RU2209634C1 - Набор эстроген-рецептор для обнаружения рецепторов к эстрогенам в биопсийных гистологических препаратах (варианты) - Google Patents
Набор эстроген-рецептор для обнаружения рецепторов к эстрогенам в биопсийных гистологических препаратах (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2209634C1 RU2209634C1 RU2002111419/14A RU2002111419A RU2209634C1 RU 2209634 C1 RU2209634 C1 RU 2209634C1 RU 2002111419/14 A RU2002111419/14 A RU 2002111419/14A RU 2002111419 A RU2002111419 A RU 2002111419A RU 2209634 C1 RU2209634 C1 RU 2209634C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- tris
- buffer
- sodium azide
- antibodies
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине. Предложены два варианта набора для обнаружения рецепторов к эстрогенам в биопсийных гистологических препаратах. В наборе использованы моноклональные антитела к бета-цепи ЭР, специально полученные для иммунохимического окрашивания (IgG, Sigma AER311), и стандартные моноклональные антитела против IgG, конъюгированные с биотипом, производства компании Sigma, также предназначенные для иммунохимического окрашивания. Использована в качестве фермента, дающего окрашенный продукт, регистрируемый методом световой микроскопии, не только пероксидаза, но и щелочная фосфатаза. Использован комплекс щелочная фосфатаза - стрептавидин. Набор обеспечивает эффективную диагностику при возможности окрашивания различных тканей с разными свойствами. 2 с.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины.
Эстрогены - семейство стероидных гормонов, регулирующих жизнедеятельность человеческого организма путем воздействия на ряд органов-мишеней, в первую очередь - органов половой системы. Действие эстрогенов на организм человека осуществляется через стадию связывания гормона с молекулой специфического белка - эстрогенового рецептора (ЭР), который после такого связывания с гормоном способен активировать генетический аппарат клетки и реализовать биологическую активность гормона.
Необходимость определения ЭР в человеческих клетках связана в первую очередь с тем, что целый ряд злокачественных опухолей, в том числе - очень распространенный рак молочной железы, могут быть гормон-чувствительными, т. е. рост гормон-чувствительных форм опухолей ускоряется при действии эстрогенов (см., например, Saunders РТ, Мillar MR, Williams К, Macpherson S, Bayne C, O'Sullivan С, Anderson TJ, Groome NP, Miller WR. Expression of oestrogen receptor beta (ERbetal) protein in human breast cancer biopsies. Br J Cancer 2002 Jan 21;86(2):250-6).
На этой чувствительности основано действие многих противоопухолевых препаратов, однако прежде чем такие препараты применять, необходимо убедиться в том, что опухоль обладает гормон-чувствительностью. Поскольку в подавляющем большинстве случаев причиной нечувствительности является именно отсутствие ЭР, определение этого рецептора при помощи тест-набора дает ответ на вопрос о возможности применения противоопухолевых препаратов, действующих через ЭР, т.е. позволяет выбрать правильный путь лечения.
Принцип действия набора основан на следующем:
- взаимодействии молекул ЭР (на микроскопических срезах) со специфическими антителами;
- присоединении к специфическим антителам, модифицированным биотином, комплекса стрептавидина и щелочной фосфатазы;
- получении окрашенного продукта щелочной фосфатазы и его регистрации при помощи светового микроскопа.
- взаимодействии молекул ЭР (на микроскопических срезах) со специфическими антителами;
- присоединении к специфическим антителам, модифицированным биотином, комплекса стрептавидина и щелочной фосфатазы;
- получении окрашенного продукта щелочной фосфатазы и его регистрации при помощи светового микроскопа.
Принцип специфического взаимодействия антител с антигенами является фундаментальным принципом физико-химии белков и иммунохимии. В общем он описан во всех руководствах по иммунологии и иммунохимии, например "Иммунология", А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл, Мир, 2000 г.
В применении к рецепторам к стероидным гормонам и, в частности, к эстрогенам, он описан: Dabbs DJ, Landreneau RJ, Liu Y, Raab SS, Maley RH, Tung MY, Silverman JF. Detection of estrogen receptor by immunohistochemistry in pulmonary adenocarcinoma. Ann Thorac Surg. 2002 Feb; 73(2):403-5.
