[go: up one dir, main page]

RU2211830C2 - Производные аминокислот и фармацевтические композиции, содержащие их в качестве активных ингредиентов - Google Patents

Производные аминокислот и фармацевтические композиции, содержащие их в качестве активных ингредиентов Download PDF

Info

Publication number
RU2211830C2
RU2211830C2 RU2000132729/04A RU2000132729A RU2211830C2 RU 2211830 C2 RU2211830 C2 RU 2211830C2 RU 2000132729/04 A RU2000132729/04 A RU 2000132729/04A RU 2000132729 A RU2000132729 A RU 2000132729A RU 2211830 C2 RU2211830 C2 RU 2211830C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cyclohexylmethylthio
tert
propanamide
ylcarbonylamino
benzylpiperidin
Prior art date
Application number
RU2000132729/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2000132729A (ru
Inventor
Такуя СЕКО
Масаси КАТО
Original Assignee
Оно Фармасьютикал Ко. Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Оно Фармасьютикал Ко. Лтд. filed Critical Оно Фармасьютикал Ко. Лтд.
Publication of RU2000132729A publication Critical patent/RU2000132729A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2211830C2 publication Critical patent/RU2211830C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/60—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxyl groups bound to nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06191—Dipeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к аминокислотным производным формулы I
Figure 00000001

или его нетоксичной соли, или его гидрату, фармацевтической композиции, обладающей ингибирующим действием на кальциевый канал iv-типа; ингибитору кальциевого канала N-типа; фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения церебрального инфаркта и фармацевтической композиции для лечения боли. Значения радикалов R1-R4 приведены в описании. 5 с. и 13 з.п. ф-лы, 41 табл.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т Т Тв

Claims (17)

1. Аминокислотное производное формулы (I)
Figure 00000003

где R1 обозначает 1) С1-С15 алкил, 2) С1-С8 алкокси, 3) фенил, 4)С3-С8циклоалкил, 5) гетероциклическое кольцо, 6) С1-С4 алкил, замещенный гетероциклическим кольцом, или 7) С2-С4 алкенил, замещенный фенилом, С3-С8 циклоалкилом или гетероциклическим кольцом, где все указанные фенил, С3-С8 циклоалкил и гетероциклическое кольцо в R1 могут быть замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей (i) С1-С4 алкил; (ii) фенил, (iii) фенокси, (iv) -SR5 (где R5 - С1-С4 алкил), (v) С2-С5 ацил, (vi) галоген, (vii) С1-С4 алкоксикарбонил, и (viii) - NR6R7 (где R6 и R7, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют 5-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, обязательно содержащее один атом азота или один атом кислорода);
А обозначает простую связь, -СО-;
R2 - водород;
D - С1-С4 алкилен;
Е обозначает 1) -О-, 2) -S-, 3) -SO-;
R3 обозначает 1) карбоциклическое кольцо, 2) С1-С4алкил, замещенный карбоциклическим кольцом;
J обозначает J1 или J2, где J1 - -NR16 - (где R16 - водород или С1-С4алкил), J2 обозначает 1) -NR17- (где R17 - С1-С4алкил, замещенный одним гидрокси или -(С1-С4алкилен)-О-(С2-С5ацилом), 2) -NR20-NH21- (где R20 и R21 независимо - водород или С1-С4 алкил), 3) -NR22-(С1-С4 алкилен)-NR23 - (где R22 и R23 независимо - водород);
R4 обозначает R4-1, R4-2 или R4-3, где R4-1 - 1) С1-С8 алкил, 2) карбоциклическое кольцо, 3) С1-С8алкил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей (i) карбоциклическое кольцо, при условии, что, когда J - NR22-(С1-С4алкилен)-NR23-, каждые R4-1 и R23, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут представлять гетероциклическое кольцо, где указанное карбоциклическое кольцо в R4-1 и указанное гетероциклическое кольцо, представленное каждыми R4-1 и R23, взятыми вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут быть замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей (i) С1-С4 алкокси; R4-2 обозначает 1) карбоциклическое кольцо, 2) гетероциклическое кольцо или 3) С1-С8алкил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей: (i) карбоциклическое кольцо, при условии, что, когда J обозначает -NR16-, каждые R4-2 и R16, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут представлять гетероциклическое кольцо, где по меньшей мере одно кольцо из указанных карбоциклического кольца и гетероциклического кольца в R4-2 и указанного гетероциклического кольца, представленного каждыми R4-2 и R16, взятыми вместе с атомом азота, к которому они присоединены, замещены одной гидрокси или одной группой - О-(С1-С4алкилен)-О-(С1-С4алкил) и могут быть замещены дополнительно 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей (i) С1-С4 алкокси, (ii) фенил, (iii) фенокси, (iv) гидрокси и R4-3 обозначает - L-М, где -L - обозначает 1) карбоциклическое кольцо, которое может быть замещено 1-3 заместителями, 2) гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено 1-3 заместителями, или 3) -(С1-С4алкилен) - карбоциклическое кольцо или гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено 1-3 заместителями, при условии, что, когда J обозначает -NR16-, каждые L и R16, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут представлять гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено 1-3 заместителями; M обозначает 1) карбоциклическое кольцо или гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено 1-3 заместителями (при условии, что, когда указанным карбоциклическим кольцом является фенил, такое кольцо замещено по меньшей мере одним заместителем, и что, когда указанным гетероциклическим кольцом является 5 - 7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, в котором атом азота в указанном гетероциклическом кольце связан с группой L, показанной как
Figure 00000004

