RU2290947C1 - Method for treating opium narcomania - Google Patents
Method for treating opium narcomania Download PDFInfo
- Publication number
- RU2290947C1 RU2290947C1 RU2005133139/14A RU2005133139A RU2290947C1 RU 2290947 C1 RU2290947 C1 RU 2290947C1 RU 2005133139/14 A RU2005133139/14 A RU 2005133139/14A RU 2005133139 A RU2005133139 A RU 2005133139A RU 2290947 C1 RU2290947 C1 RU 2290947C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- course
- treatment
- patients
- day
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 29
- 239000008896 Opium Substances 0.000 title abstract description 6
- 229960001027 opium Drugs 0.000 title abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 37
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims abstract description 26
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims abstract description 26
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims abstract description 12
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 7
- 230000000686 immunotropic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 claims abstract 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 35
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 claims description 23
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 claims description 17
- 208000004224 Opium Dependence Diseases 0.000 claims description 8
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 abstract description 12
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 abstract description 12
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 6
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 abstract description 5
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 201000005040 opiate dependence Diseases 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000037351 starvation Effects 0.000 abstract 2
- 208000018526 Narcotic-Related disease Diseases 0.000 abstract 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 abstract 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 38
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 11
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 10
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 7
- 208000003698 Heroin Dependence Diseases 0.000 description 6
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 5
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 5
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 5
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 5
- 229920005617 polyoxidonium Polymers 0.000 description 5
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 5
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 4
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 4
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 4
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 4
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 4
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 4
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 4
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 3
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 3
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 3
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 3
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 3
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 3
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 3
- 108010083475 myelopeptides Proteins 0.000 description 3
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 238000001671 psychotherapy Methods 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- PPKXEPBICJTCRU-XMZRARIVSA-N (R,R)-tramadol hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 PPKXEPBICJTCRU-XMZRARIVSA-N 0.000 description 2
- IFLZPECPTYCEBR-VIEYUMQNSA-N (z)-but-2-enedioic acid;(2r)-3-(2-methoxyphenothiazin-10-yl)-n,n,2-trimethylpropan-1-amine Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1=CC=C2N(C[C@H](C)CN(C)C)C3=CC(OC)=CC=C3SC2=C1 IFLZPECPTYCEBR-VIEYUMQNSA-N 0.000 description 2
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 2
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 2
- 206010021703 Indifference Diseases 0.000 description 2
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 2
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 2
- 206010023644 Lacrimation increased Diseases 0.000 description 2
- 208000026251 Opioid-Related disease Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 2
- 108010008038 Synthetic Vaccines Proteins 0.000 description 2
- KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N Thioridazine Chemical compound C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCC1CCCCN1C KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 230000004317 lacrimation Effects 0.000 description 2
- 238000009115 maintenance therapy Methods 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- NCYVXEGFNDZQCU-UHFFFAOYSA-N nikethamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C1=CC=CN=C1 NCYVXEGFNDZQCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 2
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 2
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 2
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGMJQQJSWIRRRL-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-5-(2-chlorophenyl)-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C1=NCC(=O)NC2=CC=C(Br)C=C12 CGMJQQJSWIRRRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 238000012935 Averaging Methods 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 description 1
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000027534 Emotional disease Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 101001033249 Homo sapiens Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 1
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- JTVPZMFULRWINT-UHFFFAOYSA-N N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-methoxy-5-methylsulfonylbenzamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(S(C)(=O)=O)=CC=C1OC JTVPZMFULRWINT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010029412 Nightmare Diseases 0.000 description 1
- 102000003840 Opioid Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000137 Opioid Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 208000035286 Spontaneous Remission Diseases 0.000 description 1
- 231100000643 Substance intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 108010044279 T-activin Proteins 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 238000004378 air conditioning Methods 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 1
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000001719 hemosorption Effects 0.000 description 1
- 230000003284 homeostatic effect Effects 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000000403 immunocorrecting effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002537 isoquinolines Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 1
- 229960003086 naltrexone Drugs 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N oxazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(O)N=C1C1=CC=CC=C1 ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229940049721 phenazepam Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 238000002616 plasmapheresis Methods 0.000 description 1
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001003 psychopharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012770 revaccination Methods 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 description 1
- 231100000736 substance abuse Toxicity 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009120 supportive therapy Methods 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 229960005344 tiapride Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 208000016153 withdrawal disease Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к наркологии, и может быть использовано для лечения больных опийной (героиновой) наркоманией.The invention relates to medicine, namely to narcology, and can be used to treat patients with opium (heroin) addiction.
В настоящее время в отечественной медицинской практике используется несколько подходов к лечению героиновой наркомании: психотерапевтический, психофармакологический и даже хирургический. В широкой клинической практике первые два подхода, как правило, комбинируются. При этом лечебные методики сочетаются с применением различных методов дезинтоксикации (форсированный диурез, плазмаферез, гемосорбция и т.д.). Лечение больных наркоманией, как правило, является длительным и включает в себя несколько этапов. На первом этапе в период постнаркотической абстиненции проводят «лечение ломки», когда с помощью различных методик и фармакологических препаратов выводят наркотик из организма, облегчают боль, восстанавливают жизненно важные функции организма. На втором этапе, обозначенном как «лечение тяги», проводится поддерживающая терапия с использованием специфических препаратов, которые снимают напряжение, улучшают настроение, выравнивают сон. Так, диссомнические явления купируются снотворными препаратами, эмоциональные дисфункции депрессивного и агрессивного характера - антидепрессаптами и нейролептиками соответственно. На этом же этапе начинают использовать различные психотерапевтические методики, направленные на преодоление синдрома патологического влечения к наркотику. 1-й и 2-й этапы проходят в стационаре и, как правило, позволяют успешно справиться с лечением постнаркотической абстиненции, восстановить функции различных систем организма, однако пациенты сохраняют неодолимое влечение к наркотику, актуализирующееся приступообразно. Поэтому главной задачей третьего, самого продолжительного, «реабилитационного» этапа лечения является адаптация пациента в нормальной жизни. На этом этапе, который проводится под наблюдением врачей в строго индивидуальном режиме применительно к каждому отдельному пациенту, также применяют различные психотерапевтические методики - от «кодирования» до переключения на религиозную деятельность или попыток справиться с наркозависимостью при помощи организованного коллектива таких же пациентов («Программа 12 шагов»). Разработанная схема используется в Национальном Научном Центре наркологии МЗСР РФ (Москва), однако клиническая эффективность лечения героиновой наркомании остается низкой. Годовые ремиссии с использованием вышеперечисленных подходов не превышают 10-15%, что мало отличается от процента спонтанных ремиссий (5-7%) и объясняется, прежде всего, отсутствием сколько-нибудь эффективных методик купирования «осевого» синдрома заболевания - патологического влечения к наркотику [1].Currently, several approaches to the treatment of heroin addiction are used in domestic medical practice: psychotherapeutic, psychopharmacological, and even surgical. In widespread clinical practice, the first two approaches are usually combined. At the same time, therapeutic techniques are combined using various detoxification methods (forced diuresis, plasmapheresis, hemosorption, etc.). Treatment of patients with drug addiction, as a rule, is lengthy and includes several stages. At the first stage, during the period of post-drug withdrawal, a “withdrawal treatment” is carried out, when, using various methods and pharmacological drugs, the drug is removed from the body, relieve pain, and restore vital functions of the body. In the second stage, designated as “traction treatment”, maintenance therapy is carried out using specific drugs that relieve tension, improve mood, even out sleep. So, dissomic phenomena are stopped by sleeping pills, emotional dysfunctions of a depressive and aggressive nature - by antidepressants and antipsychotics, respectively. At the same stage, they begin to use various psychotherapeutic techniques aimed at overcoming the syndrome of pathological craving for a drug. The 1st and 2nd stages are held in a hospital and, as a rule, they can successfully cope with the treatment of post-drug withdrawal symptoms, restore the functions of various body systems, however, patients retain an irresistible attraction to the drug, which is actualizing paroxysmally. Therefore, the main task of the third, longest, “rehabilitation” stage of treatment is to adapt the patient to a normal life. At this stage, which is carried out under the supervision of doctors in a strictly individual mode for each individual patient, various psychotherapeutic methods are also used - from “coding” to switching to religious activities or attempts to cope with drug addiction with the help of an organized team of the same patients (“Program 12 steps "). The developed scheme is used at the National Scientific Center for Narcology of the Ministry of Health of the Russian Federation (Moscow), however, the clinical effectiveness of the treatment of heroin addiction remains low. Annual remissions using the above approaches do not exceed 10-15%, which differs little from the percentage of spontaneous remissions (5-7%) and is explained, first of all, by the lack of any effective methods of stopping the “axial” syndrome of the disease - pathological craving for drugs [ one].
