RU2235061C2 - Method for preparing calcium hydroxylapatite-base microgranule - Google Patents
Method for preparing calcium hydroxylapatite-base microgranule Download PDFInfo
- Publication number
- RU2235061C2 RU2235061C2 RU2002128981/15A RU2002128981A RU2235061C2 RU 2235061 C2 RU2235061 C2 RU 2235061C2 RU 2002128981/15 A RU2002128981/15 A RU 2002128981/15A RU 2002128981 A RU2002128981 A RU 2002128981A RU 2235061 C2 RU2235061 C2 RU 2235061C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- microgranules
- calcium
- hydroxylapatite
- polymer
- substances
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к технологиям получения мелкодисперсного высокочистого гидроксилапатита кальция (микрогранул), который может быть использован при производстве композиционных материалов, биокерамики, а также материалов, стимулирующих восстановление дефектов костной ткани, сорбентов, фармацевтических носителей и им аналогичных материалов.The invention relates to technologies for producing finely dispersed high-purity calcium hydroxylapatite (microgranules), which can be used in the production of composite materials, bioceramics, as well as materials that stimulate the restoration of defects in bone tissue, sorbents, pharmaceutical carriers and similar materials.
Возрастающее применение гидроксилапатита кальция обусловлено его совместимостью и сходством по химическому составу с неорганической фазой костной ткани. С другой стороны, известно, что кристаллизация гидроксилапатита кальция в костной ткани происходит в матрицах высокополимерных соединений, в основном коллагена и некоторых, в основном сульфатированных полисахаридов.The increasing use of calcium hydroxylapatite is due to its compatibility and similarity in chemical composition with the inorganic phase of bone tissue. On the other hand, it is known that crystallization of calcium hydroxylapatite in bone tissue occurs in matrices of high polymer compounds, mainly collagen and some, mainly sulfated polysaccharides.
В связи с этим создание новых современных материалов на основе фосфатов кальция направлено на получение композитных материалов, имеющих в своем составе полимеры природного происхождения. При этом включение полимеров природного происхождения в состав гидроксилапатита кальция, чувствительных к жестким условиям реакции, например изменениям значений рН, нагреву, побочным продуктам, давлению, позволяет использовать лишь наиболее мягкие методы синтеза гидроксилапатита кальция.In this regard, the creation of new modern materials based on calcium phosphates is aimed at obtaining composite materials containing polymers of natural origin. Moreover, the inclusion of polymers of natural origin in the composition of calcium hydroxylapatite, sensitive to harsh reaction conditions, for example, changes in pH values, heating, by-products, pressure, allows you to use only the mildest methods for the synthesis of calcium hydroxylapatite.
Известен способ получения гидроксилапатита, включающий взаимодействие фосфорсодержащего и кальцийсодержащего реагентов в присутствии аммиака, фильтрацию суспензии и сушку готового продукта, при этом на взаимодействие вначале подают 60-80% фосфорсодержащего реагента и перемешивают 40-60 минут, а затем вводят оставшееся количество в течение 80-90 минут (см. АС СССР №1818298, кл. С 01 В 25/32, 1993).A known method of producing hydroxylapatite, including the interaction of phosphorus-containing and calcium-containing reagents in the presence of ammonia, filtering the suspension and drying the finished product, while the interaction is first served 60-80% of the phosphorus-containing reagent and mixed for 40-60 minutes, and then enter the remaining amount for 80- 90 minutes (see AS USSR No. 1818298, class C 01 B 25/32, 1993).
К недостаткам данного способа следует отнести сложность технологического процесса, что делает впоследствии невозможным включение соединений природного происхождения в процессе синтеза гидроксилапатита.The disadvantages of this method include the complexity of the process, which subsequently makes it impossible to include compounds of natural origin in the synthesis of hydroxylapatite.