и которое может содержать еще один атом азота или один атом кислорода, тогда такое кольцо замещено по меньшей мере одним заместителем, 2) С1-С4алкил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей (i)-(ii) (i) карбоциклическое кольцо, которое может быть замещено 1-3 заместителями, (ii) гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено 1-3 заместителями, 3) -NR38 - карбоциклическое кольцо, которое может быть замещено 1-3 заместителями, где R38 - водород или С1-С4 алкил), 4) -NR39 - (С1-С4алкилен)-карбоциклическое кольцо, которое может быть замещено 1-3 заместителями, где R39 - водород или С1-С4алкил, или С2-С5 ацил, который может быть замещен 1-3 атомами галогена, или 5) -СО - -карбоциклическое кольцо, которое может быть замещено 1-3 заместителями, где заместитель (заместители) указанных карбоциклического кольца в L и М и указанного гетероциклического кольца, представленного каждыми L и R16, взятыми вместе с атомом азота, к которому они присоединены, выбирают из (i) С1-С4 алкила, (ii) гидрокси, (iii) С1-С4 алкокси, iv) галогена, при условии, что когда j является j1, R4 не представляет R4-1,
или его нетоксичная соль или его гидрат.
2. Соединение по п. 1, где R1 - С1-С15 алкил или С1-С8алкокси.
3. Соединение по п. 1, где R1 - 1) фенил, 2) С3-С8-циклоалкил, 3) С2-С4 алкенил, замещенный фенилом или С3-С8 циклоалкилом, все указанные фенил, С3-С8 циклоалкил могут быть замещенными.
4. Соединение по п. 1, где R1 - 1) гетероциклическое кольцо, 2) С1-С4 алкил, замещенный гетероциклическим кольцом, 3) С2-С4 алкенил, замещенный гетероциклическим кольцом, все указанные гетероциклические кольца могут быть замещенными.
5. Соединение по п. 1 или 4, где R1 обозначает 1) 5 - 15-членное моно- или бигетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 атома азота и 1-2 атома кислорода или один атом серы, 2) С1-С4 алкил, замещенный 5 - 15-членным моно- или бигетероциклическим кольцом, содержащим 1-2 атома азота и 1-2 атома кислорода или один атом серы, 3) С2-С4 алкенил, замещенный 5 - 15-членным моно- или бигетероциклическим кольцом, содержащим 1-2 атома азота и 1-2 атома кислорода или один атом серы, все указанные гетероциклические кольца могут быть замещенными.
6. Соединение по п. 1 или 5, где Е обозначает -О-, -S-, -SO-.
7. Соединение по любому из пп. 1-5, где Е обозначает -О- или -S-.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где R3 - карбоциклическое кольцо или С1-С4 алкил, замещенный карбоциклическим кольцом.
9. Соединение по любому из пп. 1-7, где R3 - С3-С10 циклоалкил или С1-С4 алкил, замещенный С3-С10циклоалкилом.
10. Соединение по п. 1 или 2, которое представляет
(1) (2R)-N-(I-бензилпиперидин-4-ил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,
(2) (2R)-N-(4-гидроксибензил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,
(3) (2S)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметоксипропанамид,
(4) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-илметил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,
(5) (2R)-N-(3-метоксиметокси-4-метоксибензил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,
(6) (2R)-N-(1-(4-метоксибензил)пиперидин-4-илметил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,
(7) (2R)-N-метил-N-(1-бензилпирролидин-3-ил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,
(8) (2R)-N-(1-(4-метоксибензил)пиперидин-4-ил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,
(9) (2R)-N-(1-(4-метоксибензоил)пиперидин-4-ил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,
(10) (2R)-N-(1-(4-фторбензил)пиперидин-4-илметил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,
(11) трет-бутиловый эфир N ((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-бензилпиперазин-1-илкарбонил)этил)карбаминовой кислоты,
(12) трет-бутиловый эфир N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-дифенилметилпиперазин-1-илкарбонил)этил)карбаминовой кислоты,
(13) (2R)-N-(2-бензиламиноэтил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,
(14) трет-бутиловый эфир N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-илкарбонил)этил)-карбаминовой кислоты,
(15) (2R)-N-(1-(4-фторбензил)пиперидин-4-ил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,
(16) (2R)-N-(1-(4-фторбензоил)пиперидин-4-ил)-2-третбутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,
(17) трет-бутиловый эфир N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-илкарбонил)этил)карбаминовой кислоты,
(18) трет-бутиловый эфир N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-пиридин-4-ил)пиперазин-1-илкарбонил)этил)карбаминовой кислоты,
(19) (2R)-N-(4-(морфолин-4-илметил)фенил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,
(20) трет-бутиловый эфир N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-фениламинопиперидин-1-илкарбонил)этил) карбаминовой кислоты,
(21) (2R)-N-(4-(N'-метил-N'-фениламино)бензил)-2-третбутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,
(22) (2R)-N-((4-метоксифенил)амино)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,
(23) (2R)-N-амино-N-бензил-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,
(24) (2S)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,
(25) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклопентилметилтиопропанамид,
(26) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогептилметилтиопропанамид,
(27) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,
(28) (2R)-N-(2-ацетоксиэтил)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогесилметилтиопропанамид,
(29) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтио-3-метилбутанамид,
(30) трет-бутиловый эфир N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-(N'-бензил-N'-трифторацетиламино)пиперидин-1-илкарбонил)этил) карбаминовой кислоты, или
(31) трет-бутиловый эфир N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-(N'-бензил-N'-метиламино)пиперидин-1-илкарбонил)этил)карбаминовой кислоты,
или его нетоксичная соль или его гидрат.
11. Соединение по п. 1 или 2, которое представляет
(1) (2R)-N-(I-(4-метилбензил)пиперидин-4-ил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилтиопропанамид,
(2) (2RS)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-2-трет-бутоксикарбониламино-4-циклогексилтиобутанамид, или
(3) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-циклогексилметилсульфинилпропанамид,
или его нетоксичная соль, или его гидрат.
12. Соединение по п. 1 или 3, которое представляет
(1) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-(2-феноксибензоиламино)пропанамид,
(2) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-(3-феноксибензоиламино)пропанамид,
(3) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-(4-феноксибензоиламино)пропанамид,
(4) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-(2-трет-бутоксикарбонилбензоиламино)пропанамид,
(5) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-(4-трет-бутоксикарбонилбензоиламино)пропанамид,
(6) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклгексилметилтио-2-(3-трет-бутоксикарбонилбензоиламино)пропанамид, или
(7) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтил (1-фенилциклогексилкарбониламино) пропанамид,
или его нетоксичная соль, или его гидрат.
13. Соединение по п. 1 или 4, которое представляет
(1) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(2) (2R)-N-(4-гидроксибензил)-3-циклогексилметилтио-2-((2RS)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-2-алкарбониламино)пропанамид,
(3) (2R)-N-(4-гидроксибензил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)-пропанамид,
(4) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-илметил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R) -3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,
(5) (2R)-N-(3-гидрокси-4-метоксибензил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(6) (2R)-N-(1-(4-метоксибензил)пиперидин-4-илметил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(7) (2R)-N-метил-N-(1-бензилпирролидин-3-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(8) (2R)-N-(1-(4-метоксибензил)пиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(9) (2R)-N-(1-(4-метоксибензоил)пиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(10) (2S)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметокси-2-((4R-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(11) (2R)-N-(2-бензиламиноэтил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(12) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-бензилпиперазин-1-илкарбонил)этил)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбоксамид,
(13) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-дифенилметилпиперазин-1-илкарбонил)этил)-3-трет-бутоксикарбонил-тиазолидин-4-илкарбоксамид,
(14) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-илкарбонил)этил-3-трет-бутоксикарбонил-тиазолидин-4-илкарбоксамид,
(15) (2R)-N-(1-(4-фторбензил)пиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарьониламино)пропанамид,
(16) (2R)-N-(1-(4-фторбензоил)пиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(17) (4R)-N((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-пиридин-2-)ил пиперазин-1-илкарбонил)этил)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбоксамид,
(18) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-пиридин-4-ил)пиперазин-1-илкарбонил)этил-3-трет-бутоксикарбонил-тиазолидин-4-илкарбоксамид,
(19) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексил-метилтио-2-((3RS)-4-трет-бутоксикарбонитиоморфолин-3-ил-карбониламино)пропанамид,
(20) (2R)-N-(4-морфолин-4-илметил)фенил)-3-циклогексил-метилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,
(21) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-фенил-аминопиридин-1-илкарбонил)этил)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбоксамид,
(22) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4RS)-3-трет-бутоксикарбонил-1,3-пергидротиазин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(23) (2R)-N-(4-N'-метил-N'-фениламино)бензил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(24) (2R)-N-((4-метоксифенил)амино)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,
(25) (2R)-N-амино-N-бензил-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,
(26) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4S)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-ил карбониламино)пропанамид,
