RU2200558C1 - Medicinal agent comprising finasteride - Google Patents
Medicinal agent comprising finasteride Download PDFInfo
- Publication number
- RU2200558C1 RU2200558C1 RU2002110646A RU2002110646A RU2200558C1 RU 2200558 C1 RU2200558 C1 RU 2200558C1 RU 2002110646 A RU2002110646 A RU 2002110646A RU 2002110646 A RU2002110646 A RU 2002110646A RU 2200558 C1 RU2200558 C1 RU 2200558C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- finasteride
- tablet
- starch
- lactose
- titanium dioxide
- Prior art date
Links
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 title claims abstract description 30
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 title claims abstract description 28
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 18
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 7
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims abstract description 5
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229940049918 linoleate Drugs 0.000 claims abstract description 4
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-M 9-cis,12-cis-Octadecadienoate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC([O-])=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-M 0.000 claims abstract description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- -1 ethoxylated sorbitan ester Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 3
- 239000000306 component Substances 0.000 abstract 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 229940072254 proscar Drugs 0.000 description 3
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 108010066551 Cholestenone 5 alpha-Reductase Proteins 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000207961 Sesamum Species 0.000 description 2
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 1
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid;phthalic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 239000002160 alpha blocker Substances 0.000 description 1
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)=C SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000008991 intestinal motility Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N terazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1CCCO1 VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001693 terazosin Drugs 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к препаратам на основе финастерида, являющегося ингибитором 5α-редуктазы. Финастерид - N-терт-бутил-3-оксо-4аза -5α-андрост-1ен-17β карбоксамид. The invention relates to medicine, in particular to preparations based on finasteride, which is an inhibitor of 5α-reductase. Finasteride - N-tert-butyl-3-oxo-4ase-5α-androst-1en-17β carboxamide.
Финастерид (синонимы - проскар, финаст, finast, proscar, finasteride) - синтетическое азастероидное соединение, обладающее специфической способностью ингибировать 5α-редуктазу и превращать тестостерон в дигидротестостерон. Применение финастерида способно тормозить рост предстательной железы, улучшить остаток мочи при ее гипертрофии, уменьшить симптомы, связанные с аденомой. Разрешен в стране и зарегистрирован в Минздраве РФ (Машковский М. Д. Лекарственные средства. - М., 2000). Finasteride (synonyms - proscar, finast, finast, proscar, finasteride) is a synthetic azasteroid compound that has the specific ability to inhibit 5α-reductase and convert testosterone to dihydrotestosterone. The use of finasteride can inhibit the growth of the prostate gland, improve the remainder of the urine with its hypertrophy, and reduce the symptoms associated with adenoma. It is allowed in the country and registered with the Ministry of Health of the Russian Federation (Mashkovsky M. D. Medicines. - M., 2000).
Известно использование финастерида для лечения угрей, женского гирсутизма и особенно доброкачественной простатической гиперплазии (пат. США 4760071). The use of finasteride for the treatment of acne, female hirsutism and especially benign prostatic hyperplasia is known (US Pat. No. 4,760,071).
Обобщенный опыт проведенных исследований свидетельствует о том, что единственным принимаемым перрорально препаратом, способным реально уменьшать объем предстательной железы при доброкачественной гиперплазии, является финастерид, несмотря на то, что препарат очень дорогой, а его применение длительно (0,5-2 года). The generalized experience of the conducted studies indicates that finasteride is the only taken orally drug that can actually reduce the volume of the prostate gland with benign hyperplasia, despite the fact that the drug is very expensive and its use is long (0.5-2 years).
Известны различные лекарственные формы на основе финастерида в виде таблеток, капсул и прочее, известные под торговой маркой ПРОСКАР (пат. США 4732897, 4859681). Various dosage forms based on finasteride are known in the form of tablets, capsules, etc., known under the trademark PROSCAR (US Pat. US 4,732,897, 4,859,681).
