RU2353382C1 - Parkinson's disease treatment mode - Google Patents
Parkinson's disease treatment mode Download PDFInfo
- Publication number
- RU2353382C1 RU2353382C1 RU2007134026/14A RU2007134026A RU2353382C1 RU 2353382 C1 RU2353382 C1 RU 2353382C1 RU 2007134026/14 A RU2007134026/14 A RU 2007134026/14A RU 2007134026 A RU2007134026 A RU 2007134026A RU 2353382 C1 RU2353382 C1 RU 2353382C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- parkinson
- disease
- carnosine
- activity
- patients
- Prior art date
Links
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 21
- CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N carnosine Chemical compound [NH3+]CCC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CNC=N1 CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 19
- QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N Carnosic acid Natural products CC([C@@H]1CC2)(C)CCC[C@]1(C(O)=O)C1=C2C=C(C(C)C)C(O)=C1O QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 108010087806 Carnosine Proteins 0.000 claims abstract description 18
- CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N N-beta-alanyl-L-histidine Natural products NCCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CN=CN1 CQOVPNPJLQNMDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229940044199 carnosine Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 18
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 claims abstract description 13
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 claims abstract description 13
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 18
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 abstract description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract description 5
- 210000005064 dopaminergic neuron Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 9
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 9
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 7
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 6
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 6
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 5
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 5
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N dioleoyl phosphatidic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 4
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 4
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 4
- PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine Chemical compound C1N(C)CCC(C=2C=CC=CC=2)=C1 PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 description 3
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 description 3
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 3
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 3
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002740 Muscle Rigidity Diseases 0.000 description 2
- 108010007843 NADH oxidase Proteins 0.000 description 2
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002581 neurotoxin Substances 0.000 description 2
- 231100000618 neurotoxin Toxicity 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O (R)-carnitinium Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC(O)=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 206010029333 Neurosis Diseases 0.000 description 1
- 101710138657 Neurotoxin Proteins 0.000 description 1
- 206010073211 Postural tremor Diseases 0.000 description 1
- 206010071390 Resting tremor Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004227 basal ganglia Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical class O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000000816 effect on animals Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 210000004976 peripheral blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000006950 reactive oxygen species formation Effects 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 230000009758 senescence Effects 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 210000003523 substantia nigra Anatomy 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к способам, усиливающим эффект базисной терапии болезни Паркинсона посредством применения дополнительных препаратов.The invention relates to medicine, namely to methods that enhance the effect of basic therapy for Parkinson's disease through the use of additional drugs.
Болезнь Паркинсона (БП) относится к числу наиболее тяжелых и распространенных нейродегенеративных заболеваний человека, характеризуется хроническим прогрессирующим течением с дегенерацией дофаминэргических нигростриарных нейронов и нарушением функции базальных ганглиев.Parkinson's disease (PD) is one of the most severe and common human neurodegenerative diseases, characterized by a progressive chronic course with degeneration of dopaminergic nigrostriar neurons and impaired function of the basal ganglia.
В течение ряда лет обсуждалось несколько гипотез, касающихся причин гибели нигростриарных нейронов: рассматривалась генетическая предрасположенность к развитию БП, гипотеза окислительного стресса и действия экзогенных нейротоксинов. По современным представлениям, в патогенезе нейродегенерации при болезни Паркинсона могут иметь значение все вышеуказанные механизмы.Over the years, several hypotheses have been discussed regarding the causes of death of nigrostriar neurons: a genetic predisposition to the development of PD, the hypothesis of oxidative stress, and the action of exogenous neurotoxins were considered. According to modern concepts, in the pathogenesis of neurodegeneration in Parkinson's disease, all of the above mechanisms may be significant.