(27) (2S)-N-(1-бензилпиридин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(28) (2S)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4S)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,
(29) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклопентилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,
(30) (2R)-n-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогептил-метилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(31) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонил-5,5-диметилтиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,
(32) (2R)-N-(2-ацетоксиэтил)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтизолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(33) (2R)-N-(1-бензипиперидин-4-ил)-3-циклогексил-метилтио-3-метил-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)бутанамид,
(34) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-(N'-бензил-N'-трифторацетиламино)пиперидин-1-илкарбонил)этил)-3-третбутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбоксамид,
(35) (2R)-N-(-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((2RS, 4S)-3-трет-бутоксикарбонил-2-метилтиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,
(36) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-(N'-бензил-N' метиламино)пиперидин-1-илкарбонил)этил)-3-трет-бутоксикарбонил-тиазолидин-4-илкарбоксамид,
(37) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((2RS)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-2-илкарбониламино) пропанамид,
(38) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-(3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-2-илкарбонил-амино)пропанамид,
(39) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-(((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илметил)амино) пропанамид,
(40) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилме-тилтио-2((3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-2-илметил)амино)пропанамид,
(41) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-тиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(42) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-илметил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-тиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(43) (2R)-N-(1-(4-метоксибензил)пиперидин-4-илметил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-тиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,
(44) (2R)-N-(1-(4-метоксибензил)пиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-тиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,
(45) (2R)-N-(3-гидрокси-4-метоксибензил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-тиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,
(46) (2R)-N-метил-N-(1-бензилпирролидин-3-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-тиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(47) (2S)-N-(1-бензилпиридин-4-ил)-3-циклогексилметокси-2-((4R)-тиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(48) (2R)-N-(2-бензиламиноэтил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-тиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(49) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-бензилпи-перазин-1-илкарбонил)этил)тиазолидин-4-илкарбоксамид,
(50) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-фенил-аминопиперидин-1-илкарбонил)этил)тиазолидин-4-илкарбоксамид,
(51) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-5,5-диметилтиазолидин-4-илкарбониламнио)-пропанамид,
(52) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-3-метил-2-((4R)-тиазолидин-4-илкарбониламино)бутанамид,
(52) (2R)-N-(1-(4-метоксибензоил)пиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-тиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,
(54) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-дифенил-метилпиперазин-1-илкарбонил)этил)тиазолидин-4-илкарбоксамид,
(55) (2R)-N-(1-(4-фторбензоил)пиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4В)-тиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(56) (2R)-N-(1-(4-фторбензил)пиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-тиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(57) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-илкарбонил)этил)тиазолидин-4-илкарбоксамид,
(58) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-илкарбонил)этил)тиазолидин-4-илкарбоксамид,
(59) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-(пиридин-4-ил)пиперазин-1-илкарбонил)этил)тиазолидин-4-илкарбоксамид,
(60) (2R)-N-(4-морфолин-4-илметил)фенил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-тиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(61) (2R)-N-(4-(N'-метил-N'-фениламино)бензил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-тиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(62) (2R)-N-амино-N-бензил-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-тиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,
(63) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-(((4R)-тиазолидин-4-илметил)амино)пропанамид,
(64) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-изопропилоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,
(65) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(66) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-2,2-диметилтиазолидин-4-илкарбониламино)-пропанамид,