Также известен способ получения гидроксилапатита кальция, включающий взаимодействие однозамещенного фосфата кальция, моногидрата с гидроксидом кальция. Процесс протекает в несколько стадий с использованием фосфорной кислоты и одноатомных спиртов при контролируемом значении рН 11 с последующим фильтрованием. Высушенный продукт реакции подвергают термообработке при 700-1100°С в течение 5-30 минут (см. патент US №4849193, кл. С 01 В 25/32, 1989).Also known is a method of producing calcium hydroxylapatite, including the interaction of monosubstituted calcium phosphate, monohydrate with calcium hydroxide. The process proceeds in several stages using phosphoric acid and monohydric alcohols at a controlled pH of 11, followed by filtration. The dried reaction product is subjected to heat treatment at 700-1100 ° C for 5-30 minutes (see US patent No. 4849193, CL 01 25/32, 1989).
Недостатками данного способа являются многостадийность процесса, а также проведение реакции в присутствии кислоты и одноатомных спиртов при повышенных значениях рН и температурах.The disadvantages of this method are the multi-stage process, as well as carrying out the reaction in the presence of acid and monohydric alcohols at elevated pH values and temperatures.
Из известных способов получения микрогранул на основе гидроксилапатита кальция можно указать способ получения тонкодисперсного однофазного гидроксилапатита кальция, который включает синтез фосфата кальция из водной суспензии карбоната или гидроксида кальция и раствора фосфорной кислоты при их мольном соотношении 0,4-0,7:1 и температуре 20°С-50°С с последующим введением водного раствора гидроксида калия или натрия до рН среды 10-12, отделением продукта, его промывкой и сушкой при температуре не более 60°С. При этом получают мелкокристаллический однофазный гидроксилапатит (см. патент РФ №2147290, кл. С 01 В 25/32, 2000). Однако данная технология не лишена недостатков. Основным недостатком данного способа является высокое значение рН, при котором происходит осаждение гидроксилапатита кальция.From the known methods for producing microspheres based on calcium hydroxylapatite, one can indicate a method for producing finely divided single-phase calcium hydroxylapatite, which includes the synthesis of calcium phosphate from an aqueous suspension of calcium carbonate or calcium hydroxide and a solution of phosphoric acid at a molar ratio of 0.4-0.7: 1 and a temperature of 20 ° C-50 ° C followed by the introduction of an aqueous solution of potassium or sodium hydroxide to a pH of 10-12, the product is separated, washed and dried at a temperature of not more than 60 ° C. In this case, small-crystalline single-phase hydroxylapatite is obtained (see RF patent No. 2147290, class C 01 B 25/32, 2000). However, this technology is not without drawbacks. The main disadvantage of this method is the high pH at which precipitation of calcium hydroxylapatite occurs.
Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ получения мелкодисперсного гидроксилапатита кальция высокой чистоты, который заключается в получении мелкодисперсного гидроксилапатита МГА путем приливания 6-9%-ного раствора фосфорной кислоты со скоростью 70-120 мл/мин к 20-55%-ной суспензии гидроксида кальция, предварительно обработанной ультразвуком с частотой 9-15 кГц. Формирование частиц гидроксилапатита размером 1-5 мкм происходит в отстойнике в течение 20-24 часа. Концентрация гидроксилапатита в готовой суспензии 320-350 г/л (см. патент РФ №2149827, кл. C 01 B 25/32, 2000).Closest to the proposed invention is a method for producing finely divided calcium hydroxylapatite of high purity, which consists in obtaining finely divided hydroxylapatite MGA by pouring a 6-9% solution of phosphoric acid at a rate of 70-120 ml / min to a 20-55% suspension of calcium hydroxide pre-treated with ultrasound at a frequency of 9-15 kHz. The formation of hydroxylapatite particles 1-5 microns in size occurs in the sump for 20-24 hours. The concentration of hydroxylapatite in the finished suspension is 320-350 g / l (see RF patent No. 2149827, class C 01 B 25/32, 2000).
Недостатками приведенной технологии является сложность и длительность процесса получения микрогранул гидроксилапатита кальция, применение ультразвука.The disadvantages of this technology are the complexity and duration of the process for producing calcium hydroxylapatite microspheres, the use of ultrasound.