Известен состав финастерида для орального или парентерального применения, содержащий α-блокатор, в качестве которого используют теразозин (пат. РФ 2125879). Такой препарат обычно получают с добавлением в качестве наполнителя лактозы, подвергнутой распылительной сушке, и стеарата магния. Препарат на основе финастерида с/или без добавления вспомогательных активных соединений может быть получен в виде таблеток или драже путем смешения твердого, измельченного носителя, такого как цитрат натрия, карбонат кальция, и связующего вещества, такого как поливинилпирролидон, желатин или производные целлюлозы, при добавлении при необходимости смазочного вещества, такого как стеарат магния или полиэтиленгликоль. В качестве других форм применения можно использовать закрытые капсулы, например, из твердого желатина, а также закрытые мягкие желатиновые капсулы, содержащие размягчитель или пластификатор, например глицерин. Закрытые капсулы содержат активный ингредиент финастерид в форме гранулята, смесь наполнителей, таких как лактоза, крахмал, производные целлюлозы или высокодисперсная кремневая кислота. В мягких капсулах активное вещество предпочтительно растворять или суспендировать в подходящей жидкости, такой как растительное масло или жидкий полиэтиленгликоль. Финастерид может быть использован парентерально. В этом случае используется раствор активного вещества в кунжутном (сезамовом) масле или в оливковом масле. The known composition of finasteride for oral or parenteral use containing α-blocker, which is used as terazosin (US Pat. RF 2125879). Such a preparation is usually prepared by adding spray-dried lactose and magnesium stearate as filler. A finasteride-based preparation with or without the addition of auxiliary active compounds can be obtained in the form of tablets or dragees by mixing a solid, powdered carrier, such as sodium citrate, calcium carbonate, and a binder, such as polyvinylpyrrolidone, gelatin or cellulose derivatives, when added optionally a lubricant such as magnesium stearate or polyethylene glycol. As other forms of application, you can use closed capsules, for example, of hard gelatin, as well as closed soft gelatin capsules containing a softener or plasticizer, for example glycerin. Sealed capsules contain the active ingredient finasteride in the form of a granulate, a mixture of excipients such as lactose, starch, cellulose derivatives or finely divided silicic acid. In soft capsules, the active substance is preferably dissolved or suspended in a suitable liquid, such as vegetable oil or liquid polyethylene glycol. Finasteride can be used parenterally. In this case, a solution of the active substance in sesame (sesame) oil or in olive oil is used.
Наиболее предпочтительной твердой лекарственной формой для перорального приема являются таблетки. The most preferred solid oral dosage form is tablets.
Существует мало лекарственных форм в виде таблеток и капсул, в которых учтена необходимость обеспечить их легкое проглатывание пациентами, несмотря на разнообразие существующих известных лекарственных форм фармацевтических препаратов для принятия их внутрь. There are few dosage forms in the form of tablets and capsules, which take into account the need to ensure their easy swallowing by patients, despite the variety of existing known dosage forms of pharmaceutical preparations for oral administration.
Авторами было уделено большое внимание выработке такой лекарственной формы, с которой нетрудно иметь дело, особенно пожилым людям и детям, которые с трудом глотают препараты. Для этих целей пригодны препараты, растворяющиеся внутри ротовой полости. Однако их практически мало из-за таких недостатков, как:
- сложные стадии производства,
- ограниченность в применении активных составляющих веществ,
- трудность обращения с такими препаратами из-за их недостаточной твердости, связанной с быстрым распадом и растворением в полости рта.The authors paid great attention to the development of such a dosage form that is not difficult to deal with, especially for older people and children who can hardly swallow drugs. For these purposes, drugs that dissolve inside the oral cavity are suitable. However, they are practically few due to such shortcomings as:
- complex stages of production,
- limited use of active constituent substances,
- the difficulty of handling such drugs due to their insufficient hardness associated with rapid decay and dissolution in the oral cavity.
Для устранения перечисленных выше недостатков применяются известные твердые лекарственные формы, состоящие из ядра, содержащего различные активные вещества, и оболочки из полимера, которые маскируют вкус лекарства и предотвращают выделение лекарства в полости рта, но высвобождают лекарство после проглатывания. Полимерная оболочка выполняется, например, из полимеров, выбранных из группы, включающей сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата или этилметакрилата, фталатацетат целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозу. To eliminate the above disadvantages, known solid dosage forms are used, consisting of a core containing various active substances, and polymer shells that mask the taste of the drug and prevent the drug from being released in the oral cavity, but release the drug after swallowing. The polymer shell is, for example, made of polymers selected from the group consisting of a copolymer of methacrylic acid and methyl methacrylate or ethyl methacrylate, cellulose phthalate acetate, carboxymethyl cellulose.
