RU2228745C1 - Адаптогенный лекарственный перепарат для перорального применения - Google Patents
Адаптогенный лекарственный перепарат для перорального применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2228745C1 RU2228745C1 RU2003112502/15A RU2003112502A RU2228745C1 RU 2228745 C1 RU2228745 C1 RU 2228745C1 RU 2003112502/15 A RU2003112502/15 A RU 2003112502/15A RU 2003112502 A RU2003112502 A RU 2003112502A RU 2228745 C1 RU2228745 C1 RU 2228745C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- adaptogenic
- succinic acid
- effect
- riboxin
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 42
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-K IDP(3-) Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)O[C@H]1N1C(N=CNC2=O)=C2N=C1 JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-K 0.000 claims abstract description 18
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims abstract description 10
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract description 10
- YXJHJCDOUFKMBG-BMZHGHOISA-M riboflavin sodium Chemical compound [Na+].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)[N-]C2=O YXJHJCDOUFKMBG-BMZHGHOISA-M 0.000 claims abstract description 9
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 40
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 9
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims description 9
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims description 9
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 8
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920006243 acrylic copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 24
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 4
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 abstract description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 10
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 9
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 9
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 9
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 8
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N Lactic Acid Natural products CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 5
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 5
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 4
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 4
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 4
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 4
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 3
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036314 physical performance Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 206010007556 Cardiac failure acute Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 238000002123 RNA extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 102000019259 Succinate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010012901 Succinate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000037007 arousal Effects 0.000 description 1
- 230000010455 autoregulation Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 231100000351 embryotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001779 embryotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000002625 immunotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000000936 membranestabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000008816 organ damage Effects 0.000 description 1
- 230000033116 oxidation-reduction process Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009030 positive regulation of metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229960002816 potassium chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000004144 purine metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 1
- 230000003938 response to stress Effects 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 231100000378 teratogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтике, а именно к лекарственным препаратам для перорального применения, обладающих адаптогенным действием. Изобретение заключается в том, что лекарственный препарат содержит биологически активное вещество - янтарную кислоту, вещества, обладающие витаминным действием, и дополнительно содержит в качестве биологически активного вещества рибоксин, в качестве веществ, обладающих витаминным действием - рибофлавина мононуклеатид натрия и никотинамид, а в качестве вспомогательных веществ - целевые добавки и кишечнорастворимое покрытие из сополимера метилакриловой кислоты и этилакрилата, при определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает создание адаптогенного лекарственного препарата для перорального применения, обладающего высокой лечебной эффективностью при отсутствии побочных явлений. 4 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным препаратам для перорального применения, обладающих адаптогенным действием, и может быть использовано для восстановления организма после перенесенного заболевания, при интенсивных физических нагрузках, а также для повышения работоспособности и облегчения адаптации организма к экстремальным условиям внешней среды.
Адаптогенное действие лекарственных препаратов основано на мобилизации функциональных резервов организма путем коррекции метаболических процессов, нарушенных в результате стресса.
Среди препаратов для перорального применения, обладающих адаптогенным действием, известны комплексные препараты, содержащие действующие вещества, которые участвуют в обменных процессах в организме, повышают энергетический потенциал клеток и их устойчивость к гипоксии.
Известен лекарственный препарат, содержащий рибоксин, глутаминовую кислоту, аскорбиновую кислоту, никотинамид, рибофлавин, пиридоксин, калия хлорид ("Мембраностабилизирующее и антиоксидантное лекарственное средство "РИКАВИТ", патент РФ №2006224, А 61 В 31/00, приор. от 06.05.85 г., публ. 30.01.94 г.).
Однако этот препарат имеет ограничения к применению и противопоказан при нарушении пуринового обмена - метаболического расстройства, проявляющегося поражением почек и приводящего к развитию нефросклероза и почечной недостаточности.
Известен препарат "МЕТИОВИТ", содержащий янтарную кислоту, пектин, метионин, глюкозу, лимонную кислоту, аскорбиновую кислоту, автолизат пекарских дрожжей (патент РФ №2105502, приор. 29.03.96 г., А 23 L 1/30, публ. 27.02.98 г.).
