[go: up one dir, main page]

RU2340355C1 - Способ лекарственной терапии диссеминированных злокачественных новообразований - Google Patents

Способ лекарственной терапии диссеминированных злокачественных новообразований Download PDF

Info

Publication number
RU2340355C1
RU2340355C1 RU2007114966/14A RU2007114966A RU2340355C1 RU 2340355 C1 RU2340355 C1 RU 2340355C1 RU 2007114966/14 A RU2007114966/14 A RU 2007114966/14A RU 2007114966 A RU2007114966 A RU 2007114966A RU 2340355 C1 RU2340355 C1 RU 2340355C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chemotherapy
patients
cancer
malignant neoplasms
effect
Prior art date
Application number
RU2007114966/14A
Other languages
English (en)
Inventor
Шамиль Ханафиевич Ганцев (RU)
Шамиль Ханафиевич Ганцев
Игорь Иванович Огий (RU)
Игорь Иванович Огий
Регина Ириковна Кунафина (RU)
Регина Ириковна Кунафина
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА) filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА)
Priority to RU2007114966/14A priority Critical patent/RU2340355C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2340355C1 publication Critical patent/RU2340355C1/ru

Links

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных с диссеминированными злокачественными новообразованиями. Способ осуществляется следующим образом. В течение курса химиотерапии больному ежедневно вводят эноксипарин натрия в дозировке 40 мг в сутки подкожно и дополнительно препарат системной энзимотерапии Вобэнзим в дозе 3 таблетки 3 раза в сутки перорально. Изобретение обеспечивает потенцирование антикоагулянтного эффекта низкомолекулярных гепаринов, профилактику тромботических осложнений за счет лизиса свежих микро- и макротромбов, предотвращения образования новых тромбов и уменьшение процесса микрометастазирования.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при проведении химиотерапии злокачественных опухолей.
Применение антикоагулянтной терапии в онкологии базируется на данных исследований системы гемостаза у онкологических больных. Эти данные свидетельствуют, что в организме при развитии злокачественного новообразования часто имеется состояние гиперкоагуляции вплоть до развития синдрома ДВС [Levin M.N., Lee A.E.E. Risk assessment and primary VTE. Prevention in the cancer patient. Pathophysiol Haemostas Trombos 2003; 33(1), 36-42, Donati M.B., Cancer and Thrombosis. Haemosnasis 1994; 24: 128-31].
К гиперкоагуляции приводят следующие механизмы:
1. Образование ракового прокоагулянта - кальцийзависимого фермента цистинэндопептидазы.
2. Усиление процесса внутрисосудистого фибринообразования тканевым фактором свертывания опухолевой клетки.
3. Активация тромбина при взаимодействии 7, 9, 10, 11 факторов свертывания с тканевым фактором свертывания и раковым прокоагулянтом.
4. Выделение тумор-некротического фактора, снижающего антикоагулянтную и фибринолитическую активность сосудистых эндотелиальных клеток.
Важным фактом является участие системы гемостаза в процессе роста и метастазирования опухолевых клеток: опухолевые клетки, связанные с тромбином, образуют вместе с тромбоцитами, лейкоцитами, эндотелием микроэмболы и с током крови осуществляют метастазирование. Лечебные мероприятия - хирургическое вмешательство, проведение химиотерапии, лучевой терапии еще больше повышают риск тромбообразования у онкологических больных.
Известен способ профилактического назначения низкомолекулярных гепаринов больным злокачественными новообразованиями [ENOXAN Stady Group (Bergquist D. et al.) Efficacy and safety of enoxaparin versus unfractionated heparin for prevention of deep vein thrombosis in elective cancer surgery: a double-blind randomized multicentre trial with venografic assessment. Brit. G. of surgery. 1997; 84: 1099-103].
Прототипом данного изобретения является способ с использованием низкомолекулярных гепаринов с целью профилактики тромботических осложнений при проведении химиотерапии злокачественных новообразований [А.А.Суховерина, В.Ф.Завизион, Л.Т.Артюшенко. Низкомолекулярные гепарины в комплексном лечении больных с местно-распространенными формами рака легкого или молочной железы. Онкология. 2002; №3, с.232-233].
Задачей изобретения стал поиск метода, позволяющего более эффективно воздействовать на систему гемостаза не только с целью профилактики тромботических осложнений, но и для усиления непосредственного противоопухолевого антиметастатического эффекта.
Техническим результатом предлагаемого изобретения являются:
1. Повышение общей эффективности проводимой терапии.
2. Потенцирование антикоагулянтного эффекта низкомолекулярных гепаринов, профилактика тромботических осложнений (лизис свежих микро- и макротромбов, предотвращение образования новых тромбов).
3. Уменьшение процесса микрометастазирования.
Предлагаемый способ лечения осуществляется следующим образом. Больному назначают комбинацию, состоящую из цитостатиков, необходимых для проведения курса химиотерапии в соответствии с клинической ситуацией. Назначают препарат низкомолекулярных гепаринов антитромботического действия эноксапарин натрия подкожно в дозе 40 мг в сутки и препарат системной энзимотерапии Вобэнзим перорально в дозировке 3 таблетки 3 раза в сутки. Препараты вводят ежедневно в течение курсового лечения.