Наиболее близким техническим решением к заявляемому составу относится твердая фармацевтическая композиция лекарственного средства финастерида в виде таблетки (пат. РФ 2173152). Кроме финастерида таблетка содержит крахмал, лактозу и стеарат магния, в качестве связующего вещества камеди, карбоксиметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль. The closest technical solution to the claimed composition is a solid pharmaceutical composition of the drug finasteride in the form of a tablet (US Pat. RF 2173152). In addition to finasteride, the tablet contains starch, lactose and magnesium stearate, as a gum binder, carboxymethyl cellulose, and polyethylene glycol.
Основным недостатком известного препарата является неудовлетворительное (менее 75% в течение 45 мин) высвобождение активного начала, неудовлетворительное качество препарата за счет низкой прочности таблетки при изготовлении. The main disadvantage of the known drug is the unsatisfactory (less than 75% for 45 minutes) release of the active principle, the unsatisfactory quality of the drug due to the low tablet strength in the manufacture.
Цель данного изобретения - создание простой и доступной формы лекарственного средства в виде таблетки, содержащей в качестве активного ингредиента финастерид, с оболочкой, повышение прочности таблетки при изготовлении. The purpose of this invention is the creation of a simple and affordable form of the drug in the form of a tablet containing finasteride as an active ingredient, with a shell, increasing the strength of the tablet during manufacture.
Поставленная цель достигается за счет применения лекарственного средства в виде таблетки, содержащей действующее вещество финастерид, лактозу, крахмал, кальций стеарат и связующее. При этом таблетка содержит в качестве связующего этоксилированный эфир сорбитана общей формулы
где v+x+y+z= 20, R - монопальмитат, моноалеат, триолеат, линолеат, и имеет оболочку, состоящую из метилцеллюлозы, двуокиси титана и этоксилированного эфира сорбитана указанной выше формулы, при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
ядро:
Финастерид - 3-4
Лактоза - 80-88
Этоксилированный эфир сорбитана - 0,5-1,5
Кальций стеарат - 0,5-1,5
Крахмал - Остальное до 100%
оболочка:
Этоксилированный эфир сорбитана - 28-36
Двуокись титана - 2-6
Метилцеллюлоза - Остальное до 100%
Техническим результатом, получаемым при реализации настоящего изобретения, является достижение требуемого качества, в частности удовлетворительная прочность, устойчивость при хранении, требуемая скорость высвобождения независимо от активности желудочного и кишечного соков и перистальтики кишечника.This goal is achieved through the use of a drug in the form of tablets containing the active substance finasteride, lactose, starch, calcium stearate and a binder. In this case, the tablet contains ethoxylated sorbitan ester of the general formula as a binder
where v + x + y + z = 20, R is monopalmitate, monoaleate, trioleate, linoleate, and has a shell consisting of methyl cellulose, titanium dioxide and ethoxylated sorbitan ester of the above formula, in the following ratio of ingredients, wt.%:
core:
Finasteride - 3-4
Lactose - 80-88
Ethoxylated Sorbitan Ether - 0.5-1.5
Calcium stearate - 0.5-1.5
Starch - Else up to 100%
shell:
Ethoxylated Sorbitan Ether - 28-36
Titanium dioxide - 2-6
Cellulose - Remaining up to 100%
The technical result obtained by the implementation of the present invention is to achieve the required quality, in particular satisfactory strength, storage stability, the required release rate, regardless of the activity of gastric and intestinal juices and intestinal motility.
Для всех составов препарата использовали следующий общий способ изготовления. For all formulations of the drug used the following General method of manufacture.
Пример реализации изобретения методом влажной грануляции. An example implementation of the invention by wet granulation.
Смесь просеянных порошков финастерида, крахмала, этоксилированного эфира сорбитана увлажняют 3% крахмальным клейстером, перемешивают до равномерного распределения влаги. Гранулят высушивают при температуре 45oС в течение 30 минут, гранулируют на установке для получения гранулята через сито с диаметром отверстий 1,5 мм и сушат до остаточной влажности 1-2%. После сухого гранулирования к измельченному грануляту добавляют кальция стеарат и смесь таблетируют. На полученные таблетки наносят пленкообразующий состав, содержащий метилцеллюлозу, титана двуокись, этоксилированный эфир сорбитана указанной формулы. Наслаивание проводят до получения пленки удовлетворительной толщины. Полученные таблетки со средней массой 0,1550 г удовлетворяют требованиям на фармацевтическое средство. Результаты представлены в таблице 1.A mixture of sieved powders of finasteride, starch, ethoxylated sorbitan ester is moistened with 3% starch paste, mixed until the moisture is evenly distributed. The granulate is dried at a temperature of 45 o C for 30 minutes, granulated on the installation to obtain granulate through a sieve with a hole diameter of 1.5 mm and dried to a residual moisture content of 1-2%. After dry granulation, calcium stearate is added to the crushed granulate and the mixture is tableted. A film-forming composition containing methylcellulose, titanium dioxide, ethoxylated sorbitan ether of the indicated formula is applied to the obtained tablets. Layering is carried out until a film of satisfactory thickness is obtained. The resulting tablets with an average weight of 0.1550 g satisfy the requirements for a pharmaceutical agent. The results are presented in table 1.