Однако лечебная эффективность такого препарата снижается из-за низкой биодоступности активных веществ. Это связано с тем, что лекарственная форма не имеет кишечнорастворимого покрытия, и высвобождение активных компонентов наступает в желудке, а не в кишечнике, где их всасываемость была бы наибольшей.
Кроме того, препарат данного состава имеет ограничение в применении, поскольку вызывает повышение кислотности желудочного сока.
В качестве наиболее близкого аналога может быть указан известный состав, содержащий янтарную кислоту до 99,998 вес.%, витамин В2 (рибофлавин) и фармацевтически приемлемый носитель (патент РФ №2143265, приор. от 05.12.97 г., А 61 К 31/19, публ. 27.12.99 г.).
Проведенные экспериментальные исследования показали, что данный препарат активирует процессы обмена веществ и снижает утомляемость при физической нагрузке.
Однако известный состав имеет недостатки, связанные с неоптимальным количественным соотношением его компонентов - активного вещества (янтарной кислоты) и вещества, обладающего витаминным действием (рибофлавина).
При лечебном применении рекомендуемая разовая доза рибофлавина составляет от 5 до 10 мг (Регистр лекарственных средств России, 8 издание, 2001, с.760), тогда в составе, принятом за прототип, доля янтарной кислоты должна составлять не более 90 мас.%, что соответствует разовой дозе 90 мг, а рекомендуемые суточные дозы янтарной кислоты при лечебном применении - на порядок выше (Коваленко А.Л., Белякова Н.В. "Янтарная кислота - фармакологическая активность и лекарственные формы", Фармация, 2000, №5-6, с.40-44).
Введение повышенных доз препарата приведет к соответствующему увеличению суточной дозы рибофлавина, которая превысит 100 мг, что нежелательно, так как прием больших количеств витаминов группы В вызывает побочные явления, а именно аллергические реакции и интоксикации в виде общего возбуждения, бессонницы, головной боли.
Необходимо также отметить, что рибофлавин имеет плохую растворимость в водной среде, что ухудшает его всасываемость в желудочно-кишечном тракте и снижает его биодоступность.
Таким образом, неоптимальное соотношение компонентов и низкая биодоступность вещества, обладающего витаминным действием, в известном препарате снижает его лечебную эффективность.
Задачей изобретения является создание адаптогенного лекарственного препарата для перорального применения, обладающего высокой лечебной эффективностью при отсутствии побочных явлений.
Поставленная задача решается тем, что лекарственный препарат для перорального применения, содержащий биологически активное вещество - янтарную кислоту, вещества, обладающие витаминным действием, и вспомогательное вещество, согласно изобретению дополнительно содержит в качестве биологически активного вещества рибоксин, в качестве веществ, обладающих витаминным действием - рибофлавина мононуклеотид натрия и никотинамид, а в качестве вспомогательных веществ - целевые добавки и кишечнорастворимое покрытие из сополимера метилакриловой кислоты и этилакрилата при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Янтарная кислота 65,0-68,5
Рибоксин 9,0-11,5
Рибофлавина мононуклеотид натрия 0,2-2,5
Никотинамид 3,0-6,0
Целевые добавки 2,0-4,6
Кишечнорастворимое покрытие из сополимера
метилакриловой кислоты и этилакрилата 6,0-9,1
В состав заявляемого лекарственного препарата для перорального применения включена известная композиция, содержащая янтарную кислоту, рибоксин, рибофлавина мононуклеотид натрия и никотинамид. Эта композиция входит в состав инъекционного лекарственного средства "ЦИТОФЛАВИН" (ЕА патент №001099, приор. 10.06.99 г., А 61 К 7/08), которое разработано заявителем и предназначено для использования в клинических условиях при острых состояниях (инсульт, черепно-мозговая травма, острая сердечная недостаточность и т.д.), требующих экстренного лечения.
Применение композиции, включающей янтарную кислоту, рибоксин, рибофлавина мононуклеотид натрия и никотинамид, в составе лекарственного препарата для перорального применения, обладающего адаптогенным действием, не известно.
Активные компоненты заявляемого препарата - янтарная кислота и рибоксин являются естественными метаболитами организма, утилизируются клетками организма, способствуя нормализации обменных процессов.
В состав заявляемого лекарственного препарата входят вещества, обладающие витаминным действием - рибофлавина мононуклеотид натрия и никотинамид. Они непосредственно участвуют в окислительно-восстановительных процессах белкового и жирового обменов и поддерживают стабильный уровень энергетического запаса клеток органов и тканей организма.
