RU2222054C1 - Method for modeling sensorineural hypoacusis - Google Patents
Method for modeling sensorineural hypoacusisInfo
- Publication number
- RU2222054C1 RU2222054C1 RU2002133845/14A RU2002133845A RU2222054C1 RU 2222054 C1 RU2222054 C1 RU 2222054C1 RU 2002133845/14 A RU2002133845/14 A RU 2002133845/14A RU 2002133845 A RU2002133845 A RU 2002133845A RU 2222054 C1 RU2222054 C1 RU 2222054C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- rats
- gentamicin
- snt
- auditory
- rat
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для изучения патогенеза и разработки методов лечения сенсоневральной тугоухости. The invention relates to medicine, namely to otorhinolaryngology, and can be used to study pathogenesis and develop methods for the treatment of sensorineural hearing loss.
Сенсоневральная тугоухость (СНТ) по современным данным остается распространенным явлением и составляет наибольшую долю (60-80%) в структуре тугоухости другой природы. В клинике заболевание проявляется снижением слуха по типу нарушения звуковосприятия и субъективным шумом в ушах. В настоящее время имеющиеся в арсенале оториноларингологов способы лечения СНТ направлены на стабилизацию слуховой функции и, как правило, не удовлетворяют ни врача, ни больного, являясь в основном симптоматическими. Учитывая вышесказанное, уточнение некоторых аспектов патогенеза заболевания для возможности последующего патогенетического воздействия на его звенья является чрезвычайно важным. Большинство исследователей считает, что, несмотря на полиэтиологичность СНТ, какова бы не была причина заболевания, патогенез тугоухости един: нарушение кровообращения, трофики волосковых клеток спирального органа и других нервных элементов слухового пути вплоть до дегенерации. Токсический же фактор, в том числе воздействие ототоксическими антибиотиками, приводит к первичным дистрофическим изменениям нервной ткани из-за метаболических нарушений в ней (Руководство по оториноларингологии / Под ред. И.Б. Солдатова. - М.: Медицина. - 1994. - 608 с.). Известно, что хроническая СНТ может быть прогрессирующей или стабильной, никогда не возвращаясь к нормальному слуху. Без лечения тугоухость чаще прогрессирует, так как дегенеративно-дистрофические нарушения усугубляются и распространяются в область вышележащих структур слухового анализатора, что клинически сопровождается прогрессирующим снижением слуховой функции, иногда вплоть до глухоты. Sensoneural hearing loss (SNT) according to modern data remains common and accounts for the largest share (60-80%) in the structure of hearing loss of a different nature. In the clinic, the disease is manifested by a decrease in hearing type of impaired sound perception and subjective tinnitus. Currently, the methods of treatment for SNT available in the arsenal of otorhinolaryngologists are aimed at stabilizing auditory function and, as a rule, do not satisfy either the doctor or the patient, being mostly symptomatic. Given the above, clarification of some aspects of the pathogenesis of the disease for the possibility of subsequent pathogenetic effects on its links is extremely important. Most researchers believe that, despite the polyetiological character of SNT, whatever the cause of the disease, the pathogenesis of hearing loss is one: impaired blood circulation, trophism of the hair cells of the spiral organ and other nerve elements of the auditory pathway up to degeneration. The toxic factor, including exposure to ototoxic antibiotics, leads to primary dystrophic changes in the nervous tissue due to metabolic disturbances in it (Guide to Otorhinolaryngology / Ed. By I. B. Soldatov. - M .: Medicine. - 1994. - 608 from.). It is known that chronic SNT can be progressive or stable, never returning to normal hearing. Without treatment, hearing loss often progresses, since degenerative-dystrophic disorders are aggravated and spread to the area of the overlying structures of the auditory analyzer, which is clinically accompanied by a progressive decrease in auditory function, sometimes even deafness.
Г. А. Таварткиладзе (1995) отмечает, что решение фундаментальных проблем современной сурдологии возможно лишь при комплексном подходе, при этом одним из приоритетных направлений в этом вопросе должно быть изучение сенсорных элементов слуховой системы в экспериментах на животных. Полученные данные, по мнению автора, могут быть использованы в последующем для изучения эффектов различных лечебных воздействий с целью восстановления слухового восприятия (Фундаментальные и прикладные исследования научного центра аудиологии и слухопротезирования // Folia Otorhinolaryngologica. - 1995. - Vol.1. - 1. - Р. 40-65). Эти позиции определяют важность экспериментальных исследований по моделированию СНТ на животных. G. A. Tavartkiladze (1995) notes that the solution to the fundamental problems of modern audiology is possible only with an integrated approach, and one of the priority areas in this matter should be the study of sensory elements of the auditory system in animal experiments. According to the author, the obtained data can be used subsequently to study the effects of various therapeutic effects in order to restore auditory perception (Fundamental and applied research of the Scientific Center of Audiology and Hearing Prosthetics // Folia Otorhinolaryngologica. - 1995. - Vol.1. - 1. - R. 40-65). These positions determine the importance of experimental studies on the modeling of SNT in animals.
