RU2341525C1 - Substituted anilides of nicotinic acid with fungicidal activity - Google Patents
Substituted anilides of nicotinic acid with fungicidal activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2341525C1 RU2341525C1 RU2007123719/04A RU2007123719A RU2341525C1 RU 2341525 C1 RU2341525 C1 RU 2341525C1 RU 2007123719/04 A RU2007123719/04 A RU 2007123719/04A RU 2007123719 A RU2007123719 A RU 2007123719A RU 2341525 C1 RU2341525 C1 RU 2341525C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pyrid
- nicotinic acid
- pyridyl
- phen
- general formula
- Prior art date
Links
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 title abstract description 10
- 229940051881 anilide analgesics and antipyretics Drugs 0.000 title abstract description 3
- 150000003931 anilides Chemical class 0.000 title abstract description 3
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 4
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 title abstract 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 title abstract 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 title abstract 2
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 9
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 9
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical class [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- NYQXIOZBHWFCBU-UHFFFAOYSA-N n-phenylpyridine-3-carboxamide Chemical class C=1C=CN=CC=1C(=O)NC1=CC=CC=C1 NYQXIOZBHWFCBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 10
- 241000233866 Fungi Species 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 abstract 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N Phenanthrene Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 8
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 7
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 0 *CN(Cc1cccnc1)c1ccc(*)cc1* Chemical compound *CN(Cc1cccnc1)c1ccc(*)cc1* 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 3
- MSYBLBLAMDYKKZ-UHFFFAOYSA-N hydron;pyridine-3-carbonyl chloride;chloride Chemical compound Cl.ClC(=O)C1=CC=CN=C1 MSYBLBLAMDYKKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ATBIAJXSKNPHEI-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CN=C1 ATBIAJXSKNPHEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N (3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[5-[(3aS,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-[1-bis(4-chlorophenoxy)phosphorylbutylamino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCC(NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCC1SC[C@@H]2NC(=O)N[C@H]12)C(C)C)P(=O)(Oc1ccc(Cl)cc1)Oc1ccc(Cl)cc1 QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N 0.000 description 1
- WURBVZBTWMNKQT-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenoxy)-3,3-dimethyl-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-one Chemical compound C1=NC=NN1C(C(=O)C(C)(C)C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 WURBVZBTWMNKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 1-[2-[(2s,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-4,6-dihydroxyphenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)propan-1-one Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=CC(O)=C1C(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 0.000 description 1
- CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 2-formylpyridine Chemical compound O=CC1=CC=CC=N1 CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 1
- ACUPPIKXBQWISN-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-n-(pyridin-3-ylmethyl)aniline Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NCC1=CC=CN=C1 ACUPPIKXBQWISN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000190150 Bipolaris sorokiniana Species 0.000 description 1
- 241000221785 Erysiphales Species 0.000 description 1
- 241000813090 Rhizoctonia solani Species 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- 241000221696 Sclerotinia sclerotiorum Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000228452 Venturia inaequalis Species 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940126142 compound 16 Drugs 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- RBBOWEDMXHTEPA-UHFFFAOYSA-N hexane;toluene Chemical compound CCCCCC.CC1=CC=CC=C1 RBBOWEDMXHTEPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- FTCFXBBBKDOQJA-UHFFFAOYSA-N n-(pyridin-2-ylmethyl)aniline Chemical compound C=1C=CC=NC=1CNC1=CC=CC=C1 FTCFXBBBKDOQJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQIPYOMBXPVFOD-UHFFFAOYSA-N n-[(4-bromophenyl)methyl]-4-chloroaniline Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1NCC1=CC=C(Br)C=C1 UQIPYOMBXPVFOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUDPGZONDFORKU-UHFFFAOYSA-N n-chloroaniline Chemical compound ClNC1=CC=CC=C1 KUDPGZONDFORKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 150000005480 nicotinamides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к замещенным анилидам никотиновой кислоты общей формулы I, где R означает атом водорода, галогена или бензилоксигруппу, R' означает атом водорода или галогена, Х означает 2-фурил, 2-пиридил, 3-пиридил, незамещенный или замещенный атомом галогена фенил, обладающим фунгицидной активностью.The invention relates to the chemistry of heterocyclic compounds, namely to substituted nicotinic acid anilides of the general formula I, where R is a hydrogen, halogen or benzyloxy atom, R 'is a hydrogen or halogen atom, X is 2-furyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, phenyl unsubstituted or substituted by a halogen atom having fungicidal activity.
