[go: up one dir, main page]

RU2353613C1 - Highly labelled by tritium [methyl-3h]methyltosylate - Google Patents

Highly labelled by tritium [methyl-3h]methyltosylate Download PDF

Info

Publication number
RU2353613C1
RU2353613C1 RU2008105922/04A RU2008105922A RU2353613C1 RU 2353613 C1 RU2353613 C1 RU 2353613C1 RU 2008105922/04 A RU2008105922/04 A RU 2008105922/04A RU 2008105922 A RU2008105922 A RU 2008105922A RU 2353613 C1 RU2353613 C1 RU 2353613C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
methyltosylate
tritium
highly
hplc
Prior art date
Application number
RU2008105922/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Валерий Павлович Шевченко (RU)
Валерий Павлович Шевченко
Николай Федорович Мясоедов (RU)
Николай Федорович Мясоедов
Игорь Юлианович Нагаев (RU)
Игорь Юлианович Нагаев
Original Assignee
Институт молекулярной генетики Российской Академии наук (ИМГ РАН) (Статус Государственного учреждения)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Институт молекулярной генетики Российской Академии наук (ИМГ РАН) (Статус Государственного учреждения) filed Critical Институт молекулярной генетики Российской Академии наук (ИМГ РАН) (Статус Государственного учреждения)
Priority to RU2008105922/04A priority Critical patent/RU2353613C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2353613C1 publication Critical patent/RU2353613C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: claimed invention relates to highly labelled by tritium [methyl-3H]methyltosylate of formula:
Figure 00000005
. Compound can be used in synthesis of labelled by tritium compounds, which are used in biological research.
EFFECT: obtaining of highly labelled tritium.
5 ex, 4 dwg

Description

Изобретение относится к органической и аналитической химии и может найти применение в синтезе медицинских и биологических препаратов.The invention relates to organic and analytical chemistry and may find application in the synthesis of medical and biological preparations.

Известно, что замена атомов водорода в органическом соединении на атомы трития не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans Е.А. - Tritium and its compounds London Butterworths, 1974, p.48) [1].It is known that the replacement of hydrogen atoms in an organic compound with tritium atoms does not lead to a change in any properties of the starting compound (Evans EA - Tritium and its compounds London Butterworths, 1974, p. 48) [1].

Известен метилтозилат - соединение формулы:Known methyltosylate is a compound of the formula:

Figure 00000001
Figure 00000001

Он является донором метальной группы и используется для метилирования органических соединений. B.Pelan, M.Milohnoja, M.Pezdirc U.S. Patent 4145528 03.20, 1979 Process for preparing β-methyldigoxin [2].It is a methyl group donor and is used for methylation of organic compounds. B. Pelan, M. Milohnoja, M. Pezdirc U.S. Patent 4145528 03.20, 1979 Process for preparing β-methyldigoxin [2].

Однако высокомеченный тритием ([метил-3H]-H]метилтозилат) не описан.However, highly labeled tritium ([methyl- 3 H] -H] methyltosylate) is not described.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых реагентов.The technical result achieved by the present invention is to expand the range of labeled reagents.

Достигается указанный технический результат получением высокомеченного тритием метилтозилата формулы I:This technical result is achieved by obtaining highly labeled with tritium methyltosylate of the formula I:

Figure 00000002
Figure 00000002

На фиг.1 показано: Распределение радиоактивности при анализе методом ВЭЖХ реакционной смеси, образовавшейся при каталитическом дегалоидировании бром-производного по метоксигруппе метилтозилата в атмосфере газообразного трития.Figure 1 shows: The distribution of radioactivity in the analysis by HPLC of the reaction mixture formed during the catalytic dehalogenation of a bromine derivative at the methoxy group of methyltosylate in an atmosphere of gaseous tritium.

На фиг.2 показано: Распределение оптической плотности (а) и радиоактивности (б) при анализе методом ВЭЖХ смеси, образовавшейся при реакции между [метил-3Н]метилтозилатом и натриевой соли п-фенилбензойной кислоты.Figure 2 shows: The distribution of optical density (a) and radioactivity (b) by HPLC analysis of the mixture formed during the reaction between [methyl- 3 H] methyltosylate and the sodium salt of p-phenylbenzoic acid.

