RU2218934C2 - Interferon preparation - Google Patents
Interferon preparation Download PDFInfo
- Publication number
- RU2218934C2 RU2218934C2 RU2001108785/14A RU2001108785A RU2218934C2 RU 2218934 C2 RU2218934 C2 RU 2218934C2 RU 2001108785/14 A RU2001108785/14 A RU 2001108785/14A RU 2001108785 A RU2001108785 A RU 2001108785A RU 2218934 C2 RU2218934 C2 RU 2218934C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- interferon
- buffer
- organic acid
- preparation
- tocopherol acetate
- Prior art date
Links
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 title claims abstract description 18
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 title claims abstract description 18
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 title claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 23
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 claims abstract description 13
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 12
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 102100039350 Interferon alpha-7 Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims abstract description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 3
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 10
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 2
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 2
- 239000008263 liquid aerosol Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 abstract 1
- 150000003444 succinic acids Chemical class 0.000 abstract 1
- JLEXUIVKURIPFI-UHFFFAOYSA-N tris phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.OCC(N)(CO)CO JLEXUIVKURIPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 5
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000874347 Streptococcus agalactiae IgA FC receptor Proteins 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- -1 ascorbic Chemical class 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000037841 lung tumor Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 208000005925 vesicular stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к препаратам интерферона, которые могут использоваться для лечения вирусных и онкологических заболеваний. The invention relates to medicine, namely to interferon preparations that can be used to treat viral and oncological diseases.
В настоящее время одной из сложнейших проблем белоксодержащих медицинских препаратов, в частности, препаратов интерферона, является их стабильность. Currently, one of the most difficult problems of protein-containing drugs, in particular, interferon preparations, is their stability.
Подобно другим протеинам интерферон подвергается, особенно в водных растворах, модификации и химическому разложению за счет протекания процессов протеолиза, окисления, дисульфидного обмена и т.д. Кроме того на его биологическую активность негативно воздействуют такие факторы, как агрегация, осаждение и адсорбция. Like other proteins, interferon undergoes, especially in aqueous solutions, modification and chemical decomposition due to the processes of proteolysis, oxidation, disulfide metabolism, etc. In addition, factors such as aggregation, precipitation and adsorption adversely affect its biological activity.
Для уменьшении потерь активности интерферона в состав лекарственной формы вводят различные стабилизирующие добавки. To reduce the loss of activity of interferon, various stabilizing additives are introduced into the composition of the dosage form.
Известно использование в качестве стабилизаторов биологической активности интерферона человеческого альбумина (ЕР 133767, А 61 К 45/02, 1984), сахаров - глюкозы, маннозы, галактозы, фруктозы, сахарозы и др. (ЕР 0133767, А 61 К 45/02, 1984), декстранов и гидроксиэтилкрахмала (ЕР 0150067, А 61 К 45/02, 1985), полиэтиленгликоля и гидроксиэтилцеллюлозы (ЕР 0152345, А 61 К 45/02, 1985), поликарбоновых кислот сополимеров метилметакрилата и малеиновой кислоты, Na-соли карбоксиметилцеллюлозы и ксилита (DE 3642223, А 61 К 45/02, 1988). It is known to use human albumin (EP 133767, A 61 K 45/02, 1984), glucose, mannose, galactose, fructose, sucrose and others (EP 0133767, A 61 K 45/02, 1984 as stabilizers of the biological activity of interferon human albumin) ), dextrans and hydroxyethyl starch (EP 0150067, A 61 K 45/02, 1985), polyethylene glycol and hydroxyethyl cellulose (EP 0152345, A 61 K 45/02, 1985), polycarboxylic acids copolymers of methyl methacrylate and maleic acid, Na carboxymethyl cellulose and sodium salts (DE 3642223, A 61 K 45/02, 1988).