Авторами настоящего изобретения впервые показано, что при экспериментально подобранном количественном соотношении компонентов никотинамид усиливает фармакологическую активность янтарной кислоты и рибоксина.
При этом рибофлавина мононуклеотид натрия, являясь готовой коферментной формой, хорошо усваивается и обеспечивает быструю и полную утилизацию активных компонентов на клеточном уровне, способствуя восстановлению энергетического потенциала клеток в условиях стресса.
Таким образом, в заявляемой композиции происходит взаимное усиление активности ее компонентов (синергизм), что определяет повышение лечебного эффекта препарата.
Заявляемый лекарственный препарат в качестве вспомогательных веществ содержит целевые добавки и кишечнорастворимое покрытие.
В качестве целевых добавок в препарате могут быть использованы лактоза, метилцеллюлоза, пектин, крахмал, тальк, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, сорбит и другие общепринятые ингредиенты.
В качестве кишечнорастворимого покрытия используют покрытие из сополимера метилакриловой кислоты и этилакрилата.
Целевые добавки и кишечнорастворимое покрытие обеспечивают стабильность лекарственной формы и ее полную распадаемость в кишечнике, доставку активных компонентов в кишечник, где происходит наиболее быстрое их всасывание.
Заявляемый лекарственный препарат для перорального применения при экспериментально установленном соотношении компонентов обладает высокой лечебной эффективностью при отсутствии побочных явлений, что позволяет использовать его для восстановления организма после перенесенного заболевания, при интенсивных физических нагрузках, а также для повышения работоспособности и облегчения адаптации организма к экстремальным условиям внешней среды.
В таблицах 1-4 представлены результаты экспериментальных и клинических исследований заявляемого лекарственного препарата для перорального применения.
В таблице 1 представлены данные по выбору оптимального соотношения компонентов заявляемого препарата.
В таблицах 2 и 3 представлены результаты экспериментальных исследований адаптогенного действия заявляемого препарата.
В таблице 4 представлены результаты лечебной эффективности заявляемого препарата.
Опыт 1. Для определения оптимального соотношения компонентов, входящих в заявляемый препарат, исследовали композиции янтарной кислоты и рибофлавина мононуклеотида натрия с их минимальным и максимальным содержанием, соответствующим рекомендованным суточным дозам, при различном содержании рибоксина и никотинамида.
Соотношение компонентов считали оптимальным при достоверном увеличении биологической активности композиции. Поскольку адаптогенное действие направлено на активизацию обменных процессов в организме, в результате чего происходит стимуляция синтеза белка и повышается содержание рибонуклеиновой кислоты (РНК) в клетке, то биологическую активность композиции определяли по количеству синтезированной суммарной (тотальной) РНК.
В качестве тест-системы использовали стандартную культуру клеток моноцитов И-397. Клетки выращивали в пластиковых пробирках на ростовой среде RPMI 1640 с 20% фетальной телячьей сыворотки, в конечной концентрации моноцитов 2×l07 клeтoк/мл. Затем клетки инкубировали при 37°С в атмосфере 5%-го углекислого газа в 96-луночной планшете с последующей сменой питательной среды в течение семи дней.
Через 8 часов после инкубации брали равные количества клеток и выделяли из них суммарную РНК известным методом (Chomczynski P., Sachi N. One-step method for RNA isolation from cells and tissues, Analytical Biochemystry, 1987, V.162, N2, p.156-159).
Оптическую плотность раствора суммарной РНК измеряли на спектрофотометре при длине волны 260 нм и рассчитывали концентрацию РНК, исходя из соотношения: 1 оптическая единица равна 40 мкг/мл РНК.
Проведенные исследования показали (таблица 1), что при увеличении содержания никотинамида от 0 до 3,0 мас.% и рибоксина от 0 до 9,0 мас.% наблюдалось постепенное повышение концентрации суммарной РНК.
В интервале значений содержания никотинамида от 3,0 до 6,0 мас.% и рибоксина от 9,0 до 11,5 мас.% происходит неожиданно резкое увеличение выхода суммарной РНК - ее концентрация достигает величины, превышающей первоначальную в 19,5 раз. Этот факт свидетельствует о значительной активизации обменных процессов на клеточном уровне, что может объясняться улучшением транспорта активных веществ и витаминов через биологические мембраны внутрь клетки.