Техническим результатом, на который направлено предлагаемое изобретение, является получение микрогранул, которые представляют собой включенные в полимерную матрицу кристаллы гидроксилапатита кальция стехиометрического состава с возможностью их дальнейшего использования при определенных условиях в качестве биосовместимого материала, а также упрощение и ускорение проведения процесса получения микрогранул.The technical result, which the present invention is directed to, is the production of microgranules, which are crystals of calcium hydroxylapatite of stoichiometric composition included in the polymer matrix with the possibility of their further use under certain conditions as a biocompatible material, as well as simplification and acceleration of the process of obtaining microgranules.
Данный технический результат достигается за счет способа получения микрогранул на основе гидроксилапатита кальция путем смешивания гидроксида кальция и однозамещенного фосфата кальция, моногидрата, в мольном соотношении Са/Р=1,67. К этой смеси добавляют водный раствор, содержащий гидрогель полимера природного происхождения с концентрацией полимера 0,01-10,0 мас.%, перемешивают данные вещества при температуре 20-41°С при рН 6,8-7,2 с последующим фильтрованием и высушиванием осажденного продукта в виде микрогранул при температуре 105-160°С.This technical result is achieved due to the method of producing microspheres based on calcium hydroxylapatite by mixing calcium hydroxide and monosubstituted calcium phosphate, monohydrate, in a molar ratio Ca / P = 1.67. To this mixture is added an aqueous solution containing a hydrogel of a polymer of natural origin with a polymer concentration of 0.01-10.0 wt.%, These substances are mixed at a temperature of 20-41 ° C at a pH of 6.8-7.2, followed by filtration and drying precipitated product in the form of microgranules at a temperature of 105-160 ° C.
Перемешивание веществ осуществляют в течение от 1 минуты до 1 часа.Mixing of substances is carried out for from 1 minute to 1 hour.
В качестве гидрогеля полимера природного происхождения используют коллаген или желатин, или кератин, или плаценту, или альгинат натрия, или ксантан, или эфиры целлюлозы, или хитозан, или гепарин.Collagen or gelatin, or keratin, or placenta, or sodium alginate, or xanthan, or cellulose ethers, or chitosan, or heparin are used as a hydrogel of a polymer of natural origin.
Для придания микрогранулам сферической формы и защиты от микробного повреждения при одновременном усилении бактерицидного действия перемешивание веществ и осаждение микрогранул проводят в 0,1% растворе нетоксичного антимикробного агента с последующей их иммобилизацией на нетканое полотно.To give the microbeads a spherical shape and protect against microbial damage while enhancing the bactericidal action, the mixing of substances and the deposition of microbeads is carried out in a 0.1% solution of a non-toxic antimicrobial agent, followed by their immobilization on a non-woven fabric.
В качестве нетоксичного антимикробного агента используют алкилрезорцинолы.Alkylresorcinols are used as a non-toxic antimicrobial agent.
Сущность данного изобретения заключается в том, что в качестве полимерной матрицы используют гидрогель, содержащий белки - коллаген, желатин, плацента или полисахариды - альгинат натрия, эфиры целлюлозы, ксантан, гепарин, хитозан, для чего предварительно набухший в воде полимер смешивают с водным раствором гидроксида кальция и однозамещенного фосфата кальция моногидрата, перемешивают в течение 1 минуты - 1 часа, фильтруют осадок и высушивают при 105-160°С.The essence of this invention lies in the fact that a hydrogel containing proteins — collagen, gelatin, placenta or polysaccharides — sodium alginate, cellulose ethers, xanthan, heparin, chitosan is used as a polymer matrix, for which the polymer previously swollen in water is mixed with an aqueous hydroxide solution calcium and monosubstituted calcium phosphate monohydrate, stirred for 1 minute - 1 hour, filtered the precipitate and dried at 105-160 ° C.
Высушенный при 160°С продукт при проведении реакции в водной среде по данным химического и рентгенофазного анализа, а также ИК-спектров является осажденным гидроксилапатитом кальция.The product dried at 160 ° C during the reaction in an aqueous medium according to the data of chemical and x-ray phase analysis, as well as IR spectra, is precipitated calcium hydroxylapatite.
