RU2224512C1 - Immunomodulating agent - Google Patents
Immunomodulating agent Download PDFInfo
- Publication number
- RU2224512C1 RU2224512C1 RU2003108537/15A RU2003108537A RU2224512C1 RU 2224512 C1 RU2224512 C1 RU 2224512C1 RU 2003108537/15 A RU2003108537/15 A RU 2003108537/15A RU 2003108537 A RU2003108537 A RU 2003108537A RU 2224512 C1 RU2224512 C1 RU 2224512C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cells
- properties
- agent
- dose
- drugs
- Prior art date
Links
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 title claims abstract description 6
- MDOWWJLNBOHRAP-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)ethanethioic s-acid Chemical compound OC(=S)CC1=CC=C(Cl)C=C1 MDOWWJLNBOHRAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims description 4
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 5
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000002587 anti-hemolytic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 5
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 5
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 5
- 108010062580 Concanavalin A Proteins 0.000 description 4
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 4
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 4
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 3
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 3
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 2
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 description 2
- 230000008348 humoral response Effects 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 2
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKHQADGJXFRQJD-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-triphenyl-1,3-oxazole Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=NC(C=2C=CC=CC=2)=C(C=2C=CC=CC=2)O1 WKHQADGJXFRQJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUPXKQHLZATXTR-UHFFFAOYSA-N 2,4-diphenyl-1,3-oxazole Chemical compound C=1OC(C=2C=CC=CC=2)=NC=1C1=CC=CC=C1 VUPXKQHLZATXTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010000 Agranulocytosis Diseases 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 1
- 206010033661 Pancytopenia Diseases 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- -1 alkane carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000881 depressing effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000012750 in vivo screening Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000003345 scintillation counting Methods 0.000 description 1
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к новым биологически активным веществам из класса алканкарбоновых кислот и может быть использовано в медицине и биологии в качестве основы для создания лекарственных препаратов. The invention relates to new biologically active substances from the class of alkane carboxylic acids and can be used in medicine and biology as the basis for the creation of drugs.
В последнее время уделяют много внимания разработке и изучению специфических средств, стимулирующих или подавляющих иммунные реакции организма. Существующие в настоящее время препараты не обладают достаточной избирательностью действия и их применение может сопровождаться выраженными побочными явлениями. Они могут оказывать угнетающее влияние на кроветворение и вызывать лейкопению, тромбоцитопению, анемию, панцитопению, возможны активации вторичной инфекции, развитие септицемии. Это относится практически ко всем препаратам, проявляющим противоопухолевую активность (цитостатикам). Recently, much attention has been paid to the development and study of specific agents that stimulate or suppress the body's immune responses. Currently existing drugs do not have sufficient selectivity of action and their use may be accompanied by severe side effects. They can have a depressing effect on blood formation and cause leukopenia, thrombocytopenia, anemia, pancytopenia, activation of a secondary infection, the development of septicemia are possible. This applies to almost all drugs that exhibit antitumor activity (cytostatics).
Есть препараты, которые применяются, например, как иммуностимуляторы, но при определенных условиях могут проявлять себя и как иммунодепрессанты. There are drugs that are used, for example, as immunostimulants, but under certain conditions they can also manifest themselves as immunosuppressants.
Гетероциклический иммуномодулятор левамизол (М.Д.Машковский, Лекарственные средства, М., Медицина, 1986, т.2, стр. 169-170) может выполнять функции иммуномодулятора, способного усилить слабую реакцию клеточного иммунитета, ослабить сильную и не действовать на нормальную. Левамизол проявляет дозозависимое воздействие на иммунитет и применять его, например, в качестве иммуностимулятора нужно с осторожностью, так как при превышении доз возможно не иммуностимулирующее, а иммунодепрессивное действие, причем в некоторых случаях от малых доз левамизола. Применение левамизола может вызвать различные побочные явления. Клинические испытания показали, что у 30-40% больных, получающих левамизол, зарегистрированы разнообразные осложнения: головная боль, нарушение сна, аллергические реакции, агранулоцитоз, лейкопения. The heterocyclic immunomodulator levamisole (M.D. Mashkovsky, Medicines, M., Medicine, 1986, vol. 2, p. 169-170) can perform the functions of an immunomodulator that can enhance a weak response of cellular immunity, weaken a strong one and not act on a normal one. Levamisole has a dose-dependent effect on the immune system and, for example, it should be used as an immunostimulant with caution, since when doses are exceeded, it is possible not immunostimulating, but immunosuppressive, and in some cases from small doses of levamisole. The use of levamisole can cause various side effects. Clinical trials have shown that in 30-40% of patients receiving levamisole, various complications were recorded: headache, sleep disturbance, allergic reactions, agranulocytosis, leukopenia.