Дальнейшее увеличение содержания никотинамида более 6,0 мас.% и рибоксина более 11,5 мас.% приводит к заметному снижению концентрации суммарной РНК.
Таким образом, при определенном количественном соотношении компонентов в заявляемой композиции проявляется синергизм их действия.
Оптимальным является следующее соотношение компонентов в составе препарата: янтарная кислота 65,0-68,5 мас.%, рибоксин 9,0-11,5 мас.%, рибофлавина мононуклеотид натрия 0,2-2,5 мас.%, никотинамид 3,0-6,0 мас.%.
Пример осуществления изобретения.
Для приготовления заявляемого лекарственного препарата получают ядро таблетки, которое покрывают кишечнорастворимым покрытием.
Для получения ядер таблеток 300 г янтарной кислоты, 50 г рибоксина, 25 г никотинамида и 5 г рибофлавина мононуклеотида натрия гранулируют в сушилке-грануляторе, прибавляя раствор метилцеллюлозы (целевая добавка). Гранулят просеивают, опудривают стеаратом кальция (целевая добавка) и таблетируют полученную таблетную массу. Получают 950 таблеток без покрытия со средней массой 0,40 г (выход 95%). Одна таблетка содержит 0,30 г янтарной кислоты, 0,05 г рибоксина, 0,025 г никотинамида, 0,005 г рибофлавина мононуклеотида натрия, 0,02 г метилцеллюлозы и стеарата кальция (суммарно).
Ядра таблеток в количестве 1000 штук помещают в установку типа "GLAT", в которую распыляют 100 мл водной эмульсии, содержащей 13,0 г сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата и 7,0 г 1,2-пропиленгликоля. В результате на поверхность ядра таблетки наносят покрытие массой 0,04 г. Выход готового препарата 92%.
Таким образом, каждая таблетка содержит 68,18 мас.% янтарной кислоты, 11,36 мас.% рибоксина, 5,68 мас.% никотинамида, 1,14 мас.% рибофлавина мононуклеотида натрия, комбинации активных веществ, 4,54 мас.% метилцеллюлозы и стеарата кальция (целевые добавки) и 9,1 мас.% кишечнорастворимого покрытия на основе сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата.
Опыт 2. Исследование острой токсичности полученного препарата по сравнению с прототипом проводили по стандартной методике на 100 крысах-самцах породы "Вистар", полученных из питомника Рапполово РАМН. В эксперименте определяли летальную дозу ЛД50 при пероральном введении гранулята, имеющего состав, описанный в примере получения, и прототипа - комбинации янтарной кислоты с рибофлавином. Препараты вводили внутрижелудочно через атравматичный зонд.
Исследования показали, что острая токсичность заявляемой композиции (ЛД50=2460 мг/кг) практически не отличается от острой токсичности прототипа (ЛД50=2670 мг/кг).
Полученный препарат не обладает мутагенным, тератогенным, эмбриотоксическим, аллергенным и иммунотоксическим действием.
Адаптогенное действие заявляемого препарата оценивали в сравнении с прототипом на модели полиорганного алкогольного поражения (опыт 3) и в тесте принудительного плавания (опыт 4).
Опыт 3. Исследование адаптогенного действия препарата на модели полиорганного алкогольного поражения.
Эксперименты проводили на 60 крысах породы Вистар, разделенных на четыре группы по 15 животных в каждой: 1 группа - контрольная, 2 группа - животные с алкогольным поражением без лечения, 3 группа - животные с алкогольным поражением, получающие заявляемый препарат, имеющий состав, описанный в примере получения, 4 группа - животные с алкогольным поражением, получающие препарат, изготовленный согласно прототипу.
Для моделирования токсического полиорганного поражения использовали этанол, разведенный в дистиллированной воде, который в течение 5 дней внутрижелудочно вводили крысам-самцам стандартной массы (160-170 г) через металлический атравматичный зонд 3 раза в день в дозе 4 г/кг (0,5 LD50).