При проведении реакции в водном растворе гидрогеля образуются микрогранулы, которые хорошо видны после высушивания при 160°С. По данным ИК-спектров, в микрогранулах кроме пиков осажденного гидроксилапатита кальция дополнительно присутствуют пики органической фазы, при этом из данных термогравиметрического анализа следует, что дальнейшее нагревание высушенных при 160°С сопровождается удалением органической фазы.During the reaction, microgranules are formed in an aqueous hydrogel solution, which are clearly visible after drying at 160 ° C. According to the IR spectra, in addition to the peaks of precipitated calcium hydroxylapatite peaks, the microgranules additionally contain peaks of the organic phase, while it follows from the data of thermogravimetric analysis that further heating of the dried at 160 ° C is accompanied by the removal of the organic phase.
При прокаливании при температуре 800-1200°С в обоих случаях образуется кристаллический гидроксилапатит кальция.When calcined at a temperature of 800-1200 ° C, crystalline calcium hydroxylapatite is formed in both cases.
Возможно биомедицинское использование конечного продукта - микрогранул на основе гидроксилапатита кальция, полученного на основе предлагаемого способа.Perhaps the biomedical use of the final product is microgranules based on calcium hydroxylapatite, obtained on the basis of the proposed method.
По данным химического анализа, препарат является слабо закристаллизованным гидроксилапатитом кальция, заключенным в полимерную оболочку, при этом алкилрезорцинол находится в адсорбционном состоянии на кристаллах гидроксилапатита и частично в оболочке из полисахарида. Преимуществом полученных микрогранул является возможное введение дополнительных масло- и водорастворимых биологически активных веществ, например иммуномодуляторов, эфирных масел, анестезирующих средств, ферментов и т.д.According to chemical analysis, the drug is weakly crystallized calcium hydroxylapatite, enclosed in a polymer shell, while alkylresorcinol is in an adsorption state on hydroxylapatite crystals and partially in a polysaccharide shell. An advantage of the obtained microgranules is the possible introduction of additional oil and water soluble biologically active substances, for example immunomodulators, essential oils, anesthetics, enzymes, etc.
Пример 1.Example 1
5,00 г гидроксида кальция и 7,50 г однозамещенного фосфата кальция моногидрата перемешивают, постепенно добавляя 120.00 мл дистиллированной воды. Тщательно перемешивают в течение 1 часа. Полученный осадок отделяют и высушивают при 160°С. Результаты анализа ИК-спектроскопии показывают, что порошок является однофазным осажденным гидроксилапатитом кальция.5.00 g of calcium hydroxide and 7.50 g of monosubstituted calcium phosphate monohydrate are mixed, gradually adding 120.00 ml of distilled water. Stir thoroughly for 1 hour. The resulting precipitate was separated and dried at 160 ° C. The results of the analysis of IR spectroscopy show that the powder is a single-phase precipitated calcium hydroxylapatite.
Пример 2.Example 2
5,00 г гидроксида кальция и 7,50 г однозамещенного фосфата кальция моногидрата перемешивают, постепенно добавляя 120 мл водного раствора 0,5%-ного гидрогеля. Осаждают при температуре 20°С и интенсивно перемешивают в течение 1 минуты. В качестве гидрогеля используют 0,5% раствор альгината натрия. Полученные микрогранулы отделяют и высушивают при 105°С. По данным ИК-спектров, в микрогранулах кроме пиков осажденного гидроксилапатита кальция дополнительно присутствуют пики альгината натрия.5.00 g of calcium hydroxide and 7.50 g of monosubstituted calcium phosphate monohydrate are mixed, gradually adding 120 ml of an aqueous solution of 0.5% hydrogel. Precipitated at a temperature of 20 ° C and intensively stirred for 1 minute. As a hydrogel, a 0.5% sodium alginate solution is used. The obtained microspheres are separated and dried at 105 ° C. According to the IR spectra, in addition to the peaks of precipitated calcium hydroxylapatite, microgranules additionally contain peaks of sodium alginate.
