RU2213562C2 - Лекарственная композиция - Google Patents
Лекарственная композиция Download PDFInfo
- Publication number
- RU2213562C2 RU2213562C2 RU2001106526A RU2001106526A RU2213562C2 RU 2213562 C2 RU2213562 C2 RU 2213562C2 RU 2001106526 A RU2001106526 A RU 2001106526A RU 2001106526 A RU2001106526 A RU 2001106526A RU 2213562 C2 RU2213562 C2 RU 2213562C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- brain
- pyrrolidone
- effect
- pyroglutamic acid
- cerebral
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 22
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 17
- ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N Pyroglutamic acid Natural products OC(=O)[C@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims abstract description 17
- ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N acide pyroglutamique Natural products OC(=O)C1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 20
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims description 15
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 claims description 6
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 claims description 6
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 claims description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 18
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 abstract description 12
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 abstract description 9
- 230000004087 circulation Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 abstract description 5
- 208000037906 ischaemic injury Diseases 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 210000003657 middle cerebral artery Anatomy 0.000 description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 230000007971 neurological deficit Effects 0.000 description 7
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 6
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 description 5
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 5
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 5
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 description 5
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000003447 ipsilateral effect Effects 0.000 description 4
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 102000019259 Succinate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 3
- 108010012901 Succinate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 3
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 206010018341 Gliosis Diseases 0.000 description 2
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 2
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 2
- 102000000428 Lactate Dehydrogenases Human genes 0.000 description 2
- 108010080864 Lactate Dehydrogenases Proteins 0.000 description 2
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 2
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 2
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 2
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 2
- 230000007387 gliosis Effects 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 2
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 2
- 210000003446 pia mater Anatomy 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010051290 Central nervous system lesion Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 102000018899 Glutamate Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010027915 Glutamate Receptors Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000004389 Ribonucleoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010081734 Ribonucleoproteins Proteins 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N Vinpocetine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C=C(C(=O)OCC)N5C2=C1 DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000006538 anaerobic glycolysis Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 210000001168 carotid artery common Anatomy 0.000 description 1
- 210000001159 caudate nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 210000004298 cerebral vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N cinnarizine Chemical compound C1CN(C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCN1C\C=C\C1=CC=CC=C1 DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 1
- 229960000876 cinnarizine Drugs 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000002518 glial effect Effects 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000000215 hyperchromic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002267 hypothalamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000001163 intracellular calcium accumulation Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000008338 local blood flow Effects 0.000 description 1
- VUZPPFZMUPKLLV-UHFFFAOYSA-N methane;hydrate Chemical compound C.O VUZPPFZMUPKLLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 210000005112 optic tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000004421 optic tracts Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960000744 vinpocetine Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение может быть использовано в медицине для лечения ишемического поражения мозга, в частности, как лекарственная композиция, состоящая из пироглутаминовой кислоты и пирролидона. Лекарственная композиция улучшает кровообращение и обменные процессы в ткани мозга. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, и касается лекарственной композиции, обладающей цереброваскулярным и нейропротекторным действием, которая может применяться для лечения ишемических поражений мозга.
Известно, что пусковыми факторами ишемического поражения являются снижение мозгового кровотока, нейротоксичность, внутриклеточное накопление кальция, активация внутриклеточных ферментов, повышение синтеза оксида азота и развитие оксидативного стресса.
В настоящее время для лечения больных с ишемическим инсультом и другими ишемическими поражениями мозга применяются блокаторы кальциевых каналов нимодипин и циннаризин, а также кавинтон (М.Д. Машковский, 2000, Д.А. Харкевич, 1999). Указанные соединения недостаточно эффективны при лечении больных в остром периоде ишемического поражения. Вместе с тем выраженный в различной степени гипотензивный эффект цереброваскулярных препаратов существенно ограничивает их применение в этом периоде, так как понижение перфузионного давления вызывает дальнейшее уменьшение церебральной гемодинамики.
Выявление роли глутаматных рецепторов в развитии нейротоксичности способствовало расширению наших представлений о патогенезе ишемического инсульта и направленному поиску средств для лечения этого заболевания. Однако блокаторы глутаматных, в особенности NMDA-рецепторов, такие как дизоцилпин (МК-801) и другие, не получили применения в клинической практике. Это связано с тем, что клинические испытания этих соединений выявили их нежелательные психотропные эффекты.