Одним из основных средовых факторов риска нейродегенерации является окислительный стресс, характеризующийся нарушением внутриклеточного баланса между образованием активных форм кислорода (АФК) и состоянием тканевой антиоксидантной защиты. АФК повреждают белки, ДНК, липидные компоненты клеточных мембран, тем самым нарушая функции и целостность клеток. Повышенный уровень АФК и свободных радикалов рассматривается как один из факторов развития многих нейродегенеративных заболеваний, в том числе болезни Паркинсона. Источником одного из основных типов АФК - супероксид-радикала является нарушение функций дыхательной цепи митохондрий. К настоящему времени установлено, что в митохондриях нейронов черной субстанции, скелетных мышц и клеток периферической крови больных с болезнью Паркинсона наблюдается стойкий дефицит комплекса I дыхательной цепи, что сопровождается повышенной продукцией супероксида.One of the main environmental risk factors for neurodegeneration is oxidative stress, characterized by a violation of the intracellular balance between the formation of reactive oxygen species (ROS) and the state of tissue antioxidant defense. ROS damage proteins, DNA, lipid components of cell membranes, thereby disrupting the functions and integrity of cells. An increased level of ROS and free radicals is considered as one of the factors in the development of many neurodegenerative diseases, including Parkinson's disease. The source of one of the main types of ROS, the superoxide radical, is dysfunction of the respiratory chain of mitochondria. To date, it has been established that in the mitochondria of neurons of the substantia nigra, skeletal muscles and peripheral blood cells of patients with Parkinson's disease, a persistent deficiency of complex I of the respiratory chain is observed, which is accompanied by increased production of superoxide.
Лечение больных БП носит симптоматический характер. Основным способом лечения БП на сегодняшний день является заместительная терапия с использованием ДОФА-содержащих лекарственных препаратов. Однако терапия с использованием препаратов леводопы или его аналогов хотя и дает выраженный эффект, но не предотвращает, а, возможно, даже усугубляет процесс нейродегенерации в нигростриарных нейронах. Длительное применение таких препаратов приводит к различным осложнениям.Treatment of patients with PD is symptomatic. The main way to treat PD today is replacement therapy using DOPA-containing drugs. However, therapy with the use of levodopa drugs or its analogues, although it gives a pronounced effect, does not prevent, but, possibly, even aggravates the process of neurodegeneration in nigrostriatal neurons. Long-term use of such drugs leads to various complications.
В практике лечения болезни Паркинсона имеют место неблагоприятные эффекты ДОФА-терапии, которые связаны с системой моноаминоаксидаз - ферментов, окисляющих дофамин и другие катехоламины с образованием в качестве промежуточного продукта перекиси водорода, провоцирующей окислительный стресс.In the practice of treating Parkinson's disease, there are adverse effects of DOPA therapy, which are associated with a system of monoamine oxidases - enzymes that oxidize dopamine and other catecholamines with the formation of hydrogen peroxide as an intermediate product, which provokes oxidative stress.
Известно, что у больных БП активность моноаминооксидаз (МАО) повышена. При этом из-за усиления катаболизма дофамина возникает необходимость повышения дозы ДОФА-препаратов, что, в свою очередь, сопровождается повышением в тканях мозга уровня перекиси водорода - побочного продукта окисления дофамина в реакциях с участием МАО. Повышенный уровень перекиси водорода создает условия для развития окислительного стресса. Другим фактором, усиливающим развитие окислительного стресса, является пониженная активность супероксидисмутазы (СОД) в сочетании с повышенной продукцией супероксид-радикалов, характерных для тканей мозга больных БП.It is known that in patients with PD, the activity of monoamine oxidases (MAO) is increased. Moreover, due to increased dopamine catabolism, there is a need to increase the dose of DOPA drugs, which, in turn, is accompanied by an increase in the level of hydrogen peroxide in the brain tissue, a by-product of dopamine oxidation in reactions involving MAO. An increased level of hydrogen peroxide creates the conditions for the development of oxidative stress. Another factor enhancing the development of oxidative stress is the reduced activity of superoxide dismutase (SOD) in combination with the increased production of superoxide radicals characteristic of brain tissues of patients with PD.
Известен способ лечения БП, при котором в качестве дополнительных препаратов на фоне базовой терапии применяются производные янтарной кислоты, карнитина, другие средства, улучшающие метаболические процессы в ткани мозга (Полевая Е.В.).There is a known method of treating PD, in which derivatives of succinic acid, carnitine, and other drugs that improve metabolic processes in the brain tissue are used as additional drugs against the background of basic therapy (Field EV).
