RU2289406C2 - СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ПОНИЖЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ЛИПОПРОТЕИНА (a) В ПЛАЗМЕ КРОВИ И УМЕНЬШЕНИЯ ФАКТОРОВ РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ - Google Patents
СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ПОНИЖЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ЛИПОПРОТЕИНА (a) В ПЛАЗМЕ КРОВИ И УМЕНЬШЕНИЯ ФАКТОРОВ РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2289406C2 RU2289406C2 RU2003112453/15A RU2003112453A RU2289406C2 RU 2289406 C2 RU2289406 C2 RU 2289406C2 RU 2003112453/15 A RU2003112453/15 A RU 2003112453/15A RU 2003112453 A RU2003112453 A RU 2003112453A RU 2289406 C2 RU2289406 C2 RU 2289406C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lipoprotein
- glycinate
- composition
- biologically active
- calcium
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 59
- 108010033266 Lipoprotein(a) Proteins 0.000 title claims description 61
- 102000057248 Lipoprotein(a) Human genes 0.000 title claims 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 title abstract description 10
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 title description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 10
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 claims abstract description 30
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 claims abstract description 30
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M Aminoacetate Chemical compound NCC([O-])=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 12
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229960002429 proline Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 12
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 11
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 11
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims abstract description 10
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000013522 chelant Substances 0.000 claims abstract description 10
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims abstract description 10
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 claims abstract description 9
- -1 zea-cryproxanthine) Chemical compound 0.000 claims abstract description 8
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 claims abstract description 6
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- ANVAOWXLWRTKGA-XHGAXZNDSA-N all-trans-alpha-carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1C(C)=CCCC1(C)C ANVAOWXLWRTKGA-XHGAXZNDSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims abstract description 6
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 6
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 claims abstract description 6
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims abstract description 5
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 claims abstract description 5
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 claims abstract description 5
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims abstract description 5
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims abstract description 5
- OFNJDDJDXNMTHZ-UHFFFAOYSA-L calcium;2-aminoacetate Chemical compound [Ca+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O OFNJDDJDXNMTHZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 5
- 229940070404 citrus bioflavonoids Drugs 0.000 claims abstract description 5
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 claims abstract description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 235000010389 delta-tocopherol Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 235000010382 gamma-tocopherol Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000011572 manganese Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000018192 pine bark supplement Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims abstract description 5
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 claims abstract description 5
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 claims abstract description 5
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229940071566 zinc glycinate Drugs 0.000 claims abstract description 5
- UOXSXMSTSYWNMH-UHFFFAOYSA-L zinc;2-aminoacetate Chemical compound [Zn+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O UOXSXMSTSYWNMH-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims abstract description 5
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 235000007680 β-tocopherol Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 150000003781 β-tocopherols Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 150000003785 γ-tocopherols Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 150000003789 δ-tocopherols Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC(=O)NC(CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- RJFAYQIBOAGBLC-BYPYZUCNSA-N Selenium-L-methionine Chemical compound C[Se]CC[C@H](N)C(O)=O RJFAYQIBOAGBLC-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 4
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 claims abstract description 4
- 229960002718 selenomethionine Drugs 0.000 claims abstract description 4
- WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N subtilin Chemical compound CC1SCC(NC2=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(=C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O)CSC(C)C2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C1NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C2NC(=O)CNC(=O)C3CCCN3C(=O)C(NC(=O)C3NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CC=4C5=CC=CC=C5NC=4)CSC3)C(C)SC2)C(C)C)C(C)SC1)CC1=CC=CC=C1 WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000011795 alpha-carotene Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000003903 alpha-carotene Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- ANVAOWXLWRTKGA-HLLMEWEMSA-N alpha-carotene Natural products C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=1C(C)(C)CCCC=1C)/C)\C)(\C=C\C=C(/C=C/[C@H]1C(C)=CCCC1(C)C)\C)/C ANVAOWXLWRTKGA-HLLMEWEMSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000001656 lutein Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 claims abstract description 3
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 claims abstract description 3
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 claims abstract description 3
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 claims abstract description 3
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 claims abstract description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims abstract 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 53
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims description 45
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 24
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 claims description 20
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 claims description 20
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 11
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 10
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- 229920002770 condensed tannin Polymers 0.000 claims description 5
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 4
- 235000010376 calcium ascorbate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011692 calcium ascorbate Substances 0.000 claims description 4
- 229940047036 calcium ascorbate Drugs 0.000 claims description 4
- BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L calcium-L-ascorbate Chemical compound [Ca+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L 0.000 claims description 4
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000011651 chromium Substances 0.000 claims description 4
- 235000012721 chromium Nutrition 0.000 claims description 4
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 claims description 4
- 229940074358 magnesium ascorbate Drugs 0.000 claims description 4
- AIOKQVJVNPDJKA-ZZMNMWMASA-L magnesium;(2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-4-hydroxy-5-oxo-2h-furan-3-olate Chemical compound [Mg+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] AIOKQVJVNPDJKA-ZZMNMWMASA-L 0.000 claims description 4
- 229940106796 pycnogenol Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 4
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 claims description 3
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 claims description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 3
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 2
- 239000004212 Cryptoxanthin Substances 0.000 claims 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 abstract description 5
- VVYPIVJZLVJPGU-UHFFFAOYSA-L copper;2-aminoacetate Chemical compound [Cu+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O VVYPIVJZLVJPGU-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 4
- 229940004916 magnesium glycinate Drugs 0.000 abstract description 4
- AACACXATQSKRQG-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-aminoacetate Chemical compound [Mg+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O AACACXATQSKRQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 abstract description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 abstract description 2
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 abstract description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 abstract 1
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 abstract 1
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 abstract 1
- 102100040214 Apolipoprotein(a) Human genes 0.000 description 63
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 16
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 8
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 8
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 7
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- 230000004102 tricarboxylic acid cycle Effects 0.000 description 5
