RU2225707C1 - Фармацевтическая композиция, обладающая анальгезирующим, улучшающим кровоснабжение, стимулирующим регенерацию нервной ткани и противоаллергическим действием - Google Patents
Фармацевтическая композиция, обладающая анальгезирующим, улучшающим кровоснабжение, стимулирующим регенерацию нервной ткани и противоаллергическим действием Download PDFInfo
- Publication number
- RU2225707C1 RU2225707C1 RU2003105858/15A RU2003105858A RU2225707C1 RU 2225707 C1 RU2225707 C1 RU 2225707C1 RU 2003105858/15 A RU2003105858/15 A RU 2003105858/15A RU 2003105858 A RU2003105858 A RU 2003105858A RU 2225707 C1 RU2225707 C1 RU 2225707C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- effect
- injection
- nervous tissue
- improving blood
- blood supply
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims abstract 3
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 title claims abstract 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 title claims abstract 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 title claims abstract 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 title claims abstract 3
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 title abstract 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 17
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 claims abstract description 7
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 claims abstract description 7
- MYVIATVLJGTBFV-UHFFFAOYSA-M thiamine(1+) chloride Chemical compound [Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N MYVIATVLJGTBFV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 6
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 5
- 235000019830 sodium polyphosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229960004393 lidocaine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 4
- YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N lidocaine hydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims abstract 2
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 6
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 5
- UETZVSHORCDDTH-UHFFFAOYSA-N iron(2+);hexacyanide Chemical compound [Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] UETZVSHORCDDTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims 1
- VRWKTAYJTKRVCU-UHFFFAOYSA-N iron(6+);hexacyanide Chemical compound [Fe+6].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] VRWKTAYJTKRVCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 38
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 abstract description 4
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 abstract description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 3
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 abstract description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 abstract description 2
- YAGKRVSRTSUGEY-UHFFFAOYSA-N ferricyanide Chemical compound [Fe+3].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] YAGKRVSRTSUGEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 36
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 108010077544 Chromatin Proteins 0.000 description 5
- 210000003483 chromatin Anatomy 0.000 description 5
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 5
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 210000000633 nuclear envelope Anatomy 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 3
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 3
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 2
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 2
- 230000005792 cardiovascular activity Effects 0.000 description 2
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 2
- 210000002863 seminiferous tubule Anatomy 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 2
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 2
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical compound [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010028347 Muscle twitching Diseases 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 208000030858 Myofascial Pain Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 238000011887 Necropsy Methods 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 206010029240 Neuritis Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003435 Optic Neuritis Diseases 0.000 description 1
- 208000007542 Paresis Diseases 0.000 description 1
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 description 1
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 description 1
- 208000012287 Prolapse Diseases 0.000 description 1
- 208000036688 Radicular syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010038669 Respiratory arrest Diseases 0.000 description 1
- 208000010513 Stupor Diseases 0.000 description 1
- 231100000570 acute poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 201000011101 acute retrobulbar neuritis Diseases 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004404 adrenal cortex Anatomy 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002821 alveolar epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 230000002763 arrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000313 clinical toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 210000004177 elastic tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 210000000256 facial nerve Anatomy 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 210000002570 interstitial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 210000001767 medulla oblongata Anatomy 0.000 description 1
- 210000003593 megakaryocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002418 meninge Anatomy 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 231100000668 minimum lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000003365 myofibril Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 210000004738 parenchymal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007824 polyneuropathy Effects 0.000 description 1
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 210000000512 proximal kidney tubule Anatomy 0.000 description 1
- 229940021651 pyridoxine hydrochloride 100 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 208000022670 retrobulbar neuritis Diseases 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000002784 sclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 230000021595 spermatogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 231100000456 subacute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000001913 submandibular gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 229940021652 thiamine hydrochloride 100 mg Drugs 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к созданию препаратов группы витамина В и лидокаина комбинированного препарата, обладающего анальгезирующим, улучшающим кровоснабжение, стимулирующим регенерацию нервной ткани и противоаллергическим действием. Предложен препарат, выполненный в форме раствора для инъекций, содержащий тиамина хлорид, пиридоксина гидрохлорид, цианокобаламин, лидокаина гидрохлорид, бензиловый спирт, натрия полифосфат, калиевую соль гексацианистого железа (III), натрия гидроксид и воду для инъекций при определенном соотношении ингредиентов. Препарат малотоксичен, апирогенен, не вызывает нарушения биохимических показателей крови. 12 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины и касается создания комбинированного препарата в форме раствора для инъекций на основе препаратов группы витамина В и лидокаина.
