[go: up one dir, main page]

RU2359969C2 - Гетероциклические конденсированные соединения, полезные в качестве антидиуретических агентов - Google Patents

Гетероциклические конденсированные соединения, полезные в качестве антидиуретических агентов Download PDF

Info

Publication number
RU2359969C2
RU2359969C2 RU2007101237/04A RU2007101237A RU2359969C2 RU 2359969 C2 RU2359969 C2 RU 2359969C2 RU 2007101237/04 A RU2007101237/04 A RU 2007101237/04A RU 2007101237 A RU2007101237 A RU 2007101237A RU 2359969 C2 RU2359969 C2 RU 2359969C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
oxo
carbonyl
dihydro
methyl
Prior art date
Application number
RU2007101237/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007101237A (ru
Inventor
Гари Роберт Уильям ПИТТ (GB)
Гари Роберт Уильям ПИТТ
Original Assignee
Вантиа Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вантиа Лимитед filed Critical Вантиа Лимитед
Publication of RU2007101237A publication Critical patent/RU2007101237A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2359969C2 publication Critical patent/RU2359969C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединению общей формулы 1 или его таутомеру или фармацевтически приемлемой соли, где W выбран из N и CR4; Х выбран из CH(R8), О, S, N(R8), C(=O), C(=O)O, C(=O)N(R8), OC(=O), N(R8)C(=O), C(R8)=CH и C(=R8); G1 - бициклическое или трициклическое конденсированное производное азепина, выбранное из общих формул 2-9, или производное анилина общей формулы 10, где А1, А4, А7 и А10 независимо выбраны из СН2, С=O, О и NR10; А2, А3, А9, А11, А13, А14, А15, А19 и А20 независимо выбраны из СН и N; либо А5 означает ковалентную связь, и А6 представляет собой S; либо А5 означает N=CH, и А6 представляет собой ковалентную связь; А8, А12, А18 и А21 независимо выбраны из СН=СН, NH, NCH3 и S; А16 и А17 оба представляют собой CH2, или один из А16 и А17 представляет собой СН2, а другой выбран из С=O, СН(ОН), CF2, О, SOc и NR10; Y выбран из СН=СН или S; R1 и R2 независимо выбраны из Н, F, Cl, Br, алкила, CF3 и группы O-алкил; R3 выбран из Н и алкила; R4-R7 независимо выбраны из Н, F, Cl, Br, алкила, CF3, ОН и группы O-алкил; R8 выбран из Н, (СН2)bR9 и (C=O)(CH2)bR9; R9 выбран из Н, алкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, ОН, групп O-алкил, ОС(=O)алкил, NH2, NHалкил, N(алкил)2, СНО, CO2Н, CO2алкил, CONH2, CONHалкил, CON(алкил)2 и CN; R10 выбран из Н, алкила, группы СОалкил и (CH2)dOH; R11 выбран из алкила, (CH2)dAr, (CH2)dOH, (CH2)dNH2, группы (CH2)dСООалкил, (CH2)dCOOH и (CH2)dOAr; R12 и R13 независимо выбраны из Н, алкила, F, Cl, Br, СН(ОСН3)2, CHF2, CF3, групп СООалкил, CONHалкил, (CH2)dNHCH2Ar, CO(алкил)2, СНО, СООН, (CH2)dOH, (CH2)dNH2, N(алкил)2, CONH(CH2)dAr и Ar; Ar выбран из возможно замещенных гетероциклов или возможно замещенного фенила; а выбран из 1, 2 и 3; b выбран из 1, 2, 3 и 4; с выбран из 0, 1 и 2; и d выбран из 0, 1, 2 и 3. Соединения согласно изобретению представляют собой агонисты рецептора вазопрессина V2, что обусловливает их применение (еще один объект изобретения) для изготовления лекарственного средства для лечения состояния, выбранного из полиурии, включая полиурию, являющуюся следствием центрального несахарного диабета, ночного недержания мочи, ночной полиурии, для управления недержанием мочи, для откладывания опорожнения мочевого пузыря и для лечения расстройств, связанных с кровотечением. Кроме того, изобретение относится к фармацевтической композиции и к способу активации вазопрессиновых рецепторов типа 2. 4 н. и 17 з.п. ф-лы.
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070