Проведенными исследованиями по научно-медицинской и патентной литературе выявлены различные способы моделирования сенсоневральной тугоухости. Conducted research on the medical-scientific and patent literature revealed various methods of modeling sensorineural hearing loss.
Ряд авторов проводили моделирование СНТ путем введения ототоксического антибиотика канамицина морским свинкам (В.Ф.Аничин, А.Т.Пакунов. Действие канамицина на ушной лабиринт (Эксперим. исследование) // Вестн. оторинолар. - 1980. - 6. - С.27-31; С.Г.Журавский, А.И.Лопотко, В.В.Томсон. Влияние трудотерапии на морфологию и функцию волосковых клеток спирального органа морских свинок при канамициновом ототоксикозе // Новости оторинолар. - 2000. - 2(22). - С.36-46; Е.В.Ильинская. Электронно-микроскопическое исследование ототоксической модели и ультраструктурных изменений в клетках спирального органа при электростимуляции // Новости оторинолар. и логопатол. - 2001. - 3 (27). - С. 41-48; D.N. Furness, C.M. Hackney. Morphological changes to the stereociliary bundless in the guinea pig cochlea after kanamycin treatment // British. J. Audiology. - 1986. - Vol. 20. - P.253-259). A number of authors performed SNT modeling by administering the ototoxic antibiotic kanamycin to guinea pigs (V.F. Anichin, A.T. Pakunov. The effect of kanamycin on the ear labyrinth (Experimental study) // Vestnik otorinolar. - 1980. - 6. - P. 27-31; S.G. Zhuravsky, A.I. Lopotko, V.V. Thomson, Effect of occupational therapy on the morphology and function of hair cells of the spiral organ of guinea pigs with kanamycin ototoxicosis // News of otorhinolar. - 2000. - 2 (22) . - P.36-46; EV Ilyinskaya. Electron-microscopic examination of the ototoxic model and ultrastructural measurements effects in the cells of a spiral organ during electrostimulation // News of otorhinolary and logopathol. - 2001. - 3 (27). - P. 41-48; DN Furness, CM Hackney. Morphological changes to the stereociliary bundless in the guinea pig cochlea after kanamycin treatment // British. J. Audiology. - 1986. - Vol. 20. - P.253-259).
Недостатками способа являются:
- недостаточная (60-80%) воспроизводимость патологии при моделировании по данной методике;
- отдаленность предлагаемой модели от воспроизводимой патологии из-за анатомического несоответствия строения улитки морской свинки, имеющей большее количество завитков, чем улитка человека (три завитка);
- отдаленность модели от естественных условий возникновения СНТ в связи с использованием для ее моделирования антибиотика (канамицин), достаточно редко применяемого в современной практической медицине.The disadvantages of the method are:
- insufficient (60-80%) reproducibility of the pathology when modeling by this technique;
- remoteness of the proposed model from reproducible pathology due to the anatomical mismatch of the structure of the cochlea snail, which has a greater number of curls than a human snail (three curls);
- the remoteness of the model from the natural conditions for the occurrence of SNT in connection with the use of an antibiotic (kanamycin) for its modeling, which is rarely used in modern practical medicine.
Имеются данные об использовании для моделирования СНТ у морских свинок неомицина (B. C.Муравейская. Локализация первичного поражения при нарушении слуха у морских свинок вследствие введения неомицина // Антибиот. - 1974. - 6. - С.1104-1107). There is evidence of the use of neomycin for modeling SNT in guinea pigs (B. C. Muraveiskaya. Localization of the primary lesion in hearing impairment in guinea pigs due to the introduction of neomycin // Antibiotic. - 1974. - 6. - P.1104-1107).
Недостатками способа являются:
- невысокая воспроизводимость заболевания при введении морским свинкам неомицина;
- анатомические различия в строении улитки морской свинки и человека;
- использование для моделирования редко применяемого в современной клинической практике антибиотика.The disadvantages of the method are:
- low reproducibility of the disease with the introduction of guinea pigs neomycin;
- anatomical differences in the structure of the cochlea of a guinea pig and humans;
- use of antibiotic rarely used in modern clinical practice for modeling.
