RU2202338C2 - Method of industrial production of stable pharmaceutical ointment composition - Google Patents
Method of industrial production of stable pharmaceutical ointment composition Download PDFInfo
- Publication number
- RU2202338C2 RU2202338C2 RU2001112370A RU2001112370A RU2202338C2 RU 2202338 C2 RU2202338 C2 RU 2202338C2 RU 2001112370 A RU2001112370 A RU 2001112370A RU 2001112370 A RU2001112370 A RU 2001112370A RU 2202338 C2 RU2202338 C2 RU 2202338C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ointment
- lanolin
- carried out
- tetracycline
- petrolatum
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 239000002674 ointment Substances 0.000 title claims description 59
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 title claims description 3
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims abstract description 17
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 claims abstract description 12
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims abstract description 5
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims description 15
- 229940031955 anhydrous lanolin Drugs 0.000 claims description 13
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims description 7
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 claims description 5
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 claims description 5
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 claims description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 208000000655 Distemper Diseases 0.000 claims 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 13
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 3
- BZVQIZYWIWXTHX-UHFFFAOYSA-N 2-[[methyl(oxiran-2-ylmethoxy)phosphoryl]oxymethyl]oxirane Chemical group C1OC1COP(=O)(C)OCC1CO1 BZVQIZYWIWXTHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 7
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 7
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 5
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 4
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 4
- CTKINSOISVBQLD-UHFFFAOYSA-N Glycidol Chemical compound OCC1CO1 CTKINSOISVBQLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000033116 oxidation-reduction process Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- INHCSSUBVCNVSK-UHFFFAOYSA-L lithium sulfate Chemical class [Li+].[Li+].[O-]S([O-])(=O)=O INHCSSUBVCNVSK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 229910052573 porcelain Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003139 primary aliphatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000010349 pulsation Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к производству готовых лекарственных форм, в частности к производству мазей, содержащих лекарственные вещества, не устойчивые к действию воды, окислителей и восстановителей. The invention relates to the pharmaceutical industry, namely to the production of finished dosage forms, in particular to the production of ointments containing medicinal substances that are not resistant to the action of water, oxidizing agents and reducing agents.
Известен лабораторный способ получения мази для лечения рака кожи и предраковых заболеваний (Пат. РФ 2146927, А 61 К 31/665, 9/06, 27.03.2000), заключающийся в том, что мазевую основу (ланолин безводный, вазелин, эмульсионные воски) плавят в фарфоровой чашке при температуре 60-70oС, в горячем виде профильтровывают через капроновую ткань на воронке горячего фильтрования в лабораторный мазевой котел. Добавляют к основе глицифон-субстанцию и перемешивают при помощи мешалки с наклонными лопастями в течение 1 ч при скорости мешалки 100 об/мин и температуре 38oС. Далее в течение 15 мин перемешивают мазь вручную при помощи шпателя-ложки. Готовую мазь фасуют.A known laboratory method for producing ointments for the treatment of skin cancer and precancerous diseases (Pat. RF 2146927, A 61 K 31/665, 9/06, 27.03.2000), which consists in the fact that the ointment base (anhydrous lanolin, petrolatum, emulsion waxes) melted in a porcelain cup at a temperature of 60-70 o C, hot filtered through a nylon cloth on a funnel of hot filtration in a laboratory ointment boiler. Glyciphon-substance is added to the base and mixed using an agitator with inclined blades for 1 h at an agitator speed of 100 rpm and a temperature of 38 ° C. Then, for 15 minutes, the ointment is manually mixed with a spatula. Ready ointment is Packed.
Недостатками известного способа являются его низкая производительность, использование лабораторного оборудования, не применимого в промышленных масштабах, а также отсутствие стадий подготовки сырья, обеспечивающих стабильность препарата в отношении гидролиза глицифона в процессе хранения. The disadvantages of this method are its low productivity, the use of laboratory equipment not applicable on an industrial scale, as well as the lack of stages for the preparation of raw materials that ensure the stability of the drug in relation to the hydrolysis of glyciphone during storage.