Claims (21)

1. Соединение общей формулы 1 или соединение, которое представляет собой его таутомер или фармацевтически приемлемую соль
Figure 00000071

где W выбран из N и CR4;
Х выбран из CH(R8), О, S, N(R8), C(=O), C(=O)O, C(=O)N(R8), OC(=O), N(R8)C(=O), C(R8)=CH и C(=R8);
G1 представляет собой бициклическое или трициклическое конденсированное производное азепина, выбранное из общих формул 2-9, или производное анилина общей формулы 10
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074

Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077

Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080

каждый из А1, А4, А7 и А10 независимо выбран из СН2, С=O, О и NR10;
каждый из А2, А3, А9, А11, А13, А14, А15, А19 и А20 независимо выбран из СН и N;
либо А5 представляет собой ковалентную связь, и А6 представляет собой S; либо А5 представляет собой N=CH, и А6 представляет собой ковалентную связь;
каждый из А8, А12, А18 и А21 независимо выбран из СН=СН, NH, NCH3 и S;
А16 и А17 оба представляют собой СН2, или один из А16 и А17 представляет собой СН2, а другой выбран из C=O, СН(ОН), CF2, О, SOc и NR10;
Y выбран из СН=СН или S;
R1 и R2 независимо выбраны из Н, F, Cl, Br, алкила, CF3 и группы O-алкил;
R3 выбран из Н и алкила;
R4-R7 независимо выбраны из Н, F, Cl, Br, алкила, CF3, ОН и группы O-алкил;
R8 выбран из Н, (СН2)bR9 и (С=O)(СН2)bR9;
R9 выбран из Н, алкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, ОН, групп O-алкил, ОС(=O)алкил, NH2, NHалкил, N(алкил)2, СНО, CO2Н, CO2алкил, CONH2, CONHалкил, CON(алкил)2 и CN;
R10 выбран из Н, алкила, группы СОалкил и (CH2)dOH;
R11 выбран из алкила, (CH2)dAr, (СН2)dОН, (CH2)dNH2, группы (CH2)dCOOалкил,
(CH2)dCOOH и (CH2)dOAr;
каждый из R12 и R13 независимо выбран из Н, алкила, F, Cl, Br, СН(ОСН3)2, CHF2,
CF3, групп СООалкил, CONHалкил, (CH2)dNHCH2Ar, CON(алкил)2, СНО, СООН, (CH2)dOH,
(CH2)dNH2, N(алкил)2, CONH(CH2)dAr и Ar;
Ar выбран из возможно замещенных гетероциклов или возможно замещенного фенила;
а выбран из 1, 2 и 3;
b выбран из 1, 2, 3 и 4;
с выбран из 0, 1 и 2; и
d выбран из 0, 1, 2 и 3.
2. Соединение по п.1, где G1 выбран из
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084

Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088

Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092

Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096

Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100

Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103

где R11, R12 и R13 являются такими, как определено ранее.
3. Соединение по п.2, где G1 выбран из
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000084