А. И. Крюков (1990) применил для моделирования СНТ на одной группе беспородных крыс гентамицин (15 мг/кг массы, как минимальную ототоксическую дозировку, и 25 мг/кг массы, как максимальную ототоксическую дозировку, не вызывающую нефротоксический эффект), а на другой - акустическую стимуляцию с электрофизиологическим контролем (зарегистрировано удлинение пиковых латентностей коротколатентных слуховых вызванных потенциалов - КСВП), при этом максимальное время наблюдения составило 72 ч (Органная специфика внутреннего уха, особенности патогенеза и лечения лабиринтных расстройств (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. . ..докт. мед. наук. - Л., 1990. - 29 с.). A.I. Kryukov (1990) used gentamicin to simulate SNT in one group of outbred rats (15 mg / kg weight, as the minimum ototoxic dosage, and 25 mg / kg weight, as the maximum ototoxic dosage, not causing a nephrotoxic effect), but on the other is acoustic stimulation with electrophysiological control (elongation of peak latencies of short-latency auditory evoked potentials - VSWR was recorded), with a maximum observation time of 72 hours (Organ specificity of the inner ear, especially pathogenesis and treatment of labyrinthine disorders (clinical and experimental research): Author's abstract of thesis ... doctor of medical sciences. - L., 1990. - 29 p.).
Недостатками способа являются:
- невысокая воспроизводимость патологии с помощью предлагаемой методики;
- несоответствие модели течению заболевания в связи с неустойчивостью вызываемых нарушений.The disadvantages of the method are:
- low reproducibility of the pathology using the proposed methodology;
- inconsistency of the model with the course of the disease due to the instability of the caused disturbances.
L. Afzelius, J. Aursness (1979) осуществляли моделирование СНТ путем перевязки передней нижней мозжечковой артерии у экспериментальных животных, при этом дистрофические изменения наружных волосковых клеток были обнаружены лишь у 22 из 41 морской свинки (Structural changes in the organ of Corti of the guinea Pig after obstruction of arterial blad flow to the inner ear // Acta otolaryngol. - 1979. - V.104. - 3 - 4. - Р.202-210). L. Afzelius, J. Aursness (1979) simulated SNT by ligation of the anterior inferior cerebellar artery in experimental animals, while dystrophic changes in external hair cells were found in only 22 of 41 guinea pigs (Structural changes in the organ of Corti of the guinea Pig after obstruction of arterial blad flow to the inner ear // Acta otolaryngol. - 1979. - V.104. - 3 - 4. - P.202-210).
Недостатком этого способа является небольшая степень воспроизводимости (53,7%) морфологической основы патологии. The disadvantage of this method is the small degree of reproducibility (53.7%) of the morphological basis of pathology.
Наиболее близким по своей сущности и взятым в качестве прототипа является способ, предложенный Л. Б. Несчетной, В.В. Коротченко, О.Н. Терещенко (Морфологические изменения сенсорного эпителия и нервных элементов улитки морских свинок под действием аминогликозидных антибиотиков // Вестн. оторинолар. - 1984. - 3. - С.16-21). Авторы использовали внутрибрюшинное введение двум группам морских свинок ототоксических антибиотиков: одной - мономицина, а другой - канамицина; после забоя животных в обеих группах были обнаружены дегенеративные изменения в наружных и внутренних волосковых клетках, нервных волокнах и ганглиозных клетках спирального ганглия, которые существенно не зависели от вида применяемого антибиотика. The closest in essence and taken as a prototype is the method proposed by L. B. Neschetnoy, V.V. Korotchenko, O.N. Tereshchenko (Morphological changes in the sensory epithelium and nerve elements of the cochlea snail under the action of aminoglycoside antibiotics // Vestnik otorinolar. - 1984. - 3. - P.16-21). The authors used intraperitoneal administration of ototoxic antibiotics to two groups of guinea pigs: one — monomycin, and the other — kanamycin; after slaughtering animals, degenerative changes in the outer and inner hair cells, nerve fibers and spiral ganglion ganglion cells were detected in both groups, which were not significantly dependent on the type of antibiotic used.
К недостаткам прототипа относятся:
1) отдаленность модели от воспроизводимой патологии из-за анатомического несоответствия строения улитки морской свинки и человека, связанные с большим количеством завитков у морских свинок;
2) недостаточная воспроизводимость патологии при моделировании данным способом;
3) отдаленность модели от естественных условий возникновения СНТ в связи с использованием для моделирования антибиотиков (мономицин, канамицин), достаточно редко применяемых в современной практической медицине.The disadvantages of the prototype include:
1) the remoteness of the model from reproducible pathology due to the anatomical mismatch of the structure of the cochlea and human cochlea associated with a large number of curls in guinea pigs;
2) insufficient reproducibility of the pathology when modeling in this way;
3) the remoteness of the model from the natural conditions for the occurrence of SNT in connection with the use for modeling of antibiotics (monomycin, kanamycin), which are rarely used in modern practical medicine.
