RU2295985C2 - Система медицинского лечения, использующая альтернативную функцию биологического регулирования; система электрокардиостимуляции, основанная на системе медицинского лечения, система регулирования артериального давления и система лечения сердечных заболеваний - Google Patents
Система медицинского лечения, использующая альтернативную функцию биологического регулирования; система электрокардиостимуляции, основанная на системе медицинского лечения, система регулирования артериального давления и система лечения сердечных заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2295985C2 RU2295985C2 RU2005102481/14A RU2005102481A RU2295985C2 RU 2295985 C2 RU2295985 C2 RU 2295985C2 RU 2005102481/14 A RU2005102481/14 A RU 2005102481/14A RU 2005102481 A RU2005102481 A RU 2005102481A RU 2295985 C2 RU2295985 C2 RU 2295985C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- signals
- activity
- blood pressure
- biological activity
- stimulation
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 41
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 title claims abstract 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 title claims description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 94
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims abstract description 77
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims abstract description 43
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 claims description 89
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims description 88
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 claims description 75
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 claims description 74
- 230000007383 nerve stimulation Effects 0.000 claims description 56
- 210000001186 vagus nerve Anatomy 0.000 claims description 56
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims description 39
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 37
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 34
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims description 32
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 30
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 29
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 25
- 230000029865 regulation of blood pressure Effects 0.000 claims description 23
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 20
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 claims description 16
- 230000005792 cardiovascular activity Effects 0.000 claims description 10
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 claims description 9
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 8
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000000700 radioactive tracer Substances 0.000 claims description 3
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims 3
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 claims 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 45
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 18
- 230000008035 nerve activity Effects 0.000 description 16
- 108091008698 baroreceptors Proteins 0.000 description 15
- 210000001774 pressoreceptor Anatomy 0.000 description 15
- 230000006870 function Effects 0.000 description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- 230000008569 process Effects 0.000 description 10
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 9
- 230000001457 vasomotor Effects 0.000 description 8
- 230000035581 baroreflex Effects 0.000 description 7
- 210000001326 carotid sinus Anatomy 0.000 description 7
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 6
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 6
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 6
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 6
- 230000002746 orthostatic effect Effects 0.000 description 6
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 6
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 5
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 5
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 5
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 5
- 208000003098 Ganglion Cysts Diseases 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 206010040744 Sinus headache Diseases 0.000 description 4
- 208000005400 Synovial Cyst Diseases 0.000 description 4
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- 230000001746 atrial effect Effects 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 230000000661 pacemaking effect Effects 0.000 description 3
- 210000005037 parasympathetic nerve Anatomy 0.000 description 3
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 3
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 208000001089 Multiple system atrophy Diseases 0.000 description 2
- 206010031127 Orthostatic hypotension Diseases 0.000 description 2
- 241000283977 Oryctolagus Species 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 2
- 210000001767 medulla oblongata Anatomy 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- GVEAYVLWDAFXET-XGHATYIMSA-N pancuronium Chemical compound C[N+]1([C@@H]2[C@@H](OC(C)=O)C[C@@H]3CC[C@H]4[C@@H]5C[C@@H]([C@@H]([C@]5(CC[C@@H]4[C@@]3(C)C2)C)OC(=O)C)[N+]2(C)CCCCC2)CCCCC1 GVEAYVLWDAFXET-XGHATYIMSA-N 0.000 description 2
- 229960005457 pancuronium Drugs 0.000 description 2
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 2
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010005746 Blood pressure fluctuation Diseases 0.000 description 1
- 208000007204 Brain death Diseases 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010065508 Orthostatic hypertension Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 description 1
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 1
- 230000002612 cardiopulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 238000005314 correlation function Methods 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N heparin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](OC(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]3O)C(O)=O)O[C@@H]2O)CS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@H]1O ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N 0.000 description 1
- 229960001008 heparin sodium Drugs 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 238000005399 mechanical ventilation Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 210000000331 sympathetic ganglia Anatomy 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Electrotherapy Devices (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине. Система медицинского лечения, основанная на биологической активности, содержит средство отслеживания информации о биологической активности, выдаваемой биологической активностью и выводит биосигнал, вычислительное средство для приема, анализа и обработки сигнала биологической активности от средства отслеживания биологической активности, расчета сигнала стимуляции организма и вывода сигнала стимуляции организма и средство стимуляции организма. Приведены системы для лечения сердечных заболеваний, регулирования артериального давления. Изобретения расширяют область применения этих систем лечения. 5 н.п. ф-лы, 8 ил., 1 табл.
Description
Область техники
Настоящее изобретение относится к системе лечения заболеваний путем замены природной биологической регуляторной функции; системе электрокардиостимуляции, системе регулирования артериального давления и системе лечения сердечных заболеваний, основанных на данной системе медицинского лечения. Целью настоящего изобретения является создание системы лечения заболеваний путем замены природной биологической регуляторной функции, которая способа регулировать деятельность организма, как если бы их центральные регуляторы функционировали нормально, даже если функционирование самих центральных регуляторов нарушено в силу разных причин, системы электрокардиостимуляции, системы регулирования артериального давления и системы лечения сердечных заболеваний, которые основаны на данной системе медицинского лечения.
Уровень техники
Трансплантация сердца от лиц после смерти мозга стала в Японии легальной, являясь новым способом лечения пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью. Однако число сердечных доноров явно невелико, и недостаток сердец для трансплантации серьезно обсуждается не только в Японии, но и во всем мире.
Альтернативным способом лечения пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью является имплантация искусственного сердца. Однако даже наиболее современные искусственные сердца не регулируются природным биологическим регулированием, поэтому они не всегда работают в гармонии с природными органами.
Для лечения пациентов с брадикардией используются электрокардиостимуляторы. Электрокардиостимуляторы обеспечивают возможность необходимого ритма сокращений миокарда путем искусственной электрической стимуляции миокарда.
В последнее время были разработаны частотно чувствительные электрокардиостимуляторы, частота стимуляции которых изменяется в зависимости от природного сердечного ритма, измеренного, например, по времени QT на электрокардиограмме, температуре тела или учащению пульса. Однако специфичность, чувствительность и переходная характеристика регулирования сердечного ритма таких электрокардиостимуляторов не всегда удовлетворительны по сравнению с природным регулированием сердечного ритма.
Хорошо известно, что при некоторых других заболеваниях нарушенная природная регуляторная функция скорее способствует процессу болезни. Например, известно, что повышенная активность симпатического нерва и патологическое прекращение деятельности блуждающего нерва происходят после наступления острого инфаркта миокарда, только ухудшая результат.
Такую нарушенную природную регуляторную функцию также можно наблюдать при болезнях, протекающих с расстройством кровообращения, которые не относятся к сердечным заболеваниям.
Даже у нормальных людей от 300 до 800 мл крови перемещается для хранения в нижних конечностях и внутренних органах ниже уровня сердца во время стояния, что вызывает снижение венозного оттока к сердцу и гипотензию. Здоровые люди обычно имеют механизм регулирования артериального давления для того, чтобы противостоять этому и поддерживать постоянное артериальное давление, который предотвращает ортостатическую гипотензию. Лица с различными расстройствами при поврежденной системе регулирования артериального давления страдают от ортостатической гипотензии. Например, у пациентов с хронической идиопатической гипотензией часть нервной системы, участвующая в регулировании артериального давления, нарушается, и качество жизни серьезно ухудшается из-за больших колебаний артериального давления при изменении положения тела.
Искусственные органы и устройства, такие как известные искусственные сердца и электрокардиостимуляторы, как сказано выше, не всегда работают в гармонии с природными органами, поскольку они не предназначены для работы под управлением природной регуляторной системы. Поэтому качество их работы в смысле чувствительности к изменениям в природных органах неудовлетворительное.