Figure 00000090
Figure 00000099
Figure 00000088
Figure 00000104

и где R11 и R12 являются такими, как определено ранее.
4. Соединение по п.3, где G1 выбран из
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000105
Figure 00000106
5. Соединение по п.1, где по меньшей мере один из R1, R2 и R3 не представляет собой Н.
6. Соединение по п.5, где один из R1, R2 и R3 представляет собой метил, Cl или F, а остальные представляют собой Н.
7. Соединение по п.6, где R2 представляет собой метил или Cl, а R1 и R3 оба представляют собой Н.
8. Соединение по п.1, где W представляет собой C-F, C-Cl или С-Br.
9. Соединение по п.8, где W представляет собой C-F.
10. Соединение по п.1, где Х представляет собой N(R8)С(=O), и а равен 1.
11. Соединение по п.10, где Х представляет собой N(R8)C(=O), R8 представляет собой (СН2)bR9, и а равен 1.
12. Соединение по любому из пп.1-11, где R5 представляет собой Н или F, R6 и R7 оба представляют собой Н.
13. Соединение по п.1, где W представляет собой CR4, Х представляет собой N(R8)С(=O), R1 представляет собой Н, R2 представляет собой метил или Cl, R3 представляет собой Н, R4 представляет собой F, и R5, R6 и R7 представляют собой Н, и а равен 1.
14. Соединение по п.1, где G1 представляет собой группу общей формулы 7, где Y представляет собой СН=СН, А16 представляет собой СН2, А17 представляет собой CH2, R1 представляет собой Н, R2 представляет собой метил или Cl, и R3 представляет собой Н.
15. Соединение по п.1, где G1 представляет собой группу общей формулы 2, и где Y представляет собой СН=СН, А1 представляет собой СН2, А2 и А3 оба представляют собой СН, R1 представляет собой Н, R2 представляет собой метил или Cl, и R3 представляет собой Н.
16. Соединение по п.1, выбранное из:
этилового эфира {1-[4-(5Н,11H-бензо[е]пирроло[1,2-а][1,4]диазепин-10-карбонил)-2-метилбензилкарбамоил]-8-фтор-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил}уксусной кислоты;
метилового эфира {4-[4-(5Н,11Н-бензо[е]пирроло[1,2-а][1,4]диазепин-10-карбонил)-2-метилбензилкарбамоил]-5-фтор-2-оксо-3,4-дигидро-2Н-хиноксалин-1-ил}уксусной кислоты;
{5,6-дифтор-4-[2-метил-4-(2,3,4,5-тетрагидробензо[b]азепин-1-карбонил)бензилкарбамоил]-2-оксо-3,4-дигидро-2Н-хиноксалин-1-ил}уксусной кислоты;
{5-хлор-4-[2-метил-4-(2,3,4,5-тетрагидробензо[b]азепин-1-карбонил)бензилкарбамоил]-2-оксо-3,4-дигидро-2Н-хиноксалин-1-ил}уксусной кислоты;
{5-фтор-4-[2-метил-4-(2,3,4,5-тетрагидробензо[b]азепин-1-карбонил)бензилкарбамоил]-2-оксо-3,4-дигидро-2Н-хиноксалин-1-ил}уксусной кислоты;
{6-фтор-5-[2-метил-4-(2,3,4,5-тетрагидробензо[b]азепин-1-карбонил)бензилкарбамоил]-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидробензо[b][1,4]диазепин-1-ил}уксусной кислоты;
4-(3-аминопропил)-8-фтор-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-хиноксалин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(2,3,4,5-тетрагидробензо[b]азепин-1-карбонил)бензиламида;
4-цианометил-8-фтор-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-хиноксалин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(2,3,4,5-тетрагидробензо[b]азепин-1-карбонил)бензиламида;
4-цианометил-8-фтор-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-хиноксалин-1-карбоновой кислоты 4-(5Н,11Н-бензо[е]пирроло[1,2-а][1,4]диазепин-10-карбонил)-2-метилбензиламида;
7,8-дифтор-4-(2-гидроксиэтил)-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-хиноксалин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(2,3,4,5-тетрагидробензо[b]азепин-1-карбонил)бензиламида;
7,8-дифтор-4-(2-гидроксиэтил)-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-хиноксалин-1-карбоновой кислоты 4-(5Н,11Н-бензо[е]пирроло[1,2-а][1,4]диазепин-10-карбонил)-2-метилбензиламида;
8-хлор-4-(2-гидроксиэтил)-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-хиноксалин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(2,3,4,5-тетрагидробензо[b]азепин-1-карбонил)бензиламида;
8-фтор-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты 4-(5Н,11Н-бензо[е]пирроло[1,2-а][1,4]диазепин-10-карбонил)-2-метилбензиламида;
8-фтор-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-хиноксалин-1-карбоновой кислоты 2-хлор-4-(2,3,4,5-тетрагидробензо[b,d]азепин-1-карбонил)бензиламида;
8-фтор-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-хиноксалин-1-карбоновой кислоты 4-(6,7-дигидродибензо[b]азепин-5-карбонил)-2-метилбензиламида;