Однако использование известных добавок вызывает в свою очередь определенные проблемы. Так, применение человеческого альбумина, как стабилизатора лекарственных форм интерферонов, связано с дополнительным контролем полученных лекарственных форм на отсутствие антигена гепатита В, вируса СПИДа. Использование этого компонента ограничено также недостаточностью сырья донорской крови. However, the use of known additives in turn causes certain problems. So, the use of human albumin as a stabilizer of dosage forms of interferons is associated with additional control of the resulting dosage forms for the absence of hepatitis B antigen, AIDS virus. The use of this component is also limited by the scarcity of raw blood from donors.
При использовании в качестве стабилизирующих веществ аминокислот или их производных в смеси с человеческим альбумином (ЕР 0082481, А 61 К 45/02, 1982 или US 4496537, А 61 К 45/02, 1983) биологическая стабильность этой композиции сохранялась в достаточной степени только 6 месяцев. Кроме того данной композиции свойственны недостатки, связанные с применением человеческого альбумина. When amino acids or their derivatives are used as stabilizing substances in a mixture with human albumin (EP 0082481, A 61 K 45/02, 1982 or US 4496537, A 61 K 45/02, 1983), the biological stability of this composition was sufficiently preserved only 6 months. In addition, this composition is characterized by disadvantages associated with the use of human albumin.
Наиболее близким по технической сущности к заявляемому решению является интерферонсодержащая композиция, содержащая наряду с интерфероном частично гидролизованный декстран (полиглюкин), хлорид натрия и фосфатную смесь (компоненты фосфатного буферного раствора) (RU 2095081, А 61 К 38/21, 1997). The closest in technical essence to the claimed solution is an interferon-containing composition containing, along with interferon, a partially hydrolyzed dextran (polyglucin), sodium chloride and a phosphate mixture (components of a phosphate buffer solution) (RU 2095081, A 61 K 38/21, 1997).
Однако данная смесь успешно хранится только в сухом виде и малопригодна для использования в жидких формах, что затрудняет его использование в клинической практике. However, this mixture is successfully stored only in dry form and unsuitable for use in liquid forms, which complicates its use in clinical practice.
Задачей, стоявшей перед авторами, являлось создание композиции препарата интерферона, стабильного для хранения как в сухом, так и в жидком виде, в том числе после приготовления раствора для инъекций, глазных капель жидких аэрозолей и т.п. The task facing the authors was to create a composition of an interferon preparation that is stable for storage both in dry and in liquid form, including after preparing an injection solution, eye drops of liquid aerosols, etc.
Указанная задача решается созданием композиции, содержащей на 1-100 млн ME интерферона α-2 0,05-0,1 мг ацетата α-токоферола, 0,02-10 мг органической кислоты и буферобразующие соли, обеспечивающие в водном растворе рН 7,4. This problem is solved by creating a composition containing 1-100 million ME interferon α-2 0.05-0.1 mg of α-tocopherol acetate, 0.02-10 mg of organic acid and buffer-forming salts, providing a pH of 7.4 in an aqueous solution .
Технический результат достигается за счет способности ацетата α-токоферола образовывать с интерфероном-α-2 комплекс, предотвращающий разрушение молекулярной структуры интерферона-α-2 в сухом виде, которая наблюдается при приготовлении препарата. Комплекс распадается при растворении препарата с высвобождением активного интерферона. Одновременно в присутствии даже небольших количеств воды (влаги воздуха) ацетат α-токоферола с органическими кислотами образует динамическую систему, одним из компонентов которой становится α-токоферол, ингибирующий протекание радикальных процессов и тем самым стабилизирующий жидкую лекарственную форму препарата. The technical result is achieved due to the ability of α-tocopherol acetate to form a complex with interferon-α-2, which prevents the destruction of the molecular structure of interferon-α-2 in dry form, which is observed during the preparation of the drug. The complex decomposes upon dissolution of the drug with the release of active interferon. At the same time, in the presence of even small amounts of water (air moisture), α-tocopherol acetate with organic acids forms a dynamic system, one of the components of which is α-tocopherol, which inhibits the occurrence of radical processes and thereby stabilizes the liquid dosage form of the drug.