Целью настоящего изобретения является создание модели сенсоневральной тугоухости у животных, приближающейся по развитию и течению заболевания к клиническим проявлениям у человека и обладающей высокой воспроизводимостью заболевания у экспериментальных животных. The aim of the present invention is to create a model of sensorineural hearing loss in animals, approaching the development and course of the disease to clinical manifestations in humans and having high reproducibility of the disease in experimental animals.
Цель достигается путем предварительного воздействия на организм иммобилизацией (обездвиживанием) животных (крыс) с последующим введением гентамицина (гентамицина сульфат). The goal is achieved by pre-exposure to the body by immobilization (immobilization) of animals (rats), followed by the introduction of gentamicin (gentamicin sulfate).
Способ осуществляется следующим образом. The method is as follows.
Экспериментальные животные (крысы) первые две недели по 3 ч в сутки подвергаются обездвиживанию путем помещения их в одноместный крысиный "домик", а затем в последующие 2 недели ежедневно после кратковременной иммобилизации в течение 1 ч вводят внутримышечно ототоксический антибиотик - гентамицин - в дозе 20 мг/кг массы. Experimental animals (rats) are immobilized for the first two weeks, 3 hours a day, by placing them in a single rat "house", and then intramuscularly ototoxic antibiotic - gentamicin - at a dose of 20 mg is administered daily intramuscularly for 1 hour. / kg weight.
Данная методика является высокоэффективной и способствует проявлению специфического повреждающего действия ототоксического антибиотика у устойчивых в обычных условиях крыс в связи с истощением их резервных возможностей путем предварительного иммобилизационного стрессирования помещением их в одноместный крысиный "домик". Указанное воздействие двух стрессорных агентов (иммобилизация и введение ототоксического антибиотика) способствует изменению обменных процессов в организме животных в виде нарушения свободнорадикального окисления, истощения антиоксидантной системы, нарушения соотношения биоактивных веществ в сыворотке крови и структурах слухового анализатора, а также к функциональным и морфологическим изменениям в слуховой системе. This technique is highly effective and contributes to the manifestation of the specific damaging effect of the ototoxic antibiotic in stable rats under normal conditions in connection with the depletion of their reserve capabilities by preliminary immobilization stressing by placing them in a single rat "house". The indicated effect of two stressful agents (immobilization and administration of an ototoxic antibiotic) contributes to a change in metabolic processes in animals in the form of impaired free radical oxidation, depletion of the antioxidant system, a violation of the ratio of bioactive substances in blood serum and structures of the auditory analyzer, as well as functional and morphological changes in the auditory system.
Для специфического ототоксического воздействия на слуховой орган был избран гентамицин, наиболее часто применяемый в настоящее время в клинической практике. Дозу вводимого ототоксического антибиотика - гентамицина сульфата - определяли, основываясь на данных С.И.Крюкова (1990) о величине минимальной и максимальной ототоксической дозировки для крыс, не вызывающей нефротоксический эффект соответственно 15 и 25 мг/кг массы (Органная специфика внутреннего уха, особенности патогенеза и лечения лабиринтных расстройств (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис....канд. мед. наук. - Л. , 1990. - 29 с.). Мы избрали среднюю ототоксическую дозировку - (15+25) мг/кг: 2=20 мг/кг массы, стараясь приблизить условия эксперимента к условиям клиники. For specific ototoxic effects on the auditory organ, gentamicin, the most commonly used in clinical practice, was chosen. The dose of the administered ototoxic antibiotic - gentamicin sulfate - was determined based on the data of S.I. Kryukov (1990) on the minimum and maximum ototoxic doses for rats that do not cause a nephrotoxic effect, respectively, 15 and 25 mg / kg of weight (Organ specificity of the inner ear, features pathogenesis and treatment of labyrinthine disorders (clinical and experimental research): Abstract of thesis .... Candidate of Medical Sciences. - L., 1990. - 29 p.). We chose the average ototoxic dosage - (15 + 25) mg / kg: 2 = 20 mg / kg of weight, trying to bring the experimental conditions closer to the conditions of the clinic.
Три серии модельного эксперимента по воспроизведению стойкой сенсоневральной тугоухости (СНТ) проводили на белых крысах линии Вистар. Three series of a model experiment to reproduce persistent sensorineural hearing loss (SNT) were performed on white Wistar rats.
Крысам 1-й серии модельного эксперимента (основная группа) в количестве 5 крыс (10 ушей) проводили моделирование стойкой СНТ следующим образом. Первоначально в течение двух недель крыс обездвиживали в одноместном крысином "домике", а затем в течение последующих двух недель ежедневно крыс обездвиживали на 1 ч и производили внутримышечное введение ототоксического антибиотика - гентамицина - в количестве 20 мг/кг массы тела. Rats of the 1st series of the model experiment (main group) in the amount of 5 rats (10 ears) were tested for persistent SNT modeling as follows. Initially, the rats were immobilized in a single rat house for two weeks, and then for the next two weeks the rats were immobilized daily for 1 hour and the ototoxic antibiotic gentamicin was administered intramuscularly in an amount of 20 mg / kg body weight.