Известен способ получения стабильных мазей и их основы (Заявка Японии 1978000096986, А 61 К 9/06, 21.02.1980), заключающийся в добавлении химического вещества (токоферола) в качестве антиоксиданта к составу мази. A known method for producing stable ointments and their bases (Application of Japan 1978000096986, A 61
Известен способ повышения стабильности мазевой основы (Заявка РФ 93019114, А 61 К 9/06, 07.10.1996), заключающийся в добавлении к ней антиоксиданта (аскорбиновой кислоты), а также антибиотиков и сульфаниламидов для обеспечения микробной чистоты мази. There is a method of increasing the stability of the ointment base (RF Application 93019114, A 61
Известен также способ стабилизации медицинского препарата для местного применения (Пат. США 5431909, А 61 К 38/21, 47/48 Н 4, 11.07.1995), заключающийся в добавлении первичных алифатических аминов и органических сульфатов лития для защиты лекарственного вещества от разложения при хранении. There is also a method of stabilizing a medicinal product for topical use (US Pat. US 5431909, A 61 K 38/21, 47/48
Все эти способы основаны на введении дополнительных веществ в композиции для местного применения. Недостатком этих способов является то, что эти вещества не являются индифферентными для кожи и могут быть причиной аллергических реакций и других побочных действий препарата (Е.Т. Чижова, Г.В. Михайлова "Медицинские и лечебно-косметические мази". М., ВУНМЦ, 1990, с.16). All these methods are based on the introduction of additional substances in the composition for topical application. The disadvantage of these methods is that these substances are not indifferent to the skin and can cause allergic reactions and other side effects of the drug (E.T. Chizhova, G.V. Mikhailova "Medical and therapeutic-cosmetic ointments." M., VUNMTS , 1990, p.16).
Известен способ получения мази (Пат. РФ 2106860, А 61 К 9/06, А 61 К 31/57, 20.03.1998), заключающийся в том, что раствор лекарственного вещества в пропиленгликоле вводят в профильтрованную нагретую основу, полученную сплавлением компонентов, перемешиванием, термостатированием смеси и охлаждением при уменьшении скорости перемешивания (прототип). A known method of producing ointment (Pat. RF 2106860, A 61
Недостатком способа является использование только фильтрования основы для ее предварительной подготовки. Фильтрование обеспечивает очистку основы лишь от механических примесей, но не обеспечивает очистку от микроорганизмов и влаги, нарушающих стабильность препаратов при хранении. The disadvantage of this method is the use of only filtering the basics for its preliminary preparation. Filtering provides cleaning of the base only from mechanical impurities, but does not provide cleaning from microorganisms and moisture that violate the stability of the drugs during storage.
Целью изобретения является создание способа получения фармацевтических мазевых композиций, обеспечивающего стабильность их при хранении. The aim of the invention is to provide a method for producing pharmaceutical ointment compositions, ensuring their storage stability.
Сущность изобретения заключается в том, что в способе промышленного производства фармацевтических мазевых композиций дополнительно вводятся стадии обезвоживания и стерилизации компонентов мазевой основы, контроля перекисного числа не более 15 в ланолине безводном и отсутствия восстанавливающих веществ в вазелине. Кроме того, технологический процесс на стадиях обезвоживания, стерилизации, плавления, фильтрования основы, смешения с лекарственным веществом при лимитированном температурном режиме, гомогенизации, охлаждения при уменьшении скорости перемешивания и фасовки проводится в герметизированном оборудовании, защищающем продукт от воздействия влаги и кислорода воздуха. The essence of the invention lies in the fact that in the method for the industrial production of pharmaceutical ointment compositions, the stages of dehydration and sterilization of the components of the ointment base, the control of the peroxide number of not more than 15 in anhydrous lanolin and the absence of reducing substances in petroleum jelly are additionally introduced. In addition, the technological process at the stages of dehydration, sterilization, melting, filtering the base, mixing with the medicinal substance at a limited temperature regime, homogenization, cooling with a decrease in the speed of mixing and packaging is carried out in sealed equipment that protects the product from moisture and oxygen.
Технический результат предложенного изобретения выражается в обеспечении стабильности промышленных серий приведенных ниже мазевых композиций и не ограничивается приведенными примерами. The technical result of the proposed invention is expressed in ensuring the stability of the industrial series of the following ointment compositions and is not limited to the examples.