Современные знания о патогенезе многих заболеваний, связанных с нарушением межклональных взаимоотношений за счет расстройства Th1/Th2 регуляторных влияний и баланса соответствующих цитокинов выдвигают требования к поиску новых иммуноактивных препаратов. В связи с этим представляют интерес препараты, проявляющие при первичном скрининге in vivo на интактных животных разнонаправленное влияние на интегральные показатели - антителообразование и ГЗТ, оказывающие влияние либо только на гуморальный, либо только на клеточный иммунитет и не оказывающие токсического воздействия на организм. Current knowledge about the pathogenesis of many diseases associated with impaired interclonal relationships due to the upset of Th1 / Th2 regulatory influences and the balance of the corresponding cytokines put forward requirements for the search for new immunoactive drugs. In this regard, drugs are of interest that exhibit a multidirectional effect on integral indicators, such as antibody formation and HRT, during primary in vivo screening for intact animals, affecting either humoral or cellular immunity only and not toxic to the body.
С целью расширения арсенала синтетических средств, обладающих иммуномодулирующими свойствами, предлагается использовать диметилэтаноламмониевую соль 4-хлорфенилтиоуксусной кислоты в качестве иммуномодулятора. In order to expand the arsenal of synthetic agents with immunomodulating properties, it is proposed to use 4-chlorophenylthioacetic acid dimethylethanolammonium salt as an immunomodulator.
Диметилэтаноламмониевая соль 4-хлорфенилтиоуксусной кислоты обладает антиоксидантными свойствами ("Клиническая эффективность и безопасность цефалоспориновых антибиотиков производства ООО "АБОЛмед" сб. трудов НИИКИ, АГМУ и МКБ, Новосибирск, 2002, стр. 179). Dimethylethanolammonium salt of 4-chlorophenylthioacetic acid has antioxidant properties (Clinical Efficacy and Safety of Cephalosporin Antibiotics manufactured by ABOLmed LLC, Proceedings of NIIKI, ASMU and ICD, Novosibirsk, 2002, p. 179).
Сущность изобретения заключается в том, что были исследованы иммуномодулирующие свойства диметилэтаноламмониевой соли 4-хлорфенилтиоуксусной кислоты по способности данного соединения влиять на количество ядросодержащих клеток крови у мышей (миелоактивные свойства), на количество антителообразующих клеток (IgM AOK) in vivo (первичный иммунный ответ), на спонтанную и митоген-стимулированную пролиферацию спленоцитов у мышей in vitro (антипролиферативные свойства), а также на пролиферацию клеток опухолевой линии (цитостатические свойства). The essence of the invention lies in the fact that the immunomodulating properties of dimethylethanolammonium salt of 4-chlorophenylthioacetic acid were studied by the ability of this compound to affect the number of nucleated blood cells in mice (myeloactive properties), the number of antibody-forming cells (IgM AOK) in vivo (primary immune response), on spontaneous and mitogen-stimulated proliferation of splenocytes in mice in vitro (antiproliferative properties), as well as on the proliferation of tumor cell lines (cytostatic properties).
В работе использовали здоровых половозрелых животных мышей - гибридов (CBA•C57BL/6)F1 (CBF1) обоего пола, 8-10 недельного возраста, массой тела 18-20 г. Разброс в группах по исходной массе тела не превышал ±10%. Контрольные и опытные животные одного возраста и получены одновременно из одного питомника ("Рассвет", г. Томск). До и в период эксперимента контрольные и опытные животные содержались в виварии в одинаковых условиях: стандартных пластиковых клетках с мелкой древесной стружкой (не более 10 особей) на стандартном рационе. Все исследования проводились в одно и то же время суток (утром). We used healthy sexually mature animal mice — hybrids (CBA • C57BL / 6) F1 (CBF1) of both sexes, 8–10 weeks old, weighing 18–20 g. The spread in the groups according to the initial body weight did not exceed ± 10%. Control and experimental animals of the same age and obtained simultaneously from the same cattery ("Dawn", Tomsk). Before and during the experiment, control and experimental animals were kept in the vivarium under the same conditions: standard plastic cages with small wood shavings (no more than 10 individuals) on a standard diet. All studies were carried out at the same time of day (in the morning).