Принцип использования биотиновой модификации с последующим присоединением фермента и получением окрашенного продукта также является общепринятым; в применении к ЭР он описан: McCluggage WG, Sumathi VP, McBride НА, Patterson A. A panel of immunohistochemical stains, including carcinoembryonic antigen, vimentin, and estrogen receptor, AIDS the distinction between primary endometrial and endocervical adenocarcinomas. Int J Gynecol Pathol. 2002 Jan; 21(l): 11-5.
Основной не иммунохимический метод определения экспрессии ЭР основан на использовании обратной транскрипции с последующей полимеразной цепной реакцией (ПЦР). Этот метод имеет существенные недостатки. Во-первых, метод ПЦР дает возможность анализировать экспрессию гена ЭР на уровне образования мРНК, но активный белок ЭР может не образовываться в клетке и в присутствии нормальной мРНК. Во-вторых, метод ПЦР с обратной транскрипцией требует выделения РНК, что весьма трудоемко, сложно технически и вообще неприменимо для широкомасштабных диагностических анализов. Оба эти недостатка отсутствуют в методе определения ЭР, предлагаемом в данном патенте.
В настоящее время в России не производятся наборы для иммунохимического определения ЭР, наиболее близким из наборов, производимых вне России, является тест-набор DAKO ER/PR System фирмы "Дако", Дания (kat. #1900 по каталогу 2002 г.).
Задачей настоящего изобретения является создание отечественного набора для иммунохимического определения эстрогенного рецептора, предназначенного для диагностических целей (см. табл.1).
Для решения поставленной задачи предложена группа изобретений, объединенных общим изобретательским замыслом и представляющая собой варианты.
1-й вариант.
Набор для обнаружения рецепторов к эстрогенам (ЭР) в биопсийных гистологических препаратах содержит
- раствор, восстанавливающий структуру антигена, 10х-концентрат;
- первичные антитела, представляющие собой раствор мышиных моноклональных антител к ЭР в 0,05М Трис-НСl буфере, рН 7,6, содержащем бычий сывороточный альбумин и 15 mM азид натрия;
- вторичные антитела, представляющие собой раствор мышиных моноклональных биотин-меченных антител к иммуноглобулину мыши в 0.05М Трис-НСl буфере, рН 7,6, содержащем бычий сывороточный альбумин и 15 mM азид натрия;
- стрептавидин-пероксидазу, представляющую собой стрептавидин, конъюгированный с пероксидазой хрена в PBS, содержащем бычий сывороточный альбумин и 15 mM азид натрия;
- 3% раствор перекиси водорода;
- имидазол-НСl-буфер, рН 7,5, содержащий перекись водорода и 15 mM азид натрия;
- DAB-хромогенный субстрат: 3,3'-диаминобензидин в растворе хромогена;
- промывочный раствор, содержащий смесь солей на 1 л Трис-НСl 50 mM, pH 8,0; NaCl 150 mM.
- раствор, восстанавливающий структуру антигена, 10х-концентрат;
- первичные антитела, представляющие собой раствор мышиных моноклональных антител к ЭР в 0,05М Трис-НСl буфере, рН 7,6, содержащем бычий сывороточный альбумин и 15 mM азид натрия;
- вторичные антитела, представляющие собой раствор мышиных моноклональных биотин-меченных антител к иммуноглобулину мыши в 0.05М Трис-НСl буфере, рН 7,6, содержащем бычий сывороточный альбумин и 15 mM азид натрия;
- стрептавидин-пероксидазу, представляющую собой стрептавидин, конъюгированный с пероксидазой хрена в PBS, содержащем бычий сывороточный альбумин и 15 mM азид натрия;
- 3% раствор перекиси водорода;
- имидазол-НСl-буфер, рН 7,5, содержащий перекись водорода и 15 mM азид натрия;
- DAB-хромогенный субстрат: 3,3'-диаминобензидин в растворе хромогена;
- промывочный раствор, содержащий смесь солей на 1 л Трис-НСl 50 mM, pH 8,0; NaCl 150 mM.
2-й вариант.