Вобэнзим (Mucos Pharma GmbH & Co., Германия, Регистр лекарственных средств России, Москва, «РЛС - Патент», 2004; 208) представляет собой комбинацию высокоактивных энзимов растительного (бромелаин и папаин) и животного (трипсин, химотрипсин, амилаза и липаза) происхождения с рутином.
Вобэнзим:
1. оказывает антитромботический эффект за счет снижения степени адгезии форменных элементов крови и цитокинового повреждения;
2. снижает вероятность микрометастазирования за счет снижения адгезии опухолевых клеток на форменных элементах крови;
3. снижает количество осложнений после химиотерапии за счет коррекции биохимических процессов и иимуномодулирующих свойств.
Вобэнзим не обладает токсическим, иммуногенным и тератогенным свойством.
Предлагаемый способ иллюстрируется следующим клиническим примером:
Больной К., 62 лет, клинический диагноз: Центральный рак левого легкого, ст.3, гр.4 (диссеминированная стадия). Метастазы в контрлатеральные аксиллярные лимфоузлы. Осложнение: Хронический болевой синдром 2 балла по шкале вербальных оценок. Гистологическая структура опухоли - низкодифференцированный рак. После установления диагноза в связи с распространенностью процесса больному была рекомендована химиотерапия. До начала лечения в показателях коагулограммы отмечалась легкая склонность к тромбозу. Было проведено 2 курса химиотерапии по схеме CAP в стандартных дозировках без особого эффекта, отмечалось 2-3х-кратное нарастание показателей коагулограммы в сторону гиперкоагуляции. В связи с этим назначен эноксапарин натрия в дозировке 40 мг в сутки подкожно ежедневно. Проведено 2 курса химиотерапии по схеме ЕР. После этого отмечался симптоматический эффект в виде уменьшения болевого синдрома, рентгенологически - без динамики. В показателях коагулограммы - нарастание гиперкоагуляции. Так как уменьшение болей и стабилизация процесса указывали на необходимость продолжения химиотерапии, а увеличение дозировки эноксипарина с профилактической 40 мг до лечебных 80 мг в сутки в сочетании с цитостатическим лечением было опасно осложнениями, дополнительно был назначен Вобэнзим перорально по 3 таблетке 3 раза в день. После проведения 2 курсов химиотерапии по схеме ЕР в сочетании с эноксапарином и вобэнзимом в указанных дозировках отмечена положительная рентгенологическая динамика - регрессия опухоли на 30%, резорбция метастатического лимфоузла в аксиллярной области на 30-40%, снижения болевого синдрома, улучшение общего самочувствия. В коагулограмме - тенденция к нормокоагуляции. Кровотечений, тромбоэмболических осложнений в процессе лечения не зафиксировано.
Таким образом, при использовании предлагаемого способа отмечается потенцирование антикоагулянтного эффекта низкомолекулярных гепаринов, уменьшение процесса микрометастазирования опухоли.
Предлагаемым способом было пролечено 12 больных. В эту группу вошли следующие разновидности новообразований: 7 случаев диссеминированного рака молочной железы, 4 диссеминированного рака легких и 1 - диссеминированного колоректального рака. Больные в группу отбирались после клинического обследования, подтверждающего наличие отдаленных метастазов и определения показателей коагулограммы - включались пациенты с состоянием нормо- и гиперкоагуляции. На следующем этапе проводилась терапия, состоящая из:
1. комбинации цитостатиков, назначаемых в соответствии с нозологией и клинической ситуации,
2. сопроводительной терапии, состоящей из антиэметиков, глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов,
3. эноксипарин натрия подкожно в дозе 40 мг в сутки ежедневно и вобэнзим 3 таблетки 3 раза в день ежедневно в течение курса химиотерапии.
В группе больных раком молочной железы 5 пациенток имели метастатическое поражение костей, у 2 женщин имелись метастазы в легких. В анамнезе женщинам проводилось оперативное лечение, лучевая терапия по поводу данного заболевания. Этой группе пациенток проведена лекарственная терапия цитостатиками в сочетании с заявленной комбинацией. Применялись схемы химиотерапии 1 и 2 линии для паллиативного лечения рака молочной железы.
Группу больных раком легких составляли мужчины с первичным установленным диагнозом злокачественного новообразования и не получавшие специального лечения в анамнезе. В этой группе у 3 пациентов имелось метастатическое поражение отдаленных лимфоузлов, у 1 пациента установлены метастазы в печень. Проводилась паллиативная химиотерапия в сочетании с комбинацией эноксипарина натрия и вобэнзима. Применялись схемы терапии 1 и 2 линии.
В группе колоректального рака у больного имелся рак ободочной кишки с метастатическим поражением легких. В анамнезе проводилось оперативное радикальное лечение с последующей адъювантной терпией. Химиотерапия назначалась по поводу прогрессирования заболевания. Применялись схемы 1 линии паллиативной терапии в сочетании с комбинацией эноксипарина натрия и вобэнзима.
Всем 12 больным было проведено от 4 до 6 курсов лечения. Зарегистрированы осложнения токсичности легкой и средней степени по шкале ВОЗ, кровотечений и тромбоэмболических осложнений в процессе лечения не наблюдалось. Получены следующие результаты: у 5 больных - стабилизация процесса, у 7 больных - положительная динамика по результатам контрольного обследования. У всех больных отмечался положительный симптоматический эффект.

