[go: up one dir, main page]

RU2292858C2 - Костный материал и коллагеновая композиция для восстановления поврежденных суставов - Google Patents

Костный материал и коллагеновая композиция для восстановления поврежденных суставов Download PDF

Info

Publication number
RU2292858C2
RU2292858C2 RU2001119843/15A RU2001119843A RU2292858C2 RU 2292858 C2 RU2292858 C2 RU 2292858C2 RU 2001119843/15 A RU2001119843/15 A RU 2001119843/15A RU 2001119843 A RU2001119843 A RU 2001119843A RU 2292858 C2 RU2292858 C2 RU 2292858C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bone
collagen
mineral
particles
cartilage
Prior art date
Application number
RU2001119843/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2001119843A (ru
Inventor
Петер ГАЙСТЛИХ (CH)
Петер ГАЙСТЛИХ
Лотар ШЛЁССЕР (DE)
Лотар ШЛЁССЕР
Original Assignee
Эд. Гайстлих Зёне Аг Фюр Хемише Индустри
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эд. Гайстлих Зёне Аг Фюр Хемише Индустри filed Critical Эд. Гайстлих Зёне Аг Фюр Хемише Индустри
Publication of RU2001119843A publication Critical patent/RU2001119843A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2292858C2 publication Critical patent/RU2292858C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
    • A61L27/3804—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells characterised by specific cells or progenitors thereof, e.g. fibroblasts, connective tissue cells, kidney cells
    • A61L27/3821—Bone-forming cells, e.g. osteoblasts, osteocytes, osteoprogenitor cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/26—Mixtures of macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/28—Bones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/28—Bones
    • A61F2/2846—Support means for bone substitute or for bone graft implants, e.g. membranes or plates for covering bone defects
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/30756—Cartilage endoprostheses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
    • A61L27/3608—Bone, e.g. demineralised bone matrix [DBM], bone powder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/3641—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the site of application in the body
    • A61L27/3645—Connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/3641—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the site of application in the body
    • A61L27/3645—Connective tissue
    • A61L27/365—Bones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/3641—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the site of application in the body
    • A61L27/3645—Connective tissue
    • A61L27/3654—Cartilage, e.g. meniscus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
    • A61L27/3804—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells characterised by specific cells or progenitors thereof, e.g. fibroblasts, connective tissue cells, kidney cells
    • A61L27/3817—Cartilage-forming cells, e.g. pre-chondrocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
    • A61L27/3839—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells characterised by the site of application in the body
    • A61L27/3843—Connective tissue
    • A61L27/3847—Bones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
    • A61L27/3839—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells characterised by the site of application in the body
    • A61L27/3843—Connective tissue
    • A61L27/3852—Cartilage, e.g. meniscus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
    • A61L27/44—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
    • A61L27/44—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
    • A61L27/46—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix with phosphorus-containing inorganic fillers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
    • A61B17/00491—Surgical glue applicators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
    • A61B17/04—Surgical instruments, devices or methods for suturing wounds; Holders or packages for needles or suture materials
    • A61B17/06—Needles ; Sutures; Needle-suture combinations; Holders or packages for needles or suture materials
    • A61B17/06166—Sutures
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
    • A61B17/56—Surgical instruments or methods for treatment of bones or joints; Devices specially adapted therefor
    • A61B17/58—Surgical instruments or methods for treatment of bones or joints; Devices specially adapted therefor for osteosynthesis, e.g. bone plates, screws or setting implements
    • A61B17/68—Internal fixation devices, including fasteners and spinal fixators, even if a part thereof projects from the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/28—Bones
    • A61F2002/2817—Bone stimulation by chemical reactions or by osteogenic or biological products for enhancing ossification, e.g. by bone morphogenetic or morphogenic proteins [BMP] or by transforming growth factors [TGF]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
    • A61F2002/30003—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis
    • A61F2002/3006—Properties of materials and coating materials
    • A61F2002/30062—(bio)absorbable, biodegradable, bioerodable, (bio)resorbable, resorptive
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
    • A61F2002/30003—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis
    • A61F2002/3006—Properties of materials and coating materials
    • A61F2002/30084—Materials having a crystalline structure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
    • A61F2002/30667—Features concerning an interaction with the environment or a particular use of the prosthesis
    • A61F2002/30677—Means for introducing or releasing pharmaceutical products, e.g. antibiotics, into the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/30756—Cartilage endoprostheses
    • A61F2002/30761—Support means for artificial cartilage, e.g. cartilage defect covering membranes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/3094—Designing or manufacturing processes
    • A61F2002/30971—Laminates, i.e. layered products
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2210/00—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2210/0004—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof bioabsorbable
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2240/00—Manufacturing or designing of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2240/001—Designing or manufacturing processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2310/00—Prostheses classified in A61F2/28 or A61F2/30 - A61F2/44 being constructed from or coated with a particular material
    • A61F2310/00005—The prosthesis being constructed from a particular material
    • A61F2310/00365—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2310/00—Prostheses classified in A61F2/28 or A61F2/30 - A61F2/44 being constructed from or coated with a particular material
    • A61F2310/00005—The prosthesis being constructed from a particular material
    • A61F2310/00365—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
    • A61F2310/00383—Gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2310/00—Prostheses classified in A61F2/28 or A61F2/30 - A61F2/44 being constructed from or coated with a particular material
    • A61F2310/00389—The prosthesis being coated or covered with a particular material
    • A61F2310/00976—Coating or prosthesis-covering structure made of proteins or of polypeptides, e.g. of bone morphogenic proteins BMP or of transforming growth factors TGF
    • A61F2310/00982—Coating made of collagen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/252—Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
    • A61L2300/414—Growth factors

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Composite Materials (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины. Костно-минеральный продукт для восстановления комбинированных повреждений хряща и повреждений кости включает частицы пористого костного минерала, полученные из натуральной кости, имеющие кристаллическую структуру, практически соответствующую структуре натуральной кости, и практически не содержащие какого-либо эндогенного органического материала. Частицы имеют по крайней мере на их поверхности волокна способного к рассасыванию физиологически совместимого коллагена типа II. Массовое соотношение волокон коллагена типа II и частиц пористого костного минерала составляет, по меньшей мере, примерно 1:40. Использование продукта позволяет восстановить поврежденные или имеющие дефекты суставы. 7 з.п. ф-лы, 6 ил.