8-фтор-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-хиноксалин-1-карбоновой кислоты 4-[5-(2-гидроксиэтил)-2,3,4,5-тетрагидробензо[b][1,4]диазепин-1-карбонил]-2-метилбензиламида;
8-фтор-3-оксо-4-(1Н-тетразол-5-илметил)-3,4-дигидро-2Н-хиноксалин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(2,3,4,5-тетрагидробензо[b]азепин-1-карбонил)бензиламида;
8-фтор-3-оксо-4-(2-оксоэтил)-3,4-дигидро-2Н-хиноксалин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(2,3,4,5-тетрагидробензо[b]азепин-1-карбонил)бензиламида;
8-фтор-4-(2-гидроксиэтил)-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-хиноксалин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(2,3,4,5-тетрагидробензо[b]азепин-1-карбонил)бензиламида;
8-фтор-4-(2-гидроксиэтил)-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-хиноксалин-1-карбоновой кислоты 4-(5Н,11Н-бензо[е]пирроло[1,2-а][1,4]диазепин-10-карбонил)-2-метилбензиламида;
8-фтор-4-(2-гидроксиэтил)-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-хиноксалин-1-карбоновой кислоты 4-(7,8-дигидро-6Н-5-окса-9-азабензоциклогептен-9-карбонил)-2-метилбензиламида;
8-фтор-4-(2-метоксиэтил)-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-хиноксалин-1-карбоновой кислоты 4-(5Н,11Н-бензо[е]пирроло[1,2-а][1,4]диазепин-10-карбонил)-2-метилбензиламида;
8-фтор-4-(2-метиламиноэтил)-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-хиноксалин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(2,3,4,5-тетрагидробензо[b]азепин-1-карбонил)бензиламида;
8-фтор-4-метил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-хиноксалин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(4Н,10H-3,3а,9-триаза-бензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида;
8-фтор-4-метил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-хиноксалин-1-карбоновой кислоты 4-(5Н,11Н-бензо[е]пирроло[1,2-а][1,4]диазепин-10-карбонил)-2-метилбензиламида;
9-фтор-5-(2-гидроксиэтил)-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидробензо[b][1,4]диазепин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(2,3,4,5-тетрагидробензо[b]азепин-1-карбонил)бензиламида;
9-фтор-5-оксо-2,3-дигидро-5Н-бензо[е][1,4]оксазепин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(2,3,4,5-тетрагидробензо[b]азепин-1-карбонил)бензиламида;
9-фтор-5-оксо-2,3,4,5-тетрагидробензо[е][1,4]диазепин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-(2,3,4,5-тетрагидробензо[b]азепин-1-карбонил)бензиламида;
8-фтор-4-(2-гидроксиэтил)-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-хиноксалин-1-карбоновой кислоты 4-[(2-фуран-2-илфенил)метилкарбамоил]-2-метилбензиламида, и
8-фтор-4-(2-гидроксиэтил)-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-хиноксалин-1-карбоновой кислоты 2-метил-4-[метил-(2-тиофен-2-илфенил)карбамоил]бензиламида.
17. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении вазопрессинового рецептора типа 2, содержащая соединение по любому из пп.1-16 в качестве активного агента.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, приготовленная в виде препарата для перорального введения, предпочтительно в виде таблетки, капсулы или пилюли.
19. Фармацевтическая композиция по п.17 или 18 для лечения состояния, выбранного из полиурии, включая полиурию, являющуюся следствием центрального несахарного диабета, ночного недержания мочи, ночной полиурии, для управления недержанием мочи, для откладывания опорожнения мочевого пузыря и для лечения расстройств, связанных с кровотечением.
20. Применение соединения по любому из пп.1-16 для изготовления лекарственного средства для лечения состояния, выбранного из полиурии, включая полиурию, являющуюся следствием центрального несахарного диабета, ночного недержания мочи, ночной полиурии, для управления недержанием мочи, для откладывания опорожнения мочевого пузыря и для лечения расстройств, связанных с кровотечением.
21. Способ активации вазопрессиновых рецепторов типа 2, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.1-16.
RU2007101237/04A 2004-08-20 2005-08-18 Гетероциклические конденсированные соединения, полезные в качестве антидиуретических агентов RU2359969C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60289004P 2004-08-20 2004-08-20
EP04104006A EP1627876A1 (en) 2004-08-20 2004-08-20 Heterocyclic condensed compounds useful as antidiuretic agents
US60/602,890 2004-08-20
EP041040069.4 2004-08-20
EP04104006.4 2004-08-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007101237A RU2007101237A (ru) 2008-09-27
RU2359969C2 true RU2359969C2 (ru) 2009-06-27

Family

ID=34929464

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007101237/04A RU2359969C2 (ru) 2004-08-20 2005-08-18 Гетероциклические конденсированные соединения, полезные в качестве антидиуретических агентов

Country Status (21)

Country Link
US (1) US8063038B2 (ru)
EP (2) EP1627876A1 (ru)
JP (1) JP4705105B2 (ru)
KR (1) KR100877336B1 (ru)
CN (1) CN1968947A (ru)
AT (1) ATE457026T1 (ru)
AU (1) AU2005273875B2 (ru)
CA (1) CA2567782A1 (ru)
CY (1) CY1110619T1 (ru)
DE (1) DE602005019241D1 (ru)
DK (1) DK1778677T3 (ru)
ES (1) ES2339786T3 (ru)
HR (1) HRP20100250T1 (ru)
IL (1) IL178839A0 (ru)
MX (1) MX2007001861A (ru)
NO (1) NO20071476L (ru)
PL (1) PL1778677T3 (ru)
PT (1) PT1778677E (ru)
RU (1) RU2359969C2 (ru)
SI (1) SI1778677T1 (ru)
WO (1) WO2006018443A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0000079D0 (en) * 2000-01-05 2000-02-23 Ferring Bv Novel antidiuretic agents
EP1632494A1 (en) 2004-08-24 2006-03-08 Ferring B.V. Vasopressin v1a antagonists
EP2146722A4 (en) 2007-05-10 2011-08-03 Amr Technology Inc ARYL AND HETEROARYL SUBSTITUTED TETRAHYDROBENZO-1,4-DIAZEPINES AND THEIR USE FOR BLOCKING THE RECOVERY OF NOREPINEPHRIN, DOPAMINE AND SEROTONINE
US9029408B2 (en) 2008-06-16 2015-05-12 Gtx, Inc. Compounds for treatment of cancer
HUE060249T2 (hu) 2008-06-16 2023-02-28 Univ Tennessee Res Found Vegyületek rák kezelésére
US9447049B2 (en) 2010-03-01 2016-09-20 University Of Tennessee Research Foundation Compounds for treatment of cancer
AU2009272893A1 (en) * 2008-07-16 2010-01-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel heterocyclyl compounds for treatment of cardiovascular disease
WO2011005842A1 (en) 2009-07-09 2011-01-13 Gilead Sciences, Inc. Anti-rsv compounds
JP2011057661A (ja) * 2009-08-14 2011-03-24 Bayer Cropscience Ag 殺虫性カルボキサミド類
AU2010347233B2 (en) 2010-03-01 2015-06-18 Oncternal Therapeutics, Inc. Compounds for treatment of cancer
US9119878B2 (en) 2010-07-08 2015-09-01 Wellesley Pharmaceuticals, Llc Extended-release formulation for reducing the frequency of urination and method of use thereof
KR20190049928A (ko) * 2012-01-04 2019-05-09 웰즐리 파마슈티컬스 엘엘씨 배뇨 빈도를 감소시키기 위한 서방형 제제 및 이의 사용 방법
EP2612662B1 (en) * 2012-01-04 2020-03-04 Wellesley Pharmaceuticals, LLC Delayed-release formulation for reducing the frequency of urination and method of use thereof
EP2612663A1 (en) * 2012-01-04 2013-07-10 Wellesley Pharmaceuticals, LLC Extended-release formulation for reducing the frequency of urination and method of use thereof
MX2014008283A (es) * 2012-01-04 2015-03-03 Wellesley Pharmaceutical Llc Formulacion de liberacion prolongada para reducir la frecuencia de orinar y metodos de uso de esta.
WO2013142197A1 (en) * 2012-03-19 2013-09-26 Wellesley Pharmaceuticals, Llc Extended-release formulation for reducing the frequency of urination and method of use thereof
US10596127B2 (en) 2013-03-14 2020-03-24 Wellesley Pharmaceuticals, Llc Composition for reducing the frequency of urination, method of making and use thereof
JPWO2014208296A1 (ja) * 2013-06-25 2017-02-23 イハラケミカル工業株式会社 ニトロベンゼン化合物を製造する方法
CN106810508B (zh) * 2017-01-05 2019-12-10 浙江农林大学暨阳学院 一种铁催化多组分反应合成苯并[1,4]-氧氮杂卓化合物的方法
WO2019003433A1 (ja) * 2017-06-30 2019-01-03 大塚製薬株式会社 ベンゾアゼピン誘導体
CN114853728B (zh) * 2022-05-07 2023-11-07 四川制药制剂有限公司 一种富马酸伏诺拉生片及其制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999006409A1 (en) * 1997-07-30 1999-02-11 American Home Products Corporation Tricyclic vasopressin agonists
WO1999006403A1 (en) * 1997-07-30 1999-02-11 American Home Products Corporation Tricyclic vasopressin agonists
RU2139282C1 (ru) * 1992-02-27 1999-10-10 Яманоути Фармасьютикал Ко., Лтд. Производные бензодиазепина, способ их получения, фармацевтическая композиция
RU2149160C1 (ru) * 1993-07-29 2000-05-20 Американ Цианамид Компани Трициклические производные, способ получения, фармацевтическая композиция, способ ингибирования вазопрессина
RU2269517C2 (ru) * 2000-06-26 2006-02-10 Ферринг Б.В. Конденсированные производные азепина и их использование в качестве антидиуретических агентов

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2139282C1 (ru) * 1992-02-27 1999-10-10 Яманоути Фармасьютикал Ко., Лтд. Производные бензодиазепина, способ их получения, фармацевтическая композиция
RU2149160C1 (ru) * 1993-07-29 2000-05-20 Американ Цианамид Компани Трициклические производные, способ получения, фармацевтическая композиция, способ ингибирования вазопрессина
WO1999006409A1 (en) * 1997-07-30 1999-02-11 American Home Products Corporation Tricyclic vasopressin agonists
WO1999006403A1 (en) * 1997-07-30 1999-02-11 American Home Products Corporation Tricyclic vasopressin agonists
RU2269517C2 (ru) * 2000-06-26 2006-02-10 Ферринг Б.В. Конденсированные производные азепина и их использование в качестве антидиуретических агентов