(67) (2R)-N-(I-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((2S, 4S)-1-трет-бутоксикарбонил-4-фторпирролидин-2-илкарбониламино)пропанамид,
(68) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((2S)-1-трет-бутоксикарбонил-4,4-дифторпирролидин-2-илкарбониламино)-пропанамид,
(69) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-(2-метилпропоксикарбонил)тиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(70) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексил-метилтио-2-((4R)-3-метоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(71) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-пивалоилтиазолидин-4-илкарбониламино)-пропанамид,
(72) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-(3-метилбутирил)тиазолидин-4-илкарбонил-амино)пропанамид,
(73) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексил-метилтио-2-((4R)-3-(2-метилпропионил)тиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(74) (2R)-N-(2-гидроксиэтил)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(75) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-бензил-аминопиперидин-1-илкарбонил)этил)-3-трет-бутоксикарбонил-тиазолидин-4-илкарбоксамид, или
(76) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-(((4R)-3-(3-метилбутирил)тиазолидин-4-илметил)амино) пропанамид,
или его нетоксичная соль или его гидрат. 14. Соединение по п. 1 или 4, которое представляет
(1) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((2S)-1-трет-бутоксикарбонил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-2-илкарбониламино) пропанамид,
(2) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((2S)-1-трет-бутоксикарбонилпиперидин-2-илкарбониламино)пропанамид,
(3) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4S)-3-трет-бутоксикарбонилоксазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(4) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((2S)-1-трет-бутоксикарбонилпирролидин-2-илкарбонил-амино)пропанамид,
(5) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((2S, 4RS)-1-трет-бутоксикарбонил-4-метилтиопиролидин-2-илкарбониламино)пропанамид,
(6) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметил-тио-2-((3S)-4-трет-бутоксикарбонилморфолин-3-илкарбониламино) пропанамид,
(7) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-(3-трет-бутоксикарбонилтиофен-4-илкарбониламино)пропанамид,
(8) (2R)-N-(1-(4-метилбензил)пиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(9) (2RS)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-циклогексилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)бутанамид,
(10) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилсульфинил-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,
(11) (2S)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексил-метокси-2-((4S)-3-трет-бутоксикарбонилоксазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид,
(12) (2R)-N-(2-бензиламиноэтил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-изопропилоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(13) (2R)-N-(2-бензиламиноэтил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-(3-метилбутирил)тиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(14) (2R)-N-(1-(4-гидроксибензил)пиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-3-трет-бутоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбониламино)пропанамид,
(15) (4R)-N-((1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-бензиламинопиперидин-1-илкарбонил)этил)-3-(3-метилбутирил)тиазолидин-4-илкарбоксамид,
(16) (4R)-N-(1R)-2-циклогексилметилтио-1-(4-бензиламинопиперидин-1-илкабонил)этил)-3-изопропилоксикарбонилтиазолидин-4-илкарбоксамид или
(17) (2R)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-циклогексилметилтио-2-((4R)-2,2-диметил-3-(3-метилбутирил)тиазолидин-4-илкарбониламино) пропанамид, или его нетоксичная соль или его гидрат.
15. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием на кальциевый канал N-типа, включающая в качестве активного ингредиента производное аминокислоты формулы (I) по п. 1, его нетоксичную соль или его гидрат.
16. Ингибитор кальциевого канала N-типа, включающий в качестве активного ингредиента производное аминокислоты формулы (1) по п. 1, его нетоксичную соль или его гидрат.
17. Фармацевтическая композиция для профилактики и/или лечения церебрального инфаркта, преходящего нарушения мозгового кровообращения, энцефаломиелопатии после операции на сердце, спинальной ангиопатии, гипертензии с ударом, невроза, эпилепсии, астмы или поллакиурии, содержащая в качестве активного ингредиента производное аминокислоты формулы (I) по п. 1, его нетоксичную соль или его гидрат.
18. Фармацевтическая композиция для лечения боли, включающая в качестве активного ингредиента производное аминокислоты формулы (I) по п. 1, его нетоксичную соль или его гидрат.
RU2000132729/04A 1998-06-26 1999-06-25 Производные аминокислот и фармацевтические композиции, содержащие их в качестве активных ингредиентов RU2211830C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP19512598 1998-06-26
JP10/195125 1998-06-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000132729A RU2000132729A (ru) 2003-01-27
RU2211830C2 true RU2211830C2 (ru) 2003-09-10