Claims (1)

  1. Способ лечения диссеминированных злокачественных новообразований, включающий курс химиотерапии, введение препарата низкомолекулярных гепаринов, отличающийся тем, что ежедневно в течение курсового лечения в качестве низкомолекулярного гепарина вводят эноксипарин натрия в дозировке 40 мг в сутки подкожно и дополнительно препарат системной энзимотерапии Вобэнзим в дозе 3 таблетки 3 раза в сутки перорально.
RU2007114966/14A 2007-04-09 2007-04-09 Способ лекарственной терапии диссеминированных злокачественных новообразований RU2340355C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007114966/14A RU2340355C1 (ru) 2007-04-09 2007-04-09 Способ лекарственной терапии диссеминированных злокачественных новообразований

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007114966/14A RU2340355C1 (ru) 2007-04-09 2007-04-09 Способ лекарственной терапии диссеминированных злокачественных новообразований

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2340355C1 true RU2340355C1 (ru) 2008-12-10

Family

ID=40194209

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007114966/14A RU2340355C1 (ru) 2007-04-09 2007-04-09 Способ лекарственной терапии диссеминированных злокачественных новообразований

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2340355C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2604409C1 (ru) * 2015-09-01 2016-12-10 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) Способ терапии злокачественных новообразований

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2093176C1 (ru) * 1992-12-16 1997-10-20 Левон Никитович Мкртчян Способ лечения рака молочной железы и рака тела матки
UA70454A (en) * 2003-09-23 2004-10-15 Serhii Oleksandrovych Shalimov Antineoplastic platinum drug for treatment of non-antineoplastic platinum drug for treatment of non-small cell lung cancer and method for its usage small cell lung cancer and method for its usage