Учитывая тот факт, что нервная и иммунная системы являются основными регуляторными системами, тесно взаимодействующими между собой при поддержании гомеостатического равновесия в организме [2, 3], были предложены различные способы терапии и профилактики злоупотреблений наркотическими веществами, основанные на использовании иммунотропных препаратов. Так, были разработаны синтетические иммуногены, представляющие собой конъюгат в виде носителя - природного или искусственного белка и гаптена - наркотического или психотропного соединения. Причем в качестве носителя использовался бычий сывороточный альбумин или синтетические полипептиды и гликопротеины, а в качестве гаптена - морфин, или кодеин, или героин, или метадон, или т.п. [4]. Такие синтетические иммуногены предлагалось использовать для вакцинации больных наркоманией с целью индукции у них иммунного ответа против наркотических веществ. На основе этого подхода был разработан способ (патент №2236257, RU, 2003), согласно которому для терапии и профилактики злоупотреблений наркотическими и психоактивными веществами предложено в качестве синтетического иммуногена использовать конъюгат, состоящий из носителя - природного или искусственного белка и гаптена - наркотического или психотропного соединения, отличающийся тем, что конъюгат модифицирован иммунокомпетентным полиэлектролитом - полиоксидонием при соотношении, вес.%: конъюгат:полиоксидоний = 1:1,5-5,0. Модификация предлагаемого конъюгата полиоксидонием обеспечивает отсутствие в синтетическом иммуногене балластных примесей, при этом заявляемое соотношение конъюгат:полиоксидоний необходимо и достаточно для достижения высокой иммуностимулирующей активности стабильного пролонгированного действия. Предложенный способ был апробирован на 22 добровольцах, страдающих опийной наркоманией, которых иммунизировали синтезированным иммуногеном (человеческий гамма-глобулин - налтрексон (гаптен из группы изохинолинов) - полиоксидоний) по следующей схеме: 0,5 мл подкожно, через две недели повторная вакцинация, затем введение иммуногена 1 раз в неделю еще в течение 6-8 недель. Было показано, что использование данного способа увеличивает титр героин-связывающих антител в организме испытуемых. Несмотря на то что предложенный способ обеспечивает индукцию пролонгированного иммунитета и защиту организма от высоких (токсических) доз наркотических и психоактивных веществ, из описания патента не ясно приводит ли подобная вакцинация к излечению наркомании и стойкой отмене синдрома патологического влечения к наркотику.Considering the fact that the nervous and immune systems are the main regulatory systems that closely interact with each other while maintaining homeostatic balance in the body [2, 3], various methods of therapy and prevention of drug abuse based on the use of immunotropic drugs have been proposed. So, synthetic immunogens were developed, which are a conjugate in the form of a carrier - a natural or artificial protein and a hapten - a narcotic or psychotropic compound. Moreover, bovine serum albumin or synthetic polypeptides and glycoproteins were used as a carrier, and morphine, or codeine, or heroin, or methadone, or the like, were used as a hapten. [four]. It was proposed to use such synthetic immunogens for vaccination of drug addicts in order to induce their immune response against narcotic substances. Based on this approach, a method was developed (patent No. 2236257, RU, 2003), according to which, for the treatment and prevention of drug and psychoactive substance abuse, it was proposed to use a conjugate consisting of a carrier - a natural or artificial protein and a hapten - narcotic or psychotropic as a synthetic immunogen compounds, characterized in that the conjugate is modified by immunocompetent polyelectrolyte - polyoxidonium in the ratio, wt.%: conjugate: polyoxidonium = 1: 1.5-5.0. Modification of the proposed conjugate with polyoxidonium ensures the absence of ballast impurities in the synthetic immunogen, while the claimed conjugate: polyoxidonium ratio is necessary and sufficient to achieve high immunostimulating activity with a stable prolonged action. The proposed method was tested on 22 volunteers suffering from opium addiction, who were immunized with a synthesized immunogen (human gamma globulin - naltrexone (hapten from the group of isoquinolines) - polyoxidonium) according to the following scheme: 0.5 ml subcutaneously, revaccination after two weeks, then administration immunogen once a week for another 6-8 weeks. It was shown that the use of this method increases the titer of heroin-binding antibodies in the body of the subjects. Despite the fact that the proposed method provides the induction of prolonged immunity and protects the body from high (toxic) doses of narcotic and psychoactive substances, it is not clear from the patent description whether such vaccination can cure drug addiction and permanently cancel the pathological drug addiction syndrome.