Данные обрабатывались по непараметрическому критерию U Вилкоксона-Манна-Уитни. Data were processed using the nonparametric U Wilcoxon-Mann-Whitney test.
Пример 1. Определение миелоактивных свойств. Example 1. Determination of myeloactive properties.
Опытной группе животных соединение вводили в дозе 1/10 LD50 внутрибрюшинно в объеме 0,5 мл ежедневно в течение 7 дней, через 24 часа после последнего введения определяли количество ядросодержащих клеток в периферической крови. Контрольным животным в таком же объеме и режиме вводили растворитель (воду). Критерием оценки миелоактивных свойств является изменение в лейкоцитарной формуле ±20%. Результаты выражали в количестве лейкоцитов в одном мл крови и в процентах к соответствующему контролю.In an experimental group of animals, the compound was administered at a dose of 1/10 LD 50 intraperitoneally in a volume of 0.5 ml daily for 7 days, 24 hours after the last injection, the number of nucleated cells in the peripheral blood was determined. The control animals were injected with a solvent (water) in the same volume and mode. The criterion for assessing myeloactive properties is a change in the leukocyte formula of ± 20%. The results were expressed as the number of leukocytes in one ml of blood and as a percentage of the corresponding control.
Как видно из данных табл.1, соединение достоверно обладает миелостимулирующими свойствами, т.е. существенно более, чем на 20% вызывает увеличение количества лейкоцитов (на 76%). As can be seen from the data in Table 1, the compound reliably has myelostimulating properties, i.e. significantly more than 20% causes an increase in the number of white blood cells (by 76%).
Пример 2. Определение количества IgM антителообразующих клеток in vivo. Example 2. The determination of the number of IgM antibody-forming cells in vivo.
Соединение в дозе 1/10 LD50 в объеме 0,5 мл вводили внутрибрюшинно один раз в сутки ежедневно в течение 7 дней и в дозе 1/100 LD50 в объеме 0,5 мл вводили внутрибрюшинно один раз в сутки ежедневно в течение 5 дней.The compound at a dose of 1/10 LD 50 in a volume of 0.5 ml was administered intraperitoneally once a day daily for 7 days and at a dose of 1/100 LD 50 in a volume of 0.5 ml was administered intraperitoneally once a day for 5 days .
Контрольным животным в таком же объеме и режиме вводили растворитель соединения (воду). В день последнего введения соединения животных иммунизировали внутривенно эритроцитами барана (ЭБ) в дозе 0,5•107/мышь. Количество IgM АОК в селезенке мышей оценивали на 4 сутки после иммунизации по количеству зон локального гемолиза в полужидкой среде модифицированным методом Cunningham (1968). Результаты выражали в абсолютном количестве IgM АОК в селезенке.The control animals in the same volume and mode were injected with the solvent of the compound (water). On the day of the last administration, the animals were immunized intravenously with ram erythrocytes (EB) at a dose of 0.5 x 10 7 / mouse. The amount of IgM AOK in the spleen of mice was evaluated 4 days after immunization by the number of local hemolysis zones in a semi-liquid medium using the modified Cunningham method (1968). The results were expressed as the absolute amount of IgM AOK in the spleen.
Как видно из данных табл. 2, диметилэтаноламмониевая соль 4-хлорфенилтиоуксусной кислоты достоверно стимулирует первичный гуморальный ответ. As can be seen from the data table. 2, 4-chlorophenylthioacetic acid dimethylethanolammonium salt reliably stimulates the primary humoral response.
Пример 3. Спонтанная, Con А- и PWM-индуцированная пролиферация клеток селезенки. Example 3. Spontaneous, Con A and PWM-induced proliferation of spleen cells.
