RU2218353C2 - Бикунин человека (варианты), кодирующая его днк и вектор экспрессии (варианты) - Google Patents
Бикунин человека (варианты), кодирующая его днк и вектор экспрессии (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2218353C2 RU2218353C2 RU98118678A RU98118678A RU2218353C2 RU 2218353 C2 RU2218353 C2 RU 2218353C2 RU 98118678 A RU98118678 A RU 98118678A RU 98118678 A RU98118678 A RU 98118678A RU 2218353 C2 RU2218353 C2 RU 2218353C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- protein
- bicunin
- sequence
- human
- Prior art date
Links
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 title claims 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract 11
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims abstract 4
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 claims abstract 3
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 claims abstract 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 claims 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 claims 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 1
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 4
- ZPNFWUPYTFPOJU-MPSLMFKFSA-N aprotinin Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H]1NC(=O)[C@@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@H]3NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](Cc4ccc(O)cc4)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](Cc4ccccc4)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](CSSC[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](Cc4ccccc4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC3=O)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](CSSC[C@@H](NC(=O)[C@H](Cc3ccccc3)NC(=O)[C@@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]3CCCN3C(=O)[C@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N3CCC[C@@H]3C(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)N[C@H](Cc3ccc(O)cc3)C(=O)N[C@H]([C@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)N2)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](Cc2ccc(O)cc2)NC(=O)[C@H](Cc2ccccc2)NC(=O)[C@@H](Cc2ccc(O)cc2)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](NC1=O)[C@H](C)CC)[C@@H](C)O)C(C)C ZPNFWUPYTFPOJU-MPSLMFKFSA-N 0.000 abstract 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract 2
- 102000001399 Kallikrein Human genes 0.000 abstract 1
- 108060005987 Kallikrein Proteins 0.000 abstract 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 abstract 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 abstract 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 abstract 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000005059 placental tissue Anatomy 0.000 abstract 1
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 abstract 1
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 abstract 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 abstract 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 abstract 1
Images
Landscapes
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области молекулярной биологии и генетической инженерии и может быть использовано в медицине. В ткани плаценты человека идентифицирован белок (бикунин), который содержит два домена, характерных для ингибиторов сериновых протеаз семейства Кунитца, и обладает ингибирующей активностью в отношении трипсина и плазмина человека, сравнимой с таковой апротинина, и значительно более выраженным, чем у апротинина, действием на калликреин. Определена кодирующая бикунин человека последовательность ДНК и аминокислотная последовательность белка; предложены векторы экспрессии, обеспечивающие возможность получения ингибитора в гетерогенных системах. Синтетическим и рекомбинантным методом получены различные фрагменты и производные бикунина, в том числе содержащие часть трансмембранного домена, которые сохраняют по крайней мере часть активности полноразмерного нативного белка. 5 с. и 1 з.п.ф-лы, 24 ил., 11 табл.
Description
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т Т
Claims (6)
1. Существенно очищенный белок, обладающий ингибирующей активностью в отношении сериновых протеиназ, причем указанный белок характеризуется аминокислотной последовательностью, соответствующей последовательности нативного полноразмерного бикунина (SEQ ID No. 52) или производной указанной последовательности, которая выбрана из группы, состоящей из SEQ ID No. 71, SEQ ID No. 70, SEQ ID No. 4, SEQ ID No. 5, SEQ ID No. 6, SEQ ID No. 7, SEQ ID No. 3, SEQ ID No. 50, SEQ ID No. 1 и SEQ ID No. 8, и наличием по меньшей мере одной внутрицепочечной дисульфидной связи.
2. Существенно очищенный белок, содержащий последовательность нативного полноразмерного бикунина и по меньшей мере часть последовательности сигнального полипептида, причем указанный белок характеризуется аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No. 2, SEQ ID No. 45, SEQ ID No. 47, SEQ ID No. 49.
3. Белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанный белок гликозилирован.
4. Выделенная последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая биосинтез и необязательно секрецию белка, обладающего ингибирующей активностью в отношении сериновых протеаз, которая выбрана из группы полинуклеотидных последовательностей, в соответствии с генетическим кодом определяющих аминокислотные последовательности белка по п.1 или 2.
5. Рекомбинантный дрожжевой вектор экспрессии, характеризующийся наличием регуляторных элементов, обеспечивающих репликацию и экспрессию в дрожжах чужеродного фрагмента нуклеиновой кислоты, с которыми оперативно связана последовательность ДНК по п.4.