Наиболее близким к заявляемому способу является способ лечения болезни Паркинсона, согласно которому, наряду с базисной терапией, используют синтетический антиоксидант мексидол (Катунина Е.А., Малыхина Е.А., Кузнецов Н.В., Авакян Г.Н., Гусев Е.И., Неробкова Л.Н., Воронина Т.А., Барсков И.В. Антиоксиданты в комплексной терапии болезни Паркинсона. Журн. неврол. и психиат. им. С.С.Корсакова. - 2006. - № 9. - с.22-28).Closest to the claimed method is a method of treating Parkinson’s disease, according to which, along with the basic therapy, a synthetic antioxidant Mexidol is used (Katunina EA, Malykhina EA, Kuznetsov N.V., Avakyan G.N., Gusev E .I., Nerobkova L.N., Voronina T.A., Barskov I.V. Antioxidants in the treatment of Parkinson's disease.Journal of neurosis and psychiatrist named after S.S. Korsakov. - 2006. - No. 9. - p.22-28).
При свойственном данному способу внутривенно-капельном введении препарата у больных отмечается снижение ригидности, выраженности постурального тремора и тремора покоя, увеличивается активность и подвижность больных. К недостаткам этого способа лечения можно отнести инвазивность введения препарата, а также то, что мексидол является чужеродным для организма соединением, утилизация которого происходит вне физиологических путей метаболизма.With the intravenous drip administration of the drug characteristic of this method, patients have a decrease in rigidity, severity of postural tremor and resting tremor, and the activity and mobility of patients increase. The disadvantages of this method of treatment include the invasiveness of the drug, as well as the fact that Mexidol is a compound foreign to the body, the utilization of which occurs outside the physiological pathways of metabolism.
Другой эффективный антиоксидант - карнозин, в отличие от мексидола, эндогенно присутствует в организме и вовлечен в нормальный метаболизм.Another effective antioxidant, carnosine, unlike mexidol, is endogenously present in the body and is involved in normal metabolism.
Известно его применение в качестве антиоксидантного средства в составе глазных капель для лечения катаракты (Патент РФ № 2071318, кл. А61К 38/05, 1997).It is known for its use as an antioxidant in eye drops for the treatment of cataracts (RF Patent No. 2071318, CL A61K 38/05, 1997).
Также были применены в качестве антиоксидантного и антигипоксического средства сложные эфиры карнозина (Патент РФ № 2191592, кл. А61К 38/05, 2002). Эти эфиры отличались от карнозина пролонгированным метаболизмом при введении в организм, но характеризовались плохой устойчивостью к хранению и могли быть использованы только в виде свежеприготовленных инъекционных форм. Они использовались только в модельных исследованиях на животных - вышеприведенные недостатки делали невозможным их применение в клинике.Carnosine esters have also been used as antioxidant and antihypoxic agents (RF Patent No. 2191592, CL A61K 38/05, 2002). These esters differed from carnosine by a prolonged metabolism when introduced into the body, but were characterized by poor storage resistance and could be used only in the form of freshly prepared injection forms. They were used only in animal model studies - the above disadvantages made their use in the clinic impossible.
Для обеспечения возможности использования карнозина в клинике необходимо было проверить его действие на животных с моделированным паркинсонизмом.To ensure the possibility of using carnosine in the clinic, it was necessary to check its effect on animals with simulated parkinsonism.
Для экспериментального моделирования паркинсонизма на животных в качестве патогенного фактора использовали нейротоксин N-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (МРТР). МРТР избирательно накапливается в нигростриатарной области мозга, где под влиянием МАО В превращается в МРР+-радикал, мишенью которого является NADH-оксидаза комплекса I митохондрий. Подавление активности NADH-оксидазы вызывает повышение продукции АФК в митохондриях и развитие окислительного стресса, приводит к повреждению дофаминергических нейронов.For experimental modeling of animal parkinsonism, the neurotoxin N-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) was used as a pathogenic factor. MPTP selectively accumulates in the nigrostriatal region of the brain, where, under the influence of MAO, B is converted to an MPP + radical, the target of which is NADH oxidase of complex I of the mitochondria. Suppression of NADH oxidase activity causes an increase in ROS production in mitochondria and the development of oxidative stress, leading to damage to dopaminergic neurons.
Поскольку паркинсонизм является типичной патологией пожилого возраста для моделирования этого заболевания были использованы быстро стареющие мыши линии SAMP1 (Senescence Accelerated Mice, линия prone 1-SAMP1), для которых характерно раннее (к 8-10 месяцам) развитие морфофизиологических признаков старения и возрастных неврологических нарушений, ранняя (в возрасте 11-13 месяцев) гибель.Since parkinsonism is a typical elderly pathology, SAMP1 (Senescence Accelerated Mice, prone 1-SAMP1 line) mice, which are characterized by an early (by 8-10 months) development of morphophysiological signs of aging and age-related neurological disorders, were used to model this disease. early (aged 11-13 months) death.