Анализ современной литературы, посвященной фармакологической регуляции ишемических поражений мозга, указывает на два основных направления в лечении ишемических поражений мозга: улучшение мозгового кровообращения и нейропротекторное действие.
Вышеизложенное свидетельствует о необходимости разработки новых эффективных препаратов с цереброваскулярной и нейропротекторной активностью.
Сущность изобретения заключается в создании лекарственной композиции, состоящей из известных веществ - пироглутаминовой кислоты и пирролидона. Основанием для создания указанной композиции явились результаты исследования каждого из компонентов лекарственной композиции на кровоснабжение и метаболизм мозга. Показано, что наиболее выраженное влияние на мозговое кровообращение оказывает пирролидон, который увеличивает церебральную гемодинамику, понижает тонус сосудов мозга. Пироглутаминовая кислота оказывает более выраженное положительное влияние на энергетический обмен мозга. Лекарственная композиция, состоящая из пироглутаминовой кислоты и пирролидона обладает цереброваскулярным и нейропротекторным действием в условиях ишемического поражения мозга. Установлен выраженный терапевтический эффект лекарственной композиции у крыс с локальной ишемией мозга при использовании в соотношении 1:1. Необходимо отметить, что при изменении соотношения в композиции каждого из компонентов ее положительное влияние на неврологический компонент ослабевает.
Фармакологическая активность лекарственной композиции исследовалась по тестам, принятым для оценки цереброваскулярной и нейропротекторной активности ("Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ", Москва, 2000). При этом изучалось влияние лекарственной композиции и ее отдельных фрагментов на церебральную гемодинамику и состояние сердечно-сосудистой системы. Исследовано влияние пироглутаминовой кислоты и пирролидона на метаболизм ткани мозга. В частности, регистрировали влияние указанных веществ на захват и утилизацию глюкозы срезами и гомогенатами мозга, на активность сукцинат- и лактатдегидрогеназ ткани мозга. Изучено влияние указанной композиции на неврологический дефицит и морфологические изменения ткани мозга в условиях локальной ишемии мозга, вызванной перевязкой средней мозговой артерии.
В качестве препарата сравнения при изучении фармакологической активности использован нимодипин, который обладает выраженной цереброваскулярной активностью и широко применяется в неврологической практике (Д.А. Харкевич "Фармакология", 1999, М.Д. Машковский "Лекарственные средства", 2000).
Для изучения мозгового кровообращения использовались следующие методики: количественного определения локального кровотока с помощью водородного клиренса, определение состояния микроциркуляции в коре головного мозга лазерным допплеровским флоуметром ALF-21 ("Transonic Systems Inc.", США), регистрация притока крови в мозг с помощью ультразвукового расходомера Т-106 ("Transonic Systems Inc.", США).
Опыты, проведенные на крысах и кошках, позволили установить, что лекарственная композиция обладает способностью существенно усиливать кровоснабжение мозга. Необходимо отметить, что пирролидон в большей степени по сравнению с пироглутаминовой кислотой понижает тонус церебральных сосудов, увеличивает объемную скорость мозгового кровотока.
Исходя из того что как пироглутаминовая кислота, так и пирролидон принимают участие в обменных процессах мозга, представляло интерес исследовать влияние указанных веществ на метаболизм ткани мозга. Для этой цели изучалось влияние пироглутаминовой кислоты и пирролидона на захват и утилизацию глюкозы срезами и гомогенатами мозга, а также на активность сукцинат- и лактатдегидрогеназ в ткани мозга. Проведенные опыты позволили установить, что пироглутаминовая кислота и в меньшей степени пирролидон стимулируют захват глюкозы мозговой тканью и одновременно усиливают ее окисление до углекислоты и воды. Следовательно, указанные соединения оказывают стимулирующее влияние на энергетический обмен мозга.