Набор для обнаружения рецепторов к эстрогенам (ЭР) в биопсийных гистологических препаратах содержит
- раствор, восстанавливающий структуру антигена, 10х-концентрат;
- первичные антитела, представляющие собой раствор мышиных моноклональных антител к ЭР в 0,05М Трис-НСl буфере, рН 7,6, содержащем бычий сывороточный альбумин и 15 mM азид натрия;
- вторичные антитела, представляющие собой раствор мышиных моноклональных биотин-меченных антител к иммуноглобулину мыши в 0,05М Трис-НСl буфере, рН 7,6, содержащем бычий сывороточный альбумин и 15 mM азид натрия;
- буфер-детектор, Сигма А4955;
- Стрептавидин, раствор 1 мг/мл, раствор в буфере-детекторе;
- Биотинилированная щелочная фосфатаза, 1 мг/мл, раствор в
- буфере-детекторе;
- NBT-BCIP - реагент, Сигма, В 1911;
- реакционный буфер, включающий Трис-HCl 50 mM, pH 9,5; NaCl 100 mM, MgCl2 1 mM, NaN3 0.1%, левамизол 0.1 мМ;
- промывочный раствор, содержащий смесь солей на 1 л Трис-НСl 50 mM, pH 8,0; NaCl 150 mM.
- раствор, восстанавливающий структуру антигена, 10х-концентрат;
- первичные антитела, представляющие собой раствор мышиных моноклональных антител к ЭР в 0,05М Трис-НСl буфере, рН 7,6, содержащем бычий сывороточный альбумин и 15 mM азид натрия;
- вторичные антитела, представляющие собой раствор мышиных моноклональных биотин-меченных антител к иммуноглобулину мыши в 0,05М Трис-НСl буфере, рН 7,6, содержащем бычий сывороточный альбумин и 15 mM азид натрия;
- буфер-детектор, Сигма А4955;
- Стрептавидин, раствор 1 мг/мл, раствор в буфере-детекторе;
- Биотинилированная щелочная фосфатаза, 1 мг/мл, раствор в
- буфере-детекторе;
- NBT-BCIP - реагент, Сигма, В 1911;
- реакционный буфер, включающий Трис-HCl 50 mM, pH 9,5; NaCl 100 mM, MgCl2 1 mM, NaN3 0.1%, левамизол 0.1 мМ;
- промывочный раствор, содержащий смесь солей на 1 л Трис-НСl 50 mM, pH 8,0; NaCl 150 mM.
В предлагаемом наборе "ЭСТРОГЕН-РЕЦЕПТОР":
- использованы новые моноклональные антитела к бета-цепи ЭР, специально полученные для иммунохимического окрашивания (IgG, Sigma AER311) и стандартные моноклональные антитела против IgG, коньюгированные с биотином, производства компании Sigma, также предназначенные для иммунохимического окрашивания;
- использована в качестве фермента, дающего окрашенный продукт, регистрируемый методом световой микроскопии, не только пероксидаза, но и щелочная фосфатаза, что дает более широкие возможности для оптимизации окрашивания препаратов из различных тканей, обладающих разными свойствами;
- использован комплекс щелочная фосфатаза-стрептавидин, причем стрептавидин и щелочная фосфатаза включены в состав набора раздельно, это дает возможность менять их соотношение для оптимизации определения ЭР;
- в отличии от набора PathoGene, ЭСТРОГЕН-РЕЦЕПТОР предназначен для диагностических целей.
- использованы новые моноклональные антитела к бета-цепи ЭР, специально полученные для иммунохимического окрашивания (IgG, Sigma AER311) и стандартные моноклональные антитела против IgG, коньюгированные с биотином, производства компании Sigma, также предназначенные для иммунохимического окрашивания;
- использована в качестве фермента, дающего окрашенный продукт, регистрируемый методом световой микроскопии, не только пероксидаза, но и щелочная фосфатаза, что дает более широкие возможности для оптимизации окрашивания препаратов из различных тканей, обладающих разными свойствами;
- использован комплекс щелочная фосфатаза-стрептавидин, причем стрептавидин и щелочная фосфатаза включены в состав набора раздельно, это дает возможность менять их соотношение для оптимизации определения ЭР;
- в отличии от набора PathoGene, ЭСТРОГЕН-РЕЦЕПТОР предназначен для диагностических целей.