Препарат используется в качестве средства для симптоматической терапии заболеваний нервной системы различного происхождения: невритов, невралгии, полиневропатии (в т.ч. диабетической и алкогольной), миалгии, корешковых синдромов, ретробульбарных невритов, опоясывающего герпеса, пареза лицевого нерва. Препарат применяют при системных неврологических заболеваниях, обусловленных доказанным дефицитом витаминов B1 и В6.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является препарат “Мильгамма” производства фирмы “Верваг Фарма”, Германия. Этот препарат известен в форме драже и раствора для инъекций.
Раствор для инъекций в ампулах по 2 мл содержит тиамина гидрохлорида 100 мг, пиридоксина гидрохлорида 100 мг, цианокобаламина гидрохлорида 1000 мкг, лидокаина 20 мг и бензилового спирта 40 мг (Энциклопедия лекарств. - М., 2002, вып. 9, с.550).
Известно использование препарата “Мильгамма” для лечения миофасциального болевого синдрома (патент РФ №2181995, 10.05.2002).
Задачей настоящего изобретения является создание на основе витаминов группы В и лидокаина отечественного комбинированного препарата в форме раствора для инъекций - малотоксичного, апирогенного, не вызывающего нарушения биохимических показателей крови благодаря качественному и количественному подбору ингредиентов.
Для решения поставленной задачи предложен комбинированный препарат, содержащий помимо тиамина хлорида, пиридоксина гидрохлорида, цианокобаламина, лидокаина и бензилового спирта натрия полифосфат, калиевую соль гексацианистого железа, натрия гидроксид и воду. Препарат выполнен в форме раствора для инъекций и содержит указанные ингредиенты в следующем соотношении, мас.%:
Тиамина хлорид 4,5-5,5
Пиридоксина гидрохлорид 4,5-5,5
Цианокобаламин 0,045-0,055
Лидокаина гидрохлорид 0,9-1,1
Бензиловый спирт 1,8-2,2
Натрия полифосфат 0,9-1,1
Калиевая соль гексацианистого
железа (III) 0,009-0,011
Натрия гидроксид 0,54-0,66
Вода для инъекций Остальное
Для получения предлагаемого препарата используют воду, подготовленную следующим образом: воду для инъекций с температурой (85±5)°С охлаждают до (20±2)°С при постоянном барботировании азотом. Процесс получения препарата также ведут при постоянном барботировании азотом.
В емкость помещают 500 мл насыщенной азотом воды для инъекций и при перемешивании растворяют в ней 6 г гидроксида натрия.
В раствор гидроксида натрия при перемешивании загружают и растворяют рассчитанное количество пиридоксина гидрохлорида. Получают прозрачный, со слегка желтоватым оттенком раствор с рН 5,0±0,2.
В отдельной емкости заранее готовят раствор натрия полифосфата, для чего навеску вещества растворяют при перемешивании в насыщенной азотом воде для инъекций при температуре (40-50)°С и охлаждают до 20±2°С. Полученный раствор прибавляют при перемешивании к раствору пиридоксина гидрохлорида.
Затем загружают и растворяют при перемешивании лидокаин, а за ним тиамина хлорид. Значение рН полученного раствора должно быть в пределах от 4,3 до 4,7. При необходимости его доводят до нормы при помощи раствора гидроксида натрия или 1 М раствора хлористоводородной кислоты.
Далее последовательно при постоянном перемешивании и барботировании азотом загружают калиевую соль гексацианистого железа (III), цианокобаламин, бензиловый спирт. Каждый последующий ингредиент загружают после полного растворения предыдущего ингредиента (контроль визуальный).
Получают раствор ярко-красного цвета с рН 4,3-4,7. Водой для инъекций, насыщенной азотом, доводят объем раствора до 1 л. После перемешивания раствор подвергают стерилизующей фильтрации и разливают в токе азота в ампулы темного стекла.
Экспериментальное изучение предлагаемого препарата провели в сравнении с препаратом “Мильгамма” производства фирмы “Верваг Фарма”, Германия (рег. П №012551/02-2000, сер. 010603).