Description

Перекрестная ссылка на родственную заявку
Настоящая заявка притязает на эффект предварительной заявки сер. №60/219009, поданной 19 июля 2000 г.
Предпосылки к созданию изобретения
Область техники изобретения
Настоящее изобретение относится к области восстановления поврежденных или имеющих дефекты суставов.
Описание известного уровня техники
Сочлененные суставы у млекопитающих покрыты суставным хрящом, который препятствует непосредственному контакту противоположных поверхностей кости и обеспечивает мягкое движение сочлененных костей относительно друг друга.
Известно несколько путей восстановления повреждений и дефектов в суставном хряще. Они включают имплантацию выращенных в культуре хондроцитов в место повреждения хряща и нанесение на повреждения покрытия из коллагеновой бляшки.
В некоторых случаях повреждение или дефект сочлененного сустава простирается глубже суставного хряща в низлежащий слой кости. Таким образом, в данной области существует необходимость в разработке материалов и методов восстановления сочлененных суставов, в которых повреждение или дефект простирается через хрящ в кость.
Краткое изложение сущности изобретения
Объектом настоящего изобретения является костный минеральный продукт, предназначенный для применения при лечении комбинированных повреждений или дефектов хряща и кости в сочлененных суставах, который включает частицы пористого костного минерала, полученные из натуральной кости, имеющие кристаллическую структуру, практически соответствующую структуре натуральной кости и практически не содержащие какого-либо эндогенного органического материала, где частицы имеют по крайней мере на их поверхности волокна способного к рассасыванию физиологически совместимого коллагена типа II, причем массовое соотношение волокон коллагена типа II и частиц пористого костного минерала составляет по меньшей мере примерно 1:40.
Краткое описание чертежей
На фиг.1 изображена, частично схематично, вертикальная проекция конца здоровой кости сочлененного сустава.
На фиг.2 изображена, частично схематично, вертикальная проекция конца кости сочлененного сустава, в которой присутствует повреждение (дефект), простирающийся через хрящ в кость.
На фиг.3 изображена, частично схематично, вертикальная проекция, на которой представлен костно-минеральный/коллагеновый матрикс по настоящему изобретению, введенный в повреждение на конце кости сочлененного сустава.
На фиг.4 изображена, частично схематично, вертикальная проекция, на которой представлена коллагеновая или синтетическая мембрана, покрывающая повреждение сустава, которое заполнено костно-минеральным/коллагеновым матриксом по настоящему изобретению.
На фиг.5 схематично изображена боковая проекция мембраны, предназначенной для применения согласно одному из вариантов осуществления настоящего изобретения.
На фиг.6 схематично изображена боковая проекция другой мембраны, предназначенной для применения согласно второму варианту осуществления настоящего изобретения.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение может применяться для коррекции дефектов ткани, включая как дефекты хряща, так и дефекты кости, прежде всего, сочлененных суставов, таких как коленные суставы и суставы позвоночного столба.
Костный минеральный продукт по настоящему изобретению, включающий частицы пористого костного минерала и волокна коллагена типа II, представляет собой субстрат для прорастания как нативных хондроцитов, так и нативных остеоцитов внутрь матрикса для воздействия на регенерацию хряща и кости.
Матрикс из коллагена типа II продукта по настоящему изобретению также укрепляет хрупкий костный минерал.
Объектом настоящего изобретения является очищенный состоящий из частиц костный минеральный продукт, предназначенный для применения в медицине, частицы этого минерала практически не содержат какого-либо эндогенного органического материала и имеют по крайней мере на их поверхности способный к рассасыванию физиологически совместимый коллаген типа II.
Кости убитых животных представляют собой недорогой исходный продукт, который доступен в больших количествах. Они содержат 50-60% очень мелких кристаллов гидроксиапатита, соединенных коллагеновой тканью и содержащих достаточные количества белкового и другого материала, а также связанные с ними жировую и мышечную ткани. С учетом их созданной биологическим путем кристаллической структуры они также могут рассматриваться в качестве обладающих высокой биологической совместимостью протезов, предназначенных для замены кости. Принимая во внимание их большую удельную поверхность, они также могут использоваться, например, в качестве адсорбента или подложки для лекарственных средств с медленным высвобождением.
Натуральный костный минерал включает гидроксиапатитподобные кристаллиты, у которых степень кристалличности, форма и размер кристаллов (неправильная напоминающая ленточный кристалл морфология, толщина 5-10 мм, длина 10-50 мм) и химическое строение поверхности зависят от соотношения кальция и фосфата (37,5-38,0% кальция и 15,5-51,9% фосфора). Кроме того, в натуральном костном минерале присутствуют небольшие количества некристаллических включений и другая состоящая из фосфата кальция кристаллическая фаза, которая включает минералы брушит и нихитлокит и октакальцийфосфат. Неорганическая фаза кости содержит поры, включающие ультраструктурные пустоты (10-100 мм) между встречающимися в естественных условиях кристаллитами и образованные в результате удаления органической фазы, и микроскопические пространства (1-20 микрон, которые включают остеоцитные лакуны, канальца, сосудистые каналы, каналы Волкмана и каналы гаверсовых систем (100-500 мм)). Площадь удельной поверхности, которая является критерием пористости, составляет от 50 до 100 м2/г при определении с помощью ртутного порозиметра. Степень кристалличности костного минерала может быть определена с помощью дифракции в рентгеновских лучах, а пористость и морфология, а также размер кристаллов - с помощью электронной микроскопии. Небольшие количества неапатитных кристаллов могут быть обнаружены с помощью термогравиметрического анализа.
Однако состав и строение натурального костного минерала не могут быть точно воспроизведены в продуктах, полученных in vitro, или с использованием ранее полученных встречающихся в естественных условиях гидроксиапатитов. Было предложено два метода для очистки натурального костного минерала, таких как кальцинирование (прокаливание) и экстракция растворителем.
Температура, которая требуется в процессе кальцинирования для прокаливания органических составляющих костей, является достаточно высокой. Это приводит к обширной рекристаллизации минеральной составляющей с образованием многочисленных более крупнозернистых кристаллов. Полученный в результате такого процесса материал имеет относительно небольшую удельную поверхность. Вследствие этого такой материал не может быть легко реконструирован с получением новой кости при имплантации и имплантаты могут сохранять неясные с точки зрения реконструирования свойства, хотя в некоторых случаях они могут найти применение.
В процессе экстракции протеины удаляют из обезжиренной кости с помощью приемлемого растворителя. Полученный в результате костный минерал затем промывают для удаления растворителя.
В обоих случаях, когда из натуральной кости удаляют органические примеси для того, чтобы получить только костный минерал, прочность материала в значительной степени снижается и отдельные кусочки очищенного костного минерала в результате становятся очень хрупкими. Это затрудняет обработку материала и может привести к нежелательным воздействиям при имплантации.
В находящемся в совместном владении патенте US 5573771 (включенном в настоящее описание в качестве ссылки) описан медицинский продукт в виде костного минерала, в котором костный минерал усилен матриксом из коллагена типа I (коллаген I) или смесью коллагена типа I и коллагена типа III (коллаген I и коллаген III).
В организме животного коллаген присутствует в нескольких формах, и различные ткани содержат различные пропорции коллагена соответствующего типа. Коллагеновый губчатый материал, который применяется в медицине и косметике, как правило получают из кожи и сухожилий, и он состоит главным образом из коллагена I и/или коллагена III. Костный коллаген в основном представлен коллагеном I и коллагеном II.
Материал коллагена II по настоящему изобретению может включать помимо практически чистого коллагена II различные пропорции коллагена I, коллагена III и их смесей с коллагеном II. Например, материал коллагена II может быть смешан примерно с 0,1-10 мас.% (предпочтительно примерно с 0,1-5 мас.%) коллагена III и/или примерно с 1-50 мас.% коллагена I.
Материал коллагена II по настоящему изобретению может быть импрегнирован каждым из отдельных типов частиц с целью улучшения свойств при обработке продукта при производстве и применении. В этом случае массовое соотношение материала коллагена II и очищенного костного минерала предпочтительно превышает 1:40, предпочтительно находится в диапазоне от более чем 1:8 до менее чем 4:1, предпочтительно менее чем 1:2. Предпочтительно на долю коллагена II приходится примерно 1-30 мас.% в пересчете на костный минеральный продукт по настоящему изобретению, предпочтительно примерно 5-15%. Материал коллагена II проникает в пористую структуру костного минерала и эффективно замещает часть природного белкового материала, ранее присутствующего в натуральной кости, что хотя и придает прочность, но также приводит к иммунологическим реакциям ткани на имплантацию костного минерала.