Для лечения инфаркта миокарда были разработаны способы фармакологического лечения, в которых применяются сосудорасширяющие средства, β-адренергические блокаторы, антитромбоцитарные средства, катетеризационные методы и шунтирование коронарной артерии.
Однако даже при принятии всех мер фармакологического, инвазивного и хирургического характера прогресс патологии часто приводит даже к смерти.
Для фармакологического лечения хронической идиопатической гипотензии с тяжелой ортостатической гипертензией используются адренергические агонисты, такие как эпинефрин, леводопа и амфетамин, а также назначается избыточная соль для ослабления симптомов. Хотя симптомы могут быть до некоторой степени ослаблены, вылечить хроническую идиопатическую гипотензию до полного функционального восстановления невозможно.
Целью настоящего изобретения является создание системы лечения заболеваний, которая способна регулировать деятельность организма, как если бы их центральные регуляторы функционировали нормально, даже если функционирование самих центральных регуляторов нарушено в силу разных причин, системы электрокардиостимуляции, системы регулирования артериального давления и системы лечения сердечных заболеваний, которые основаны на данной системе медицинского лечения.
Краткое описание изобретения
Изобретение, описанное в Пункте 1 формулы, относится к системе лечения заболеваний, связанных с биологической активностью, которая содержит: средство отслеживания биологической активности, которое отслеживает информацию о биологической активности и выдает биосигналы, вычислительное средство, которое принимает биосигналы, полученные средством отслеживания биологической активности, анализирует и обрабатывает их, чтобы рассчитать сигналы для стимуляции организма, и выдает сигналы, вычисленные им, для стимуляции организма, и средство стимуляции организма, которое принимает сигналы стимуляции организма, рассчитанные вычислительным средством, и стимулирует организм, основываясь на сигналах для стимуляции организма.
Изобретение, описанное в Пункте 2 формулы, относится к системе лечения заболеваний, связанных с биологической активностью, которая содержит: средство отслеживания биологической активности, которое отслеживает информацию о биологической активности и выдает биосигналы, вычислительное средство, которое принимает биосигналы, полученные средством отслеживания биологической активности, анализирует и обрабатывает их, чтобы рассчитать сигналы для стимуляции организма, и выдает сигналы, вычисленные им, для стимуляции организма, и средство стимуляции организма, которое принимает сигналы стимуляции организма, рассчитанные вычислительным средством, и стимулирует организм, основываясь на сигналах для стимуляции организма, причем вычислительное средство содержит средство различения, которое определяет, вызваны ли полученные биосигналы нормальной биологической активностью или нарушенной биологической активностью, вычислительное средство не выдает сигналы для стимуляции организма, когда определено, что полученные биосигналы вызваны нормальной биологической активностью, и вычислительное средство выдает сигналы для стимуляции организма, если определено, что полученные биосигналы вызваны нарушенной биологической активностью.
Изобретение, описанное в Пунктах 1 и 2 формулы, относится к системе лечения заболеваний, связанных с биологической активностью, причем сигналы для стимуляции организма рассчитываются по интегралу свертки между импульсной характеристикой, полученной ранее при нормальной биологической активности, и биосигналами, определенными средством отслеживания биологической активности.
Изобретение, описанное в Пункте 3 формулы, относится к системе электрокардиостимуляции, которая содержит: средство отслеживания нервной активности, которое отслеживает нервную активность сердечного симпатического нерва и/или блуждающего нерва и выдает сигналы нервной активности, вычислительное средство, которое принимает сигналы нервной активности, полученные средством отслеживания нервной активности, анализирует и обрабатывает их, чтобы рассчитать сигналы электрокардиостимуляции для управления сердечным ритмом, и выдает сигналы электрокардиостимуляции, и средство электрокардиостимуляции, которое принимает сигналы электрокардиостимуляции. рассчитанные вычислительным средством, и стимулирует сердце, основываясь на сигналах электрокардиостимуляции для регулирования сердечного ритма.
Изобретение, описанное в Пункте 4 формулы, относится к системе регулирования артериального давления, которая использует правило природного регулирования для оценки нервной активности в ответ на изменения артериального давления и содержит: средство отслеживания артериального давления, которое отслеживает артериальное давление и выдает сигнал артериального давления, вычислительное средство, которое принимает сигнал артериального давления, полученный средством отслеживания артериального давления, анализирует и обрабатывает его, чтобы рассчитать сигнал стимуляции симпатического нерва для регулирования артериального давления путем стимуляции сосудистых лож. возбуждающих симпатический нерв, и выдает сигнал стимуляции симпатического нерва, и средство стимуляции нерва, которое принимает сигнал стимуляции симпатического нерва, рассчитанный вычислительным средством, и стимулирует сосудистые ложа, возбуждающие симпатический нерв, основываясь на сигнале стимуляции симпатического нерва для регулирования артериального давления.
Изобретение, описанное в Пункте 5 формулы, относится к системе лечения сердечных заболеваний, связанных с биологической активностью, которая содержит: средство отслеживания сердечно-сосудистой деятельности, которое отслеживает информацию о сердечно-сосудистой деятельности, выдаваемую сердечно-сосудистой системой, и выдает сигналы сердечно-сосудистой деятельности, вычислительное средство, которое принимает сигналы сердечно-сосудистой деятельности, полученные средством отслеживания сердечно-сосудистой деятельности, анализирует и обрабатывает их, чтобы рассчитать сигналы стимуляции нерва, и выдает сигнал стимуляции нерва, и средство стимуляции нерва, которое принимает сигнал стимуляции нерва, рассчитанный вычислительным средством, и стимулирует нерв, основываясь на сигналах стимуляции нерва.
Краткое описание чертежей
Фиг.1(а) является схемой, на которой показаны компоненты природного нормально функционирующего барорефлекса, и Фиг.1(b) является схемой, на которой показано, как применять систему лечения заболеваний, основанную на настоящем изобретении, к природному барорефлексу с нарушением функционирования.
Фиг.2 является блок-схемой системы лечения заболеваний, основанной на настоящем изобретении.
Фиг.3 является графиком, показывающим отношение между активностью симпатического нерва и сердечным ритмом у кролика. На Фиг.3(а) показаны изменения в активности симпатического нерва и сердечном ритме по времени, на Фиг.3(b) приведен график рассеяния отражающий отношение между активностью симпатического нерва и одновременным сердечным ритмом, полученный по данным, приведенным на Фиг.3(а). На Фиг.3(с) приведен график рассеяния между прогнозируемым сердечным ритмом, полученным по активности симпатического нерва и импульсной характеристике, т.е. сердечным ритмом, требуемым организмом, с одной стороны, и измеренным сердечным ритмом, с другой стороны.
На Фиг.4 приведен график результатов, полученных в Контрольном примере 1.
На Фиг.5 приведен график результатов, полученных в Контрольном примере 2.
На Фиг.6 приведен график результатов, полученных в Контрольном примере 3.
На Фиг.7 приведен график результатов, полученных в Контрольном примере 4.
На Фиг.8 приведен график результатов, полученных в Контрольном примере 6, где на Фиг.8(а) показаны изменения ортостатического артериального давления у крыс с нарушенным регулированием артериального давления, которым осуществлялась стимуляция шейно-грудного узла; на Фиг.8(b) показаны изменения ортостатического артериального давления у нормальных крыс, и на Фиг.8(с) показаны изменения ортостатического артериального давления у крыс с нарушенным регулированием артериального давления.