Пироглутаминовая кислота и, в меньшей степени, пирролидон повышают активность сукцинатдегидрогеназы. Что касается лактатдегидрогеназы, то исследованные соединения у интактных животных понижают активность указанного фермента. Вместе с тем в условиях ишемии мозга, вызванной перевязкой общей сонной артерии, пироглутаминовая кислота и пирролидон повышают активность лактатдегидрогеназы. Следовательно, указанные соединения в условиях ишемии и недостатка кислорода стимулируют анаэробный гликолиз, поддерживая на необходимом уровне энергетический обмен ткани мозга.
Вышеизложенное явилось основанием для комбинированного применения пироглутаминовой кислоты и пирролидона в условиях локальной ишемии мозга, вызванной перевязкой средней мозговой артерии.
Изучение неврологического дефицита по Mc Grow показало, что лекарственная композиция, состоящая из пироглутаминовой кислоты и пирролидона по 20 мг/кг, внутрибрюшинно два раза в день после окклюзии средней мозговой артерии в первые сутки не вызывает тяжелых симптомов неврологического дефицита (в контроле 20%), у 55% животных наблюдался неврологический дефицит средней тяжести (контроль 65%) и у 45% животных симптомы неврологического дефицита отсутствовали (контроль 15%). На 3 сутки после лечения животных указанной лекарственной композицией наблюдалось уменьшение симптомов средней тяжести до 35% и увеличение до 65% животных с отсутствием симптомов неврологического дефицита. На 6 и 9 сутки у леченых животных это соотношение достигло 30% и 70% соответственно соответственно (см. чертеж).
Следует отметить, что соотношение процента животных с явлениями неврологического дефицита у контрольных животных с локальной ишемией мозга в течение 9 суток не претерпевало существенных изменений. Как уже отмечалось выше, в качестве препарата сравнения использовали блокатор кальциевых каналов нимодипин. Поэтому в серии опытов изучили влияние нимодипина в дозе 0,03 мг/кг внутрибрюшинно два раза в день после перевязки средней мозговой артерии. Проведенные опыты показали, что в отличие от лекарственной композициии нимодипин не оказывал влияния на неврологический статус животных, нарушенный после окклюзии средней мозговой артерии (табл. 1, 2).
Далее исследовалось влияние лекарственной композиции на динамику морфологических изменений тканей головного мозга через 6 и 30 суток после необратимой окклюзии левой средней мозговой артерии.
На 6 сутки после необратимой окклюзии левой средней мозговой артерии и введения крысам лекарственной композиции, состоящей из пироглутаминовой кислоты и пирролидона, в дозах по 20 мг/кг внутрибрюшинно два раза в день отмечаются выраженные процессы организации. Участок коагуляционного некроза весьма ограниченный, но по периметру его замечается спонгиоз, умеренный глиоз и обильное количество сосудистых почек. В новообразованных сосудах выявляются форменные элементы крови, т.е. происходит ранняя реваскуляризация (реперфузия) зоны ишемии. Во всех случаях отмечается хорошая сохранность ипсилатеральной хвостатого ядра (Срu). В ипсилатеральном полушарии, вне зоны некроза, нейроциты хорошо сохранены, повреждения проявляются в виде наличия единичных гиперхромных, пикнотичных нейроцитов. Сохранные нейроциты характеризуются высоким содержанием рибонуклеопротеина и белка. На всем протяжении, в том числе и над зонами ишемического некроза, мягкая мозговая оболочка тонкая, нежная. Пиальные сосуды содержат умеренное количество форменных элементов крови.
На 30 сутки после необратимой окклюзии левой средней мозговой артерии на фоне применения лекарственной композиции только в одном случае из 15 замечаются умеренно выраженные спонгиоз и глиоз межпучковой ткани и нерезко выраженная деструкция пучков ипсилатеральной Срu. Во всех остальных случаях Срu хорошо сохранена. Лишь в двух случаях из 15 обнаруживается организация ишемического некроза коры в области 1 и 2 теменной коры (Par, Par) и латерального зрительного тракта (lо). Зона организации имеет вид четко ограниченного участка спонгиоза и рыхлой глиальной реакции. В зоне выявляется большое количество функционирующих сосудов и сосудистых почек. По периметру зон организации обнаруживаются хорошо сохранные нейроциты. В отличие от нелеченных животных пикноморфные и ишемические гомогенизирующие изменения нейроцитов превалируют в ипсилатеральном поле 1,2 поясной коры (Cg1, Cg2), в то время как в симметричных контралатеральных участках коры замечается хорошая сохранность нейроцитов. Нейроциты базальных и гипоталамических ядер хорошо сохранены в обоих полушариях и характеризуются наличием крупнодисперсного хроматофильного вещества, равномерно распределенного по всей цитоплазме. Во всех случаях, в том числе с наличием участков организации ишемического некроза коры, мягкая мозговая оболочка тонкая, нежная, с нерезко выраженным полнокровием пиальных вен.