В настоящее время известно несколько способов коррекции иммунных нарушений при опийной наркомании путем введения различных иммуномодуляторов. С этой целью используют, например, ксеногенный комплексный пептидный препарат «Т-активин», который получают из тимуса телят [5], или антиоксидантный препарат 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат (патент №2254128, RU, 2003), или «Миелопид» - ксеногенный иммуностимулирующий препарат пептидной природы, выделенный из надосадочной жидкости культивированных клеток костного мозга млекопитающих (патент №2183125, RU, 2000). Характерной особенностью предложенных способов является использование иммуномодуляторов в сочетании с психотропными средствами. Так, например, 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат вводят в период купирования опийного (героинового) абстинентного синдрома внутривенно 2 раза в день в суточной дозе 0,1-0,4 г в течение 5-7 дней, на этапе постабстинентных состояний внутримышечно в суточной дозе 0,1-0,2 г 2 раза в день в течение 7-14 дней и на этапе реабилитации внутримышечно в суточной дозе 0,1-0,2 г через день в течение 3-4 недель, по три курса в год. При этом важно отметить, что в условиях стационара прием 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината осуществляется в сочетании с клофелином по 0,000075 г 3 раза в день, финлепсином в дозе 0,4 мг в сутки, тиапридалом в дозе 300 мг в сутки перорально, трамалом в дозе 600 мг внутримышечно, сонапаксом в дозе 15 мг в сутки. В качестве гипнотического средства назначается реладорм по 2 таблетки на ночь. При выраженной диссомнии вводится тизерцин в дозе 50 мг в сутки в сочетании с кордиамином в дозе 500 мг внутримышечно. Дополнительно проводятся сеансы электросна (транскраниальной электростимуляции), массажа и витаминотерапия.Currently, several methods are known for correcting immune disorders in opiate addiction by administering various immunomodulators. For this purpose, use, for example, xenogenic complex peptide preparation "T-activin", which is obtained from calves thymus [5], or the antioxidant preparation 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate (patent No. 2254128, RU, 2003) , or "Myelopid" - a xenogenic immunostimulating drug of peptide nature isolated from the supernatant of cultured mammalian bone marrow cells (patent No. 2183125, RU, 2000). A characteristic feature of the proposed methods is the use of immunomodulators in combination with psychotropic drugs. So, for example, 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate is administered during the relief of opium (heroin) withdrawal syndrome intravenously 2 times a day in a daily dose of 0.1-0.4 g for 5-7 days, stage of post-withdrawal conditions intramuscularly in a daily dose of 0.1-0.2 g 2 times a day for 7-14 days and at the stage of rehabilitation intramuscularly in a daily dose of 0.1-0.2 g every other day for 3-4 weeks, three courses per year. It is important to note that in a hospital, 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate is taken in combination with clonidine at 0.000075 g 3 times a day, finlepsin at a dose of 0.4 mg per day, tiapridal at a dose 300 mg per day orally, tramal at a dose of 600 mg intramuscularly, with Sonapax at a dose of 15 mg per day. As a hypnotic, reladorm is prescribed for 2 tablets at night. With severe dysomnia, tisercin is administered at a dose of 50 mg per day in combination with cordiamine at a dose of 500 mg intramuscularly. Additionally, there are sessions of electric sleep (transcranial electrical stimulation), massage and vitamin therapy.
Аналогичным образом осуществляется лечение больных, страдающих опийной наркоманией, с использованием «Миелопида». Согласно этому способу лечение начинают с первых дней абстинентного синдрома путем введения миелопида через день внутримышечно в дозе от 2 до 6 мг, всего 4-6 инъекций в сочетании с реланиумом в дозе 60-80 мг в сутки, феназепамом в дозе 6-8 мг в сутки, сонапаксом в дозе 200-300 мг в сутки и трамалом в дозе 600-800 мг в сутки внутримышечно. В качестве гипнотического средства дополнительно назначают реладорм в дозе 1-2 таблетки в сутки. При выраженных инсомнических расстройствах вводят тизерцин в дозе до 50 мг в сутки в сочетании с кордиамином в дозе 500 мг внутримышечно.Similarly, the treatment of patients suffering from opiate addiction, using "Mielopida." According to this method, treatment is started from the first days of withdrawal symptoms by administering myelopid every other day intramuscularly at a dose of 2 to 6 mg, a total of 4-6 injections in combination with relanium at a dose of 60-80 mg per day, phenazepam at a dose of 6-8 mg per day, sonapax in a dose of 200-300 mg per day and tramal in a dose of 600-800 mg per day intramuscularly. As a hypnotic agent, reladorm is additionally prescribed in a dose of 1-2 tablets per day. With severe insomnia, tisercin is administered at a dose of up to 50 mg per day in combination with cordiamine at a dose of 500 mg intramuscularly.
Разработанные способы были апробированы на базе клиники ННЦ наркологии МЗСР РФ при проведении комплексного лечения 10 (миелопид) и 25 (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат) больных опийной наркоманией. В группах больных, проходивших лечение по заявленным способам, в сравнении с больными, получавшими традиционную терапию, отмечалась отчетливая коррекция иммунологических показателей и достоверное ослабление соматовегетативной и психопатологической симптоматики опийного абстинентного синдрома, снижение частоты и тяжести постабстинентных расстройств, улучшение переносимости нейролептиков, сокращение сроков стационарного лечения больных, повышение эффективности психотерапевтических, психологических и социальных мероприятий на реабилитационном этапе. Следует отметить, что срок наблюдения за больными составлял 1 год, в течение которого пациент обязательно продолжал принимать назначенную поддерживающую терапию и участвовал в психотерапевтических тренингах на групповых занятиях с психологом.The developed methods were tested on the basis of the NSC Narcology Clinic of the Ministry of Health of the Russian Federation during complex treatment of 10 (myelopid) and 25 (2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate) patients with opium addiction. In groups of patients undergoing treatment according to the claimed methods, in comparison with patients receiving conventional therapy, a clear correction of immunological parameters and a significant weakening of somatovegetative and psychopathological symptoms of opium withdrawal syndrome, a decrease in the frequency and severity of post-withdrawal disorders, an improvement in the tolerance of antipsychotics, a reduction in the duration of hospital treatment were noted patients, increasing the effectiveness of psychotherapeutic, psychological and social activities on p habilitation stage. It should be noted that the observation period for patients was 1 year, during which the patient always continued to take the prescribed maintenance therapy and participated in psychotherapeutic trainings in group sessions with a psychologist.
Существенным недостатком разработанных способов является необходимость использования большого количества медикаментозных препаратов (нейролептиков, транквилизаторов, антидепрессантов, и т.д.) особенно в период купирования абстинетного синдрома и на этапе лечения постабстинентных состояний, а также необходимость длительного (в течение года) применения дополнительных методов лечения (сеансы электросна, массажа, поддерживающая терапия, курсы психотерапии) на реабилитационном этапе. При этом из описания патентов не ясно, приводит ли проводимая комплексная терапия к стойкой отмене синдрома патологического влечения к наркотику и излечению героиновой наркомании, насколько повышается клиническая эффективность при использовании разработанных подходов по сравнению с традиционным лечением, какова продолжительность терапевтической ремиссии.A significant drawback of the developed methods is the need to use a large number of medications (antipsychotics, tranquilizers, antidepressants, etc.) especially during the relief of withdrawal symptoms and at the stage of treatment of post-withdrawal conditions, as well as the need for long-term (throughout the year) use of additional treatment methods (electric sleep sessions, massage, supportive therapy, psychotherapy courses) at the rehabilitation stage. At the same time, it is not clear from the description of the patents whether the ongoing complex therapy leads to the persistent abolition of the pathological drug addiction syndrome and the cure of heroin addiction, how much the clinical effectiveness increases when using the developed approaches compared to traditional treatment, what is the duration of therapeutic remission.