- 108010012927 Apoprotein(a) Proteins 0.000 description 4
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- UAGFTQCWTTYZKO-WCCKRBBISA-N (2s)-pyrrolidine-2-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H]1CCCN1 UAGFTQCWTTYZKO-WCCKRBBISA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 102000006991 Apolipoprotein B-100 Human genes 0.000 description 2
- 108010008150 Apolipoprotein B-100 Proteins 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N Guanosine-5'-triphosphate Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 2
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N L-lysine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 description 2
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N acetyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 229960005337 lysine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 235000013930 proline Nutrition 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- XKMLYUALXHKNFT-UHFFFAOYSA-N rGTP Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XKMLYUALXHKNFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- FVGJURXBWORGKL-JEDNCBNOSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;2,4-dioxo-1h-pyrimidine-6-carboxylic acid Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 FVGJURXBWORGKL-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- JBBURJFZIMRPCZ-XRIGFGBMSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;hydron;dichloride Chemical compound Cl.Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O JBBURJFZIMRPCZ-XRIGFGBMSA-N 0.000 description 1
- HOMROMWVNDUGRI-RVZXSAGBSA-N (2s)-2-aminopentanedioic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O HOMROMWVNDUGRI-RVZXSAGBSA-N 0.000 description 1
- JPFCOVZKLAXXOE-XBNSMERZSA-N (3r)-2-(3,5-dihydroxy-4-methoxyphenyl)-8-[(2r,3r,4r)-3,5,7-trihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-chromen-4-yl]-3,4-dihydro-2h-chromene-3,5,7-triol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=C(O)C=C1C1[C@H](O)CC(C(O)=CC(O)=C2[C@H]3C4=C(O)C=C(O)C=C4O[C@@H]([C@@H]3O)C=3C=CC(O)=CC=3)=C2O1 JPFCOVZKLAXXOE-XBNSMERZSA-N 0.000 description 1
- GUUULVAMQJLDSY-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1,2-thiazole Chemical class C1CC=NS1 GUUULVAMQJLDSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 108010071619 Apolipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007592 Apolipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 108010004103 Chylomicrons Proteins 0.000 description 1
- 206010052895 Coronary artery insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- YPZRHBJKEMOYQH-UYBVJOGSSA-N FADH2 Chemical compound C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1[C@@H]([C@H](O)[C@@H]1O)O[C@@H]1COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C(NC(=O)NC2=O)=C2NC2=C1C=C(C)C(C)=C2 YPZRHBJKEMOYQH-UYBVJOGSSA-N 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 108010046315 IDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000008574 Intracranial Hemorrhages Diseases 0.000 description 1
- 150000000994 L-ascorbates Chemical class 0.000 description 1
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 125000000174 L-prolyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102000005954 Methylenetetrahydrofolate Reductase (NADPH2) Human genes 0.000 description 1
- 108010030837 Methylenetetrahydrofolate Reductase (NADPH2) Proteins 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-N NADP zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 229920001991 Proanthocyanidin Polymers 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 102000003978 Tissue Plasminogen Activator Human genes 0.000 description 1
- 108090000373 Tissue Plasminogen Activator Proteins 0.000 description 1
- 206010052664 Vascular shunt Diseases 0.000 description 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 206010048214 Xanthoma Diseases 0.000 description 1
- 206010048215 Xanthomatosis Diseases 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003263 anabolic agent Substances 0.000 description 1
- 229940070021 anabolic steroids Drugs 0.000 description 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 1
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- BOFNEFKSMURYOG-JEDNCBNOSA-N butanedioic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O BOFNEFKSMURYOG-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000006652 catabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000013677 cerebrovascular dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 description 1
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical class NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N dephosphocoenzyme A Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007102 metabolic function Effects 0.000 description 1
- 230000003228 microsomal effect Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 150000006636 nicotinic acid Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 229940077150 progesterone and estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 description 1
- 210000004911 serous fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000011257 shell material Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960000187 tissue plasminogen activator Drugs 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и описывает композицию биологически активных веществ, предназначенную для применения в терапевтически эффективных количествах для понижения концентрации липопротеина в плазме крови у млекопитающих, состоящую из следующих веществ или их фармацевтически приемлемых солей: аскорбиновая кислота, аскорбилпальмитат, бета-, гамма- и дельта-токоферолы в смеси, бета-каротин, биотин, аскорбат кальция, глицинат кальция, каротиноиды в смеси (α-Каротин, лютеин, зеа-криптоксантин), холекальциферол, глицинат хрома, биофлавоноиды цитрусовых, коэнзим Q10, глицинат меди, цианокобаламин, d-альфа-токоферол, d-пантотенат кальция, дикальцийфосфат, фолиевая кислота, инозит, L-аргинин, L-карнитин, L-цистеин, L-лизин, L-пролин, L-селенометионин, аскорбат магния, глицинат магния, хелат марганца, глицинат молибдена, ниацин, ниацинамид, хелат калия, пикногенол, пиридоксин, рибофлавин, тиамин и глицинат цинка. Данная композиция применяется для лечения людей от различных заболеваний, в том числе от ишемических болезней сердца, артериосклероза, болезней сосудов головного мозга и др. 5 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 ил.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ПРЕДЛАГАЕМОЕ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Предлагаемое изобретение относится к фармацевтическим композициям и способам для понижения содержания липопротеина (а) в плазме крови человека и уменьшения факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ПРЕДЛАГАЕМОГО ИЗОБРЕТЕНИЯ
Сердечно-сосудистые заболевания как причина смерти занимают первое место в индустриализированном мире. По данным Международной организации здравоохранения, каждый год более 12 миллионов людей страдают от сердечных приступов и инфарктов. Для уменьшения высокой смертности, вызываемой сердечно-сосудистыми заболеваниями, факторы риска должны быть взяты под контроль как с точки зрения профилактики, так и с точки зрения терапии. К достоверно установленным факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний относятся повышенные уровни содержания в плазме крови таких веществ, как холестерин (гиперхолистеринемия), триглицериды, гомоцистеин, а также некоторые липопротеины, такие как липопротеин низкой плотности и липопротеин (а).
Большая часть липидов крови переносится в плазме связанными с частицами липопротеинов. Липопротеины являются высокомолекулярными носителями плазменного холестерина и триглицеридов в форме сложных эфиров холестерила. Они представляют собой мицеллярные липидопротеиновые комплексы, содержащие один или более протеинов, связанных с полярными липидами, окружающими холестеринсодержащее ядро. Различают пять основных классов плотности липопротеинов: хиломикроны, липопротеины очень низкой плотности, липопротеины промежуточной плотности, липопротеины низкой плотности и липопротеины высокой плотности.
В дополнение к этим пяти основным классам плотности липопротеинов выделяют также липопротеин (а). По своей структуре липопротеин (а) близок к липопротеинам низкой плотности в том, что он состоит из липопротеина низкой плотности, с которым с помощью дисульфида соединен аполипопротеин (а), который представляет собой высокомолекулярный спаечный протеин. Аполипопротеин (а) в свою очередь имеет ковалентную связь с гликопротеином Аро В100, известным также как «аполипопротеин В-100», который является составной частью липопротеина низкой плотности. В то время как аполипопротеин В-100 позволяет молекуле липопротеина низкой плотности переносить гидрофобный холестерин в плазме крови и тканевых жидкостях, аполипопротеин (а) является водорастворимым веществом и не связывается с липидом. Считается, что основным местом синтеза плазменного аполипопротеина является печень. Что касается липопротеина (а), то в настоящее время место его синтеза неизвестно. Считается, что холестерин с липопротеином (а) это плохая форма холестерина, так как повышенный уровень липопротеина (а) связывают с развитием атеросклероза, ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, кровоизлияния в мозг и рестеноза (повторного сужения сосудов) после баллонной ангиопластии.
Структура липопротеина (а) в высшей степени гомологична структуре плазминогена при условии наличия связи между развитием атеросклероза и системой свертывания крови. Была высказана гипотеза, что липопротеин (а) способен подавлять систему фибринолиза. Было показано, что липопротеин (а) способен конкурентно связываться с местом присоединения плазминогена и способствует уменьшению плазмина, вырабатываемого активатором тканевого плазминогена. Кроме того, было показано, что липопротеин (а) способен связывать фибрин и может предотвращать деградацию существующего тромба плазмином.
Из всех различных липопротеинов именно липопротеин (а) часто считается фактором наиболее высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний. Особого упоминания заслуживают несколько фактов, связанных с липопротеином (а), которые имеют отношение к предлагаемому изобретению: см. Ruth, M. et al., "Detection and Quantification of Lipoprotein (a) in the Arterial Wall of 107 Coronary Bypass Patients" (статья M.Рут и др. «Обнаружение и количественное определение липопротеина (а) в артериальной стенке у 107 пациентов с коронарным шунтом»), Arteriosclerosis 9: 579-592 (1989), этот источник полностью включен в настоящую заявку по ссылке. Например, липопротеин (а) избирательно накапливается в атеросклеротических бляшках и вносит свой вклад в увеличение размеров этих бляшек, что повышает риск возникновения сердечных приступов и стенокардии; а количество липопротеина (а), который отложился на стенках артерий, зависит от уровня этого липопротеина в плазме крови. Как было установлено в результате исследований, липопротеин (а), связанный с гликозаминогликаном, более «съедобен» для макрофагов, следовательно, его можно считать фактором, способствующим превращению в ксантомные клетки.
Ввиду вышеизложенного считается, что липопротеин (а) играет некоторую роль в возникновении и усугублении артериосклероза. Липопротеин (а) считается фактором риска таких недугов, как болезни сердца, кровоизлияние в мозг, склероз сонной артерии, цереброваскулярное слабоумие и диабеты.
Таким образом, понижение уровня липопротеина (а) в плазме крови можно считать желаемым терапевтическим результатом, так как это поспособствовало бы уменьшению риска сердечно-сосудистых заболеваний у миллионов людей.
Вопреки широко распространенному убеждению, что уровень липопротеина (а) зависит в основном от генетических факторов, есть сообщения о существовании различных химических соединений, влияющих на его уровень в плазме крови у человека. Сообщается, что понижения уровня липопротеина (а) в плазме крови можно добиться с помощью стероидных гормонов. Было показано, что на концентрацию липопротеина (а) в плазме крови можно повлиять, например, путем введения постклимактерическим женщинам анаболических стероидов, прогестерона и эстрогена. При эстрогеновой терапии мужчин с раком предстательной железы уровень липопротеина (а) в плазме крови понижался на 50%. В опубликованной заявке на Европейский патент №0605193 раскрывается применение антиэстрогенных и антиандрогенных веществ для уменьшения общего содержания холестерина и липопротеинов низкой плотности в серозной жидкости. В патенте США №5668162 описывается применение для понижения уровня липопротеина (а) антибактериальных и антисептических химических соединений, называемых «изотиазолины» (isothiazolines). В патенте США №5607965 описан конденсированный таннин, содержащийся в растениях, известный как проантоцианидин, который обладает свойством понижения активности липопротеина (а). В патенте США №5489611 описано применение для понижения уровня липопротеина (а) органических соединений, известных как ретиноиды. Однако все эти химические соединения имеют значительные побочные действия, что ставит под вопрос возможность их длительного применения.
В патенте США №5627172 описано применение для понижения уровней холестерина, липидов или липопротеинов в плазме крови производных креатина. Однако отсутствуют какие-либо сведения о влиянии этих соединений на уровень липопротеина (а). В патенте США №5929091 описан способ понижения уровня липопротеина (а) в плазме крови путем ингибирования переноса микросомных триглицеридов. Все вышеупомянутые патенты полностью включаются в настоящую заявку по ссылке.
Таким образом, существует потребность в лекарственном средстве, обладающем способностью понижения уровня липопротеина (а) в плазме крови. Авторам предлагаемого изобретения удалось найти композицию биохимических соединений, эффективную с точки зрения понижения уровня липопротеина (а) в плазме крови человека.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДЛАГАЕМОГО ИЗОБРЕТЕНИЯ
Одной из целей предлагаемого изобретения является создание подходящего эффективного и безопасного при длительном приеме фармацевтического средства для понижения уровня липопротеина (а) в плазме крови, которое могло бы быть порекомендовано в качестве профилактического и терапевтического средства.
Еще одной целью предлагаемого изобретения является создание терапевтических средств, альтернативных известным фармацевтическим средствам, обладающим в общей массе побочными действиями, обладающих способностью понижать общий уровень холестерина, уровень холестерина в липопротеинах низкой плотности, триглицеридов и/или других метаболических факторов риска.
Еще одной целью предлагаемого изобретения является создание биохимической композиции, обладающей способностью понижать уровень липопротеина (а) и оказывающей существенное понижающее действие на уровень липопротеина (а) в плазме крови.
Еще одной целью предлагаемого изобретения является создание способов коррекции расстройства гепатоцитного метаболизма и понижения вследствие этого уровня липопротеина (а) в плазме крови.
Еще одной целью предлагаемого изобретения является создание способов коррекции расстройства гепатоцитного метаболизма и уменьшения факторов риска, порождаемых в первую очередь в печени, а именно таких, как холестерин в липопротеинах низкой плотности, триглицериды и гомоцистеин.
Еще одной целью предлагаемого изобретения является создание терапевтических композиций, в которых содержится липопротеин (а), для лечения людей от различных заболеваний, в том числе от ишемических болезней сердца, артериосклероза, болезней сосудов головного мозга и т.п.
Предлагаемым изобретением обеспечивается создание композиции из следующих биологически активных веществ: аскорбиновая кислота, ниацин, лизин и пролин, при этом композиция предназначена для применения в терапевтически эффективных количествах для понижения концентрации липопротеина в плазме крови у млекопитающих.
Кроме того, предлагаемым изобретением обеспечивается создание композиции из следующих биологически активных веществ: аскорбиновая кислота, аскорбилпальмитат, бета-, гамма- и дельта-токоферолы в смеси, бета-каротин, биотин, аскорбат кальция глицинат кальция, каротиноиды в смеси, холекальциферол, глицинат хрома, биофлавоноиды цитрусовых, коэнзим Q10, глицинат меди, цианокобаламин, d-альфа-токоферол, d-пантотенат кальция, дикальцийфосфат, фолиевая кислота, инозит, L-аргинин, L-карнитин, L-цистеин, L-лизин, L-пролин, L-селенометионин, аскорбат магния, глицинат магния, хелат марганца, глицинат молибдена, ниацин, ниацинамид, хелат калия, пикногенол, пиридоксин, рибофлавин, тиамин и глицинат цинка, при этом композиция предназначена для применения в терапевтически эффективных количествах для понижения концентрации липопротеина в плазме крови у млекопитающих.
Кроме того, предлагаемым изобретением обеспечивается создание способа понижения концентрации липопротеина в плазме крови у млекопитающих, состоящего во введении в организм млекопитающего композиции, включающей следующие биологически активные вещества: аскорбиновая кислота, ниацин, лизин и пролин, при этом композиция предназначена для применения в терапевтически эффективных количествах для понижения концентрации липопротеина в плазме крови у млекопитающих.