Замещенные анилиды никотиновой кислоты общей формулы I могут найти применение для борьбы с вредоносными грибами в медицине, ветеринарии, сельском хозяйстве, строительстве.Substituted nicotinic acid anilides of the general formula I can be used to control harmful fungi in medicine, veterinary medicine, agriculture, and construction.
Известны никотинамиды общей формулы II, где R означает алкил, алкенил, алкокси-группу, R' означает арил, которые эффективны против мучнистой росы бобовых [Пат. US 4504484, 1982].Nicotinamides of the general formula II are known, where R is alkyl, alkenyl, alkoxy, R 'is aryl, which are effective against powdery mildew of legumes [US Pat. US 4504484, 1982].
Наиболее близки по структуре к соединениям формулы I анилиды общей формулы III, где R означает алкил или циклоалкил, R' означает циано-, нитро- или метоксикарбонильную группу, обладающие фунгицидной активностью [Пат. WO 95/25723, 1994].The closest to the structure of the compounds of formula I are anilides of the general formula III, where R is alkyl or cycloalkyl, R 'is a cyano, nitro or methoxycarbonyl group having fungicidal activity [US Pat. WO 95/25723, 1994].
Однако соединения структур II и III имеют узкий спектр действия и показывают фунгицидную активность только в отношении отдельных видов грибов. Кроме того, к фунгицидам у грибов часто развивается устойчивость.However, compounds of structures II and III have a narrow spectrum of action and show fungicidal activity only against certain types of fungi. In addition, fungi often develop resistance to fungicides.
Техническая задача, решаемая настоящим изобретением, состоит в расширении ассортимента фунгицидов для более эффективной борьбы с вредоносными грибами.The technical problem solved by the present invention is to expand the range of fungicides for a more effective fight against harmful fungi.
Поставленная задача решается получением замещенных анилидов никотиновой кислоты общей формулы I, обладающих фунгицидной активностью.The problem is solved by obtaining substituted nicotinic acid anilides of the general formula I having fungicidal activity.
Замещенные анилиды никотиновой кислоты общей формулы I могут быть получены взаимодействием замещенных анилинов общей формулы IV, где R, R' и Х имеют те же значения, что и в формуле I, с хлорангидридом никотиновой кислоты:Substituted nicotinic acid anilides of general formula I can be prepared by reacting substituted anilines of general formula IV, where R, R 'and X have the same meanings as in formula I, with nicotinic acid chloride:
Аналогичные реакции описаны в литературе [Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. - М.: Химия, 1968 г. - 944 с.].Similar reactions are described in the literature [Weigand-Hilgetag. Experimental methods in organic chemistry. - M.: Chemistry, 1968 - 944 p.].
Соединения общей формулы IV могут быть получены известными способами из анилинов общей формулы V, где R и R' имеют те же значения, что и в формуле I, восстановительной конденсацией с альдегидами общей формулы VI, где Х имеет те же значения, что и в формуле I, в присутствии боргидрида натрия или муравьиной кислоты с последующим гидролизом полученного формамида, или восстановлением оснований Шиффа боргидридом натрия, алюмогидридом лития или водородом с использованием катализаторов:Compounds of general formula IV can be prepared by known methods from anilines of general formula V, where R and R 'have the same meanings as in formula I, by reductive condensation with aldehydes of general formula VI, where X has the same meanings as in the formula I, in the presence of sodium borohydride or formic acid, followed by hydrolysis of the obtained formamide, or the reduction of Schiff bases with sodium borohydride, lithium aluminum hydride or hydrogen using catalysts:
Аналогичные реакции описаны в литературе [Органикум: в 2-х т., пер. с нем. - М.: Мир, 1979].Similar reactions are described in the literature [Organikum: in 2 volumes, trans. with him. - M.: Mir, 1979].
Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами.The invention can be illustrated by the following examples.