6. Рекомбинантный бакуловирусный вектор экспрессии, характеризующийся наличием регуляторных элементов, обеспечивающих репликацию и экспрессию в клетке насекомого чужеродного фрагмента нуклеиновой кислоты, с которыми оперативно связана последовательность ДНК по п.4.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US1310696P | 1996-03-11 | 1996-03-11 | |
| US60/013,106 | 1996-03-11 | ||
| US60/019,793 | 1996-06-14 | ||
| US08/725,251 | 1996-10-04 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98118678A RU98118678A (ru) | 2000-09-10 |
| RU2218353C2 true RU2218353C2 (ru) | 2003-12-10 |
Family
ID=21758343
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98118678A RU2218353C2 (ru) | 1996-03-11 | 1997-03-10 | Бикунин человека (варианты), кодирующая его днк и вектор экспрессии (варианты) |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2218353C2 (ru) |
| ZA (1) | ZA972084B (ru) |
-
1997
- 1997-03-10 RU RU98118678A patent/RU2218353C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-03-11 ZA ZA972084A patent/ZA972084B/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| EMBL/GENBANK, Database Acc. №R 39798. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA972084B (en) | 1998-09-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hergenhahn et al. | Purification and characterization of a high-M r proteinase inhibitor of pro-phenol oxidase activation from crayfish plasma | |
| Salvesen et al. | Human low-M r kininogen contains three copies of a cystatin sequence that are divergent in structure and in inhibitory activity for cysteine proteinases | |
| Tokunaga et al. | The factor V-activating enzyme (RVV-V) from Russell's viper venom. Identification of isoproteins RVV-V alpha,-V beta, and-V gamma and their complete amino acid sequences. | |
| EP1484339A3 (en) | Kallikrein-inhibiting "Kunitz Domain" proteins and nucleic acids encoding the same | |
| Mende et al. | Dipetalogastin, a potent thrombin inhibitor from the blood‐sucking insectDipetalogaster maximus: cDNA cloning, expression and characterization | |
| Ni et al. | Cystatin E is a novel human cysteine proteinase inhibitor with structural resemblance to family 2 cystatins | |
| Burkhart et al. | Amino acid sequence determination of Ancrod, the thrombin‐like α‐fibrinogenase from the venom of Akistrodon rhodostoma | |
| Masson et al. | Identification of granzyme A isolated from cytotoxic T‐lymphocyte‐granules as one of the proteases encoded by CTL‐specific genes | |
| YU8997A (sh) | Prečišćen protein koji ima serinsku proteaznu inhibitorsku aktivnost i farmaceutski preparat koji ga sadrži | |
| Casu et al. | Excretory/secretory chymotrypsin from Lucilia cuprina: purification, enzymatic specificity and amino acid sequence deduced from mRNA | |
| Aulak et al. | Dysfunctional C1-inhibitor (At), isolated from a type II hereditary-angio-oedema plasma, contains a P1'reactive centre'(Arg444----His) mutation | |
| Limo et al. | Purification and characterization of an anticoagulant from the salivary glands of the ixodid tick Rhipicephalus appendiculatus | |
| PL1697507T3 (pl) | Zastosowanie białek i peptydów kodowanych przez genom nowego szczepu koronawirusa związanego z SARS | |
| Sasaki | Patchwork‐structure serpins from silkworm (Bombyx mori) larval hemolymph | |
| Vizioli et al. | Blood digestion in the malaria mosquito Anopheles gambiae: molecular cloning and biochemical characterization of two inducible chymotrypsins | |
| ATE380867T1 (de) | Lactoferrinrezeptorgen von moraxella | |
| Suzuki et al. | Purification and characterization of an inhibitor of the cysteine protease from the hemolymph of Sarcophaga peregrina larvae. | |
| Wearne | Factor Xa cleavage of fusion proteins: elimination of non-specific cleavage by reversible acylation | |
| CA2108689A1 (en) | Compositions and methods for inhibiting elastase | |
| Gebauer et al. | Hemocyanin subunit organization of the gastropod Rapana thomasiana | |
| Albini et al. | Localization of the chemotactic domain in fibronectin | |
| RU2218353C2 (ru) | Бикунин человека (варианты), кодирующая его днк и вектор экспрессии (варианты) | |
| Iwasaki et al. | Purification and Characterization of a Coagulant Enzyme, Okinaxobin I, from the Venom of Trimeresums okinavensis (Himehabu Snake) Which Releases Fibrinopeptide B | |
| Fitzpatrick et al. | Functional implications of the modeled structure of maspin | |
| Strop et al. | Specificity studies on retroviral proteinase from myeloblastosis-associated virus |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090311 |