[go: up one dir, main page]

RU2225005C2 - Реагент для определения концентрации и тест-полоски на его основе - Google Patents

Реагент для определения концентрации и тест-полоски на его основе Download PDF

Info

Publication number
RU2225005C2
RU2225005C2 RU99109103/15A RU99109103A RU2225005C2 RU 2225005 C2 RU2225005 C2 RU 2225005C2 RU 99109103/15 A RU99109103/15 A RU 99109103/15A RU 99109103 A RU99109103 A RU 99109103A RU 2225005 C2 RU2225005 C2 RU 2225005C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
test
reagent
enzyme
analyte
test strip
Prior art date
Application number
RU99109103/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU99109103A (ru
Inventor
Тианмей ОУЯНГ (US)
Тианмей ОУЯНГ
Йеунг Сиу Ю (US)
Йеунг Сиу Ю
Original Assignee
Лайфскен, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лайфскен, Инк. filed Critical Лайфскен, Инк.
Publication of RU99109103A publication Critical patent/RU99109103A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2225005C2 publication Critical patent/RU2225005C2/ru

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
    • G01N33/525—Multi-layer analytical elements
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/26—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase
    • C12Q1/32—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase involving dehydrogenase
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/64—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving ketones
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/962—Prevention or removal of interfering materials or reactants or other treatment to enhance results, e.g. determining or preventing nonspecific binding
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/97—Test strip or test slide
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/17—Nitrogen containing
    • Y10T436/173076—Nitrite or nitrate

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Изобретение относится к диагностике с помощью реагента для определения концентрации анализируемого соединения в биологической жидкости, содержащей гемоглобин, такой как цельная кровь. Этот реагент включает фермент дегидрогеназу, специфичную по отношению к анализируемому соединению, пирролохинолинхинон (PQQ) или производное PQQ, предшественник тетразольной краски, фермент диафоразу или его аналог и нитритную соль. Этот реагент вызывает образование краски, что является мерой концентрации анализируемого соединения. Нитритная соль подавляет мешающее анализу образование краски, вызванное гемоглобином без помощи ферментов. Предпочтительно этот реагент используется в сухой тест-полоске для определения кетоновых тел, таких как бета-гидроксибутират и другие. Изобретение позволяет проводить реакцию быстро, реакция при этом не чувствительна к кислороду. 3 с. и 11 з.п. ф-лы, 7 ил., 3 табл.