Затем, начиная с 6-го дня, в течение семи дней, заявляемый препарат в дозе 150 мг/кг и прототип в дозе 125 мг/кг вводили животным внутрижелудочно через атравматичный зонд в виде суспензии в крахмальном клейстере один раз в сутки. Вводимые дозы препаратов рассчитаны таким образом, чтобы содержание янтарной кислоты в них было одинаковым и составляло 68,18 мас.%.
Адаптогенное действие препаратов оценивали по степени восстановления показателей метаболизма и энергетического обмена, нарушенных в результате алкогольного поражения.
При алкогольном поражении организма происходит повышение содержания недоокисленного продукта обмена - молочной кислоты на фоне угнетения тканевого дыхания, уменьшение запасов аденозинтрифосфата (АТФ) в клетке и снижение активности сукцинатдегидрогеназы. Как видно из таблицы 2, во 2-ой группе животных концентрация молочной кислоты в сердце, крови и мышцах повысилась соответственно в 1,5 раза, в 1,75 и 1,2 раза по сравнению с контрольной группой, а показатели энергетического обмена резко снизились.
У животных 4-й группы (прототип) уровень молочной кислоты в сердце, крови и мышцах оставался выше нормы, увеличение уровня АТФ и интенсивности тканевого дыхания было незначительным и ненамного превышало соответствующие значения во 2-й группе (без лечения).
При использовании заявляемого препарата (3-я группа) концентрация молочной кислоты в сердце, крови и мышцах снизилась до значений меньших, чем в 1-й контрольной группе, что указывает на увеличение активности окислительных ферментов. Повышение уровня АТФ до нормальных значений и восстановление интенсивности тканевого дыхания в печени, сердце и мышцах свидетельствует о восстановлении функций основных органов и тканей организма.
Опыт 4. Сравнение адаптогенного действия препаратов в тесте принудительного плавания в условиях стресса (холодная вода).
В опыте изучали влияние заявляемого препарата и прототипа на развитие процесса утомления экспериментальных животных во время принудительного плавания в специальной ванне при температуре воды 10±0,5°С, при этом с помощью секундомера фиксировали максимальное время плавания до полного истощения и прекращения плавания.
Эксперименты проводили на 48 нелинейных мышах-самцах, разделенных на три группы: контрольную и две опытных. В 1-й опытной группе животным вводили заявляемый препарат, имеющий состав, описанный в примере получения, а во 2-й опытной группе животным вводили препарат, изготовленный согласно прототипу.
Препараты вводили за 30 минут до начала плавания в виде водной суспензии внутрижелудочно через атравматичный зонд в соответствующих дозах, при одинаковом содержании янтарной кислоты.
Данные, представленные в таблице 3, показывают, что в 1-ой и 2-й группах продолжительность плавания животных в холодной воде увеличилась. При этом в 1-й группе (заявляемый препарат) среднее время плавания на 24% больше по сравнению с этим показателем во 2-ой группе (прототип) и на 50% больше - по сравнению с контрольной группой.
Результаты проведенных исследований показали, что заявляемый препарат в большей степени, чем прототип, замедляет развитие процесса утомления и повышает выносливость животных в стрессовых условиях.
Таким образом, заявляемый препарат обладает более выраженным адаптогенным действием по сравнению с прототипом
Лечебную эффективность заявляемого препарата оценивали при проведении стресс-теста у здоровых людей.
В стресс-тесте на велоэргометре участвовали 90 мужчин-добровольцев в возрасте 22-23 года, предварительно прошедших клиническое обследование. Все физиологические показатели участников соответствовали возрастным нормам.
Добровольцы были разделены на три группы по 30 человек в каждой. В течение 10 дней до исследования добровольцы 1-ой группы принимали заявляемый препарат по 4 таблетки в сутки, во 2-й группе принимали препарат, имеющий состав согласно прототипу. При этом суммарная суточная доза янтарной кислоты в обеих группах была одинаковой и составляла 1200 мг. В 3-й группе добровольцы получали имитатор, содержащий водную суспензию лактозы.
Тест проводили на медицинском велоэргометре SECA Cardiotest 100 через 30 минут после последнего приема препаратов. Физическую работоспособность оценивали по следующим показателям: среднему времени продолжительности работы при максимальной нагрузке велоэргометра (400 Ватт) и скорости вращения педалей 90 оборотов в минуту, а также по частоте сердечных сокращений, значениям систолического и среднего гемодинамического артериального давления на момент "отказа" от нагрузки.