С целью дальнейшего применения карнозина в клинике заявителями были проведены исследования, которые показали, что для этих мышей характерно снижение с возрастом активности СОД и повышение активности МАО, что приводит к нарушению баланса АФК в организме.In order to further use carnosine in the clinic, the applicants conducted studies that showed that these mice are characterized by a decrease in SOD activity and an increase in MAO activity with age, which leads to an imbalance in the ROS balance in the body.
В мозге мышей наблюдались изменения биохимических характеристик: более чем на 30% возрастал уровень окисленных форм белков-карбонилов, наблюдалось повышение активности МАО В, на 30% снижалась активность СОД.Changes in biochemical characteristics were observed in the brains of mice: the level of oxidized forms of carbonyl proteins increased by more than 30%, the activity of MAO B increased, the activity of SOD decreased by 30%.
Введение одновременно с МРТР карнозина (100 мг/кг массы ежедневно) обеспечивало снижение гибели животных, существенно препятствовало как угнетению двигательной активности, так и развитию ригидности, наблюдавшимся при введении МРТР. При этом была отмечена нормализация биохимических параметров, в том числе активности МАО В, и повышение активности СОД.The administration of carnosine at the same time as MPTR (100 mg / kg weight daily) ensured a decrease in animal death, significantly inhibiting both inhibition of motor activity and the development of rigidity observed with the introduction of MPTR. At the same time, normalization of biochemical parameters, including MAO B activity, and an increase in SOD activity were noted.
Проведенные исследования на животных позволяют рассматривать карнозин как эффективный препарат, защищающий нигростриарную область мозга от повреждений, вызываемых МРТР, и следовательно, сходных повреждений, наблюдающихся при болезни Паркинсона у человека.Animal studies have made it possible to consider carnosine as an effective drug that protects the nigrostriatal region of the brain from damage caused by MRTP, and therefore, similar injuries observed in Parkinson’s disease in humans.
Техническим результатом данного изобретения является повышение эффективности лечения болезни Паркинсона за счет выбора препарата, действующего на ведущий компонент антиоксидантной системы защиты мозга человека, а также обеспечения возможности использования полного природного аналога, вовлеченного в цикл нормальных метаболических процессов организма. Кроме того, заявленный способ лечения проще и более удобен в применении.The technical result of this invention is to increase the effectiveness of the treatment of Parkinson's disease by choosing a drug that acts on the leading component of the antioxidant defense system of the human brain, as well as making it possible to use the full natural analogue involved in the normal metabolic processes of the body. In addition, the claimed method of treatment is simpler and more convenient to use.
Он достигается тем, что в способе лечения болезни Паркинсона на фоне базисной терапии больному назначают антиоксиданты, в качестве последнего выбирают препарат, повышающий активность супероксидасмутазы - карнозин, который назначают перорально в течение 30 дней в суточной дозе 1,5 грамма.It is achieved by the fact that in the method of treating Parkinson's disease against the background of basic therapy, antioxidants are prescribed to the patient, the last one is a drug that increases the activity of superoxide dismutase - carnosine, which is administered orally for 30 days in a daily dose of 1.5 grams.
Примеры реализации способа.Examples of the method.
Пациенты с болезнью Паркинсона были разделены на 2 группы. Группу 1 (23 человека) составили больные, получавшие в условиях стационара только базовую терапию.Parkinson's patients were divided into 2 groups. Group 1 (23 people) consisted of patients who received only basic therapy in a hospital setting.
Группу 2 составили больные, получавшие в условиях стационара в дополнение к базовой терапии перорально карнозин (45 человек). Средний возраст 57 лет, средний возраст манифестации заболевания 52 года, средняя продолжительность заболевания 5 лет, баллы по шкале UPDRS до лечения 37±3 (37,3±15,0), основная часть больных находилась на 2 стадии заболевания.
