного обмена [Ланкин В.З., Вихерт A.M., Тихадзе А.К. и др. // Вопр мед химии. 1989. №3. С.18-24; Riccvuti G., Mazzone A., Pasotti D., Deservi S., Specchia G.I. // Atherosclerosis. 1991. V.91. P.1.; Авцин А.П., Жаворонков A.A., Риш M.A., Строчкова Л.С. // «Микроэлементозы человека». «Медицина» М. 1991; Семёнов Н.В. // «Биохимические компоненты и константы жидких сред тканей человека». «Медицина». М. 1971].
При интрагастральном введении животным заявляемой композиции выявлено снижение интенсивности образования липоперекисей в печени, возрастание активности глутатионзависимых ферментов, увеличение содержания витамина А и α-токоферола со статистической достоверностью изменений по сравнению с нелеченными животными с ГЛП (таблицы 1, 2).
Улучшение состояния липидного фона крови подтверждалось снижением общего холестерина (ОХС) на 55% (р<0,01) и триглицеридов (ТГ) на 61% (р<0,01). Существенно снижалось содержание ЛПОНП И ЛПНП (на 63% и 35%, соответственно, р<0,01).
Положительным моментом явилось увеличение содержания холестерина (ХС) в липопротеидах высокой плотности (ЛПВП). Значительное возрастание активности глутатионпероксидазы (ГП) на фоне снижения восстановленного глутатиона (ГЛ) свидетельствует об активном протекании реакций по нейтрализации перекисей в эритроцитах, что защищает их от гемолитического распада.
| Таблица 1 | ||||||
| Показатели липидного обмена и системы ПОЛ - АОЗ крови животных с ГЛП, получавших заявляемую композицию (М±m) | ||||||
| Показатели | 1-я группа контрольная | 2-я группа ГЛП | 3-я группа ГЛП + БАД | |||
| ОХС, ммоль/л | 1,27±0,02 | 2,92±0,06* | 1,30±0,12** | |||
| ХС ЛПОНП, ммоль/л | 0,24±0,01 | 0,59±0,02** | 0,22±0,01** | |||
| ХСЛПНП, ммоль/л | 0,91±0,02 | 2,17±0,08** | 1,40±0,07** | |||
| ХС ЛПВП, ммоль/л | 0,11±0,04 | 0,16±0,03 | 0,3б±0,05** | |||
| ТГ, ммоль/л | 0,56±0,01 | 1,29±0,09** | 0,50±0,02** | |||
| ГЛ, ммоль/г белка | 4,58±0,46 | 9,40±2,15* | 4,61±0,44* | |||
| ГР, ммоль НАДФ/мин/г Hb | 26,64±4,66 | 92,97±21,89* | 40,13±7,84 | |||
| ГП, мкмоль/мин/мг Hb | 49,95±б,02 | 39,96±4,75 | 99,32±4,88** | |||
| МДА, ммоль/г белка | 7,85±0,89 | 12,55±0,57** | 8,96±0,99 | |||
| АОА, % | 62,50±9,22 | 59,23±5,21* | 83,32±4,81* | |||
| Примечание. Оценка достоверности различий между группами: 1/2, 3/2 *-р<0,05, **-р<0,01 | ||||||
| Таблица 2 | ||||||
| Показатели системы ПОЛ-АОЗ в печени животных с ГЛП, получавших заявляемую композицию (М±т) | ||||||
| Показатели | 1-я группа контрольная | 2-я группа ГЛП | 3-я группа ГЛП + БАД | |||
| ГЛ, нмоль/мг общего белка | 62,32±1,02 | 42,86±1,03 | 58,20±0,82 | |||
| ГР, нмоль НАДФ/мг белка/мин | 1,79±0,14 | 0,77±0,04 | 1,12±0,01 | |||
| ГП, нмоль ГЛ/час/мг белка | 76,17±1,92 | 56,00±0,98 | 65,26+1,02 | |||
| ДК, нмоль/мг липидов | 4,95±0,08 | 9,66±0,25 | 6,83±0,24 | |||
| МДА, нмоль/мг белка | 1,77±0,09 | 4,76±0,22 | 3,20±0,15 | |||
| Витамин А, нг/мг липидов | 71,05±2,78 | 54,40±2,73 | 63,33±2,2* | |||
| α-токоферол, нг/мг липидов | 173,15±4,06 | 67,50±2,30 | 97,03±2,25 | |||
| Примечание. Оценка достоверности различий между группами: 1/2, 3/2 р<0,01; *р<0,05 | ||||||
О повышении резервов системы АОЗ говорит и возрастание на 40% антиоксидантной активности (АОА) крови (таблица 1).