Family

ID=16335914

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000132729/04A RU2211830C2 (ru) 1998-06-26 1999-06-25 Производные аминокислот и фармацевтические композиции, содержащие их в качестве активных ингредиентов

Country Status (16)

Country Link
US (2) US6605608B1 (ru)
EP (1) EP1090912A4 (ru)
JP (1) JP3620644B2 (ru)
KR (1) KR100635955B1 (ru)
CN (1) CN1269801C (ru)
AU (1) AU759488B2 (ru)
BR (1) BR9911515A (ru)
CA (1) CA2336162A1 (ru)
HU (1) HUP0102369A3 (ru)
NO (1) NO20006646L (ru)
NZ (1) NZ508757A (ru)
RU (1) RU2211830C2 (ru)
TR (1) TR200100298T2 (ru)
TW (1) TWI245035B (ru)
WO (1) WO2000000470A1 (ru)
ZA (1) ZA200007415B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0997147B1 (en) * 1997-07-08 2006-03-15 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Amino acid derivatives
US20040259866A1 (en) * 1998-06-30 2004-12-23 Snutch Terrance P. Calcium channel blockers comprising two benzhydril moieties
US6903119B1 (en) 1998-07-14 2005-06-07 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Amino acid derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
JPWO2002051431A1 (ja) * 2000-12-26 2004-04-22 小野薬品工業株式会社 網膜虚血に基づく疾患の治療および／または予防剤
WO2003066040A1 (en) 2002-02-05 2003-08-14 Ajinomoto Co.,Inc. Medicinal compositions containing gabapentin or pregabalin and n-type calcium channel antagonist
WO2004113332A1 (ja) * 2003-06-19 2004-12-29 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 経鼻製剤
EP1773797A2 (en) 2004-08-06 2007-04-18 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Aromatic compounds
US20080096924A1 (en) * 2004-12-17 2008-04-24 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Amorphous Composition
JP2008534630A (ja) * 2005-04-08 2008-08-28 ニューロメッド ファーマシューティカルズ リミテッド 疼痛の軽減のためのｎ型カルシウムチャネルブロッカーを含む組み合わせ治療の方法
WO2007008994A2 (en) 2005-07-11 2007-01-18 Wyeth Glutamate aggrecanase inhibitors
KR20080058436A (ko) 2005-10-13 2008-06-25 와이어쓰 글루탐산 유도체의 제조 방법
SI1957073T1 (sl) 2005-12-05 2014-08-29 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. A Corporation Organized Under The Laws Of Japan Medicinsko zdravilo
CA2633457A1 (en) * 2005-12-19 2007-06-28 Neuromed Pharmaceuticals Ltd. Heterocyclic amide derivatives as calcium channel blockers
CA2651811A1 (en) * 2006-05-11 2007-11-22 Neuromed Pharmaceuticals Ltd. Method for increasing the bioavailability of benzhydryl piperazine containing compounds
UA95978C2 (ru) 2006-10-02 2011-09-26 Оцука Фармас'Ютікел Ко., Лтд. Ингибитор активации stat3/5
ES2326060B1 (es) * 2007-11-23 2010-07-16 Universitat De Lleida Procedimiento para la obtencion de mezclas de carboxilato de 4-carboxi-1,3-tiazolidinio y acido n-acil-1,3-tiazolidin-4-carboxilico.
US8409560B2 (en) 2011-03-08 2013-04-02 Zalicus Pharmaceuticals Ltd. Solid dispersion formulations and methods of use thereof
US8591944B2 (en) 2011-03-08 2013-11-26 Zalicus Pharmaceuticals Ltd. Solid dispersion formulations and methods of use thereof

