RU2341801C2 - Способ оценки эффективности антигипертензивной терапии у больных гипертонической болезнью - Google Patents
Способ оценки эффективности антигипертензивной терапии у больных гипертонической болезнью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2341801C2 RU2341801C2 RU2006142168/15A RU2006142168A RU2341801C2 RU 2341801 C2 RU2341801 C2 RU 2341801C2 RU 2006142168/15 A RU2006142168/15 A RU 2006142168/15A RU 2006142168 A RU2006142168 A RU 2006142168A RU 2341801 C2 RU2341801 C2 RU 2341801C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- therapy
- concentration
- hsp70
- left ventricular
- patients
- Prior art date
Links
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 title description 2
- 208000007530 Essential hypertension Diseases 0.000 title 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims description 23
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 8
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 6
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 claims description 4
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 claims description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 102000018932 HSP70 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 abstract description 2
- 108010027992 HSP70 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 abstract description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 12
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 11
- 208000007177 Left Ventricular Hypertrophy Diseases 0.000 description 7
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 6
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 6
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 6
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 6
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 4
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 4
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 3
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 3
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 2
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 2
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 2
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 206010007572 Cardiac hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области биохимии и медицины и может быть применимо для оценки эффективности антигипертензивной терапии у больных гипертонической болезнью. Сущность метода заключается в количественном определении белка теплового шока 70 кДа (БТШ70) в образцах крови человека. Проводимую антигипертензивную терапию считают эффективной, если концентрация БТШ70 равна или меньше 500 нг/мл. Положительным эффектом изобретения является возможность более раннего прогнозирования эффективности антигипертензивной терапии в отношении профилактики поражения органов-мишеней при гипертонической болезни. Предлагаемый способ прост, экономичен, не требует квалифицированного врача-специалиста для своего выполнения и пригоден для массового скринингового обследования.
Description
Изобретение относится к области кардиологии и, в частности, к оценке эффективности лекарственной терапии при гипертонической болезни.
Традиционным способом оценки эффективности лечения больных с артериальной гипертензией служит измерение артериального давления (АД) (Шальнова С.А. и др., 2002). Эффективным считается такое лечение, при котором АД становится ниже 140/90 мм рт.ст. (ВНОК, 2004). В соответствии с рекомендациями ВНОК нормализация АД должна достигаться в максимально короткие сроки, до 2-3 месяцев. Однако не только уровнем АД определяется развитие фатальных и инвалидизирующих сердечно-сосудистых осложнений у больных с артериальной гипертензией, но и наличием такого фактора риска, как гипертрофия левого желудочка. Поэтому степень регресса гипертрофии левого желудочка используется при оценке эффективности антигипертензивной терапии (Cohn J.N. et al., 2004).
По значимости в развитии сердечно-сосудистых осложнений гипертрофия левого желудочка опережает такие факторы риска, как возраст, ожирение, сахарный диабет, а также уровень систолического и диастолического АД (Casale P.N. et al., 1986; Levy D. et al.,1988). Эхокардиография признана наиболее адекватным методом неинвазивной оценки структуры и функции миокарда в популяционных и клинических исследованиях (Hammond I.W. et al., 1986). По данным эхокардиографического исследования эффективным считается такое лечение, при котором наблюдается уменьшение индекса массы миокарда левого желудочка. Оценку индекса массы миокарда левого желудочка проводят до начала лечения, а также на фоне проводимой терапии через 6 и более месяцев (Schmeider R.E. et al., 1996). Такие большие сроки между двумя измерениями обусловлены медленным регрессом гипертрофии миокарда на молекулярном уровне (Cooper G., 1997). Кроме того, для проведения этого способа необходимы дорогостоящее ультразвуковое оборудование и высококвалифицированные специалисты.
Поэтому задачей предлагаемого способа является сокращение времени оценки эффективности антигипертензивной терапии при гипертонической болезни.
Это достигается тем, что сразу после нормализации АД в сыворотке крови больных гипертонической болезнью иммуноферементным методом определяют концентрацию белка теплового шока 70 кДа. И если на фоне продолжающейся антигипертензивной терапии концентрация белка равна или менее 500 нг/мл, то проводимую лекарственную терапию признают эффективной, тогда как высокий уровень белка теплового шока 70 кДа (более 500 нг/мл) свидетельствует о ее неэффективности.
Использование данного способа позволяет своевременно модифицировать проводимую терапию, а также предотвратить развитие грозных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда и прочее). Метод доступен, не требует дорогостоящего оборудования, имеет низкую стоимость, что, в свою очередь, позволит его использовать при массовых обследованиях.