Предпочтительный вариант осуществления изобретения
Система лечения заболеваний, раскрытая в настоящем изобретении, способна восстанавливать природную регуляторную функцию, как если бы утраченные или нарушенные природные регуляторные функции стали нормально действовать, путем замены таких утраченных или нарушенных функций системой. Мы подробно объясним систему путем описания применения изобретения для регулирования артериального давления. На Фиг.1(а) схематически показаны компоненты природного барорефлекса или систему регулирования артериального давления. Информация об изменениях артериального давления передается от барорецепторов в ядро одиночного пути продолговатого мозга. Затем ядро одиночного пути в свою очередь изменяет активность симпатического нерва для регулирования артериального давления путем, например, вазоконстрикции. На Фиг.1(b) схематически показано, где мы применяли систему (1) для лечения заболеваний, основанную на настоящем изобретении, которая позволяет поддерживать нормальное регулирование артериального давления, даже если природный вазомоторный центр не достигает нормального функционирования в силу различных причин. То есть артериальное давление может поддерживаться нормальным образом путем отслеживания артериального давления с помощью средства (2) отслеживания артериального давления, преобразования вычислительным средством (3) сигнала артериального давления в сигнал для стимуляции нервов с помощью средства (4) стимуляции нерва и стимуляции нерва с помощью средства (4) стимуляции нерва в соответствии с рассчитанными сигналами.
Ниже мы опишем систему лечения заболеваний, раскрытую в настоящем изобретении более подробно со ссылками на чертежи. Фиг.2 представляет блок-схему системы лечения заболеваний, основанной на настоящем изобретении. Система (1) лечения заболеваний, раскрытая в настоящем изобретении состоит, по меньшей мере, из средства (2) отслеживания биологической активности, вычислительного средства (3) и средства (4) стимулирования организма.
Средство (2) отслеживания биологической активности может выдавать биосигналы на вычислительное средство (3) путем отслеживания информации о биологической активности организма (S). Примерами средства (2) отслеживания биологической активности являются электроды и датчики давления.
Биосигналы, полученные средством (2) отслеживания биологической активности, включают, например, не ограничиваясь ими, активность симпатических нервов и активность парасимпатических нервов, ток крови, артериальное давление, температуру тела, электрокардиограмму, электроэнцефалограмму и различные биохимические маркеры. Для достижения цели можно выбрать любые необходимые биосигналы, которые требуются системе.
Количество средств (2) отслеживания биологической активности в системе (1) лечения заболеваний настоящего изобретения не ограничено. Хотя мы показали только одно средство (2) отслеживания биологической активности системы (1) лечения заболеваний на Фиг.2, могут использоваться два или больше средств отслеживания биологической активности для выполнения требований системы лечения заболеваний настоящего изобретения. Эти два или больше средств отслеживания биологической активности могут быть размещены в одном и том же или разных местах организма.
Вычислительное средство (3) может анализировать и обрабатывать биосигналы, полученные средством (2) отслеживания биологической активности и переданные в вычислительное средство для расчета сигналов стимуляции организма. Рассчитанные сигналы стимуляции организма передаются в средство (4) стимуляции организма.
Более конкретно, биосигналы, полученные средством (2) отслеживания биологической активности, подаются в усилители мощности (31) в вычислительном средстве (3) для усиления сигнала. Эти усилители (31) предпочтительно содержат фильтры (не показаны), способные устранять ненужные биосигналы более высокой или более низкой частоты или шумы линии электропитания.
Усиленные сигналы преобразуются из аналоговых в цифровые с помощью аналого-цифровых преобразователей (32) и затем передаются в анализаторы/процессоры (33).
Анализаторы/процессоры (33) обрабатывают данные для расчета сигналов, которые будут переданы в средство (4) стимуляции организма.
Мы объясним, как вычислительное средство (3) анализирует и обрабатывает биосигналы, используя в качестве примера регулирование сердечного ритма. На Фиг.3(а) приведен график, показывающий одновременно измеренные изменения по времени в активности сердечного симпатического нерва и сердечном ритме. Хотя, как показано на Фиг.3(а), существует тенденция увеличения сердечного ритма одновременно с увеличением активности сердечного симпатического нерва, корреляция между нервной активностью и одновременным сердечным ритмом плохая (см. Фиг.3(b)). Поэтому невозможно регулировать сердечный ритм, используя активность симпатического нерва.
С помощью функции импульсной характеристики сердечного ритма как реакции на активность симпатического нерва, однако, возможно оценить сердечный ритм, который, как считается, следует требованиям организма. На Фиг.3(с) приведен график рассеяния между сердечным ритмом, оцененным по функции импульсной характеристики и измеренной активности симпатического нерва, с одной стороны, и измеренным сердечным ритмом, с другой стороны. Как видно на этом графике, измеренный и оцененный сердечный ритм хорошо коррелированы (корреляционная функция 0,93).
Поэтому путем анализа и обработки сигналов нервной активности вычислительным средством (3) можно получить сердечный ритм, фактически требуемый организмом. В вышеприведенном примере можно регулировать сердечный ритм путем электростимуляции сердца в соответствии с оцененным сердечным ритмом, как если бы он регулировался нормальной центральной нервной системой.
Помимо вышеописанного примера регулирования сердечного ритма, подобные соответствующие объяснения возможны для других различных природных регуляторов, которые необходимы для поддержания биологических функций, таких как регулирование артериального давления.
Средство различения (не показано), определяющее, возникли ли биосигналы, поступившие в вычислительное средство (3) в результате нормальной биологической активности или нарушенной биологической активности, также может быть предусмотрено в вычислительном средстве (3). Для различения входящих биосигналов нормальной или нарушенной биологической активности информация о биосигналах нормальной биологической активности хранится в запоминающем средстве (не показано), и входящие биосигналы сравниваются с хранящейся информацией. Если разница превышает ранее заданный порог в течение определенного периода времени, сигналы считаются сигналами нарушенной активности.
При наличии средства различения вычислительное средство не выводит сигналы в средство стимуляции организма после получения биосигналов нормальной биологической активности и работает природная регуляторная система. С другой стороны, после получения сигналов нарушенной активности система работает так, чтобы сигналы для стимуляции организма были подготовлены средством стимуляции организма путем анализа и обработки биосигналов для коррекции нарушенной биологической активности. Другими словами, после получения сигналов нормальной биологической активности системе не нужно совершать операции для поддержания нормальной активности. После получения сигналов нарушенной биологической активности система выдает сигналы для коррекции нарушенной биологической активности до нормальной биологической активности.
При наличии больше чем одного средства отслеживания биологической активности вышеуказанные анализ и обработки выполняются соответственно для каждого средства отслеживания биологической активности.
Средство (4) стимуляции организма принимает сигналы для стимуляции организма от вычислительного средства (3) и стимулирует организм на основании этих сигналов. Примерами стимуляции средством (4) стимуляции организма могут являться электростимуляция нервов, миокарда, головного мозга и мозжечка, стимуляция с использованием устройств для приема лекарств, искусственной поджелудочной железы, искусственного сердца и аппарата искусственной вентиляции легких.
Далее мы объясним систему лечения заболеваний, описанную в настоящем изобретении, подробно со ссылками на более конкретные примеры. Во-первых, мы объясним систему электрокардиостимуляции, систему лечения заболеваний, описанную в первом варианте осуществления настоящего изобретения.
Базовая структура системы электрокардиостимуляции согласно первому варианту осуществления аналогична системе (1), показанной на Фиг.2. Система электрокардиостимуляции содержит по меньшей мере средство (2) отслеживания биологической активности (в данном случае нервной активности), вычислительное средство (3) и средство (4) стимуляции организма (в данном случае электрокардиостимуляции).
Средство (2) отслеживания биологической активности (нервной активности) отслеживает нервную активность сердечного симпатического нерва и/или блуждающего нерва и выдает сигналы нервной активности.
Средство (2) отслеживания биологической активности (нервной активности) предпочтительно устанавливается в сердечный симпатический нерв и блуждающий нерв для отслеживания активности как сердечного симпатического нерва, так и активности блуждающего нерва. Это делается потому, что известно, что регулирование сердечного ритма обычно связано с сердечным симпатическим нервом и блуждающим нервом. Установка отслеживающих устройств как в сердечный симпатический нерв, так и в блуждающий нерв позволяет при регулировании уменьшать сердечный ритм при увеличении активности блуждающего нерва и повышать сердечный ритм при увеличении активности симпатического нерва. Другими словами, так как сердце регулируется этими двумя нервными системами, трудно регулировать сердечный ритм до произвольно выбранной цели только одной нервной системой.