На фиг.3 показано: Распределение оптической плотности и радиоактивности при анализе методом ВЭЖХ смеси, образовавшейся при реакции между [метил-3H]метилтозилатом и фенолятом калия.Figure 3 shows: The distribution of optical density and radioactivity in the analysis by HPLC of the mixture formed during the reaction between [methyl- 3 H] methyltosylate and potassium phenolate.

На фиг.4 показано: (а) - Хроматографическая подвижность метионина при анализе его методом ВЭЖХ; (б) - распределение радиоактивности [метил-3H]метионина при анализе его методом ВЭЖХ.Figure 4 shows: (a) - Chromatographic mobility of methionine when analyzing it by HPLC; (b) the distribution of the radioactivity of [methyl- 3 H] methionine when analyzed by HPLC.

Ниже приведены примеры реализации изобретения.The following are examples of the implementation of the invention.

Пример 1. Синтез бром-производного по метоксигруппе метилтозилатаExample 1. Synthesis of a bromo derivative at the methoxy group of methyltosylate

Смесь 1.48 г тозилата серебра и 0.78 г дииодметана в 5 мл сухом ацетонитрила кипятили 3 ч. Выпал осадок йодистого серебра, который отбросили, раствор упарили, после перекристаллизации полученного осадка из абсолютного этанола получено 1.13 г дитозилметана (выход - 60%).A mixture of 1.48 g of silver tosylate and 0.78 g of diiodomethane in 5 ml of dry acetonitrile was boiled for 3 hours. A precipitate of silver iodide was discarded, the solution was evaporated, and after recrystallization of the obtained residue from absolute ethanol, 1.13 g of ditosylmethane was obtained (yield - 60%).

Раствор 0.5 г дитозилметана в 3 мл ацетона смешивали с раствором 0.23 г бромистого лития в 2 мл ацетона, выдерживали при перемешивании при 60°С 5 мин и оставляли на ночь при комнатной температуре. Затем к реакционной смеси добавляли равный объем хлористого метилена и осадок центрифугировали. Выход бром-производного по метоксигруппе метилтозилата - 50%. После очистки бром-производного по метоксигруппе метилтозилата методом ВЭЖХ на колонке Kromasil C18 7 мкм, 4.6×150 мм, система: 60% метанол в фосфатном буфере (рН 2.8), скорость потока 1 мл/мин, время удерживания - 5.46 мин, выход бром-производного по метоксигруппе метилтозилата - 42%.A solution of 0.5 g of ditosylmethane in 3 ml of acetone was mixed with a solution of 0.23 g of lithium bromide in 2 ml of acetone, kept under stirring at 60 ° С for 5 min and left overnight at room temperature. Then, an equal volume of methylene chloride was added to the reaction mixture, and the precipitate was centrifuged. The yield of bromine derivative at the methoxy group of methyltosylate is 50%. After purification of the bromo derivative by the methoxy group of methyltosylate by HPLC on a Kromasil C 18 7 μm, 4.6 × 150 mm column, system: 60% methanol in phosphate buffer (pH 2.8), flow rate 1 ml / min, retention time 5.46 min, yield methyl bromide derivative at methoxy group - 42%.

Пример 2. Синтез высокомеченного тритием [метил-3H]метилтозилатаExample 2. Synthesis of highly labeled tritium [methyl- 3 H] methyltosylate