Определение показателей острой токсичности провели на крысах. Исследуемый препарат и препарат сравнения вводили животным внутримышечно (в бедро). Для исследования каждой дозы препаратов использовали группы из шести крыс одного пола. Группе контрольных животных вводили воду для инъекции.
Период наблюдения - 14 суток.
Установлено, что среднее значение ЛД50 предлагаемого препарата составило (6,95±0,33) мл/кг и практически не отличалось от среднего значения ЛД50 для препарата сравнения - (7,0±0,68) мл/кг.
Клиническая картина интоксикации при введении обоих препаратов характеризовалась резким снижением активности и общим угнетенным состоянием животных. Дыхание становилось частым, поверхностным, аритмичным. При больших дозах препаратов развивался ступор, отмечались судорожные подергивания. Гибель крыс наступала от остановки дыхания после введения препаратов в максимальных дозах уже через 20-30 мин, в минимальных летальных дозах - через 4-5 ч. Состояние животных, переживших интоксикацию, возвращалось к норме через 2-3 суток.
Вскрытие, проведенное через 14 суток после начала введения препаратов и забоя животных, не показало наличия каких-либо остаточных явлений, связанных с перенесенной интоксикацией.
Результаты исследований позволили отнести предлагаемый препарат к V классу практически нетоксичных лекарственных веществ (Н. Hodge и др. Clinical Toxicology of Commercial Products. Acute Poisoning, изд. IV. - Балтимор, 1975, с.427; К.К.Сидоров, 1973).
Исследование подострой токсичности провели на белых крысах обоего пола, нелинейных, массой 180-190 г. Препараты вводили животным в мышцу бедра в следующих дозах:
доза 1 - 0,3 мл/кг (превосходит максимальную терапевтическую дозу для человека в 10 раз);
доза 2 - 3 мл/кг (в 10 раз большая).
Препараты вводили в течение 30 дней 1 раз в сутки.
Животные были разбиты на 5 групп по 15 самок и 15 самцов в каждой (по две дозы каждого препарата и контрольная группа).
Результаты изучения влияния препаратов на массу тела крыс представлены в таблицах 1 и 2. Из таблиц видно, что масса животных во всех группах равномерно увеличивалась на протяжении всего срока исследования. Каких-либо различий, связанных с величиной дозы, не отмечено.
Через 1 ч после введения препаратов проводили измерение ректальной температуры. Полученные данные приведены в таблицах 3 и 4. Анализ этих данных показывает, что препараты не оказывали влияния на ректальную температуру у крыс.
Данные по влиянию препаратов на суммационно-пороговый показатель (СПП) представлены в таблице 5. Во всех опытных группах увеличения значения СПП по сравнению с фоном и контролем не наблюдалось.
Было изучено влияние препаратов на сердечно-сосудистую деятельность лабораторных животных - систолическое артериальное давление (таблица 6), частоту сердечных сокращений (ЧСС) (таблица 7). Отрицательного воздействия препаратов в исследованных дозах на сердечно-сосудистую деятельность не выявлено.
Результаты изучения влияния препаратов на основные биохимические показатели крови лабораторных животных представлены в таблицах 8 и 9, на активность ферментов и баланс ионов - в таблицах 10 и 11. Анализ приведенных в таблицах 8-11 данных показал, что введение обоих препаратов заметно не сказывалось на исследованных параметрах.
При патоморфологическом исследовании различий между всеми группами животных не выявлено.
При проведении гистологических исследований объекты фиксировали в 10-15% формалине или жидкости Карнуа и заливали парафином. Ткань головного мозга фиксировали в 96° спирте и заливали целлоидином или парафином. Срезы внутренних органов окрашивали гематоксилин-эозином и по Ван-Гизону, срезы головного мозга окрашивали по Нисслю.
При просмотре гистологических препаратов органов контрольных животных и животных, получавших препараты в наибольшей дозе (3 мл/кг), различий не обнаружено.