СОСТАВ НАБОРА.
1) Раствор, восстанавливающий структуру антигена: 10x-концентрат. 100мл.
2) Первичные антитела: 7 мл раствора мышиных моноклональных антител к эстрогеновому рецептору (ЭР) в 0,05М Трис-НСl буфере, рН 7,6, содержащем бычий сывороточный альбумин и 15 mM азид натрия.
3) Вторичные антитела: 7 мл раствора мышиных моноклональных биотин-меченных антител к иммуноглобулину мыши в 0,05М Трис-НСl буфере, рН 7,6, содержащем бычий сывороточный альбумин и 15 mM азид натрия.
4) Стрептавидин-Пероксидаза: стрептавидин, конъюгированный с пероксидазой хрена в PBS, содержащем бычий сывороточный альбумин и 15 mM азид натрия.
5) Перекись водорода: 3% раствор перекиси водорода. 15 мл.
6) Имидазол-HCl-буфер, рН 7,5, содержащий перекись водорода и 15 mM азид натрия.
7) DAB-хромогенный субстрат: 3,3'-диаминобензидин в растворе хромогена.
8) Буфер-детектор, 10 мл. Сигма, А4955.
9) Стрептавидин, раствор 1 мг/мл, раствор в буфере-детекторе ( 8), 2 мл.
10) Биотинилированная щелочная фосфатаза, 1 мг/мл, раствор в буфере-детекторе ( 8), 1 мл.
11) NBT-BCIP - реагент, 200 мкл. Сигма, В 1911.
12) Реакционный буфер, 10 мл:
Трис-HCl 50 mM, pH 9,5; NaCl 100 mM, MgCl2 1 mM, NaN3 0,1%, левамизол 0.1 мМ.
Трис-HCl 50 mM, pH 9,5; NaCl 100 mM, MgCl2 1 mM, NaN3 0,1%, левамизол 0.1 мМ.
13) Смесь солей для промывочного раствора - на 1 л:
Трис-НСl 50 mM, pH 8,0; NaCl 150 mM.
Трис-НСl 50 mM, pH 8,0; NaCl 150 mM.
МЕТОДИКА ПРИМЕНЕНИЯ НАБОРА.
Подготовка и предварительная обработка гистологических срезов.
Приготавливают парафиновые срезы гистологического материала толщиной 4-6 мкм. Необходимо использовать высокоадгезивные стекла, предварительно обработанные раствором полилизина или силана. Высушивают срезы в вертикальном положении 18 часов при температуре 60-80oС. При необходимости готовые срезы хранят при 4oС.
Далее выдерживают срезы при температуре 60-80oС 5-15 мин и проводят депарафинирование:
- Ксилол 10 мин
- Ксилол 2 мин
- 100% спирт 1 мин
- 100% спирт 1 мин
- 96% спирт 1 мин
- 70% спирт 1 мин
- 50% спирт 1 мин
- Дистилированная вода 1 мин.
- Ксилол 10 мин
- Ксилол 2 мин
- 100% спирт 1 мин
- 100% спирт 1 мин
- 96% спирт 1 мин
- 70% спирт 1 мин
- 50% спирт 1 мин
- Дистилированная вода 1 мин.
Затем при комнатной температуре дегидратируют срезы по следующей схеме:
- Н2O дистилированная - 1 мин
- 50% спирт - 1 мин
- 70% спирт - 1 мин
- 96% спирт - 1 мин
и высушивают срезы при температуре 37oС 5-10 мин. При необходимости подготовленные срезы можно хранить при 4oС до 1 недели.
- Н2O дистилированная - 1 мин
- 50% спирт - 1 мин
- 70% спирт - 1 мин
- 96% спирт - 1 мин
и высушивают срезы при температуре 37oС 5-10 мин. При необходимости подготовленные срезы можно хранить при 4oС до 1 недели.
Окрашивание срезов.
Проводят тепловую обработку материала по стандартной гистохимической методике, используя скороварку или автоклав. Для обработки используют раствор, восстанавливающий структуру антигена. Рабочий раствор, восстанавливающий структуру антигена, готовят разведением в 10 раз входящего в набор ( 1) 10x-концентрата. Наносят на образцы по 100 мкл раствора перекиси водорода ( 5) и инкубируют 5 мин.
Промывают образцы промывочным раствором ( 13). Наносят раствор первичных антител ( 2) и инкубируют 10 мин. Промывают образцы промывочным раствором ( 13). Наносят раствор вторичных антител ( 3) и инкубируют 10 мин. Промывают образцы промывочным раствором ( 13).
Далее следует использовать один из двух вариантов методики в зависимости от выбранного фермента. Вариант 1. Окрашивание срезов с использованием пероксидазы.
1. Наносят раствор Стрептавидин-Пероксидаза: ( 4) и инкубируют 10 мин.
2. Промывают образцы промывочным раствором ( 13).
3. Готовят раствор субстрата, для чего 20 мкл раствора 7 добавляют к 1 мл буфера 6 и тщательно перемешивают. Наносят раствор субстрата на образцы и инкубируют 5 мин.
4. Промывают образцы промывочным раствором ( 13) и дистиллированной водой.
Вариант 2. Окрашивание срезов с использованием щелочной фосфатазы.
1. Наносят на срезы реагент - детектор по 100 мкл и инкубируют во влажной камере при 37oС 30 мин.
Для приготовления реагента-детектора в буфер-детектор ( 8) добавляют раствор стрептавидина ( 9), 1:5 по объему и раствор биотинированной щелочной фосфатазы ( 10), 1:10 по объему, осторожно перемешивают и выдерживают при 37oС 30 мин.
После этого готовый реагент-детектор можно наносить на срезы.
2. Промывают срезы 3 раза промывочным раствором ( 13) по 1 мин.
3. Наносят на срезы раствор NBT/BCIP реагента по 100 мкл на срез и инкубируют во влажной камере в темноте! при 37oС 30 мин.
Для приготовление NBT/BCIP реагента
Готовят 2% NBT/BCIP реагент в реакционном буфере ( 12), приготовленный раствор необходимо беречь от прямых солнечных лучей.
Готовят 2% NBT/BCIP реагент в реакционном буфере ( 12), приготовленный раствор необходимо беречь от прямых солнечных лучей.
4. Промывают срезы 3 раза промывочным раствором ( 13) по 1 мин.
5. Промывают срезы дистилированной водой 1 мин.
Срезы, окрашенные с помощью пероксидазы или щелочной фосфатазы, дегидратируют
- 96% спирт 1 мин
- 100% спирт 1 мин
- 100% спирт безводный 1 мин
- ксилол 1 мин
и заключают в канадский бальзам (или другую среду) под покровное стекло. Препарат готов к исследованию под световым микроскопом.
- 96% спирт 1 мин
- 100% спирт 1 мин
- 100% спирт безводный 1 мин
- ксилол 1 мин
и заключают в канадский бальзам (или другую среду) под покровное стекло. Препарат готов к исследованию под световым микроскопом.
Claims (2)
1. Набор для обнаружения рецепторов к эстрогенам (ЭР) в биопсийных гистологических препаратах, характеризующийся тем, что он содержит раствор, восстанавливающий структуру антигена, 10х-концентрат; первичные антитела, представляющие собой раствор мышиных моноклональных антител к ЭР в 0,05М Трис-HCl буфере, рН 7,6, содержащем бычий сывороточный альбумин и 15 mM азид натрия; вторичные антитела, представляющие собой раствор мышиных моноклональных биотин-меченных антител к иммуноглобулину мыши в 0,05М Трис-HCl буфере, рН 7,6, содержащем бычий сывороточный альбумин и 15 mM азид натрия; стрептавидин-пероксидазу, представляющую собой стрептавидин, конъюгированный с пероксидазой хрена в PBS, содержащем бычий сывороточный альбумин и 15 mM азид натрия; 3% раствор перекиси водорода; имндазол-НС1-буфер, рН 7,5, содержащий перекись водорода и 15 mM азид натрия; DAB-хромогенный субстрат, 3,3'-диаминобензидин в растворе хромогена; промывочный раствор, содержащий смесь солей на 1 л Трис-НС1 50 mM, рН 8,0; NaCl 150 mM.