Таким образом, гиполипидемическое и антиоксидантное действие заявляемой композиции позволяет рекомендовать ее в качестве профилактического средства при нарушениях липидного обмена, характеризующегося развитием гиперлипопротеинемии (ГЛП), гиперхолестеринемии (ГХС) и гипертриглицеридемии (ГТГ).
ПРИМЕР 4
Оценка антигипергликемической активности БАД на модели аллоксанового диабета
Фармакологические исследования на экспериментальной модели аллоксанового диабета проводили на белых мышах-самках линии CD-1 массой 20-22 г. Животных предварительно оставляли без пищи в течение 15 ч. Аллоксановый диабет вызывали однократным внутрибрюшинным введением аллоксана в дозе 120 мг/кг в изотоническом растворе. Заявляемую композицию вводили перорально при 10-кратном разбавлении в течение 4-х дней до и 4-х дней после индукции диабета. Лечебно-профилактический эффект определяли на 10 день после начала эксперимента, используя глюкозо-толерантный тест. С этой целью животным натощак перорально вводили 4 г/кг водного раствора глюкозы и через 60 мин осуществляли забор крови. Для анализа концентрации глюкозы в крови использовали глюкометр OneTouch Ultra (Германия), а для определения ферментативной активности аспартатаминотрансферазы (АсАТ), аланинаминотрансферазы (АлАТ) в плазме крови - диагностический набор Новоглюк-К, М («Вектор-Бест», Россия). Кроме опытных групп леченных животных в эксперимент включали группу интактных животных и группу нелеченного отрицательного контроля с индуцированным по общей схеме аллоксановым диабетом. Состояние антиоксидантной системы защиты у диабетических животных определяли по уровню продуктов ПОЛ [Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии. - СПб.: Интер-Медика, 1999].
Аллоксановый диабет у лабораторных животных является моделью инсулинзависимого сахарного диабета, в патогенезе которого ключевую роль играет прогрессирующая гибель β-клеток поджелудочной железы. Причиной этой гибели является индуцированный на клеточном и молекулярном уровне «окислительный стресс» и, как следствие этого, недостаточный синтез инсулина. Одним из ярких проявлений расстройств реакций тканевого метаболизма при диабете является интенсификация процессов свободнорадикального окисления липидов, поддерживаемая в физиологически метаболизирующем организме в пределах строго лимитированных границ, что обеспечивается благодаря активно регулируемому балансу в норме двух контрсистем - механизмов про- и антиоксидантного действия. Существенная роль при этом отводится компонентам эндогенной системы антиоксидантной защиты клетки [Бурлакова Е.Б., Джалябова М.И. В кн.: Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М. 1982. С.113-141].
При проведении экспериментальных работ антидиабетический препарат «Метформин» (Berlin-Chemie, Германия) использовали в качестве препарата сравнения. Результаты представлены в таблице 3
| Таблица 3 | |||||||
| Влияние заявляемой композиции и «Метформина» на клинико-диагностические показатели поджелудочной железы и плазмы крови экспериментальных животных при аллоксановом диабете | |||||||
| № п/ п | Группа животных | Содержание глюкозы в плазме крови, ммоль/л | ТБК-реактивные продукты, мкмоль/г ткани | Диеновые конъюгаты, мкмоль/г ткани | АлАТ, мкмоль/л час | АсАТ, мкмоль/л час | Билирубин, мкмоль/л |
| 1 | Интактные | 3,8±0,3 | 1,1±0,1 | 5,5±0,5 | 2,9±0,2 | 3,5±0,3 | 56,7±4,2 |
| 2 | Аллоксан, (-) контроль | 10,5±0,8 | 3,8±0,4 | 15,4±1,4 | 4,9±0,4 | 5,3±0,5 | 86,6±6,8 |
| 3 | Заявляемая композиция, 10-кратное разбавление | 5,2±0,5 | 1,6±0,1 | 7,4±0,7 | 3,3±0,3 | 4,1±0,4 | 64,8±6,1 |
| 4 | Метформин, 10 мг/кг | 4,5±0,4 | 2,1±0,2 | 12,6±1,1 | 3,4±0,3 | 4,1±0,4 | 62,4±6,4 |
| Примечание: Результаты представлены как среднее ± стандартное отклонение (р < 0,05). | |||||||
Как видно из полученных результатов, представленных в таблице 3, аллоксановый диабет сопровождался гипергликемией - 10,5±0,8 ммоль/л (в интактном контроле - 3,8±0,3 ммоль/л; р<0,05), что можно рассматривать как проявление дефицита инсулина и активации глюконеогенеза.