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2093176C1 (ru) * 1992-12-16 1997-10-20 Левон Никитович Мкртчян Способ лечения рака молочной железы и рака тела матки
UA70454A (en) * 2003-09-23 2004-10-15 Serhii Oleksandrovych Shalimov Antineoplastic platinum drug for treatment of non-antineoplastic platinum drug for treatment of non-small cell lung cancer and method for its usage small cell lung cancer and method for its usage

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЕВТЮХИН А.И. и др. Профилактика тромбоза глубоких вен и тромбомболии легочной артерии у онкологических больных // современная онкология, 2001, т.3, №2, он-лайн [найдено в Интернет на (http://www.consilium-medicum.com/media/onkology/01_02/81.shtm1), 20.03.2008]. ДЕНИСОВ Л.Н. И ДР. Энзимотерапия. Перспективы ее применения в медицинской практике // Фармацевтический вестник, 1996, №16 (57), он-лайн [найдено в Интернет на (http://www.pharmvestnik.ru/cgi-bin/statya.pl?sid=71) 07.02.2008]. *
СУХОВЕРИНА А.А. и др. Низкомолекулярные гепарины в комплексном лечении больных с местно-распространенными формами рака легкого или молочной железы // Онкология, 2002, т.4, №3, с.232-233. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2604409C1 (ru) * 2015-09-01 2016-12-10 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) Способ терапии злокачественных новообразований

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Innerfield et al. Parenteral administration of trypsin: clinical effect in 538 patients
US10251846B2 (en) Oral combination for the prevention and treatment of bladder, pelvic and urogenital apparatus pathologies
Di Carlo et al. Dermatan sulphate for the prevention of postoperative venous thromboembolism in patients with cancer
WO2017152039A1 (en) Protection and delivery of multiple therapeutic proteins
Im et al. Ethanol extract of baked Gardeniae Fructus exhibits in vitro and in vivo anti-metastatic and anti-angiogenic activities in malignant cancer cells: Role of suppression of the NF-κB and HIF-1α pathways
Paolo Prandoni et al. Venous thromboembolism and cancer: a two-way clinical association
Li et al. Neutrophil extracellular traps in tumors and potential use of traditional herbal medicine formulations for its regulation
RU2340355C1 (ru) Способ лекарственной терапии диссеминированных злокачественных новообразований
Wallack et al. Pyogenic liver abscess secondary to asymptomatic sigmoid diverticulitis
Kakkar et al. 8 Venous thromboembolism and cancer
RU2178294C2 (ru) Способ лечения рака молочной железы
Stacey et al. Nonendoscopic therapies for the management of radiation-induced rectal bleeding
EP0174958A1 (en) TREATMENT OF HIGH PROTEIN EDMS BY DIRECT APPLICATION OF BENZOPYRONS.
RU2107494C1 (ru) Способ лечения рака легкого
WO2016164534A1 (en) Methods and compositions for reversing disruption of the glycocalyx, inflammation, and oxidative damage
Tanaka et al. Prevention of Hepatic and Peritoneal Metastases by the Angiogenesis Inhibitor FR‐118487 after Removal of Growing Tumor in Mice
Zalavadiya et al. Bromelain's Properties and Therapeutic Applications: A Review
AU2004294730A1 (en) Enoxaparin for the treatment of cancer
CN105597091A (zh) 乌司他丁在制备治疗放/化疗引起的皮肤损伤药物中的用途
EP1774976B1 (en) Malignant tumor local infiltration inhibitor containing batroxobin
RU2524647C1 (ru) Способ лечения синдрома эндогенной интоксикации, обусловленного гиперпротеолизом
RU2272655C2 (ru) Способ лечения первичных и метастатических опухолей брюшной полости
US20190328767A1 (en) Use Of Polyinosinic-polycytidylic Acid Compositions In Treatment Of Malignant Effusion
Łubowska-Pająk et al. Assessment of pharmacological prophylaxis for acute pancreatitis following ERCP in patients with choledoholithi
ES2400853T3 (es) Agente para mejorar la esperanza de vida en el tratamiento de una neoplasia

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090410