RU2232560C2 - Method for treating autoimune arthritis in animals - Google Patents
Method for treating autoimune arthritis in animals Download PDFInfo
- Publication number
- RU2232560C2 RU2232560C2 RU2002108806/14A RU2002108806A RU2232560C2 RU 2232560 C2 RU2232560 C2 RU 2232560C2 RU 2002108806/14 A RU2002108806/14 A RU 2002108806/14A RU 2002108806 A RU2002108806 A RU 2002108806A RU 2232560 C2 RU2232560 C2 RU 2232560C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- animals
- arthritis
- treatment
- tissues
- nicotinic acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 35
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims description 32
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 title description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 33
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 27
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 21
- 206010071155 Autoimmune arthritis Diseases 0.000 claims description 13
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 22
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 210000001258 synovial membrane Anatomy 0.000 description 10
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 9
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 9
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 9
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 8
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 8
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 7
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 7
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 6
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 5
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 4
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 4
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 4
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 210000002303 tibia Anatomy 0.000 description 4
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 3
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 3
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 2
- 108010075016 Ceruloplasmin Proteins 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 2
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 2
- 230000000544 hyperemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 210000005065 subchondral bone plate Anatomy 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 201000004595 synovitis Diseases 0.000 description 2
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010069729 Collateral circulation Diseases 0.000 description 1
- 206010014950 Eosinophilia Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019049 Hair texture abnormal Diseases 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-O NADP(+) Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-O 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000008558 Osteophyte Diseases 0.000 description 1
- 241001111421 Pannus Species 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010022647 Wobenzym Proteins 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000003011 chondroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000002121 endocytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000001752 female genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000002134 immunopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000686 immunotropic effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 230000037231 joint health Effects 0.000 description 1
- 210000005067 joint tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002080 lysosomotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020938 metabolic status Nutrition 0.000 description 1
- 230000001035 methylating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 230000003562 morphometric effect Effects 0.000 description 1
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- KRGPXXHMOXVMMM-UHFFFAOYSA-N nicotianamine Natural products OC(=O)C(N)CCNC(C(O)=O)CCN1CCC1C(O)=O KRGPXXHMOXVMMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 229940083025 silver preparation Drugs 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- MOSCXNXKSOHVSQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2-hydroxybutanoate Chemical compound [Na+].CCC(O)C([O-])=O MOSCXNXKSOHVSQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 210000002437 synoviocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и биологии и предназначено для консервативного лечения аутоиммунного артрита млекопитающих.The invention relates to medicine and biology, and is intended for the conservative treatment of mammalian autoimmune arthritis.
Известен способ лечения ревматоидного артрита пентоксифиллином, вводимым как перорально, так и внутривенно. Этот способ позволяет подавить активность воспаления за счет ингибиции продукции туморо-некротического фактора альфа; при этом он предусматривает дополнительный прием нестероидных противовоспалительных и базисных препаратов (патент РФ №2164137, А 61 К 31/52, А 61 Р 19/02, публ. 10.06.99).A known method of treating rheumatoid arthritis with pentoxifylline, administered both orally and intravenously. This method allows to suppress the activity of inflammation due to the inhibition of the production of tumor necrotic factor alpha; however, it provides an additional intake of non-steroidal anti-inflammatory and basic drugs (RF patent No. 2164137, A 61 K 31/52, A 61 P 19/02, publ. 10.06.99).
Недостатком данного способа является как внутривенное введение лечебного препарата, оказывающего положительное воздействие на общий метаболический статус организма и не позволяющего купировать синовит-местное проявление аутоиммунного артрита, так и влияние только на один из многочисленных патогенетических механизмов аутоиммунного артрита.The disadvantage of this method is both the intravenous administration of a medicinal product that has a positive effect on the overall metabolic status of the body and does not allow stopping the synovitis local manifestation of autoimmune arthritis, and the effect is only on one of the many pathogenetic mechanisms of autoimmune arthritis.
Известно, что для ревматоидного артрита характерно развитие синовитов, связанных с воспалительно-деструктивными процессами, протекающими локально в области пораженного сустава и прилегающих к нему тканей, что требует введения лекарственных препаратов непосредственно в очаг поражения.It is known that rheumatoid arthritis is characterized by the development of synovitis associated with inflammatory and destructive processes that occur locally in the affected joint and adjacent tissues, which requires the introduction of drugs directly into the lesion.
Имеется способ лечения аутоиммунного артрита путем сочетанного применения препаратов, влияющих одновременно на три звена патогенеза данного заболевания: тканевую гипоксию путем внутрисуставного введения антигипоксанта оксибутирата натрия, нарушение биосинтеза протеогликанов за счет перорального приема дозы и средства, иммунопатологический процесс путем перорального введения вобензима (патент РФ №2169560, А 61 К 31/045, А 61 Р 9/02, публ. 27.06.01).There is a method for the treatment of autoimmune arthritis by the combined use of drugs that simultaneously affect the three pathogenesis of this disease: tissue hypoxia by intra-articular administration of an antihypoxant of sodium hydroxybutyrate, violation of proteoglycan biosynthesis due to the oral administration of a dose and agent, immunopathological process by oral administration of wobenzym (RF patent No. 2169560 , A 61 K 31/045, A 61 P 9/02, publ. 06/27/01).
Однако пероральный прием двух препаратов резко снижает эффективность лечения, так как доступ лекарственных агентов через желудочно-кишечный тракт к месту необходимого воздействия (пораженный сустав) значительно затруднен и замедлен.However, the oral administration of two drugs dramatically reduces the effectiveness of the treatment, since the access of drug agents through the gastrointestinal tract to the place of the necessary exposure (the affected joint) is significantly difficult and slowed down.