В качестве органической кислоты используют органические кислоты, способные кристаллизоваться без разложения, такие как аскорбиновая, лимонная, глициновая, мочевая, янтарная и т.п. Organic acids that can crystallize without decomposition are used as organic acids, such as ascorbic, citric, glycic, uric, succinic, etc.
В качестве буферного раствора используют 1 М фосфатный, ацетатный, карбонатный или трис буферные растворы. As a buffer solution using 1 M phosphate, acetate, carbonate or Tris buffer solutions.
Препарат готовится следующим образом. The drug is prepared as follows.
Генно-инженерный интерферон в виде жидкой субстанции (от 2•106 МЕ/мл до 4•107 МЕ/мл) в количестве от 0,5 мл до 2,5 мл забуференный до рН 7,4 смешивают со слабой кислотой от 0,25 мл до 1,25 мл в концентрации от 0,08 мг/мл до 40 мг/мл и корректируют рН добавлением 10 М NaOH.Genetically engineered interferon in the form of a liquid substance (from 2 • 10 6 IU / ml to 4 • 10 7 IU / ml) in an amount of 0.5 ml to 2.5 ml, buffered to pH 7.4, mixed with weak acid from 0 , 25 ml to 1.25 ml in a concentration of from 0.08 mg / ml to 40 mg / ml and adjust the pH by adding 10 M NaOH.
К полученной смеси добавляют ацетат α-токоферола, который готовят следующим образом. Растворяют в 96% спирте ацетат α-токоферола в концентрации от 5 мг/мл до 1 г/мл. Затем разводят в 25 раз полученный концентрат дистиллированной водой и готовый раствор в объеме от 0,25 мл до 1,25 мл добавляют к смеси. Полученную смесь переносят во флаконы или ампулы и завальцовывают или запаивают. При необходимости полученную жидкую смесь замораживают во флаконах или ампулах (незавальцованных и незапаянных) и затем лиофильно высушивают. Α-Tocopherol acetate is added to the resulting mixture, which is prepared as follows. Α-Tocopherol acetate is dissolved in 96% alcohol in a concentration of 5 mg / ml to 1 g / ml. Then, the resulting concentrate is diluted 25 times with distilled water, and the prepared solution in a volume of 0.25 ml to 1.25 ml is added to the mixture. The resulting mixture is transferred to vials or ampoules and rolled or sealed. If necessary, the resulting liquid mixture is frozen in vials or ampoules (unsealed and unsealed) and then freeze-dried.
Сущность и преимущества заявляемого изобретения иллюстрируется следующими примерами. The essence and advantages of the claimed invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. К 2 мл раствора генно-инженерного интерферона-α-2 с активностью 3•106 МЕ/мл добавляли фосфатный буферный раствор до рН 7,4, а затем 0,5 мл лимонной кислоты в концентрации 20 мг/мл и 10 М NaOН до рН 7,4.Example 1. To 2 ml of a solution of genetically engineered interferon-α-2 with an activity of 3 • 10 6 IU / ml was added a phosphate buffer solution to pH 7.4, and then 0.5 ml of citric acid at a concentration of 20 mg / ml and 10 M NaOH to a pH of 7.4.
К полученной смеси добавляли 1 мл водно-спиртового раствора ацетата α-токоферола с концентрацией ацетата α-токоферола 10 мг/мл. Полученную смесь переносили в ампулы. Часть ампул запаивали и ставили на хранение, часть замораживали, а затем лиофильно высушивали. To the resulting mixture was added 1 ml of a water-alcohol solution of α-tocopherol acetate with a concentration of α-tocopherol acetate of 10 mg / ml. The resulting mixture was transferred into ampoules. Some of the ampoules were sealed and stored, some were frozen, and then freeze-dried.