Хотя в настоящем изобретении предпочтительно наличие двух средств (2) отслеживания биологической активности (нервной активности), как сказано выше, может быть предусмотрено любое одно из этих средств в зависимости от назначения системы в настоящем изобретении.
Средство (2) отслеживания биологической активности (нервной активности) представлено электродом, но не ограничивается им при условии, что оно способно отслеживать нервную активность и выдавать сигналы нервной активности.
Вычислительное средство (3) принимает сигналы нервной активности, отслеживаемые средством (2) отслеживания нервной активности, анализирует и обрабатывает сигналы нервной активности, рассчитывает и выдает сигналы электрокардиостимуляции для регулирования сердечного ритма.
Сигналы нервной активности, принимаемые средством (2) отслеживания нервной активности, и одновременно измеряемый сердечный ритм не коррелируются в порядке один к одному. Поэтому необходимо рассчитывать сигналы электрокардиостимуляции с помощью вычислительного средства (3) для регулирования сердечного ритма исходя из сигналов нервной активности.
Для расчета сигналов электрокардиостимуляции для регулирования сердечного ритма исходя из сигналов нервной активности можно использовать, например, импульсную характеристику изменений сердечного ритма в ответ на изменения нервной активности.
Сигналы электрокардиостимуляции, полученные от вычислительного средства (3), подаются в средство (4) стимуляции организма. Средство стимуляции организма стимулирует сердце на основании сигналов электрокардиостимуляции для регулирования сердечного ритма.
Средство (4) стимуляции (электрокардиостимуляции) организма представлено электрокардиостимулятором, но не ограничивается им при условии, что оно может регулировать сердечный ритм путем стимуляции сердца исходя из сигналов электрокардиостимуляции.
Как подробно сказано выше, система электрокардиостимуляции в соответствии с настоящим изобретением основана на нервной активности симпатического нерва и/или блуждающего нерва сердца, но не использует саму нервную активность в качестве сигналов электрокардиостимуляции. Вместо этого система стимулирует сердце исходя из сигналов электрокардиостимуляции, генерируемых исходя из нервной активности. Поэтому данная система обладает превосходными характеристиками уникальности, чувствительности и переходной характеристикой.
Далее мы объясним систему регулирования артериального давления, систему лечения заболеваний, описанную как второй вариант осуществления настоящего изобретения.
Базовая структура системы регулирования артериального давления согласно второму варианту осуществления аналогична системе (1), показанной на Фиг.2. Система регулирования артериального давления содержит по меньшей мере средство (2) отслеживания биологической активности (в данном случае артериального давления), вычислительное средство (3) и средство (4) стимуляции организма (в данном случае нерва).
Средство (2) отслеживания биологической активности (артериального давления) отслеживает артериальное давление и выдает сигнал артериального давления. Средство (2) отслеживания биологической активности (артериального давления) представлено датчиком давления, но не ограничивается им при условии, что оно способно выдавать сигнал артериального давления, отслеживая артериальное давление.
Барорецепторы, распределенные в сонном синусе и аортальной зоне, отслеживают расширение артериальных стенок с ростом артериального давления, вызывая передачу повышенных импульсов в ядро одиночного пути продолговатого мозга. В ответ на это ядро одиночного пути подавляет активность симпатического нерва и стимулирует активность парасимпатического нерва. Напротив, при уменьшении артериального давления стимуляция барорецепторов снижается, ядро одиночного пути подавляется, активность парасимпатического нерва подавляется, и активность симпатического нерва стимулируется. Это, в свою очередь, увеличивает сердечный ритм и обеспечивает поддержание периферийной вазоконстрикции и артериального давления. Вены также сжимаются для увеличения венозного оттока к сердцу.
Система регулирования артериального давления согласно второму варианту настоящего изобретения может использоваться у пациентов, которые не способны поддерживать нормальное артериальное давление из-за расстройств системы регулирования артериального давления.
Вычислительное средство (3) принимает сигналы артериального давления, отслеживаемые средством (2) отслеживания биологической активности (артериального давления), анализирует сигналы артериального давления, рассчитывает сигналы стимуляции симпатического нерва, которые могут регулировать артериальное давление путем стимуляции сосудистых лож, возбуждающих симпатический нерв, и выдает рассчитанные сигналы для стимуляции симпатического нерва.
Сигналы артериального давления, принимаемые средством (2) отслеживания биологической активности (артериального давления), и сигналы активности симпатического нерва не коррелируются в порядке один к одному аналогично регулированию артериального давления, но не только для регулирования сердечного ритма. Поэтому необходимо рассчитывать сигналы стимуляции сосудистых лож, возбуждающих симпатический нерв, с помощью вычислительного средства (3) для регулирования артериального давления, исходя из сигналов артериального давления.
Для расчета сигналов стимуляции сосудистых лож, возбуждающих симпатический нерв, для регулирования артериального давления можно использовать, например, импульсную характеристику изменений активности симпатического нерва, которая может регулировать артериальное давление.
Средство (4) стимуляции организма (нерва) принимает сигналы стимуляции симпатического нерва, рассчитанные вычислительным средством (3), и регулирует артериальное давление путем стимуляции сосудистых лож, возбуждающих симпатический нерв, исходя из сигналов стимуляции симпатического нерва. Местами стимуляции симпатического нерва являются, например, симпатические ганглии, поверхность спинного мозга и предпочтительно участки мозга, но не ограничиваются ими при условии, что они могут стимулировать симпатический нерв.
Как подробно сказано выше, система регулирования артериального давления согласно настоящему изобретению основана на артериальном давлении, но не использует артериальное давление как таковое в качестве сигналов стимуляции симпатического нерва. Вместо этого система стимулирует симпатический нерв на основании сигналов стимуляции симпатического нерва, определенных исходя из артериального давления. Поэтому система может осуществлять стабильное регулирование артериального давления так же, как природная система регулирования артериального давления.
Далее мы объясним систему лечения сердечных заболеваний, систему лечения заболеваний, описанную как третий вариант осуществления настоящего изобретения.
Базовая структура системы лечения сердечных заболеваний согласно третьему варианту осуществления аналогична системе (1), показанной на Фиг.2. Система лечения сердечных заболеваний согласно третьему варианту осуществления содержит по меньшей мере средство (2) отслеживания биологической активности (в данном случае сердечной активности), вычислительное средство (3) и средство (4) стимуляции организма (в данном случае нерва).
Система лечения сердечных заболеваний согласно третьему варианту осуществления эффективно корректирует сердечную функцию, имеющую нарушения в результате различных заболеваний. Например, известно, что нарушенное природное регулирование вносит свой вклад в развитие сердечных заболеваний и нарушенная симпатическая чрезмерная активность и прекращение активности блуждающего нерва проявляются при инфаркте миокарда. Можно предотвратить развитие различных заболеваний путем коррекции нарушенного природного функционального состояния с помощью системы согласно настоящему изобретению.
В системе лечения сердечных заболеваний согласно третьему варианту осуществления средство (2) отслеживания биологической активности (сердечной деятельности) отслеживает информацию о сердечной деятельности, выдаваемую природной сердечной деятельностью, и выдает сигналы сердечной деятельности, Примерами информации о сердечной деятельности, отслеживаемой средством (2) отслеживания биологической активности (сердечной деятельности), являются сердечный ритм и электрокардиографическая информация.
Вычислительное средство (3) принимает сигналы сердечной деятельности, отслеживаемые средством (2) отслеживания биологической активности (сердечной деятельности), анализирует и обрабатывает сигналы сердечной деятельности, рассчитывает сигналы стимуляции нервов и выдает сигналы для стимуляции нерва.