Способ осуществляется следующим образом. Для исследования используется венозная или капиллярная кровь. Сыворотка крови, полученная стандартным методом, может храниться при температуре -20°С до выполнения исследования или анализироваться в день забора крови. Определение концентрации белка теплового шока 70 кДа (БТШ70) осуществляется по методу С.С.Новоселова и соавторов (патент на изобретение №2242764). При конструировании системы использовалось сродство БТШ70 к аденозинтрифосфату (АТФ), иммобилизованному на поверхности лунок платы для иммуноферментного анализа. Распознавание связавшегося БТШ70 осуществлялось с помощью антител с пероксидазной меткой. Количественная оценка осуществлялась с использованием калибровочной кривой, построенной на основании последовательных титрующих разведений высокоочищенного препарата БТШ70. Время, необходимое для получения результатов скринингового обследования, составляет 3 часа. Возможно одновременное обследование от 40 до 200 образцов крови.
Клинические испытания способа проводились на базе ФГУ «НИИ кардиологии имени В.А.Алмазова Росздрава», Санкт-Петербург. Для оценки прогностической значимости предлагаемого способа было обследовано 55 пациентов гипертонической болезнью II стадии. До начала лекарственной терапии проводили измерение АД по методу Н.С.Короткова с помощью ртутного сфигмоманометра и эхокардиографическое обследование на аппарате VINGMED, System Five (GE, США) по стандартному протоколу с расчетом индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) по формуле R.Devereux (1977).
У 31 пациента (56,4%) в процессе 3-месячного лечения АД нормализовалось. Через 3 месяца от начала терапии в этой группе больных оценивалась концентрация БТШ70, а через 6 месяцев проводилось эхокардиографическое исследование. У 24 (43,6%) из 55 пациентов через 3 месяца наблюдения АД оставалось повышенным, что потребовало внести изменения в проводимую лекарственную терапию. Через 3 месяца эта группа больных была обследована повторно. У 19 (79,2%) больных выявлена нормализация АД и определена концентрация БТШ70 в сыворотке крови. Через 6 месяцев после смены терапии проведено эхокардиографическое исследование. У 5 пациентов из 55, включенных в исследование, несмотря на неоднократную смену терапии, достигнуть нормализации АД, не удалось.
У 41 пациента из 50 больных, ответивших на лекарственную терапию по величине АД, изменения концентрации БТШ70 отражали динамику индекса массы миокарда левого желудочка. В частности, у пациентов с концентрацией БТШ70 500 нг/мл и менее выявлен достоверный регресс гипертрофии левого желудочка в процессе лечения, а у пациентов с концентрацией БТШ70 более 500 нг/мл достоверных изменений индекса массы миокарда левого желудочка выявлено не было. У 6 обследованных больных снижение сывороточного уровня БТШ70 не сопровождалось регрессом гипертрофии левого желудочка через 6 месяцев лечения. Однако дальнейшее динамическое наблюдение выявило достоверное снижение индекса массы миокарда левого желудочка после года эффективной по АД терапии. Таким образом, предлагаемый способ имеет высокую чувствительность - 94% и специфичность - 82%.
Пример 1. Больная Ф., 40 лет, с индексом массы тела 32,0 кг/м2, давностью артериальной гипертензии около 17 лет. Офисное АД 180/110 мм рт.ст. При эхокардиографическом обследовании выявлена концентрическая гипертрофия левого желудочка (индекс массы миокарда левого желудочка 168,6 г/м2). Больной рекомендована терапия эналаприлом в начальной дозе 10 мг/сутки с последующим увеличением дозы препарата до достижения целевого уровня АД. К 12 неделе терапии на фоне приема эналаприла в дозе 40 мг/сутки офисное АД составило 128/84 мм рт.ст. Концентрация БТШ70 в сыворотке крови - 240 нг/мл. При эхокардиографическом исследовании через 24 недели на фоне терапии эналаприлом отмечено снижение индекса массы миокарда левого желудочка до 159,1 г/м2.
Пример 2. Больной Т., 52 лет, с индексом массы тела 24,7 кг/м2, давностью артериальной гипертензии около 27 лет. Офисное АД 175/110 мм рт.ст. При эхокардиографическом обследовании выявлена эксцентрическая гипертрофия левого желудочка (индекс массы миокарда левого желудочка 169,1 г/м2). Больному рекомендована терапия эналаприлом в начальной дозе 10 мг/сутки с последующим увеличением дозы препарата до достижения целевого уровня АД. К 12 неделе терапии на фоне приема эналаприла в дозе 40 мг/сутки офисное АД составило 143/96 мм рт.ст. Концентрация БТШ70 составила 1000 нг/мл. В связи с неэффективностью эналаприла в качестве антигипертензивного препарата назначен нифедипин пролонгированного действия в дозе 40 мг/сутки. Через 3 месяца величина офисного АД составила 124/82 мм рт.ст., а концентрация БТШ70 в сыворотке крови - 320 нг/мл. При эхокардиографическом исследовании через 6 месяцев после начала терапии нифедипином отмечено снижение индекса массы миокарда левого желудочка до 156,3 г/м2.