Раствор 1.5 мг бром-производного по метоксигруппе метилтозилата в 0.2 мл бензола вносили в ампулу с 30 мг 5% Pd/СаСО3. Затем ампулу замораживали жидким азотом, вакуумировали до давления 0.1 Па и заполняли газообразным тритием до давления 333 гПа. Реакцию вели при комнатной температуре в течение 4 ч при перемешивании. Затем ампулу вновь замораживали жидким азотом и вакуумировали. Катализатор отфильтровывали и промывали 0.3 мл метанола. [метил-3H]Метилтозилат очищали методом ВЭЖХ на колонке Kromasil C18 7 мкм, 4.6×150 мм, система 60% метанол-вода-уксусная кислота (600:399:1), скорость потока 0.8 мл/мин, время удерживания - 3.86 мин. Анализ реакционной смеси (фиг.1) проводили методом ВЭЖХ на колонке Kromasil C18 7 мкм, 4.6×150 мм, система 60% метанол в фосфатном буфере (рН 2.8), скорость потока 1 мл/мин, время удерживания - 2.72 мин. Элюат разбавляли 10 мл воды и [метил-3H]метилтозилат экстрагировали свежеперегнанным эфиром (3×2 мл). Эфир упаривали и [метил-3H]метилтозилат растворяли в растворителе, в котором планировалось проведение метилирования. Выход высокомеченного тритием [метил-3H]метилтозилата - 50-60%, молярная радиоактивность - 15-17 Ки/ммоль.A solution of 1.5 mg of the bromo derivative at the methoxy group of methyltosylate in 0.2 ml of benzene was added to a vial of 30 mg of 5% Pd / CaCO 3 . Then, the ampoule was frozen with liquid nitrogen, evacuated to a pressure of 0.1 Pa and filled with gaseous tritium to a pressure of 333 hPa. The reaction was carried out at room temperature for 4 hours with stirring. Then the ampoule was again frozen with liquid nitrogen and evacuated. The catalyst was filtered off and washed with 0.3 ml of methanol. [methyl- 3 H] Methylosylate was purified by HPLC on a Kromasil C 18 7 μm, 4.6 × 150 mm column, 60% methanol-water-acetic acid system (600: 399: 1), flow rate 0.8 ml / min, retention time - 3.86 minutes Analysis of the reaction mixture (Fig. 1) was carried out by HPLC on a Kromasil C 18 7 μm column, 4.6 × 150 mm, 60% methanol system in phosphate buffer (pH 2.8), flow rate 1 ml / min, retention time 2.72 min. The eluate was diluted with 10 ml of water and [methyl- 3 H] methyltosylate was extracted with freshly distilled ether (3 × 2 ml). The ether was evaporated and [methyl- 3 H] methyltosylate was dissolved in the solvent in which methylation was planned. The yield of highly labeled tritium [methyl 3 H] methyltosylate is 50-60%, molar radioactivity is 15-17 Ci / mmol.

Ниже приведены примеры, иллюстрирующие применение высокомеченного тритием [метил-3H]метилтозилата.The following are examples illustrating the use of tritium-labeled [methyl- 3 H] methyltosylate.

Пример 3. Синтез [метил-3H]метил-п-фенилбензоатаExample 3. Synthesis of [methyl- 3 H] methyl-p-phenylbenzoate

Натриевую соль п-фенилбензойной кислоты получали обработкой раствора 2 мг кислоты в 0.3 мл метанола 10 мкл 1 М NaOH. Раствор упаривали и лиофилизировали.Sodium salt of p-phenylbenzoic acid was obtained by treating a solution of 2 mg of acid in 0.3 ml of methanol, 10 μl of 1 M NaOH. The solution was evaporated and lyophilized.

В реакционную ампулу помещали раствор высокомеченного тритием [метил-3H]метилтозилата в 0.2 мл DMFA и 1.5 мг натриевой соли п-фенилбензойной кислоты. Ампулу запаивали, грели в течение 10 мин при 70°С при перемешивании и оставляли на 15 ч при 20°С. Практически вся метка содержалась в образовавшемся [метил-3H]метил-п-фенилбензоате. Анализ реакционной смеси (фиг.2) проводили методом ВЭЖХ на колонке Kromasil C18 7 мкм, 4.6×150 мм, система 60% метанол в фосфатном буфере (рН 2.8), скорость потока 1 мл/мин, время удерживания [метил-3H]метил-п-фенилбензоата - 18.19 мин (время удерживания п-фенилбензойной кислоты - 11.14 мин).A solution of highly tritiated [methyl- 3 H] methyltosylate in 0.2 ml of DMFA and 1.5 mg of p-phenylbenzoic acid sodium salt was placed in the reaction vial. The ampoule was sealed, heated for 10 min at 70 ° C with stirring, and left for 15 hours at 20 ° C. Almost the entire label was contained in the resulting [methyl- 3 H] methyl-p-phenylbenzoate. Analysis of the reaction mixture (FIG. 2) was carried out by HPLC on a Kromasil C 18 7 μm column, 4.6 × 150 mm, 60% methanol system in phosphate buffer (pH 2.8), flow rate 1 ml / min, retention time [methyl 3 H ] methyl p-phenylbenzoate - 18.19 min (retention time of p-phenylbenzoic acid - 11.14 min).