Результаты теста, представленные в таблице 4, показывают, что в 1-й группе среднее время работы при максимальной нагрузке увеличилось на 20% по сравнению со 2-й группой и на 50% - по сравнению со 3-ей группой, что свидетельствует о повышении физической работоспособности у здоровых людей при использовании заявляемого препарата.
После снятия нагрузки показатели как систолического, так и среднего гемодинамического артериального давления в 1-й группе были на 14-16% ниже, чем во 2-й группе. Это свидетельствует о положительном влиянии заявляемого препарата на сосудистую ауторегуляцию, что снижает вероятность развития патогенных явлений в результате стрессовой реакции организма при максимальных физических нагрузках.
Таким образом, заявляемый адаптогенный лекарственный препарат для перорального применения повышает резистентность организма к вредному воздействию факторов физической, химической, биологической природы и обладает высокой лечебной эффективностью при отсутствии побочных эффектов.
Claims (1)
- Лекарственный препарат для перорального применения, содержащий биологически активное вещество - янтарную кислоту, вещества, обладающие витаминным действием, и вспомогательное вещество, отличающийся тем, что препарат дополнительно содержит в качестве биологически активного вещества рибоксин, в качестве веществ, обладающих витаминным действием, - рибофлавина мононуклеатид натрия и никотинамид, а в качестве вспомогательных веществ - целевые добавки и кишечнорастворимое покрытие из сополимера метилакриловой кислоты и этилакрилата при следующем соотношении компонентов, мас.%:Янтарная кислота 65,0-68,5Рибоксин 9,0-11,5Рибофлавина мононуклеотид натрия 0,2-2,5Никотинамид 3,0-6,0Целевые добавки 2,0-4,6Кишечнорастворимое покрытие изсополимера метилакриловойкислоты и этилакрилата 6,0-9,1
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003112502/15A RU2228745C1 (ru) | 2003-04-16 | 2003-04-16 | Адаптогенный лекарственный перепарат для перорального применения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003112502/15A RU2228745C1 (ru) | 2003-04-16 | 2003-04-16 | Адаптогенный лекарственный перепарат для перорального применения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2228745C1 true RU2228745C1 (ru) | 2004-05-20 |
| RU2003112502A RU2003112502A (ru) | 2004-10-27 |
Family
ID=32679619
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003112502/15A RU2228745C1 (ru) | 2003-04-16 | 2003-04-16 | Адаптогенный лекарственный перепарат для перорального применения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2228745C1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2449600C1 (ru) * | 2011-04-26 | 2012-05-10 | Открытое акционерное общество "Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко" | Биологически активная пищевая добавка |
| RU2553374C1 (ru) * | 2013-12-30 | 2015-06-10 | Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Амурская Государственная Медицинская Академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Способ повышения адаптационных возможностей организма в условиях теплового стресса |
| RU2620562C2 (ru) * | 2015-05-13 | 2017-05-26 | Федеральное бюджетное учреждение "Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик" (ФБУ "ГИЛС и НП") | Биологически активная композиция адаптогенного действия |
| RU2756515C2 (ru) * | 2015-08-14 | 2021-10-01 | Фарманутра С.П.А. | Цетилированные жирные кислоты, система для их получения и их применение |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2037155C1 (ru) * | 1994-01-17 | 1995-06-09 | Александр Львович Лоевский | Способ активации биологических процессов |
| RU2039556C1 (ru) * | 1992-07-06 | 1995-07-20 | Ирина Алексеевна Комиссарова | Фармацевтическая композиция противоалкогольного, стимулирующего энергетический обмен, кислотообразующую и секреторную функцию слизистой желудка, радиопротекторного и противохолерного действия, способ профилактики и лечения алкогольного опьянения и алкогольного абстинентного синдрома, способ стимуляции энергетического обмена, способ стимуляции и диагностики кислотообразующей и секреторной функции слизистой желудка и способ защиты от радиационного поражения теплокровных животных |
| RU2143265C1 (ru) * | 1997-12-05 | 1999-12-27 | Хазанов Вениамин Абрамович | Средство, активирующее процессы обмена веществ |