Материал коллагена II может применяться для получения матрикса, состоящего из частиц костного минерала, из которого могут быть получены суставы определенной формы. В этом случае возможно применение коллагена II в сочетании с гелеобразующим макромолекулярным веществом, таким как желатин. Массовое соотношение волокнистого материала и костного минерала может находиться в диапазоне от 1:40 до 3:20, например примерно 1:10. На гелеобразную фазу предпочтительно приходится от 2 до 20 мас.% в пересчете на костный минерал, например примерно 5%. Когда в качестве гелеобразной фазы используют желатин, то он может иметь небольшое количество поперечных связей, например, образованных с использованием 0,28 частей формальдегида.
Костный минерал предпочтительно получают из губчатой кости и связывают с волокнами коллагена II для того, чтобы усилить физическую прочность матрикса. Согласно предпочтительным вариантам осуществления костно-минеральный/коллаганеновый продукт по настоящему изобретению применяют в качестве матрикса для регенерации дефектов хряща в сочлененных суставах, в которых кроме того имеется дополнительная потеря костной ткани.
Костно-минеральный продукт по настоящему изобретению может использоваться для регенерации хряща в коленных суставах, суставах стопы, позвоночного столба и т.д, и в качестве применяемого для коррекции имплантата или протеза для замены кости, например, при ортопедической хирургии, включая реверсию бедра, замену потерянной кости, например в травматологии, коррекцию при челюстно-лицевой хирургии или заполнение дефекта периодонта и лунок после удаления зуба, включая наращивание бугорков. Таким образом, импрегнированный состоящий из частиц материал по изобретению может применяться для заполнения различных полостей в кости, и его повышенная прочность (пониженная хрупкость) является важной для обработки и процедуры заполнения.
Согласно одному из вариантов способа по изобретению костно-минеральный продукт/материал коллагена II вводят в место повреждения кости и затем костно-минеральный/коллагеновый продукт и место повреждения кости закрывают коллагеновой мембраной для восстановления ткани. Пригодные коллагеновые мембраны известны в данной области и могут представлять собой однослойную коллагеновую мембрану, описанную в WO 96/25961 (заявка на патент US №08/894517), двухслойную мембрану из коллагена I/III, описанную в патенте US №5837278, имеющую компактную гладкую непористую внешнюю барьерную поверхность и противоположную волокнистую, поверхность, или многослойную мембрану, которая включает открытый губкоподобный слой матрикса из коллагена II и по меньший мере один барьерный слой из коллагена I, коллагена III или их смеси, описанный в заявке на патент US №09/545465, поданной 7 апреля 2000 г., которая соответствует PCT/GB98/02976 и т.п. Вышеперечисленные документы включены в настоящее описание в качестве ссылки.
Согласно одному из предпочтительных вариантов осуществления мембрана имеет внешнюю гладкую барьерную поверхность, которая ингибирует адгезию клеток и действует в качестве барьера, препятствующего прохождению через него клеток, а противоположная сторона мембраны имеет волокнистую и мягкую поверхность, через которую клетки могут прорастать. Одним из таких продуктов является Bio-Gide®, поставляемый фирмой Ed. Geistlich Söhne AG für Chemishe Industrie, Щвейцария. На фиг.5 показан продукт Bio-Gide®, имеющий гладкую внешнюю барьерную поверхность 20 и мягкую волокнистую поверхность 22. При применении согласно настоящему изобретению мягкую волокнистую поверхность накладывают на место повреждения, а гладкую внешнюю барьерную поверхность располагают снаружи. Продукт Bio-Gide® описан в патенте US №5837278 (выше), и он включает примерно 95-99% коллагена I и примерно 1-5% коллагена III.
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения применяют многослойную мембрану, описанную в указанной выше заявке на патент США №09/545465. Такая многослойная мембрана может быть приготовлена путем нанесения суспензии коллагена II на мягкую волокнистую поверхность описанного выше продукта Bio-Gide®. Такой продукт показан на фиг.6 и включает внешнюю барьерную поверхность 20 и матриксный слой, состоящий в основном из коллагена II, имеющего открытую губкоподобную текстуру 24, который наносят в виде суспензии на мягкую волокнистую поверхность 22 и сушат. Когда продукт, показанный на фиг.6, применяют согласно настоящему изобретению, то открытый губкоподобный, состоящий из коллагена II слой 24 наносят непосредственно на место повреждения, а гладкую внешнюю барьерную поверхность 20 располагают снаружи.
Как отмечалось выше, изобретение, прежде всего, относится к регенерации дефектов сочлененного сустава, которые отличаются наличием повреждения как хряща, так и низлежащей кости. Костно-минеральный/коллагеновый продукт по изобретению может применяться для заполнения области повреждения кости, и заполненная область повреждения кости затем может быть покрыта коллагеновой мембраной.
Для усиления регенерации в костно-минеральный/коллагеновый матрикс по изобретению до имплантации могут быть добавлены внеклеточные выращенные в культуре хондроциты, и обогащенный хондроцитами матрикс может быть имплантирован в процессе хирургического вмешательства в открытый орган или при артроэндоскопии. В альтернативном варианте или в дополнение к предыдущему имплантированный матрикс может быть покрыт коллагеновой мембраной, состоящей из коллагена I, II и/или III, или покрыт синтетической мембраной. В альтернативном варианте или в дополнение к предыдущему в такую коллагеновую мембрану или синтетическую мембрану могут быть добавлены выращенные в культуре хондроциты, и мембрана может быть нанесена на заполняющий повреждение костный имплантат в процессе хирургического вмешательства в открытый орган или при артроэндоскопии.
Очищенный костный материал может, например, представлять собой продукт, описанный в международной заявке на патент WO 86/07265 (PCT/GB86/00310). Такие продукты могут быть получены путем практически полного обезжиривания определенной кости, например бедренных костей быков, и обработаны аммиаком или органическим амином для расщепления оставшегося протеина с последующей интенсивной промывкой водой. Такой материал сохраняет способность к рассасыванию при применении, что способствует процессу коррекции.
Очищенный костный минерал также может быть получен с помощью кальцинирования определенного губчатого вещества или кортикального слоя кости, например, при 900°С в течение 24 ч. Такой кальцинированный костный минерал находит применение, когда требуются постоянные нерассасываемые имплантаты, например, при наращивании бугорков. В любом случае после удаления органического материала кость становится чрезвычайно хрупкой, и ее прочность может быть существенно повышена обработкой согласно изобретению.
Если кость предназначена для применения в качестве носителя лекарственного средства, как описано выше в международной заявке на патент, то целесообразно, чтобы костный минерал нес одно или несколько абсорбированных лекарственных средств или других физиологически активных веществ. Согласно одному из вариантов осуществления продукт по изобретению включает по меньшей мере одну абсорбированную фармацевтически или биологически активную субстанцию или мезенхимные стволовые клетки, обладающие способностью к дифференцировке в клетки, предназначенные для регенерации хряща или кости.
Физиологические активные субстанции, которые могут быть адсорбированы на костный минерал, предпочтительно представляют собой по меньшей мере частично растворимые в воде вещества и включают антибактериальные субстанции, такие как антибиотики, например пенициллины, цефалоспорин, аминогликозиды и т.д., сульфонамиды и, прежде всего, продукты конденсации формальдегида и тауринамида или N-замещенного тауринамида. Последние соединения могут быть представлены формулой
Figure 00000002
где R1 обозначает водород или С1-С4 алкильную группу и R2 обозначает водород или группу формулы
Figure 00000003
где R1 имеет указанные выше значения.
Соединение формулы (I), в котором и R1 и R2 обозначают водород, представляет собой таурултам, а соединение, в котором R1 обозначает водород и R2 имеет структуру формулы (II), представляет собой тауролидин. Эти соединения действуют в качестве агентов переноса метилола, и они обладают эффективностью не только в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий, но также в отношении инактивации эндотоксинов и экзотоксинов, продуцируемых бактериями.
Другие приемлемые физиологически активные субстанции включают протеины и полипептиды, которые могут способствовать регенерации кости, прежде всего неколлагеновые протеины, происходящие из костного матрикса и костных клеток. Они включают митогенные факторы, такие как фактор роста скелета, и морфогенетические факторы и факторы ангиогенеза, а также трансформирующий фактор роста кости. Особенно ценными являются факторы роста из натурального костного матрикса, такие как оссеин или более предпочтительно остеопоетин.
Согласно одному из вариантов осуществления фармацевтически активную субстанцию выбирают из группы, включающей костные морфогенетические протеины (BMP), такие как ВМР-2-8, или другие молекулы скелетного матрикса, а также сигнальные пептиды, такие как трансформирующий фактор-β роста TGF-β, TGF-β1, сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), инсулинподобный фактор роста (IGF), протеин, родственный паратиреоидному гормону (PTHrP) и тромбоцитарный фактор роста (PGGF).
Продукт по изобретению также может применяться в качестве носителя для стволовых клеток, предназначенных для конкретных линий дифференцировки, таких как клетки суставного хряща или кости. Такие стволовые клетки могут выращиваться in vitro для увеличения их количества и вноситься в места, предназначенные для восстановления, в матриксах носителя вместе с факторами роста или без них.
Должно быть очевидно, что согласно другому варианту или в дополнение к предыдущему физиологически активные субстанции могут быть включены в макромолекулярное вещество, например, в импрегнированный желатин. Это особенно важно для протеинов, таких как указанные выше факторы роста кости.
Костный минерал, как правило, имеет форму частиц, средний диаметр которых составляет от 0,1 до 10 мм. Частицы для включения в волокно коллагена II предпочтительно получают из губчатой кости, и они, как правило, должны иметь размер 0,1-5 мм, предпочтительно 0,5-2 мм. Может оказаться целесообразной плотная упаковка частиц костного минерала для применения смеси из частиц двух или большого количества размеров, например от 0,25 до 1 мм и от 1 до 2 мм, или в более широком диапазоне, например от 0,25 до 2 мм.
Очищенный костный минерал может быть получен, например, с помощью метода, описанного в указанной выше международной заявке на патент. Так, например, жиры могут быть удалены с помощью одного или нескольких общепринятых растворителей жира, таких как простые эфиры, например диметиловый эфир; кетоны, например ацетон; или углеводороды или галогенированные углеводороды, например гептан или метилциклогексан или толул.
Может оказаться целесообразным перед последующей обработкой удалять экстрагирующий агент, такой как толуол, путем промежуточной экстракции смешивающимся с водой растворителем, таким как этанол. Коллагеновый материал может быть растворен с помощью протеолитических агентов, таких как основания, например гидроксид калия в глицерине, или органические основания, такие как амины, например этилендиамин, или амиды, такие как формамид, предпочтительно при повышенных температурах. Такие агенты предпочтительно представляются собой смешивающиеся с водой вещества для облегчения их удаления путем промывки водой. Особенно хорошие результаты были получены с использованием экстракции кости этилендиамином при температуре дефлегмации.
Экстракцию целесообразно проводить на каждой стадии, при необходимости с заменами растворителя до тех пор, пока больше не будет экстрагироваться дополнительный материал, например, в течение 1 или 2 двух недель. Может оказаться целесообразным осуществлять дополнительное измельчение после начальной стадии удаления протеина, поскольку кость легче разломить на этой стадии, чем перед экстракцией. После обработки основанием избыток растворителей тщательно удаляют, например, выпариванием и/или при необходимости промывкой водой.
Материал, как правило, подвергают стадии сушки. Может оказаться целесообразным на этой стадии стерилизовать материал, например, горячей обработкой, что может приводить к дополнительной очистке. Абсорбцию и/или адсорбцию физиологически активной субстанции предпочтительно осуществляют путем погружения обработанного костного минерала в водный раствор субстанции, предпочтительно в стерильных условиях. Концентрация активной субстанции предпочтительно является относительно высокой для облегчения абсорбции и/или адсорбции и зависит в том числе от растворимости активного продукта.
Изобретение ниже будет описано более подробно со ссылкой на чертежи.
На фиг.1 показан конец суставной кости 10 с хрящом 12, который является здоровым и не имеет повреждения.
На фиг.2 показана суставная кость 10 с хрящом 12, в котором имеется повреждение 14, простирающееся от хряща 12 в кость 10.
На фиг.3 показан костно-минеральный/хрящевой матрикс 16 по изобретению, в который могут быть введены или не введены хондроциты, заполняющий повреждение 14 в хряще 12 и кости 10.
На фиг.4 показана коллагеновая или синтетическая бляшка 18, в которую могут быть введены или не введены хондроциты, покрывающая повреждение 14, заполненное новым костно-минеральным/коллагеновым матриксом 16 по изобретению, для регенерации повреждения как хряща 12, так и кости 10. Бляшка 18 может быть прикреплена с помощью любых пригодных средств 19, таких как хирургические швы, хирургические штифты или клей.
Изобретение пояснено с помощью следующих примеров, которые даны только с целью иллюстрации.
Пример 1
Бедренные кости быка кипятили в горячей воде до очистки, измельчали на частицы размером 5-10 мм и экстрагировали толуолом при температуре дефлегмации в течение 24 ч в аппарате Сокслета. Материал дополнительно экстрагировали этанолом для удаления толуола и затем экстрагировали при повышенной температуре с азеотропной смесью этилендиамина и воды (85:15) в течение 8 дней с несколькими заменами растворителя до тех пор, пока больше не экстрагировался никакой дополнительный органический материал. Затем продукт сушили на воздухе при 100°С.
Высушенный продукт дополнительно измельчали до получения частиц со средним размером 0,2-2 мм и стерилизовали в автоклаве. Кусочки губчатой кости из бедра быков, как правило, диаметром 10 мм, очищали с помощью аналогичного процесса без окончательного гранулирования.
Пример 2
Замороженный хрящ из только что забитых свиней замачивали в холодной воде, тщательно промывали и механически очищали от остатков мяса, костей и твердых кусков. Затем материал промывали в течение 30 мин в проточной воде.
После чего материал измельчали трижды в гомогенизаторе. Видимый простым глазом размер частиц в конце стадии измельчения составлял примерно 8 мм.
Куски хряща обезвоживали путем четырехкратной промывки ацетоном, каждый раз по 8 ч. Затем хрящ обезжиривали путем четырехкратной экстракции н-гексаном. Каждая обработка продолжалась в течение по меньшей мере 8 ч. Соотношение гексана и хряща составляло 1:10.
После обезжиривания хрящу давали набухнуть в воде для питья. Соотношение воды и материала составляло 10:1. Время обработки составляло 24 ч.
Затем материал обрабатывали NaOH (5 мас.%), соотношение хряща и жидкости составляло 1:4, и обработка продолжалась в течение 32 ч. В процессе обработки кусочки хряща хорошо перемешивали. Затем хрящ отмывали от щелочи. Тем самым исходное значение рН, равное 14, снижалось до 9-11. Растворенные примеси отмывали и отделяли от хряща. Полученную после обработки щелочью жидкость собирали для восстановления гликозаминогликана.
Затем коллагеновый материал обрабатывали концентрированной HCl (примерно 3 мас.%) сначала при значении рН ниже 1,0. Время обработки составляло 4-6 ч.
После чего материал промывали холодной водой до тех пор, пока значение рН не повышалось до 3-3,5. Все примеси удаляли и образовавшийся продукт представлял собой несодержащую соли коллагеновую массу, пригодную для получения губки или другого коллагенового материала. Для этой цели хрящевая масса согласно изобретению может быть подвергнута обезжириванию, замораживанию и сушке вымораживанием.
Пример 3
Экстракт, полученный после щелочной обработки, описанной в примере 2, содержал гликозаминогликан, щелочь, денатурированные протеины и соли. Экстракт сначала нейтрализовали HCl, значение рН после нейтрализации составляло 6. Затем экстракт обрабатывали вспомогательным средством для фильтрации, а именно кизельгуром, который применяется для удаления денатурированных протеинов. В экстракт вводили 0,5 мас.% кизельгура и удаляли фильтрацией вместе с денатурированным протеином.
Затем надосадочную жидкость подвергали ультрафильтрации, используя мембрану, не пропускающую частицы с молекулярной массой выше примерно 10000 Да. Таким образом, удаляли соли, оставляя очищенный гликозаминогликан.
Пример 4
2,0 г материала коллагена II, полученного в примере 3, измельчали в смесители с 500 г дистиллированной воды. Эту дисперсию центрифугировали и надосадочную воду удаляли. К полученной суспензии коллагенового волокна добавляли 17,5 г гранулированной кортикальной кости быка, очищенной с помощью процесса, описанного в примере 1, с последующим тщательным смешением и удалением воды под вакуумом (70 мм рт. столба). Гранулированная кость имела размер от 0,5 до 1,0 мм. После удаления воды добавляли 5 мл 9 мас.% водного раствора желатина (поперечно связанного с 0,6% 35%-ного водного формальдегида) и смесь вновь сушили под вакуумом.
Губчатую массу нарезали на куски и сушили под вакуумом при 60°С. Куски губки упаковывали в полиэтиленовые контейнеры и стерилизовали облучением гамма-лучами.