До начала заболевания пациенты, для которых может быть применена система лечения сердечных заболеваний согласно настоящему изобретению, имеют нормально работающий природный регуляторный механизм. После начала различных сердечных заболеваний, однако, природный регуляторный механизм не работает в сторону выздоровления.
В системе лечения сердечных заболеваний согласно третьему варианту осуществления настоящего изобретения вычислительное средство (3) содержит средство различения (не показано), которое определяет, вызвана ли полученная вычислительным средством (3) информация о сердечной деятельности нормальной биологической активностью или нарушенной биологической активностью. В результате использования этого средства вычислительное средство не рассчитывает сигналы для стимуляции нервов и не посылает эти сигналы средству (4) стимуляции организма (нерва), когда определено, что сердце функционирует нормально, исходя из поступившей информации о сердечной деятельности, полученной средством (2) отслеживания биологической активности (сердечной деятельности). В этом случае организм регулируется его природным регуляторным механизмом. Если по поступающей информации о сердечной деятельности, полученной средством (2), определено, что сердце функционирует с нарушениями, то вычислительное средство рассчитывает сигналы для стимуляции нерва, чтобы скорректировать нарушенную функцию сердца, и посылает эти сигналы в средство (4) стимуляции организма (нерва).
Сигналы стимуляции нерва от вычислительного средства (3) подаются в средство (4) стимуляции организма (нерва). Средство (4) стимулирует нерв на основании сигналов стимуляции нерва для регулирования сердечной деятельности.
Средство (4) стимуляции организма (нерва) представлено электродом, но не ограничивается им при условии, что оно способно регулировать сердечную деятельность путем стимуляции нерва на основании сигналов стимуляции нерва. Примерами мест стимуляции нерва являются, например, блуждающий нерв. депрессорный нерв и предпочтительные места в мозге, но не ограничиваются ими при условии, что они способны регулировать сердечную деятельность.
Контрольные примеры
Хотя настоящее изобретение подробно объяснено со ссылками на последующие контрольные примеры, оно никоим образом не ограничено данными примерами.
(Контрольный пример 1)
Мы наложили лигатуру на нисходящую переднюю ветвь левой коронарной артерии у 20 анестезированных крыс для того, чтобы создать крыс с инфарктом миокарда. Мы регулярно заносили в таблицу сведения о смертности в этой группе.
У других 16 крыс с инфарктом миокарда мы понижали сердечный ритм путем стимуляции блуждающего нерва (длительность импульса 2 мс; напряжение импульса 2 В; частота импульса 2 Гц) через две минуты после наступления инфаркта миокарда. Мы также регулярно заносили в таблицу сведения о смертности в этой группе.
У еще 15 крыс с инфарктом миокарда мы понижали сердечный ритм путем стимуляции блуждающего нерва (длительность импульса 2 мс; напряжение импульса 2 В; частота импульса 5 Гц) через две минуты после наступления инфаркта миокарда. Мы также регулярно заносили в таблицу сведения о смертности в этой группе.
Результаты смертности приведены на Фиг.4.
Результаты этого контрольного примера показали, что все крысы с инфарктом миокарда, но без лечения путем стимуляции блуждающего нерва, умерли в течение 30 минут (Фиг.4(а)). С другой стороны, смертность после 60 минут с начала испытания снизилась примерно до 60%, когда блуждающий нерв стимулировался с частотой импульса 2 Гц (Фиг.4(b)). Смертность после 60 минут далее снижалась до примерно 20%, если блуждающий нерв стимулировался с частотой импульса 5 Гц (Фиг.4(с)).
Эти результаты показывают, что стимуляция блуждающего нерва эффективна при лечении инфаркта миокарда вскоре после его наступления.
(Контрольный пример 2)
Так как Контрольный пример 1 выполнялся под анестезией, мы выполнили следующее испытание с исключением воздействия анестезии.
Телеметрический датчик артериального давления, телеметрическое устройство стимуляции блуждающего нерва и манжетный блокатор для создания инфаркта миокарда были имплантированы 32 крысам.
После полного восстановления крыс после хирургии в течение одной недели нисходящая передняя ветвь левой коронарной артерии была блокирована с помощью манжетного блокатора у 12 из этих 32 крыс. Мы регулярно заносили в таблицу сведения о смертности в отсутствие стимуляции блуждающего нерва.
У других 10 из этих 32 крыс мы стимулировали блуждающий нерв (длительность импульса 0,2 мс; ток импульса 0,1 мА; частота импульса 20 Гц) сразу же после блокады коронарной артерии манжетным блокатором в течение 60 мин. Мы регулярно заносили в таблицу сведения о смертности при стимуляции блуждающего нерва.
У еще 10 из этих 32 крыс мы стимулировали блуждающий нерв (длительность импульса 0,2 мс; ток импульса 0,1 мА; частота импульса 20 Гц) сразу же после блокады коронарной артерии манжетным блокатором в течение 60 мин. Стимуляция блуждающего нерва проводилась при местной анестезии рядом с местом стимуляции для предотвращения стимуляции центростремительного блуждающего нерва к головному мозгу (для предотвращения беспокойства крыс при стимуляции током 0,2 мА). Мы также регулярно заносили в таблицу сведения о смертности при стимуляции блуждающего нерва.
Результаты смертности приведены на Фиг.5.
Как показано на Фиг.5, 66% крыс умерли через 60 мин после блокады коронарной артерии без стимуляции блуждающего нерва (Фиг.5 (а)). С другой стороны, смертность ограничивалась 40%, когда сердечный ритм уменьшался на 20 ударов в минуту путем стимуляции блуждающего нерва током 0,1 мА (Фиг.5(b)). Более того, при стимуляции блуждающего нерва током 0,2 мА смертность далее снижалась до 20% (Фиг.5 (с)).
После дополнительного наблюдения в течение двух часов, т.е. через 3 часа после начала испытания, смертность составила 83% без стимуляции блуждающего нерва, 50% при стимуляции блуждающего нерва током 0,1 мА и 30% при стимуляции блуждающего нерва током 0,2 мА, далее увеличивая разницу.
Вышеуказанные результаты показывают, что уменьшение смертности сразу же после инфаркта миокарда возможно путем коррекции нарушенной регуляторной функции с помощью стимуляции блуждающего нерва независимо от наличия или отсутствия анестезии.
(Контрольный пример 3)
Для изучения долгосрочных эффектов мы провели следующие испытания.
Инфаркт миокарда был создан под анестезией таким же образом, как и в Контрольном примере 1. Выжившие после каждой попытки реанимации крысы (степень выживаемости спустя 1 неделю составляла примерно 40%) подвергались еще одной хирургической операции спустя 1 неделю после первой хирургической операции. Телеметрический датчик артериального давления, телеметрическое устройство стимуляции блуждающего нерва и манжетный блокатор для создания инфаркта миокарда были имплантированы этим крысам таким же образом, что и Контрольном примере 2.
Спустя еще 1 неделю у половины крыс (13 крыс) была начата стимуляция блуждающего нерва с условием снизить сердечный ритм на 20 ударов (длительность импульса 0,2 мс; ток импульса 0,1-0,13 мА; частота импульса 20 Гц), и блуждающий нерв стимулировался в течение 10 с каждую одну минуту. Испытание продолжалось 5 недель. К другой половине крыс (13 крыс) стимуляция блуждающего нерва не применялась. За 5 недель смертности среди крыс отмечено не было.
В течение всего периода испытания измерялись изменения артериального давления и сердечного ритма. Результаты приведены на Фиг.6. На Фиг.6(а) показаны результаты для крыс без стимуляции блуждающего нерва, и на Фиг.6(b) показаны результаты для крыс со стимуляцией блуждающего нерва.