Стабильность сухих и жидких форм препарата интерферона-α-2 при хранении (температура 4oС) приведена в таблице.The stability of dry and liquid forms of the preparation of interferon-α-2 during storage (temperature 4 o C) are given in the table.
Пример 2. В условиях примера 1, варьируя состав и количество используемых ингредиентов, получали препараты интерферона различного состава. Example 2. In the conditions of example 1, varying the composition and amount of the ingredients used, received preparations of interferon of various compositions.
Для экспериментальной проверки заявленного способа (смеси) стабилизации препарата были приготовлены сухие и жидкие смеси, содержащие указанные компоненты в соотношениях, приведенных в таблице, а также контрольные смеси, не содержащие ряд компонентов. До и после шестимесячного хранения было проведено определение биологической активности препарата на клетках диплоидной ткани опухоли легкого человека в присутствии (против) вируса везикулярного стоматита. При определении активности препарата сухие формы разводили в соответствующем количестве воды, а жидкие использовали без дальнейшей обработки. For experimental verification of the claimed method (mixture) for stabilizing the preparation, dry and liquid mixtures were prepared containing these components in the ratios given in the table, as well as control mixtures that did not contain a number of components. Before and after six months of storage, the biological activity of the drug was determined on the cells of the diploid tissue of a human lung tumor in the presence of (against) the virus of vesicular stomatitis. When determining the activity of the drug, dry forms were diluted in an appropriate amount of water, and liquid forms were used without further processing.
Стабильность сухих и жидких форм препарата интерферона-α-2 при хранении (температура 4oС) приведена в таблице.The stability of dry and liquid forms of the preparation of interferon-α-2 during storage (temperature 4 o C) are given in the table.
Таким образом, было установлено, что смеси, приготовленные по указанным выше прописям и содержащие компоненты интерферона α-2, ацетата α-токоферола и органической кислоты в указанных диапазонах сохраняют активность в течение 6 месяцев. Количество ацетата α-токоферола, меньшее 0,005 мг/мл, и кислоты, меньшее 0,02 мг/мл, не предотвращает потери активности при хранении. Thus, it was found that mixtures prepared according to the above prescriptions and containing components of interferon α-2, α-tocopherol acetate and organic acid in these ranges remain active for 6 months. An amount of α-tocopherol acetate less than 0.005 mg / ml and an acid less than 0.02 mg / ml does not prevent loss of activity during storage.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001108785/14A RU2218934C2 (en) | 2001-04-04 | 2001-04-04 | Interferon preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001108785/14A RU2218934C2 (en) | 2001-04-04 | 2001-04-04 | Interferon preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001108785A RU2001108785A (en) | 2003-06-27 |
| RU2218934C2 true RU2218934C2 (en) | 2003-12-20 |
Family
ID=32065310
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001108785/14A RU2218934C2 (en) | 2001-04-04 | 2001-04-04 | Interferon preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2218934C2 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2270692C1 (en) * | 2004-11-04 | 2006-02-27 | Валентина Васильевна Малиновская | Prolonged interferon solution |
| CN113797317A (en) * | 2021-10-26 | 2021-12-17 | 科兴生物制药股份有限公司 | Composition and preparation method and application thereof |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0080879A3 (en) * | 1981-11-28 | 1983-08-03 | Sunstar Kabushiki Kaisha | Pharmaceutical composition containing interferon in stable state |
| RU2095081C1 (en) * | 1991-12-13 | 1997-11-10 | Акционерное общество "Биофа" | Antiviral pharmaceutical composition |
| RU2123328C1 (en) * | 1996-04-19 | 1998-12-20 | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" | Liposomal antiviral drug for oral using |
| RU2148988C1 (en) * | 1997-07-21 | 2000-05-20 | Самойленко Игорь Иннокентьевич | Improved medicinal form of human interferon: suppository |
| US6099517A (en) * | 1986-08-19 | 2000-08-08 | Genentech, Inc. | Intrapulmonary delivery of polypeptide growth factors and cytokines |
| RU2154493C2 (en) * | 1997-10-09 | 2000-08-20 | Научно-исследовательский институт детских инфекций | Method of treatment of children with parotic orchitis |
-
2001
- 2001-04-04 RU RU2001108785/14A patent/RU2218934C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0080879A3 (en) * | 1981-11-28 | 1983-08-03 | Sunstar Kabushiki Kaisha | Pharmaceutical composition containing interferon in stable state |
| US6099517A (en) * | 1986-08-19 | 2000-08-08 | Genentech, Inc. | Intrapulmonary delivery of polypeptide growth factors and cytokines |
| RU2095081C1 (en) * | 1991-12-13 | 1997-11-10 | Акционерное общество "Биофа" | Antiviral pharmaceutical composition |
| RU2123328C1 (en) * | 1996-04-19 | 1998-12-20 | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" | Liposomal antiviral drug for oral using |
| RU2148988C1 (en) * | 1997-07-21 | 2000-05-20 | Самойленко Игорь Иннокентьевич | Improved medicinal form of human interferon: suppository |
| RU2154493C2 (en) * | 1997-10-09 | 2000-08-20 | Научно-исследовательский институт детских инфекций | Method of treatment of children with parotic orchitis |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2270692C1 (en) * | 2004-11-04 | 2006-02-27 | Валентина Васильевна Малиновская | Prolonged interferon solution |
| CN113797317A (en) * | 2021-10-26 | 2021-12-17 | 科兴生物制药股份有限公司 | Composition and preparation method and application thereof |
| CN113797317B (en) * | 2021-10-26 | 2024-01-09 | 科兴生物制药股份有限公司 | Composition, and preparation method and application thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0444692B1 (en) | Thrombin composition for oral administration | |
| US4496537A (en) | Biologically stable alpha-interferon formulations | |
| US4647454A (en) | Stable interferon β composition and a method of stabilizing interferon β | |
| JP3143470B2 (en) | Pharmaceutical composition containing polypeptide for subcutaneous or intramuscular administration | |
| JPH0430926B2 (en) | ||
| SK138395A3 (en) | Oxygen-reduced aqueous solution of factor viii | |
| RU2242242C2 (en) | Preparative form of stable aqueous solution of interferon, method for its preparing and using | |
| RU2095081C1 (en) | Antiviral pharmaceutical composition | |
| JPH0378373B2 (en) | ||
| CA2372099C (en) | Antiviral agent in the form of nose drops | |
| RU2123328C1 (en) | Liposomal antiviral drug for oral using | |
| RU2121350C1 (en) | Method of preparing an alpha-fetoprotein preparation | |
| JPH08333277A (en) | Human blood coagulation factor XIII stabilized aqueous liquid preparation | |
| RU2218934C2 (en) | Interferon preparation | |
| CN115364060A (en) | Freeze-dried medicinal preparation and application thereof | |
| KR950010321B1 (en) | Heat treatment method of human thrombin preparation | |
| JPH0338255B2 (en) | ||
| EP0978289A1 (en) | Virucide drug containing iodine | |
| CZ302750B6 (en) | Pharmaceutical composition and a vial for containing formulation based on erythropoietin and method of inhibiting microbial growth in a solution comprising erythropoietin | |
| JPH03130232A (en) | Stabilized leukocyte interferon | |
| JPH0424331B2 (en) | ||
| JPS59181223A (en) | Stabilization of interferon | |
| RU2238758C2 (en) | Human interferon-alpha-two aqueous solution for injection | |
| RU2404797C1 (en) | COMPOSITION CONTAINING HUMAN RECOMBINANT INTERFERON ALPHA-2b, AND MEDICINAL AGENT OF PROLONGED ACTION FOR VETERINARY SCIENCE ON ITS BASIS, HAVING ANTIVIRUS AND IMMUNOMODULATORY ACTION | |
| JPH0383931A (en) | Hypoallergenic GRF nasal formulation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20060405 |