Крысам 2-й серии модельного эксперимента (5 крыс - 10 ушей) проводили моделирование стойкой СНТ путем внутримышечного введения гентамицина сульфата ежедневно в течение двух недель (без дополнительных воздействий) в той же дозировке, что и в 1-й группе. Rats of the 2nd series of the model experiment (5 rats - 10 ears) were simulated with persistent SNT by intramuscular injection of gentamicin sulfate daily for two weeks (without additional exposures) in the same dosage as in the 1st group.
Крысы 3-й серии модельного эксперимента представляли контрольную группу, в которую вошли 5 здоровых крыс (10 ушей) с нормальным слухом. Rats of the 3rd series of the model experiment represented the control group, which included 5 healthy rats (10 ears) with normal hearing.
Слуховую функцию животных во всех группах оценивали до и после воздействия с помощью рефлекса Рreyer (реакция животных в виде подергивания ушей при звуковом воздействии) (К.Л.Хилов, В.С.Черкасов. К вопросу о так называемых "невритах слухового нерва // Журн. ушн. нос. и горловых болезней. - 1967. - 2. - С. 10-15; С. Г.Журавский и соавт. Новости оторинолар. и логопатол. - 2001. - 4(28). - С.114-116). The auditory function of animals in all groups was evaluated before and after exposure using the Preyer reflex (the reaction of animals in the form of twitching of ears when sound is exposed) (K.L. Khilov, V.S. Cherkasov. To the question of the so-called "auditory nerve neuritis // Journal of ear nose and throat diseases. - 1967. - 2. - P. 10-15; S. G. Zhuravsky et al. News of otorhinolary and logopathol. - 2001. - 4 (28). - P.114 -116).
До начала воздействия во всех 3-х группах у крыс отмечался нормальный живой рефлекс Рreyer. Prior to the start of exposure, in all 3 groups, the rats had a normal living Preyer reflex.
По окончании воздействия у крыс 1-й (основной) группы рефлекс Рreyer был отрицательным, что свидетельствовало об угнетении функции органа слуха у всех 5 животных (10 ушей) - возникновении глухоты или высокой степени тугоухости, подтверждающей воспроизведение патологии в 100% случаев. At the end of exposure in rats of the 1st (main) group, the Preyer reflex was negative, which indicated a suppression of the function of the hearing organ in all 5 animals (10 ears) - the occurrence of deafness or a high degree of hearing loss, confirming the reproduction of pathology in 100% of cases.
У крыс 2-й группы по окончании воздействия рефлекс Рreyer у 2-х крыс (4 уха) был положительным и у 3-х крыс (6 ушей) отрицательным, что свидетельствовало о возникновении глухоты или высокой степени тугоухости лишь у трех животных и подтверждало воспроизведение патологии в 60% случаев. In rats of the 2nd group, upon completion of exposure, the Preyer reflex in 2 rats (4 ears) was positive and in 3 rats (6 ears) negative, which indicated the occurrence of deafness or a high degree of hearing loss in only three animals and confirmed reproduction pathology in 60% of cases.
У крыс 3-й - контрольной - группы рефлекс Рreyer был положительным во всех случаях, что свидетельствовало о нормальном слухе у этих животных. In rats of the 3rd — control — group, the Preyer reflex was positive in all cases, which indicated normal hearing in these animals.
Для изучения сути происходящего в процессе моделирования были проведены морфологические исследования. Через одни сутки после окончания воздействия и проверки слуха с помощью рефлекса Рreyer крыс декапитировали с последующим морфологическим исследованием височных костей и проведением биохимических исследований сыворотки крови и тканей слухового анализатора. Морфологические исследования височных костей осуществляли с целью оценки состояния слуховых структур в процессе эксперимента. Биохимические исследования были проведены для выявления патогенетических факторов, предрасполагающих к СНТ и сопровождающих ее, изменений биохимических данных в процессе эксперимента. Биохимические исследования включали хемилюминесцентный анализ, характеризующий процессы свободнорадикального окисления (СРО) в сыворотке крови и структурах слухового анализатора. To study the essence of what is happening in the modeling process, morphological studies were conducted. One day after the end of exposure and hearing testing using the Preyer reflex, rats were decapitated, followed by morphological examination of the temporal bones and biochemical studies of blood serum and tissues of the auditory analyzer. Morphological studies of the temporal bones were performed in order to assess the state of auditory structures during the experiment. Biochemical studies were conducted to identify pathogenetic factors predisposing to SNT and accompanying it, changes in biochemical data during the experiment. Biochemical studies included chemiluminescent analysis characterizing the processes of free radical oxidation (SRO) in blood serum and structures of the auditory analyzer.