Использовали этоксилированный эфир сорбитана, в котором:
в составе 1 - R - моноалеат,
в составе 2 - R - линолеат,
в составе 3 - R - триолеат,
в составе 4 - R - монопальмитат.An ethoxylated sorbitan ester was used in which:
consisting of 1 - R - monoaleate,
consisting of 2 - R - linoleate,
consisting of 3 - R - trioleate,
as part of 4 - R - monopalmitate.
Исследования показали, что предлагаемое средство обеспечивает стабильность и равномерность высвобождения финастерида при хранении не менее чем в течение 3 лет. Количество финастерида, высвободившегося из таблетки (по прототипу), выпускаемой фирмой МЕРК, через 3 часа составляет 57,5±12,5%, в то время как аналогичный показатель по заявляемому составу составляет 50,7±6,0%. Studies have shown that the proposed tool provides stability and uniformity of release of finasteride during storage for at least 3 years. The amount of finasteride released from the tablet (according to the prototype) manufactured by MERK after 3 hours is 57.5 ± 12.5%, while the same indicator for the claimed composition is 50.7 ± 6.0%.
Показатели качества полученных препаратов сведены в таблицу 2. The quality indicators of the preparations obtained are summarized in table 2.
В группе получавших финастерид заявляемого состава было отмечено возрастание максимальной скорости мочеиспускания на 32,5%, показатель J-PSS и объем предстательной железы в среднем сократились на 20 и 32% соответственно. In the group of finasteride of the claimed composition, an increase in the maximum rate of urination was noted by 32.5%, J-PSS and prostate volume decreased on average by 20 and 32%, respectively.
Claims (1)
где v+x+y+z= 20;
R - монопальмитат, моноалеат, триолеат, линолеат,
и имеет оболочку, состоящую из метилцеллюлозы, двуокиси титана и этоксилированного эфира сорбитана, указанной выше формулы при следующем соотношении ингредиентов, мас. %:
ядро:
Финастерид - 3-4
Лактоза - 80-88
Этоксилированный эфир сорбитана - 0,5-1,5
Кальция стеарат - 0,5-1,5
Крахмал - Остальное до 100%
оболочка:
Этоксилированный эфир сорбитана - 28-36
Двуокись титана - 2-6
Метилцеллюлоза - Остальное до 100%A medicine in the form of a tablet containing the active substance finasteride, lactose, starch, calcium stearate and a binder, characterized in that the tablet contains ethoxylated sorbitan ether of the general formula as a binder
where v + x + y + z = 20;
R is monopalmitate, monoaleate, trioleate, linoleate,
and has a shell consisting of methyl cellulose, titanium dioxide and ethoxylated sorbitan ester of the above formula in the following ratio of ingredients, wt. %:
core:
Finasteride - 3-4
Lactose - 80-88
Ethoxylated Sorbitan Ether - 0.5-1.5
Calcium stearate - 0.5-1.5
Starch - Else up to 100%
shell:
Ethoxylated Sorbitan Ether - 28-36
Titanium dioxide - 2-6
Cellulose - Remaining up to 100%
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002110646A RU2200558C1 (en) | 2002-04-23 | 2002-04-23 | Medicinal agent comprising finasteride |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002110646A RU2200558C1 (en) | 2002-04-23 | 2002-04-23 | Medicinal agent comprising finasteride |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2200558C1 true RU2200558C1 (en) | 2003-03-20 |
Family
ID=20255611
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002110646A RU2200558C1 (en) | 2002-04-23 | 2002-04-23 | Medicinal agent comprising finasteride |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2200558C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2314799C1 (en) * | 2006-06-22 | 2008-01-20 | Ираклий Иосифович Гарсеванишвили | Medicinal agent possessing antitumor effect |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4377584A (en) * | 1978-04-13 | 1983-03-22 | Merck & Co., Inc. | 4-Aza-17β-substituted-5α-androstan-3-one-reductase inhibitors |
| RU2125879C1 (en) * | 1991-03-20 | 1999-02-10 | Мерк Энд Ко., Инк. | Method of treatment of patients with prostate benignity hyperplasia, pharmaceutical preparation containing inhibitor of 5-alpha-reductase |