Кроме того, предлагаемым изобретением обеспечивается создание способа понижения концентрации липопротеина в плазме крови у млекопитающих, состоящего во введении в организм млекопитающего композиции, включающей следующие биологически активные вещества: аскорбиновая кислота, аскорбилпальмитат, бета-, гамма- и дельта-токоферолы в смеси, бета-каротин, биотин, аскорбат кальция глицинат кальция, каротиноиды в смеси, холекальциферол, глицинат хрома, биофлавоноиды цитрусовых, коэнзим Q10, глицинат меди, цианокобаламин, d-альфа-токоферол, d-пантотенат кальция, дикальцийфосфат, фолиевая кислота, инозит, L-аргинин, L-карнитин, L-цистеин, L-лизин, L-пролин, L-селеонметионин, аскорбат магния, глицинат магния, хелат марганца, глицинат молибдена, ниацин, ниацинамид, хелат калия, пикногенол, пиридоксин, рибофлавин, тиамин и глицинат цинка, при этом композиция предназначена для применения в терапевтически эффективных количествах для понижения концентрации липопротеина в плазме крови у млекопитающих.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ПРИЛАГАЕМЫХ ЧЕРТЕЖЕЙ
На фиг.1 с помощью диаграммы показано изменение концентрации липопротеина (а) в плазме крови у человека после 12-недельной терапии.
На фиг.2 с помощью диаграмм показано изменение концентрации общего холестерина, холестерина в липопротеинах низкой плотности и триглицеридов в плазме крови у человека после 12-недельной терапии.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДЛАГАЕМОГО ИЗОБРЕТЕНИЯ
В настоящем описании приняты следующие определения используемых терминов.
Под термином «нормальная концентрация липопротеина (а)» в настоящей заявке понимается средняя концентрация липопротеина (а) в плазме крови ниже чем 25 мг/дл (миллиграммов на децилитр).
Под термином «повышенная концентрация липопротеина (а)» в настоящей заявке понимается средняя концентрация липопротеина (а) в плазме крови выше чем 25 мг/дл.
Под термином «сильно повышенная концентрация липопротеина (а)» в настоящей заявке понимается средняя концентрация липопротеина (а) в плазме крови выше чем 25 мг/дл в продолжение менее недели.
Под термином «хроническая повышенная концентрация липопротеина (а)» в настоящей заявке понимается средняя концентрация липопротеина (а) в плазме крови выше чем 25 мг/дл в продолжение более недели.
Под термином «общий холестерин» в настоящей заявке понимается суммарная концентрация содержащегося в плазме крови холестерина, присутствующего в основных плазменных липопротеинах, а именно в липопротеинах очень низкой плотности, липопротеинах низкой плотности и липопротеинах высокой плотности.
Под термином «холестерин в липопротеинах низкой плотности» в настоящей заявке понимается холестерин, содержащийся в плазменном липопротеине низкой плотности.
Под термином «сердечно-сосудистые заболевания» в контексте предлагаемого изобретения понимаются такие болезненные состояния сердечно-сосудистой системы, которые связаны с высоким уровнем содержания в плазме крови как липопротеина (а), так и других липопротеинов, таких как липопротеины низкой плотности, и включают, помимо прочих, следующие заболевания: артериосклероз, атеросклероз, коронарная недостаточность, спазм периферийных артерий, инфаркт миокарда, сердечный припадок, рестеноз и стеноз обходного сосудистого шунта.
Под термином «эффективное количество» в настоящей заявке понимается такое количество биологически активной композиции, раскрытой в данном описании, которое при приеме человеком, нуждающимся в этой композиции, достаточно для понижения концентрации липопротеина (а) в плазме крови, или для подавления выработки аполипопротеина (а), или для уменьшения концентрации других липопротеинов в плазме крови.
Под термином «терапевтически эффективное количество» в настоящей заявке понимается такое количество биологически активной композиции, раскрытой в данном описании, которое при приеме человеком, нуждающимся в этой композиции, достаточно для эффективного лечения болезненных состояний, частичное снятие которых обеспечивается при уменьшении концентрации липопротеина (а) или других липопротеинов. Терапевтически эффективные количества могут быть определены средним специалистом соответствующего профиля обычным способом на основании своих знаний и данного описания.
Под термином «лечение» в настоящей заявке понимается такое лечение болезненного состояния у человека, при котором обеспечено частичное снятие болезненного состояния путем уменьшения концентрации липопротеина (а) или других липопротеинов в плазме крови; это понятие включает также подавление болезни или облегчение болезни. Объем понятий термина «лечение» в данном описании включает также профилактику или недопущение возникновения болезненного состояния у человека.
Под термином «фармацевтически приемлемые соли» в настоящей заявке понимаются такие соли, которые сохраняют биологическую эффективность и свойства активного ингредиента биологически активной композиции и применение которых в противном случае нежелательно. В число фармацевтически приемлемых солей входят, в частности, следующие (но не только эти) соли: соли натрия, соли калия, соли кальция, соли магния, соли алюминия и другие.
Под термином «аскорбат» в настоящей заявке понимаются фармацевтически приемлемые соли аскорбиновой кислоты, в том числе аскорбат натрия, в это пониятие входит также собственно аскорбиновая кислота. Под термином «лизин» в настоящей заявке понимается лизин в его электрически нейтральной форме или фармацевтически приемлемые соли лизина, в число которых входят гидрохлорид лизина, дигидрохлорид лизина, сукцинат лизина, глутамат лизина и оротат лизина. Под термином «пролин» в настоящей заявке понимается как собственно пролин, так и фармацевтически приемлемые соли пролина, в число которых входят гидрохлорид пролина, глутамат пролина и другие.
Повышенная концентрация липопротеина (а) в плазме крови представляет фактор риска возникновения сердечных припадков и инфаркта сердца. Поскольку поступающий в плазму крови липопротеин (а) вырабатывается исключительно в печени, авторы предлагаемого изобретения пришли к заключению, что избыточное производство липопротеина (а) является результатом расстройства метаболизма в клетках печени (гепатоцитах). Причиной этого расстройства метаболизма может быть недостаток определенных биологически активных соединений, необходимых в качестве коферментов в цикле Кребса, в дыхательной цепи или для других метаболических функций в гепатоцитах.
Цикл Кребса иначе называется циклом трикарбоновых кислот, а также лимоннокислым циклом. Это конечный общий катаболический путь окисления топливных молекул. Два атома углерода поступают в лимоннокислый цикл в составе ацетила-СоА (СоА - коэнзим А), и два атома углерода покидают его в виде двуокиси углерода (СО2). В ходе этого цикла имеют место четыре окислительно-восстановительные реакции, обеспечивающие редуцирующий потенциал в виде трех молекул NADH (никотинамид-аденин-динуклеотид-фосфат) и одной молекулы FADH2 (метилентетрагидрофолатредуктаза). Имеет место также образование высокоэнергетической фосфатной связи (GTP) (гуанозин-5'-трифосфат).
Другие варианты осуществления и преимущества предлагаемого изобретения будут изложены в последующем описании и отчасти станут очевидными из описания, или же окажется возможным узнать их на практике при осуществлении предлагаемого изобретения. Предлагаемое изобретение может быть осуществлено и получено через способ и композицию для лечения, показанные в данном описании, на прилагаемых чертежах и в формуле изобретения.
Композиция биологически активных веществ может содержать по меньшей мере одно соединение типа «аскорбат», выбранное из следующего перечня: аскорбиновая кислота, фармацевтически приемлемые соли аскорбиновой кислоты и/или смеси этих соединений в сочетании с по меньшей мере одним соединением ниацина, выбранным из следующего перечня: никотиновая кислота, ниацинамид или другая ниациновая соль, гидрохлорид лизина, или фармацевтически приемлемые соли лизина, гидрохлорид пролина, или его фармацевтически приемлемые соли и/или смеси этих соединений. Такая композиция может быть эффективной с точки зрения понижения уровня липопротеина (а), липопротеина низкой плотности, холестерина, триглицеридов, гомоцистеина и/или других метаболических факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Примеры фармацевтических композиций, пригодных для применения для профилактики или лечения сердечно-сосудистых заболеваний, описаны, например, в патентах США №№5278189, 5650418 и 5230996, которые все полностью включены в настоящую заявку по ссылке.