Пример 1. Раствор 4,28 г (0,04 моль) 2-пиридинкарбальдегида, 3,72 г (0,04 моль) свежеперегнанного анилина и каталитического количества n-толуолсульфокислоты в 36 мл толуола кипятили 6 ч с насадкой Дина-Старка, после чего растворитель отогнали в вакууме. К остатку прибавили 5,25 мл (0,13 моль) 93%-ной муравьиной кислоты и кипятили с обратным холодильником 15 ч, затем прибавили 50 мл 6N соляной кислоты, продолжали кипячение в течение 1,5 ч. Реакционную массу охладили, прибавили 50%-ной водный раствор гидроксида натрия до рН 12. Продукт экстрагировали хлороформом (3×20 мл), экстракт сушили над безводным сульфатом магния, растворитель отогнали в вакууме. Остаток перегоняли в вакууме, собирая фракцию с т.кип. 127-135°С (0,1 мм рт.ст.). После перекристаллизации из смеси гексан-толуол (4:1) получили 3,4 г (45%) N-(пирид-2-илметил)анилина в виде светло-желтых кристаллов с т.пл. 98-99°С. ЯМР 1Н-спектр (δ, м.д., J, Гц): 4.25 с (2Н, СН2), 6.07 с (1Н, NH), 6.50-6.65 м (3Н, СН фен.), 7.06 т (2Н, СН фен., J=7.8). 7.30-7.40 м (1Н, СН пирид.), 7.45-7.53 м (1Н, СН пирид.), 7.75 д (1Н, СН пирид., J=8.9), 8.45 д (1Н, СН пирид., J=4.4).Example 1. A solution of 4.28 g (0.04 mol) of 2-pyridinecarbaldehyde, 3.72 g (0.04 mol) of freshly distilled aniline and a catalytic amount of n-toluenesulfonic acid in 36 ml of toluene was boiled for 6 hours with a Dean-Stark nozzle, after wherein the solvent was distilled off in vacuo. 5.25 ml (0.13 mol) of 93% formic acid was added to the residue and refluxed for 15 hours, then 50 ml of 6N hydrochloric acid was added, boiling was continued for 1.5 hours. The reaction mixture was cooled, 50 was added. % aqueous sodium hydroxide solution to pH 12. The product was extracted with chloroform (3 × 20 ml), the extract was dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo. The residue was distilled in vacuo, collecting the fraction with so Kip. 127-135 ° C (0.1 mmHg). After recrystallization from hexane-toluene (4: 1), 3.4 g (45%) of N- (pyrid-2-ylmethyl) aniline were obtained in the form of light yellow crystals with mp. 98-99 ° C. NMR 1 H-spectrum (δ, ppm, J, Hz): 4.25 s (2Н, СН 2 ), 6.07 s (1Н, NH), 6.50-6.65 m (3Н, СН phen.), 7.06 t ( 2H, CH phenol., J = 7.8). 7.30-7.40 m (1H, CH pyrid.), 7.45-7.53 m (1H, CH pyrid.), 7.75 d (1H, CH pyrid., J = 8.9), 8.45 d (1H, CH pyrid., J = 4.4 )
Пример 2. К 1,91 г (15 ммоль) n-хлоранилина в смеси 75 мл тетрагидрофурана и 25 мл метанола прибавляли при 0°С раствор 3,17 г (17 ммоль) n-бромбензальдегида и 4,3 мл 3N серной кислоты в 15 мл тетрагидрофурана. Смесь перемешивали при 0°С 5 мин, затем прибавляли 1 г (26 ммоль) боргидрида натрия. Смесь выдерживали при комнатной температуре 10 мин и добавляли 30 мл воды. Добавляли гидроксид натрия до рН 9 и экстрагировали хлороформом (3×10 мл). Экстракт сушили над безводным сульфатом натрия, растворитель отгоняли в вакууме. Остаток перекристаллизовывали из 50%-ного этанола. Получили 2,64 г (60%) N-(4-бромбензил)-4-хлоранилина в виде желтых кристаллов с т.пл. 83-85°С. ЯМР 1Н-спектр (δ, м.д., J, Гц): 4.21 с (2Н, СН2), 5.62 с (1Н, NH) 6.82-7.14 А2В2-система (4Н, С6Н4, J=9.5), 7.15-7.33 А2В2-система (4Н, С6Н4, J=8.9).Example 2. To 1.91 g (15 mmol) of n-chloroaniline in a mixture of 75 ml of tetrahydrofuran and 25 ml of methanol was added at 0 ° C a solution of 3.17 g (17 mmol) of n-bromobenzaldehyde and 4.3 ml of 3N sulfuric acid in 15 ml of tetrahydrofuran. The mixture was stirred at 0 ° C. for 5 minutes, then 1 g (26 mmol) of sodium borohydride was added. The mixture was kept at room temperature for 10 minutes and 30 ml of water was added. Sodium hydroxide was added to pH 9 and extracted with chloroform (3 × 10 ml). The extract was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off in vacuo. The residue was recrystallized from 50% ethanol. 2.64 g (60%) of N- (4-bromobenzyl) -4-chloroaniline were obtained in the form of yellow crystals with mp. 83-85 ° C. NMR 1 H-spectrum (δ, ppm, J, Hz): 4.21 s (2Н, СН 2 ), 5.62 s (1Н, NH) 6.82-7.14 А 2 В 2 system (4Н, С 6 Н 4 , J = 9.5), 7.15-7.33 A 2 B 2 system (4H, C 6 H 4 , J = 8.9).