Description

Перекрестная ссылка на более раннюю патентную заявку
Настоящая заявка является продолжающей по отношению к патентной заявке США 09/161876, поданной 28 сентября 1998 г.
Предпосылки к созданию изобретения
1. Область изобретения
Настоящее изобретение относится к диагностическим композициям, которые позволяют измерять концентрации анализируемых веществ в биологических жидкостях, содержащих гемоглобин. Эти композиции основаны на предшественниках тетразольных красителей и вызывают подавление их восстановления, индуцированное гемоглобином.
2. Описание близких областей
Жировая ткань является одной из наиболее распространенных форм хранения энергии в организме. Она высвобождает запас жирных кислот в кровеносную систему, которые метаболизируются, главным образом, в печени. При протекании этого процесса происходит расходование жира и высвобождение энергии, которая становится доступной для нужд организма. Обычно расходуется небольшое количество жиров, жирные кислоты полностью метаболизируются с образованием диоксида углерода и воды, и это превращение не нарушает рН баланса в организме. Однако если в организме имеются недостаточные количества углеводов в силу, например, особенностей питания, тогда расход жиров и образование жирных кислот могут возрастать до потенциально вредных уровней. Помимо пациентов с такими особенностями пищевого рациона, пациенты, страдающие инсулинзависимым диабетом, также являются чувствительными к описанным процессам, поскольку у них нарушен метаболизм углеводов. Когда для покрытия энергетических затрат организма используется избыточное количество жирных кислот, образуется большое количество ацетоацетата, ацетона и бета-гидроксибутирата. Эти промежуточные соединения называют кетоновыми телами, а состояние, обусловливаемое их повышенным образованием, - кетоацидозом.
Кетоновые тела в норме могут вновь метаболизироваться в другие соединения при условии, что их не слишком много. Таким образом, в здоровом организме накапливается ничтожно малое количество этих соединений. Когда большое количество жиров метаболизируется в относительно малый промежуток времени или когда большую часть энергии организм получает за счет жиров, образуются огромные количества кетоновых тел. Избыточное образование этих метаболитов жира может вызывать некоторые неврологические расстройства, если эта проблема быстро не скорригирована.
Кетоновые тела имеются в крови и при превышении определенного порога экскретируются с мочой. Они легко обнаруживаются современными лабораторными способами. В среднем, процентные доли бета-гидроксибутирата, ацетоацетата и ацетона составляют 78%, 20% и 2% соответственно. В силу относительно низкой концентрации и высокой летучести ацетон определяется редко. Вместо него количественно определяют ацетоацетат путем реакции с нитропруссидом, а бета-гидроксибутират количественно определяют ферментативным методом. Тест-полоски для определения ацетоацетата существуют уже несколько десятилетий. Они действуют на основе реакции сочетания ионов нитропруссида с альдегидами и кетонами. Образец щелочной мочи или сыворотка крови взаимодействует с нитропруссидом в течение нескольких минут, в результате чего появляется пурпурное окрашивание. Интенсивность цвета указывает на концентрацию ацетоацетата. Однако с тестом взаимодействует ацетон, приводя к появлению завышенных показателей. Помимо этого, по мере выздоровления пациента от эпизода кетоацидоза уровень ацетоацетата в моче и крови повышается, что затрудняет диагностику.
Тест на бета-гидроксибутират является более пригодным для мониторинга концентраций кетоновых тел. Он основан на окислении бета-гидроксибутирата соответствующей дегидрогеназой в присутствии кофактора никотинамидадениндинуклеотида (NAD). (Строго говоря, в естественных условиях присутствует и окисляется только D-бета-гидроксибутират, но мы для краткости опускаем "D" в настоящем описании и прилагаемой формуле изобретения). В результате этого окисления образуется NADH, и его концентрацию измеряют непосредственно с помощью УФ-спектрофотометра. Следовательно, соответствующее изменение сигнала в спектре пропорционально концентрации определяемого вещества. К сожалению, возбуждение, соответствующее NADH, наблюдается в УФ-части спектра; таким образом, этот способ определения подходит только при наличии лабораторного оборудования. Другим способом мониторинга бета-гидроксибутирата является окисление NADH тетразольным соединением.
Тетразольные соединения обычно очень чувствительны к действию сильных оснований и света. Следовательно, необходимо предпринимать специальные меры для сохранения целостности этих соединений. Тем не менее тетразольные соединения сыграли важную роль в изучении тканевого метаболизма. Например, этот класс соединений использовали для изучения реакций анаэробного окисления и восстановления в клетке. Помимо этого, их широко применяют в клинической диагностике. Эти соединения обычно являются слабоокрашенными или бесцветными, которые после реакции восстановления в присутствии восстановителя дают интенсивно окрашенный формазан. Такие восстановители, как аскорбаты, сульфгидрильные соединения или варианты NADH, NADPH и PQQH2 (восстановленный PQQ - пирролохинолинхинон), способны образовывать краситель.
Было установлено, что в клинической диагностике эти красители незаменимы для мониторинга образования NAD(P)H из их родительских соединений, NAD(P)+, в анаэробных реакциях (см., например, патент США 5 360 595, выданный 1 ноября 1994 г. авторам D. Bell и др.). Эта реакция окисления-восстановления протекает быстро и не чувствительна к кислороду. Получающееся окрашивание очень интенсивно и мало растворимо в воде.
В принципе, предшественники тетразольных красителей можно использовать для определения кетоновых тел и глюкозы в цельной крови. Однако тетразолий может восстанавливаться без помощи ферментов гемоглобином (Fe(II)) с образованием окрашенного формазана, если гемоглобин содержится не только в эритроцитах. Следовательно, свободный гемоглобин серьезно препятствует измерениям. В самом деле, в силу гемолиза и наличия в результате свободного гемоглобина в избытке относительно анализируемого соединения, при обычном определении кетоновых тел возникающий сигнал гемоглобина может перекрывать нужный сигнал. Определение глюкозы, особенно при нормальных концентрациях и выше, не подвержено таким неблагоприятным воздействиям. Когда эту реакцию осуществляют в образцах крови с высоким гематокритом или при повышенной температуре, когда окисление гемоглобина идет быстрее, помехи при измерении уровней глюкозы также становятся значительными. Поскольку гемолиз эритроцитов, который обусловливает наличие свободного гемоглобина, устранить нелегко, следует удалить эритроциты из образцов крови перед проведением анализа, если при этом используются тетразольные соединения.
Эритроциты могут быть удалены из образцов крови путем фильтрования через мембраны и фильтры, путем улавливания их с помощью химических реагентов или путем сочетания обеих методик. Методики фильтрования для отделения эритроцитов из цельной крови дороги и требуют значительно больших объемов образцов. Примером теста на кетоновые тела (бета-гидроксибутират) в крови, при котором используется фильтрование для удаления эритроцитов из образца цельной крови, является тест KetoSite®, который можно приобрести в компании GDS Diagnostics, Elkhart, IN (см. Tietz Textbook of Clinical Chemistry, 2-е издание, изд. Burtis et al., W. B. Saunders Co., Philadelphia, PA, 1994, стр. 974). "Тест-карта", которая используется в этом тесте, имеет два фильтрующих слоя, что делает эту карту довольно дорогой и требует использования большого (25 мкл) образца крови. Помимо этого, кровь не должна быть гемолизирована.