Прием или введение в организм пациента лекарственных веществ по предлагаемому изобретению как в чистом виде, так и в составе подходящих фармацевтических композиций может осуществляться любым из приемлемых способов приема или с помощью фармацевтически приемлемых средств введения, предназначенных для этой цели. Прием или введение этих веществ в организм пациента может осуществляться следующими (но не только этими) способами: путем перорального, назального, парентерального, местного или чрескожного введения, при этом лекарственное средство может быть в твердом, полутвердом, или жидком виде, или же в виде лиофилизированного порошка. Лекарственное средство может быть в таких лекарственных формах, как таблетки, суппозитории, пилюли, мягкие эластичные и твердые капсулы в желатиновой оболочке, порошки, растворы, суспензии, аэрозоли и т.п., желательно в унифицированных дозах, удобных для дозированного приема.
Композиции помимо активных веществ по предлагаемому изобретению могут включать обычно применяемые фармацевтически приемлемые носители или инертные наполнители, а кроме того, они могут содержать другие лекарственные средства, фармацевтические агенты, носители, вспомогательные лекарственные вещества и т.д.
Предпочтительным способом введения лекарственных веществ и композиций по предлагаемому изобретению является пероральный, осуществляемый в обычном режиме дозированного ежедневного приема, поддающийся регулированию в соответствии со степенью остроты болезненного состояния, подлежащего лечению. Для такого рода перорального приема фармацевтически приемлемая композиция, содержащая лекарственные вещества по предлагаемому изобретению или их фармацевтически приемлемые соли, формируется путем включения в нее любых обычно используемых для этих целей фармацевтически приемлемых инертных наполнителей, таких как маннитол фармацевтического качества, лактоза, крахмал, предварительно желатинизированный крахмал, стеарат магния, сахарат натрия, тальк, эфирные производные целлюлозы, глюкозный желатин, сахароза, соли лимонной кислоты, пропилгаллат и другие. Такие композиции могут быть в виде растворов, суспензий, таблеток, пилюль, капсул, порошков, форм с длительным высвобождением активных компонентов и т.п.
В предпочтительных вариантах осуществления предлагаемого изобретения эти композиции реализованы в таких лекарственных формах, как капсулы, каплеты, или таблетки, и поэтому содержат такие разбавители, как лактоза, дикальцийфосфатсахароза и т.п., такие разрыхлители, как натрий-кроскармеллоза и ее производные, такие смазывающие вещества, как стеарат магния и т.п., и такие связующие вещества, как крахмал, акациевая камедь, поливинилпирролидон, желатин, эфирные производные целлюлозы и т.п.
Лекарственные вещества по предлагаемому изобретению в фармацевтически приемлемых формах предназначены для приема в терапевтически эффективных количествах, которые различны в зависимости от различных факторов, в том числе от активности конкретных использованных лекарственных веществ, от метаболической стабильности и от продолжительности действия лекарственных веществ, от возраста пациента, его массы, общего состояния здоровья, пола и диеты, от режима и времени приема лекарственного средства, от скорости вывода из организма, от сочетания применяемых лекарственных средств, от остроты болезненного состояния и от режима лечения, которому подвергается пациент. В общем случае терапевтически эффективная ежедневная доза составляет не менее приблизительно 10% и не более приблизительно 200% от количеств отдельных ингредиентов, перечисленных в приводимой ниже таблице. В наиболее предпочтительном варианте терапевтически эффективная ежедневная доза составляет приблизительно 50% от количеств, указанных в таблице.
Далее следует описание конкретных примеров осуществления предлагаемого изобретения, которые приводятся в качестве пособия для осуществления предлагаемого изобретения на практике, но которыми объем предлагаемого изобретения не ограничивается.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
Этот пример иллюстрирует приготовление образца фармацевтической композиции, содержащей биологически активные соединения, перечисленные в приводимой ниже таблице (таблица).
| Биологически активное вещество | Единица измерения | Количество |
| Аскорбиновая кислота | мг | 1580 |
| Аскорбил-пальмитат | мг | 620 |
| Бета-, гамма- и дельта-токоферолы в смеси | мг | 22 |
| Бета-каротин | мкг | 999 |
| Биотин | мкг | 165 |
| Аскорбат кальция | мг | 1050 |
| Глицинат кальция | мг | 35 |
| Каротиноиды в смеси | мкг | 50 |
| (α-каротин, лютеин, зеакриптоксантин) холекальциферол | мкг | 3,3 |
| Глицинат хрома | мкг | 10 |
| Биофлавоноиды цитрусовых | мг | 550 |
| Коэнзим Q 10 | мг | 7 |
| Глицинат меди | мкг | 330 |
| Цианокобаламин | мкг | 20 |
| d-альфа-токоферол | мг | 154 |
| d-пантотенат кальция | мг | 90 |
| Дикальцийфосфат | мг | 15 |
| Фолиевая кислота | мкг | 490 |
| Инозит | мг | 35 |
| L-аргинин | мг | 40 |
| L-карнитин | мг | 135 |
| L-цистеин | мг | 35 |
| L-лизин | мг | 110 |
| L-пролин | мг | 110 |
| L-селенометионин | мкг | 20 |
| Аскорбат магния | мг | 1050 |
| Глицинат магния | мкг | 40 |
| Хелат марганца | мкг | 1300 |
| Глицинат молибдена | мкг | 4 |
| Ниацин | мг | 60 |
| Ниацинамид | мг | 335 |
| Хелат калия | мг | 20 |
| Пикногенол | мг | 7 |
| Пиридоксин | мг | 20 |
| Рибофлавин | мг | 7 |
| Тиамин | мг | 7 |
| Глицинат цинка | мг | 7 |
| Примечание: мг - миллиграммов; мкг - микрограммов. | ||
Пример 2
Для того чтобы продемонстрировать полезность композиции по предлагаемому изобретению в качестве терапевтического средства для лечения болезненных состояний, снимаемых путем понижения уровня липопротеина (а) в плазме крови, авторы предлагаемого изобретения опробовали композицию из этих биологически активных соединений на их способность понижать уровень липопротеина (а) и других липопротеинов в плазме крови у человека.
Авторы предлагаемого изобретения при перспективных клинических исследованиях вводили композицию, содержащую биологически активные соединения, перечисленные в таблице, 14 пациентам. Перед приемом композиции была проведена регистрация различных клинических параметров. В начале исследований у пациентов были взяты, путем венопункции, пробы крови и с помощью иммуноферментного твердофазного анализа были определены концентрации различных липопротеинов в плазме крови этих пациентов.
Возраст этой группы из 14 пациентов находился в пределах от 34 до 68 лет. Согласно клинической классификации у пациентов этой группы была гиперлипидемия различного происхождения. Средняя концентрация липопротеина (а) в плазме крови составляла 71 мг/дл. Средняя концентрация в плазме крови общего холестерина составляла 293 мг/дл. Средняя концентрация в плазме крови холестерина в липопротеинах низкой плотности составляла 195 мг/дл. Средняя концентрация в плазме крови триглицеридов составляла 193 мг/дл.
Испытуемые пациенты принимали композицию из биологически активных соединений по предлагаемому изобретению, перечисленных в таблице, ежедневно. Прием композиции продолжался в течение трех месяцев. По окончании этого трехмесячного периода терапевтического воздействия и завершении исследований у пациентов снова, путем венопункции, были взяты пробы крови. С помощью иммуноферментного твердофазного анализа были определены концентрации различных липопротеинов в плазме крови этих пациентов.
Результаты проведенных исследований, как можно видеть из диаграмм на фиг.1 и 2, показывают, что после терапевтического введения композиции имело место следующее понижение (в среднем) концентрации факторов риска в плазме крови пациентов:
1) концентрация липопротеина (а) снизилась с 71 мг/дл до 64 мг/дл, то есть на 13%;
2) концентрация общего холестерина снизилась с 293 мг/дл до 252 мг/дл, то есть на 14%;
3) концентрация холестерина в липопротеинах низкой плотности снизилась с 195 мг/дл до 176 мг/дл, то есть на 10% и
4) концентрация триглицеридов снизилась с 193 мг/дл до 151 мг/дл, то есть на 22%;
Эти результаты показаны графически на фиг.1 и 2.
На фиг.1 приведена диаграмма, отображающая результаты пилотного исследования, проведенного на 14 пациентах с различными формами нарушений липидного обмена (гиперлипидемия). Как можно видеть из фиг.1, средняя концентрация липопротеина (а) в плазме крови у этих пациентов составляла 71 мг/дл (миллиграммов на децилитр). После терапевтического воздействия композицией из биологически активных соединений, перечисленных в таблице, за 12-недельный период средняя концентрация липопротеина (а) в плазме крови у этих пациентов понизилась до 62 мг/дл. То есть, концентрация этого фактора риска в плазме крови понизилась на 13%.
На фиг.2 приведены диаграммы, отображающие эффект понижения уровней факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний при приеме композиции из биологически активных соединений, перечисленных в таблице. Как можно видеть из фиг.2, за 12-недельный период терапии средняя концентрация общего холестерина в плазме крови у испытуемых пациентов понизилась с 293 мг/дл до 252 мг/дл (на 14%), средняя концентрация холестерина в липопротеинах низкой плотности - со 195 мг/дл до 176 мг/дл (на 10%), а средняя концентрация триглицеридов - со 193 мг/дл до 151 мг/дл (на 22%).
При объединении биологически активных соединений в композицию по предлагаемому изобретению достигается эффект значительного понижения концентрации липопротеинов в плазме крови. Этот эффект, достигаемый благодаря объединению указанных соединений, является неожиданным по своей эффективности в отношении понижения концентрации этих липопротеинов в плазме крови, а также понижения риска сердечно-сосудистых заболеваний. Снижение концентрации этих факторов риска в плазме крови за 12 недель приема композиции указывает на большой терапевтический потенциал этой композиции из биологически активных соединений для контроля над хронически повышенным уровнем липопротеинов у человека.
Предлагаемое изобретение было описано на конкретных примерах его осуществления, однако среднему специалисту соответствующего профиля должно быть понятно, что без отклонения от сути и духа предлагаемого изобретения и без выхода за его объем возможны различные изменения и эквивалентные замены. Среднему специалисту соответствующего профиля должно быть понятно, что эффективные количества биологически активных веществ могут быть различными в зависимости от особенностей конкретного пациента, от продолжительности лечения и т.д. Модификации возможны также для приспособления к конкретной ситуации и композиции. В настоящей заявке описано только ограниченное число вариантов осуществления предлагаемого изобретения, однако специалисту соответствующего профиля должно быть понятно, что в объем предлагаемого изобретения включаются и все модификации этих вариантов.
Claims (6)
1. Композиция биологически активных веществ, предназначенная для применения в терапевтически эффективных количествах для понижения концентрации липопротеина в плазме крови у млекопитающих, состоящая из следующих веществ или их фармацевтически приемлемых солей: аскорбиновая кислота, аскорбилпальмитат, бета-, гамма- и дельта-токоферолы в смеси, бета-каротин, биотин, аскорбат кальция, глицинат кальция, каротиноиды в смеси (α-каротин, лютеин, зеа-криптоксантин), холекальциферол, глицинат хрома, биофлавоноиды цитрусовых, коэнзим Q10, глицинат меди, цианокобаламин, d-альфа-токоферол, d-пантотенат кальция, дикальцийфосфат, фолиевая кислота, инозит, L-аргинин, L-карнитин, L-цистеин, L-лизин, L-пролин, L-селенометионин, аскорбат магния, глицинат магния, хелат марганца, глицинат молибдена, ниацин, ниацинамид, хелат калия, пикногенол, пиридоксин, рибофлавин, тиамин и глицинат цинка.
2. Композиция биологически активных веществ по п.1, в которой липопротеин выбирается из группы, состоящей из общего холестерина, холестерина в липопротеинах низкой плотности, триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, гомоцистеина.
3. Композиция биологически активных веществ по п.1, в которой под термином липопротеин понимается липопротеин (а).
4. Композиция биологически активных веществ по п.1, в которой млекопитающее - человек.
5. Композиция биологически активных веществ по любому из пп.1-4, предназначенная для приема человеком в виде таблеток, пилюль, инъекций, вливаний, ингаляций, суппозиториев или с помощью других фармацевтически приемлемых средств введения лекарственных средств в организм пациента.
6. Композиция по п.1, в которой количество аскорбиновой кислоты составляет 1580 мг, количество ниацина 60 мг, количество L-лизина 110 мг, количество L-пролина 110 мг.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US23718600P | 2000-10-03 | 2000-10-03 | |
| US60/237,186 | 2000-10-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003112453A RU2003112453A (ru) | 2004-09-20 |
| RU2289406C2 true RU2289406C2 (ru) | 2006-12-20 |
Family
ID=22892673
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003112453/15A RU2289406C2 (ru) | 2000-10-03 | 2001-10-03 | СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ПОНИЖЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ЛИПОПРОТЕИНА (a) В ПЛАЗМЕ КРОВИ И УМЕНЬШЕНИЯ ФАКТОРОВ РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6693129B2 (ru) |
| EP (1) | EP1324753A2 (ru) |
| JP (1) | JP2004525080A (ru) |
| KR (1) | KR20030070003A (ru) |
| CN (1) | CN100421659C (ru) |
| AU (2) | AU1145202A (ru) |
| BR (1) | BR0114526A (ru) |
| CA (1) | CA2424880A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20031167A3 (ru) |
| EE (1) | EE200300136A (ru) |
| HR (1) | HRP20030348A2 (ru) |
| HU (1) | HUP0303040A3 (ru) |
| IL (2) | IL155238A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA03002964A (ru) |
| NO (1) | NO20031510L (ru) |
| NZ (2) | NZ525390A (ru) |
| PL (1) | PL212479B1 (ru) |
| RO (1) | RO120567B1 (ru) |
| RU (1) | RU2289406C2 (ru) |
| SK (1) | SK5252003A3 (ru) |
| TR (1) | TR200300594T2 (ru) |
| UA (1) | UA77660C2 (ru) |
| WO (1) | WO2002028379A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200302772B (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2385722C1 (ru) * | 2008-07-02 | 2010-04-10 | Тимофей Георгиевич Кожока | Фармацевтическая нейропротекторная, антиоксидантная, антигипоксантная, антиапоптотическая и мембранопротекторная композиция и способ лечения |
| RU2468791C2 (ru) * | 2011-02-24 | 2012-12-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ДИНАМИК ДЕВЕЛОПМЕНТ ЛАБОРАТОРИЗ" | Композиция, обладающая адаптогенным, общеукрепляющим и повышающим работоспособность действием |
| EA025844B1 (ru) * | 2012-05-08 | 2017-02-28 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Лигур-М" | Средство для коррекции гиперхолестеринемии |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2002221131A1 (en) * | 2000-12-14 | 2002-06-24 | Sankyo Company Limited | Blood lipid ameliorant composition |
| CN1512887A (zh) * | 2001-02-27 | 2004-07-14 | 21 | 铬/生物素治疗血脂异常和饮食诱发的饭后高血糖症 |
| WO2003020260A1 (en) * | 2001-08-31 | 2003-03-13 | Metaproteomics, Llc | Arginine compositions for coordinate modification of multiple cardiovascular risk factors |
| US20040097467A1 (en) * | 2002-08-22 | 2004-05-20 | Vijaya Juturu | Arginine silicate inositol complex and use thereof |
| US20080020035A1 (en) * | 2002-08-28 | 2008-01-24 | Kedar Prasad | Micronutrient formulations and related methods of manufacture |
| US7635469B2 (en) * | 2002-08-28 | 2009-12-22 | Premier Micronutrient Corporation | Micronutrient formulations for hearing health |
| US20080145424A1 (en) * | 2002-10-24 | 2008-06-19 | Enos Phramaceuticals, Inc. | Sustained release L-arginine formulations and methods of manufacture and use |
| CA2503284A1 (en) * | 2002-10-24 | 2004-05-06 | Enos Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release l-arginine formulations and methods of manufacture and use |
| US20050053673A1 (en) * | 2003-09-05 | 2005-03-10 | Shrirang Netke | Composition and method for facilitating bone healing |
| CA2540202A1 (en) * | 2003-09-29 | 2005-04-21 | Enos Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release l-arginine formulations and methods of manufacture and use |
| US20050074443A1 (en) * | 2003-10-03 | 2005-04-07 | Treadwell Benjamin V. | Methods of attenuating autoimmune disease and compositions useful therefor |
| JP2005187454A (ja) * | 2003-12-05 | 2005-07-14 | Sankyo Co Ltd | ビタミンｅ含有ｌｄｌ低下剤及び／又は動脈硬化抑制剤組成物 |
| JP2005225871A (ja) * | 2004-01-16 | 2005-08-25 | Sankyo Co Ltd | 血中トリグリセライド又はホモシステインを低下させる医薬組成物 |
| CA2572815A1 (en) * | 2004-07-09 | 2006-01-19 | Medicure International Inc. | Combination therapies employing nicotinic acid derivatives or fibric acid derivatives |
| JP4896531B2 (ja) * | 2005-01-25 | 2012-03-14 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | 血中ＣｏＱ１０量を増加させる医薬組成物 |
| US7628984B2 (en) * | 2005-02-17 | 2009-12-08 | Premier Micronutrient Corporation | Micronutrient formulations for pulmonary and heart health |
| US7887852B2 (en) * | 2005-06-03 | 2011-02-15 | Soft Gel Technologies, Inc. | Soft gel capsules containing polymethoxylated flavones and palm oil tocotrienols |
| US20070072910A1 (en) * | 2005-09-29 | 2007-03-29 | Smith Michael L | Compositions and methods for lowering plasma concentrations of low density lipoproteins in humans |
| KR100592719B1 (ko) * | 2005-10-05 | 2006-06-28 | 케이에스엠기술 주식회사 | 하천의 생태계 보호용 이물질 유입방지 시설 |
| US20070292493A1 (en) * | 2006-06-15 | 2007-12-20 | Brierre Barbara T | Pharmaceutical composition and method for the transdermal delivery of calcium |
| US20080207748A1 (en) * | 2007-02-22 | 2008-08-28 | Innovation Labs, Inc. | Vitamin c preparation |
| ES2579229T3 (es) | 2007-03-13 | 2016-08-08 | Jds Therapeutics, Llc | Procedimientos y composiciones para la liberación sostenida de cromo |
| WO2008139314A1 (en) * | 2007-05-11 | 2008-11-20 | Horphag Research (Luxembourg) Holding Sa | Compositions and methods for treating joint disorders |
| US7867524B2 (en) * | 2007-10-05 | 2011-01-11 | David Rowland | Energizing formulation |
| RU2377007C1 (ru) * | 2008-06-23 | 2009-12-27 | Открытое Акционерное Общество "Инвестиционная Финансовая Группа "Гленик-М" | Средство для лечения и профилактики онкологических заболеваний и способ применения этого средства (варианты) |
| US20110091618A1 (en) * | 2009-10-16 | 2011-04-21 | Frito-Lay North America, Inc. | Method for preventing oxidation and off flavors in high carotenoid foods |
| WO2015199537A1 (en) * | 2014-06-24 | 2015-12-30 | Dedraf Holding B.V. | New mineral composition |
| US10499682B2 (en) | 2014-08-25 | 2019-12-10 | New Age Beverage Corporation | Micronutrient formulation in electronic cigarettes |
| US11191735B2 (en) | 2015-03-13 | 2021-12-07 | Nutrition 21, Llc | Arginine silicate for periodontal disease |
| US20170135969A1 (en) | 2015-11-12 | 2017-05-18 | Jds Therapeutics, Llc | Topical arginine-silicate-inositol for wound healing |
| US11865121B2 (en) | 2016-02-11 | 2024-01-09 | Nutrition21, LLC | Chromium containing compositions for improving health and fitness |
| CN106213522A (zh) * | 2016-08-05 | 2016-12-14 | 郑家福 | 营养保健品 |
| US11357250B2 (en) | 2016-08-15 | 2022-06-14 | Summit Innovation Labs LLC | Treatment and prevention of diabetes and obesity |
| US11344575B2 (en) | 2016-08-15 | 2022-05-31 | Summit Innovation Labs, LLC | Vascular calcification prevention and treatment |