Пример 3. Пример осуществляют аналогично примеру 2, за исключением того, что в качестве гидрогеля используют 0,3% раствор желатина, осаждают при температуре 41°С и перемешивают 30 минут. По данным ИК-спектров, в микрогранулах кроме пиков осажденного гидроксилапатита кальция дополнительно присутствуют пики желатина.Example 3. The example is carried out analogously to example 2, except that a 0.3% gelatin solution is used as a hydrogel, precipitated at a temperature of 41 ° C and stirred for 30 minutes. According to the IR spectra, in addition to peaks of precipitated calcium hydroxylapatite, peaks of gelatin are additionally present in microgranules.
Пример 4. Пример осуществляют аналогично примеру 2, за исключением того, что в качестве гидрогеля используют 0,5% раствор коллагена и осаждают при температуре 30°С. По данным ИК-спектров, в микрогранулах кроме пиков осажденного гидроксилапатита кальция дополнительно присутствуют пики коллагена.Example 4. The example is carried out analogously to example 2, except that a 0.5% collagen solution is used as a hydrogel and precipitated at a temperature of 30 ° C. According to the IR spectra, in addition to the peaks of precipitated calcium hydroxylapatite in the microspheres, collagen peaks are additionally present.
Пример 5. Пример осуществляют аналогично примеру 2, за исключением того, что в качестве гидрогеля используют 1,5% раствор плаценты. Осаждают при температуре 20°С и перемешивают в течение 1 часа. По данным ИК-спектров, в микрогранулах кроме пиков осажденного гидроксилапатита кальция дополнительно присутствуют пики плаценты.Example 5. The example is carried out analogously to example 2, except that a 1.5% placenta solution is used as a hydrogel. Precipitated at a temperature of 20 ° C and stirred for 1 hour. According to the IR spectra, in addition to the peaks of precipitated calcium hydroxylapatite in the microspheres, placental peaks are additionally present.
Пример 6. Пример осуществляют аналогично примеру 2, за исключением того, что в качестве гидрогеля используют 0,3% раствор ксантана. По данньм ИК-спектров, в микрогранулах кроме пиков осажденного гидроксилапатита кальция дополнительно присутствуют пики ксантана.Example 6. The example is carried out analogously to example 2, except that a 0.3% solution of xanthan is used as the hydrogel. According to the IR spectra, in addition to the peaks of precipitated calcium hydroxylapatite, in the microspheres, peaks of xanthan are also present.
Пример 7. Пример осуществляют аналогично примеру 2, за исключением того, что в качестве гидрогеля используют 1,5% раствор хитозана. По данным ИК-спектров, в микрогранулах кроме пиков осажденного гидроксилапатита кальция дополнительно присутствуют пики хитозана.Example 7. The example is carried out analogously to example 2, except that a 1.5% solution of chitosan is used as a hydrogel. According to the IR spectra, in addition to the peaks of precipitated calcium hydroxylapatite, microgranules additionally contain chitosan peaks.
Пример 8. Пример осуществляют аналогично примеру 2, за исключением того, что в качестве гидрогеля используют эфир целлюлозы - 0,5% раствор натрий-карбоксиметилцеллюлозы. По данным ИК-спектров, в микрогранулах кроме пиков осажденного гидроксилапатита кальция дополнительно присутствуют пики натрий-карбоксиметилцеллюлозы.Example 8. The example is carried out analogously to example 2, except that cellulose ether — a 0.5% sodium carboxymethyl cellulose solution — is used as the hydrogel. According to the IR spectra, in addition to the peaks of precipitated calcium hydroxylapatite, microgranules also contain peaks of sodium carboxymethyl cellulose.
Пример 9. Пример осуществляют аналогично примеру 2, за исключением того, что в качестве гидрогеля используют 0,5% раствор гепарина. По данным ИК-спектров, в микрогранулах кроме пиков осажденного гидроксилапатита кальция дополнительно присутствуют пики гепарина.Example 9. The example is carried out analogously to example 2, except that a 0.5% heparin solution is used as the hydrogel. According to the IR spectra, in addition to the peaks of precipitated calcium hydroxylapatite, microgranules additionally contain heparin peaks.