Технический результат достигается комплексом технологических мероприятий: дополнительно вводятся стадии обезвоживания и стерилизации компонентов мазевой основы, контроля перекисного числа не более 15 в ланолине безводном и отсутствия восстанавливающих веществ в вазелине. Кроме того, технологический процесс на стадиях обезвоживания, стерилизации, плавления, фильтрования основы, смешения с лекарственным веществом при лимитированном температурном режиме, гомогенизации, охлаждения при уменьшении скорости перемешивания и фасовки проводится в герметизированном оборудовании, защищающем продукт от воздействия влаги и кислорода воздуха. The technical result is achieved by a set of technological measures: the stages of dehydration and sterilization of the components of the ointment base, the control of the peroxide number of not more than 15 in anhydrous lanolin and the absence of reducing substances in petroleum jelly are additionally introduced. In addition, the technological process at the stages of dehydration, sterilization, melting, filtering the base, mixing with a medicinal substance at a limited temperature regime, homogenization, cooling with a decrease in the speed of mixing and packaging is carried out in sealed equipment that protects the product from moisture and oxygen.
Использование необезвоженного вазелина, содержащего восстанавливающие вещества, и ланолина безводного с перекисным числом более 15 приводит к ускорению процессов окислительно-восстановительной и гидролитической деструкции нестабильных лекарственных веществ и не обеспечивает стабильность мазевых композиций при хранении. The use of undehydrated vaseline containing reducing substances and anhydrous lanolin with a peroxide value of more than 15 leads to an acceleration of the processes of redox and hydrolytic destruction of unstable drugs and does not ensure the stability of ointment compositions during storage.
Использование нестерильных ланолина безводного и вазелина не обеспечивает микробиологическую чистоту мазей и приводит к инактивации антибиотиков в мазевых композициях. The use of non-sterile anhydrous lanolin and petroleum jelly does not ensure the microbiological purity of ointments and leads to the inactivation of antibiotics in ointment compositions.
Нагревание мазевых композиций ниже нижнего температурного предела ухудшает перемешивание и фасовку мазей. Нагревание мазевых композиций выше верхнего температурного предела приводит к ускорению процессов деструкции лекарственных веществ в мазях. Heating ointment compositions below the lower temperature limit impairs mixing and packaging of ointments. Heating ointment compositions above the upper temperature limit leads to an acceleration of the destruction of drugs in ointments.
Пример 1
Промышленный регламент КПХФО "Татхимфармпрепараты" 80 "Мазь глицифоновая 30%", ФС 42-3774-99
Состав (на 100 г мази), г:
Глицифон - 30
Ланолин безводный - 60
Вазелин - 10
Вазелин, не содержащий восстанавливающих веществ (ФСП 42-0015-0686-00), расплавляют в емкости в плавильной ванне при 60-70oС. Вазелин подают в реактор. Обезвоживание проводят следующим образом: перемешивают в течение 30 мин при 70-80oС, затем выключают мешалку реактора и отстаивают в течение 30 мин при 60-70oС, отстоявшуюся воду сливают до появления первой порции вазелина.Example 1
Industrial regulation of the CPCPF "Tatkhimpharmpreparaty" 80 "Glyciphon ointment 30%", FS 42-3774-99
Composition (per 100 g of ointment), g:
Glyciphone - 30
Anhydrous Lanolin - 60
Vaseline - 10
Vaseline that does not contain reducing substances (FSP 42-0015-0686-00) is melted in a tank in a melting bath at 60-70 o C. Vaseline is fed to the reactor. Dehydration is carried out as follows: stirred for 30 min at 70-80 o C, then turn off the stirrer of the reactor and settle for 30 min at 60-70 o C, the settled water is drained until the first portion of petroleum jelly appears.
Стерилизацию вазелина проводят в реакторе при температуре 120±2oС в течение 40-60 мин. Простерилизованный вазелин подают из реактора в герметичную емкость для дозирования, установленную на товарных весах, одновременно фильтруют вазелин через фильтр, обтянутый двумя слоями капроновой сетки 61. Взвешенное количество вазелина 10,4 кг с помощью вакуум-насоса подают в герметичный реактор для смешения мазевой основы.Vaseline sterilization is carried out in a reactor at a temperature of 120 ± 2 o C for 40-60 minutes Sterilized petroleum jelly is fed from the reactor into an airtight dosing tank mounted on a commodity balance, and petroleum jelly is filtered through a filter fitted with two layers of nylon mesh 61. A weighted amount of petroleum jelly 10.4 kg is fed into a sealed reactor to mix the ointment using a vacuum pump.
Ланолин безводный с перекисным числом не более 15 (ФС 42-2520-99) нагревают в герметичном реакторе вначале до 90oС при включенной мешалке, затем - до 120±2oС в течение 40-60 мин. Простерилизованный ланолин подают из реактора в герметичную емкость для дозирования, установленную на товарных весах, одновременно фильтруют ланолин через фильтр, обтянутый двумя слоями капроновой сетки 61. Взвешенное количество ланолина 62,4 кг с помощью вакуум-насоса подают в герметичный реактор для смешения мазевой основы.Anhydrous lanolin with a peroxide value of not more than 15 (FS 42-2520-99) is first heated in a sealed reactor to 90 ° C with the stirrer on, then to 120 ± 2 ° C for 40-60 minutes. The sterilized lanolin is fed from the reactor into an airtight dosing tank mounted on a commodity balance, while lanolin is filtered through a filter fitted with two layers of nylon mesh 61. A weighted amount of 62.4 kg of lanolin is fed into a sealed reactor to mix the ointment using a vacuum pump.
Основу мази в герметичном реакторе перемешивают в течение 30 мин и по трубопроводу подают с помощью шестеренного насоса в герметичный смеситель "Петцгольд" с перемешивающим устройством волчкового типа и с паровой рубашкой. Основу охлаждают в течение 4-5 ч при перемешивании до 38-42oС, термостатируют, загружают 31,2 кг глицифона и перемешивают, отключают термостат, уменьшают скорость перемешивания и перемешивают до охлаждения мази до комнатной температуры. Из смесителя контролер ОТК отбирает пробу для проведения анализа на определение количественного содержания глицифона, глицидола и рН мази. При получении положительного результата анализа мазь из смесителя передают при помощи шестеренного насоса в герметичный реактор, откуда при помощи шестеренного насоса мазь подают на фасовку.The ointment base in the sealed reactor is stirred for 30 minutes and fed through the pipeline using a gear pump to the Petzgold hermetic mixer with a top-type mixing device and a steam jacket. The base is cooled for 4-5 hours with stirring to 38-42 o C, thermostat, load 31.2 kg of glyciphone and mix, turn off the thermostat, reduce the stirring speed and mix until the ointment is cooled to room temperature. From the mixer, the OTC controller takes a sample for analysis to determine the quantitative content of glyciphone, glycidol and the pH of the ointment. Upon receipt of a positive analysis result, the ointment from the mixer is transferred using a gear pump to a sealed reactor, from where, using a gear pump, the ointment is fed to the packaging.
Полученная мазь глицифоновая 30% стабильна при хранении в течение двух лет (табл. 1). The obtained glycyphonic ointment is 30% stable during storage for two years (Table 1).
Использование необезвоженного вазелина, содержащего восстанавливающие вещества, и ланолина безводного с перекисным числом более 15 приводит к ускорению гидролиза глицифона и не обеспечивает стабильность мази глицифоновой при хранении по показателям "содержание глицидола" и "рН мази". The use of non-dehydrated vaseline containing reducing substances and anhydrous lanolin with a peroxide value of more than 15 leads to an acceleration of the hydrolysis of glyciphone and does not ensure the stability of the glyciphon ointment during storage according to the “glycidol content” and “pH ointment” indicators.
Использование нестерильных ланолина безводного и вазелина не обеспечивает стабильность мази глицифоновой при хранении по показателю "микробиологическая чистота". The use of non-sterile anhydrous lanolin and petroleum jelly does not ensure the stability of the glycyphonic ointment during storage according to the "microbiological purity" indicator.
Нагревание мази глицифоновой ниже нижнего температурного предела (38oС) ухудшает перемешивание и фасовку мази. Нагревание мази глицифоновой выше верхнего температурного предела (42oС) приводит к ускорению гидролиза глицифона и не обеспечивает стабильность мази глицифоновой при хранении по показателям "содержание глицидола" и "рН мази".Heating the ointment glyciphonic below the lower temperature limit (38 o C) impairs the mixing and packaging of the ointment. Heating the glyciphon ointment above the upper temperature limit (42 ° C. ) accelerates the hydrolysis of the glyciphone and does not ensure the stability of the glyciphon ointment during storage in terms of the glycidol content and pH of the ointment.
Пример 2
Промышленный регламент КПХФО "Татхимфармпрепараты" 004807550-70-99 "Мазь тетрациклиновая 1%", ФС 42-1207-98
Состав (на 100 г мази), г:
Тетрациклин - 0,01 (10000 ЕД в 1 г мази)
Ланолин безводный - 40
Вазелин - До 100
Обезвоживание и стерилизацию вазелина (ФСП 42-0015-0686-00), не содержащего восстанавливающих веществ, проводят, как описано в примере 1. В герметичный реактор с помощью вакуум-насоса подают 294,023 кг обезвоженного вазелина и 200 кг ланолина безводного с перекисным числом не более 15 (ФС 42-2520-99), расплавленных при 60-70oС, нагревают до 90oС, перемешивают в течение 30 мин. Стерилизацию мазевой основы проводят в герметичном реакторе при температуре 120±2oС 40-60 мин. Простерилизованную мазевую основу подают в герметичный смеситель "Петцгольд" с перемешивающим устройством волчкового типа и с паровой рубашкой, одновременно фильтруя через фильтр, обтянутый двумя слоями капроновой сетки 61. Основу охлаждают через рубашку смесителя при перемешивании до 28-32oС.Example 2
Industrial regulation of the Khatkhimpharmpreparaty CPhFO 004807550-70-99 "
Composition (per 100 g of ointment), g:
Tetracycline - 0.01 (10,000 units in 1 g of ointment)
Anhydrous Lanolin - 40
Vaseline - Up to 100
The dehydration and sterilization of petroleum jelly (FSP 42-0015-0686-00) that does not contain reducing substances is carried out as described in Example 1. 294.023 kg of dehydrated petroleum jelly and 200 kg of anhydrous lanolin with anhydrous peroxidation are fed into a sealed reactor using a vacuum pump. more than 15 (FS 42-2520-99), melted at 60-70 o C, heated to 90 o C, stirred for 30 minutes Sterilization of the ointment base is carried out in a sealed reactor at a temperature of 120 ± 2 ° C. for 40-60 minutes. The sterilized ointment base is fed into a sealed Petzhold mixer with a top-type mixing device and with a steam jacket, while filtering through a filter fitted with two layers of nylon mesh 61. The base is cooled through a mixer jacket with stirring to 28-32 o C.
Приготавливают концентрат мази. Тетрациклин размалывают на молотковой мельнице до размера частиц не более 60 мкм. В специальный герметичный смеситель перегружают из смесителя "Петцгольд" около 18 кг основы (в соотношении к тетрациклину 3:1) температуры 28-32oС, загружают 5,977 кг тетрациклина и перемешивают 30 мин. Затем приготовленный концентрат перегружают при перемешивании в герметичный смеситель "Петцгольд" с мазевой основой температуры 28-32oС и термостатируют. Перетирание и перемешивание массы производят в течение 60 мин при периодическом включении и выключении шестеренного насоса и роторно-пульсационного аппарата во избежание нагрева массы выше температуры 32oС. Дальнейшее перемешивание и охлаждение ведут при работающих мешалке и скребке в течение 1 ч.An ointment concentrate is prepared. Tetracycline is milled in a hammer mill to a particle size of not more than 60 microns. About 18 kg of the base (in the ratio to tetracycline 3: 1) of a temperature of 28-32 ° C are loaded into a special pressurized mixer from the Petzhold mixer, 5.977 kg of tetracycline are loaded and mixed for 30 minutes. Then the prepared concentrate is reloaded with stirring in a sealed mixer "Petzhold" with ointment base temperature of 28-32 o C and thermostat. Grinding and stirring the mass is carried out for 60 minutes with periodic turning on and off of the gear pump and rotary pulsation apparatus to avoid heating the mass above a temperature of 32 o C. Further mixing and cooling is carried out with the stirrer and scraper working for 1 hour.
Из герметичного смесителя контролер ОТК отбирает пробу для проведения анализа на определение активности тетрациклина и рH мази. При получении положительного результата анализа мазь из смесителя передают при помощи шестеренного насоса в герметичный реактор, откуда при помощи шестеренного насоса мазь подают на фасовку. The OTC controller takes a sample from the hermetic mixer for analysis to determine the activity of tetracycline and pH ointment. Upon receipt of a positive analysis result, the ointment from the mixer is transferred using a gear pump to a sealed reactor, from where, using a gear pump, the ointment is fed to the packaging.
Полученная мазь тетрациклиновая стабильна при хранении в течение трех лет (табл. 2). The obtained tetracycline ointment is stable during storage for three years (table. 2).
Использование необезвоженного вазелина, содержащего восстанавливающие вещества, ланолина безводного с перекисным числом более 15 и нестерильной мазевой основы приводит к ускорению процессов окисления-восстановления и гидролиза тетрациклина, вследствие чего не обеспечивается стабильность мази тетрациклиновой при хранении по показателю "активность антибиотика в мази". The use of non-dehydrated vaseline containing reducing substances, anhydrous lanolin with a peroxide number of more than 15 and a non-sterile ointment base accelerates the processes of oxidation-reduction and hydrolysis of tetracycline, as a result of which the stability of the tetracycline ointment is not ensured during storage according to the “antibiotic activity in ointment” indicator.
Нагревание мази тетрациклиновой ниже нижнего температурного предела (28oС) ухудшает перемешивание и фасовку мази. Нагревание мази тетрациклиновой выше верхнего температурного предела (32oС) приводит к ускорению процессов окисления-восстановления и гидролиза тетрациклина, вследствие чего не обеспечивается стабильность мази тетрациклиновой при хранении по показателю "активность антибиотика в мази".Heating the tetracycline ointment below the lower temperature limit (28 o C) impairs the mixing and packaging of the ointment. Heating a tetracycline ointment above the upper temperature limit (32 o C) leads to an acceleration of the oxidation-reduction and hydrolysis of tetracycline, as a result of which the stability of the tetracycline ointment is not ensured during storage according to the indicator "antibiotic activity in ointment".
Источник информации
1. Патент РФ 2146927, A 61 K 31/665, 9/06, 27.03.2000.Sourse of information
1. RF patent 2146927, A 61 K 31/665, 9/06, 03/27/2000.
2. Заявка Японии 1978000096986, A 61 K 9/06, 21.02.1980. 2. Application of Japan 1978000096986, A 61
3. Заявка РФ 93019114, A 61 K 9/06, 07.10.1996. 3. RF application 93019114, A 61
4. Патент США 5431909, A 61 K 38/21, 47/48 H4, 11.07.1995. 4. US patent 5431909, A 61 K 38/21, 47/48 H4, 07/11/1995.
5. Чижова Е. Т. , Михайлова Г.В. "Медицуинские и лечебно-косметические мази" М., ВУНМЦ, 1990, с.16. 5. Chizhova E. T., Mikhailova G.V. "Meditsuinsky and medical-cosmetic ointments" M., VUNMTS, 1990, p.16.
6. Патент РФ 2106860, A 61 K 9/06, A 61 K 31/57, 20.03.1998. 6. RF patent 2106860, A 61
7. Промышленный регламент КПХФО "Татхимфармпрепараты" 80 "Мазь глициновая 30%". 7. Industrial regulations of the CPCPF "Tatkhimpharmpreparaty" 80 "Ointment glycine 30%."
8. ФС 42-3774-99 "Мазь глицифоновая 30%". 8. FS 42-3774-99 "Glyciphon ointment 30%."
9. Промышленный регламент КПХФО "Татхимфармпрепараты" 004807550-70-99 "Мазь тетрациклиновая 1%". 9. Industrial regulation of the Khatkhimpharmpreparaty CPhFO 004807550-70-99 "
10. ФС 42-1207-98 "Мазь тетрациклиновая 1%". 10. FS 42-1207-98 "
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001112370A RU2202338C2 (en) | 2001-05-11 | 2001-05-11 | Method of industrial production of stable pharmaceutical ointment composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001112370A RU2202338C2 (en) | 2001-05-11 | 2001-05-11 | Method of industrial production of stable pharmaceutical ointment composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001112370A RU2001112370A (en) | 2003-03-10 |
| RU2202338C2 true RU2202338C2 (en) | 2003-04-20 |
Family
ID=20249345
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001112370A RU2202338C2 (en) | 2001-05-11 | 2001-05-11 | Method of industrial production of stable pharmaceutical ointment composition |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2202338C2 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0100592A1 (en) * | 1982-07-02 | 1984-02-15 | FISONS plc | Eye ointments and a method for their production |
| RU2106860C1 (en) * | 1996-01-30 | 1998-03-20 | Акционерное общество открытого типа "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Composition and method for preparing antiinflammatory and antipuritic ointment |
| RU2138250C1 (en) * | 1997-06-23 | 1999-09-27 | ОАО "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Method of preparing "dioxycol" ointment |
| WO2001030363A1 (en) * | 1999-10-26 | 2001-05-03 | Vojislav Pavlovic | A procedure for obtaining a zinc oxide containing product for skin-healing, care and protection in children and adults |
-
2001
- 2001-05-11 RU RU2001112370A patent/RU2202338C2/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0100592A1 (en) * | 1982-07-02 | 1984-02-15 | FISONS plc | Eye ointments and a method for their production |
| RU2106860C1 (en) * | 1996-01-30 | 1998-03-20 | Акционерное общество открытого типа "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Composition and method for preparing antiinflammatory and antipuritic ointment |
| RU2138250C1 (en) * | 1997-06-23 | 1999-09-27 | ОАО "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Method of preparing "dioxycol" ointment |
| WO2001030363A1 (en) * | 1999-10-26 | 2001-05-03 | Vojislav Pavlovic | A procedure for obtaining a zinc oxide containing product for skin-healing, care and protection in children and adults |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR910003556B1 (en) | Wound-healing preparations | |
| JP5004964B2 (en) | Process for the preparation of freeze-dried piperacillin sodium with improved stability after re-dissolution | |
| HUE035519T2 (en) | Sodium thiosulfate-containing pharmaceutical composition | |
| SE455469B (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING STABLE, MICROCrystalline CIS-PLATINA (II) DIAMINE INDICLORIDE | |
| CN104857517A (en) | Enzalutamide soft capsule and preparation method thereof | |
| CN109234021A (en) | A kind of preparation method of medical ozone carburetion | |
| US2304104A (en) | Therapeutical zinc peroxide | |
| RU2202338C2 (en) | Method of industrial production of stable pharmaceutical ointment composition | |
| RU2135189C1 (en) | Soft medicinal form containing refined naphthalane oil and method of its preparing | |
| CN102283804A (en) | Meglumine adenosine cyclophosphate injection and preparation method thereof | |
| CN105125480A (en) | Lipoic acid liquid preparation and preparation method thereof | |
| JP2025525986A (en) | Ointment of rifamycin-quinolidinone coupling molecule and its preparation method | |
| RU2500396C2 (en) | Agent showing cardioprotective action, and method for preparing it | |
| EP0644767B1 (en) | Veterinary rehydration product | |
| JPH03130226A (en) | Stable pharmaceutical combination and its method for use in anti-biological compound newly-produced having at least one ethylene imine group | |
| SU1346159A1 (en) | Method of producing medicinal oil emulsions for internal use | |
| CN102335129B (en) | Edaravone medicinal composition for injection and preparation method thereof | |
| CN104997731B (en) | A kind of composition and the aerosol containing the composition | |
| CN107496452A (en) | Biocolloid dispersant and preparation method thereof | |
| RU2145860C1 (en) | Method of iodovidon preparing | |
| JPH02225422A (en) | Medicine composition | |
| TW202425974A (en) | Method of forming sterile ophthalmic injection | |
| KR940000326B1 (en) | Hyaluronic acid-reinforced functional food and preparation method thereof | |
| CN102908307A (en) | Dronedarone hydrochloride pharmaceutical composition for injection and preparation method thereof | |
| CN104958302A (en) | Cefoperazone sodium tazobactam sodium medicine composition for injection and preparing process of cefoperazone sodium tazobactam sodium medicine composition |