Наиболее близким решением, избранным в качестве прототипа, является способ лечения опийной наркомании с использованием цитокин-содержащего иммунотропного препарата «Беталейкин» (фармакопейное название отечественного рекомбинантного иинтерлейкина-1β человека) (патент №2192275, RU, 1999). Разработанный способ лечения опийной наркомании осуществляют путем внутривенного, капельного введения Беталейкина, 1 раз/сутки на 0,9% физиологическом растворе или 5% глюкозе (200,0-400,0 мл) в индивидуальной дозе от 0,00025 до 0,001 мг. Кратность введения ИЛ-1β определяется степенью выраженности абстинентного синдрома, скоростью и качеством его купирования до достижения лечебного эффекта. Беталейкин назначают в качестве основного препарата, а с целью коррекции сна добавляют транквилизаторы (нозепам 30 мг/сутки, или радедорм 10 мг/сутки, или азалептин на ночь в дозе 0,2 г). При лечении предлагаемым способом значительно снизилась выраженность и сократилась длительность проявлений абстинентного синдрома. Несмотря на то, что предложенный способ позволяет существенно сократить сроки купирования проявлений абстинентного синдрома и постабстинентного состояния, дезактуализировать влечение к наркотику в этот период, снизить число осложнений в процессе лечения, его недостатком также является необходимость использования транквилизаторов и неопределенность в отношении клинической эффективности лечения опийной наркомании - происходит ли стойкая отмена синдрома патологического влечения к наркотику и какова продолжительность терапевтической ремиссии.The closest solution, chosen as a prototype, is a method for the treatment of opium addiction using the cytokine-containing immunotropic drug Betaleikin (the pharmacopeia name of the domestic recombinant human interleukin-1β) (patent No. 2192275, RU, 1999). The developed method for the treatment of opium addiction is carried out by intravenous, drip Betaleikin, 1 time / day in 0.9% saline or 5% glucose (200.0-400.0 ml) in an individual dose of 0.00025 to 0.001 mg. The multiplicity of the introduction of IL-1β is determined by the severity of withdrawal symptoms, the speed and quality of its relief to achieve a therapeutic effect. Betaleikin is prescribed as the main drug, and for the purpose of sleep correction, tranquilizers are added (nozepam 30 mg / day, or Radorm 10 mg / day, or azaleptin at night in a dose of 0.2 g). In the treatment of the proposed method, the severity significantly decreased and the duration of the manifestations of withdrawal symptoms was reduced. Despite the fact that the proposed method can significantly reduce the time to stop the manifestations of withdrawal symptoms and post-withdrawal symptoms, deactivate drug addiction during this period, reduce the number of complications in the treatment process, its drawback is the need to use tranquilizers and the uncertainty regarding the clinical effectiveness of the treatment of opium addiction - Does persistent withdrawal of the drug addiction syndrome occur and what is the duration of therapeutically oh remission.
Технической задачей заявленного изобретения является расширение арсенала иммунотропных препаратов, используемых при лечении опийной (героиновой) наркомании, и повышение эффективности лечения патологического влечения к наркотикам.The technical task of the claimed invention is to expand the arsenal of immunotropic drugs used in the treatment of opium (heroin) addiction, and increase the effectiveness of the treatment of pathological addiction to drugs.
С этой целью в качестве иммунотропного препарата используют композиционный раствор цитокинов, при этом лечение проводят на фоне психосенсорной депривации после окончания курса лечебного голодания, которое используют в период наркотической абстиненции с целью безмедикаментозного и плавного снижения концентрации наркотика в организме.For this purpose, a composite solution of cytokines is used as an immunotropic drug, and the treatment is carried out against the background of psychosensory deprivation after the end of the course of therapeutic fasting, which is used during the period of drug withdrawal with the aim of a drug-free and smooth decrease in the concentration of the drug in the body.
Предлагаемый способ позволяет достичь стойкой отмены синдрома патологического влечения к наркотику без применения дополнительных медикаментозных препаратов (нейролептиков, транквилизаторов, антидепрессантов, и т.д.) и/или психотерапевтических методик как в период купирования абстинентного синдрома, так и на этапе лечения постабстинентных состояний.The proposed method allows to achieve a stable abolition of the syndrome of pathological craving for a drug without the use of additional medications (antipsychotics, tranquilizers, antidepressants, etc.) and / or psychotherapeutic techniques both during the relief of withdrawal symptoms and at the stage of treatment of post-withdrawal conditions.
Композиционный раствор цитокинов получают по стандартной методике [6, 7] путем артерио-венозной перфузии свиной селезенки 0,9% физиологическим раствором хлорида натрия с объемной скоростью 30-40 мл/мин, в процессе которой происходит «вымывание» из органа в раствор иммунотропных медиаторов - цитокинов. Каждую партию приготовленного препарата подвергают стерилизующей фильтрации с использованием капсул Sartobran P (Sartorius) с величиной пор 0,2 мкм, расфасовывают по 200 мл в стерильные флаконы по правилам заготовки компонентов крови и допускают к клиническому применению только после получения результатов контрольного бактериологического исследования. Композиционный раствор цитокинов, стандартизованный по белку (0,45-0,50 мг/мл), криоконсервируют и хранят при -18°С. Предварительными исследованиями было показано, что композиционный раствор цитокинов содержит в своем составе интерлейкин-1((ИЛ-1β), фактор некроза опухолей-((ФНО-α), интерлейкин-2 (ИЛ-2), интерферон-γ (ИФН-γ), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) и характеризуется выраженным иммунокорригирующим и детоксикационным действием [8, 9, 10, 11]. Вышеперечисленные цитокины, относящиеся к группе Th1/провоспалительных цитокинов, участвуют в запуске и регуляции иммунного ответа и, проявляя сродство к опиоидным рецепторам, могут оказывать эндорфиноподобные эффекты.A composite solution of cytokines is obtained according to the standard method [6, 7] by arteriovenous perfusion of a porcine spleen with a 0.9% physiological solution of sodium chloride with a volume velocity of 30–40 ml / min, during which the “washing out” of the organ into the solution of immunotropic mediators - cytokines. Each batch of the prepared preparation is subjected to sterilizing filtration using Sartobran P capsules (Sartorius) with a pore size of 0.2 μm, packaged in sterile bottles of 200 ml according to the rules for the preparation of blood components and allowed for clinical use only after obtaining the results of a control bacteriological study. A protein-standardized composite cytokine solution (0.45-0.50 mg / ml) is cryopreserved and stored at -18 ° C. Preliminary studies have shown that the composite cytokine solution contains interleukin-1 ((IL-1β), tumor necrosis factor - ((TNF-α), interleukin-2 (IL-2), interferon-γ (IFN-γ ), a granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) and is characterized by a pronounced immunocorrecting and detoxifying effect [8, 9, 10, 11]. The above cytokines belonging to the Th1 / pro-inflammatory cytokine group are involved in the initiation and regulation of the immune response and, manifesting affinity for opioid receptors may proves endorfinopodobnye effects.