Пример 10. Пример осуществляют аналогично примеру 2, за исключением того, что в качестве гидрогеля используют 1,0% раствор кератина. По данным ИК-спектров, в микрогранулах кроме пиков осажденного гидроксилапатита кальция дополнительно присутствуют пики кератина.Example 10. The example is carried out analogously to example 2, except that a 1.0% keratin solution is used as the hydrogel. According to the IR spectra, in addition to the peaks of precipitated calcium hydroxylapatite, peaks of keratin are also present in the microspheres.
Пример 11. Пример осуществляют аналогично примеру 2, за исключением того, что для придания микрогранулам сферической формы и защиты от микробного повреждения при одновременном усилении бактерицидного действия, перемешивание веществ и осаждение микрогранул проводят в растворе нетоксичного антимикробного агента, при этом в качестве антимикробного агента используют алкилрезорцинолы.Example 11. The example is carried out analogously to example 2, except that in order to give the microbeads a spherical shape and to protect against microbial damage while enhancing the bactericidal effect, mixing of the substances and the deposition of the microbeads is carried out in a solution of a non-toxic antimicrobial agent, using alkylresorcinols as the antimicrobial agent .
Пример 12. Пример осуществляют аналогично примеру 11, за исключением того, что с осажденные микрогранулы иммобилизуют на нетканое полотно.Example 12. The example is carried out analogously to example 11, except that the precipitated microbeads are immobilized on a non-woven fabric.
Анализ полученных результатов показывает, что микрогранулы выполнены в виде включенного в полимерную матрицу гидроксилапатита кальция стехиометрического состава.An analysis of the results shows that the microgranules are made in the form of a stoichiometric composition of calcium hydroxylapatite included in the polymer matrix.
В результате стало возможным создание новых ранозаживляющих препаратов многофункционального назначения в микрокалсулированной форме на основе гидроксилапатита кальция и полисахаридов, обладающих бактерицидным действием с последующим нанесением на нетканый носитель и далее использованием перевязочного средства для лечения различных ран в экспериментальной и общей хирургии.As a result, it became possible to create new multi-functional wound healing preparations in microencapsulated form based on calcium hydroxylapatite and polysaccharides with a bactericidal effect, followed by application to a non-woven carrier and then using a dressing to treat various wounds in experimental and general surgery.
Таким образом, данное изобретение можно эффективно использовать в технологиях получения микрогранул гидроксилапатита, а также в медицине для создания новых лекарственных форм, например, ранозаживляющих препаратов и имплантационных материалов. Данное изобретение имеет следующие преимущества по сравнению с известными способами.Thus, this invention can be effectively used in technologies for the production of hydroxylapatite microspheres, as well as in medicine, to create new dosage forms, for example, wound healing preparations and implant materials. This invention has the following advantages compared with known methods.
1. Использование в качестве исходных реагентов гидроксида кальция и однозамещенного фосфата кальция, моногидрата позволяет провести реакцию в водном растворе без образования побочных продуктов при нейтральном рН осаждения, что позволяет включать полимеры природного происхождения в процессе синтеза. Все это способствует ускорению проведения реакции в целом.1. The use of calcium hydroxide and monosubstituted calcium phosphate and monohydrate as starting reagents allows the reaction to be carried out in an aqueous solution without formation of by-products at a neutral deposition pH, which allows the inclusion of polymers of natural origin in the synthesis process. All this helps to accelerate the reaction as a whole.