Цитоархитектоника коры больших полушарий головного мозга не нарушена, очагов выпадения нет. Сосуды мозговых оболочек умеренно полнокровные; кортикальные сосуды равномерного диаметра. Признаки острого или хронического заболевания нейронов отсутствуют. Ядра нейронов светлые, ядерная мембрана тонкая, ядрышки четкие. В цитоплазме определяется достаточное количество хроматофильной зернистости Ниссля: пылевидной в цитоплазме нейронов 2-3-го слоев и более крупной в цитоплазме нейронов 5-го слоя коры больших полушарий. Нейроны разных ядерных образований среднего и продолговатого мозга содержат крупные глыбки тигроида. Ядра нервных и глиальных клеток не изменены, ядерная мембрана тонкая, содержание хроматина нормальное, ядрышки четкие.
Клетки эндотелия внутренней оболочки аорты с четкими ядрами. Деструкций эластических волокон средней оболочки нет. Поперечная исчерченность миофибрилл во всех отделах сердца отчетливая, ядра кардиомицитов содержат достаточное количество хроматина, ядерная оболочка тонкая. Очагов нарушений тинкториальных свойств цитоплазмы нет. Избыточного разрастания стромы (кардиофиброза) нет.
Эпителий гортани, трахеи, крупных бронхов не изменен, ядра четкие. Альвеолы всех долей легких содержат воздух. Ядра альвеолярного эпителия четкие, цитоплазма оксифильная. Эпителий внутрилегочных бронхов без изменений. Острые воспалительные изменения легочной ткани отсутствуют.
Трабекулярное строение печени на срезах, полученных из разных долей, не нарушено. Границы гепатоцитов отчетливые, цитоплазма зернистая, слабо оксифильная. Очаговых нарушений тинкториальных свойств цитоплазмы нет. Ядра содержат четкие ядрышки и достаточное количество хроматина. Ядерная мембрана тонкая. Синусоиды печени полнокровные.
Капилляры клубочков и интерстициальной ткани почек полнокровные, цитоплазма эпителия проксимальных канальцев почек оксифильная, клеточные границы различимы, ядра нефроэпителия светлые, четкие.
Сосуды коры и мозгового вещества надпочечников полнокровные. Все зоны коры надпочечников отчетливо выражены, клеточные ядра содержат достаточное количество хроматина. Цитоплазма клеток пучковой зоны вакуолизирована за счет содержания большого количества липидов. Клетки мозгового вещества крупные, овальной формы, объединенные в гроздья и тяжи.
Лимфоретикулярные элементы лимфатических узлов и селезенки с четкими ядрами, деструкции или атрофии фолликулов нет. В красной пульпе селезенки видны очаги кроветворения с единичными мегакариоцитами.
Слизистая оболочка безжелезистой части желудка выстлана многослойным плоским эпителием, клетки которого не имеют изменений. Покровный эпителий слизистой тела желудка образован слизистыми цилиндрическими клетками, дефектов эпителиальной выстилки нет. Главные и обкладочные клетки желез тела желудка не изменены. Дефектов многослойного плоского неороговевающего эпителия слизистой пищевода нет.
Дольчатое строение поджелудочной железы сохранено. Клетки островков Лангерганса содержат светлые, четкие ядра, цитоплазма слабо оксифильная. Эпителиальные клетки внешнесекреторной части железы базофильные, ядра, расположенные в средней части, четкие, с достаточным количеством хроматина. Сосуды стромы поджелудочной железы умеренно полнокровные.
Фолликулы щитовидной железы заполнены небольшим количеством оксифильного, слабовакуолизированного коллоида. Эпителий фолликул обычной высоты, ядра четкие. Сосуды стромы умеренно полнокровные. Строение подчелюстных желез без изменений. Эпителиальные клетки концевых отделов и выводных протоков с четкими ядрами, деструкции клеток нет.
Тимус сохраняет выраженное дольчатое строение. Корковое вещество долек заполнено лимфоцитами/тимоцитами. Мозговое вещество тимуса содержит меньшее количество лимфоцитов, а также светлые эпителиальные клетки, местами образующие концентрические фигуры и тельца Гассаля. Строма тимуса умеренно полнокровная.
В корковом веществе яичников самок видны фолликулы разной величины и степени созревания. Фолликулярный эпителий не изменен, ядра светлые, четкие, мозговое вещество яичников полнокровное. Клетки семенных канальцев яичек самцов находятся на разных стадиях сперматогенеза. Эпителий семенных канальцев и интерстициальные клетки не изменены. Ядра четкие.