Пример 4. Синтез [метил-3H]анизолаExample 4. Synthesis of [methyl- 3 H] anisole

Раствор фенола (30 мг) в 1.2 мл DMSO перемешивали с 40 мг К2СО3 в течение 30 мин. К аликвоте этой смеси (120 мкл) прибавляли 0.3 мг высокомеченного тритием [метил-3Н]метилтозилата и грели 10 мин при 70°С. Анализ реакционной смеси (фиг.3) проводили методом ВЭЖХ на колонке Kromasil C18 7 мкм, 4.6×150 мм, система: 60% метанол в фосфатном буфере (рН 2.8), скорость потока 1 мл/мин, время удерживания анизола - 4.67 мин (время удерживания фенола - 1.93 мин). Практически вся метка содержалась в образовавшемся [метил-3H]анизоле.A solution of phenol (30 mg) in 1.2 ml of DMSO was mixed with 40 mg of K 2 CO 3 for 30 minutes. An aliquot of this mixture (120 μl) was added with 0.3 mg of highly labeled tritium [methyl- 3 N] methyltosylate and heated for 10 min at 70 ° C. Analysis of the reaction mixture (Fig. 3) was carried out by HPLC on a Kromasil C 18 7 μm column, 4.6 × 150 mm, system: 60% methanol in phosphate buffer (pH 2.8), flow rate 1 ml / min, anisole retention time - 4.67 min (phenol retention time - 1.93 min). Almost the entire label was contained in the resulting [methyl- 3 H] anisole.

Пример 5. Синтез (метил-3H]метионинаExample 5. Synthesis of (methyl- 3 H] methionine

В ампулу вносили раствор 0.5 мг гомоцистеина в смеси 125 мкл тетрагидрофурана и 50 мкл воды, затем добавляли 7 мкл 1 М NaOH и 0.25 мг высокомеченного тритием [метил-3H]метилтозилата. Ампулу запаивали, грели при 70°С 10 мин, затем нагревание прекращали и через 60 мин растворители удаляли лиофилизацией. Анализ реакционной смеси (фиг.4) проводили методом ВЭЖХ на колонке Supelcosil ABZ+Plus 5 мкм, 4.6×250 мм, система: 50 mM аммоний фосфатный буфер, рН 2.8, скорость потока 1 мл/мин, время удерживания метионина - 4.10 мин (время удерживания гомоцистеина - 3.30 мин).A solution of 0.5 mg of homocysteine in a mixture of 125 μl of tetrahydrofuran and 50 μl of water was added to the ampoule, then 7 μl of 1 M NaOH and 0.25 mg of tritiated [methyl- 3 H] methyltosylate were added. The ampoule was sealed, heated at 70 ° C for 10 min, then the heating was stopped and after 60 min the solvents were removed by lyophilization. Analysis of the reaction mixture (Fig. 4) was carried out by HPLC on a Supelcosil ABZ + Plus 5 μm, 4.6 × 250 mm column, system: 50 mM ammonium phosphate buffer, pH 2.8, flow rate 1 ml / min, methionine retention time - 4.10 min ( homocysteine retention time - 3.30 min).

Таким образом, получено новое высокомеченное тритием соединение - высокомеченный тритием [метил-3H]метилтозилат, при использовании которого можно синтезировать меченные тритием соединения.Thus, a new tritium-labeled compound was obtained — tritium-labeled [methyl- 3 H] methyltosylate, which can be used to synthesize tritium-labeled compounds.

Claims (1)

Высокомеченный тритием [метил-3H]метилтозилат формулы:
Figure 00000003
Highly labeled tritium [methyl- 3 H] methyltosylate of the formula:
Figure 00000003
RU2008105922/04A 2008-02-19 2008-02-19 Highly labelled by tritium [methyl-3h]methyltosylate RU2353613C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008105922/04A RU2353613C1 (en) 2008-02-19 2008-02-19 Highly labelled by tritium [methyl-3h]methyltosylate

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008105922/04A RU2353613C1 (en) 2008-02-19 2008-02-19 Highly labelled by tritium [methyl-3h]methyltosylate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2353613C1 true RU2353613C1 (en) 2009-04-27

Family

ID=41018975

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008105922/04A RU2353613C1 (en) 2008-02-19 2008-02-19 Highly labelled by tritium [methyl-3h]methyltosylate