Во всех случаях как через 6 суток, так и спустя 30 суток в головном мозге леченых животных не обнаруживались признаки дистонии сосудов и извилистости хода артерий коры.
Результаты проведенных исследований по изучению влияния сочетанного применения лекарственной композиции свидетельствуют об их выраженном защитном (протективном) эффекте на структурные компоненты головного мозга крыс с локальной необратимой окклюзией средней мозговой артерии. В первую очередь следует отметить хорошую сохранность Срu, т.е. стриопаллидарной системы мозга крыс, которая более всего страдала у крыс с перевязкой средней мозговой артерии. Кроме того, под влиянием лекарственной композиции зона ишемического некроза коры четко ограничена (пенубра практически отсутствует) и характеризуется ранней реперфузией.
Необходимо отметить, что под влиянием исследуемой лекарственной композиции происходит нормализация мозгового кровообращения в обоих полушариях. Можно полагать, что лекарственная композиция оказывает влияние на нейротрансмиттерную систему, в результате чего предотвращаются расстройства мозгового кровообращения в виде дистонии, полнокровия и тромбоза мозговых сосудов, развитие "васкулитов".
Следовательно, лекарственная композиция, представляющая собой сочетание пироглутаминовой кислоты с пирролидоном-2, оказывает выраженный защитный эффект на все структурные компоненты головного мозга крыс при его локальной ишемии.
Claims (2)
1. Лекарственная композиция для лечения ишемических поражений мозга, состоящая из пироглутаминовой кислоты и пирролидона.
2. Лекарственная композиция для лечения ишемических поражений мозга по п.1, включающая пироглутаминовую кислоту и пирролидон в соотношении 1:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001106526A RU2213562C2 (ru) | 2001-03-14 | 2001-03-14 | Лекарственная композиция |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001106526A RU2213562C2 (ru) | 2001-03-14 | 2001-03-14 | Лекарственная композиция |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001106526A RU2001106526A (ru) | 2003-02-20 |
| RU2213562C2 true RU2213562C2 (ru) | 2003-10-10 |
Family
ID=31988090
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001106526A RU2213562C2 (ru) | 2001-03-14 | 2001-03-14 | Лекарственная композиция |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2213562C2 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2160589C1 (ru) * | 2000-05-18 | 2000-12-20 | Алекс Кашлинский | Средство для снижения алкогольного опьянения, предупреждения и снятия алкогольной интоксикации и похмельного синдрома и способ снижения алкогольного опьянения, предупреждения и снятия алкогольной интоксикации и похмельного синдрома с использованием этого средства |
| RU2162085C2 (ru) * | 1995-10-13 | 2001-01-20 | Дюфар Интернэшнл Рисерч Б.В. | Способ получения энантиомерно чистых соединений имидазолила, энантиомерно чистая кислая аддитивная соль имидазолила и d- или l-пироглутаминовой кислоты, моногидрат гидрохлорида энантиомерно чистых соединений имидазолила |
| WO2001005399A1 (fr) * | 1999-07-21 | 2001-01-25 | Zakrytoe Aktsionernoe Obschestvo 'asgl-Issledovatelskie Laboratorii' | Agent anti-ischemique |
-
2001
- 2001-03-14 RU RU2001106526A patent/RU2213562C2/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2162085C2 (ru) * | 1995-10-13 | 2001-01-20 | Дюфар Интернэшнл Рисерч Б.В. | Способ получения энантиомерно чистых соединений имидазолила, энантиомерно чистая кислая аддитивная соль имидазолила и d- или l-пироглутаминовой кислоты, моногидрат гидрохлорида энантиомерно чистых соединений имидазолила |