Как показали результаты некропсии и гистологического исследования, ежедневное внутримышечное введение предлагаемого препарата и препарата сравнения в дозах 0,3 и 3 мл/кг в течение 30 дней крысам обоего пола не вызывало раздражения, воспаления или деструкции тканей в месте введения, а также не сопровождалось развитием дистрофических, деструктивных, очаговых склеротических изменений в паренхиматозных клетках и строме внутренних органов.
Для определения пирогенности предлагаемого препарата его подогревали до 37°С и вводили в ушную вену кроликов в объеме 1 мл/кг. Введение осуществляли медленно, в течение 30 с. Температуру измеряли до начала исследования и три раза после введения препарата с интервалом в 1 ч. Результаты представлены в таблице 12. Сумма повышений температуры у трех кроликов составила 0,4°С, что в соответствии с требованиями ГФ XI, вып. 2, с.184 свидетельствует об отсутствии у препарата пирогенности.
Claims (1)
- Комбинированный препарат, обладающий анальгезирующим, улучшающим кровоснабжение, стимулирующим регенерацию нервной ткани и противоаллергическим действием, выполненный в форме раствора для инъекций и содержащий тиамина хлорид, пиридоксина гидрохлорид, цианокобаламин, лидокаина гидрохлорид и бензиловый спирт, отличающийся тем, что он дополнительно содержит натрия полифосфат, калиевую соль гексацианистого железа (III), натрия гидроксид и воду для инъекций при следующем содержании ингредиентов, мас.%:Тиамина хлорид 4,5-5,5Пиридоксина гидрохлорид 4,5-5,5Цианокобаламин 0,045-0,055Лидокаина гидрохлорид 0,9-1,1Бензиловый спирт 1,8-2,2Натрия полифосфат 0,9-1,1Калиевая соль гексацианистого железа (III) 0,009-0,011Натрия гидроксид 0,54-0,66Вода для инъекций Остальное
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003105858/15A RU2225707C1 (ru) | 2003-03-04 | 2003-03-04 | Фармацевтическая композиция, обладающая анальгезирующим, улучшающим кровоснабжение, стимулирующим регенерацию нервной ткани и противоаллергическим действием |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003105858/15A RU2225707C1 (ru) | 2003-03-04 | 2003-03-04 | Фармацевтическая композиция, обладающая анальгезирующим, улучшающим кровоснабжение, стимулирующим регенерацию нервной ткани и противоаллергическим действием |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2225707C1 true RU2225707C1 (ru) | 2004-03-20 |
| RU2003105858A RU2003105858A (ru) | 2004-09-10 |
Family
ID=32390825
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003105858/15A RU2225707C1 (ru) | 2003-03-04 | 2003-03-04 | Фармацевтическая композиция, обладающая анальгезирующим, улучшающим кровоснабжение, стимулирующим регенерацию нервной ткани и противоаллергическим действием |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2225707C1 (ru) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD2903G2 (ru) * | 2005-04-12 | 2006-06-30 | Ион ИЛИЧУК | Лекарственное средство для лечения поражений центральной и периферической нервной системы у детей |
| RU2326669C1 (ru) * | 2006-11-16 | 2008-06-20 | Открытое акционерное общество "Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко" | Раствор для инъекций на основе препаратов группы витаминов в и лидокаина |
| WO2009066138A3 (en) * | 2007-11-22 | 2009-07-09 | Promed Res Ct | Stabilization of vitamin b complex and lidocaine hydrochloride injection |
| RU2601894C1 (ru) * | 2015-06-19 | 2016-11-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Хронокор" | Средство хронобиологической коррекции |
| EA026056B1 (ru) * | 2014-12-26 | 2017-02-28 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Инъекционная композиция на основе витаминов группы b и лидокаина |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2181995C1 (ru) * | 2001-09-12 | 2002-05-10 | Курбатов Игорь Юрьевич | Способ лечения миофасциального болевого синдрома |
-
2003
- 2003-03-04 RU RU2003105858/15A patent/RU2225707C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2181995C1 (ru) * | 2001-09-12 | 2002-05-10 | Курбатов Игорь Юрьевич | Способ лечения миофасциального болевого синдрома |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| РЛС, 2001, с.559. * |