Проведение на фоне аллоксанового диабета лечебно-профилактического курса заявляемой композицией (10-кратное разбавление) и Метформином в дозе 10 мг/кг приводило в обоих случаях к заметному (примерно в 2 раза) уменьшению содержания глюкозы по сравнению с отрицательным контролем. Таким образом, заявляемая композиция на модели аллоксанового диабета проявляет выраженную корригирующую активность.
«Окислительный стресс», вызванный аллоксаном, приводит к заметному увеличению в плазме крови аминтрансфераз и билирубина, а также к выраженному росту уровня ТБК-реактивных продуктов и диеновых конъюгатов в поджелудочной железе. Проведение лечебного курса завляемоей композицией на фоне аллоксановго диабета приводит к значительному восстановлению функции поджелудочной железы и окислительно-восстановительных процессов в ее тканях и к выраженной нормализации биохимических параметров крови (таблица 3).
ПРИМЕР 5
Исследование антиульцерогенной и кардиопротекторной активности БАД
Выраженные антиоксидантные свойства заявляемой композиции позволили предположить, что она будет оказывать профилактическое действие при развитии заболеваний, вызванных нейрогенным стрессом. Поэтому нами были изучены на экспериментальной модели нейрогенного стресса ее антиульцерогенные и кардиопротекторные свойства.
Противоязвенное действие заявляемой композиции изучали на белых беспородных мышах массой 20±2 г. Острый стресс моделировали путем подвешивания животных за шейную складку на 22 часа. Исследуемый препарат вводили per os с помощью зонда в течение 6 дней и на седьмой день за 1 час до подвешивания в 5-, 10-и 20-кратном разведениях исходного препарата в объеме 200 мкл. Контрольным животным вводили эквивалентный объем растворителя. Противоязвенный эффект заявляемой композиции оценивали согласно [Зуева Е.П., Крылова С.Г., Турецкова В.Ф. и др. Экспериментальное изучение противоязвенных свойств экстракта коры осины. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. Т.60. С.38-41].
Кардиопротекторное действие заявляемой композиции изучали на модели нейрогенного стресса, как описано выше. Для биохимических анализов у животных осуществляли забор крови путем декапитации в суборбитальной области. Деструктивное поражение сердечной мышцы определяли путем измерения активности ферментов аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и аланинаминотрансферазы (АлАТ) в сыворотке крови с помощью диагностических наборов фирмы «Вектор-Бест» (Новосибирск).
Для оценки общего защитного действия БАД определяли отношение массы лимфоидных органов селезенки и тимуса к массе тела животных и выражали в процентах к норме (интактные животные).
Антиоксидантный статус организма животных оценивали по активности каталазы в эритроцитах крови и уровню конечного продукта ПОЛ малоновому диальдегиду (МДА). Оптическую плотность определяли на спектрофотометре CECIL 1011 (BRUKER, Германия).