Пример 3. К 0,68 г (3,8 ммоль) гидрохлорида хлорангидрида никотиновой кислоты в 15 мл хлористого метилена добавляли 1,06 мл (7,6 ммоль) сухого триэтиламина и 0,64 г (3,2 ммоль) N-(пирид-3-илметил)-4-фторанилина. Смесь перемешивали в течение 4 ч, растворитель отгоняли в вакууме, к остатку прибавляли 15 мл воды и экстрагировали хлороформом (3×10 мл). Экстракт промывали 15 мл 10%-ного раствора карбоната калия, водой, сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли в вакууме, а остаток очищали методом колоночной хроматографии (элюент-хлороформ). Получили 0,66 г (68%) N-(пирид-3-илметил)-4'-фторникотинанилида (соединение 6) в виде белых кристаллов с т.пл. 109-110°С. ЯМР 1Н-спектр (δ, м.д., J, Гц): 5.12 с (2Н, СН2), 7.05 т (2Н, СН фен., J=8.9), 7.12-7.25 м (2Н, СН фен.). 7.25-7.32 м (1Н, СН пирид.), 7.32-7.38 м (1Н, СН пирид.), 7.68-7.75 м (2Н, СН пирид.), 8.44-8,52 м (4Н, СН пирид.).Example 3. To 0.68 g (3.8 mmol) of nicotinic acid chloride hydrochloride in 15 ml of methylene chloride was added 1.06 ml (7.6 mmol) of dry triethylamine and 0.64 g (3.2 mmol) of N- ( pyrid-3-ylmethyl) -4-fluoroaniline. The mixture was stirred for 4 hours, the solvent was distilled off in vacuo, 15 ml of water was added to the residue, and extracted with chloroform (3 × 10 ml). The extract was washed with 15 ml of 10% potassium carbonate solution, water, dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off in vacuo, and the residue was purified by column chromatography (eluent-chloroform). 0.66 g (68%) of N- (pyrid-3-ylmethyl) -4'-fluoro-nicotinanilide (compound 6) was obtained in the form of white crystals with mp. 109-110 ° C. NMR 1 H-spectrum (δ, ppm, J, Hz): 5.12 s (2Н, СН 2 ), 7.05 t (2Н, СН phen., J = 8.9), 7.12-7.25 m (2Н, СН phen .). 7.25-7.32 m (1H, CH pyrid.), 7.32-7.38 m (1H, CH pyrid.), 7.68-7.75 m (2H, CH pyrid.), 8.44-8.52 m (4H, CH pyrid.).