Продолжительность лечения составила 30 дней. При поступлении в стационар оценивали неврологический статус с использованием шкалы UPDRS. На фоне базисной терапии (ДОФА-содержащие препараты) больным назначали перорально карнозин как препарат, повышающий активность СОД. Суточная доза препарата - 1,5 г (2 таблетки 3 раза в день). В подборе суточной дозы были учтены результаты экспериментов на лабораторных животных.The duration of treatment was 30 days. Upon admission to the hospital, neurological status was assessed using the UPDRS scale. Against the background of basic therapy (DOPA-containing preparations), patients were prescribed oral carnosine as a drug that increases the activity of SOD. The daily dose of the drug is 1.5 g (2
Может быть рекомендовано и дальнейшее применение препарата - до двух месяцев. Оно обеспечивает гарантированное поддержание эффективности базовой терапии.Further use of the drug may be recommended - up to two months. It provides guaranteed maintenance of the effectiveness of basic therapy.
Во время лечения в крови пациентов исследовали активность процессов перекисного окисления в сыворотке методом железоиндуцированной хемилюминесценции, содержание карбонилов белков в плазме, активность МАО В в тромбоцитах и активность СОД в эритроцитах.During treatment, the activity of serum peroxidation processes in the serum by the method of iron-induced chemiluminescence, the content of protein carbonyls in the plasma, the MAO B activity in platelets, and the SOD activity in red blood cells were studied in patients' blood.
На фиг.1 изображен неврологический статус пациентов с БП при различных протоколах лечения, причем поз.1 - все больные до лечения, поз.2 - больные после 30-дневного курса базисной терапии, а поз.3 - больные после лечения карнозином дополнительно к базисной терапии.Figure 1 shows the neurological status of patients with PD with various treatment protocols, with pos. 1 - all patients before treatment, pos. 2 - patients after a 30-day course of basic therapy, and pos. 3 - patients after treatment with carnosine in addition to the basic therapy.
На фиг.2 изображена активность СОД при тех же протоколах лечения (см. поз.1, поз.2 и поз.3 выше).Figure 2 shows the activity of SOD with the same treatment protocols (see pos.1, pos.2 and pos.3 above).
На фиг. 3 изображена зависимость между изменениями клинической симптоматики и изменением активности СОД.In FIG. Figure 3 shows the relationship between changes in clinical symptoms and changes in SOD activity.
В таблице показаны результаты лечения заявленным способом.The table shows the results of treatment of the claimed method.
Таким образом, заявленный способ лечения, по сравнению с наиболее близким способом лечения БП, клинически более эффективен. Применяемый согласно данному способу препарат карнозин действует на ведущий компонент антиоксидантной защиты системы мозга человека - повышает активность СОД, что, в свою очередь, улучшает неврологический статус пациентов с болезнью Паркинсона.Thus, the claimed method of treatment, in comparison with the closest method of treating PD, is clinically more effective. The carnosine preparation used according to this method acts on the leading component of the antioxidant defense of the human brain system - it increases the activity of SOD, which, in turn, improves the neurological status of patients with Parkinson's disease.
Кроме того, в предложенном способе выбран препарат, который обеспечивает возможность использования полного природного аналога, вовлеченного в цикл нормальных метаболических процессов организма. Препарат удобен для применения и позволяет снизить токсические эффекты базовой терапии.In addition, in the proposed method, a drug was selected that provides the ability to use the full natural analogue involved in the cycle of normal metabolic processes of the body. The drug is convenient for use and can reduce the toxic effects of basic therapy.