Пример 3. Больной П., 54 лет, с индексом массы тела 27,8 кг/м2, давностью артериальной гипертензии около 37 лет. Офисное АД 180/100 мм рт.ст. При обследовании выявлена концентрическая гипертрофия левого желудочка (индекс массы миокарда левого желудочка 169,7 г/м2). Больному рекомендована терапия атенололом в начальной дозе 25 мг/сутки. К 12 неделе терапии офисное АД составило 128/84 мм рт.ст. на фоне приема 50 мг атенолола. Концентрация БТШ70 в сыворотке крови составила 2380 нг/мл. При эхокардиографическом исследовании, выполненном через 6 месяцев на фоне терапии атенололом, - индекс массы миокарда левого желудочка достоверно не изменился (167,4 г/м2). Больному рекомендована смена лекарственной терапии.
Таким образом, определение концентрации БТШ70 позволяет уже через 3 месяца лечения оценить его эффективность, в то время как эхокардиографическое исследование позволяет сделать подобный вывод не раньше, чем через 6 месяцев и более.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. и соавт. Роль систолического и диастолического давления для прогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2002; 1:10-15.
2. Национальные рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертонии // Рекомендации экспертов Всероссийского общества кардиологов (ВНОК), вторая редакция. - 2004.
3. Cohn J.N., Quyyumi A.A., Hollenberg N.K., Jamerson K.A. Surrogate markers for cardiovascular disease// Circulation. 2004; 109: IV-31-IV-46
4. Casale P.N., Devereux R.B., Milner M. et al. Value of echocardiographic measurement of left ventricular mass in predicting cardivascular morbid events in hypertensive men // Ann Intern Med 1986; 105: 173-178.
5. Levy D., Anderson К., Savage D. Echocardiographically detected left ventricular hypertrophy: prevalence and risk factor. The Framingham Heart Study // Ann Intern Med 1988; 108: 7-13.
6. Hammond I.W., Devereux R.B., Alderman M.H. et al. Prevalence and correlates of echocardiographic left ventricular hypertrophy among employed patients with uncomplicated hypertension // J Am Coll Cardiol 1986; 7: 639-650.
7. Schmeider R.E., Martus., Klingbeil A. Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension: a meta-analysis of randomized double-blind studies // JAMA 1996; 275: 1507-1513.
8. Cooper G. Basic determinants of myocardial hypertrophy: a review of molecular mechanisms // Annu Rev Med 1997; 48: 13-23.
9. Новоселов С.С., Суржиков С.А., Воронин А.П., Гужова И.В., Маргулис Б.А. Способ определения концентрации основного белка теплового шока 70 кДа. Патент на изобретение №2242764. Институт цитологии РАН.
10. Devereux R.B., Reinchek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man. Anatomic validation of the method // Circulation 1977; 55: 613-618.
Claims (1)
- Способ оценки эффективности антигипертензивной терапии у больных гипертонической болезнью путем диагностического обследования, отличающийся тем, что после нормализации артериального давления дополнительно определяют концентрацию белка теплового шока 70 кДа в сыворотке крови, и в случае, если концентрация белка равна или меньше 500 нг/мл, то проводимую антигипертензивную терапию считают эффективной, а в случае, если концентрация белка теплового шока 70 кДа превышает 500 нг/мл, то проводимую терапию признают неэффективной.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006142168/15A RU2341801C2 (ru) | 2006-11-28 | 2006-11-28 | Способ оценки эффективности антигипертензивной терапии у больных гипертонической болезнью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006142168/15A RU2341801C2 (ru) | 2006-11-28 | 2006-11-28 | Способ оценки эффективности антигипертензивной терапии у больных гипертонической болезнью |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006142168A RU2006142168A (ru) | 2008-06-20 |
| RU2341801C2 true RU2341801C2 (ru) | 2008-12-20 |
Family
ID=40375363
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006142168/15A RU2341801C2 (ru) | 2006-11-28 | 2006-11-28 | Способ оценки эффективности антигипертензивной терапии у больных гипертонической болезнью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2341801C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2675846C2 (ru) * | 2017-04-12 | 2018-12-25 | Федеральное Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Дагестанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ ранней диагностики риска развития эссенциальной артериальной гипертонии |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5807690A (en) * | 1988-09-14 | 1998-09-15 | Stressgen Biotechnology Corporation | Method of screening physiological samples for elevated levels of heat shock proteins |
| RU2001134499A (ru) * | 1999-05-21 | 2003-08-27 | Махавир СИНГХ (DE) | Диагностика и лечение атеросклероза и ишемической болезни сердца |