Заявленное изобретение осуществляется следующим образом. Госпитализация больного осуществляется в психиатрический стационар прямо «с улицы» в состоянии наркотического опьянения. Пациент помещается в отдельную палату, устроенную по принципу Мельцеровского бокса, и за весь период лечения общается только с лечащим врачом и специально обученным персоналом. Мебель и оборудование палаты вандалоустойчивы, подача воды, электричества, система отопления и кондиционирования воздуха контролируются снаружи и исключают возможность причинения вреда самому себе и персоналу. Осуществляется круглосуточное видеонаблюдение, исключающее попытки самоповреждения. Созданные условия технически решают проблему ограничения раздражающих сигналов из внешней среды и таким образом обеспечивают психосенсорную депривацию. На этапе абстинентного синдрома назначается курс лечебного голодания в течение 7 или 14 дней, в зависимости от исходного состояния пациента. Во время лечебного голодания в отличие от методик, предусматривающих искусственную дезинтоксикацию, происходит постепенное снижение концентрации наркотика в организме, что способствует значительному ослаблению выраженности соматовегетативной и психопатологической симптоматики абстинентного синдрома и постабстинентного состояния. Значительно уменьшается выраженность или полностью отсутствует специфический насморк (ринорея), слезотечение, потоотделение, диарея, субъективно легче переносятся алгические (болевые) ощущения. Тем не менее у больных сохраняется бессонница. В дальнейшем самостоятельный сон появляется на 4-5 сутки и сохраняется вплоть до окончания голода. Пациенты в состоянии голода «неожиданно легко» прекращают курение табака. С началом приема пищи сон пропадает вновь и затем самостоятельно восстанавливается в разные сроки, но остается поверхностным. Период бессонницы пациенты переносят спокойно, занимаясь чтением специально подобранной литературы или просмотром специально подобранных видеофильмов, пропагандирующих общечеловеческие ценности. В условиях психосенсорной депривации (минимум раздражителей, отсутствие любой информации извне) пациент склоняется к размышлению о своих проблемах, переоценке собственных поступков и выработке реальных планов на будущее. При этом необходимо отметить, что никаких дополнительных сеансов психотерапии с пациентом не проводится.The claimed invention is as follows. Hospitalization of the patient is carried out in a psychiatric hospital directly "from the street" in a state of drug intoxication. The patient is placed in a separate ward, arranged on the principle of the Melzer boxing, and for the entire period of treatment communicates only with the attending physician and specially trained personnel. The furniture and equipment of the room are vandal resistant, water, electricity, heating and air conditioning are controlled from the outside and exclude the possibility of harm to themselves and staff. A round-the-clock video surveillance is carried out, excluding self-harm attempts. The created conditions technically solve the problem of restricting annoying signals from the external environment and thus provide psychosensory deprivation. At the stage of withdrawal syndrome, a course of therapeutic fasting is prescribed for 7 or 14 days, depending on the initial condition of the patient. During therapeutic fasting, in contrast to techniques involving artificial detoxification, a gradual decrease in the concentration of the drug in the body occurs, which contributes to a significant weakening of the severity and psychopathological symptoms of withdrawal symptoms and post-withdrawal symptoms. The severity of symptoms or the specific rhinorrhea, rhinorrhea, lacrimation, sweating, diarrhea are significantly reduced, and algic (painful) sensations are more easily tolerated. Nevertheless, patients still have insomnia. In the future, an independent dream appears on the 4th-5th day and persists until the end of hunger. Patients in a state of hunger “unexpectedly easy” stop smoking tobacco. With the beginning of the meal, sleep disappears again and then independently restored at different times, but remains superficial. Patients endure the period of insomnia calmly while reading specially selected literature or watching specially selected videos that promote universal values. In conditions of psychosensory deprivation (a minimum of irritants, the absence of any information from the outside), the patient is inclined to think about his problems, reassess his own actions and develop real plans for the future. It should be noted that no additional psychotherapy sessions are conducted with the patient.
После восстановления веса начинают использовать композиционный раствор цитокинов путем его внутривенного капельного введения 1 раз/сутки в дозе 200 мл с интервалом в 3 дня, курсом от 10 до 15 инфузий. После 2-3 инфузий препарата появляется крепкий самостоятельный сон. После 4-7 инфузий пациенты отмечают спонтанные, неспровоцированные эмоциональные реакции «внутреннее успокоение, тихая радость», субъективно улучшается настроение, память, появляются яркие красочные сны без наркотической тематики. По окончании лечения у больных полностью дезактуализируется влечение к наркотику, происходит прибавка массы тела, восстанавливается либидо, нормализуется эмоционально-волевая сфера, расширяется интерес к учебе или профессиональной деятельности. Пациенты выписываются из стационара через 3-5 месяцев без последующей реабилитации и поддерживающей психотерапии.After weight recovery, they begin to use a composite solution of cytokines by intravenous drip 1 time / day at a dose of 200 ml with an interval of 3 days, a course of 10 to 15 infusions. After 2-3 infusions of the drug, a strong independent sleep appears. After 4-7 infusions, patients note spontaneous, unprovoked emotional reactions “inner calm, quiet joy”, mood, memory are subjectively improved, vivid colorful dreams appear without any drug theme. At the end of treatment, the drug addiction is completely deactivated in patients, weight gain occurs, libido is restored, the emotional-volitional sphere is normalized, and interest in learning or professional activity expands. Patients are discharged from the hospital after 3-5 months without subsequent rehabilitation and supportive psychotherapy.
С помощью предлагаемого способа было проведено лечение 43 больных героиновой наркоманией, 38 мужчин и 5 женщин в возрасте от 18 до 36 лет. Контрольную группу составили 7 больных (5 мужчин и 2 женщины), получавших аналогичное стационарное лечение абстинентного синдрома и постабстинентного состояния в условиях изоляции, психосенсорной депривации и лечебного голодания, но без использования композиционного раствора цитокинов. Давность заболевания пациентов опытной и контрольной групп варьировала от 2 до 15 лет, составляя в среднем 5,5±0,6 лет. Толерантная доза наркотика варьировала от 1 до 5 г героина в сутки.Using the proposed method, 43 patients with heroin addiction, 38 men and 5 women aged 18 to 36 years were treated. The control group consisted of 7 patients (5 men and 2 women) who received a similar inpatient treatment for withdrawal symptoms and post-withdrawal conditions in isolation, psychosensory deprivation and therapeutic fasting, but without the use of a composite solution of cytokines. The duration of illness of patients in the experimental and control groups varied from 2 to 15 years, averaging 5.5 ± 0.6 years. A tolerant dose of the drug ranged from 1 to 5 g of heroin per day.
В основной группе стойкой отмены синдрома патологического влечения к наркотику удалось достичь в 76,7% случаев (у 33 из 43 больных). Продолжительность терапевтической ремиссии в целом по группе составила в среднем 3 года. В основной группе 8 человек (19,5%) возобновили прием наркотиков: 2 человека через 6 месяцев после окончания лечения, остальные 6 пациентов - через 10-12 месяцев. Данные катамнеза не удалось собрать на 2 пациентов.In the main group of persistent withdrawal of the syndrome of pathological craving for a drug, it was possible to achieve in 76.7% of cases (in 33 of 43 patients). The duration of therapeutic remission in the whole group averaged 3 years. In the main group, 8 people (19.5%) resumed taking drugs: 2 people 6 months after the end of treatment, the remaining 6 patients - after 10-12 months. The follow-up data could not be collected on 2 patients.
В контрольной группе 6 из 7 пациентов (86%) возобновили прием наркотиков. Один пациент отказался от употребления героина, но перешел на «более легкие» наркотики (марихуана).In the control group, 6 out of 7 patients (86%) resumed drug use. One patient refused heroin, but switched to “lighter” drugs (marijuana).