Показатели хемилюминесценции (ХЛ) регистрировали на установке ХЛМ 1Ц-01 по методу Ю.А.Владимирова и соавт.(1974) и оценивали нарушения в структурах слухового анализатора по состоянию свободнорадикального окисления (СРО) в сыворотке крови животных и гомогенатах тканей таламуса и височной зоны коры. Оценивали спонтанную хемилюминесценцию (S), которая отражает интенсивность эндогенного свободнорадикального перекисного окисления липидов (количество импульсов за 100 сек. Chemiluminescence (CL) indices were recorded on a CLM 1Ts-01 apparatus according to the method of Yu.A. Vladimir Vladimirov et al. (1974) and violations in the structures of the auditory analyzer were assessed by the state of free radical oxidation (SRO) in the blood serum of animals and tissue homogenates of the thalamus and temporal zone bark. Spontaneous chemiluminescence (S) was evaluated, which reflects the intensity of endogenous free radical lipid peroxidation (number of pulses per 100 sec.
Полученные при исследованиях данные обработаны методами вариационной статистики с использованием Т-критерия Стьюдента для малых выборок. The data obtained during the research were processed by the methods of variation statistics using the Student T-test for small samples.
Результаты морфологических исследований улиток животных были следующие:
У крыс 1-й серии модельного эксперимента, которые были подвергнуты воздействию - обездвиживанию и введению гентамицина сульфата - физиологические данные о глухоте полностью подтверждались морфологическими, свидетельствующими о грубых дистрофических изменениях во всех 10 улитках 5 крыс (100%).The results of morphological studies of animal snails were as follows:
In rats of the 1st series of the model experiment, which were exposed to immobilization and administration of gentamicin sulfate, the physiological data on deafness were fully confirmed by morphological evidence of gross dystrophic changes in all 10 snails of 5 rats (100%).
У крыс 2-й серии эксперимента, подвергнутых действию гентамицина, данные, полученные при морфологическом исследовании, соответствовали физиологическим данным о состоянии слуха по рефлексу Рreyer'a:
У 3-х крыс (6 ушей) из 5 исследуемых обнаружены дистрофические нарушения в улитках, при этом изменения в улитке и спиральном ганглии были менее выражены, чем у крыс первой серии эксперимента.In rats of the 2nd series of the experiment exposed to gentamicin, the data obtained during morphological studies corresponded to physiological data on the state of hearing according to the Preyer reflex:
Of 3 rats (6 ears) out of 5 subjects, dystrophic disturbances in the cochlea were detected, while changes in the cochlea and the spiral ganglion were less pronounced than in rats of the first series of the experiment.
То есть модель воспроизведена в 3-х случаях из 5-ти (60% воспроизведения). That is, the model is reproduced in 3 cases out of 5 (60% of the reproduction).
У крыс 3-й серии эксперимента, представляющих контрольную группу, морфологические исследования улиток свидетельствовали о норме во всех 5 случаев (10 улиток). In rats of the 3rd series of the experiment, representing the control group, morphological studies of snails testified to the norm in all 5 cases (10 snails).
То есть в результате эксперимента в основной опытной группе в 100% случаев морфологически подтверждена модель хронической СНТ. That is, as a result of the experiment in the main experimental group in 100% of cases, the model of chronic SNT was morphologically confirmed.
Результаты биохимических исследований были следующими. The results of biochemical studies were as follows.
Контрольные показатели биохимических исследований на основе хемолюминесцентного анализа сыворотки крови и структур слухового анализатора, принятые за нормальные (группа 3), представлены в таблицах 1, 2, 3. Benchmarks of biochemical studies based on chemoluminescent analysis of blood serum and structures of the auditory analyzer, taken as normal (group 3), are presented in tables 1, 2, 3.
Показатели ХЛ сыворотки крови крыс с экспериментальной тугоухостью в сравнении с контрольными свидетельствуют о начальном оксидантном повреждении структур слухового анализатора в обеих (1-й и 2-й) группах животных, более выраженном в 1-й группе (таблица 1). Выявлено также, что у этих же крыс имеются начальные изменения соотношений между моноаминами в слуховых структурах. Compared with the control indices, the serum CL of rat blood serum with experimental hearing loss indicates an initial oxidative damage to the structures of the auditory analyzer in both (1st and 2nd) groups of animals, more pronounced in the 1st group (table 1). It was also revealed that these rats have initial changes in the ratios between monoamines in auditory structures.