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4962225A (en) * 1987-09-25 1990-10-09 Hidehiko Watanabe Aspartic acid derivatives
RU94036778A (ru) * 1992-08-21 1996-05-20 Брихэм энд Уимен'з Хоспитал Фармацевтические композиции, способы лечения, способ диагностики, способы идентификации, рецепторы, клетки, нуклеиновые кислоты, соединения, антитела, агент связывания рецептора, способ модуляции экспрессии рецептора, способ уничтожения клетки
RU2083570C1 (ru) * 1983-05-18 1997-07-10 Синтекс (Ю.С.А.) Инк. Производные пиперазина и их фармацевтически приемлемые сложные эфиры и кислотно-аддитивные соли

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1983001447A1 (fr) * 1981-10-20 1983-04-28 Katakami, Tsutomu Nouveaux derives de pyridazinone
CA1261835A (en) 1984-08-20 1989-09-26 Masaaki Toda (fused) benz(thio)amides
DK173553B1 (da) 1985-02-15 2001-03-12 Res Corp Technologies Inc Aminosyrederivater, antikonvulsant præparat som indeholder aminosyrederivat samt anvendelse af aminosyrederivater til frems
IL81887A0 (en) 1986-03-14 1987-10-20 Syntex Inc Dihydroisoxazole derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4971978A (en) 1987-09-21 1990-11-20 Nadzan Alex M Derivatives of D-glutamic acid and D-aspartic acid
IL94805A (en) 1989-06-28 1994-04-12 Ciba Geigy Ag (Arylsulfonamido- and pyridyl- or imidazolyl-)-substituted carboxylic acids, processfor their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5138061A (en) 1989-08-04 1992-08-11 Biochem Pharma Inc. Thioacylating reagents
DE69224448T2 (de) 1991-06-24 1998-06-10 Neurosearch As Imidazol-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung
GB9201755D0 (en) 1992-01-28 1992-03-11 British Bio Technology Compounds
JPH0680696A (ja) 1992-09-01 1994-03-22 Mitsubishi Kasei Corp 新規ペプチド
JPH07501085A (ja) 1992-09-03 1995-02-02 ベーリンガー　インゲルハイム　コマンディトゲゼルシャフト 新規なアミノ酸誘導体、その製造方法及びこれらの化合物を含む医薬組成物
WO1994007815A2 (en) 1992-09-25 1994-04-14 Abbott Laboratories Small peptide anaphylatoxin receptor ligands
CA2150550A1 (en) 1992-12-01 1994-06-09 Melissa S. Egbertson Fibrinogen receptor antagonists
FR2723739B1 (fr) 1994-08-19 1997-02-14 Sanofi Sa Derives de glycinamide, procedes pour leur preparation et medicaments les contenant.
GB9420763D0 (en) 1994-10-14 1994-11-30 Glaxo Inc Acetamide derivatives
EP0709375B1 (en) * 1994-10-25 2005-05-18 AstraZeneca AB Therapeutic heterocycles
US5716958A (en) * 1994-10-27 1998-02-10 Tobishi Pharmaceutical Co., Ltd. Amino acid derivative having anti-CCK activity
JPH08208690A (ja) 1995-02-08 1996-08-13 Sankyo Co Ltd ペプチド化合物
JPH08217671A (ja) * 1995-02-15 1996-08-27 Sankyo Co Ltd Ｎ−（３−アシロキシアシル）グリシン誘導体
JPH08217751A (ja) 1995-02-17 1996-08-27 Toubishi Yakuhin Kogyo Kk 抗ｃｃｋ活性を有するセリン、アスパラギン酸及びグルタミン酸誘導体
KR980009238A (ko) 1995-07-28 1998-04-30 우에노 도시오 설포닐아미노산 유도체
EP0780386B1 (en) 1995-12-20 2002-10-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Matrix metalloprotease inhibitors
GB9601724D0 (en) * 1996-01-29 1996-03-27 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
JPH09227523A (ja) * 1996-02-26 1997-09-02 Toubishi Yakuhin Kogyo Kk セリンから誘導される抗ｃｃｋ活性化合物
CA2204082A1 (en) 1996-05-03 1997-11-03 Michael William John Urquhart Pharmaceutical compounds
EP0994104A4 (en) 1996-06-27 2001-09-12 Ono Pharmaceutical Co ARYL SULFIDE, SULFOXIDE AND SULPHONE DERIVATIVES AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM AS AN ACTIVE INGREDIENT
US6117841A (en) 1997-05-30 2000-09-12 Warner-Lambert Company Substituted peptidylamine calcium channel blockers
EP0997147B1 (en) * 1997-07-08 2006-03-15 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Amino acid derivatives
ID24475A (id) * 1997-11-18 2000-07-20 Teijin Limeted Cs Turunan-turunan amina siklik dan penggunaannya sebagai obat

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2083570C1 (ru) * 1983-05-18 1997-07-10 Синтекс (Ю.С.А.) Инк. Производные пиперазина и их фармацевтически приемлемые сложные эфиры и кислотно-аддитивные соли
US4962225A (en) * 1987-09-25 1990-10-09 Hidehiko Watanabe Aspartic acid derivatives
RU94036778A (ru) * 1992-08-21 1996-05-20 Брихэм энд Уимен'з Хоспитал Фармацевтические композиции, способы лечения, способ диагностики, способы идентификации, рецепторы, клетки, нуклеиновые кислоты, соединения, антитела, агент связывания рецептора, способ модуляции экспрессии рецептора, способ уничтожения клетки

Also Published As

Publication number Publication date
NO20006646D0 (no) 2000-12-22
US6605608B1 (en) 2003-08-12
ZA200007415B (en) 2002-04-02
CA2336162A1 (en) 2000-01-06
TR200100298T2 (tr) 2001-06-21
NZ508757A (en) 2004-02-27
US20030232806A1 (en) 2003-12-18
US7351721B2 (en) 2008-04-01
KR100635955B1 (ko) 2006-10-19
HUP0102369A3 (en) 2002-05-28
BR9911515A (pt) 2002-01-22
EP1090912A1 (en) 2001-04-11
NO20006646L (no) 2001-02-26
HUP0102369A2 (hu) 2002-04-29
KR20010025122A (ko) 2001-03-26
AU759488B2 (en) 2003-04-17
EP1090912A4 (en) 2010-01-06
JP3620644B2 (ja) 2005-02-16
WO2000000470A1 (en) 2000-01-06
AU4531599A (en) 2000-01-17
CN1314883A (zh) 2001-09-26
CN1269801C (zh) 2006-08-16
TWI245035B (en) 2005-12-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2211830C2 (ru) Производные аминокислот и фармацевтические композиции, содержащие их в качестве активных ингредиентов
RU2221782C2 (ru) Замещенные циклические аминовые ингибиторы металлопротеаз
ES2208890T3 (es) Derivados de acido n-(2-oxoacetil o sulfonil)pirrolidin/piperidin-2-carboxilico con actividad de resistencia multifarmaco mejorada.
RU2214400C2 (ru) Производные 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества
RU2424240C2 (ru) Антибактериальные производные пиперидина
RU2000132729A (ru) Производные аминокислот и фармацевтические композиции, содержащие их в качестве активных ингредиентов
CA2119572A1 (en) Oxygen substituted derivatives of nucleophile-nitric oxide adducts as nitric oxide donor prodrugs
RU2403247C2 (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
KR970702255A (ko) 벤즈아미드 화합물 및 그의 약제학적 용도(benzamide compounds and pharmaceutical use thereof)
PE20001464A1 (es) Derivados quinolin-2-ona sustituidos con heteroarilo utiles como agentes anticancerigenos
JP2018509418A5 (ru)
SG159380A1 (en) Heteroaryl compounds useful as inhibitors of gsk-3
TW200503692A (en) Therapeutic agents
EP0382687A3 (en) Benzofused-n-containing heterocycle derivatives
NO975666L (no) Pyrrolderivater og medisinsk sammensetning
IL148875A0 (en) Sulfonyl hydrazide derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
ES2046309T3 (es) Un procedimiento para preparar un derivado de indano.
AR017904A1 (es) Mezclas fungicidas y procedimentos para controlar hongos nocivos que las emplean.
JP2004536853A5 (ru)
ES2318343T3 (es) Derivados de pirrolidinil urea como inhibidores de la angiogenesis..
DE69101673T2 (de) N-substituierte Alpha-Mercaptoalkylaminderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und hergestellte Zwischenprodukte, ihre Verwendung als Arzneimittel und diese enthaltende Zusammensetzungen.
RU2007144525A (ru) 3-моно- и 3,5-дизамещенные пиперидиновые производные в качестве ингибиторов ренина
RU97107018A (ru) Производные хиноксалина, используемые в терапии
RU2307829C2 (ru) Карбоксамидные производные амидного типа
JP2002516840A (ja) 小分子カルバメートまたは尿素発毛組成物および使用

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090626