Ниже приводятся клинические примеры лечения больных героиновой наркоманией.The following are clinical examples of the treatment of patients with heroin addiction.
Пример 1. Больной М., 25 лет. Диагноз: Опийная наркомания, 2 стадия (F11 по МКБ 10). Общий стаж употребления наркотика 8 лет. Толерантная доза - от 3 до 5 г героина в сутки. Частота употребления - 3 раза/сутки. До настоящего времени лечился более 10 раз. Ремиссии от недели до двух месяцев. В постабстинентном состоянии всегда наблюдалась бессонница, тоска, раздражительность, плохо купируемая психотропными препаратами и алкоголем. Неизменно возобновлял наркотизацию. Согласился на лечение добровольно, но без особой надежды на успех. Непосредственно перед госпитализацией ввел себе 2 г героина. Помещен в отдельную закрытую палату, установлен круглосуточный индивидуальный пост наблюдения. Назначено 7-дневное лечебное голодание. Первую ночь спал, три последующих наблюдалась бессонница, постоянно читал. К удивлению самого пациента боли в суставах и мышцах были незначительными, боли в животе отсутствовали, диареи и слезотечения не было, ринорея незначительная. В течение первых трех суток сохранялась выраженная тяга к наркотику, желание закурить. На четвертые сутки глубоко уснул, проспал три часа. Последующие трое суток спал по 6 часов. Желание курить и употребить наркотик исчезло. После окончания курса лечебного голодания нарушения сна сохранялись. Сон стал прерывистый, поверхностный не более 3 часов в сутки. Лечебный курс с использованием композиционного раствора цитокинов начат на 20 день пребывания в стационаре в условиях психосенсорной депривации, после того как больной восстановил свой собственный вес. Раствор цитокинов (200 мл) вводили в/в, капельно, 30 капель/минуту. Через час после введения было отмечено развитие «цитокиновых реакций» в виде умеренной миалгии и легкого озноба, которые прошли через 20 минут после начала подъема температуры тела. Максимальная выраженность температурной реакции регистрировалась на уровне 38,5°С и сохранялась в течение часа, после чего температура тела нормализовалась самостоятельно, без использования антипиретиков. Появилась сильная сонливость. Крепко проспал два часа, после чего появился аппетит. Поел и снова уснул. В дальнейшем композиционный раствор цитокинов в той же дозе вводился 1 раз/сутки с интервалом в три дня. После третьей инфузии полностью восстановился самостоятельный, глубокий сон не менее 8-10 часов в сутки. Начиная с четвертой инфузии, озноб и боли в мышцах исчезли, повышения температуры больше не наблюдалось. Полный курс цитокинотерапии составил 10 в/в инфузии композиционного раствора цитокинов. В динамике лечения больной субъективно отмечает улучшение памяти, «особую ясность мысли», полное безразличие к наркотику и табаку. Выписан из стационара без дальнейшей реабилитации. Катамнез - 7 лет. Наркотики не употребляет, не курит. Порвал с криминальным прошлым, работает, женился, в браке родилось двое здоровых детей.Example 1. Patient M., 25 years old. Diagnosis: Opium addiction, stage 2 (F11 according to ICD 10). The total experience of drug use is 8 years. Tolerant dose - from 3 to 5 g of heroin per day. Frequency of use - 3 times / day. So far, it has been treated more than 10 times. Remissions from a week to two months. In the post-withdrawal state, insomnia, longing, irritability, poorly stopped by psychotropic drugs and alcohol, have always been observed. Invariably resumed anesthesia. I agreed to treatment voluntarily, but without much hope of success. Immediately before hospitalization, he injected himself with 2 g of heroin. Placed in a separate closed ward, a round-the-clock individual observation post is installed. A 7-day therapeutic fasting was prescribed. I slept for the first night, insomnia was observed for the next three, I read constantly. To the patient's surprise, the pain in the joints and muscles was minor, there was no abdominal pain, there was no diarrhea and lacrimation, and the rhinorrhea was not significant. During the first three days, a pronounced craving for a drug and a desire to smoke remained. On the fourth day I fell deeply asleep, slept for three hours. The next three days he slept for 6 hours. The desire to smoke and use the drug has disappeared. After the end of the course of therapeutic fasting, sleep disturbances persisted. Sleep became intermittent, surface no more than 3 hours a day. A treatment course using a composite solution of cytokines was started on the 20th day of hospital stay under psychosensory deprivation, after the patient regained his own weight. A solution of cytokines (200 ml) was administered iv, dropwise, 30 drops / minute. An hour after administration, the development of “cytokine reactions” was noted in the form of moderate myalgia and slight chills, which passed 20 minutes after the start of the rise in body temperature. The maximum severity of the temperature reaction was recorded at 38.5 ° C and remained for an hour, after which the body temperature returned to normal without the use of antipyretics. There was severe drowsiness. I slept soundly for two hours, after which my appetite appeared. I ate and fell asleep again. Subsequently, a composite solution of cytokines in the same dose was administered 1 time / day with an interval of three days. After the third infusion, independent, deep sleep was fully restored for at least 8-10 hours a day. Starting with the fourth infusion, the chills and muscle pain disappeared, no fever was observed anymore. The full course of cytokine therapy was 10 in / in infusion of a composite solution of cytokines. In the dynamics of treatment, the patient subjectively notes an improvement in memory, “special clarity of thought,” complete indifference to drugs and tobacco. Discharged from the hospital without further rehabilitation. Catamnesis - 7 years. He does not use drugs, does not smoke. He broke with the criminal past, works, got married, two healthy children were born in the marriage.