Claims (8)

1. Состоящий из частиц костно-минеральный продукт для восстановления комбинированных повреждений хряща и повреждений кости, где продукт включает частицы пористого костного минерала, полученные из натуральной кости, имеющие кристаллическую структуру, практически соответствующую структуре натуральной кости, и практически не содержащие какого-либо эндогенного органического материала, где частицы имеют по крайней мере на их поверхности волокна способного к рассасыванию физиологически совместимого коллагена типа II, причем массовое соотношение волокон коллагена типа II и частиц пористого костного минерала составляет по меньшей мере примерно 1:40.
2. Продукт по п.1, где частицы имеют средний диаметр от примерно 0,1 до примерно 5 мм.
3. Продукт по п.1, дополнительно содержащий по меньшей мере одну абсорбированную фармацевтически или биологически активную субстанцию или мезенхимные стволовые клетки, обладающие способностью к дифференцировке в клетки, предназначенные для регенерации хряща или кости.
4. Продукт по п.3, в котором фармацевтически активную субстанцию выбирают из группы, включающей тауролидин, таурултам и их смесь.
5. Продукт по п.1, дополнительно включающий желатин в гелеобразной фазе, причем волокна коллагена типа II находятся в гелеобразной фазе и гелеобразная фаза составляет примерно 2-20 мас.% в пересчете на костный минерал.
6. Продукт по п.3, в котором физиологически активную субстанцию выбирают из группы, включающей костные морфогенетические протеины (BMP), другие молекулы скелетного матрикса и сигнальные пептиды.
7. Продукт по п.6, в котором физиологически активную субстанцию выбирают из группы, включающей BMP-2-8, TGF-β, TGF-β1, VEGF, IGF, PTHrP и PGGF.
8. Продукт по п.3, дополнительно включающий стволовые клетки суставного хряща или стволовые клетки кости.
RU2001119843/15A 2000-07-19 2001-07-18 Костный материал и коллагеновая композиция для восстановления поврежденных суставов RU2292858C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US21900900P 2000-07-19 2000-07-19
US60/219,009 2000-07-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001119843A RU2001119843A (ru) 2003-07-27
RU2292858C2 true RU2292858C2 (ru) 2007-02-10

Family

ID=22817417

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001119843/15A RU2292858C2 (ru) 2000-07-19 2001-07-18 Костный материал и коллагеновая композиция для восстановления поврежденных суставов

Country Status (13)

Country Link
US (1) US6576015B2 (ru)
JP (1) JP4958344B2 (ru)
CA (1) CA2353240C (ru)
CH (1) CH695924A5 (ru)
DE (1) DE10134514A1 (ru)
DK (1) DK177997B1 (ru)
ES (1) ES2195731B1 (ru)
FR (1) FR2812553B1 (ru)
GB (1) GB2367497B (ru)
IT (1) ITMI20011468A1 (ru)
NL (1) NL1018560C2 (ru)
PL (1) PL208538B1 (ru)
RU (1) RU2292858C2 (ru)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2364360C1 (ru) * 2008-03-17 2009-08-20 Государственное учреждение здравоохранения г. Москвы Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения г. Москвы Способ восстановления гиалинового хряща при лечении внутрисуставных переломов
RU2661994C2 (ru) * 2013-09-27 2018-07-23 Скулле Имплантс Ой Способ нанесения покрытия и поверхность с покрытием, покрытие и имплант, содержащий такое покрытие
RU2693606C1 (ru) * 2018-06-05 2019-07-03 Общество с ограниченной ответственностью "Матрифлекс" Способ получения и применения высокоочищенного минерального матрикса в виде сегментов и гранул с остеоиндуктивными свойствами для замещения костных дефектов
RU2699994C1 (ru) * 2018-05-11 2019-09-12 Общество с ограниченной ответственностью "Кардиоплант" Биокомпозитный остеопластический матрикс