Известен способ лечения адъювантного (аутоиммунного) артрита путем внутрисуставного введения 10 мг церулоплазмина - ферментативного неклеточного антиоксиданта, значительно уменьшающего активность воспалительно-деструктивных процессов в тканях пораженного сустава и снижающего общую активность воспаления (патент РФ №2156617, А 61 К 36/16, публ. 27.09.2000).There is a method of treating adjuvant (autoimmune) arthritis by intra-articular administration of 10 mg of ceruloplasmin, an enzymatic non-cellular antioxidant that significantly reduces the activity of inflammatory and destructive processes in the tissues of the affected joint and reduces the overall activity of inflammation (RF patent No. 2156617, A 61 K 36/16, publ. 09/27/2000).
Однако использование церулоплазмина позволяет корректировать лишь один из многих патогенетических механизмов аутоиммунного артрита - неклеточное звено антиоксидантной системы, поэтому может быть эффективно лишь в комплексе с другими лекарственными препаратами (Карякина Е.В. Эндогенная интоксикация и нарушение метаболизма соединительной ткани у больных ревматоидным артритом. - Автореф. дис. д-ра мед. наук. - Москва, 1998. - 46 с.).However, the use of ceruloplasmin allows only one of the many pathogenetic mechanisms of autoimmune arthritis to be corrected - the non-cellular part of the antioxidant system, therefore it can be effective only in combination with other drugs (Karyakina E.V. Endogenous intoxication and metabolic disorders of connective tissue in patients with rheumatoid arthritis. - Abstract The dissertation of the doctor of medical sciences. - Moscow, 1998 .-- 46 p.).
Принимая во внимание, что аутоиммунные артриты, к числу которых относится и ревматоидный артрит, имеет возможную инфекционно-вирусную природу (Кац Я.А., Митрофанов В.А. Ревматоидный артрит. Саратов, 1999. - 86 с.), общим недостатком вышеперечисленных способов лечения является то, что они способны влиять лишь на патогенетические механизмы развития патологического процесса и практически лишены возможности воздействия на микробиологические этиологические факторы данного заболевания.Taking into account that autoimmune arthritis, which includes rheumatoid arthritis, has a possible infectious-viral nature (Katz Y.A., Mitrofanov V.A. Rheumatoid arthritis. Saratov, 1999. - 86 pp.), A common drawback of the above. treatment methods is that they are able to affect only the pathogenetic mechanisms of the development of the pathological process and are practically deprived of the possibility of influencing the microbiological etiological factors of this disease.
Известен способ лечения ревматоидного артрита озоном, который вводится внутрисуставно в количестве 20 мл (300 мкг) (Меньшикова И.В., Бажанов Н.Н., Петухова Н.В. Использование озонотерапии для лечения больных артрологического профиля. /Тез. докл. III съезда ревматологов России, 2001 г., Рязань, с.71).A known method of treating rheumatoid arthritis with ozone, which is administered intraarticularly in an amount of 20 ml (300 μg) (Menshikova I.V., Bazhanov N.N., Petukhova N.V. Use of ozone therapy for the treatment of patients with arthrological profile. / Abstract. Report III Congress of Rheumatologists of Russia, 2001, Ryazan, p. 71).
Известно, что растворенный в жидкостях озон используется как местно, так и внутривенно. Этот препарат оказывает бактерицидное и иммуномодулирующее действие, обеспечивает динамическое равновесие перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы (Конторщикова К.Н. Биохимические основы эффективности озонотерапии //Озон в биологии и медицине: Материалы II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Нижний Новгород, 1995, с.8; Глухов А.А., Мошуров И.П., Глянцев В.П. Озоновая санация брюшной полости при лечении гнойного перитонита// Озон в биологии и медицине: Материалы II Всероссийской научно-практической конференции. Нижний Новгород, 1995, с.35; Качалина Т.С. и др. Иммуномодулирующее действие медицинского озона при воспалительных заболеваниях женских половых органов // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Материалы II Всероссийской научно-практической конференции, Нижний Новгород, 1998).It is known that ozone dissolved in liquids is used both locally and intravenously. This drug has a bactericidal and immunomodulating effect, provides a dynamic balance of lipid peroxidation and the antioxidant system (Kontorshikova K.N. Biochemical fundamentals of the effectiveness of ozone therapy // Ozone in Biology and Medicine: Materials of the II All-Russian Scientific and Practical Conference with International Participation. Nizhny Novgorod, 1995 , p. 8; Glukhov A.A., Moshurov I.P., Glossy V.P. Ozone sanitation of the abdominal cavity in the treatment of purulent peritonitis // Ozone in Biology and Medicine: Materials of the II All-Russian Scientific Practice conference, Nizhny Novgorod, 1995, p. 35; Kachalina TS, et al. Immunomodulating effect of medical ozone for inflammatory diseases of the female genital organs // Ozone and methods of efferent therapy in medicine: Materials of the II All-Russian Scientific and Practical Conference, Nizhny Novgorod , 1998).
Недостатком известного способа является кратковременность активного воздействия вводимого препарата на патологический субстрат, что в значительной степени снижает эффективность лечения.The disadvantage of this method is the short duration of the active effect of the administered drug on the pathological substrate, which significantly reduces the effectiveness of the treatment.