Как видно на Фиг.6, сердечный ритм прогрессивно снижался со стимуляцией блуждающего нерва, но артериальное давление при стимуляции блуждающего нерва значительно не изменялось.
Через 5 недель мы измерили массу желудочков сердца у этих крыс. Результаты приведены в Таблице 1.
| Таблица 1 (на 1 кг массы тела) |
|||
| Масса обоих желудочков | Масса левого желудочка | Масса правого желудочка | |
| Со стимуляцией блуждающего нерва | 2,71±0,24 г | 1,86±0,12 г | 0,85±0,27 г |
| Без стимуляции блуждающего нерва | 3,01±0,31 г | 2,03±0,18 г | 0,98±0,30 г |
Как показано в Таблице 1, масса желудочков была значительно меньше у крыс, подвергавшихся стимуляции блуждающего нерва, указывая на то, что коррекция желудочков после инфаркта миокарда была подавлена. Так как известно. что коррекция желудочков коррелируется со смертностью в хронической фазе инфаркта миокарда, вышеприведенные результаты показывают, что стимуляция блуждающего нерва дает возможность коррекции нарушенного регуляторного механизма, что приводит к уменьшению смертности в долгосрочном плане.
(Контрольный пример 4)
Для изучения эффекта стимуляции блуждающего нерва на долгосрочную смертность мы провели следующие испытания.
Инфаркт миокарда был создан под анестезией таким же образом, как и в Контрольном примере 1. Выжившие после каждой попытки реанимации крысы (степень выживаемости спустя 1 неделю составляла примерно 40%) подвергались еще одной хирургической операции спустя 1 неделю после первой хирургической операции. Телеметрический датчик артериального давления, телеметрическое устройство стимуляции блуждающего нерва и манжетный блокатор для создания инфаркта миокарда были имплантированы этим крысам таким же образом, что и Контрольном примере 2. Спустя еще 1 неделю у половины крыс (22 крысы) была начата стимуляция блуждающего нерва с условием снизить сердечный ритм на 20 ударов (длительность импульса 0,2 мс; ток импульса 0,1-0,13 мА; частота импульса 20 Гц), и блуждающий нерв стимулировался в течение 10 с каждую одну минуту в течение 40 суток. Испытание продолжалось 180 суток. К другой половине крыс (23 крысы) стимуляция блуждающего нерва не применялась.
Как показано на Фиг.7 накопленной выживаемости в течение испытания, 8 из 23 крыс умерли, что дало конечную выживаемость 0,57 (Фиг.7(а)). С другой стороны, только 1 из 22 крыс умерла при стимуляции блуждающего нерва током 0,1-0,13 мА, что дало конечную выживаемость 0,95 (Фиг.7(b)).
Вышеприведенные результаты показывают, что нарушенный регуляторный механизм был скорректирован стимуляцией блуждающего нерва и долгосрочную смертность после инфаркта миокарда можно уменьшить.
(Контрольный пример 5)
У анестезированных японских белых кроликов мы получили функцию импульсной характеристики сердечного ритма как реакцию на активность сердечного симпатического нерва по измеренным сердечному ритму и активности сердечного симпатического нерва. Так как колебания сердечного ритма у анестезированных животных не были такими большими, как у животных в сознании, сердечный ритм искусственно изменялся путем произвольного изменения давления, прилагаемого к барорецепторам.
Конкретно, 8 японских белых кроликов были седированы и анестезированы. Внутривенно были введены панкуроний и гепарин натрия для устранения вводящей погрешность мышечной деятельности и предотвращения коагуляции крови соответственно.
Путем надреза шеи были обнажены двусторонние сонные артерии, депрессорные нервы и блуждающие нервы. Двусторонние сонные артерии были каннюлированы силиконовыми трубками, соединенными с поршневым насосом с сервоуправлением. Давление сонного синуса произвольно изменялось путем подачи белого шума ограниченной полосы частот к сервонасосу. Для того чтобы избежать воздействия других барорефлексных систем, таких как возникающие от барорецептора аортальной зоны и кардиопульмонального барорецептора, были разрезаны двусторонние блуждающие нервы и двусторонние депрессорные нервы. После торакотомии левый сердечный симпатический нерв был отделен и разрезан. Для измерения активности сердечного симпатического нерва (SNA) пара платиновых электродов была прикреплена к проксимальному концу. Также измерялись давление сонного синуса и внутриаортальное давление. Электрокардиограмма предсердия была снята путем прикрепления электродов к левому ушку предсердия. Электрокардиограмма предсердия была подана на тахометр для измерения мгновенного сердечного ритма (HR). Измеренные сердечный ритм и активность сердечного симпатического нерва показаны на Фиг.3(а).
Временные последовательности активности сердечного симпатического нерва и сердечного ритма были разделены на сегменты. Каждый сегмент был подвергнут преобразованию Фурье для определения степени активности симпатического нерва (SSNA-SNA(f)). степени сердечного ритма (SSNA-HR(f)) и перекрестной степени между активностью симпатического нерва и сердечным ритмом (SHR-SNA(F)), затем мы вычислили передаточную функцию (H(f)) на основании следующего уравнения (Уравнение 1). Импульсная характеристика (h(t)) была определена путем обратного преобразования Фурье передаточной функции.
Мы проверили, как точно мы можем прогнозировать сердечный ритм по активности сердечного симпатического нерва с импульсной характеристикой, полученной по вышеизложенной процедуре.
Активность симпатического нерва и сердечный ритм измерялись способом, аналогичным описанному выше. Мы прогнозировали сердечный ритм по активности симпатического нерва, используя интеграл свертки между полученной импульсной характеристикой и измеренной активностью симпатического нерва (Уравнение 2).
где N - продолжительность импульсной характеристики, t - время и τ - параметр интеграла свертки, и все сигналы дискретизированы через каждые 0,2 с.
Коэффициент корреляции между измеренным и прогнозируемым сердечным ритмом был вычислен как 0,80-0,96 (средний - 0,88), и погрешность между измеренным и прогнозируемым сердечным ритмом составляла 1,4-6,6 удара в минуту (средняя - 3,1 удара в минуту), т.е., составляла всего 1,2±0,7% от среднего сердечного ритма.
Исходя из вышеприведенных результатов можно сделать вывод, что сердечный ритм может быть точно прогнозируем по активности сердечного симпатического нерва.
(Контрольный пример 6)
На 10 крысах мы получили правило или логику, как природный центр регулирования артериального давления (вазомоторный центр) определяет активность симпатического нерва в ответ на информацию об артериальном давлении. Для этого мы изолировали барорецепторы животных от системы кровообращения и измерили изменения в артериальном давлении, вызванные регуляторной функцией вазомоторного центра в ответ на изменения в давлении, прилагаемом к барорецепторам. Передаточная функция обратной связи (Hnative) барорефлексной системы была определена по отношению между входными данными (давление на барорецепторы) и выходными данными (артериальное давление). Далее мы измерили изменения в артериальном давлении как реакцию на изменения в стимуляции симпатического нерва. Передаточная функция от активности симпатического нерва (STM) к артериальному давлению (SAP) была определена по этим данным. Передаточная функция вазомоторного центра, которая характеризует изменения в активности симпатического нерва (STM) в ответ на давление на барорецепторы (BRP) была определена как
Говоря конкретно, мы анестезировали 10 крыс и вставили внутритрахеальные трубки через рот для искусственной вентиляции легких. Мы ввели панкуроний внутривенно для устранения вводящей погрешность мышечной деятельности. Газ артериальной крови контролировался с помощью устройства для измерения газов крови. Полиэтиленовая трубка была введена в правую бедренную вену, и мы вводили физиологический раствор для того, чтобы избежать обезвоживания. Микроманометр, прикрепленный к концу катетера, был введен в аортальную зону через правую бедренную артерию.