Коммерческой формой использованного препарата карнозина является «СЕВИТИН»®, зарегистрированный в качестве биологически активной добавки к пище.The commercial form of the carnosine preparation used is SEVITIN ® , registered as a biologically active food supplement.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007134026/14A RU2353382C1 (en) | 2007-09-12 | 2007-09-12 | Parkinson's disease treatment mode |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007134026/14A RU2353382C1 (en) | 2007-09-12 | 2007-09-12 | Parkinson's disease treatment mode |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2353382C1 true RU2353382C1 (en) | 2009-04-27 |
Family
ID=41018902
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007134026/14A RU2353382C1 (en) | 2007-09-12 | 2007-09-12 | Parkinson's disease treatment mode |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2353382C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2213565C1 (en) * | 2002-06-24 | 2003-10-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Паркинфарм" | Method for curative effect on patient body in treatment of parkinson's disease |
| RU2253461C1 (en) * | 2004-04-30 | 2005-06-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Паркинфарм" | Pharmaceutical combination influencing central nervous system function; method of correcting conditions associated with dysfunction of central nervous system; pharmaceutical kit; agent assisting therapeutical substances and metabolites to cross blood-brain barrier; and endonasal drug |
| DE102004020081A1 (en) * | 2004-04-22 | 2005-11-24 | Hans-Knöll-Institut für Naturstoff-Forschung e.V. | Pharmaceutical formulations containing plant ingredients |
-
2007
- 2007-09-12 RU RU2007134026/14A patent/RU2353382C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2213565C1 (en) * | 2002-06-24 | 2003-10-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Паркинфарм" | Method for curative effect on patient body in treatment of parkinson's disease |
| DE102004020081A1 (en) * | 2004-04-22 | 2005-11-24 | Hans-Knöll-Institut für Naturstoff-Forschung e.V. | Pharmaceutical formulations containing plant ingredients |
| RU2253461C1 (en) * | 2004-04-30 | 2005-06-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Паркинфарм" | Pharmaceutical combination influencing central nervous system function; method of correcting conditions associated with dysfunction of central nervous system; pharmaceutical kit; agent assisting therapeutical substances and metabolites to cross blood-brain barrier; and endonasal drug |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| . ИВАНОВА В. Карнозин - новый "антистарин", газета Молва, 1.10.2005, N110, найдено в Интернет {http://mosoblpress.ru/molva/}, (1 стр.). KANG JH. et al. Protective effects of carnosine, homocarnosine and anserine against peroxyl radical-mediated Cu, Zn-superoxide dismutase modification, Biochim Biophys Acta. 2002 Mar 15; 1570(2): 89-96. (реферат). * |
| КАТУНИНА Е.А. и др. Антиоксиданты в комплексной терапии болезни Паркинсона, ж. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, 2006, №9, с.22-28. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Holmquist et al. | Lipoic acid as a novel treatment for Alzheimer's disease and related dementias | |
| Parikh et al. | A modern approach to the treatment of mitochondrial disease | |
| EP2575793B1 (en) | N-acetyl-dl-leucine, neuroprotective and retinoprotective medicament | |
| JP5616631B2 (en) | Methods and compositions for altering cell function | |
| US10702519B2 (en) | Use of methoxatin, derivative and/or salt thereof in Sjogren's syndrome and pharmaceutical composition | |
| US20050107338A1 (en) | Nutritional supplement enhancing mitochondrial function | |
| US6498247B2 (en) | Alkali or alkaline earth metal of n-butyric acid for treatment of cognitive and emotional conditions | |
| US20130295068A1 (en) | Combination preparation for improving sperm quality | |
| Gueven et al. | Targeting mitochondrial function to treat optic neuropathy | |
| Janakiraman et al. | Chronic mild stress augments MPTP induced neurotoxicity in a murine model of Parkinson's disease | |
| US20180104269A1 (en) | Composition for suppressing muscular fatty change | |
| KR20120046795A (en) | Method of treatment of neurodegenerative or neuro-muscular degenerative diseases and therapeutic agent to treat the same | |
| US20090202509A1 (en) | Methods and agents for reducing oxidative stress | |
| US10695437B2 (en) | Polycomplexes of poly-lysine compounds for preventing and/or combatting amyotrophic lateral sclerosis | |
| RU2477722C1 (en) | Method for preparing lithium salt of comenic acid and using it as antioxidant, stress- and neuroprotective agent | |
| US20230277491A1 (en) | Pharmaceutical combination comprising glycolic acid and l-alanine | |
| RU2353382C1 (en) | Parkinson's disease treatment mode | |
| CN109379887A (en) | Topical composition based on carnosine-magnesium complex | |
| US9029419B2 (en) | Use of zinc N-acetyltaurinate | |
| US11510890B2 (en) | Meroterpenoid compounds for use in the prevention and treatment of a neurological disorder | |
| RU2470655C1 (en) | Agent normalising liver mitochondria | |
| RU2538666C2 (en) | Preparation for normalisation of lipid peroxidation processes in animals | |
| Alghadeer | The efficacy of different oral magnesium supplements for migraine prevention: a literature review | |
| US20250205249A1 (en) | Composition for use in enhancing, boosting, restoring and/or preventing the decline of cognitive functions, adjuvant composition, method for using the composition or adjuvant composition, and kit having the composition or adjuvant composition | |
| EP3071197B1 (en) | Food for special medical purposes or food supplement formulation for treating hearing disturbances |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180913 |