| RU99109958A (en) * | 1998-05-11 | 2001-03-27 | Циба Спешиалти Кемикалс Холдинг Инк. | USE OF NANO-DISPERSIONS IN COMPOSITIONS FOR PHARMACEUTICAL USE |
| RU2173152C2 (en) * | 1993-10-15 | 2001-09-10 | Мерк Энд Ко., Инк. | Method of treatment of androgen alopecia with 5-alpha-reductase inhibitors |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI241915B (en) * | 1998-05-11 | 2005-10-21 | Ciba Sc Holding Ag | A method of preparing a pharmaceutical end formulation using a nanodispersion |
-
2002
- 2002-04-23 RU RU2002110646A patent/RU2200558C1/en active IP Right Revival
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4377584A (en) * | 1978-04-13 | 1983-03-22 | Merck & Co., Inc. | 4-Aza-17β-substituted-5α-androstan-3-one-reductase inhibitors |
| RU2125879C1 (en) * | 1991-03-20 | 1999-02-10 | Мерк Энд Ко., Инк. | Method of treatment of patients with prostate benignity hyperplasia, pharmaceutical preparation containing inhibitor of 5-alpha-reductase |
| RU2173152C2 (en) * | 1993-10-15 | 2001-09-10 | Мерк Энд Ко., Инк. | Method of treatment of androgen alopecia with 5-alpha-reductase inhibitors |
| RU99109958A (en) * | 1998-05-11 | 2001-03-27 | Циба Спешиалти Кемикалс Холдинг Инк. | USE OF NANO-DISPERSIONS IN COMPOSITIONS FOR PHARMACEUTICAL USE |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2314799C1 (en) * | 2006-06-22 | 2008-01-20 | Ираклий Иосифович Гарсеванишвили | Medicinal agent possessing antitumor effect |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3773920A (en) | Sustained release medicinal composition | |
| US4555399A (en) | Aspirin tablet | |
| KR930010586B1 (en) | Process for preparing oral pharmaceutical preparation containing 9-deoxo-11-deoxy-9,11-(imino(2-(2-methoxyethoxy)-ethylidene)-oxy-(9s)-erythromycin | |
| KR100202154B1 (en) | Film coated tablets containing paracetamol and domperidone | |
| NZ201008A (en) | Oral preparations containing dipyridamole and at least 5 molar equivalents of orally acceptable acidic excipient | |
| JPH0122245B2 (en) | ||
| JPH05112445A (en) | Transfer system that hastens initiation of action and increases latent characteristics | |
| NZ205894A (en) | Pharmaceutical compositions containing mopidamol(2,6-bis(diethanolamino)-4-piperidino-pyrimido(5,4-d)pyrimidine) | |
| JPH0521886B2 (en) | ||
| JPH01250314A (en) | Gradual release agent | |
| US6291462B1 (en) | Oral medicinal preparations with reproducible release of the active ingredient gatifloxacin or its pharmaceutically suitable salts or hydrates | |
| CA2212309C (en) | Extended-release solid oral dosage forms of drugs having low solubility in water | |
| WO2019151405A1 (en) | Tablets and method for producing same | |
| JPH0813736B2 (en) | Method for preparing tablets or dragee compositions containing heat-, light-, and moisture-sensitive active ingredients having a monoclinic crystal structure | |
| HU229569B1 (en) | Multiparticulate controlled release selective serotonin reuptake inhibitor formulations | |
| JP5721093B2 (en) | Disintegrating tablet | |
| Patil et al. | Preparation and evaluation of Aegle marmelos gum as tablet binder | |
| HK129894A (en) | Tablet and granulate containing mesna as active agent | |
| RU2200558C1 (en) | Medicinal agent comprising finasteride | |
| CA2239331C (en) | Pharmaceutical tablets comprising cefuroxime axetil | |
| CA1334933C (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| KR100267525B1 (en) | Cytarabine Oxphosphate Hard Capsule | |
| RU2188018C2 (en) | Composition of antibacterial medicinal preparation | |
| HU191542B (en) | Process for production of pastiles containing dipyridamel independent from ph with regulated output of the active substance | |
| JPH10226644A (en) | Medicinal composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110424 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20121020 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner |