[go: up one dir, main page]

RU2357734C2 - КОМБИНАЦИЯ АНТАГОНИСТА РЕЦЕПТОРА mGluR2 И ИНГИБИТОРА ФЕРМЕНТА AChE ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ И/ИЛИ ХРОНИЧЕСКИХ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ - Google Patents

КОМБИНАЦИЯ АНТАГОНИСТА РЕЦЕПТОРА mGluR2 И ИНГИБИТОРА ФЕРМЕНТА AChE ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ И/ИЛИ ХРОНИЧЕСКИХ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Download PDF

Info

Publication number
RU2357734C2
RU2357734C2 RU2006105721/15A RU2006105721A RU2357734C2 RU 2357734 C2 RU2357734 C2 RU 2357734C2 RU 2006105721/15 A RU2006105721/15 A RU 2006105721/15A RU 2006105721 A RU2006105721 A RU 2006105721A RU 2357734 C2 RU2357734 C2 RU 2357734C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dihydrobenzo
diazepin
phenyl
trifluoromethyl
methyl
Prior art date
Application number
RU2006105721/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006105721A (ru
Inventor
Тереса Мария БАЛЛАРД (FR)
Тереса Мария БАЛЛАРД
Сильвиа ГАТТИ-МАКАРТУР (CH)
Сильвиа ГАТТИ-МАКАРТУР
Эрвин ГЁТШИ (CH)
Эрвин ГЁТШИ
Юрген Вихманн (DE)
Юрген ВИХМАНН
Томас Иоганнес ВОЛЬТЕРИНГ (DE)
Томас Иоганнес ВОЛЬТЕРИНГ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34130033&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2357734(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2006105721A publication Critical patent/RU2006105721A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2357734C2 publication Critical patent/RU2357734C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины и относится к способу лечения или профилактики острого и/или хронического неврологического нарушения или расстройства, к фармацевтической композиции, включающей ингибитор ацетилхолинэстеразы (ингибитор фермента AChE) и антагонист метаботропного глутаматного рецептора 2 (антагонист рецептора mGluR2), к применению ингибитора фермента AChE и антагониста рецептора mGluR2 для получения лекарственного средства и к наборам, включающим ингибитор фермента AChE и антагонист рецептора mGluR2. Изобретение обеспечивает синергетический эффект при действии комбинации ингибитора AChE и антагониста mGluR2 для лечения острых и хронических неврологических нарушений или расстройств. 9 н. и 4 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067

Claims (13)

1. Применение ингибитора фермента AChE и антагониста рецептора mGluR2 для получения лекарственного средства для профилактики или лечения острого и/или хронического неврологического нарушения или расстройства.
2. Применение ингибитора фермента AChE и производного дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она для получения лекарственного средства для профилактики или лечения острого и/или хронического неврологического нарушения или расстройства.
3. Применение ингибитора фермента AChE и соединения формулы I
Figure 00000068

где Х представляет собой простую связь или этиндиильную группу;
Y представляет собой -СН= или =N-;
R1, в том случае, когда Х означает простую связь, представляет собой водород, циано, галоген, (С1-С7)-алкил, (С1-С7)-алкокси, фтор-(С1-С7)-алкил, фтор-(С1-С7)-алкокси, пиррол-1-ил, или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С7)-алкила или фтор-(С1-С7)-алкила; или
R1 в том случае, когда Х означает этиндиильную группу, представляет собой фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С7)-алкила или фтор-(С1-С7)-алкила;
R2 представляет собой водород, (С1-С7)-алкил, (С2-С7)-алкенил, (C1-C7)-алкокси, галоген, -NR'R", пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, фтор-(С1-С7)-алкил, фтор-(С1-С7)-алкокси, или (С1-С7)-алкокси-(этокси)m; где m означает 1, 2, 3 или 4; R' и R" каждый независимо представляет собой водород, (С1-С7)-алкил или (С3-С7)-циклоалкил; и
R3 представляет собой шестичленный ароматический гетероцикл, содержащий 1-3 атома азота, или пиридин-N-оксид, указанные кольцевые системы являются незамещенными или замещенными одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, фтор-(С1-С7)-алкил, фтор-(С1-С7)-алкокси, циано, амино, (С1-С7)-алкиламино, (C1-С7)-диалкиламино, (С1-С7)-алкокси-(С1-С7)-алкиламино, (С1-С7)-гидрокси-(С1-С7)-алкиламино, -(CH2)n-C(O)-OR", -(CH2)n-C(O)-NR'R", -(CH2)n-SO2-NR'R", -(CH2)n-C(NH2)=NR", гидрокси, (С1-С7)-алкокси, (С1-С7)-алкилтио, С3-С7-циклоалкила и (С1-С7)-алкила, который является необязательно замещенным фтором, -NR'R", гидрокси, (С1-С7)-алкокси, пирролидин-1-илом, азетидин-1-илом, циано или карбамоилокси, где n означает 0, 1, 2, 3 или 4; и R' и R" имеют значения, указанные выше;
или фармацевтически приемлемой аддитивной соли этого соединения,
для получения лекарственного средства для профилактики или лечения острого и/или хронического неврологического нарушения или расстройства.
4. Применение по пп.1, 2 или 3, где ингибитор фермента AChE представляет собой донепезил, ривастигмин, метрифонат, галантамин, физостигмин, такрин, фордин, фенсерин, цитиколин или ганстигмин.
5. Применение по пп.1, 2 или 3, где острое и/или хроническое неврологическое нарушение или расстройство представляет собой болезнь Альцгеймера или умеренное когнитивное расстройство.
6. Применение по пп.1, 2 или 3, где ингибитор фермента AChE и антагонист рецептора mGluR2, производное дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она или соединение формулы I по п.3 вводят раздельно, последовательно или одновременно.
7. Применение по п.3, где соединение формулы I выбирают из следующих соединений:
7-диметиламино-4-(3-пиридин-3-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-диметиламино-4-(3-пиридин-4-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-(3-пиридин-4-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-хлор-4-(3-пиридин-4-ил-фенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-(3-пиридин-3-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-(3-пиридин-3-ил-фенил)-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-этокси-4-(3-пиридин-4-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-этокси-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-метил-4-(3-пиридин-4-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-хлор-7-метил-4-(3-пиридин-4-ил-фенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-хлор-4-(3-пиридин-4-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7,8-дихлор-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-(2-фтор-фенил)-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-хлор-7-метил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-метил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-метил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-фтор-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-хлор-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-хлор-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-8-метил-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-хлор-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7,8-дихлор-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-этокси-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-метил-4-(3-пиридин-3-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-метокси-4-(3-пиридин-3-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-этокси-4-(3-пиридин-3-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметокси-1,3-дигидробензо[b][1,4] диазепин-2-он,
7-циклопропилметокси-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-этил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-этил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2-гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[2,3']бипиридинил-4-ил-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-метил-4-(2'-метил-[2,4']бипиридинил-4-ил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он, и
4-[3-(6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.
8. Композиция для лечения острых и хронических неврологических нарушений или расстройств, включающая ингибитор фермента AChE и антагонист рецептора mGluR2.
9. Композиция для лечения острых и хронических неврологических нарушений или расстройств, включающая ингибитор фермента AChE и производное дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она.
10. Композиция для лечения острых и хронических неврологических нарушений или расстройств, включающая ингибитор фермента AChE и соединение формулы I по п.3.
11. Набор для лечения острых и хронических неврологических нарушений или расстройств, включающий:
первое соединение, являющееся ингибитором AChE и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель в виде первой единичной дозированной формы;
второе соединение, представляющее собой антагонист рецептора mGluR2; и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель в виде второй единичной дозированной формы; и
контейнер, в который помещают указанные первую и вторую единичные дозированные формы.
12. Набор для лечения острых и хронических неврологических нарушений или расстройств, включающий:
первое соединение, являющееся ингибитором AChE; и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель в виде первой единичной дозированной формы;
второе соединение, представляющее собой производное дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она или его пролекарство; и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель в виде второй единичной дозированной формы; и
контейнер, в который помещают указанные первую и вторую единичные дозированные формы.
13. Набор для лечения острых и хронических неврологических нарушений или расстройств, включающий:
первое соединение, являющееся ингибитором AChE; и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель в виде первой единичной дозированной формы;
второе соединение, которое представляет собой соединение формулы I по п.3, пролекарство указанного соединения или изомер, или фармацевтически приемлемую соль или фармацевтически приемлемый сольват указанного соединения, изомер или пролекарство; и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель в виде второй единичной дозированной формы; и контейнер, в который помещают указанные первую и вторую единичные дозированные формы, где количество указанных первого и второго соединений является таким, которое приводит к возрастанию терапевтического воздействия, как указано выше.
RU2006105721/15A 2003-07-25 2004-07-17 КОМБИНАЦИЯ АНТАГОНИСТА РЕЦЕПТОРА mGluR2 И ИНГИБИТОРА ФЕРМЕНТА AChE ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ И/ИЛИ ХРОНИЧЕСКИХ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ RU2357734C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03016968.4 2003-07-25
EP03016968 2003-07-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006105721A RU2006105721A (ru) 2007-09-10
RU2357734C2 true RU2357734C2 (ru) 2009-06-10

Family

ID=34130033

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006105721/15A RU2357734C2 (ru) 2003-07-25 2004-07-17 КОМБИНАЦИЯ АНТАГОНИСТА РЕЦЕПТОРА mGluR2 И ИНГИБИТОРА ФЕРМЕНТА AChE ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ И/ИЛИ ХРОНИЧЕСКИХ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Country Status (27)

Country Link
US (1) US7235547B2 (ru)
EP (1) EP1651234B1 (ru)
JP (1) JP5005343B2 (ru)
KR (1) KR100764330B1 (ru)
CN (1) CN1856312A (ru)
AR (1) AR045926A1 (ru)
AT (1) ATE374030T1 (ru)
AU (1) AU2004262897B9 (ru)
BR (1) BRPI0412919A (ru)
CA (1) CA2532347C (ru)
CO (1) CO5640124A2 (ru)
DE (1) DE602004009195T2 (ru)
DK (1) DK1651234T3 (ru)
ES (1) ES2293287T3 (ru)
HR (1) HRP20070552T3 (ru)
IL (1) IL173131A (ru)
MX (1) MXPA06000705A (ru)
MY (1) MY138394A (ru)
NO (1) NO20060328L (ru)
NZ (1) NZ544719A (ru)
PL (1) PL1651234T3 (ru)
PT (1) PT1651234E (ru)
RU (1) RU2357734C2 (ru)
SI (1) SI1651234T1 (ru)
TW (1) TW200524614A (ru)
WO (1) WO2005014002A1 (ru)
ZA (1) ZA200600693B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2472475C2 (ru) * 2010-04-20 2013-01-20 Учреждение образования "Белорусский государственный медицинский университет" (УО БГМУ) Способ комбинированного лечения глаукомной оптической нейропатии

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7612078B2 (en) * 2003-03-31 2009-11-03 Epix Delaware, Inc. Piperidinylamino-thieno[2,3-D] pyrimidine compounds
US20050222175A1 (en) * 2004-03-31 2005-10-06 Dhanoa Dale S New piperidinylamino-thieno[2,3-D] pyrimidine compounds
US7488736B2 (en) * 2004-05-17 2009-02-10 Epix Delaware, Inc. Thienopyridinone compounds and methods of treatment
US7407966B2 (en) * 2004-10-07 2008-08-05 Epix Delaware, Inc. Thienopyridinone compounds and methods of treatment
US7576211B2 (en) * 2004-09-30 2009-08-18 Epix Delaware, Inc. Synthesis of thienopyridinone compounds and related intermediates
US7598265B2 (en) * 2004-09-30 2009-10-06 Epix Delaware, Inc. Compositions and methods for treating CNS disorders
CA2620333A1 (en) 2005-08-26 2007-03-01 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation
EP2258357A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis with acetylcholinesterase inhibitor
WO2007047978A2 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by pde inhibition
EP1942879A1 (en) 2005-10-31 2008-07-16 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
WO2007134077A2 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. 5 ht receptor mediated neurogenesis
JP2009536669A (ja) 2006-05-09 2009-10-15 ブレインセルス，インコーポレイティド アンジオテンシン調節による神経新生
KR20090064418A (ko) 2006-09-08 2009-06-18 브레인셀즈 인코퍼레이션 4-아실아미노피리딘 유도체 포함 조합물
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
DE102008022221A1 (de) * 2008-05-06 2009-11-12 Universität des Saarlandes Inhibitoren der humanen Aldosteronsynthase CYP11B2
US8114894B2 (en) * 2008-12-03 2012-02-14 Nanotherapeutics, Inc. Bicyclic compounds and methods of making and using same
WO2010099217A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
US8541404B2 (en) * 2009-11-09 2013-09-24 Elexopharm Gmbh Inhibitors of the human aldosterone synthase CYP11B2
AR093077A1 (es) 2012-10-23 2015-05-20 Hoffmann La Roche ANTAGONISTAS DE mGlu2/3 PARA EL TRATAMIENTO DE LOS TRASTORNOS AUTISTAS
JP2017513844A (ja) 2014-04-23 2017-06-01 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 知的障害の処置のためのｍＧｌｕ２／３アンタゴニスト
CN112462047B (zh) * 2020-11-13 2023-02-07 北京元恩生物技术有限公司 一种尼卡巴嗪检测试剂盒及其用途

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6194403B1 (en) * 1999-09-09 2001-02-27 Unitech Pharmaceuticals, Inc. Tacrine derivatives for treating Alzheimer's disease

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4663318A (en) * 1986-01-15 1987-05-05 Bonnie Davis Method of treating Alzheimer's disease
FI95572C (fi) * 1987-06-22 1996-02-26 Eisai Co Ltd Menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen piperidiinijohdannaisten tai sen farmaseuttisen suolan valmistamiseksi
JP2002518480A (ja) * 1998-06-22 2002-06-25 ニューロサーチ、アクティーゼルスカブ ５−又は８−ブロモイソキノリン誘導体の製造方法
DK1224174T3 (da) * 1999-10-15 2004-01-26 Hoffmann La Roche Benzodiazepinderivater
NZ518037A (en) * 1999-10-15 2004-04-30 F Benzodiazepine derivatives useful as metabotropic glutamate receptors
CA2310926C (en) * 2000-04-03 2002-10-15 Janssen Pharmaceutica N.V. A use of galantamine for the treatment of neuropsychiatric behaviour associated with alzheimer's disease
EP1203584A1 (en) 2000-10-13 2002-05-08 M.D.M. S.r.l. Cholinergic precursor (in particular choline alfoscerate) associated with an acetylcholinesterase inhibitor (such as rivastigmine, donepezil)
US6500972B2 (en) * 2001-01-03 2002-12-31 Chinese Petroleim Corp. Synthesis of TMBQ with transition metal-containing molecular sieve as catalysts
US6500955B1 (en) * 2001-02-02 2002-12-31 National Institute Of Pharmaceutical Education And Research One pot synthesis of [2,8-Bis (trifluoromethyl)-4-quinolinyl]-2-pyridinylmethanone, a mefloquine intermediate
WO2002083662A2 (en) * 2001-04-09 2002-10-24 Fuji Photo Film Co., Ltd. Azo compounds and process of producing the same and novel intermediate compounds used in the process of producing azo compounds
HRP20030792A2 (en) * 2001-04-12 2005-10-31 F. Hoffmann - La Roche Ag DIHYDRO-BENZO[b][1,4]DIAZEPIN-2-ONE DERIVATIVES AS MGLUR2 ANTAGONISTS II
KR100566178B1 (ko) * 2001-04-12 2006-03-29 에프. 호프만-라 로슈 아게 ｍＧｌｕＲ2 길항물질 Ｉ로서의디하이드로-벤조[ｂ][1,4]디아제핀-2-온 유도체
US6949542B2 (en) * 2002-02-06 2005-09-27 Hoffman-La Roche Inc. Dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one derivatives

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6194403B1 (en) * 1999-09-09 2001-02-27 Unitech Pharmaceuticals, Inc. Tacrine derivatives for treating Alzheimer's disease

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Машковский М.Д. Лекарственные средства, часть I. - М.: Медицина, 1993, с.71. Министерство Здравоохранения Российской Федерации и др. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2000, с.154, 157. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2472475C2 (ru) * 2010-04-20 2013-01-20 Учреждение образования "Белорусский государственный медицинский университет" (УО БГМУ) Способ комбинированного лечения глаукомной оптической нейропатии

Also Published As

Publication number Publication date
DE602004009195T2 (de) 2008-06-26
IL173131A0 (en) 2006-06-11
RU2006105721A (ru) 2007-09-10
AU2004262897B2 (en) 2009-08-20
CA2532347C (en) 2012-03-27
HRP20070552T3 (en) 2008-05-31
NO20060328L (no) 2006-02-17
TW200524614A (en) 2005-08-01
MY138394A (en) 2009-05-29
ATE374030T1 (de) 2007-10-15
US20050049243A1 (en) 2005-03-03
AU2004262897B9 (en) 2009-12-17
NZ544719A (en) 2009-04-30
AU2004262897A1 (en) 2005-02-17
MXPA06000705A (es) 2006-04-11
CN1856312A (zh) 2006-11-01
KR100764330B1 (ko) 2007-10-05
IL173131A (en) 2010-12-30
DK1651234T3 (da) 2008-01-28
PT1651234E (pt) 2007-12-28
JP2007504096A (ja) 2007-03-01
SI1651234T1 (sl) 2008-02-29
AR045926A1 (es) 2005-11-16
DE602004009195D1 (de) 2007-11-08
EP1651234A1 (en) 2006-05-03
PL1651234T3 (pl) 2008-02-29
ES2293287T3 (es) 2008-03-16
BRPI0412919A (pt) 2006-09-26
WO2005014002A1 (en) 2005-02-17
US7235547B2 (en) 2007-06-26
CO5640124A2 (es) 2006-05-31
EP1651234B1 (en) 2007-09-26
ZA200600693B (en) 2007-05-30
JP5005343B2 (ja) 2012-08-22
CA2532347A1 (en) 2005-02-17
KR20060037404A (ko) 2006-05-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2357734C2 (ru) КОМБИНАЦИЯ АНТАГОНИСТА РЕЦЕПТОРА mGluR2 И ИНГИБИТОРА ФЕРМЕНТА AChE ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ И/ИЛИ ХРОНИЧЕСКИХ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
US20090209496A1 (en) Methods and compositions for enhancing the efficacy of rtk inhibitors
ES2537352T3 (es) Combinaciones de compuestos inhibidores de fosfoinositida 3-cinasa y agentes quimioterapéuticos, y metodos para su uso
JP5579715B2 (ja) ｃｄｋ阻害剤および抗悪性腫瘍剤を含む治療用組合せ
US20160279141A1 (en) Combination therapy for cancer using bromodomain and extra-terminal (bet) protein inhibitors
EP3120851A1 (en) 4-amino-6-(2,6-dichlorophenyl)-8-methyl-2-(phenylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8h)-one for treatment of solid cancers
CA2474219A1 (en) Dihydrobenzodiazepin-2-one derivatives iii
RU2002129353A (ru) Терапевтические сочетания гипотензивного и антиангиогенного лекарственных средств
TW201733590A (zh) 惡性腫瘤治療用製劑及組合物
TW201544107A (zh) Ｈｓｐ９０抑制劑之組合
AU2006259638B2 (en) Synergistic modulation of FLT3 kinase using a FLT3 inhibitor and a farnesyl transferase inhibitor
AU2006258040A1 (en) Synergistic modulation of FLT3 kinase using thienopyrimidine and thienopyridine kinase modulators
TW201127384A (en) Therapeutic combination comprising a Cdc7 inhibitor and an antineoplastic agent
JP2010534682A5 (ru)
CA2835717A1 (en) Method for treatment of solid malignancies including advanced or metastatic solid malignancies
WO2006135713A2 (en) Synergistic modulation of flt3 kinase using aminopyrimidines kinase modulators and a farnesyl transferase inhibitor
MX2011005593A (es) Uso de alcanoil l-carnitina en combinacion con agentes quimioterapeuticos para el tratamiento de neoplasmas.
KR20080038297A (ko) 아미노피리미딘 키나아제 조절제를 사용한 ｆｌｔ3키나아제의 상승적 조절
CN109069466B (zh) 5-ht6受体拮抗剂用于治疗阿尔茨海默病伴情感淡漠共病
TW202131917A (zh) 併用醫藥
TW201321383A (zh) 用於預防及治療非小細胞肺癌之包含吡嗪并三嗪衍生物的組成物
Von Hoff et al. 595 POSTER First Phase I trial of NKTR-102 (PEG-irinotecan) reveals early evidence of broad anti-tumor activity in three schedules
RU2532375C2 (ru) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМБИНАЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДО [4,3-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА HSP90 И ИНГИБИТОРА HER2
TWI849001B (zh) Mcl-1抑制劑及米哚妥林(midostaurin)之組合，其用途及醫藥組合物
US9101631B2 (en) Combination therapy based on SRC and aurora kinase inhibition for the treatment of cancer

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100718