Пример 4. К 0,677 г (3,8 ммоль) гидрохлорида хлорангидрида никотиновой кислоты в 15 мл хлористого метилена добавляли 1,06 мл (7,6 ммоль) сухого триэтиламина и 0,84 г (3,2 ммоль) N-(пирид-2-илметил)-4-броманилина. Смесь перемешивали в течение 4 ч. Растворитель отгоняли в вакууме, к остатку прибавляли 15 мл воды и экстрагировали хлороформом (3×10 мл). Экстракт промывали 15 мл 10%-ного раствора карбоната калия, водой, сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли в вакууме, а остаток очищали методом колоночной хроматографии (элюент-хлороформ). Получили 0,51 г (43%) N-(пирид-2-илметил)-4'-бромникотинанилида (соединение 11) в виде желтых кристаллов с т.пл. 108-109°С. ЯМР 1H-спектр (δ. м.д., J, Гц): 5.15 с (2Н, СН2), 7.20-7.42 А2В2-система (4Н, С5Н4, J=8.9), 7.24-7.35 м (2Н, СН пирид.), 7.47 м (1Н, СН пирид.), 7.68-7.82 м (2Н, СН пирид.), 8.45-8.55 м (3H, СН пирид.).Example 4. To 0.677 g (3.8 mmol) of nicotinic acid chloride hydrochloride in 15 ml of methylene chloride were added 1.06 ml (7.6 mmol) of dry triethylamine and 0.84 g (3.2 mmol) of N- (pyrid- 2-ylmethyl) -4-bromaniline. The mixture was stirred for 4 hours. The solvent was distilled off in vacuo, 15 ml of water was added to the residue, and extracted with chloroform (3 × 10 ml). The extract was washed with 15 ml of 10% potassium carbonate solution, water, dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off in vacuo, and the residue was purified by column chromatography (eluent-chloroform). 0.51 g (43%) of N- (pyrid-2-ylmethyl) -4'-bromonicotinanilide (compound 11) was obtained as yellow crystals with mp. 108-109 ° C. NMR 1 H-spectrum (δ ppm, J, Hz): 5.15 s (2Н, СН 2 ), 7.20-7.42 А 2 В 2 system (4Н, С 5 Н 4 , J = 8.9), 7.24 -7.35 m (2H, CH pyrid.), 7.47 m (1H, CH pyrid.), 7.68-7.82 m (2H, CH pyrid.), 8.45-8.55 m (3H, CH pyrid.).
Пример 5. К 0,54 г (3 ммоль) гидрохлорида хлорангидрида никотиновой кислоты в 10 мл хлористого метилена добавляли 0,84 мл (6 ммоль) сухого триэтиламина и 0,73 г (2,6 ммоль) N-(фур-2-илметил)-4-(бензилокси)анилина. Смесь перемешивали в течение 4 ч. Растворитель отгоняли в вакууме, к остатку прибавляли 10 мл воды и экстрагировали хлороформом (3×10 мл). Экстракт промывали 10 мл 10%-ного раствора карбоната калия, водой, сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель отгоняли в вакууме, а остаток очищали методом колоночной хроматографии (элюент - хлороформ). Получили 0,68 г (68%) N-(фур-2-илметил)-4'-(бензилокси)никотинанилида (соединение 16) в виде желтого масла. ЯМР 1Н-спектр (δ, м.д., J, Гц): 5.05 с (2Н, СН2), 5.35 с (2Н, ОСН2), 6.30 с (1Н, СН фур.), 6.37 с (1Н, СН фур.), 7.08-7.45 А2В2-система (4Н, C6H4, J=11.0), 7.11-7.20 м (5Н, СН фен.), 7.22-7.35 м (1Н, СН пирид.), 7.60 с (1Н, СН фур.), 7.65-7.73 м (1Н, пирид.), 8.40-8.50 м (2Н, СН пирид.).Example 5. To 0.54 g (3 mmol) of nicotinic acid chloride hydrochloride in 10 ml of methylene chloride was added 0.84 ml (6 mmol) of dry triethylamine and 0.73 g (2.6 mmol) of N- (fur-2- ylmethyl) -4- (benzyloxy) aniline. The mixture was stirred for 4 hours. The solvent was distilled off in vacuo, 10 ml of water was added to the residue, and extracted with chloroform (3 × 10 ml). The extract was washed with 10 ml of a 10% solution of potassium carbonate, water, dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off in vacuo, and the residue was purified by column chromatography (eluent — chloroform). 0.68 g (68%) of N- (fur-2-ylmethyl) -4 '- (benzyloxy) nicotinanilide (compound 16) was obtained as a yellow oil. 1 H-NMR spectrum (δ, ppm, J, Hz): 5.05 s (2H, CH2), 5.35 s (2H, OCH 2), 6.30 s (1H, CH Fur.), 6.37 s (1 H (CHF), 7.08-7.45 A 2 V 2 -system (4H, C 6 H 4 , J = 11.0), 7.11-7.20 m (5H, CH phen.), 7.22-7.35 m (1H, CH pyrid. ), 7.60 s (1H, CH fur.), 7.65-7.73 m (1H, pyrid.), 8.40-8.50 m (2H, CH pyrid.).