Показатели биохимических исследований методом ХЛ гомогенатов таламуса и слуховой зоны коры в экспериментальных группах свидетельствуют об оксидантном повреждении этих структур слухового анализатора и несколько отличаются от показателей сыворотки крови. При СНТ в эксперименте при воздействии только гентамицином отмечается тенденция к ускорению процессов СРО (2 группа), тогда как при введении гентамицина на фоне иммобилизации (1 группа) определяются признаки угнетения инициальных стадий СРО таламуса, что может способствовать нарушению проведения нервного импульса в этой зоне. При дополнении действия гентамицина иммобилизацией животного (стресс) изменения показателей ХЛ гомогената таламуса становятся более выраженными. Воспроизведение модели тугоухости на фоне предварительной иммобилизации, рассматриваемой как стрессовый фактор для животных, приводит к истощению системы СРО, что указывает на важную роль экстремальных воздействий в повреждении слухового анализатора с последующим развитием заболевания. Действие только гентамицина на слуховую зону коры в эксперименте приводит к нерегулируемой активации СРО наряду с нарушением прооксидантных и антиоксидантных соотношений. Добавление же стрессорного агента (иммобилизации) приводит к угнетению системы СРО. Indicators of biochemical studies by the method of CL homogenates of the thalamus and the auditory zone of the cortex in the experimental groups indicate oxidative damage to these structures of the auditory analyzer and are slightly different from blood serum parameters. With SNT, in the experiment, when exposed only to gentamicin, there is a tendency to accelerate the processes of SRO (group 2), while administration of gentamicin against the background of immobilization (group 1) shows signs of inhibition of the initial stages of the SRO of the thalamus, which can contribute to disruption of the nerve impulse in this zone. When the action of gentamicin is supplemented by immobilization of the animal (stress), changes in the CL indices of the thalamus homogenate become more pronounced. Reproduction of the model of hearing loss against the background of preliminary immobilization, considered as a stress factor for animals, leads to the depletion of the CPO system, which indicates the important role of extreme effects in damage to the auditory analyzer with the subsequent development of the disease. The effect of gentamicin only on the auditory cortex in the experiment leads to unregulated activation of CPO along with the violation of prooxidant and antioxidant ratios. The addition of a stress agent (immobilization) leads to inhibition of the CPO system.
Таким образом, при моделировании СНТ на животных обнаруживается, так же как и в клинике у больных СНТ, снижение активности свободнорадикального окисления, что подтверждает истощение данной системы и создает условия в организме человека и животных для угнетения адаптивных реакций, что благоприятствует явлениям, приводящим к деструкции нервной ткани при СНТ. Thus, when simulating SNT in animals, a decrease in the activity of free radical oxidation is found, as in the clinic in patients with SNT, which confirms the depletion of this system and creates conditions in the human and animal body to inhibit adaptive reactions, which favors the phenomena leading to destruction nervous tissue in CHT.
То есть экспериментальное изучение СНТ на крысах трех серий свидетельствует о наибольшей выраженности в 3-й группе крыс патологических изменений в первично поврежденном спиральном органе, подтвержденных физиологическими исследованиями (глухота в 100% случаев) и морфологически (100%), которые сопровождаются нарушением свободнорадикальных процессов в других структурах слухового анализатора - таламусе и слуховой зоне коры. Описанный способ позволяет моделировать СНТ в эксперименте, подтверждает изменения, происходящие при этом заболевании у человека, и может явиться пусковым моментом для определения лечебной тактики. That is, an experimental study of SNT in rats of three series indicates the highest severity in the 3rd group of rats of pathological changes in the initially damaged spiral organ, confirmed by physiological studies (deafness in 100% of cases) and morphologically (100%), which are accompanied by a violation of free radical processes in other structures of the auditory analyzer - the thalamus and the auditory zone of the cortex. The described method allows you to simulate SNT in the experiment, confirms the changes that occur in this disease in humans, and may be the starting point for determining treatment tactics.