Известно, что в дистиллированной воде озон распадается с образованием активных свободных радикалов, продолжительность жизни которых составляет 2 ч 40 мин. Поэтому с лечебной целью озонированную воду рекомендуется использовать в течение 2 ч, а озонированный изотонический раствор - в течение 10-30 мин (Иванова И.П., Конторщикова К.Н. Физико-химические свойства озонированных растворов / Тез. докл. II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, 1995, Нижний Новгород, с.10-11; Бояринов Г.А. и др. Распад озона в физиологическом растворе. В кн.: Озон и методы эфферентной терапии в медицине / Тез. докл. III Всероссийской научно-практической конференции, Нижний Новгород, 1998, с.9-11).It is known that in distilled water, ozone decomposes with the formation of active free radicals, whose lifespan is 2 hours 40 minutes. Therefore, for therapeutic purposes, ozonized water is recommended to be used for 2 hours, and an ozonized isotonic solution - for 10-30 minutes (Ivanova I.P., Kontorshchikova K.N. Physicochemical properties of ozonized solutions / Thesis. Report II of the All-Russian Scientific -practical conference with international participation, 1995, Nizhny Novgorod, pp. 10-11; Boyarinov G.A. et al. Decay of ozone in physiological solution. In the book: Ozone and methods of efferent therapy in medicine / Abstracts of the report of the III All-Russian scientific and practical conference, Nizhny Novgorod, 1998, p.9-11).
Наиболее близким к заявляемому способу является способ лечения ревматоидного артрита ежедневным электрофорезом 2%-ным раствором повиаргола (курс лечения - 15-18 процедур), который сочетается с приемом родоновых ванн (Марюха Н.П., Паскаль Н.А. Эффективность повиаргол-электрофореза у больных ревматоидным артритом в условиях курорта Белокуриха - Препринт №4. - Новосибирск.-1995. - С.113-114).Closest to the claimed method is a method of treating rheumatoid arthritis with daily electrophoresis with a 2% solution of poviargolum (treatment course - 15-18 procedures), which is combined with rhodon baths (Maryukha N.P., Pascal N.A. Efficiency of poviargol-electrophoresis in patients with rheumatoid arthritis in the conditions of the Belokurikha resort - Preprint No. 4. - Novosibirsk.-1995. - P.113-114).
Повиаргол - это препарат коллоидного серебра, содержащий два активных компонента - катионы серебра и синтетический полимер поливинилпирролидон, наиболее широко используемый в качестве заменителя плазмы и детоксикатора в виде 3-5% растворов (Лекарственные средства: Руководство для врачей /Под ред. М.Д.Машковского, М.: Медицина, 1996. - 438 с.). Известно, что интрализосомное накопление поливинилпирролидона в клетках печени способствует усилению их эндоцитарной активности, что обусловливает защитное и детоксикационное действие этого препарата при ряде заболеваний (Гаврилов Н.Г. с соавт. Лизосомотропные свойства поливинилпирролидона //Бюлл. экспер. биологии и мед.- 1982.- №7.-С.58-60).Poviargol is a colloidal silver preparation containing two active components - silver cations and the synthetic polymer polyvinylpyrrolidone, the most widely used as a substitute for plasma and detoxifier in the form of 3-5% solutions (Medicines: Manual for doctors / Ed. M.D. Mashkovsky, Moscow: Medicine, 1996 .-- 438 p.). It is known that intralizosomal accumulation of polyvinylpyrrolidone in liver cells enhances their endocytic activity, which determines the protective and detoxifying effect of this drug in a number of diseases (N. Gavrilov et al. Lysosomotropic properties of polyvinylpyrrolidone // Bull. Expert biology and medical 1982 .- No. 7.-S.58-60).
Внутрисуставное введение 15-20% растворов поливинилпирролидона больным остеоартритом оказывает хондропротективный эффект, который обусловлен его лубрикационными свойствами, сходными с таковыми синовиальной жидкости (Матулис А.А. с соавт. Новый хондропротектор - поливинилпирролидон /Терапевтический архив. - 1990.- №5. -С.95-98). Установлено, что повиаргол обладает антибактериальным, противоотечным, репаративным и иммуномодулирующим действием (Вольский Н.Н., Селедцов В.И., Любимов Г.Ю. Иммуномодулирующие свойства препаратов коллоидного серебра // Препринт №1: Коллоидное серебро. Физико-химические свойства. Применение в медицине. Новосибирск, 1992. С.31-52; Нежинская Г.И., Копейкин В.В., Гмиро В.Е. Иммунотропные свойства высокодисперсного металлического серебра // Серебро в медицине, биологии и технике. Препринт №4. Новосибирск, 1995. С.151-153; Афиногенов А.Г. с соавт. Применение антисептика повиаргола в лечении острых и хронических заболеваний опорно-двигательной системы // Серебро в медицине, биологии и технике, выпуск 5. Новосибирск, 1996. С.72-75).The intraarticular administration of 15-20% solutions of polyvinylpyrrolidone to patients with osteoarthritis has a chondroprotective effect, which is due to its lubricating properties similar to those of synovial fluid (Matulis A.A. et al. New chondroprotector - polyvinylpyrrolidone / Therapeutic archive. - 1990.- 5. S.95-98). It has been established that poviargol has antibacterial, decongestant, reparative and immunomodulating effects (Volsky N.N., Seledtsov V.I., Lyubimov G.Yu. Immunomodulating properties of colloidal silver preparations // Preprint No. 1: Colloidal silver. Physicochemical properties. Application in medicine. Novosibirsk, 1992. S.31-52; Nezhinskaya G.I., Kopeikin V.V., Gmiro V.E. Immunotropic properties of highly dispersed metallic silver // Silver in medicine, biology and technology. Preprint No. 4. Novosibirsk, 1995. P.151-153; Afinogenov A.G. et al. Use of a tiseptika Poviargol in the treatment of acute and chronic diseases of the musculoskeletal system // Silver in medicine, biology and engineering, issue 5. Novosibirsk, 1996. S.72-75).
Недостатком известного способа является наличие "кожного барьера", который приводит к частичной потере вводимого лекарственного средства и ослаблению лечебного эффекта, а также необходимость дополнительного назначения других лечебных процедур - родоновых ванн.The disadvantage of this method is the presence of a "skin barrier", which leads to a partial loss of the administered drug and a weakening therapeutic effect, as well as the need for additional prescription of other medical procedures - rhodon baths.
Задача изобретения - повышение эффективности локальной терапии аутоиммунного артрита.The objective of the invention is to increase the effectiveness of local therapy of autoimmune arthritis.
Сущность заявляемого изобретения заключается в том, что в способе лечения аутоиммунного артрита у животных, включающий применение фармакологического агента - повиаргола, 5 мг препарата из расчета разовой дозы 0,5 мг/кг массы растворяют в 1 мл 1% раствора никотиновой кислоты и полученную смесь двух препаратов вводят внутрисуставно.The essence of the claimed invention lies in the fact that in the method of treating autoimmune arthritis in animals, including the use of a pharmacological agent poviargol, 5 mg of the drug at the rate of a single dose of 0.5 mg / kg of mass is dissolved in 1 ml of a 1% solution of nicotinic acid and the resulting mixture of two drugs are administered intraarticularly.
Кроме того, препарат никотиновой кислоты применяют из расчета разовой дозы 1 мг/кг массы.In addition, the drug nicotinic acid is used at the rate of a single dose of 1 mg / kg of mass.
Кроме того, смесь растворов препаратов повиаргола и никотиновой кислоты вводят в количестве 0,02 мл 1 раз в 4 дня в течение 16 дней.In addition, a mixture of solutions of preparations of poviargol and nicotinic acid is administered in an amount of 0.02 ml 1 time in 4 days for 16 days.
Никотиновая кислота является провитамином РР, в организме она превращается в никотинамид, который участвует в биосинтезе никотинамидных коферментов (НАД и НАДФ) в печени и эритроцитах. Никотинамин способствует сохранению функциональной активности тканей за счет расширения капилляров, улучшения микроциркуляции и коллатерального кровообращения, повышает оксигенацию, усиливает дезинтоксикационную способность печени, метилирует продукты обмена веществ (Лекарственные средства: Руководство для врачей / Под ред. М.Д.Машковского. - М.: Медицина, 1996.-438 с.).Nicotinic acid is a provitamin of PP, in the body it turns into nicotinamide, which is involved in the biosynthesis of nicotinamide coenzymes (NAD and NADP) in the liver and red blood cells. Nicotinamine helps preserve the functional activity of tissues by expanding capillaries, improving microcirculation and collateral circulation, increasing oxygenation, enhancing the detoxification ability of the liver, methylating metabolic products (Medicines: A Guide for Doctors / Edited by M.D. Mashkovsky. - M .: Medicine, 1996.-438 p.).
Внутрисуставное введение двух препаратов: препарата повиаргола, обладающего бактерицидным, антисептическим, иммуномодулирующим и дезинтоксикационным свойствами, и препарата никотиновой кислоты, способствующего сохранению функциональной активности тканей, создает эффект оптимизации лечебного воздействия на патологический субстрат за счет торможения процесса воспалительной деструкции тканей пораженного сустава.Intra-articular administration of two drugs: the drug poviargol, which has bactericidal, antiseptic, immunomodulating and detoxifying properties, and the drug nicotinic acid, which helps preserve the functional activity of tissues, creates the effect of optimizing the therapeutic effect on the pathological substrate by inhibiting the process of inflammatory destruction of the tissues of the affected joint.
Способ осуществляется следующим образом. Непосредственно перед употреблением 5 мг порошка препарата повиаргола вносят в ампулу, содержащую 1 мл 1% раствора препарата никотиновой кислоты, и несколько раз встряхивают до растворения порошка. Полученную смесь в количестве 0,02 мл вводят инсулиновым шприцем в пораженный сустав, предварительно обработанный йодом и спиртом. Инъекции осуществляют один раз в 4 дня в течение 16 суток. Разовая доза препарата никотиновой кислоты равна 1,0 мг, а препарата повиаргола - 0,5 мг.The method is as follows. Immediately before use, 5 mg of the powder of the preparation of poviargol is added to an ampoule containing 1 ml of a 1% solution of the drug nicotinic acid, and shaken several times until the powder is dissolved. The resulting mixture in an amount of 0.02 ml is injected with an insulin syringe into the affected joint, previously treated with iodine and alcohol. Injections are carried out once every 4 days for 16 days. A single dose of nicotinic acid is 1.0 mg, and poviargol is 0.5 mg.
ПРИМЕР 1. Крыса №9/0.EXAMPLE 1. Rat No. 9/0.
Животное со сформированным аутоиммунным артритом. Опытный сустав - правый коленный. Длительность заболевания с момента введения полного адъюванта Фрейнда - 3 суток. Масса животного - 190 г.An animal with autoimmune arthritis formed. The experimental joint is the right knee. The duration of the disease since the introduction of Freund's complete adjuvant is 3 days. The mass of the animal is 190 g.
При осмотре животное вялое, шерсть тусклая, местами взъерошена, движения неактивные. Визуально и при измерении объем опытного коленного сустава увеличен в 2 раза по сравнению со здоровым, кожа вокруг него гиперемирована, пальпация болезненная.On examination, the animal is lethargic, dull hair, ruffled in some places, inactive movements. Visually and when measuring, the volume of the experimental knee joint is doubled compared to healthy, the skin around it is hyperemic, palpation is painful.
Общий анализ крови: СОЭ - 17,2 мм/ч, лейкоцитов - 20,6·109/л, палочкоядерных - 8,5, сегментов - 27,9.Complete blood count: ESR - 17.2 mm / h, white blood cells - 20.6 · 10 9 / l, stab core - 8.5, segments - 27.9.
Животному проведен курс лечения по указанному способу, включавший внутрисуставное введение 0,02 мл раствора, содержащего смесь двух препаратов - никотиновой кислоты из расчета 1,0 мг/кг массы и повиаргола из расчета 0,5 мг/кг массы. Инъекции осуществляли 1 раз в 4 дня в течение 16 дней.The animal underwent a course of treatment according to the specified method, including intra-articular administration of 0.02 ml of a solution containing a mixture of two drugs - nicotinic acid at a rate of 1.0 mg / kg weight and povargol at a rate of 0.5 mg / kg weight. Injections were carried out 1 time in 4 days for 16 days.
После лечения отмечено улучшение клинической картины, что проявлялось в повышении общей активности и подвижности животного. Шерсть стала гладкой и блестящей. Объем опытного коленного сустава стал в 1,8 раза меньше, чем до лечения, кожа вокруг него имела обычную окраску.After treatment, an improvement in the clinical picture was noted, which was manifested in an increase in the overall activity and mobility of the animal. The coat has become smooth and shiny. The volume of the experimental knee joint became 1.8 times less than before the treatment, the skin around it had the usual color.
Масса животного увеличилась до 220 г.The mass of the animal increased to 220 g.
Имелась положительная динамика лабораторных показателей: уровень СОЭ снизился до 10 мм/ч, количество лейкоцитов уменьшилось до 10,9 109/л, из них количество палочкоядерных уменьшилось до 4,4, а сегментоядерных увеличилось до 39,5.There was a positive dynamics in laboratory indicators: the ESR level decreased to 10 mm / h, the number of leukocytes decreased to 10.9 10 9 / l, of which the number of stabs decreased to 4.4, and segmented increased to 39.5.
При макроскопическом исследовании опытных коленных суставов животных, леченных предложенным способом, патологические изменения были минимальны и касались лишь параартикулярных тканей, которые были незначительно утолщены по сравнению с таковыми здоровых суставов. Синовиальная оболочка на всем протяжении имела обычный вид, ворсины и выступы на ее поверхности отсутствовали. Мыщелки обеих костей, образующих сустав, также имели обычную форму. Суставной хрящ был мало изменен, поверхность его на значительном протяжении оставалась гладкой и блестящей, а небольшие шероховатые участки определялись лишь по краям мыщелков большеберцовой кости.In a macroscopic examination of experimental knee joints of animals treated with the proposed method, pathological changes were minimal and only concerned paraarticular tissues, which were slightly thickened compared to those of healthy joints. The synovial membrane along its entire length had the usual appearance, villi and protrusions on its surface were absent. The condyles of both bones forming the joint also had a normal shape. The articular cartilage was little changed, its surface for a considerable extent remained smooth and shiny, and small rough areas were determined only along the edges of the tibial condyles.
При гистоморфометрическом исследовании установлено, что микроструктура суставных тканей изменена незначительно. В синовиальной оболочке выявлялась лишь скудная диффузная лимфоидноклеточная инфильтрация и слабо выраженный очаговый фиброз стромы. Признаки воспалительной деструкции соединительной ткани отсутствовали. Суставной хрящ на значительном протяжении имел нормальную структуру и только в краевых отделах определялись мелкие очаги деструкции в виде разволокнения поверхностного слоя с потерей части хондроцитов. Микроструктура субхондральных отделов отклонений от нормы не имела.A histomorphometric study found that the microstructure of the articular tissues was slightly changed. In the synovial membrane, only scanty diffuse lymphoid cell infiltration and mild focal stromal fibrosis were detected. There were no signs of inflammatory destruction of the connective tissue. The articular cartilage for a considerable extent had a normal structure, and only in the marginal regions were defined small foci of destruction in the form of erosion of the surface layer with the loss of part of the chondrocytes. The microstructure of the subchondral divisions did not deviate from the norm.
Таким образом, проведенный курс лечения предлагаемым способом позволил значительно улучшить клинические и лабораторные показатели, а также уменьшить степень выраженности патологических изменений суставных тканей.Thus, the treatment course of the proposed method has significantly improved clinical and laboratory parameters, as well as reduce the severity of pathological changes in the joint tissues.
ПРИМЕР 2. Крыса №8/0.EXAMPLE 2. Rat No. 8/0.
Животное со сформированным аутоиммунным артритом. Опытный сустав - правый коленный. Длительность заболевания с момента введения полного адъюванта Фрейнда - 3 суток. Масса животного - 185 г.An animal with autoimmune arthritis formed. The experimental joint is the right knee. The duration of the disease since the introduction of Freund's complete adjuvant is 3 days. The mass of the animal is 185 g.
При осмотре животное малоподвижно, шерсть тусклая, местами мокрая, движения неактивные. При внешнем осмотре суставы отечны. Объем опытного коленного сустава по сравнению со здоровым увеличен в 1,8 раза, кожа гиперемирована, пальпация болезненная.On examination, the animal is inactive, the coat is dull, sometimes wet, the movements are inactive. During external examination, the joints are swollen. The volume of the experimental knee joint is 1.8 times increased compared to the healthy one, the skin is hyperemic, and palpation is painful.
Общий анализ крови: СОЭ - 18,3 мм/ч, лейкоцитов - 19,8·109/л, палочкоядерных - 8,9, сегментов - 28,2.Complete blood count: ESR - 18.3 mm / h, white blood cells - 19.8 · 10 9 / l, stab - 8.9, segments - 28.2.
Животному проведен курс лечения по предложенному способу, включающий внутрисуставное введение 0,02 мл раствора, содержащего смесь двух препаратов - никотиновой кислоты из расчета разовой дозы 1,0 мг/кг массы и повиаргола из расчета разовой дозы 0,5 мг/кг массы. Инъекции осуществляли 1 раз в 4 дня в течение 16 дней.The animal underwent a course of treatment according to the proposed method, including intra-articular administration of 0.02 ml of a solution containing a mixture of two drugs - nicotinic acid based on a single dose of 1.0 mg / kg of weight and poviargol based on a single dose of 0.5 mg / kg of weight. Injections were carried out 1 time in 4 days for 16 days.
После лечения клиническая картина значительно улучшилась: животное стало активным и подвижным с гладкой и сухой шерстью. Объем опытного коленного сустава уменьшился в 2 раза, гиперемия кожи исчезла.After treatment, the clinical picture improved significantly: the animal became active and mobile with smooth and dry hair. The volume of the experimental knee joint decreased by 2 times, hyperemia of the skin disappeared.
Масса животного увеличилась до 210 г.The mass of the animal increased to 210 g.
Установлена положительная динамика показателей крови: уровень СОЭ снизился до 11 мм/ч, количество лейкоцитов уменьшилось до 10,1·109/л; из них количество палочкоядерных уменьшилось до 4,6, а сегментоядерных увеличилось до 38,9.The positive dynamics of blood parameters was established: the ESR level decreased to 11 mm / h, the number of leukocytes decreased to 10.1 · 10 9 / l; of these, the number of stabs decreased to 4.6, and segmented increased to 38.9.
Макроскопически ткани опытных коленных суставов практически не отличались от здоровых. Имелся лишь небольшой очаг шероховатости суставного хряща, расположенный по краю наружного мыщелка большеберцовой кости. Мыщелки обеих костей, образующих сустав, не были изменены.Macroscopically, the tissues of the experimental knee joints did not practically differ from healthy ones. There was only a small lesion of articular cartilage roughness located along the edge of the outer condyle of the tibia. The condyles of both bones forming the joint have not been altered.
Гистоморфометрическое исследование тканей опытного коленного сустава установило наличие лишь слабо выраженного воспаления в параартикулярных тканях и синовиальной оболочке. В них определялась только незначительная диффузная лимфоидно-плазмоцитарная инфильтрация и мелкие очаги фиброза. Признаки воспалительной деструкции отсутствовали. Микроскопическая картина суставного хряща на большем протяжении была нормальной. Лишь в краевых участках наружного мыщелка большеберцовой кости имелись небольшие зоны хряща с разволокненным поверхностным слоем и уменьшенным количеством хондроцитов. Патологические изменения в костной ткани опытного сустава отсутствовали.Histomorphometric examination of tissues of the experimental knee joint revealed the presence of only mild inflammation in the paraarticular tissues and synovial membrane. Only a slight diffuse lymphoid-plasmacytic infiltration and small foci of fibrosis were determined in them. There were no signs of inflammatory destruction. The microscopic picture of articular cartilage for a greater extent was normal. Only in the marginal areas of the external condyle of the tibia were there small areas of cartilage with a fibrous surface layer and a reduced number of chondrocytes. Pathological changes in the bone tissue of the experimental joint were absent.
Таким образом, лечение животного предлагаемым способом привело к значительному улучшению клинических и лабораторных показателей, а также сохранению микроструктуры тканей опытного сустава.Thus, the treatment of the animal with the proposed method has led to a significant improvement in clinical and laboratory parameters, as well as the preservation of the microstructure of tissues of the experimental joint.
В экспериментальной лаборатории СарНИИТО проведена серийная апробация предложенного способа на 20 беспородных белых крысах с воспроизведенным аутоиммунным артритом правых коленных суставов (Сигидин Н.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани. -М.: Медицина, 1994. -541 с.). Животные распределялись по двум сериям (10 штук в каждой): 1-я серия - контрольная (без лечения), 2-я серия - опытная (лечение предложенным способом).In the experimental laboratory of SarNIIITO, the proposed method was tested on 20 outbred white rats with reproduced autoimmune arthritis of the right knee joints (Sigidin N.G., Ivanova M.M. Diffuse diseases of the connective tissue. -M .: Medicine, 1994. -541 p. ) Animals were divided into two series (10 pieces each): 1st series - control (without treatment), 2nd series - experimental (treatment by the proposed method).
Лечение начинали через 3 дня после введения полного адъюванта Фрейнда. Животных выводили из опыта сразу же после окончания курса лечения - через 16 дней. Было произведено макро- и микроскопическое исследование стандартных участков тканей опытного коленного сустава, включая параартикулярные ткани, синовиальную оболочку, покровный хрящ и субхондральную кость.Treatment began 3 days after the administration of Freund's complete adjuvant. Animals were withdrawn from the experiment immediately after the end of the course of treatment - after 16 days. Macro and microscopic examination of standard tissue sites of the experimental knee joint was performed, including paraarticular tissues, synovial membrane, integumentary cartilage and subchondral bone.
Макроскопически установлено, что у всех животных 1-й серии в исследуемых тканях имелись значительные патологические изменения. Параартикулярные ткани были утолщены и разрыхлены с выраженным сосудистым рисунком. Синовиальная оболочка была также утолщена, с неровной поверхностью, имеющей небольшие выступы. Суставной хрящ на значительном протяжении имел тусклую поверхность, которая в краевых зонах была узурирована. У 4-х животных в краевых отделах мыщелков выявлялись участки замещения хряща рыхлой соединительной тканью. У 2-х животных по краям наружных мыщелков большеберцовой кости имелись костные разрастания в виде остеофитов.Macroscopically it was established that all animals of the 1st series in the studied tissues had significant pathological changes. Paraarticular tissues were thickened and loosened with a pronounced vascular pattern. The synovial membrane was also thickened, with an uneven surface having small protrusions. The articular cartilage for a considerable extent had a dull surface, which was usurated in the marginal zones. In 4 animals in the marginal condyle of the condyles, areas of cartilage replacement by loose connective tissue were revealed. 2 animals had bone growths in the form of osteophytes along the edges of the external condyles of the tibia.
У животных 2-й серии патологические изменения параартикулярных тканей в виде их незначительного утолщения были выявлены в 3-х случаях. Синовиальная оболочка в 100% случаев имела нормальный вид. Суставной хрящ у 4-х животных имел небольшие шероховатые участки в краевых зонах мыщелков, в остальных случаях он был гладкий и блестящий на всем протяжении. Патологические изменения костной ткани у всех животных этой серии отсутствовали.In animals of the 2nd series, pathological changes in paraarticular tissues in the form of their slight thickening were detected in 3 cases. The synovial membrane in 100% of cases had a normal appearance. The articular cartilage in 4 animals had small rough patches in the marginal zones of the condyles, in other cases it was smooth and shiny throughout. Pathological changes in bone tissue were absent in all animals of this series.
Данные микроскопического исследования соответствовали выше описанным и укладывались в картину воспалительной деструкции. У животных 1-й серии в параартикулярных тканях имелась пролиферация сосудов, диффузная и периваскулярная лимфоидно-плазмоцитарная инфильтрация, а также зоны дезорганизации коллагеновых волокон в виде их гомогенизации, набухания и повышенной эозинофилии. Аналогичные признаки поражения выявлялись и в синовиальной оболочке, в которой определялась еще и очаговая пролиферация синовиоцитов.Microscopic findings were consistent with those described above and fit into the picture of inflammatory destruction. In animals of the 1st series, paraarticular tissues had vascular proliferation, diffuse and perivascular lymphoid-plasmacytic infiltration, as well as collagen disorganization zones in the form of their homogenization, swelling, and increased eosinophilia. Similar signs of damage were detected in the synovial membrane, in which focal proliferation of synoviocytes was also determined.
Из признаков воспалительной деструкции суставного хряща имело место разволокнение поверхностной зоны с ее очаговой узурацией и уменьшением количества хондроцитов. У 4-х животных в краевых отделах хряща выявлялись разрастания паннуса. В этих же случаях определялось истончение субхондральной костной пластинки, а в 2-х случаях - незначительное костное утолщение края внутреннего мыщелка большеберцовой кости.Of the signs of inflammatory destruction of the articular cartilage, there was a razvolenenie surface zone with its focal usuration and a decrease in the number of chondrocytes. In 4 animals in the marginal parts of the cartilage, the growths of the pannus were revealed. In these cases, thinning of the subchondral bone plate was determined, and in 2 cases, a slight bone thickening of the edge of the inner condyle of the tibia.
У животных 2-й серии в параартикулярных тканях и синовиальной оболочке выявлялся лишь слабо выраженный воспалительный процесс в виде диффузной круглоклеточной инфильтрации и мелкоочагового фиброза стромы. Признаки воспалительной деструкции выявлялись только в краевых отделах суставного хряща и были представлены небольшими участками разволокнения поверхностного слоя с потерей хондроцитов. Центральные отделы покровного хряща имели нормальную микроструктуру. Патологических изменений в костной ткани у животных этой серии не выявлено.In animals of the 2nd series in the paraarticular tissues and synovial membrane, only a mild inflammatory process was revealed in the form of diffuse round-cell infiltration and small-focal stromal fibrosis. Signs of inflammatory destruction were detected only in the marginal parts of the articular cartilage and were represented by small areas of surface layer disengagement with the loss of chondrocytes. The central sections of the integumentary cartilage had a normal microstructure. No pathological changes in bone tissue were detected in animals of this series.
Сравнительный анализ результатов морфометрического исследования суставных тканей животных двух серий подтвердил вышеизложенное. У животных, не получавших лечения (1-я серия), показатели суммы баллов признаков поражения параартикулярных тканей (5,42±0,18 баллов), синовиальной оболочки (6,98±0,52 балла) и суставного хряща (8,41±0,35 баллов) были значительно выше аналогичных показателей животных 2-й серии, леченных предлагаемым способом (2,11±0,12 балла, Р<0,001; 3,45±0,18 балла, Р<0,001; 3,68±0,11 балла, Р<0,001 соответственно).A comparative analysis of the results of a morphometric study of the articular tissues of animals of two series confirmed the above. In animals that did not receive treatment (1st series), indicators of the total score of signs of damage to paraarticular tissues (5.42 ± 0.18 points), synovial membrane (6.98 ± 0.52 points) and articular cartilage (8.41 ± 0.35 points) were significantly higher than those of animals of the 2nd series treated with the proposed method (2.11 ± 0.12 points, P <0.001; 3.45 ± 0.18 points, P <0.001; 3.68 ± 0.11 points, P <0.001, respectively).
Таким образом, экспериментальное исследование показало, что использование предложенного способа для лечения аутоиммунного артрита предупреждает развитие воспалительной деструкции параартикулярных тканей, синовиальной оболочки и покровного хряща пораженных суставов.Thus, an experimental study showed that the use of the proposed method for the treatment of autoimmune arthritis prevents the development of inflammatory destruction of paraarticular tissues, synovial membrane and integumentary cartilage of the affected joints.
Медико-клиническая эффективность предлагаемого способа заключается в торможении развития патологических изменений в соединительно-тканных структурах сустава в условиях аутоиммунного воспаления.The medical and clinical effectiveness of the proposed method consists in inhibiting the development of pathological changes in the connective tissue structures of the joint under conditions of autoimmune inflammation.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002108806/14A RU2232560C2 (en) | 2002-04-05 | 2002-04-05 | Method for treating autoimune arthritis in animals |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002108806/14A RU2232560C2 (en) | 2002-04-05 | 2002-04-05 | Method for treating autoimune arthritis in animals |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002108806A RU2002108806A (en) | 2003-12-10 |
| RU2232560C2 true RU2232560C2 (en) | 2004-07-20 |
Family
ID=33412390
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002108806/14A RU2232560C2 (en) | 2002-04-05 | 2002-04-05 | Method for treating autoimune arthritis in animals |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2232560C2 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2305328C1 (en) * | 2005-11-21 | 2007-08-27 | Ярославская государственная медицинская академия | Method for modeling rheumatoid arthritis cases |
| RU2341268C1 (en) * | 2007-07-04 | 2008-12-20 | Федеральное государственное учреждение "Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (ФГУ "СарНИИТО Росмедтехнологий") | Method of intra-articular treatment of antigen-induced arthritis |
| RU2347572C1 (en) * | 2007-05-31 | 2009-02-27 | Федеральное государственное учреждение "Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ФГУ "СарНИИТО Росздрава") | Method for local therapy of antigen-induced arthritis |
| RU2456988C1 (en) * | 2011-04-21 | 2012-07-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева" | Method of treating posttraumatic knee arthritis |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU96124484A (en) * | 1994-05-25 | 1999-01-20 | Валлетта Джампьеро | APPLICATION OF MAGNESIUM-BASED PRODUCTS FOR TREATMENT OR PREVENTION OF TUMOR AND AUTOIMMUNE DISEASES |
| RU2172630C2 (en) * | 1995-08-14 | 2001-08-27 | Оксиджен, Инк. | Association in the form of food additive or drug and method of treating man and animals utilizing it (options) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1272994B (en) * | 1994-05-25 | 1997-07-01 | Giampiero Valletta | USE OF PRODUCTS CONTAINING MAGNESIUM IN THE THERAPY AND PROPHYLAXIS OF NEOPLASTIC DISEASES AND SELF-IMMUNITARY DISEASES.- |
-
2002
- 2002-04-05 RU RU2002108806/14A patent/RU2232560C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU96124484A (en) * | 1994-05-25 | 1999-01-20 | Валлетта Джампьеро | APPLICATION OF MAGNESIUM-BASED PRODUCTS FOR TREATMENT OR PREVENTION OF TUMOR AND AUTOIMMUNE DISEASES |
| RU2172630C2 (en) * | 1995-08-14 | 2001-08-27 | Оксиджен, Инк. | Association in the form of food additive or drug and method of treating man and animals utilizing it (options) |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| САМОЛОВОВ А.А. и др. Повиаргол в ветеринарии. Сообщение 1 "Серебро в медицине, биологии и технике". - Новосибирск, 1996, вып.5, с.119-120. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2305328C1 (en) * | 2005-11-21 | 2007-08-27 | Ярославская государственная медицинская академия | Method for modeling rheumatoid arthritis cases |
| RU2347572C1 (en) * | 2007-05-31 | 2009-02-27 | Федеральное государственное учреждение "Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ФГУ "СарНИИТО Росздрава") | Method for local therapy of antigen-induced arthritis |
| RU2341268C1 (en) * | 2007-07-04 | 2008-12-20 | Федеральное государственное учреждение "Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (ФГУ "СарНИИТО Росмедтехнологий") | Method of intra-articular treatment of antigen-induced arthritis |
| RU2456988C1 (en) * | 2011-04-21 | 2012-07-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева" | Method of treating posttraumatic knee arthritis |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9044452B2 (en) | Use of resiniferatoxin (RTX) for producing an agent for treating joint pains and method for applying said agent | |
| SK459890A3 (en) | USE OF HYALURONIC ACID, THE SALTS THEREOF AND ANALOGUES FORì (54) PRODUCING A THERAPEUTIC AGENT TO TREAT DISEASES OR CONDIT | |
| US6608041B2 (en) | Analgesics combined with naturally-occurring chondroprotective agents | |
| RU2163487C2 (en) | Use of magnesium-base foodstuff for treatment or prophylaxis of patients tumor and autoimmune diseases | |
| RU2095060C1 (en) | Composition showing analgetic or antiinflammatory activity, a method of analgia or treatment of allergic diseases | |
| US10485826B2 (en) | Pharmaceutical formula for the treatment and/or prevention of arthritis and its manufacture | |
| JPH10114649A (en) | Improver for aqueous body fluid and composition for oral administration comprising the same | |
| EP0612733B1 (en) | Use of 5-amino-Phthaloylhydrazide as Anti-Hypoxic and defensive Agent | |
| RU2232560C2 (en) | Method for treating autoimune arthritis in animals | |
| MXPA00012808A (en) | The use of valproic acid analog for the treatment and prevention of migraine and affective illness. | |
| CN109745563B (en) | SIRT1 inhibitor for preventing and treating oral cavity injury caused by radiation | |
| Mammdoh et al. | Evaluation of anti-inflammatory effect of topical serratiopeptidase in mice | |
| RU2169560C1 (en) | Method of treatment of patients with autoimmune arthritis | |
| US4218471A (en) | Process for the treatment of humans suffering from undesired urotoxic side effects caused by cytostatically active alkylating agents | |
| US5576329A (en) | Method for treating tendon or joint inflammation with papaverine HCL | |
| EP3853238A1 (en) | Amino acid derivative of glucosamine stimulating extracellular matrix synthesis and pharmaceutical composition comprising the same | |
| RU2039557C1 (en) | Method for treating pyo-inflammatory diseases of abdominal cavity | |
| JPH0616548A (en) | Tissue abnormal growth inhibitor | |
| SU1632428A1 (en) | Method for treatment heavy cranio-cerebral trauma during acute disease period | |
| US4446149A (en) | Medicine for treatment of cervical erosion | |
| JP3587851B2 (en) | Use of benzidamine in the treatment of TNF-induced pathologies | |
| RU2347572C1 (en) | Method for local therapy of antigen-induced arthritis | |
| RU2827069C1 (en) | Combined agent for treating arthrological diseases | |
| RU2156617C1 (en) | Method for treating adjuvant arthritis | |
| RU2827071C1 (en) | Agent for treating degenerative processes of musculoskeletal system |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20050406 |