Also Published As

Publication number Publication date
CN1968947A (zh) 2007-05-23
JP2008509972A (ja) 2008-04-03
EP1627876A1 (en) 2006-02-22
KR100877336B1 (ko) 2009-01-07
AU2005273875A1 (en) 2006-02-23
US20080234250A1 (en) 2008-09-25
KR20070027761A (ko) 2007-03-09
IL178839A0 (en) 2007-03-08
DK1778677T3 (da) 2010-04-19
US8063038B2 (en) 2011-11-22
EP1778677A1 (en) 2007-05-02
WO2006018443A1 (en) 2006-02-23
CA2567782A1 (en) 2006-02-23
NO20071476L (no) 2007-03-19
CY1110619T1 (el) 2015-04-29
JP4705105B2 (ja) 2011-06-22
MX2007001861A (es) 2007-04-24
HK1100290A1 (en) 2007-09-14
SI1778677T1 (sl) 2010-09-30
RU2007101237A (ru) 2008-09-27
EP1778677B1 (en) 2010-02-03
HRP20100250T1 (hr) 2010-06-30
DE602005019241D1 (de) 2010-03-25
AU2005273875B2 (en) 2009-08-27
PL1778677T3 (pl) 2010-07-30
PT1778677E (pt) 2010-03-17
ATE457026T1 (de) 2010-02-15
ES2339786T3 (es) 2010-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2359969C2 (ru) Гетероциклические конденсированные соединения, полезные в качестве антидиуретических агентов
RU2337909C2 (ru) Замещенные индолы и фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении альфа-1a/l адренорецептора
CA2498415C (en) Solid formulations comprising an indolinone compound
RU2003101970A (ru) Конденсированные производные азепина и их использование в качестве антидиуретических агентов
CN104188971A (zh) 选择性雄激素受体调节剂(sarm)及其应用
CA2401502A1 (en) Carboxylic acid derivatives as ip antagonists
CA2396277A1 (en) Condensed azepines as vasopressin agonists
RU96116134A (ru) Новые гетероциклические соединения
JP2014196328A (ja) ニコチン性アセチルコリンα７受容体アゴニストの組合せ剤
RU2007120454A (ru) Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3
HUP0301346A2 (hu) Szterotonin agonista (5HT2) és antagonista (5HT6) új kombinációja gyógyászati készítményként és eljárás az előállítására
RU2002113097A (ru) Бициклические агонисты вазопрессина
US7098200B2 (en) [[2-(Amino-3,4-dioxo-1-cyclobuten-1-yl)amino]alkyl]-acid derivatives for the treatment of pain
NL8002041A (nl) Werkwijze voor het bereiden van een analgetisch en myotonolytisch geneesmiddel.
CZ378597A3 (cs) Použití derivátů pyrrolidinu k léčení alkoholismu
CY1499A (en) Pharmaceutical preparation comprising co-dergocrine and a calcium antagonist
JP2010538974A (ja) ベンズアミド誘導体、その調製および医薬におけるその使用
JP5044562B2 (ja) オキセピン誘導体
AU2009247440B2 (en) Therapeutic agent for pain
EP1884240A4 (en) PHARMACEUTICALS FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF METABOLIC BONE DISEASE
EP0482696B1 (en) 4-[4- or 6-(Trifluoromethyl-2-pyridinyl)]-1-piperazinyl-alkyl substituted lactams
WO2009131200A1 (ja) 過敏性腸症候群治療剤
Olson et al. Balanced angiotensin II receptor antagonists. II. 1, 2 4-aminomethyl-and acylaminomethylimidazoles
BE882610A (fr) Nouvelles compositions pharmaceutiques a base d'une quinazolinone exercant une action analgesique et d'un agent myotonolytique
TH60242B (th) คอนเดนส์ แอซีพีนในฐานะที่เป็นวาโซเพรสซิน อะโกนิสท์

Legal Events

Date Code Title Description
FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20081205

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120819