Families Citing this family (112)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050186673A1 (en) * 1995-02-22 2005-08-25 Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemistrie Industrie Collagen carrier of therapeutic genetic material, and method
US8882847B2 (en) * 2001-05-25 2014-11-11 Conformis, Inc. Patient selectable knee joint arthroplasty devices
US20110071802A1 (en) * 2009-02-25 2011-03-24 Ray Bojarski Patient-adapted and improved articular implants, designs and related guide tools
US8083745B2 (en) 2001-05-25 2011-12-27 Conformis, Inc. Surgical tools for arthroplasty
US8545569B2 (en) 2001-05-25 2013-10-01 Conformis, Inc. Patient selectable knee arthroplasty devices
US8735773B2 (en) 2007-02-14 2014-05-27 Conformis, Inc. Implant device and method for manufacture
US8771365B2 (en) * 2009-02-25 2014-07-08 Conformis, Inc. Patient-adapted and improved orthopedic implants, designs, and related tools
US7534263B2 (en) 2001-05-25 2009-05-19 Conformis, Inc. Surgical tools facilitating increased accuracy, speed and simplicity in performing joint arthroplasty
US8556983B2 (en) 2001-05-25 2013-10-15 Conformis, Inc. Patient-adapted and improved orthopedic implants, designs and related tools
US20110071645A1 (en) * 2009-02-25 2011-03-24 Ray Bojarski Patient-adapted and improved articular implants, designs and related guide tools
US20070233269A1 (en) * 2001-05-25 2007-10-04 Conformis, Inc. Interpositional Joint Implant
US8480754B2 (en) 2001-05-25 2013-07-09 Conformis, Inc. Patient-adapted and improved articular implants, designs and related guide tools
US7618451B2 (en) * 2001-05-25 2009-11-17 Conformis, Inc. Patient selectable joint arthroplasty devices and surgical tools facilitating increased accuracy, speed and simplicity in performing total and partial joint arthroplasty
US20090222103A1 (en) * 2001-05-25 2009-09-03 Conformis, Inc. Articular Implants Providing Lower Adjacent Cartilage Wear
US7468075B2 (en) 2001-05-25 2008-12-23 Conformis, Inc. Methods and compositions for articular repair
US9603711B2 (en) * 2001-05-25 2017-03-28 Conformis, Inc. Patient-adapted and improved articular implants, designs and related guide tools
US20050186283A1 (en) * 1997-10-10 2005-08-25 Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemistrie Industrie Collagen carrier of therapeutic genetic material, and method
US9034315B2 (en) * 1997-10-10 2015-05-19 Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie Cell-charged multi-layer collagen membrane
US20030180263A1 (en) * 2002-02-21 2003-09-25 Peter Geistlich Resorbable extracellular matrix for reconstruction of bone
US8858981B2 (en) * 1997-10-10 2014-10-14 Ed. Geistlich Soehne Fuer Chemistrie Industrie Bone healing material comprising matrix carrying bone-forming cells
DE69941304D1 (de) 1998-09-14 2009-10-01 Univ R Zustandsbestimmung eines gelenks und schadenvorsorge
US7239908B1 (en) 1998-09-14 2007-07-03 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Assessing the condition of a joint and devising treatment
ITVI20000025U1 (it) * 2000-04-07 2001-10-07 Tecres Spa Dispositivo distanziatore temporaneo per il trattamento chirurgico del ginocchio
AU9088801A (en) 2000-09-14 2002-03-26 Univ Leland Stanford Junior Assessing the condition of a joint and devising treatment
EP2036495A1 (en) 2000-09-14 2009-03-18 The Board of Trustees of The Leland Stanford Junior University Assessing condition of a joint and cartilage loss
US20020114795A1 (en) 2000-12-22 2002-08-22 Thorne Kevin J. Composition and process for bone growth and repair
DE60239674D1 (de) * 2001-05-25 2011-05-19 Conformis Inc Verfahren und zusammensetzungen zur reparatur der oberfläche von gelenken
US8951260B2 (en) * 2001-05-25 2015-02-10 Conformis, Inc. Surgical cutting guide
US8439926B2 (en) * 2001-05-25 2013-05-14 Conformis, Inc. Patient selectable joint arthroplasty devices and surgical tools
MXPA04005940A (es) * 2002-01-22 2004-09-13 Pfizer Acidos 3-(imidazolil)-2-aminopropanoicos.
US7166133B2 (en) 2002-06-13 2007-01-23 Kensey Nash Corporation Devices and methods for treating defects in the tissue of a living being
WO2004032806A1 (en) * 2002-10-07 2004-04-22 Conformis, Inc. Minimally invasive joint implant with 3-dimensional geometry matching the articular surfaces
EP3075356B1 (en) 2002-11-07 2023-07-05 ConforMIS, Inc. Method of selecting a meniscal implant
JP2004173941A (ja) * 2002-11-27 2004-06-24 Olympus Corp カルシウム傾斜材料とその製造方法
US7067123B2 (en) 2003-04-29 2006-06-27 Musculoskeletal Transplant Foundation Glue for cartilage repair
US7901457B2 (en) 2003-05-16 2011-03-08 Musculoskeletal Transplant Foundation Cartilage allograft plug
US7488348B2 (en) 2003-05-16 2009-02-10 Musculoskeletal Transplant Foundation Cartilage allograft plug
US20050020506A1 (en) * 2003-07-25 2005-01-27 Drapeau Susan J. Crosslinked compositions comprising collagen and demineralized bone matrix, methods of making and methods of use
US20070190101A1 (en) * 2004-03-31 2007-08-16 Chunlin Yang Flowable bone grafts
RU2265442C1 (ru) * 2004-05-14 2005-12-10 ЗАО "РеМеТэкс" Биотрансплантат и способ лечения остеопороза
JP2007537200A (ja) * 2004-05-14 2007-12-20 ハンス−ディートリヒ・ポラシェグ タウロリジン製剤及び投与：細菌マイクロフィルム形成に対する治療処置及び抗菌保護
DE102004044102B4 (de) * 2004-09-07 2014-07-31 Technische Universität Dresden Implantat zur Behandlung von osteochondralen Defekten, sowie Verfahren zu dessen Herstellung
US7837740B2 (en) 2007-01-24 2010-11-23 Musculoskeletal Transplant Foundation Two piece cancellous construct for cartilage repair
US7473678B2 (en) * 2004-10-14 2009-01-06 Biomimetic Therapeutics, Inc. Platelet-derived growth factor compositions and methods of use thereof
MX2007013725A (es) 2005-05-05 2008-04-09 Sensient Flavors Inc Produccion de beta-glucanos y mananos.
US7815926B2 (en) 2005-07-11 2010-10-19 Musculoskeletal Transplant Foundation Implant for articular cartilage repair
RU2295980C1 (ru) * 2005-09-08 2007-03-27 Григорий Федорович Назаренко Имплантат для восстановления костной и/или хрящевой ткани и способ его получения
WO2007035778A2 (en) 2005-09-19 2007-03-29 Histogenics Corporation Cell-support matrix and a method for preparation thereof
JP5777847B2 (ja) * 2005-09-30 2015-09-09 コンフォーミス・インコーポレイテッドＣｏｎｆｏｒＭＩＳ， Ｉｎｃ． 関節形成装置
US8241673B2 (en) * 2005-10-27 2012-08-14 Dmitry Alekseevich Savaschuk Method for producing biomaterials from bone tissue and material used for osteoplasty and tissue engineering
US8685092B2 (en) 2005-10-27 2014-04-01 Andrey Fedorovich Panasyuk Material for osteoplasty and tissue engineering
BRPI0618794A2 (pt) * 2005-11-17 2011-09-13 Biomimetic Therapeutics Inc uso de uma matriz biocompatìvel, kit e composição para aumento ósseo, especialmente para aumento do osso maxilofacial
TWI434675B (zh) 2006-02-06 2014-04-21 Conformis Inc 患者可選擇式關節置換術裝置及外科工具
US8623026B2 (en) 2006-02-06 2014-01-07 Conformis, Inc. Patient selectable joint arthroplasty devices and surgical tools incorporating anatomical relief
EP2311505B1 (en) * 2006-02-09 2013-11-06 BioMimetic Therapeutics, LLC Compositions and methods for treating bone
US7771741B2 (en) * 2006-05-01 2010-08-10 Warsaw Orthopedic, Inc Demineralized bone matrix devices
US7838022B2 (en) * 2006-05-01 2010-11-23 Warsaw Orthopedic, Inc Malleable implants containing demineralized bone matrix
US20100209470A1 (en) * 2006-05-01 2010-08-19 Warsaw Orthopedic, Inc. An Indiana Corporation Demineralized bone matrix devices
US8506983B2 (en) * 2006-05-01 2013-08-13 Warsaw Orthopedic, Inc. Bone filler material
US9161967B2 (en) * 2006-06-30 2015-10-20 Biomimetic Therapeutics, Llc Compositions and methods for treating the vertebral column
ES2664229T3 (es) 2006-06-30 2018-04-18 Biomimetic Therapeutics, Llc Composiciones y métodos de biomatriz-PDGF para el tratamiento de lesiones del manguito rotador
WO2008029264A2 (en) * 2006-09-07 2008-03-13 Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie Method of treating bone cancer
WO2008073628A2 (en) 2006-11-03 2008-06-19 Biomimetic Therapeutics, Inc. Compositions and methods for arthrodetic procedures
US20080125863A1 (en) * 2006-11-28 2008-05-29 Mckay William F Implant designs and methods of improving cartilage repair
US7718616B2 (en) 2006-12-21 2010-05-18 Zimmer Orthobiologics, Inc. Bone growth particles and osteoinductive composition thereof
WO2008101090A2 (en) 2007-02-14 2008-08-21 Conformis, Inc. Implant device and method for manufacture
US8435551B2 (en) 2007-03-06 2013-05-07 Musculoskeletal Transplant Foundation Cancellous construct with support ring for repair of osteochondral defects
US8062655B2 (en) * 2007-08-31 2011-11-22 Phillips Plastics Corporation Composite scaffold structure
ES2422259T3 (es) 2008-02-07 2013-09-10 Biomimetic Therapeutics Inc Composiciones para la osteogénesis por distracción
DE102008010893B3 (de) * 2008-02-23 2009-07-09 Resorba Wundversorgung Gmbh & Co. Kg Implantat zum Einbringen in einen Alveolarraum
CA2717725A1 (en) 2008-03-05 2009-09-11 Musculoskeletal Transplant Foundation Cancellous constructs, cartilage particles and combinations of cancellous constructs and cartilage particles
US8682052B2 (en) 2008-03-05 2014-03-25 Conformis, Inc. Implants for altering wear patterns of articular surfaces
EP2901969B1 (en) * 2008-03-05 2018-07-04 ConforMIS, Inc. Method of making an edge-matched articular implant
WO2009140294A1 (en) * 2008-05-12 2009-11-19 Conformis, Inc. Devices and methods for treatment of facet and other joints
MX2011002555A (es) 2008-09-09 2011-08-03 Biomimetic Therapeutics Inc Composiciones de factor de crecimiento derivadas de plaquetas y metodo para el tratamiento de lesiones de tendon y ligamentos.
US9192695B2 (en) 2008-11-20 2015-11-24 Allosource Allografts combined with tissue derived stem cells for bone healing
WO2010082787A2 (ko) * 2009-01-15 2010-07-22 코아스템(주) 연골줄기세포를 유효성분으로 포함하는 골질환 치료용 또는 항염증용 약제학적 조성물
US8808303B2 (en) 2009-02-24 2014-08-19 Microport Orthopedics Holdings Inc. Orthopedic surgical guide
EP2405865B1 (en) 2009-02-24 2019-04-17 ConforMIS, Inc. Automated systems for manufacturing patient-specific orthopedic implants and instrumentation
US12383287B2 (en) 2009-02-24 2025-08-12 Microport Orthopedics Holdings, Inc. Systems and methods for installing an orthopedic implant
US9017334B2 (en) 2009-02-24 2015-04-28 Microport Orthopedics Holdings Inc. Patient specific surgical guide locator and mount
US8808297B2 (en) 2009-02-24 2014-08-19 Microport Orthopedics Holdings Inc. Orthopedic surgical guide
JP2012519556A (ja) * 2009-03-05 2012-08-30 バイオミメティック セラピューティクス， インコーポレイテッド 骨軟骨欠損を治療するための血小板由来増殖因子組成物および方法
JP5590619B2 (ja) * 2009-03-06 2014-09-17 国立大学法人 新潟大学 培養細胞が産生する石灰化物による骨形成・再生
SG175229A1 (en) 2009-04-16 2011-11-28 Conformis Inc Patient-specific joint arthroplasty devices for ligament repair
US20140286911A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Allosource Cell repopulated collagen matrix for soft tissue repair and regeneration
WO2011072235A2 (en) * 2009-12-11 2011-06-16 Conformis, Inc. Patient-specific and patient-engineered orthopedic implants
CN107080834A (zh) 2010-02-22 2017-08-22 生物模拟治疗有限责任公司 用于治疗腱病的血小板衍生生长因子组合物和方法
US20110262486A1 (en) * 2010-04-22 2011-10-27 Taipei Medical University Bone implant and manufacturing method thereof
TWI403326B (zh) * 2010-04-22 2013-08-01 Univ Taipei Medical 促進硬骨分化之方法及其組合物，以及硬骨植入物及其製造方法
CN103313733A (zh) 2010-11-15 2013-09-18 捷迈整形外科生物材料有限公司 骨空隙填充剂
US8551525B2 (en) 2010-12-23 2013-10-08 Biostructures, Llc Bone graft materials and methods
EP2754419B1 (en) 2011-02-15 2024-02-07 ConforMIS, Inc. Patient-adapted and improved orthopedic implants
WO2013075091A1 (en) 2011-11-17 2013-05-23 Allosource Multi-piece machine graft systems and methods
US9162011B2 (en) 2011-12-19 2015-10-20 Allosource Flowable matrix compositions and methods
US9486226B2 (en) 2012-04-18 2016-11-08 Conformis, Inc. Tibial guides, tools, and techniques for resecting the tibial plateau
US9675471B2 (en) 2012-06-11 2017-06-13 Conformis, Inc. Devices, techniques and methods for assessing joint spacing, balancing soft tissues and obtaining desired kinematics for joint implant components
EP2958523B1 (en) 2013-02-22 2020-04-22 AlloSource Cartilage mosaic compositions and methods
CA2897855A1 (en) 2013-03-07 2014-09-12 Allosource Consistent calcium content bone allograft systems and methods
US9168140B2 (en) 2013-03-15 2015-10-27 Allosource Perforated osteochondral allograft compositions
FR3020273B1 (fr) * 2014-04-25 2021-04-16 Biobank Procede de fabrication de pate osseuse
WO2015175983A1 (en) 2014-05-16 2015-11-19 Allosource Composite bone constructs and methods
US10077420B2 (en) 2014-12-02 2018-09-18 Histogenics Corporation Cell and tissue culture container
US9238090B1 (en) 2014-12-24 2016-01-19 Fettech, Llc Tissue-based compositions
WO2016187413A1 (en) 2015-05-21 2016-11-24 Musculoskeletal Transplant Foundation Modified demineralized cortical bone fibers
US11052175B2 (en) 2015-08-19 2021-07-06 Musculoskeletal Transplant Foundation Cartilage-derived implants and methods of making and using same
CA3062632A1 (en) 2017-05-10 2018-11-15 Marquette University Medical and dental integrated multiphasic biomaterials for single or multi-tissue reconstruction/regeneration
EP3645066A1 (en) 2017-06-30 2020-05-06 Allosource Cellular bone grafts, and methods of manufacture and use
CA3129217A1 (en) 2019-05-29 2020-12-03 Wright Medical Technology, Inc. Preparing a tibia for receiving tibial implant component of a replacement ankle
WO2021146015A1 (en) 2020-01-17 2021-07-22 Wright Medical Technology, Inc. Guidance tools, systems, and methods
WO2022182430A1 (en) 2021-02-24 2022-09-01 Wright Medical Technology, Inc. Preparing a tibia for receiving tibial implant component of a replacement ankle
CN112999422A (zh) * 2021-03-23 2021-06-22 潍坊奥精医学研究有限公司 一种骨修复材料的制备方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4882149A (en) * 1985-06-04 1989-11-21 Ed. Geistlich Sohne A.G. Fur Chemische Industrie Pharmaceutical depot preparation
RU2062622C1 (ru) * 1991-06-26 1996-06-27 Мерк Патент Гмбх Материал-заменитель костного вещества
WO1996025961A1 (en) * 1995-02-22 1996-08-29 Ed Geistlich Söhne Ag Für Chemische Industrie Resorbable extracellular matrix for reconstruction of cartilage tissue
US5573771A (en) * 1988-08-19 1996-11-12 Osteomedical Limited Medicinal bone mineral products
RU2104703C1 (ru) * 1989-11-22 1998-02-20 Ост-Девелоппман Способ получения материала для остеопластики и полученный этим способом материал
US5837278A (en) * 1994-01-06 1998-11-17 Ed Geistlich Sohne Ag Fur Chemische Industrie Resorbable collagen membrane for use in guided tissue regeneration