Заявляемый способ обладает следующими преимуществами:
1) воспроизводимость стойкой СНТ в эксперименте на животных (крысах) в 100% случаев;
2) соответствие предлагаемой модели воспроизводимой патологии у человека;
3) простота воспроизведения модели стойкой СНТ;
4) возможность использования предлагаемой модели СНТ в дальнейшем для испытания эффективности лечебных воздействий.The inventive method has the following advantages:
1) the reproducibility of persistent SNT in an experiment on animals (rats) in 100% of cases;
2) compliance with the proposed model of reproducible pathology in humans;
3) simplicity of reproduction of a model resistant SNT;
4) the possibility of using the proposed model of SNT in the future to test the effectiveness of therapeutic effects.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002133845/14A RU2222054C1 (en) | 2002-12-15 | 2002-12-15 | Method for modeling sensorineural hypoacusis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002133845/14A RU2222054C1 (en) | 2002-12-15 | 2002-12-15 | Method for modeling sensorineural hypoacusis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2222054C1 true RU2222054C1 (en) | 2004-01-20 |
| RU2002133845A RU2002133845A (en) | 2004-06-20 |
Family
ID=32091860
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002133845/14A RU2222054C1 (en) | 2002-12-15 | 2002-12-15 | Method for modeling sensorineural hypoacusis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2222054C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2627155C1 (en) * | 2016-08-17 | 2017-08-03 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ростовский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России) | Method of modeling sensoneural hearing loss |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2119335C1 (en) * | 1997-12-25 | 1998-09-27 | Пастушенков Леонид Васильевич | Agent for treatment of patients with acute and sudden sensoneural diminished hearing and deafness |
| RU2167638C1 (en) * | 2000-03-27 | 2001-05-27 | Бакулина Лариса Сергеевна | Method for treating acute suppurating middle otitis |
| RU2168932C1 (en) * | 2000-07-05 | 2001-06-20 | Волков Александр Григорьевич | Method for determining indications to transcranial electric treatment and predicting its results in treating the cases of sensorineural hypoacusis |
-
2002
- 2002-12-15 RU RU2002133845/14A patent/RU2222054C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2119335C1 (en) * | 1997-12-25 | 1998-09-27 | Пастушенков Леонид Васильевич | Agent for treatment of patients with acute and sudden sensoneural diminished hearing and deafness |
| RU2167638C1 (en) * | 2000-03-27 | 2001-05-27 | Бакулина Лариса Сергеевна | Method for treating acute suppurating middle otitis |
| RU2168932C1 (en) * | 2000-07-05 | 2001-06-20 | Волков Александр Григорьевич | Method for determining indications to transcranial electric treatment and predicting its results in treating the cases of sensorineural hypoacusis |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| AFZELIUS L. et al. Acta otolaryngol. 1979, v.104, №3, pp.202-210. * |
| НЕСЧЕТНАЯ Л.Б. и др. Вестник оториноларингологии, 1984, №3, с.16-21. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2627155C1 (en) * | 2016-08-17 | 2017-08-03 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ростовский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России) | Method of modeling sensoneural hearing loss |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kopke et al. | Prevention of impulse noise-induced hearing loss with antioxidants | |
| Xu et al. | Profound hearing loss in the cat following the single co-administration of kanamycin and ethacrynic acid | |
| Girod et al. | Anatomical correlates of functional recovery in the avian inner ear following aminoglycoside ototoxicity | |
| Cazals et al. | Vestibular acoustic reception in the guinea pig: a saccular function? | |
| KR101429735B1 (en) | Use of an nmda receptor antagonist for the treatment of tinnitus induced by cochlear excitotoxicity | |
| Bernard | Freedom from ototoxicity in aminoglycoside treated neonates: a mistaken notion | |
| Hawkins Jr et al. | Symposium on basic ear research. I. Cochlear microvasculature in normal and damaged ears | |
| Cohen et al. | Mesial temporal lobe epilepsy: a pathological replay of developmental mechanisms? | |
| AU2006341983A1 (en) | Use of an NMDA receptor antagonist the treatment of tinnitus induced by cochlear excitotoxicity | |
| Miller | Effects of chronic stimulation on auditory nerve survival in ototoxically deafened animals | |
| Henry et al. | Persistent auditory nerve damage following kainic acid excitotoxicity in the budgerigar (Melopsittacus undulatus) | |
| Chen et al. | The sensitive period for ototoxicity of kanamycin in mice: morphological evidence | |
| Jørgensen et al. | The Ototoxic Effect of Kanamycin: A Clinical and Histological Study | |
| RU2222054C1 (en) | Method for modeling sensorineural hypoacusis | |
| Sun et al. | Excitotoxic effect of kainic acid on chicken otoacoustic emissions and cochlear potentials | |
| RU2121324C1 (en) | Irrigation solution for ophthalmology | |
| US20100222421A1 (en) | Usage of Baicalein in the Preparation of a Pharmaceutical Composition for the Treatment of Traumatic Brain Injury | |
| AU2006249851A1 (en) | Nk-B inhibitors for the treatment of muscular dystrophy | |
| RU2077328C1 (en) | Substance for stimulation of human cornea endothelium proliferation | |
| Osofsky et al. | Does exogenous GM1 ganglioside enhance the effects of electrical stimulation in ameliorating degeneration after neonatal deafness? | |
| RU2303449C1 (en) | Method for treatment of diabetic maculoretinopathy edematous form | |
| KR20150083167A (en) | Pharmaceutical composition comprising methylene blue for treating or preventing sensorineural hearing loss | |
| RU2703302C1 (en) | Use of oxyethylammonium solution of methylphenoxyacetate | |
| RU2627155C1 (en) | Method of modeling sensoneural hearing loss | |
| RU2200521C1 (en) | Method for treating the cases of purulent keratitis and corneal ulcer including the cases of ulcer perforation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20041216 |