В таблице 4 представлены данные о противоязвенной активности заявляемой композиции на фоне повреждений слизистой оболочки желудка экспериментальных животных, индуцированных острым стрессом. Гастрозащитное действие препарата проявилось в снижении числа животных с язвами и уменьшением среднего количества язв на одно животное. Если в контрольной группе 100% животных имели поражения слизистой желудка, то введение заявляемой композиции снижало этот показатель до 60%, 0% и 25% при 5, 10 и 20-кратном разведении препарата, при этом среднее количество язв на одно животное по сравнению с контролем уменьшалось на 54%, 100% и 10% соответственно.
| Таблица 4 | ||||
| Влияние заявляемой композиции на развитие язвенных деструкции нейрогенного происхождения | ||||
| Группы животных | Разведение препарата | Количество животных в группе | Количество животных с деструкциями слизистой, % | Среднее количество язв на одно животное |
| I | - | 5 | 0 | 0 |
| II | - | 5 | 100 | 8,8 |
| III | 5 | 5 | 60 | 6,8 |
| IV | 10 | 5 | 0 | 0 |
| V | 20 | 4 | 25 | 8,0 |
| Обозначения: I - интактные животные, II - контрольная группа животных, III-V - опытные группы животных, получавшие заявляемую композицию с 5-, 10- и 20-кратным разведением соответственно. | ||||
Заявляемая композиция обладает выраженным антиульцерогенным действием. У всех животных опытной группы (отрицательный контроль) наблюдали уменьшение геморрагического воспаления и понижение интенсивности язвенного поражения. Наиболее выраженный эффект был показан при 10-кратном разведении препарата, при котором у животных наблюдали полное отсутствие язвообразования.
Известно, что содержание аминотрансфераз в плазме крови резко возрастает при некоторых патологических состояниях, в частности, сопровождающихся деструктивными процессами в паренхиматозных органах. Несмотря на отсутствие органной специфичности определение аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и аланинаминотрансферазы (АлАТ) при заболеваниях сердца имеет большую диагностическую ценность [Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. // Лабороторные методы исследования в клинике: Справочник. М.: Медицина. 1987. С.368-370]. Результаты представлены в таблице 5.
| Таблица 5 | |||
| Определение ферментативной активности АсАТ и АлАТ у интактных животных и животных, подвергшихся нейрогенному стрессу | |||
| Группа наблюдения | Разведение препарата | АлАТ, мкмоль/л·ч | АсАТ, мкмоль/л·ч |
| I | - | 4,28 | 7,64 |
| II | - | 6,58 | 9,38 |
| III | 5 | 3,9 | 6,56 |
| IV | 10 | 4,2 | 6,54 |
| V | 20 | 4,76 | 4,04 |
| Обозначения. I - интактные животные, II - контрольная группа животных (отрицательный контроль), III-V - опытные группы животных, получавшие заявляемую композицию с 5-, 10- и 20-кратным разведением соответственно. АлАТ - аланинаминотрансфераза, АсАТ - аспсртатаминотрансфераза. | |||
Как следует из таблицы 5, средний уровень активности АсАТ в сыворотке крови контрольных животных в результате стресса возрастает в 1,2 раза по сравнению с активностью АлАТ. Преобладающий подъем активности АсАТ по сравнению с АлАТ отражает деструктивное поражение мышечной ткани сердца. Отчетливая тенденция к нормализации активности аминотрансфераз в сыворотке крови животных, получавших препарат в профилактических целях (до воздействия стрессом), позволяет говорить о его кардиопротекторном действии. Наибольший протективный эффект заявляемой композиции наблюдается при ее применении в 10-кратном разведении.
В процессе экспериментальной работы также было изучено влияние заявляемого препарата на антиоксидантный статус животных, подвергшихся действию нейрогенного стресса. Кроме того, была исследована динамика изменения массы лимфоидных органов иммунной системы - тимуса и селезенки, для оценки общего защитного действия БАД. Результаты представлены в таблице 6.
| Таблица 6 | |||||
| Экспериментальное исследование антиоксидантного защитного действия заявляемой композиции | |||||
| Группа животных | Разведение препарата | МДА, % | Каталаза, % | Тимический индекс | Селезеночный индекс |
| I | - | 32 | 47 | 2,32 | 7,18 |
| II | - | 44 | 34 | 0,91 | 2,55 |
| III | 50 | 35 | 47 | 1,02 | 4,06 |
| IV | 100 | 24 | 46 | 1,42 | 4,21 |
| V | 200 | 24 | 51 | 1,31 | 3,87 |
| Обозначения: I - интактные животные, II - группа, отрицательного контроля, III-V - опытные группы животных, получавшие заявляемую композицию с 5-, 10- и 20-кратным разведением соответственно. МДА - малоновый диальдегид. | |||||
Как видно из таблицы 6, профилактическое применение этой композиции на экспериментальной модели нейрогенного стресса частично ингибирует инволюцию тимуса и селезенки, что может говорить о ее защитном действии на иммунную систему.