Сочетание фильтрования и химического улавливания используется в тест-полосках для определения уровней глюкозы в крови Ames® Glucometer EncoreTM, от компании Miles. В этой тест-полоске используются слой фильтрующего материала и вещество, способствующее агглютинации (картофельный лектин), для устранения помех со стороны эритроцитов. (См. Chu et al., European Pat. Appl. 0 638 805 А 2, опубл. 15 февраля 1995 г.).
Введение в систему окислителя для окисления гемоглобина в метгемоглобин является другим способом уменьшения помех со стороны гемоглобина. Хотя известно, что ферроцианиды трансформируют гемоглобин в метгемоглобин, они также разрушают и нужный продукт, NADH.
Краткое описание сущности изобретения
Настоящее изобретение относится к реагенту для измерения концентрации анализируемых веществ в биологических жидкостях, содержащих гемоглобин. Этот реагент включает:
a) фермент дегидрогеназу, специфичную по отношению к анализируемому веществу,
b) никотинамидадениндинуклеотид (NAD), производное NAD, пирролохинолинхинон (PQQ) или производное PQQ,
c) предшественник тетразольного красителя,
d) фермент диафоразу или его аналог и
е) нитритную соль.
Этот реагент особенно подходит для изготовления покрытия на один или более субстратов с получением тест-полоски сухого реагента для измерения анализируемого вещества. Особенно предпочтительная тест-полоска включает:
a) подложку,
b) на этой подложке тест-слой, имеющий покрытие, которое включает:
i) фермент дегидрогеназу, специфичную по отношению к анализируемому веществу,
ii) никотинамидадениндинуклеотид (NAD), производное NAD, пирролохинолинхинон (PQQ) или производное PQQ,
iii) предшественник тетразольной краски и
iv) фермент диафоразу или его аналог и
с) на этом тест-слое впитывающий поверхностный слой, который покрыт нитритной солью.
Краткое описание чертежей
Фиг.1 представляет общий вид тест-полоски по настоящему изобретению.
Фиг.2 представляет подетальное изображение другой тест-полоски по настоящему изобретению.
Фиг. 3 представляет подетальное изображение еще одной тест-полоски по настоящему изобретению.
Фиг. 4 представляет схематичное изображение химизма анализа на кетоновые тела по настоящему изобретению.
Фиг.5 представляет схематичное изображение химизма анализа на глюкозу по настоящему изобретению.
Фиг. 6 представляет график, который показывает эффект нитрита как вещества, подавляющего гемоглобин, при анализе на кетоновые тела.
Фиг. 7 представляет график, который показывает эффект нитрита как вещества, подавляющего гемоглобин, при анализе на глюкозу.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение относится к реагенту для измерения концентрации анализируемого соединения в биологических жидкостях, содержащих гемоглобин (таких как цельная кровь), путем получения концентрации восстановленной формы кофактора, такого как NADH, NAD(P)H или PQQH2, который является мерой концентрации анализируемого соединения. Включение в реагент нитрита позволяет преодолеть помехи со стороны гемоглобина для измерения концентрации восстановленного кофактора. Этот реагент особенно пригоден, но не ограничен, для измерения уровней кетоновых тел и глюкозы.
Фиг. 1 изображает типичную тест-полоску 10 по настоящему изобретению, которая состоит из тест-слоя 12, фиксированного на подложке 14. Подложка может быть пластиковой, например из полистирола, нейлона или полиэфира, или металлической, или из любого другого известного подходящего материала. Тест-слой покрыт реагентом, который взаимодействует с анализируемым соединением с изменением окраски. Тест-слой предпочтительно включает впитывающий материал, такой как фильтровальная бумага или полимерная мембрана. Однако, поскольку эта реакция не требует присутствия кислорода, тест-слой может быть и не впитывающим, например пластиковой пленкой. Этот реагент включает фермент, специфичный по отношению к анализируемому соединению, агент, переносящий гидрид, предшественник тетразольной краски, подходящий кофактор фермента и вещество, подавляющее гемоглобин. Необязательно, можно включать буфер и стабилизатор для большей стабильности системы.
Как показано на фиг.2, тест-полоска может быть многослойной, с поверхностным слоем 16, перекрывающим тест-слой 12. При этой конструкции реагент может быть разделен между двумя слоями. Например, вещество, подавляющее гемоглобин, может быть нанесено на необязательный поверхностный слой 16, а остальные составляющие реагента - на тест-слой 12. Предпочтительно поверхностный слой 16 является впитывающим и служит в качестве распределяющего и адсорбирующего слоя для адсорбирования избытка образца. Образец наносят на поверхностный слой 16, и он проходит через тест-слой 12. Концентрацию анализируемого соединения определяют путем измерения изменения окраски через подложку 14 или, если подложечный слой 14 непрозрачен в том месте, где он прилежит к области реакции, - через необязательное окошечко или сквозное отверстие 18.
В альтернативном варианте осуществления настоящего изобретения, представленном на фиг.3, прокладка 20 отделяет поверхностный слой 16 от тест-слоя 12. Прокладка 20 предпочтительно представляет невпитывающую пластиковую пленку, имеющую клейкое покрытие (не показано) на обеих поверхностях. Канал 22 в прокладке 20 создает капиллярный путь для образца, который протекает через отверстие 24 в измерительный участок 26. Этот поток зависит от прохождения воздуха между поверхностью тест-слоя 12 и прилегающим слоем или, альтернативно, через необязательную отдушину 18. Изменение окраски в измерительном участке 26 отслеживается через необязательную отдушину/окошечко 18. Реагент может целиком помещаться на тест-слое 12 или, альтернативно, может быть разделен между тест-слоем и одним или более не впитывающими слоями 14 и 16. Следовательно, первая часть реагента может находиться на тест-слое, а вторая - на одном или более не впитывающих слоях. Когда мы упоминаем о том, что реагент "покрывает" или "находится на" слое, мы включаем сюда и такую возможность, при которой реагент абсорбируется слоем, особенно, если последний является впитывающим.
Ферментами, подходящими для анализов по настоящему изобретению, и соответствующими им анализируемыми соединениями являются: алкогольдегидрогеназа для спирта, формальдегиддегидрогеназа для формальдегида, глюкозодегидрогеназа для глюкозы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа для глюкозо-6-фосфата, глутаматдегидрогеназа для глутаминовой кислоты, глицериндегидрогеназа для глицерина, бета-гидроксибутиратдегидрогеназа для бета-гидроксибутирата, гидроксистероиддегидрогеназа для стероида, L-лактатдегидрогеназа для L-лактата, лейциндегидрогеназа для лейцина, малатдегидрогеназа для яблочной кислоты и пируватдегидрогеназа для пировиноградной кислоты.
Для активации фермента необходим соответствующий кофактор этого фермента. В зависимости от фермента могут использоваться следующие кофакторы: бета-никотинамидадениндинуклеотид (бета-NAD), бета-никотинамидадениндинуклеотидфосфат (бета-NADP), тионикотинамидадениндинуклеотид, тионикотинамидадениндинуклеотидфосфат, никотинамид 1,N6-этеноадениндинуклеотид, никотинамид 1,N6-этеноадениндинуклеотидфосфат и пирролохинолинхинон (PQQ). В присутствии фермента анализируемое соединение восстанавливает кофактор.
Следующим этапом в процессе образования красителя является отделение гидрида из восстановленного кофактора. Это может осуществляться или с помощью диафоразы, такой как липоатдегидрогеназа, ферредоксин-NАDР-редуктаза, липоамиддегидрогеназа, или с помощью аналога, такого как феназинметосульфат (PMS) или Meldola Blue. Кинетика и стабильность реакции являются главными факторами отбора переносящего гидрид агента или "отделителя" гидрида. Например, PMS является универсальным отделителем гидрида, поскольку у него относительно быстрая кинетика реакции с большинством тетразольных соединений, перечисленных ниже. По этой причине он является предпочтительным, когда кофактором является PQQ. PMS, однако, более чувствителен к свету, чем отделители гидрида на основе ферментов. Диафораза более стабильна и по этой причине более предпочтительна, когда кофактором является NAD.
Захваченный гидрид переносится на тетразольное соединение (предшественник красителя) с образованием окрашенного продукта. Наиболее подходящими тетразольными соединениями для этого процесса являются 2-(2'бензотиазолил)-5-стирил-3-(4'-фталгидразидил)тетразолий (BSPT), 2-бензотиазолил-(2)-3,5-дифенилтетразолий (BTDP), 2, 3-ди(4-нитрофенил)-тетразолий (DNP), 2,5-дифенил-3-(4-стирилфенил)тетразолий (DPSP), дистирилнитроголубой тетразолий (DS-NBT), 3,3'-[3,3'-диметокси-(1,1'-дифенил)-4,4'-диил]-бис[2-(4-нитрофенил)-5-фенил-2Н тетразолий (МВТ), 3-(4,5-диметил-2-тиазолил)-2,5-дифенил-2Н тетразолий (МТТ), 2-фенил-3-(4-карбоксифенил)-5-метил тетразолий (РСРМ), тетразолий голубой (ТВ), тиокарбамил нитроголубой тетразолий (TCNBT), тетра-нитроголубой тетразолий (TNBT), тетразолий фиолетовый (TV), 2-бензотиазотиазолил-3-(4-карбокси-2-метоксифенил)-5-[4-(2-сульфоэтилкарбамоил)фенил] -2Н-тетразолий (WST-4) и 2,2'-дибензотиазолил-5,5'-бис[4-ди(2-сульфоэтил)карбамоилфенил]-3,3'-(3,3'-диметокси-4,4'-дифенилен)дитетразолий, динатриевая соль (WST-5). WST-5 является предпочтительной, поскольку она легко растворяется в водной среде, которая наиболее совместима с биологическими образцами. Помимо этого, полученное формазановое соединение демонстрирует сильное спектральное поглощение в пурпурно-синей части спектра, уменьшая, таким образом, необходимость в корректировке фонового сигнала от гемоглобина.
И, наконец, в реагенте присутствует вещество, подавляющее гемоглобин, для устранения нежелательной реакции с образованием краски между гемоглобином и тетразольным соединением. Роль вещества, подавляющего гемоглобин, заключается в окислении гемоглобина в метгемоглобин, который не вступает в реакцию с тетразолием или формазаном. Неожиданно оказалось, что нитритные соли, такие как нитрит натрия, нитрит калия и их производные, являются весьма эффективными в подавлении гемоглобина, в то же время не разрушая восстановленный кофактор (такой как NADH или PQQH2). Нитриты эффективны также при повышенной температуре и в образцах с высоким гематокритом. Предпочтителен нитрит натрия, поскольку он хорошо растворим в воде, не токсичен и относительно дешев.
Несмотря на то, что реагент по настоящему изобретению может использоваться влажным химическим способом, например, в кювете, в предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к сухим тест-полоскам для анализа на бета-гидроксибутират или глюкозу в цельной крови. Тест-полоска состоит из мембранного тест-слоя предпочтительно из нейлона, который помещается между подложкой и поверхностным слоем. Подложка предпочтительно представляет из себя листок из полиэфира. Поверхностный слой может быть изготовлен из любого известного впитывающего материала. Предпочтительным материалом является пористый полиэтилен, обработанный метилолеоилтауратом натрия, который можно приобрести у компании Porex Corp. of Fairburn, GA. Мы упоминаем этот материал как "Porex". Тест-слой содержит реагент, включающий бета-гидроксибутират-дегидрогеназу (или глюкозодегидрогеназу), NAD (или PQQ), диафоразу (или PMS) и WST-5 (таблица 1 (или 3) ниже). Поверхностный слой из Porex содержит нитритный реагент (таблица 2).
При использовании тест-полоски на верхнюю поверхность поверхностного слоя из Porex наносят каплю цельной крови. После того как цельная кровь или гемолизированная кровь приходит в контакт с Роrех, нитрит натрия растворяется и вступает в реакцию с имеющимся свободным гемоглобином, что способствует устранению гемоглобина как вещества, мешающего исследованию. Полученный практически не содержащий гемоглобина образец попадает на нижележащий тест-слой посредством капиллярных или гравитационных сил. На тест-слое образец инициирует каскад реакций с образованием краски, концентрация которой пропорциональна концентрации анализируемого соединения в образце и может быть непосредственно измерена фотометром. Фиг.4 изображает реакцию по определению бета-гидроксибутирата с использованием фермента, NAD и диафоразы. Фиг. 5 изображает реакцию по определению глюкозы с использованием фермента, PQQ и PMS.
Фиг. 6 изображает изменение со временем оптической плотности образцов крови с гематокритом 55% и содержащих 0 и 15 мг/дл бета-гидроксибутирата, с нитритом и без него. Использовалась система NAD, а концентрация нитрита составляла 5 г/дл. В отсутствии нитрита гемоглобин восстанавливает тетразолий с получением непрерывно возрастающей концентрации красителя, с соответствующим повышением оптической плотности. Нитрит, удаляя гемоглобин (путем окисления), ограничивает цветообразование до уровня, который создают только кетоновые тела (т. е. бета-гидроксибутират), содержащиеся в образце. Изготовление тест-полоски, которая использовалась для получения данных, изображенных на графике, описано в примере 1, ниже.
Фиг. 7 показывает влияние нитрита на цветообразующую реакцию в системе глюкоза/PQQ. Образцы крови с гематокритом 60% содержали 0 или 100 мг/дл глюкозы и 0 или 5 г/дл нитрита. Температуру образцов, не содержавших глюкозы, поддерживали на уровне 35oС. Этот график показывает, что настоящая система является эффективной при температурах до 35oС и гематокрите до 60%. Изготовление использовавшейся тест-полоски описано в примере 2, ниже.
Следующие примеры демонстрируют предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения. В примере 1 анализируемым соединением является бета-гидроксибутират, а ферментом - бета-гидроксибутират-дегидрогеназа. В примере 2 анализируемым соединением является глюкоза, а ферментом - глюкозодегидрогеназа. Эти композиции могут быть легко модифицированы для применения с другими комбинациями анализируемое соединение/фермент, перечисленными ранее (см., например, Tietz Textbook of Clinical Chemistry, 2-е издание, изд. Burtis et al. , W. B. Saunders Co., Philadelphia, PA, 1994, стр. 976-978 и 1174-1175). Эти примеры не являются ограничительными.
Пример 1
Нейлоновую 0,8 мкм мембрану от компании Cuno (Meriden, СТ, USA) погружали в реагент, указанный в таблице 1, до насыщения. Избыток реагента осторожно удаляли стеклянной палочкой. Полученную мембрану подвешивали для просушивания в сухожаровом шкафу с температурой 56oС на 10 минут. Рогех (толщиной 0,6 мм) пропитывали раствором нитрита, указанным в таблице 2, а затем подвешивали для просушивания в сухожаровом шкафу с температурой 100oС на десять часов. В конечном итоге мембрану ламинировали между полиэфирной заготовкой (0,4 мм полиэфир Melenex® от компании ICI America, Wilmington, DE) и импрегнированным нитритом Роrех.
Пример 2
Процедуру примера 1 повторяли, за исключением того, что первым реагентом был реагент, указанный в таблице 3.

Claims (16)

1. Реагент для определения концентрации анализируемого вещества в биологической жидкости, содержащей гемоглобин, включающий а) фермент дегидрогеназу, специфичную по отношению к анализируемому веществу, b) пирролохинолинхинон (PQQ) или производное PQQ, с) предшественник тетразольного красителя, d) фермент диафоразу или его аналог и е) нитритную соль.
2. Реагент по п.1, в котором анализируемым веществом является глюкоза, а ферментом - глюкозодегидрогеназа.
3. Тест-полоска с сухим реагентом для определения наличия и количества анализируемого вещества в биологической жидкости, содержащей гемоглобин, включающая подложку, на которой располагается тест-слой, имеющий покрытие из реагента по п.1.
4. Тест-полоска по п.3, дополнительно включающая впитывающий поверхностный слой, покрывающий тест-слой.
5. Тест-полоска по п.4, в которой первая часть реагента по п.1 располагается на тест-слое, а вторая часть реагента располагается на подложке и/или поверхностном слое.
6. Тест-полоска по п.5, в которой поверхностный слой является впитывающим.
7. Тест-полоска по п.5, дополнительно включающая прокладку и канал между поверхностным слоем и тест-слоем для создания капиллярного пути между поверхностным слоем и тест-слоем.
8. Тест-полоска по п.5, в которой анализируемым веществом является бета-гидроксибутират, а ферментом - бета-гидроксибутират-дегидрогеназа.
9. Тест-полоска по п.5, в которой анализируемым веществом является глюкоза, а ферментом - глюкозодегидрогеназа.
10. Тест-полоска по п.5, в которой анализируемым веществом является глюкозо-6-фосфат, а ферментом - глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа.
11. Тест-полоска по п.5, в которой анализируемым веществом является спирт, а ферментом - алкогольдегидрогеназа.
12. Тест-полоска по п.5, в которой анализируемым веществом является L-лактат, а ферментом - L-лактатдегидрогеназа.
13. Тест-полоска по п.5, в которой предшественником тетразольного красителя является 2,2’-дибензотиазолил-5,5’-бис[4-ди(2-сульфоэтил)карбамоилфенил]-3,3’-(3,3’-диметокси-4,4’-дифенилен)дитетразолий, динатриевая соль (WST-5).
14. Тест-полоска с сухим реагентом для определения наличия и количества анализируемого вещества в биологической жидкости, содержащей гемоглобин, включающая а) подложку, b) на этой подложке тест-слой, имеющий покрытие, которое включает i) фермент дегидрогеназу, специфичную по отношению к анализируемому соединению, ii) пирролохинолинхинон (PQQ) или производное PQQ, iii) предшественник тетразольного красителя и iv) фермент диафоразу или его аналог и с) на этом тест-слое впитывающий поверхностный слой, который покрыт нитритной солью.
Приоритет по пунктам и признакам:
29.09.1998 - признаки п.1 "а", "с", "d", "e";
30.03.1999 - признак п.1 "b", п.14 "ii".
RU99109103/15A 1998-09-28 1999-04-27 Реагент для определения концентрации и тест-полоски на его основе RU2225005C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/161,876 US5902731A (en) 1998-09-28 1998-09-28 Diagnostics based on tetrazolium compounds
US09/161,876 1998-09-28
US09/282,083 US6200773B1 (en) 1998-09-28 1999-03-30 Diagnostics based on tetrazolium compounds
US09/282,083 1999-03-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99109103A RU99109103A (ru) 2001-03-27
RU2225005C2 true RU2225005C2 (ru) 2004-02-27

Family

ID=22583150

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99104918/15A RU2225004C2 (ru) 1998-09-28 1999-03-10 Диагностика на основе соединений тетразолия
RU99109103/15A RU2225005C2 (ru) 1998-09-28 1999-04-27 Реагент для определения концентрации и тест-полоски на его основе

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99104918/15A RU2225004C2 (ru) 1998-09-28 1999-03-10 Диагностика на основе соединений тетразолия

Country Status (21)

Country Link
US (2) US5902731A (ru)
EP (2) EP0990705B1 (ru)
JP (2) JP2000093198A (ru)
KR (2) KR100570909B1 (ru)
CN (2) CN1155829C (ru)
AR (2) AR014718A1 (ru)
AT (2) ATE222961T1 (ru)
AU (2) AU754321B2 (ru)
BR (2) BR9901186A (ru)
CA (2) CA2265201A1 (ru)
DE (2) DE69902612T2 (ru)
DK (2) DK0990705T3 (ru)
ES (2) ES2183481T3 (ru)
IL (2) IL128905A (ru)
MY (2) MY117657A (ru)
NO (2) NO991185L (ru)
PT (2) PT990705E (ru)
RU (2) RU2225004C2 (ru)
SG (1) SG82610A1 (ru)
TW (2) TW558638B (ru)
ZA (2) ZA991906B (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2363951C2 (ru) * 2003-10-29 2009-08-10 Мек Динамикс Корп. Микромеханические способы и устройства для проведения анализов
RU2370211C2 (ru) * 2004-03-05 2009-10-20 Метрика, Инк. Механическое устройство для смешивания пробы текучей среды с обрабатывающим раствором
RU2376603C2 (ru) * 2004-03-05 2009-12-20 Эгомедикаль Свисс Аг Тест-система для определения концентрации анализируемого вещества в физиологической жидкости

Families Citing this family (138)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6335203B1 (en) * 1994-09-08 2002-01-01 Lifescan, Inc. Optically readable strip for analyte detection having on-strip orientation index
US7390667B2 (en) 1997-12-22 2008-06-24 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using AC phase angle measurements
US7407811B2 (en) 1997-12-22 2008-08-05 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using AC excitation
US8071384B2 (en) 1997-12-22 2011-12-06 Roche Diagnostics Operations, Inc. Control and calibration solutions and methods for their use
US7494816B2 (en) 1997-12-22 2009-02-24 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for determining a temperature during analyte measurement
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
US5902731A (en) * 1998-09-28 1999-05-11 Lifescan, Inc. Diagnostics based on tetrazolium compounds
US6656697B1 (en) * 1998-09-28 2003-12-02 Lifescan, Inc. Diagnostics based on tetrazolium compounds
US20050103624A1 (en) 1999-10-04 2005-05-19 Bhullar Raghbir S. Biosensor and method of making
RU2266543C2 (ru) * 2000-03-28 2005-12-20 Лайфскен, Инк. Реагентные системы для детектирования восстановленного кофактора
US6420128B1 (en) * 2000-09-12 2002-07-16 Lifescan, Inc. Test strips for detecting the presence of a reduced cofactor in a sample and method for using the same
DE60141245D1 (de) * 2000-09-28 2010-03-25 Arkray Inc Ämoglobin
US8641644B2 (en) 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
US6891685B2 (en) * 2001-05-17 2005-05-10 Sioptical, Inc. Anisotropic etching of optical components
EP1404235A4 (en) 2001-06-12 2008-08-20 Pelikan Technologies Inc METHOD AND DEVICE FOR A LANZETTING DEVICE INTEGRATED ON A BLOOD CARTRIDGE CARTRIDGE
WO2002100251A2 (en) 2001-06-12 2002-12-19 Pelikan Technologies, Inc. Self optimizing lancing device with adaptation means to temporal variations in cutaneous properties
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
US7041068B2 (en) 2001-06-12 2006-05-09 Pelikan Technologies, Inc. Sampling module device and method
US7344507B2 (en) 2002-04-19 2008-03-18 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet actuation
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7981056B2 (en) 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
AU2002315180A1 (en) 2001-06-12 2002-12-23 Pelikan Technologies, Inc. Electric lancet actuator
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
EP1448489B1 (en) * 2001-11-16 2010-08-25 Stefan Ufer Flexible sensor and method of fabrication
US6586199B2 (en) * 2001-11-20 2003-07-01 Lifescan, Inc. Stabilized tetrazolium reagent compositions and methods for using the same
US6939685B2 (en) 2001-11-20 2005-09-06 Lifescan, Inc. Stabilized tetrazolium phenazine reagent compositions and methods for using the same
US6762035B1 (en) * 2002-02-04 2004-07-13 Surendra K. Gupta Method and test strips for the measurement of fat loss during weight loss programs
GB0204232D0 (en) * 2002-02-22 2002-04-10 Isis Innovation Assay
US6703216B2 (en) 2002-03-14 2004-03-09 The Regents Of The University Of California Methods, compositions and apparatuses for detection of gamma-hydroxybutyric acid (GHB)
AU2003219427A1 (en) * 2002-03-26 2003-10-08 Inverness Medical Switzerland Gmbh A method and apparatus for quantifying caloric balance using metabolic parameters to assist subjects on weight management
US8372016B2 (en) 2002-04-19 2013-02-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7331931B2 (en) 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7713214B2 (en) 2002-04-19 2010-05-11 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with optical analyte sensing
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US8360992B2 (en) 2002-04-19 2013-01-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7232451B2 (en) 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7909778B2 (en) 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US7297122B2 (en) 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
DE60325727D1 (de) * 2002-06-07 2009-02-26 Arkray Inc Testverfahren mit einer oxidations-/reduktionsreaktion mit formazan
EP1515144B2 (en) * 2002-06-14 2013-04-24 ARKRAY, Inc. Method of assay with sulfonic acid compound and nitro compound
EP1522593A4 (en) * 2002-07-17 2008-07-23 Arkray Inc PROCESS FOR DECOMPOSING PROTEIN WITH SULFONIC ACID COMPOUND
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
US20040148942A1 (en) * 2003-01-31 2004-08-05 Capstone Turbine Corporation Method for catalytic combustion in a gas- turbine engine, and applications thereof
US20040241779A1 (en) * 2003-02-24 2004-12-02 Piasio Roger N. Dry chemistry, lateral flow-reconstituted chromatographic enzyme-driven assays
US7425302B2 (en) * 2003-02-24 2008-09-16 Binax, Inc. Dry chemistry, lateral flow-reconstituted chromatographic enzyme-driven assays
US20040214345A1 (en) * 2003-04-23 2004-10-28 Matzinger David P. Ambidextrous capillary-filled test strip
US20040219691A1 (en) * 2003-04-29 2004-11-04 Shartle Robert J. Test strip with clear base support layer for visual perception of a liquid sample during application
US8262614B2 (en) 2003-05-30 2012-09-11 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for fluid injection
ES2490740T3 (es) 2003-06-06 2014-09-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Aparato para toma de muestras de fluido sanguíneo y detección de analitos
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
US7604721B2 (en) 2003-06-20 2009-10-20 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US8071030B2 (en) * 2003-06-20 2011-12-06 Roche Diagnostics Operations, Inc. Test strip with flared sample receiving chamber
US8206565B2 (en) 2003-06-20 2012-06-26 Roche Diagnostics Operation, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7727467B2 (en) 2003-06-20 2010-06-01 Roche Diagnostics Operations, Inc. Reagent stripe for test strip
US8058077B2 (en) 2003-06-20 2011-11-15 Roche Diagnostics Operations, Inc. Method for coding information on a biosensor test strip
US7645421B2 (en) 2003-06-20 2010-01-12 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7645373B2 (en) 2003-06-20 2010-01-12 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7452457B2 (en) 2003-06-20 2008-11-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using dose sufficiency electrodes
US7488601B2 (en) 2003-06-20 2009-02-10 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for determining an abused sensor during analyte measurement
US7597793B2 (en) 2003-06-20 2009-10-06 Roche Operations Ltd. System and method for analyte measurement employing maximum dosing time delay
US7718439B2 (en) 2003-06-20 2010-05-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US8148164B2 (en) 2003-06-20 2012-04-03 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid
US8679853B2 (en) * 2003-06-20 2014-03-25 Roche Diagnostics Operations, Inc. Biosensor with laser-sealed capillary space and method of making
EP1671096A4 (en) 2003-09-29 2009-09-16 Pelikan Technologies Inc METHOD AND APPARATUS FOR PROVIDING IMPROVED SAMPLE CAPTURING DEVICE