| WO2001005399A1 (fr) * | 1999-07-21 | 2001-01-25 | Zakrytoe Aktsionernoe Obschestvo 'asgl-Issledovatelskie Laboratorii' | Agent anti-ischemique |
| RU2160589C1 (ru) * | 2000-05-18 | 2000-12-20 | Алекс Кашлинский | Средство для снижения алкогольного опьянения, предупреждения и снятия алкогольной интоксикации и похмельного синдрома и способ снижения алкогольного опьянения, предупреждения и снятия алкогольной интоксикации и похмельного синдрома с использованием этого средства |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КРЫЛОВ Ю.Ф. Энциклопедия лекарств. - М.: изд. "РЛС-2000", 2000, с.249. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2469490T3 (es) | Composición que comprende Salvia miltiorrhiza, Ginseng, Borneol, para el tratamiento de enfermedades cardiacas y cerebrovasculares | |
| Nicolson et al. | Clinical effects of hydrogen administration: from animal and human diseases to exercise medicine | |
| US20050037094A1 (en) | Composition for heart disease, its active ingredients, method to prepare same and uses thereof | |
| WO2001015717A1 (en) | Brain cell or nerve cell protecting agents comprising ginseng | |
| Zhou et al. | Xuesaitong exerts long-term neuroprotection for stroke recovery by inhibiting the ROCKII pathway, in vitro and in vivo | |
| CN101596185A (zh) | 刺芒柄花素制备治疗高血压及缺血性心、脑血管疾病的药物用途 | |
| Mannelli et al. | Widespread pain reliever profile of a flower extract of Tanacetum parthenium | |
| RU2426535C2 (ru) | Применение бета-гидроксибутирата или его фармацевтически приемлемых солей для приготовления лекарственного средства, обладающего цитопротекторной активностью, включающей нейропротекторную, кардиопротекторную, противоишемическую, антигипоксическую, антистрессорную, актопротекторную и адаптогенную активности, лекарственное средство и способ профилактики, купирования и лечения с помощью этого лекарственного средства | |
| Svendgaard et al. | Subarachnoid haemorrhage in the rat: effect on the development of vasospasm of selective lesions of the catecholamine systems in the lower brain stem. | |
| Collister et al. | Angiotensin II‐induced hypertension is attenuated by overexpressing copper/zinc superoxide dismutase in the brain organum vasculosum of the lamina terminalis | |
| Gschanes et al. | Ameliorative influence of a nootropic drug on motor activity of rats after bilateral carotid artery occlusion | |
| RU2213562C2 (ru) | Лекарственная композиция | |
| Stoffel et al. | Role of nitric oxide in the secondary expansion of a cortical brain lesion from cold injury | |
| CN110478351A (zh) | 多靶标作用化合物x7的新用途 | |
| CN101129466A (zh) | 治疗心脑血管疾病的中药提取物的制备方法及其用途 | |
| CN100467025C (zh) | 积雪草总苷、积雪草苷或羟基积雪草苷在制备防治心、脑血管疾病药物中的用途 | |
| CN109364192A (zh) | 一种治疗脑血管病的药物及其制备方法 | |
| CN107529440B (zh) | 一种治疗雷诺病的组合物及其制备方法 | |
| KR20070070292A (ko) | 혈액순환 개선에 효과가 있는 동물생약 및 식물생약 조성물 | |
| CN115778999B (zh) | 一种治疗冠心病、心绞痛的中药组合物及其制备方法 | |
| Korkushko et al. | The improvement of the functional condition of micro-vascular endothelium among the aged people with metabolic syndrome under quercetin influence | |
| Persson | In vivo effects of Crinum macowanii on the Rat Cardiovascular System | |
| Åström | Potentiating action of desmethylimipramine on the cardiovascular effects of noradrenaline and some other pressor agents | |
| RU2194498C2 (ru) | Способ лечения при обморожении | |
| JP5478495B2 (ja) | アドレナリン作動性α−１受容体アンタゴニストの新規な治療的使用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PD4A | Correction of name of patent owner |