В сыворотке крови интактных мышей имеется определенный уровень конечных продуктов свободнорадикального окисления, в частности МДА. У подвергшихся нейрогенному стрессу нелеченных животных уровень МДА возрастает в 1,4 раза, что свидетельствует об индуцировании образования свободных радикалов в результате стресса.
Профилактическое применение заявляемой композиции на экспериментальной модели нейрогенного стресса дает не только выраженный терапевтический эффект, но и сопровождается снижением продуктов перекисного окисления в плазме крови экспериментальных животных по сравнению с контролем. Отчетливая тенденция к нормализации уровня активности каталазы прослеживается у животных всех групп, получавших композицию. Нормализация свободнорадикальных процессов у леченных животных может быть обусловлена прямым антиоксидантным действием (способностью отдельных компонентов заявляемой композиции захватывать и обезвреживать свободные радикалы, образующиеся в процессе поражения желудка, сердца и других органов) и/или путем воздействия на клеточном уровне на активность ферментов антиоксидантной защиты этих органов и опосредована общим ростом сопротивляемости организма.
Анализ полученных результатов позволяет выявить прямую корреляцию между позитивным кардиопротекторным действием заявляемой композиции и ее антиоксидантными свойствами.
Claims (3)
1. Композиция для коррекции патологических нарушений липидного, углеводного обмена и антиоксидантного статуса организма, представляющая собой комплекс хитозана с эхинохромом А, витаминами и органическими кислотами, получаемая при добавлении к обезвоженному и обработанному спиртом хитозану эхинохрома А, аскорбиновой (витамин С), липоевой (витамин N), лимонной и янтарной кислот в спиртовом растворе.
2. Композиция по п.1, где содержание эхинохрома А в конечном продукте составляет не менее 0,035 мас.%.
3. Композиция по п.1 или 2, которая может быть использована для профилактики и дополнительной терапии сердечно-сосудистых заболеваний и язвенной болезни желудка, вызываемых нейрогенным стрессом.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008114994/15A RU2360683C1 (ru) | 2008-04-16 | 2008-04-16 | Композиция для коррекции патологических нарушений углеводного, липидного обмена и антиоксидантного статуса организма |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008114994/15A RU2360683C1 (ru) | 2008-04-16 | 2008-04-16 | Композиция для коррекции патологических нарушений углеводного, липидного обмена и антиоксидантного статуса организма |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2360683C1 true RU2360683C1 (ru) | 2009-07-10 |
Family
ID=41045620
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008114994/15A RU2360683C1 (ru) | 2008-04-16 | 2008-04-16 | Композиция для коррекции патологических нарушений углеводного, липидного обмена и антиоксидантного статуса организма |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2360683C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2500396C2 (ru) * | 2010-10-20 | 2013-12-10 | Закрытое акционерное общество "Центр новых технологий и бизнеса" | Средство, обладающее кардиопротекторным действием, и способ его получения |
| RU2800382C1 (ru) * | 2022-12-07 | 2023-07-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова Дальневосточного отделения Российской академии наук | Новая лекарственная форма эхинохрома А, способ ее получения и применение |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2185806C1 (ru) * | 2001-07-27 | 2002-07-27 | Чухаджян Ара Гарникович | Пролонгированные лекарственные формы местного действия, обладающие антибактериальной и иммуноактивирующей способностью |
| RU2270585C2 (ru) * | 2004-03-22 | 2006-02-27 | Лидия Васильевна Погорельская | Биологически активная добавка к пище для профилактики и вспомогательной терапии инфекционных заболеваний |
| RU2290185C1 (ru) * | 2005-07-26 | 2006-12-27 | Дмитрий Николаевич Мясников | Композиция для нормализации липидного обмена и снижения массы тела и способ её получения |