2. Получение в результате реализации данного способа микрогранул могут содержать в своем составе белки и полисахариды природного происхождения. Это в целом обеспечивает повышенную биосовместимость микрогранул, полученных на основе гидроксилапатита кальция, при дальнейшем их применении.2. Obtaining, as a result of the implementation of this method, microgranules can contain proteins and polysaccharides of natural origin. This generally provides increased biocompatibility of the microgranules obtained on the basis of calcium hydroxylapatite, with their further use.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002128981/15A RU2235061C2 (en) | 2002-10-29 | 2002-10-29 | Method for preparing calcium hydroxylapatite-base microgranule |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002128981/15A RU2235061C2 (en) | 2002-10-29 | 2002-10-29 | Method for preparing calcium hydroxylapatite-base microgranule |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002128981A RU2002128981A (en) | 2004-06-10 |
| RU2235061C2 true RU2235061C2 (en) | 2004-08-27 |
Family
ID=33413135
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002128981/15A RU2235061C2 (en) | 2002-10-29 | 2002-10-29 | Method for preparing calcium hydroxylapatite-base microgranule |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2235061C2 (en) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2510740C1 (en) * | 2012-11-26 | 2014-04-10 | Сергей Евгеньевич Крылов | Bioresorbable material based on amorphous hydroxyapatite and method of its obtaining |
| RU2645072C2 (en) * | 2015-12-14 | 2018-02-15 | Общество с ограниченной ответственностью "НАУЧНО-ПРОИЗВОДСТВЕННАЯ КОМПАНИЯ "ПОЛИСТОМ" | Hemostatic, wound-healing and osteoplastic agent |
| RU2717064C1 (en) * | 2019-12-30 | 2020-03-17 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский технологический университет "МИСиС" | Method of producing spherical hydroxylapatite with controlled granulometric composition |
| RU2741015C1 (en) * | 2020-03-26 | 2021-01-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химии Дальневосточного отделения Российской академии наук (ИХ ДВО РАН) | Method of producing osteoplastic disperse biocomposite |
| CN112997790A (en) * | 2021-02-07 | 2021-06-22 | 杭州国慷网络科技有限公司 | Mulberry leaf processing method |
| RU2849003C1 (en) * | 2025-05-22 | 2025-10-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр Российской Федерации - Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна" | Method for manufacturing detector for epr dosimetry of ionising radiation based on synthetic carbonate hydroxyapatite |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4781904A (en) * | 1985-09-23 | 1988-11-01 | Tao Nenryo Kogyo Kabushiki Kaisha | Calcium-phosphate type hydroxyapatite for chromatographic separation and process for producing same |
| US4849193A (en) * | 1988-05-02 | 1989-07-18 | United States Gypsum Company | Process of preparing hydroxylapatite |
| US5217699A (en) * | 1985-09-23 | 1993-06-08 | Toa Nenryo Kogyo Kabushiki Kaisha | Calcium-phosphate type hydroxyapatite |
| GB2323083A (en) * | 1997-03-14 | 1998-09-16 | Asahi Optical Co Ltd | Producing a calcium phosphate prosthetic bone material |
| RU2147290C1 (en) * | 1999-07-02 | 2000-04-10 | Лонгинова Наталия Михайловна | Method for production of fine single-phase hydroxyl-apatite |
| RU2149827C1 (en) * | 1999-01-28 | 2000-05-27 | Белякова Елена Германовна | Method of synthesis of finely dispersed hydroxylapatite of high purity |
-
2002
- 2002-10-29 RU RU2002128981/15A patent/RU2235061C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4781904A (en) * | 1985-09-23 | 1988-11-01 | Tao Nenryo Kogyo Kabushiki Kaisha | Calcium-phosphate type hydroxyapatite for chromatographic separation and process for producing same |
| US5217699A (en) * | 1985-09-23 | 1993-06-08 | Toa Nenryo Kogyo Kabushiki Kaisha | Calcium-phosphate type hydroxyapatite |
| US4849193A (en) * | 1988-05-02 | 1989-07-18 | United States Gypsum Company | Process of preparing hydroxylapatite |
| GB2323083A (en) * | 1997-03-14 | 1998-09-16 | Asahi Optical Co Ltd | Producing a calcium phosphate prosthetic bone material |
| RU2149827C1 (en) * | 1999-01-28 | 2000-05-27 | Белякова Елена Германовна | Method of synthesis of finely dispersed hydroxylapatite of high purity |