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2353613C1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2089532C1 (en) * 1995-03-31 1997-09-10 Институт молекулярной генетики РАН Method of preparing quaternary amine salts containing tritium labelled aromatic radical at nitrogen atom
RU2291142C1 (en) * 2005-11-17 2007-01-10 Институт Молекулярной Генетики Российской Академии Наук (Имг Ран) 2-AMINO-4-(β-HYDROXYETHYLAMINO)ANISOLE UNIFORMLY LABELED WITH TRITIUM
RU2309929C2 (en) * 2005-11-15 2007-11-10 Институт Молекулярной Генетики Российской Академии Наук (Имг Ран) Chlorohexidine highly labeled with tritium

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2089532C1 (en) * 1995-03-31 1997-09-10 Институт молекулярной генетики РАН Method of preparing quaternary amine salts containing tritium labelled aromatic radical at nitrogen atom
RU2309929C2 (en) * 2005-11-15 2007-11-10 Институт Молекулярной Генетики Российской Академии Наук (Имг Ран) Chlorohexidine highly labeled with tritium
RU2291142C1 (en) * 2005-11-17 2007-01-10 Институт Молекулярной Генетики Российской Академии Наук (Имг Ран) 2-AMINO-4-(β-HYDROXYETHYLAMINO)ANISOLE UNIFORMLY LABELED WITH TRITIUM

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Zhu et al. Highly stereospecific cross-coupling reactions of anomeric stannanes for the synthesis of C-aryl glycosides
Pike Hypervalent aryliodine compounds as precursors for radiofluorination
EP2070897B1 (en) Method of rapid methylation, kit for preparing pet tracer and method of producing pet tracer
Li et al. Base promoted direct difunctionalization/cascade cyclization of 1, 6-enynes
Liu et al. Organocatalytic asymmetric reaction of indol-2-yl carbinols with enamides: synthesis of chiral 2-indole-substituted 1, 1-diarylalkanes
Füchtner et al. Basic hydrolysis of 2-[18F] fluoro-1, 3, 4, 6-tetra-O-acetyl-D-glucose in the preparation of 2-[18F] fluoro-2-deoxy-D-glucose
Li et al. Photo-induced iodination of aryl halides under very mild conditions
Wüst et al. Synthesis of 18 F-labelled cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors via Stille reaction with 4-[18 F] fluoroiodobenzene as radiotracers for positron emission tomography (PET)
El Anwar et al. Structurally rigidified cobalt bis (dicarbollide) derivatives, a chiral platform for labelling of biomolecules and new materials
CN109053505B (en) Synthesis method of important intermediate of feloxicib
RU2353613C1 (en) Highly labelled by tritium [methyl-3h]methyltosylate
Helfer et al. Bis (4-benzyloxyphenyl) iodonium salts as effective precursors for the no-carrier-added radiosynthesis of 4-[18F] fluorophenol
CN109824559A (en) A kind of method for synthesizing aryl-fluoromethylthio compound by Bunte salt
Yang et al. Direct transfer of a trifluoromethylsulfinyl group by a general reagent N-trifluoromethylsulfinylphthalimide under a catalytic or stoichiometric Lewis acid or Lewis base
CN104529911B (en) A kind of tritiated ends the preparation method of general woods
Gómez-Vallejo et al. Specific activity of [11C] CH3I synthesized by the “wet” method: Main sources of non-radioactive carbon
Atkinson et al. New synthesis of formaldehyde-d 2
Björkman et al. Functionalisation of 11 C-labelled olefins via a Heck coupling reaction
Sundin et al. Chiral multifunctional isoprene units by ring contraction of riboside oxiranes
CN104119281A (en) Preparation method of tritium labeled diaveridine
CN115583871A (en) A kind of preparation method of full C13 isotope labeling decabromodiphenyl ether
Pretze et al. Synthesis and radiofluorination of iodophenyl esters as tool for the traceless staudinger ligation
Gui et al. Pd-catalyzed decarboxylative coupling of zinc polyfluorobenzoate with aryl imidazolylsulfonate for polyfluorinated biaryl synthesis
Gao et al. Synthesis of carbon-11-labeled aminoalkylindole derivatives as new candidates of cannabinoid receptor radioligands for PET imaging of alcohol abuse
RU2422436C1 (en) 4-(2-aminoethyl)pyrocatechol uniformly labelled with deuterium or tritium using nanodiamond powder

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140220