| CN1598583A (zh) * | 2004-08-20 | 2005-03-23 | 国家海洋局第一海洋研究所 | 扇贝血淋巴细胞中热休克蛋白70的流式细胞术检测方法 |
| RU2004135105A (ru) * | 2002-05-02 | 2005-06-10 | Юниверсити Оф Коннектикут Хелт Сентер (Us) | Использование белков теплового шока для повышения эффективности терапий антителами |
-
2006
- 2006-11-28 RU RU2006142168/15A patent/RU2341801C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5807690A (en) * | 1988-09-14 | 1998-09-15 | Stressgen Biotechnology Corporation | Method of screening physiological samples for elevated levels of heat shock proteins |
| RU2001134499A (ru) * | 1999-05-21 | 2003-08-27 | Махавир СИНГХ (DE) | Диагностика и лечение атеросклероза и ишемической болезни сердца |
| RU2004135105A (ru) * | 2002-05-02 | 2005-06-10 | Юниверсити Оф Коннектикут Хелт Сентер (Us) | Использование белков теплового шока для повышения эффективности терапий антителами |
| CN1598583A (zh) * | 2004-08-20 | 2005-03-23 | 国家海洋局第一海洋研究所 | 扇贝血淋巴细胞中热休克蛋白70的流式细胞术检测方法 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2675846C2 (ru) * | 2017-04-12 | 2018-12-25 | Федеральное Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Дагестанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ ранней диагностики риска развития эссенциальной артериальной гипертонии |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2006142168A (ru) | 2008-06-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Fernández-Macías et al. | Atherogenic index of plasma: novel predictive biomarker for cardiovascular illnesses | |
| Tomiyama et al. | Longitudinal association among endothelial function, arterial stiffness and subclinical organ damage in hypertension | |
| Cohn et al. | Surrogate markers for cardiovascular disease: functional markers | |
| Mueller et al. | B-type natriuretic peptide for acute dyspnea in patients with kidney disease: insights from a randomized comparison | |
| ES2656897T3 (es) | Procedimientos de predicción del riesgo de desarrollar hipertensión | |
| JP2025019061A (ja) | 術後有害事象の診断または予後 | |
| Breidthardt et al. | Pathophysiology of lower extremity edema in acute heart failure revisited | |
| Gaipov et al. | Renal functional reserve and renal hemodynamics in hypertensive patients | |
| RU2241226C1 (ru) | Способ прогнозирования ибс у пациентов различных возрастных групп | |
| CA2522413A1 (en) | Markers for sudden death in heart failure | |
| Wirtz et al. | Circulating levels of soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) independently predict depressive symptom severity after 12 months in heart failure patients | |
| Altay et al. | Evaluation of arterial stiffness and carotid intima-media thickness in children with primary and renal hypertension | |
| RU2341801C2 (ru) | Способ оценки эффективности антигипертензивной терапии у больных гипертонической болезнью | |
| Pagkopoulou et al. | The role of asymmetric dimethylarginine in endothelial dysfunction and abnormal nitric oxide metabolism in systemic sclerosis: results from a pilot study | |
| Makino et al. | Impaired flow-mediated vasodilatation and insulin resistance in type 2 diabetic patients with albuminuria | |
| Torffvit | The effect of achieving a systolic blood pressure of 140 mmHg. A prospective study of ambulatory measurements in type 2 diabetic patients with nephropathy | |
| Purwanto et al. | The analysis of electrolyte levels on hypertensive patients in Noongan Regional General Hospital, North Sulawesi, Indonesia | |
| Engholm et al. | Positive effects of aggressive vasodilator treatment of well-treated essential hypertensive patients | |
| Ishii et al. | Angiotensin II type-I receptor blocker, candesartan, improves brachial-ankle pulse wave velocity independent of its blood pressure lowering effects in type 2 diabetes patients | |
| RU2810453C1 (ru) | Способ оценки эффективности нефропротективной терапии гипертензивных больных с С2 стадией хронической болезни почек | |
| RU2778614C1 (ru) | Способ прогнозирования развития рецидива при медикаментозном лечении болезни Грейвса | |
| RU2538644C1 (ru) | Способ прогнозирования развития острого панкреатита после операций на органах брюшной полости | |
| Teramoto et al. | OMEGA study: design, baseline data, metabolic syndrome prevalence in a large-scale observational study of hypertensive patients: The Olmesartan Mega Study to Determine the Relationship between Cardiovascular Endpoints and Blood Pressure Goal Achievement study | |
| Perticone et al. | Joint Effect of Endothelial Dysfunction and New-onset Diabetes Mellitus in Predicting Cardiovascular Outcomes in Hypertensive Patients: a Cohort Study | |
| Suzuki | Longitudinal association among endothelial function, arterial stiffness and subclinical organ damage in hypertension |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20141129 |