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US545465A (en) 1895-09-03 Sealed package
DE2967060D1 (en) * 1979-12-18 1984-07-19 Oscobal Ag Bone replacement material and process for producing a bone replacement material
US4440750A (en) * 1982-02-12 1984-04-03 Collagen Corporation Osteogenic composition and method
US4485096A (en) * 1982-02-26 1984-11-27 Massachusetts Institute Of Technology Tissue-equivalent and method for preparation thereof
CA1259914A (en) * 1984-07-06 1989-09-26 Donald G. Wallace Methods of bone repair using collagen
GB8813033D0 (en) * 1988-06-02 1988-07-06 Geistlich Soehne Ag Chemical compound
GB8819755D0 (en) * 1988-08-19 1988-09-21 Geistlich Soehne Ag Chemical compound
US5290558A (en) * 1989-09-21 1994-03-01 Osteotech, Inc. Flowable demineralized bone powder composition and its use in bone repair
GB9721585D0 (en) * 1997-10-10 1997-12-10 Geistlich Soehne Ag Chemical product
AU6107496A (en) * 1995-06-06 1996-12-24 Gensci Regeneration Laboratories, Inc. Modified osteogenic materials
US6352558B1 (en) * 1996-02-22 2002-03-05 Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie Method for promoting regeneration of surface cartilage in a damage joint
US5899939A (en) * 1998-01-21 1999-05-04 Osteotech, Inc. Bone-derived implant for load-supporting applications
US6123731A (en) * 1998-02-06 2000-09-26 Osteotech, Inc. Osteoimplant and method for its manufacture
AU6499800A (en) * 1999-07-28 2001-02-19 Regeneration Technologies, Inc. Cartilage or bone matrix as a nucleic acid delivery vehicle