ЯМР 1Н-спектры зарегистрированы на приборе Bruker AM300 в DMSO-d6.NMR 1 H-spectra were recorded on a Bruker AM300 instrument in DMSO-d 6 .
Выходы и температуры плавления замещенных анилидов никотиновой кислоты общей формулы I приведены в табл.1, ЯМР 1Н-спектры - в табл.2.The yields and melting points of substituted nicotinic acid anilides of the general formula I are given in Table 1, NMR 1 H-spectra are shown in Table 2.
Выходы и температуры плавления замещенных анилидов никотиновой кислоты общей формулы ITable 1.
Yields and melting points of substituted nicotinic acid anilides of the general formula I
ЯМР 1Н-спектры замещенных анилидов никотиновой кислоты общей формулы I.Table 2.
NMR 1 H-spectra of substituted nicotinic acid anilides of the general formula I.
Пример 6. Испытания на фунгицидную активность соединений проводили in vitro на грибах Venturia inaequalis (V.i.), Rhizoctonia solani (R.s.), Fuzarium oxysporum (F.o.), Sclerotinia sclerotiorum (S.s.), Helminthosporium sativum (H.s.), Fuzarium moniliforme (F.m.) при концентрации активного компонента 30 мг/л. В качестве питательной среды использовали сахарозно-картофельный агар. Инокулированные среды выдерживали в термостате при 25°С в течение 3 суток. Активность соединений определяли как процент подавления роста мицелия гриба по отношению к контролю. В качестве эталона использовали коммерческий фунгицид триадимефон. Фунгицидная активность замещенных анилидов никотиновой кислоты общей формулы I приведена в табл.3.Example 6. Tests for the fungicidal activity of the compounds were carried out in vitro on fungi Venturia inaequalis (Vi), Rhizoctonia solani (Rs), Fuzarium oxysporum (Fo), Sclerotinia sclerotiorum (Ss), Helminthosporium sativum (Hs), Fuzarium moniliforme (concentration) active component 30 mg / l. Sucrose-potato agar was used as a nutrient medium. Inoculated media were kept in a thermostat at 25 ° C for 3 days. The activity of the compounds was determined as the percentage of inhibition of fungal mycelium growth in relation to the control. As a reference, the commercial fungicide triadimefon was used. The fungicidal activity of substituted nicotinic acid anilides of the general formula I is given in table 3.
Фунгицидная активность замещенных анилидов никотиновой кислоты общей формулы ITable 3.
Fungicidal activity of substituted nicotinic acid anilides of the general formula I
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007123719/04A RU2341525C1 (en) | 2007-06-26 | 2007-06-26 | Substituted anilides of nicotinic acid with fungicidal activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007123719/04A RU2341525C1 (en) | 2007-06-26 | 2007-06-26 | Substituted anilides of nicotinic acid with fungicidal activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2341525C1 true RU2341525C1 (en) | 2008-12-20 |
Family
ID=40375198
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007123719/04A RU2341525C1 (en) | 2007-06-26 | 2007-06-26 | Substituted anilides of nicotinic acid with fungicidal activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2341525C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2442784C1 (en) * | 2010-09-23 | 2012-02-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) | N,n-disubstituted nicotinamide-(z)-o-methyloximes characterized by fungicidal activity |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4504484A (en) * | 1982-11-04 | 1985-03-12 | Chevron Research Company | Certain N,N-di-substituted-pyridine carboxamides, fungicidal compositions and fungicidal method of use |
| WO1995025723A1 (en) * | 1994-03-18 | 1995-09-28 | Agrevo Uk Limited | Anilide derivatives as fungicides |
| WO2000058288A1 (en) * | 1999-03-31 | 2000-10-05 | Basf Aktiengesellschaft | Pyridine-2,3-dicarboxylic acid diamides |
| RU2004118505A (en) * | 2001-11-21 | 2005-04-10 | Санкио Агро Компани, Лимитед (Jp) | Derivatives of N-Heteroarylnicotinamide |
-
2007
- 2007-06-26 RU RU2007123719/04A patent/RU2341525C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4504484A (en) * | 1982-11-04 | 1985-03-12 | Chevron Research Company | Certain N,N-di-substituted-pyridine carboxamides, fungicidal compositions and fungicidal method of use |
| WO1995025723A1 (en) * | 1994-03-18 | 1995-09-28 | Agrevo Uk Limited | Anilide derivatives as fungicides |
| WO2000058288A1 (en) * | 1999-03-31 | 2000-10-05 | Basf Aktiengesellschaft | Pyridine-2,3-dicarboxylic acid diamides |
| RU2004118505A (en) * | 2001-11-21 | 2005-04-10 | Санкио Агро Компани, Лимитед (Jp) | Derivatives of N-Heteroarylnicotinamide |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2442784C1 (en) * | 2010-09-23 | 2012-02-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) | N,n-disubstituted nicotinamide-(z)-o-methyloximes characterized by fungicidal activity |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2446162C2 (en) | Method of producing 5-(4-methyl-1h-imidazol-1-yl)-3-(trifluoromethyl) benzamine (versions) | |
| CN110028489B (en) | Method for preparing benzamide compound by pressure reduction method | |
| CN104892581B (en) | 2-methyl-4-amino-5-(substituted-1,2,3-triazolyl)methylpyridine derivatives having bactericidal activity, and preparation method and application thereof | |
| JP2009536618A (en) | Method for producing cytokine-inhibiting compound containing 4- and 5-imidazolyl rings and intermediates thereof | |
| CN107501169A (en) | A kind of trans diarylethene LSD1 inhibitor, its preparation method and application | |
| CN111943944B (en) | Ethylthio-containing pyridine-bis-1, 2, 4-oxadiazole substituted benzamide compound and preparation method and application thereof | |
| CN111592533B (en) | 1,2,4-Oxadiazole bipyridine substituted benzamide compounds and preparation method and application thereof | |
| CN114516854A (en) | Preparation method of 1-pyridyl pyrazole amide compound and intermediate thereof | |
| RU2341525C1 (en) | Substituted anilides of nicotinic acid with fungicidal activity | |
| US5424277A (en) | Benzene derivatives substituted with heterocyclic ring, and herbicides containing same as active ingredients | |
| JP3122811B2 (en) | Substituted aminoquinazolinone (thione) derivatives or salts thereof, intermediates and pesticides, and methods of using the same | |
| CN106336395A (en) | Benzamide derivatives containing urea bridge and preparation method and application thereof | |
| RU2339635C1 (en) | Pyridylmethylanilides of heterocyclic acids, possessing fungicidal activity | |
| CN110734403B (en) | (S)-2-(1H-pyrazole-4-carboxamido) propyl benzoate compound and its preparation method and application | |
| CN114920734A (en) | 5- (pyrazole-5-yl) -1,2, 4-oxadiazole substituted benzamide compounds and preparation method and application thereof | |
| RU2791368C1 (en) | N-nicotinilbenzanilides | |
| CN114213311A (en) | A kind of substituted benzaldehyde oxime ester compound and its preparation method and application | |
| CN106928196A (en) | A kind of pyrazolecarboxamide yl-benzamide and its production and use | |
| JPH10218844A (en) | 2-phenoxyaniline derivative | |
| CN110903227B (en) | Nitroguanidine compound and preparation and application thereof | |
| CN106234385B (en) | A kind of application of 1,2,4- triazole derivatives of the structure containing benzopyrazines as fungicide | |
| CN114656461B (en) | Quinoline ring-containing 1,2, 4-oxadiazole substituted benzamide compound and synthetic method and application thereof | |
| CN104628646A (en) | N-pyrazolylcarboxanilide compound, intermediate, composition, preparation method and application | |
| CN117603140A (en) | A kind of pyrazole acylurea or thiourea compound containing substituted biphenyl structure and its preparation method and application | |
| CN109627232A (en) | A kind of quinolines and its preparation method and application |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110627 |