Двусторонние сонные синусы были изолированы от системы кровообращения для того, чтобы открыть петлю обратной связи барорефлексной системы, и разрезали блуждающие нервы и депрессорные нервы. Мы соединили сонные синусы с датчиком и с системой насоса с сервоуправлением с помощью короткой полиэтиленовой трубки.
Левый большой внутренностный нерв был отделен и разрезан на уровне диафрагмы. К дистальному концу была прикреплена пара платиновых проводов, покрытых тефлоном. Мы покрыли прикрепленные концы пары проводов силиконовым каучуком. Свободные концы платиновых проводов были соединены со стимулятором постоянного напряжения, управляемым компьютером через посредство аналого-цифрового преобразователя.
Давление сонного синуса изменялось произвольно в диапазоне 100-120 мм рт.ст., и система с сервоуправлением использовалась для определения передаточной функции обратной связи барорефлексной системы (Hnative). Давление сонного синуса и артериальное давление измерялись для определения передаточной функции.
Для определения другой передаточной функции активность симпатического нерва изменяли произвольно в диапазоне 0-10 Гц при поддержании давления сонного синуса 120 мм рт.ст.
Передаточная функция вазомоторного центра которая характеризует изменения в активности симпатического нерва (STM) в ответ на давление на барорецепторы (BRP) была определена как Поскольку у природных животных на барорецепторы действует одинаковое артериальное давление, мы запрограммировали вычислить требуемую мгновенную активность симпатического нерва (STM) для воспроизведения вазомоторного центра для заданных изменений артериального давления (SAP), используя следующее уравнение (3).
Затем мы смоделировали нарушенное регулирование артериального давления путем фиксирования давления на барорецепторах, изолированных от системы кровообращения; вследствие этого крысы не могли детектировать изменение артериального давления. Изменения артериального давления у крыс измерялись с помощью искусственного датчика давления, прикрепленного к концу катетера.
Для подмены природных вазомоторных центров мы спрогнозировали активность симпатического нерва по интегралу свертки между изменением артериального давления и импульсной характеристикой природного вазомоторного центра и стимулировали полулунный ганглий, ганглий симпатического нерва согласно спрогнозированным значениям.
Мы оценили, как использование оцененной активности симпатического нерва для стимуляции полулунного ганглия позволяет восстанавливать нарушенное регулирование артериального давления путем уменьшения гипотензии после пассивных испытаний на ортостатическом столе с наклоном 90 градусов.
Для сравнения при оценке гипотензии нормальные крысы, а также крысы с нарушенным регулированием артериального давления также прошли испытания на ортостатическом столе с наклоном 90 градусов.
Результаты приведены на Фиг.8. На Фиг.8(а) показаны изменения артериального давления у крыс, получавших стимуляцию полулунного ганглия; на Фиг.8(b) показаны изменения артериального давления у нормальных крыс и на Фиг.8(с) показаны изменения артериального давления у крыс с нарушенным регулированием артериального давления.
Согласно результатам испытаний на 10 крысах, артериальное давление снижалось на 34±6 мм рт.ст. через 2 с после наклона ортостатического стола и на 52±5 мм рт.ст. через 10 с у крыс с нарушенным регулированием артериального давления. С другой стороны, артериальное давление снижалось на 21±5 мм рт.ст. через 2 с и на 15±6 мм рт.ст. через 10 с при применении искусственного регулирования артериального давления.
Как подробно сказано выше, в изобретении согласно Пунктам 1 и 2 формулы можно получить биосигналы, основанные на биологической активности организма, и можно стимулировать организм сигналами для стимуляции организма, т.е., сигналами, рассчитанными по биосигналам, как требуется для моделирования природного регулирования. При этом можно регулировать каждый орган, как если бы центральный регулятор функционировал нормально, даже если сам центральный регулятор не способен осуществлять нормальное регулирование в силу различных причин. Настоящее изобретение может быть использовано для различных интервенций, таких как электрокардиостимуляция, регулирование артериального давления и лечение сердечных заболеваний.
В изобретении, описанном в Пункте 3 формулы сердце стимулируется исходя из информации, полученной из активности сердечного симпатического нерва и/или блуждающего нерва, но не основанной на самой нервной активности, а основанной на сердечном ритме, оцененном по нервной активности. Поэтому система согласно настоящему изобретению обладает прекрасными характеристиками уникальности, чувствительности и переходной характеристикой.
В изобретении, описанном в Пункте 4 формулы, сигналы стимуляции симпатического нерва, моделирующие природное регулирование, оцениваются по артериальному давлению, и оцененные сигналы стимуляции симпатического нерва, но не само артериальное давление, используются для регулирования артериального давления. Поэтому стабильное регулирование артериального давления может осуществляться таким же образом, что и природное регулирование.
В изобретении, описанном в Пункте 5 формулы, сердечная деятельность регулируется природным регуляторным механизмом, когда сердечная деятельность нормальная, и сердечная деятельность регулируется таким образом, чтобы восстановить нормальную деятельность, когда она нарушена.
Промышленная применимость
Настоящее изобретение может обеспечить системы лечения заболевании путем замены природной биологической регуляторной функции, т.е., системы, которые способны регулировать органы, как если бы их центральные регуляторы функционировали нормально, даже если деятельность самих центральных регуляторов нарушена в силу различных причин; систему электрокардиостимуляции, систему регулирования артериального давления и систему лечения сердечных заболеваний, которые все основаны на вышеупомянутой системе медицинского лечения.
Claims (5)
1. Система лечения заболеваний, основанная на биологической деятельности и содержащая средство отслеживания биологической активности, которое отслеживает информацию о биологической активности, выдаваемую биологической активностью, и выводит биосигналы, вычислительное средство, которое принимает биосигналы, полученные средством отслеживания биологической активности, рассчитывает сигналы для стимуляции организма по интегралу свертки импульсной характеристики, ранее полученной по нормальной биологической активности, и характеристики биосигналов, полученных средством отслеживания биологической активности, для воспроизведения правила регулирования, действующего в нормальном организме, и выдает сигналы для стимуляции организма, и средство стимуляции организма, которое принимает сигналы для стимуляции организма, рассчитанные вычислительным средством, и стимулирует организм на основании сигналов для стимуляции организма.
2. Система лечения заболеваний, основанная на биологической деятельности и содержащая средство отслеживания биологической активности, которое отслеживает информацию о биологической активности, выдаваемую биологической активностью, и выводит биосигналы, вычислительное средство, которое принимает биосигналы, полученные средством отслеживания биологической активности, рассчитывает сигналы для стимуляции организма по интегралу свертки импульсной характеристикой, ранее полученной по нормальной биологической активности, и биосигналов, полученных средством отслеживания биологической активности для воспроизведения правила регулирования, действующего в нормальном организме, и выдает сигналы для стимуляции организма и средство стимуляции организма, которое принимает сигналы для стимуляции организма, рассчитанные вычислительным средством, и стимулирует организм на основании сигналов для стимуляции организма, вычислительное средство содержит средство различения, которое определяет, вызваны ли полученные биосигналы нормальной биологической активностью или нарушенной биологической активностью, вычислительное средство не выдает сигналы для стимуляции организма, когда определено, что полученные биосигналы вызваны нормальной биологической активностью, и вычислительное средство выдает сигналы для стимуляции организма, если определено, что полученные биосигналы вызваны нарушенной биологической активностью.
3. Система электрокардиостимуляции, основанная на биологической активности и содержащая средство отслеживания нервной активности, которое отслеживает нервную активность сердечного симпатического нерва и/или блуждающего нерва и выводит сигналы нервной активности, вычислительное средство, которое принимает сигналы нервной активности, полученные средством отслеживания нервной активности, рассчитывает сигналы электрокардиостимуляции для управления сердечным ритмом по интегралу свертки импульсной характеристики, ранее полученной по нормальной нервной активности, и сигналом нервной активности, полученным средством отслеживания нервной активности, для воспроизведения правила регулирования, действующего в нормальном организме, и выдает сигналы электрокардиостимуляции, и средство электрокардиостимуляции, которое принимает сигналы электрокардиостимуляции, рассчитанные вычислительным средством, и стимулирует сердце на основании сигналов электрокардиостимуляции для регулирования сердечного ритма.