Пример 2. Больной Б., 22 года. Диагноз: Опийная наркомания, 2 стадия (F11 по МКБ 10). Стаж употребления наркотика - 4 года. Толерантная доза - 2 г героина в сутки. Частота употребления - 1-2 раза/сутки. Лечился неоднократно. За 2 месяца до госпитализации увеличил суточную дозу героина до 3 г/сутки. Помещен в отдельную закрытую палату, установлен круглосуточный индивидуальный пост наблюдения. Назначен 14-дневный курс лечебного голодания. Первые 3 суток не спал, просил курить, хотел отказаться от лечения. На 4 сутки лечебного голодания появился поверхностный сон, желание курить пропало на 5 сутки. После недели голодания спал по 7-8 часов/сутки, субъективно пациент был удивлен отсутствием жидкого стула, ринореи, болей в суставах и мышцах. Выход из голода осуществлялся плавно, в течение двух недель. Сон в это время стал поверхностным и непродолжительным, не более 4 часов в сутки. Лечебный курс с использованием композиционного раствора цитокинов начат на 30 день пребывания в стационаре в условиях психосенсорной депривации, после того как больной восстановил свой собственный вес. Раствор цитокинов (200 мл, 1 раз/сутки, с интервалом в 3 дня) вводили в/в, капельно, 30 капель/минуту. Полный курс цитокинотерапии составил 15 в/в инфузий композиционного раствора цитокинов. Во время первых трех инфузий у больного отмечались незначительные «цитокиновые реакции» в виде подъема температуры до субфебрильных значений (до 37,5°С), некоторая сонливость. После пятой инфузии восстановился крепкий самостоятельный сон не менее 8 часов/сутки. После седьмой инфузии возникло «творческое озарение» в виде желания рисовать фрески с античной тематикой. Раньше рисовал только в детстве. В динамике лечения больной субъективно отмечает постоянно повышенный фон настроения «как заново родился», полное безразличие к наркотику и табаку. Общая продолжительность госпитализации составила 3 месяца. Выписан из стационара без дальнейшей реабилитации. Катамнез - 5 лет. Закончил институт и получил высшее образование, женился. В семье родился здоровый ребенок. Работает по специальности. К наркотику относится «спокойно», прошлое вспоминает «как страшный сон».Example 2. Patient B., 22 years old. Diagnosis: Opium addiction, stage 2 (F11 according to ICD 10). The duration of drug use is 4 years. Tolerant dose - 2 g of heroin per day. Frequency of use - 1-2 times / day. He was treated repeatedly. 2 months before hospitalization, he increased the daily dose of heroin to 3 g / day. Placed in a separate closed ward, a round-the-clock individual observation post is installed. A 14-day course of therapeutic fasting was prescribed. The first 3 days I did not sleep, asked to smoke, I wanted to refuse treatment. On the 4th day of fasting, a superficial sleep appeared, the desire to smoke disappeared on the 5th day. After a week of fasting, he slept for 7-8 hours / day, subjectively, the patient was surprised by the lack of loose stools, rhinorrhea, pain in joints and muscles. Out of hunger was carried out smoothly, for two weeks. Sleep at this time became superficial and short-lived, no more than 4 hours a day. A treatment course using a composite solution of cytokines was started on the 30th day of hospital stay under psychosensory deprivation, after the patient regained his own weight. A solution of cytokines (200 ml, 1 time / day, with an interval of 3 days) was administered iv, dropwise, 30 drops / minute. The full course of cytokine therapy was 15 iv infusions of a composite solution of cytokines. During the first three infusions, the patient showed insignificant “cytokine reactions” in the form of a rise in temperature to subfebrile values (up to 37.5 ° C), some drowsiness. After the fifth infusion, a strong independent sleep was restored for at least 8 hours / day. After the seventh infusion, a “creative insight” emerged in the form of a desire to paint antique frescoes. Previously, he painted only in childhood. In the dynamics of treatment, the patient subjectively notes a constantly elevated background of the mood "how was born again", complete indifference to the drug and tobacco. The total duration of hospitalization was 3 months. Discharged from the hospital without further rehabilitation. Catamnesis - 5 years. He graduated from college and graduated, got married. A healthy child was born in the family. He works in the specialty. It refers to the drug “calmly”, the past recalls “like a nightmare”.
ЛитератураLiterature
1. Иванец Н.Н., Винникова М.М. Героиновая наркомания (постабстинентное состояние: клиника и лечение) // М.: Медпрактика, 2000. - 122 с.1. Ivanets N.N., Vinnikova M.M. Heroin addiction (post-withdrawal condition: clinic and treatment) // M .: Medpraktika, 2000. - 122 p.
2. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем. - Новосибирск: Наука, 1988. - 166 с.2. Abramov V.V. The interaction of the immune and nervous systems. - Novosibirsk: Nauka, 1988 .-- 166 p.
3. Корнева Е.А., Лесникова М.П., Яковлева Е.Э. Молекулярно-биологические аспекты изучения взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем // проблемы и перспективы современной иммунологии. Методологический анализ. - Новосибирск: Наука, 1988. - С.87-100.3. Korneva EA, Lesnikova MP, Yakovleva E.E. Molecular biological aspects of the study of the interaction of the nervous, endocrine and immune systems // problems and prospects of modern immunology. Methodological analysis. - Novosibirsk: Nauka, 1988 .-- P.87-100.
4. Ковалев И.Е., Полевая О.Ю. "Биохимические основы иммунитета к низкомолекулярным химическим соединениям", М.: Наука, 1985.4. Kovalev I.E., Field O.YU. "Biochemical basis of immunity to low molecular weight chemical compounds", M .: Nauka, 1985.
5. Гамалея Н.Б. и др. Нарушения клеточного иммунитета у больных опийной наркоманией и их коррекция с помощью тактивина // Материалы XIII съезда психиатров России, Москва, Российское общество психиатров, 2000, с.35.5. Gamaleya NB et al. Cellular immunity disorders in patients with opium addiction and their correction using tactivin // Materials of the XIII Congress of Psychiatrists of Russia, Moscow, Russian Society of Psychiatrists, 2000, p. 35.
6. Иммунологические и антисептические возможности донорской свиной селезенки в лечении гнойно-септических заболеваний // Методические рекомендации МЗ РФ №94/41. - Ижевск - Москва, 1995. - 24 с.6. Immunological and antiseptic capabilities of the donor pork spleen in the treatment of purulent-septic diseases // Methodical recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 94/41. - Izhevsk - Moscow, 1995 .-- 24 p.
7. Применение перфузата ксеноселезенки в лечении больных с обширными гнойно-деструктивными заболеваниями легких и плевры с осложненным течением // Методические рекомендации. - Новосибирск, 1992. - 13 с.7. The use of xenospleen perfusate in the treatment of patients with extensive purulent-destructive diseases of the lungs and pleura with complicated course // Methodical recommendations. - Novosibirsk, 1992 .-- 13 p.
8. Черных Е.Р., Хонина Н.А., Шевела Е.Я., Леплина О.Ю., Останин А.А., Никонов С.Д. Влияние перфузата селезенки свиньи на активацию естественных киллерных клеток // Эксп.Онкология. - 1994. - Т.16, №4-6. - С.387-391.8. Chernykh E.R., Khonina N.A., Shevel E.Ya., Leplina O.Yu., Ostanin A.A., Nikonov S.D. The effect of perfusion of pig spleen on the activation of natural killer cells // Exp. Oncology. - 1994. - T. 16, No. 4-6. - S. 387-391.
9. Никонов С.Д., Черных Е.Р., Останин А.А., Байбиков В.Е., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я., Верещагин И.П.Теоретические и экспериментальные предпосылки использования перфузатов ксеноселезенки в клинической практике // Экспериментальные и клинические аспекты ксеноспленотерапии. Ижевск: Экспертиза, 1997. - С.17-24.9. Nikonov S.D., Chernykh E.R., Ostanin A.A., Baibikov V.E., Leplina O.Yu., Shevela E.Ya., Vereshchagin I.P. Theoretical and experimental prerequisites for the use of xenosepleen perfusates in clinical practice // Experimental and clinical aspects of xenosplenotherapy. Izhevsk: Expertise, 1997. - P.17-24.
10. Пальцев А.В., Овечкин А.В., Захарова Н.Ф., Ровина А.К., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я., Останин А.А., Черных Е.Р. Цитокины в лечении генерализованной хирургической инфекции // Анест. и реаним. - 2000. - №2. - С.27-30.10. Paltsev A.V., Ovechkin A.V., Zakharova N.F., Rovina A.K., Leplina O.Yu., Shevela E.Ya., Ostanin A.A., Chernykh E.R. Cytokines in the treatment of generalized surgical infection // Anest. and reanim. - 2000. - No. 2. - S.27-30.