| RU2147290C1 (en) * | 1999-07-02 | 2000-04-10 | Лонгинова Наталия Михайловна | Method for production of fine single-phase hydroxyl-apatite |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2510740C1 (en) * | 2012-11-26 | 2014-04-10 | Сергей Евгеньевич Крылов | Bioresorbable material based on amorphous hydroxyapatite and method of its obtaining |
| RU2645072C2 (en) * | 2015-12-14 | 2018-02-15 | Общество с ограниченной ответственностью "НАУЧНО-ПРОИЗВОДСТВЕННАЯ КОМПАНИЯ "ПОЛИСТОМ" | Hemostatic, wound-healing and osteoplastic agent |
| RU2717064C1 (en) * | 2019-12-30 | 2020-03-17 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский технологический университет "МИСиС" | Method of producing spherical hydroxylapatite with controlled granulometric composition |
| RU2741015C1 (en) * | 2020-03-26 | 2021-01-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химии Дальневосточного отделения Российской академии наук (ИХ ДВО РАН) | Method of producing osteoplastic disperse biocomposite |
| CN112997790A (en) * | 2021-02-07 | 2021-06-22 | 杭州国慷网络科技有限公司 | Mulberry leaf processing method |
| CN112997790B (en) * | 2021-02-07 | 2022-06-03 | 杭州国慷网络科技有限公司 | Method for cultivating and processing mulberry leaves |
| RU2849003C1 (en) * | 2025-05-22 | 2025-10-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр Российской Федерации - Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна" | Method for manufacturing detector for epr dosimetry of ionising radiation based on synthetic carbonate hydroxyapatite |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11020427B2 (en) | Therapeutic agent for skin wound or rough skin | |
| Kumar et al. | Hydroxyapatite: a versatile bioceramic for tissue engineering application | |
| Hou et al. | Influences of mesoporous zinc-calcium silicate on water absorption, degradability, antibacterial efficacy, hemostatic performances and cell viability to microporous starch based hemostat | |
| EP0825963A1 (en) | Bone substitution material and a method of its manufacture | |
| CN101862469B (en) | Chitosan derivative quick hemostasis granules and preparation method thereof | |
| CN109205583A (en) | A kind of large scale argentum-carried hydroxylapatite porous microsphere material and preparation method thereof | |
| RU2235061C2 (en) | Method for preparing calcium hydroxylapatite-base microgranule | |
| RU2510740C1 (en) | Bioresorbable material based on amorphous hydroxyapatite and method of its obtaining | |
| JP6694431B2 (en) | Remedy for skin wounds or rough skin | |
| KR101017815B1 (en) | Method for producing calcium phosphate particles by solution growth method | |
| CN100357178C (en) | Carbonic acid type high activity partially crystallized calcium phosphate and its prepn | |
| JP5944902B2 (en) | Functional hydrogel | |
| Amer et al. | Smart designing of new hybrid materials based on brushite-alginate and monetite-alginate microspheres: Bio-inspired for sequential nucleation and growth | |
| EP3300671B1 (en) | Titanium clip with drug-loading feature, drug-loaded titanium clip, and manufacturing method thereof | |
| KR101318348B1 (en) | Method for Preparing Hydroxyapatite from Vaterite Containing Catecholamine | |
| WO2003047645A1 (en) | Sponge-like porous apatite-collagen composite, sponge-like superporous apatite-collagen composite and process for producing the same | |
| EP1204599B1 (en) | Method of producing surgical grade calcium sulphate | |
| Strasser et al. | Factors affecting calcium phosphate mineralization within bulk alginate hydrogels | |
| KR100498759B1 (en) | Method for manufacturing hydroxyapatite granule for biomaterials | |
| CN109646703A (en) | A kind of nano-cellulose composite antibacterial material and the preparation method and application thereof | |
| CN104399126A (en) | Preparation method of nano composite material through blending carbonate-ion-doped hydroxy apatite and polymethyl methacrylate | |
| KR100548965B1 (en) | Microbeads based on polymer polysaccharides and methods for their preparation | |
| JP4297393B2 (en) | Chitosan-calcium phosphate complex and method for producing the same | |
| CN108997619A (en) | A kind of mesoporous silicon oxide of carbonate and buffer solution duplicate protection and cellulose blending film and its preparation method and application | |
| JPH01100048A (en) | Method for producing calcium phosphate cured product |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20041030 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20071030 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20100110 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20121030 |