-
2008
- 2008-04-16 RU RU2008114994/15A patent/RU2360683C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2185806C1 (ru) * | 2001-07-27 | 2002-07-27 | Чухаджян Ара Гарникович | Пролонгированные лекарственные формы местного действия, обладающие антибактериальной и иммуноактивирующей способностью |
| RU2270585C2 (ru) * | 2004-03-22 | 2006-02-27 | Лидия Васильевна Погорельская | Биологически активная добавка к пище для профилактики и вспомогательной терапии инфекционных заболеваний |
| RU2290185C1 (ru) * | 2005-07-26 | 2006-12-27 | Дмитрий Николаевич Мясников | Композиция для нормализации липидного обмена и снижения массы тела и способ её получения |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2500396C2 (ru) * | 2010-10-20 | 2013-12-10 | Закрытое акционерное общество "Центр новых технологий и бизнеса" | Средство, обладающее кардиопротекторным действием, и способ его получения |
| RU2800382C1 (ru) * | 2022-12-07 | 2023-07-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова Дальневосточного отделения Российской академии наук | Новая лекарственная форма эхинохрома А, способ ее получения и применение |
| RU2825783C1 (ru) * | 2023-12-27 | 2024-08-29 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный федеральный университет" (ДВФУ) | Биологически активная добавка к пище и способ ее получения |
| RU2835301C1 (ru) * | 2024-06-27 | 2025-02-24 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции показателей белкового и липидного статуса эритроцитов при ишемической болезни сердца |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2290185C1 (ru) | Композиция для нормализации липидного обмена и снижения массы тела и способ её получения | |
| US6261606B1 (en) | Naturally extracted and synthetic hypoglycemic or hypolipidemic compositions | |
| CN103096904B (zh) | 酒精性伤害缓解剂 | |
| CN101715913B (zh) | 一种调节血脂的胶囊及其生产制作工艺 | |
| AU2019288929A1 (en) | Fish protein hydrolysate powder and a composition comprising said powder for use as a medicament | |
| JP2023505400A (ja) | ラクトバチルス・ファーメンタム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ） ＬＦ－ＳＣＨＹ３４とその応用 | |
| CA2515290A1 (en) | Oils enriched with diacylglycerols and phytosterol esters for use in the reduction of cholesterol and triglycerides | |
| Li et al. | In vitro dynamic digestion and anti-fatigue effects of wheat embryo albumin | |
| Mathuria et al. | Ameliorative effect of curcumin on aflatoxin-induced toxicity in serum of mice | |
| Khojah | Biological effects of low protein diet with gum Arabic on rat’s chronic kidney disease | |
| RU2360683C1 (ru) | Композиция для коррекции патологических нарушений углеводного, липидного обмена и антиоксидантного статуса организма | |
| RU2340216C1 (ru) | Биологически активная добавка к пище и способ ее получения | |
| JPH06199695A (ja) | 糖尿病改善治療剤 | |
| Krishnakumar et al. | Anti-peroxidative and hypoglycaemic activity of Salacia oblonga extract in diabetic rats | |
| WO2009155097A1 (en) | Natural product inhibitors of 3dg | |
| Hernayanti et al. | Antioxidant effect of Chlorella vulgaris on physiological response of rat induced by carbon tetrachloride | |
| AU2004216473A1 (en) | Manganese based organometallic complexes, pharmaceutical compositions and dietetic products | |
| EP3235510A1 (en) | Nutritional compositions for the management of glucose metabolism | |
| KR20120016960A (ko) | 다시마를 유효성분으로 함유하는 비만 또는 고지혈증 및 동맥경화성 혈관계 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR101655882B1 (ko) | 세리포리아 락세라타에 의해 생산되는 세포외다당체를 유효성분으로 함유하는 숙취해소용 조성물 | |
| JP2003012538A (ja) | 抗酸化作用剤 | |
| Juskiewicz et al. | Biological activity of faba beans proanthocyanidins | |
| US20220151275A1 (en) | Dietary Supplement for Gastrointestinal Inflammation and Method for Making the Same | |
| KR20200104449A (ko) | 스피루리나에서 유래한 파이코시아노블린 및 이의 유도체를 유효성분으로 포함하는 식품 조성물 | |
| KR0148462B1 (ko) | 두뇌활성제 연질캡슐의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180417 |