| RU2187332C1 (ru) * | 2000-12-18 | 2002-08-20 | Гапонюк Петр Яковлевич | Лечебное средство |
-
2003
- 2003-04-16 RU RU2003112502/15A patent/RU2228745C1/ru active IP Right Revival
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2039556C1 (ru) * | 1992-07-06 | 1995-07-20 | Ирина Алексеевна Комиссарова | Фармацевтическая композиция противоалкогольного, стимулирующего энергетический обмен, кислотообразующую и секреторную функцию слизистой желудка, радиопротекторного и противохолерного действия, способ профилактики и лечения алкогольного опьянения и алкогольного абстинентного синдрома, способ стимуляции энергетического обмена, способ стимуляции и диагностики кислотообразующей и секреторной функции слизистой желудка и способ защиты от радиационного поражения теплокровных животных |
| RU2037155C1 (ru) * | 1994-01-17 | 1995-06-09 | Александр Львович Лоевский | Способ активации биологических процессов |
| RU2143265C1 (ru) * | 1997-12-05 | 1999-12-27 | Хазанов Вениамин Абрамович | Средство, активирующее процессы обмена веществ |
| RU2187332C1 (ru) * | 2000-12-18 | 2002-08-20 | Гапонюк Петр Яковлевич | Лечебное средство |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2449600C1 (ru) * | 2011-04-26 | 2012-05-10 | Открытое акционерное общество "Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко" | Биологически активная пищевая добавка |
| RU2553374C1 (ru) * | 2013-12-30 | 2015-06-10 | Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Амурская Государственная Медицинская Академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Способ повышения адаптационных возможностей организма в условиях теплового стресса |
| RU2620562C2 (ru) * | 2015-05-13 | 2017-05-26 | Федеральное бюджетное учреждение "Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик" (ФБУ "ГИЛС и НП") | Биологически активная композиция адаптогенного действия |
| RU2756515C2 (ru) * | 2015-08-14 | 2021-10-01 | Фарманутра С.П.А. | Цетилированные жирные кислоты, система для их получения и их применение |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102762097B (zh) | 改进的给药β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)的方法 | |
| JP3660244B2 (ja) | 筋肉機能の持続時間を改善し、または筋肉障害もしくは疾患を治療するための医薬品 | |
| DE60224194T3 (de) | Arzneizusammensetzungen enthaltend terbinafin und deren verwendung | |
| JP2002518440A (ja) | β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸および少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物および使用法 | |
| JP2009137988A (ja) | エリスロマイシン誘導体の持続放出性配合薬 | |
| US20150174088A1 (en) | Food supplement containing alpha-keto acids for supporting diabetes therapy | |
| US12303514B2 (en) | Immediate and controlled release appetite suppressant compositions for weight loss | |
| JP7622030B2 (ja) | マカ組成物および使用方法 | |
| CN101208097A (zh) | 用于治疗痤疮的方法 | |
| DE60125191T2 (de) | Zusammensetzungen und methoden zur verbesserung der kardiovaskulären funktion | |
| RU2228745C1 (ru) | Адаптогенный лекарственный перепарат для перорального применения | |
| JPH07330593A (ja) | 疲労改善剤 | |
| CA3074541C (en) | Appetite suppressant compositions and methods thereof | |
| CN105919991A (zh) | 泽兰素在制备治疗抑郁症药物中的应用 | |
| EA006963B1 (ru) | Адаптогенный лекарственный препарат для перорального применения | |
| UA20946U (en) | Adaptogenic medicinal composition for oral use | |
| JPH08245403A (ja) | インシュリン抵抗性症候群治療用組成物 | |
| TWI672145B (zh) | 預防及／或治療代謝疾病的醫藥組合物及其用途 | |
| RU2282442C2 (ru) | Комбинированный поливитаминный состав и способ его получения | |
| US20250082580A1 (en) | Controlled-release oral formulation and preparation method thereof | |
| CN120114504A (zh) | 橡胶树种子油的抗疲劳用途 | |
| WO2021057661A1 (zh) | 一种降糖药物组合物 | |
| RU2309731C1 (ru) | Гранулят эметина гидрохлорида, способ его получения и лекарственная форма на его основе | |
| JP2862676B2 (ja) | 亜鉛を補充された前立腺抽出物 | |
| MX2013002803A (es) | Composicion farmaceutica con unidades flotantes de liberacion modificada y unidades de liberacion inmediata o modificada. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20051118 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080417 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20090227 |
|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20090622 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20190129 |