11. Останин А.А., Пальцев А.В., Шалганова И.Г., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я., Черных Е.Р. Цитокины в лечении и профилактике инфекционных послеоперационных осложнений у пациентов с колоректальным раком // Вопросы онкологии. - 1999. - Т.45, №6. - С.612-616.11. Ostanin A.A., Paltsev A.V., Shalganova I.G., Leplina O.Yu., Shevela E.Ya., Chernykh E.R. Cytokines in the treatment and prevention of infectious postoperative complications in patients with colorectal cancer // Oncology Issues. - 1999. - T. 45, No. 6. - S.612-616.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005133139/14A RU2290947C1 (en) | 2005-10-27 | 2005-10-27 | Method for treating opium narcomania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005133139/14A RU2290947C1 (en) | 2005-10-27 | 2005-10-27 | Method for treating opium narcomania |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2290947C1 true RU2290947C1 (en) | 2007-01-10 |
Family
ID=37761109
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005133139/14A RU2290947C1 (en) | 2005-10-27 | 2005-10-27 | Method for treating opium narcomania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2290947C1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2417759C1 (en) * | 2010-01-25 | 2011-05-10 | Екатерина Витальевна Белобородова | Diagnostics technique for active opium addiction in patients with chronic viral hepatitis type c |
| WO2011092231A1 (en) | 2010-01-28 | 2011-08-04 | Immunservice Gmbh | Cytokines for the treatment of addictions |
| RU2460515C1 (en) * | 2011-10-17 | 2012-09-10 | Тагир Рафаилович Гизатуллин | Method for detoxification infusion therapy of patients in desomorphine consumption |
| RU2484836C2 (en) * | 2011-09-21 | 2013-06-20 | Александр Иванович Воронов | Method of treating schizophrenia |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5512587A (en) * | 1994-12-19 | 1996-04-30 | Spector; Sydney | Method for treating opiate withdrawal |
| US6203813B1 (en) * | 1997-01-13 | 2001-03-20 | Lance L. Gooberman | Pharmaceutical delivery device and method of preparation therefor |
| RU2192275C2 (en) * | 1999-12-27 | 2002-11-10 | Витковский Юрий Антонович | Method of opium narcomania treatment |
| RU2236257C1 (en) * | 2003-09-15 | 2004-09-20 | Косяков Константин Сергеевич | Synthetic immunogen for therapy and prophylaxis of addiction with narcotic and psychoactive substances |
| RU2254128C2 (en) * | 2003-07-08 | 2005-06-20 | Национальный научный центр наркологии Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for correction of immune disturbance in opium narcomania |
-
2005
- 2005-10-27 RU RU2005133139/14A patent/RU2290947C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5512587A (en) * | 1994-12-19 | 1996-04-30 | Spector; Sydney | Method for treating opiate withdrawal |
| US6203813B1 (en) * | 1997-01-13 | 2001-03-20 | Lance L. Gooberman | Pharmaceutical delivery device and method of preparation therefor |
| RU2192275C2 (en) * | 1999-12-27 | 2002-11-10 | Витковский Юрий Антонович | Method of opium narcomania treatment |
| RU2254128C2 (en) * | 2003-07-08 | 2005-06-20 | Национальный научный центр наркологии Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for correction of immune disturbance in opium narcomania |
| RU2236257C1 (en) * | 2003-09-15 | 2004-09-20 | Косяков Константин Сергеевич | Synthetic immunogen for therapy and prophylaxis of addiction with narcotic and psychoactive substances |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| весь документ. * |
| описание. * |
| реферат. * |
| с.1-4 описания, пример 3. БАЙБИКОВ В.Е. И ДР. Теоретические и экспериментальные предпосылки использования перфузатов ксеноселезенки в клинической практике. Становление и развитие 1-й Республиканской клинической больницы. - Ижевск, 1997, с.168-176. * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2417759C1 (en) * | 2010-01-25 | 2011-05-10 | Екатерина Витальевна Белобородова | Diagnostics technique for active opium addiction in patients with chronic viral hepatitis type c |
| WO2011092231A1 (en) | 2010-01-28 | 2011-08-04 | Immunservice Gmbh | Cytokines for the treatment of addictions |
| US9028808B2 (en) | 2010-01-28 | 2015-05-12 | Immunservice Gmbh | Methods for treating nicotine addiction and reducing food consumption |
| RU2484836C2 (en) * | 2011-09-21 | 2013-06-20 | Александр Иванович Воронов | Method of treating schizophrenia |
| RU2460515C1 (en) * | 2011-10-17 | 2012-09-10 | Тагир Рафаилович Гизатуллин | Method for detoxification infusion therapy of patients in desomorphine consumption |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1057445C (en) | Method for preparing anticancer bioactive peptide preparation | |
| RU2290947C1 (en) | Method for treating opium narcomania | |
| CN107913305A (en) | Prunella vulgaris extract and its preparation method and application | |
| von Bonsdorff | Pernicious anemia caused by Diphyllobothrium latum, in the light of recent investigations | |
| RU2050855C1 (en) | Method of pathogenetic treatment of patients suffering from infiltrative pulmonary tuberculosis | |
| Cheng | Medicine in modern China | |
| Cameron et al. | Treatment of the chronic paranoid schizophrenic patient | |
| CN101069743B (en) | Use of inactive BCG vaccine in preparation of use for treatment of allergic action diseases | |
| FINE | Host resistance to bacterial infection in traumatic shock | |
| KRENZELOK et al. | Dextran 40 anaphylaxis | |
| RU1836947C (en) | Method for treatment of burn shock | |
| RU2192275C2 (en) | Method of opium narcomania treatment | |
| RU2146939C1 (en) | Method of treating alcoholism | |
| EG | THE PRESENT STATUS OF STEROID TREATMENT IN RHEUMATOID ARTHRITIS. | |
| JPH06505016A (en) | Method for manufacturing pharmaceutical preparations for bone marrow protective and antitumor effects | |
| RU2250773C1 (en) | Method for treating the cases of allergic diseases | |
| SU1391654A1 (en) | Method of treatment of chronic gastroduodenits | |
| MATTTSON | Cocainism | |
| Aulde | The Chemic Problem in Nutrition (magnesium Infiltration): A Sketch of the Causative Factors in Disorders of Nutrition as Related to Diseases of the Nervous Sustem | |
| CN102389476A (en) | Traditional Chinese medicinal preparation for treating stomach cancer and lung cancer and preparation method thereof | |
| von Hofe | A new ally against cancer | |
| NAMMACK | THE TREATMENT OF ACUTE LOBAR PNEUMONIA | |
| Chavarria et al. | Treatment of Children with Intestinal Amebiasis Due to Entamoeba Histolytica with a Single Dose of Paromomycin (Humatin®) | |
| Calvo et al. | P-508: Administration time-dependent efficacy of statins in hyperlipidemic patients with essential hypertension | |
| TAYLOR | A SUCCESSFUL TREATMENT OF PULMONARY TUBERCULOSIS IN THE FIRST AND SECOND STAGES |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20081028 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20110710 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20141028 |