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4882149A (en) * 1985-06-04 1989-11-21 Ed. Geistlich Sohne A.G. Fur Chemische Industrie Pharmaceutical depot preparation
US5573771A (en) * 1988-08-19 1996-11-12 Osteomedical Limited Medicinal bone mineral products
RU2104703C1 (ru) * 1989-11-22 1998-02-20 Ост-Девелоппман Способ получения материала для остеопластики и полученный этим способом материал
RU2062622C1 (ru) * 1991-06-26 1996-06-27 Мерк Патент Гмбх Материал-заменитель костного вещества
US5837278A (en) * 1994-01-06 1998-11-17 Ed Geistlich Sohne Ag Fur Chemische Industrie Resorbable collagen membrane for use in guided tissue regeneration
WO1996025961A1 (en) * 1995-02-22 1996-08-29 Ed Geistlich Söhne Ag Für Chemische Industrie Resorbable extracellular matrix for reconstruction of cartilage tissue

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2364360C1 (ru) * 2008-03-17 2009-08-20 Государственное учреждение здравоохранения г. Москвы Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения г. Москвы Способ восстановления гиалинового хряща при лечении внутрисуставных переломов
RU2661994C2 (ru) * 2013-09-27 2018-07-23 Скулле Имплантс Ой Способ нанесения покрытия и поверхность с покрытием, покрытие и имплант, содержащий такое покрытие
RU2699994C1 (ru) * 2018-05-11 2019-09-12 Общество с ограниченной ответственностью "Кардиоплант" Биокомпозитный остеопластический матрикс
RU2693606C1 (ru) * 2018-06-05 2019-07-03 Общество с ограниченной ответственностью "Матрифлекс" Способ получения и применения высокоочищенного минерального матрикса в виде сегментов и гранул с остеоиндуктивными свойствами для замещения костных дефектов

Also Published As

Publication number Publication date
CA2353240C (en) 2011-09-27
DK200101004A (da) 2002-01-20
GB2367497A (en) 2002-04-10
ITMI20011468A0 (it) 2001-07-10
US6576015B2 (en) 2003-06-10
FR2812553B1 (fr) 2004-08-27
JP4958344B2 (ja) 2012-06-20
CA2353240A1 (en) 2002-01-19
NL1018560A1 (nl) 2002-01-22
JP2002078791A (ja) 2002-03-19
DE10134514A1 (de) 2002-06-06
ES2195731A1 (es) 2003-12-01
GB2367497B (en) 2004-02-25
US20020013626A1 (en) 2002-01-31
ITMI20011468A1 (it) 2003-01-10
DK177997B1 (da) 2015-02-23
ES2195731B1 (es) 2005-04-01
PL348794A1 (en) 2002-01-28
PL208538B1 (pl) 2011-05-31
FR2812553A1 (fr) 2002-02-08
CH695924A5 (de) 2006-10-31
NL1018560C2 (nl) 2003-08-19
GB0117623D0 (en) 2001-09-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2292858C2 (ru) Костный материал и коллагеновая композиция для восстановления поврежденных суставов
US4882149A (en) Pharmaceutical depot preparation
US5573771A (en) Medicinal bone mineral products
US9114191B2 (en) Process for demineralization of bone matrix with preservation of natural growth factors
JP2010075718A (ja) 骨の再構成用の再吸収性細胞外マトリックス
JP2665385B2 (ja) 精製粒子状骨鉱質生成物
EP1283693A4 (en) PARTIALLY DEMINERALIZED CORTICAL CONSTRUCTIONS
US8858981B2 (en) Bone healing material comprising matrix carrying bone-forming cells
AU2012200086A1 (en) Resorbable Extracellular Matrix for Reconstruction of Bone
AU2007254593A1 (en) Resorbable Extracellular Matrix for Reconstruction of Bone

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150719