| Энциклопедия лекарств, вып.9. - М., 2002, с.550. * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD2903G2 (ru) * | 2005-04-12 | 2006-06-30 | Ион ИЛИЧУК | Лекарственное средство для лечения поражений центральной и периферической нервной системы у детей |
| RU2326669C1 (ru) * | 2006-11-16 | 2008-06-20 | Открытое акционерное общество "Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко" | Раствор для инъекций на основе препаратов группы витаминов в и лидокаина |
| WO2009066138A3 (en) * | 2007-11-22 | 2009-07-09 | Promed Res Ct | Stabilization of vitamin b complex and lidocaine hydrochloride injection |
| EA026056B1 (ru) * | 2014-12-26 | 2017-02-28 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Инъекционная композиция на основе витаминов группы b и лидокаина |
| RU2601894C1 (ru) * | 2015-06-19 | 2016-11-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Хронокор" | Средство хронобиологической коррекции |
| WO2016204646A1 (ru) * | 2015-06-19 | 2016-12-22 | Общество с ограниченной ответственностью "Хронокор" | Средство хронобиологической коррекции |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2761812T3 (es) | Composición y métodos de aumento de la sensibilidad a la insulina | |
| Yarmolenkо et al. | The effect of the experimental chronic hyperglycemia on the kidney and myocardium | |
| Abdelhamid et al. | Telmisartan alleviates alcohol-induced liver injury by activation of PPAR-γ/Nrf-2 crosstalk in mice | |
| Chen et al. | (−)-Epicatechin gallate prevents inflammatory response in hypoxia-activated microglia and cerebral edema by inhibiting NF-κB signaling | |
| Tang et al. | Mitoquinone intravitreal injection ameliorates retinal ischemia–reperfusion injury in rats involving SIRT1/Notch1/NADPH axis | |
| RU2225707C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая анальгезирующим, улучшающим кровоснабжение, стимулирующим регенерацию нервной ткани и противоаллергическим действием | |
| Li et al. | Cabozantinib ameliorates lipopolysaccharide-induced lung inflammation and bleomycin--induced early pulmonary fibrosis in mice | |
| CN107375910A (zh) | PTHrP在制备治疗男性性腺功能低下综合征中的应用 | |
| Zhang et al. | MAP4Ks inhibition promotes retinal neuron regeneration from Müller glia in adult mice | |
| Li et al. | Acute and subacute oral toxicity of artemisinin-hydroxychloroquine sulfate tablets in rats | |
| Zhang et al. | Therapeutic application of nicotinamide: As a potential target for inhibiting fibrotic scar formation following spinal cord injury | |
| Lin et al. | Retinal protection by fungal product theissenolactone B in a sodium iodate-induced AMD model through targeting retinal pigment epithelial matrix metalloproteinase-9 and microglia activity | |
| Hassanshahi et al. | Preventive putative effect of agmatine on cognitive and molecular outcomes in ventral tegmental area of male offspring following physical and psychological prenatal stress | |
| Zhao et al. | Zhuyu pill attenuates metabolic-associated fatty liver disease by regulating macrophage polarization through TLR4 signaling pathway | |
| CN109700808B (zh) | Sb203580在制备预防和/或治疗急进高原导致的高原病的药物中的应用 | |
| Ma et al. | Shi‐Zhen‐An‐Shen Decoction, a Herbal Medicine That Reverses Cuprizone‐Induced Demyelination and Behavioral Deficits in Mice Independent of the Neuregulin‐1 Pathway | |
| US20210346414A1 (en) | Application of glycosides in the preparation of drugs for preventing and treating diabetes complications | |
| Li et al. | Licochalcone A promotes autophagy to ameliorate NAFLD by inhibiting the mTOR and regulating ULK1/Beclin1/VPS34 pathway | |
| EP4353234A1 (en) | Use of pyrrolopyrimidine compound | |
| RU2496485C1 (ru) | Фармацевтическая композиция на основе педифена для лечения поражения нелетальными раздражающими средствами | |
| RU2480236C1 (ru) | Средство, обладающее регенеративной активностью | |
| CN117398433A (zh) | 一种丹参保心茶在制备防治认知功能障碍药物中的新应用 | |
| Amin et al. | Potential Effect of Metformin on Salivary Glands of Rats Exposed to Chronic Unpredictable Mild Stress | |
| RU2607661C1 (ru) | Ректальные суппозитории, обладающие болеутоляющим действием | |
| CN113827585B (zh) | 艾地苯在治疗肢带型肌营养不良2g型中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180305 |