Клетки селезенки мышей культивировали в круглодонных планшетах для иммунологических реакций ("Linbro") при +37oС в атмосфере 5% СO2 и 95% воздуха. Абсолютное количество клеток, вносимых в лунку, составляло 200 000. Клетки стимулировали митогенами - конканавалином А (Con A, Sigma) или митогеном лаконоса (PWM, Sigma). Концентрации митогенов подбирались предварительным титрованием и использовались в оптимальной дозе, что составило для Con A 2 мкг/мл, а для PWM - 1 мкг/мл. Соединение в трех дозах вносили в лунки одновременно с митогенами. Пролиферативную активность клеток оценивали по включению Н3-тимидина в ДНК делящихся клеток. Метку вносили за 16 час до конца культивирования по 1 мкКи в каждую лунку планшета. Для этого основной раствор Н3-тимидина сначала растворяли в среде RPMI-1640 до концентрации 100 мкКи/мл, а затем по 10 мкл раствора добавляли в каждую лунку планшета. По окончании инкубации клетки собирали на стеклянно-волокнистые фильтры ("Flow Lab") с помощью аппарата Harvester ("Titertek"). Фильтры высушивали и помещали во флаконы для сцинтилляционного счета, и радиоактивность подсчитывали в толуольном сцинтилляторе (4 г дифенилоксазола, 0,1 г дифенил-оксазолилбензола на 1 л толуола) в жидкостном сцинтилляционном счетчике "Delta" (США). Результаты выражали в имп. /мин включенного тимидина на 2•105 клеток, представлены средние данные по триплету.The spleen cells of mice were cultured in round-bottom immunological reaction plates ("Linbro") at +37 ° C. in an atmosphere of 5% CO 2 and 95% air. The absolute number of cells introduced into the well was 200,000. The cells were stimulated with mitogens — concanavalin A (Con A, Sigma) or pacifier mitogen (PWM, Sigma). Mitogen concentrations were preliminarily titrated and used in the optimal dose, which was 2 μg / ml for Con A and 1 μg / ml for PWM. The compound in three doses was introduced into the wells simultaneously with mitogens. The proliferative activity of cells was evaluated by the inclusion of H 3 -thymidine in the DNA of dividing cells. The label was made 16 hours before the end of cultivation, 1 µCi in each well of the tablet. For this, the basic solution of H 3 -thymidine was first dissolved in RPMI-1640 medium to a concentration of 100 μCi / ml, and then 10 μl of the solution was added to each well of the plate. At the end of the incubation, cells were collected on glass fiber filters ("Flow Lab") using a Harvester apparatus ("Titertek"). The filters were dried and placed in scintillation counting bottles, and the radioactivity was counted in a toluene scintillator (4 g of diphenyloxazole, 0.1 g of diphenyl-oxazolylbenzene per 1 L of toluene) in a Delta liquid scintillation counter (USA). The results were expressed in imp. / min included thymidine per 2 • 10 5 cells, presents the average data for the triplet.
Как видно из данных табл.3, соединение способно проявлять при определенной дозе ингибирующие свойства на митоген-стимулированную пролиферацию интактных клеток селезенки мышей. As can be seen from the data in Table 3, the compound is capable of exhibiting, at a certain dose, inhibitory properties on mitogen-stimulated proliferation of intact mouse spleen cells.
Пример 4. Оценка противоопухолевой активности проводилась in vitro на клетках мастоцитомы Р 815. Клетки засевали в концентрации 10•103/лунку, инкубировали с соединениями в течение 24 часов, за 6 часов до конца инкубации вносили 1 мкКи Н3-тимидина. По окончании инкубации клетки собирали на стеклянно-волокнистые фильтры ("Flow Lab") с помощью аппарата Harvester ("Titertek). Результаты выражали в имп./мин. Включенного тимидина на 10•103 клеток, представлены средние данные по триплету.Example 4. Evaluation of the antitumor activity was carried out in vitro on cells of mast cell P 815. The cells were seeded at a concentration of 10 • 10 3 / well, incubated with the compounds for 24 hours, 6 hours before the end of the incubation, 1 μCi H 3 -thymidine was added. At the end of the incubation, the cells were collected on glass fiber filters ("Flow Lab") using a Harvester apparatus ("Titertek). The results were expressed in imp./min. Included thymidine on 10 • 10 3 cells, presents the average data for the triplet.
Как видно из данных табл.4, диметилэтаноламмониевая соль 4-хлорфенилтиоуксусной кислоты проявляет достоверный антипролиферативный эффект в дозе 200 м кг/мл. As can be seen from the data in Table 4, the dimethylethanolammonium salt of 4-chlorophenylthioacetic acid exhibits a significant antiproliferative effect at a dose of 200 m kg / ml.
Оценивая в целом результаты можно отметить, что по влиянию на миелоактивность и первичный гуморальный ответ диметилэтаноламмониевая соль 4-хлорфенилтиоуксусной кислоты может быть отнесена к иммуностимуляторам, а по влиянию на митогенстимулированную пролиферацию клеток селезенки интактных мышей и пролиферацию клеток опухолевой линии in vitro к иммунодепрессантам. Assessing the overall results, it can be noted that, due to the effect on the myeloid activity and the primary humoral response, the dimethylethanolammonium salt of 4-chlorophenylthioacetic acid can be assigned to immunostimulants, and to the mitogen-stimulated proliferation of spleen cells in intact mice and in vitro tumor cell proliferation.