4. Система регулирования артериального давления, содержащая средство отслеживания артериального давления, которое отслеживает артериальное давление выводит сигнал артериального давления; вычислительное средство, которое принимает сигнал артериального давления, полученный средством отслеживания артериального давления, рассчитывает сигнал стимуляции симпатического нерва по интегралу свертки импульсной характеристики, ранее полученной по артериальному давлению в нормальных сосудах, и сигналом артериального давления, полученным средством отслеживания артериального давления, для воспроизведения правила регулирования, действующего в системе регулирования артериального давления, показывающей нормальное артериальное давление, и средство стимуляции, которое принимает сигнал стимуляции симпатического нерва, рассчитанный вычислительным средством, и стимулирует сосудистые ложа, возбуждающие симпатический нерв, на основании сигнала стимуляции симпатического нерва для регулирования артериального давления.
5. Система лечения сердечных заболеваний, основанная на биологической активности и содержащая средство отслеживания сердечно-сосудистой деятельности, которое отслеживает информацию о сердечно-сосудистой деятельности, выдаваемую сердечно-сосудистой системой, и выводит сигналы сердечно-сосудистой деятельности, вычислительное средство, которое принимает сигналы сердечно-сосудистой деятельности, полученные средством отслеживания сердечно-сосудистой деятельности, рассчитывает сигналы стимуляции нерва по интегралу свертки импульсной характеристики, ранее полученной по нормальной сердечно-сосудистой деятельности, и сердечно-сосудистой деятельностью, полученные средством отслеживания сердечно-сосудистой деятельности, для воспроизведения правила регулирования, действующего в сердечно-сосудистой системе, показывающей нормальную сердечно-сосудистую деятельность, и выдает сигналы стимуляции нервов, и средство стимуляции нервов, которое принимает сигналы стимуляции нервов, рассчитанные вычислительным средством, и стимулирует нерв на основании сигналов стимуляции нервов.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005102481/14A RU2295985C2 (ru) | 2002-08-05 | 2002-08-05 | Система медицинского лечения, использующая альтернативную функцию биологического регулирования; система электрокардиостимуляции, основанная на системе медицинского лечения, система регулирования артериального давления и система лечения сердечных заболеваний |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005102481/14A RU2295985C2 (ru) | 2002-08-05 | 2002-08-05 | Система медицинского лечения, использующая альтернативную функцию биологического регулирования; система электрокардиостимуляции, основанная на системе медицинского лечения, система регулирования артериального давления и система лечения сердечных заболеваний |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005102481A RU2005102481A (ru) | 2005-08-10 |
| RU2295985C2 true RU2295985C2 (ru) | 2007-03-27 |
Family
ID=35844991
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005102481/14A RU2295985C2 (ru) | 2002-08-05 | 2002-08-05 | Система медицинского лечения, использующая альтернативную функцию биологического регулирования; система электрокардиостимуляции, основанная на системе медицинского лечения, система регулирования артериального давления и система лечения сердечных заболеваний |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2295985C2 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2327492C1 (ru) * | 2006-10-30 | 2008-06-27 | ГУ Научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН) | Устройство для электрической стимуляции чувствительных окончаний блуждающего нерва |
| RU2556974C2 (ru) * | 2010-04-08 | 2015-07-20 | Де Реджентс Оф Де Юниверсити Оф Калифорния | Способы, система и устройство для обнаружения, диагностики и лечения нарушений биологического ритма |
| US9282910B2 (en) | 2011-05-02 | 2016-03-15 | The Regents Of The University Of California | System and method for targeting heart rhythm disorders using shaped ablation |
| RU2593892C1 (ru) * | 2013-03-15 | 2016-08-10 | Топера, Инк. | Система и способ для определения ротационного источника, связанного с нарушением биологического ритма |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997013550A1 (en) * | 1995-10-13 | 1997-04-17 | Jacob Zabara | Heart rhythm stabilization using a neurocybernetic prosthesis |
| RU2111771C1 (ru) * | 1993-10-21 | 1998-05-27 | Благотворительный общественный фонд развития научной медицины | Электростимулятор желудочно-кишечного тракта |
| RU2155079C2 (ru) * | 1998-08-19 | 2000-08-27 | Ярославцев Алексей Юрьевич | Электростимулятор |
-
2002
- 2002-08-05 RU RU2005102481/14A patent/RU2295985C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2111771C1 (ru) * | 1993-10-21 | 1998-05-27 | Благотворительный общественный фонд развития научной медицины | Электростимулятор желудочно-кишечного тракта |
| WO1997013550A1 (en) * | 1995-10-13 | 1997-04-17 | Jacob Zabara | Heart rhythm stabilization using a neurocybernetic prosthesis |
| RU2155079C2 (ru) * | 1998-08-19 | 2000-08-27 | Ярославцев Алексей Юрьевич | Электростимулятор |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2327492C1 (ru) * | 2006-10-30 | 2008-06-27 | ГУ Научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН) | Устройство для электрической стимуляции чувствительных окончаний блуждающего нерва |
| RU2556974C2 (ru) * | 2010-04-08 | 2015-07-20 | Де Реджентс Оф Де Юниверсити Оф Калифорния | Способы, система и устройство для обнаружения, диагностики и лечения нарушений биологического ритма |
| RU2559639C2 (ru) * | 2010-04-08 | 2015-08-10 | Де Реджентс Оф Де Юниверсити Оф Калифорния | Способы, система и устройство для обнаружения, диагностики и лечения нарушений биологического ритма |
| US9282910B2 (en) | 2011-05-02 | 2016-03-15 | The Regents Of The University Of California | System and method for targeting heart rhythm disorders using shaped ablation |
| RU2593892C1 (ru) * | 2013-03-15 | 2016-08-10 | Топера, Инк. | Система и способ для определения ротационного источника, связанного с нарушением биологического ритма |
| US10070795B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-09-11 | Topera, Inc. | System and method to define a rotational source associated with a biological rhythm disorder |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2005102481A (ru) | 2005-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7835791B2 (en) | Medical treatment system using biological regulation function alternate, cardiac pacing system based on the medical treatment system, blood pressure regulating system, and cardiac disease treating system | |
| EP1814627B1 (en) | System for closed-loop neural stimulation | |
| US10029099B2 (en) | System and method for closed-loop neural stimulation | |
| US8332047B2 (en) | System and method for closed-loop neural stimulation | |
| US8200331B2 (en) | System and method for filtering neural stimulation | |
| US8121693B2 (en) | Baroreflex stimulation to treat acute myocardial infarction | |
| US9409025B2 (en) | Cardiac rhythm management device with neural sensor | |
| US7194313B2 (en) | Baroreflex therapy for disordered breathing | |
| US8000793B2 (en) | Automatic baroreflex modulation based on cardiac activity | |
| US8805513B2 (en) | Neural stimulation modulation based on monitored cardiovascular parameter | |
| US20050149129A1 (en) | Baropacing and cardiac pacing to control output | |
| JP2008515591A (ja) | 持続される圧反射刺激のためのシステム | |
| KR100726825B1 (ko) | 생체조절기능의 대치에 의한 치료용 장치 및 이 장치를 기초한 심장페이징장치, 혈압조절장치 및 심장질환치료용 장치 | |
| RU2295985C2 (ru) | Система медицинского лечения, использующая альтернативную функцию биологического регулирования; система электрокардиостимуляции, основанная на системе медицинского лечения, система регулирования артериального давления и система лечения сердечных заболеваний | |
| KR100752247B1 (ko) | 생체조절기능의 대치를 이용한 심부전치료용 장치 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150806 |