2. Набор для обнаружения рецепторов к эстрогенам (ЭР) в биопсийных гистологических препаратах, характеризующийся тем, что он содержит раствор, восстанавливающий структуру антигена, 10х-концентрат; первичные антитела, представляющие собой раствор мышиных моноклональных антител к ЭР в 0,05М Трис-HCl буфере, рН 7,6, содержащем бычий сывороточный альбумин и 15 mM азид натрия; вторичные антитела, представляющие собой раствор мышиных моноклональных биотин-меченных антител к иммуноглобулину мыши в 0,05М Трис-HCl буфере, рН 7,6, содержащем бычий сывороточный альбумин и 15 mM азид натрия; буфер-детектор, Сигма А4955; Стрептавидин, раствор 1 мг/мл, раствор в буфере-детекторе; биотинилированную щелочную фосфатазу, 1 мг/мл, раствор в буфере-детекторе; NBT-BCIP - реагент, Сигма, В1911; реакционный буфер, включающий Трис-НС1 50 mM, рН 9,5; NaCl 100 mM, MgCl2 l mM, NaN3 0,1%, левамизол 0,1 мМ; промывочный раствор, содержащий смесь солей на 1 л Трис-НС1 50 mM, рН 8,0; NaCl 150 mM.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002111419/14A RU2209634C1 (ru) | 2002-04-29 | 2002-04-29 | Набор эстроген-рецептор для обнаружения рецепторов к эстрогенам в биопсийных гистологических препаратах (варианты) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002111419/14A RU2209634C1 (ru) | 2002-04-29 | 2002-04-29 | Набор эстроген-рецептор для обнаружения рецепторов к эстрогенам в биопсийных гистологических препаратах (варианты) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2209634C1 true RU2209634C1 (ru) | 2003-08-10 |
| RU2002111419A RU2002111419A (ru) | 2003-11-20 |
Family
ID=29246627
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002111419/14A RU2209634C1 (ru) | 2002-04-29 | 2002-04-29 | Набор эстроген-рецептор для обнаружения рецепторов к эстрогенам в биопсийных гистологических препаратах (варианты) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2209634C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2300111C2 (ru) * | 2005-06-15 | 2007-05-27 | Государственное учреждение научно-исследовательский институт онкологии Томского Научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН) | Способ прогнозирования течения заболевания раком молочной железы |
| RU2523899C1 (ru) * | 2013-05-27 | 2014-07-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Маркёр" | Набор реагентов для одновременного или раздельного иммунногистохимического выявления рецепторов эстрогена, прогестерона и her2 при диагностике рака молочной железы |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2127112C1 (ru) * | 1992-03-02 | 1999-03-10 | Шеринг Аг | Эстроген (прогестин)антипрогестиновый способ пероральной контрацепции и регулирования менструации, фармацевтическая композиция и набор лекарственных средств |
| RU2139055C1 (ru) * | 1993-02-19 | 1999-10-10 | Дзе Медикал Колледж оф Хэмптон Роудс | Способ предупреждения или задержки оплодотворения |
| RU2146139C1 (ru) * | 1989-09-21 | 2000-03-10 | Хуал Фармасьютикал Корпорэйшн | Лечение состояний и заболеваний, комбинации и композиции, предназначенные для лечения, способ повышения активности макрофагов и комбинации для его осуществления |
| US6335170B1 (en) * | 1999-02-22 | 2002-01-01 | Torben F. Orntoft | Gene expression in bladder tumors |
| US6342219B1 (en) * | 1999-04-28 | 2002-01-29 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Antibody compositions for selectively inhibiting VEGF |
-
2002
- 2002-04-29 RU RU2002111419/14A patent/RU2209634C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2146139C1 (ru) * | 1989-09-21 | 2000-03-10 | Хуал Фармасьютикал Корпорэйшн | Лечение состояний и заболеваний, комбинации и композиции, предназначенные для лечения, способ повышения активности макрофагов и комбинации для его осуществления |
| RU2127112C1 (ru) * | 1992-03-02 | 1999-03-10 | Шеринг Аг | Эстроген (прогестин)антипрогестиновый способ пероральной контрацепции и регулирования менструации, фармацевтическая композиция и набор лекарственных средств |
| RU2139055C1 (ru) * | 1993-02-19 | 1999-10-10 | Дзе Медикал Колледж оф Хэмптон Роудс | Способ предупреждения или задержки оплодотворения |
| US6335170B1 (en) * | 1999-02-22 | 2002-01-01 | Torben F. Orntoft | Gene expression in bladder tumors |
| US6342219B1 (en) * | 1999-04-28 | 2002-01-29 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Antibody compositions for selectively inhibiting VEGF |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Тест-набор DAKO ER/PR System фирмы "Дако", Дания (Kat. #1900 по каталогу 2002г.). * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2300111C2 (ru) * | 2005-06-15 | 2007-05-27 | Государственное учреждение научно-исследовательский институт онкологии Томского Научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН) | Способ прогнозирования течения заболевания раком молочной железы |
| RU2523899C1 (ru) * | 2013-05-27 | 2014-07-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Маркёр" | Набор реагентов для одновременного или раздельного иммунногистохимического выявления рецепторов эстрогена, прогестерона и her2 при диагностике рака молочной железы |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20210047697A1 (en) | Method for improved diagnosis of dysplasias | |
| US5846749A (en) | Quantitative measurement of tissue protein identified by immunohistochemistry and standardized protein determination | |
| CN101598731B (zh) | 一种用于肿瘤病理诊断用途的免疫组织化学诊断试剂盒 | |
| JP5711196B2 (ja) | 卵巣癌を判定するためのｈｅ４及び他の生化学マーカーの使用 | |
| Matsui et al. | The prognosis of patients with gastric cancer possessing sex hormone receptors | |
| US6649743B1 (en) | Monoclonal antibody against estrogen stimulated leucine aminopeptidase | |
| US7785793B2 (en) | Method for isolating and modifying DNA from blood and body fluids | |
| KR20200128689A (ko) | Magea4 검출 방법 | |
| CN1643378A (zh) | 一种区别组织化生与癌变或癌前病变的方法 | |
| JPH09500715A (ja) | 乳房腫瘍における前立腺特異性抗原の検出 | |
| US10145850B2 (en) | Assay | |
| Sato et al. | Applicability of Nanotrap Sg as a semen detection kit before male-specific DNA profiling in sexual assaults | |
| RU2209634C1 (ru) | Набор эстроген-рецептор для обнаружения рецепторов к эстрогенам в биопсийных гистологических препаратах (варианты) | |
| US9678077B2 (en) | ERG/TFF3/HMWCK triple immunostain for detection of prostate cancer | |
| Miller et al. | Immunocytochemical assay for estrogen receptor with monoclonal antibody d753pγ in routinely processed formaldehyde‐fixed breast tissue. Comparison with frozen section assay and with monoclonal antibody h222 | |
| CN113960313B (zh) | 一种外泌体alk融合蛋白磁免疫化学发光检测试剂盒 | |
| TAKEMURA et al. | Proto‐oncogene expression in human glomerular diseases | |
| US20070275420A1 (en) | Method For Detecting Prognosis Of Cancer | |
| van Netten et al. | Multiple microsample analysis of intratumor estrogen receptor distribution in breast cancers by a combined biochemical/immunohistochemical method | |
| Jakse et al. | Hormone receptors in renal cancer: An overview | |
| US6162606A (en) | Immunohistochemical method for the detection of defective estrogen receptors | |
| EP3380843B1 (en) | Prognostic method and kits useful in said method | |
| US20070134742A1 (en) | Diagnostic reagent for uterine adenocarcinoma and method of detecting adenocarcinoma cells | |
| US4954433A (en) | Method for the immunolocalization of antigens with the use of antibodies directed against epitopes of non-glucidic nature | |
| Yang et al. | Demonstration of estrogen receptor by immunohistochemical staining in paraffin sections of breast carcinoma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20060430 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20070820 |
|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20100422 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110430 |