Приведенные примеры иллюстрируют наличие у диметиэтаноламмониевой соли 4-хлорфенилтиоуксусной кислоты иммуномодулирующих свойств, что позволит в будущем создавать на ее основе лекарственные средства для лечения различных иммунокомпрометированных состояний. The given examples illustrate the presence of 4-chlorophenylthioacetic acid in the dimethiethanolammonium salt of immunomodulating properties, which will make it possible in the future to create drugs based on it for treating various immunocompromised conditions.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003108537/15A RU2224512C1 (en) | 2003-03-27 | 2003-03-27 | Immunomodulating agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003108537/15A RU2224512C1 (en) | 2003-03-27 | 2003-03-27 | Immunomodulating agent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2224512C1 true RU2224512C1 (en) | 2004-02-27 |
Family
ID=32173580
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003108537/15A RU2224512C1 (en) | 2003-03-27 | 2003-03-27 | Immunomodulating agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2224512C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5456912A (en) * | 1993-12-28 | 1995-10-10 | The Regents Of The University Of California | Non-methylene interrupted fatty acids as immunomodulators |
| RU2098088C1 (en) * | 1996-04-10 | 1997-12-10 | Валерий Михайлович Дьяков | Method for synthesis of medicinal agent (trecresan) showing immunotropic action |
-
2003
- 2003-03-27 RU RU2003108537/15A patent/RU2224512C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5456912A (en) * | 1993-12-28 | 1995-10-10 | The Regents Of The University Of California | Non-methylene interrupted fatty acids as immunomodulators |
| RU2098088C1 (en) * | 1996-04-10 | 1997-12-10 | Валерий Михайлович Дьяков | Method for synthesis of medicinal agent (trecresan) showing immunotropic action |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Левковская Г.Г. и др. Двухядерные производные фенилтиоуксусной кислоты, их трис-[2-оксиэтил] аммониевые соли, влияние на функциональную активность тромбоцитов. Химико-фармацевтический журнал, 1984, т.18, №4, с.431-435. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Banck et al. | Antibiotics and suppression of lymphocyte function in vitro | |
| Siwicki et al. | Immunostimulatory effects of dimerized lysozyme (KLP-602) on the nonspecific defense mechanisms and protection against furunculosis in salmonids | |
| Gerbase-DeLima et al. | Immune function and survival in a long-lived mouse strain subjected to undernutrition | |
| UA126788C2 (en) | COMPLEX COMPOUNDS CONTAINING A MACROCYCLIC PENTAASE RING WHICH ARE ORALLY BIOAVAILABLE | |
| Grondel et al. | The influence of antibiotics on the immune system: Immuno‐pharmokinetic investigations on the primary anti‐SRBC response in carp, Cyprinus carpio L., after oxytetracycline injection | |
| Leung et al. | Regulation of human natural killing. II. Protective effect of interferon on NK cells from suppression by PGE2. | |
| RU2224512C1 (en) | Immunomodulating agent | |
| CN1057937C (en) | New use of lysozyme dimer and compositions containing the same | |
| AP871A (en) | New applicants of lysozyme dimer. | |
| RU2054002C1 (en) | Isonicotinoylhydrazones showing antituberculosis activity | |
| RU2224513C1 (en) | Immunomodulating agent | |
| US6183742B1 (en) | Applications of lysozyme dimer | |
| RU2245142C1 (en) | Immunomodulating agent | |
| RU2253444C1 (en) | Immunomodulator | |
| RU2228178C1 (en) | Immunodepressant | |
| RU2027434C1 (en) | Immunomodulating drug | |
| RU2252757C1 (en) | Immunomodulator | |
| Schildknecht et al. | Antiparasitic activity of natural and semisynthetic monensin urethanes | |
| RU2253447C1 (en) | Immunomodulator | |
| RU2240794C1 (en) | Immunomodulating agent | |
| RU2253448C1 (en) | Immunosupressor | |
| RU2404770C1 (en) | Method for production of complex immunotropic preparation for animals | |
| CN1034133A (en) | Accumulate in external antiviral agents in the skin and preparation method thereof | |
| RU2850769C1 (en) | Use of 2-methyl-5-vinyl pyridine and n-vinyl pyrrolidone hydrochloride copolymer for restoring haematopoietic function in dogs and cats | |
| RU2084234C1 (en) | Complex probiotic preparation for veterinary |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110328 |