EP1680014A4 (en) 2003-10-14 2009-01-21 Pelikan Technologies Inc METHOD AND APPARATUS PROVIDING A VARIABLE USER INTERFACE
WO2005065414A2 (en) 2003-12-31 2005-07-21 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
RU2006132051A (ru) 2004-02-06 2008-03-20 БАЙЕР ХЕЛТКЭР ЭлЭлСи (US) Окисляемые соединения в качестве внутреннего стандарта для биосенсоров и способ их применения
JP2005257354A (ja) * 2004-03-10 2005-09-22 Fuji Photo Film Co Ltd 一体型マイクロケミカルデバイス
US8828203B2 (en) 2004-05-20 2014-09-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Printable hydrogels for biosensors
US9820684B2 (en) 2004-06-03 2017-11-21 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
US9775553B2 (en) 2004-06-03 2017-10-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
US7569126B2 (en) 2004-06-18 2009-08-04 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for quality assurance of a biosensor test strip
US7556723B2 (en) 2004-06-18 2009-07-07 Roche Diagnostics Operations, Inc. Electrode design for biosensor
CA2570593C (en) * 2004-07-20 2012-03-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Genetically engineered pyrroloquinoline quinone dependent glucose dehydrogenase comprising an amino acid insertion
US20060024835A1 (en) 2004-07-30 2006-02-02 Matzinger David P Analytical test strip with control zone
JP5131955B2 (ja) * 2004-08-05 2013-01-30 旭化成ファーマ株式会社 プロテアーゼ反応促進剤及び／又は色素の安定化剤を含む試薬
DE602005022228D1 (de) * 2004-08-24 2010-08-19 Bayer Healthcare Llc Verfahren zur bestimmung der konzentration von glukose durch direkte vermittlung von enzymen
DK1885869T3 (da) * 2004-12-13 2012-07-09 Bayer Healthcare Llc Størrelses-selvbegrænsende sammensætninger og testanordninger til måling analytter i biologiske fluids
WO2006064488A1 (en) * 2004-12-17 2006-06-22 Megazyme Ip Limited A kit for colorimetric assays of food and beverage analytes
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
TW200642655A (en) 2005-02-01 2006-12-16 Bayer Healthcare Llc Sensor and package
EP1741869A1 (en) 2005-07-08 2007-01-10 Cuhadaroglu Metal Sanayi Ve Pazarlama A.S. Doors, windows, curtain walls composed of high thermal insulated, wooden-aluminium composite profiles, and production method thereof
EP1913374B1 (en) 2005-07-20 2019-01-09 Ascensia Diabetes Care Holdings AG Method for signalling the user to add additional sample to a test strip, method for measuring the temperature of a sample and methods for determining the concentration of an analyte based on gated amperometry
CN101273266B (zh) 2005-09-30 2012-08-22 拜尔健康护理有限责任公司 门控伏特安培法
DE102006002165A1 (de) * 2006-01-17 2007-07-19 Merck Patent Gmbh Verfahren und Mittel zur enzymatischen Bestimmung von Acetat
PL1982182T3 (pl) 2006-01-19 2012-09-28 Lattec I/S Nowa konstrukcja przyrządu w postaci suchego paska oraz sposób oznaczania analitu w próbce przy użyciu przyrządu w postaci suchego paska
PL1982183T3 (pl) 2006-01-19 2012-11-30 Lattec I/S Urządzenie suchego paska i sposób oznaczania analitu w próbce
US7531319B2 (en) * 2006-08-31 2009-05-12 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Array for rapid detection of a microorganism
CN1996009B (zh) 2007-01-10 2010-05-19 博奥生物有限公司 一种用于多样品分析的微流体器件和使用方法
JP4697809B2 (ja) * 2007-02-22 2011-06-08 旭化成ファーマ株式会社 ロイコ色素の安定化方法
US20080297169A1 (en) * 2007-05-31 2008-12-04 Greenquist Alfred C Particle Fraction Determination of A Sample
WO2009076302A1 (en) 2007-12-10 2009-06-18 Bayer Healthcare Llc Control markers for auto-detection of control solution and methods of use
US20090219509A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-03 Hiroshi Nomura Optical sensor with enhanced reflectance
US8008068B2 (en) * 2008-02-29 2011-08-30 Light Pointe Medical, Inc. Nonhemolytic optical sensor with enhanced reflectance
US8008037B2 (en) 2008-03-27 2011-08-30 Roche Diagnostics Operations, Inc. Matrix composition with alkylphenazine quaternary salt and a nitrosoaniline
US9386944B2 (en) 2008-04-11 2016-07-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte detecting device
EP3062104A1 (en) * 2008-07-04 2016-08-31 Sekisui Medical Co., Ltd. Method for enhancing sensitivity or method for avoiding influence of hemoglobin in immunological measurement
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
WO2010142322A1 (en) * 2009-06-08 2010-12-16 Protea Biopharma N.V. Methods and kits for detecting, diagnosing and monitoring diseases
CN101865853B (zh) * 2010-03-16 2012-06-27 苏州市玮琪生物科技有限公司 一种稳定化的β-羟丁酸检测试纸及其制备方法
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
MX354260B (es) * 2011-07-22 2018-02-21 Access Bio Inc Una tira de almohadilla individual para un ensayo de flujo lateral mejorado y un dispositivo de análisis que usa la misma.
CN102520198A (zh) * 2011-11-21 2012-06-27 宁波美康生物科技股份有限公司 乙醇浓度检测试剂盒及其制备方法
CN102520150A (zh) * 2011-12-08 2012-06-27 上海高丰医疗电器有限公司 一种伽马-羟基丁酸的测定诊断试纸及其制备方法
EP2636750A1 (en) * 2012-03-06 2013-09-11 Roche Diagniostics GmbH Compatible solute ectoine as well as derivatives thereof for enzyme stabilization
CN102636651A (zh) * 2012-04-06 2012-08-15 上海领潮生物科技有限公司 多项心肌标志物并行检测方法及系统、芯片试纸
US8921061B2 (en) * 2012-11-02 2014-12-30 Roche Diagnostics Operations, Inc. Reagent materials and associated test elements
US8920628B2 (en) * 2012-11-02 2014-12-30 Roche Diagnostics Operations, Inc. Systems and methods for multiple analyte analysis
CN104937106A (zh) * 2012-11-21 2015-09-23 奥斯陆大学医院 用于监测生物流体的系统和方法
US9121050B2 (en) 2013-03-15 2015-09-01 American Sterilizer Company Non-enzyme based detection method for electronic monitoring of biological indicator
US8858884B2 (en) 2013-03-15 2014-10-14 American Sterilizer Company Coupled enzyme-based method for electronic monitoring of biological indicator
CN104730230B (zh) * 2013-12-23 2016-08-17 上海复星医药（集团）股份有限公司 D-3-羟丁酸酶法检测试剂盒及其制备方法
EP3132049B1 (en) * 2014-04-17 2021-08-25 University of Maryland, College Park Device and methods of using device for detection of aminoacidopathies
WO2016014162A1 (en) 2014-07-25 2016-01-28 Becton, Dickinson And Company Analyte test strip assays, and test strips and kits for use in practicing the same
EP3412763B1 (en) 2016-02-04 2020-12-23 Terumo Kabushiki Kaisha Blood-sugar-level measurement reagent, blood-sugar-level measurement chip, and blood-sugar-level measurement device set
DK3423591T3 (da) * 2016-03-04 2024-01-29 Abbott Diabetes Care Inc NAD(P)-afhængige sensitive enzymer, elektroder og sensorer og fremgangsmåder til fremstilling og anvendelse deraf
KR101974645B1 (ko) * 2016-12-02 2019-05-02 에스디 바이오센서 주식회사 전체-헤모글로빈 및 포도당-6-인산 탈수소효소 동시 측정용 스트립, 그 제조방법 및 그 응용
JP7509687B2 (ja) * 2018-03-22 2024-07-02 アイデックス ラボラトリーズ インコーポレイテッド 生体試料中の細菌の測定方法
CN108745429B (zh) * 2018-06-12 2023-11-24 南京岚煜生物科技有限公司 一种多通道快速检测微流体检测芯片
KR102079783B1 (ko) * 2019-07-03 2020-02-21 주식회사 원드롭 생체 물질을 측정하기 위한 스트립
US11808708B2 (en) 2020-08-12 2023-11-07 F.A.T. Stats LLC Method for maintaining the health of a diabetic patient by preventing the occurrence of diabetic ketoacidosis
CN118176419A (zh) 2021-12-13 2024-06-11 泰尔茂株式会社 生物体成分浓度测定试剂、测定方法和传感器

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4205876A1 (de) * 1991-02-28 1992-09-03 Boehringer Mannheim Gmbh Testtraeger zur bestimmung eines analyten aus vollblut
RU2015513C1 (ru) * 1988-08-09 1994-06-30 Берингер Маннхайм ГмбХ Средство для колориметрического определения аналита
RU2050546C1 (ru) * 1989-04-25 1995-12-20 Миграта Юк Лтд. Способ определения общего содержания глюкозы в цельной крови и композиция для его осуществления
EP0638805A3 (en) * 1993-08-05 1996-07-31 Miles Inc Analyte detection device and method.
RU2104033C1 (ru) * 1997-03-11 1998-02-10 Общество с ограниченной ответственностью "Снежный барс" Способ снижения токсичности лекарственных средств, металлов, органических и неорганических соединений и других токсинов
RU2114914C1 (ru) * 1993-04-08 1998-07-10 Берингер Маннхайм ГмбХ Способ, средство, тест-система для колориметрического определения аналита и нитрозоанилиновые соединения

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4254222A (en) * 1978-07-19 1981-03-03 Owen Oliver E Semi-quantitative assay of lactic acid and β-hydroxy butyrate
JPS59162899A (ja) * 1983-03-08 1984-09-13 Kyoto Daiichi Kagaku:Kk β‐ヒドロキシ酪酸の定量用組成物
JPS60251895A (ja) * 1984-05-29 1985-12-12 Ube Ind Ltd ピロロキノリンキノンの製造方法
JPH064038B2 (ja) * 1986-01-29 1994-01-19 宝酒造株式会社 Ｌ−フコ−スの定量方法
US4937047A (en) * 1986-04-01 1990-06-26 Konishiroku Photo Industry Co., Ltd. Analytical element
US5036000A (en) * 1986-12-16 1991-07-30 Enzymatics, Inc. Threshold color control system
US4970171A (en) * 1987-11-09 1990-11-13 Miles Inc. Denaturant reagents for convenient determination of hemoglobin derivatives in blood
EP0400918A1 (en) * 1989-05-31 1990-12-05 Nakano Vinegar Co., Ltd. Enzyme sensor
US5126275A (en) * 1990-09-19 1992-06-30 Miles Inc. Analytical method using tetrazolium salt indicators having a reflectance plateau
US5510245A (en) * 1992-09-08 1996-04-23 Bayer Corporation Composition and method of assaying for ketone bodies
US5298144A (en) * 1992-09-15 1994-03-29 The Yellow Springs Instrument Company, Inc. Chemically wired fructose dehydrogenase electrodes
US5360595A (en) * 1993-08-19 1994-11-01 Miles Inc. Preparation of diagnostic test strips containing tetrazolium salt indicators
US5902731A (en) * 1998-09-28 1999-05-11 Lifescan, Inc. Diagnostics based on tetrazolium compounds

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2015513C1 (ru) * 1988-08-09 1994-06-30 Берингер Маннхайм ГмбХ Средство для колориметрического определения аналита
RU2050546C1 (ru) * 1989-04-25 1995-12-20 Миграта Юк Лтд. Способ определения общего содержания глюкозы в цельной крови и композиция для его осуществления
DE4205876A1 (de) * 1991-02-28 1992-09-03 Boehringer Mannheim Gmbh Testtraeger zur bestimmung eines analyten aus vollblut
WO1992015879A1 (de) * 1991-02-28 1992-09-17 Boehringer Mannheim Gmbh Testträger zur bestimmung eines analyten aus vollblut
RU2114914C1 (ru) * 1993-04-08 1998-07-10 Берингер Маннхайм ГмбХ Способ, средство, тест-система для колориметрического определения аналита и нитрозоанилиновые соединения
EP0638805A3 (en) * 1993-08-05 1996-07-31 Miles Inc Analyte detection device and method.
RU2104033C1 (ru) * 1997-03-11 1998-02-10 Общество с ограниченной ответственностью "Снежный барс" Способ снижения токсичности лекарственных средств, металлов, органических и неорганических соединений и других токсинов

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2363951C2 (ru) * 2003-10-29 2009-08-10 Мек Динамикс Корп. Микромеханические способы и устройства для проведения анализов
RU2370211C2 (ru) * 2004-03-05 2009-10-20 Метрика, Инк. Механическое устройство для смешивания пробы текучей среды с обрабатывающим раствором
RU2376603C2 (ru) * 2004-03-05 2009-12-20 Эгомедикаль Свисс Аг Тест-система для определения концентрации анализируемого вещества в физиологической жидкости

Also Published As

Publication number Publication date
CA2270334A1 (en) 2000-03-28
DK0990706T3 (da) 2002-12-23
NO992026L (no) 2000-03-29
US6200773B1 (en) 2001-03-13
CN1249431A (zh) 2000-04-05
TW594009B (en) 2004-06-21
SG82610A1 (en) 2001-08-21
AU4474399A (en) 2000-03-30
ZA992952B (en) 2000-10-26
US5902731A (en) 1999-05-11
IL128905A0 (en) 2000-02-17
TW558638B (en) 2003-10-21
IL128905A (en) 2001-07-24
ES2183482T3 (es) 2003-03-16
AU763065B2 (en) 2003-07-10
BR9901186A (pt) 2000-03-28
CN1155829C (zh) 2004-06-30
DE69902730D1 (de) 2002-10-10
PT990705E (pt) 2003-01-31
NO991185D0 (no) 1999-03-11
EP0990705B1 (en) 2002-08-28
RU2225004C2 (ru) 2004-02-27
PT990706E (pt) 2003-01-31
HK1026001A1 (en) 2000-12-01
DE69902612D1 (de) 2002-10-02
IL129594A (en) 2004-06-20
EP0990706A1 (en) 2000-04-05
DK0990705T3 (da) 2002-11-25
EP0990705A1 (en) 2000-04-05
IL129594A0 (en) 2000-02-29
AU754321B2 (en) 2002-11-14
AR016241A1 (es) 2001-06-20
ATE222961T1 (de) 2002-09-15
KR100570909B1 (ko) 2006-04-14
MY116028A (en) 2003-10-31
ATE223497T1 (de) 2002-09-15
KR20000022599A (ko) 2000-04-25
JP2000093199A (ja) 2000-04-04
EP0990706B1 (en) 2002-09-04
CN1142998C (zh) 2004-03-24
AU2037399A (en) 2000-03-30
ES2183481T3 (es) 2003-03-16
JP2000093198A (ja) 2000-04-04
BR9901431A (pt) 2000-05-09
DE69902730T2 (de) 2003-05-08
KR20000022630A (ko) 2000-04-25
AR014718A1 (es) 2001-03-28
MY117657A (en) 2004-07-31
NO991185L (no) 2000-03-29
CA2265201A1 (en) 2000-03-28
CN1249349A (zh) 2000-04-05
DE69902612T2 (de) 2003-04-03
NO992026D0 (no) 1999-04-28
ZA991906B (en) 2000-10-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2225005C2 (ru) Реагент для определения концентрации и тест-полоски на его основе
RU2269784C2 (ru) Диагностические тесты на основе соединений тетразолия
MXPA99004096A (en) Diagnostic agent based on tetrazo compounds
MXPA99002507A (en) Diagnostic agent based on tetrazo compounds
HK1026001B (en) Diagnostics based on tetrazolium compounds
HK1025604B (en) Diagnostics based on tetrazolium compounds
HK1025604A (en) Diagnostics based on tetrazolium compounds
HK1038772B (en) Diagnostics based on tetrazolium compounds