| MX2019002468A (es) | 2016-09-01 | 2019-09-18 | Jds Therapeutics Llc | Composiciones de biotinato de magnesio y metodos de uso. |
| SE540582C2 (en) * | 2016-12-22 | 2018-10-02 | Scandibio Therapeutics Ab | Substances for treatment of fatty liver-related conditions |
| EP3398601A1 (en) * | 2017-05-02 | 2018-11-07 | Salmon Pharma GmbH | Nicotinamide for treating dyslipidemia |
| CN108033939B (zh) * | 2017-12-26 | 2020-09-11 | 上海共晶医药科技有限公司 | 生育酚与脯氨酸的共结晶及其制备方法 |
| CN109092262B (zh) * | 2018-08-28 | 2019-07-05 | 广州达济医学科技有限公司 | 低密度脂蛋白吸附微球及制备方法和吸附材料 |
| CN113329680A (zh) | 2018-11-02 | 2021-08-31 | 营养21有限责任公司 | 用于改善视频游戏者认知功能的含有肌醇稳定的精氨酸硅酸盐复合物和肌醇的组合物 |
| CN113226299A (zh) * | 2018-12-26 | 2021-08-06 | 高露洁-棕榄公司 | 利用精氨酸的特异性共凝集抑制 |
| GB2613672A (en) | 2019-12-16 | 2023-06-14 | Nutrition 21 Llc | Methods of production of aginine-silicate complexes |
| EP4547231A1 (en) * | 2022-07-01 | 2025-05-07 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for stroke |
| IT202300020718A1 (it) * | 2023-10-06 | 2025-04-06 | Promin Prod Di Medicina Integrata S R L | Composizione a base di inositolo e proantocianidine oligomeriche |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4891220A (en) * | 1988-07-14 | 1990-01-02 | Immudyne, Inc. | Method and composition for treating hyperlipidemia |
| US5268181A (en) * | 1989-04-13 | 1993-12-07 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Method of using niacin to control nocturnal cholesterol synthesis |
| US5650418A (en) * | 1990-06-04 | 1997-07-22 | Therapy 2000 | Therapeutic lysine salt composition and method of use |
| RU2126679C1 (ru) * | 1990-10-01 | 1999-02-27 | Бригхэм энд Уименз Хоспитал | Способ ингибирования и профилактики возникновения сосудистых явлений бета-каротином и витамином е, фармацевтическая композиция, состоящая из бета-каротина и витамина е, фармацевтическая композиция, состоящая из бета-каротина и аспирина |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1356370A (en) * | 1972-03-06 | 1974-06-12 | Howard A N | Methods and formulations for the treatment of obesity |
| US4414238A (en) * | 1981-12-24 | 1983-11-08 | Cutter Laboratories, Inc. | Liquid elemental diet |
| US4657866A (en) * | 1982-12-21 | 1987-04-14 | Sudhir Kumar | Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media |
| US6451341B1 (en) * | 1990-02-05 | 2002-09-17 | Thomas J. Slaga | Time release formulation of vitamins, minerals and other beneficial supplements |
| US5230996A (en) * | 1990-06-04 | 1993-07-27 | Therapy 2000 | Use of ascorbate and tranexamic acid solution for organ and blood vessel treatment prior to transplantation |
| US5278189A (en) | 1990-06-04 | 1994-01-11 | Rath Matthias W | Prevention and treatment of occlusive cardiovascular disease with ascorbate and substances that inhibit the binding of lipoprotein (A) |
| US5308627A (en) * | 1990-08-07 | 1994-05-03 | Umbdenstock Jr Anthony J | Nutritional supplement for optimizing cellular health |
| US5108767A (en) * | 1991-06-10 | 1992-04-28 | Abbott Laboratories | Liquid nutritional product for persons receiving renal dialysis |
| GB2268871A (en) * | 1992-07-04 | 1994-01-26 | Bio Nutritional Health Service | Composition for use as a food or food supplement |
| US5326569A (en) * | 1992-12-23 | 1994-07-05 | Abbott Laboratories | Medical foods for the nutritional support of child/adult metabolic diseases |
| US5962517A (en) * | 1997-01-31 | 1999-10-05 | Murad; Howard | Pharmaceutical compositions and methods for treating acne |
| US5922766A (en) * | 1997-07-02 | 1999-07-13 | Acosta; Phyllis J. B. | Palatable elemental medical food |
| EP0891771A1 (en) * | 1997-07-08 | 1999-01-20 | Health Now, Inc. | Compositions comprising lysine and ascorbate compounds for the treatment and prevention of cardiovascular diseases |
| EP1068868A3 (en) * | 1997-07-08 | 2001-01-31 | Rath, Matthias, Dr. med. | Synergistic compositions comprising ascorbate and lysine for states related to extracellular matrix degeneration |
| US6048846A (en) * | 1998-02-26 | 2000-04-11 | Cochran; Timothy M. | Compositions used in human treatment |
| US6361800B1 (en) * | 2000-04-13 | 2002-03-26 | Cooper Concepts, Inc. | Multi-vitamin and mineral supplement |
| US6299896B1 (en) * | 2000-04-13 | 2001-10-09 | Cooper Concepts, Inc. | Multi-vitamin and mineral supplement |
| DK1163904T3 (da) * | 2000-06-16 | 2006-08-14 | Matthias Dr Med Rath | Sammensætning til forebyggelse af glat muskelsygdom, der omfatter ascorbat, arginin og magnesium |
| EP1195159B1 (en) * | 2000-10-09 | 2006-05-31 | Rath, Matthias, Dr. med. | Therapeutic combination of ascorbate with lysine and arginine for prevention and treatment of cancer |
| CH694549A5 (de) * | 2001-01-16 | 2005-03-31 | Dr Matthias Rath | Verwendung einer synergistischen Zusammensetzung, die Ascorbat und Lysin für Zustände enthält zur Behandlung extrazellularer Matrixdegeration. |
| UA76444C2 (en) * | 2001-02-14 | 2006-08-15 | Composition of biochemical compounds involved in bioenergy metabolism of cells and method of its use in prevention and therapy of diseases | |
| US6686340B2 (en) * | 2001-06-19 | 2004-02-03 | Matthias Rath | Composition and method for prevention and treatment of health conditions caused by constriction of smooth muscle cells |
-
2001
- 2001-03-10 UA UA2003043902A patent/UA77660C2/uk unknown
- 2001-10-03 AU AU1145202A patent/AU1145202A/xx active Pending
- 2001-10-03 HU HU0303040A patent/HUP0303040A3/hu unknown
- 2001-10-03 RU RU2003112453/15A patent/RU2289406C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-10-03 CZ CZ20031167A patent/CZ20031167A3/cs unknown
- 2001-10-03 RO ROA200300285A patent/RO120567B1/ro unknown
- 2001-10-03 NZ NZ525390A patent/NZ525390A/en unknown
- 2001-10-03 EP EP01979498A patent/EP1324753A2/en not_active Withdrawn
- 2001-10-03 HR HR20030348A patent/HRP20030348A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2001-10-03 NZ NZ545806A patent/NZ545806A/en unknown
- 2001-10-03 SK SK525-2003A patent/SK5252003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2001-10-03 AU AU2002211452A patent/AU2002211452B2/en not_active Ceased
- 2001-10-03 WO PCT/US2001/031203 patent/WO2002028379A2/en not_active Ceased
- 2001-10-03 JP JP2002532204A patent/JP2004525080A/ja active Pending
- 2001-10-03 BR BR0114526-6A patent/BR0114526A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-10-03 US US09/970,609 patent/US6693129B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-03 PL PL365986A patent/PL212479B1/pl unknown
- 2001-10-03 EE EEP200300136A patent/EE200300136A/xx unknown
- 2001-10-03 CA CA002424880A patent/CA2424880A1/en not_active Abandoned
- 2001-10-03 TR TR2003/00594T patent/TR200300594T2/xx unknown
- 2001-10-03 CN CNB018199011A patent/CN100421659C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-03 IL IL15523801A patent/IL155238A0/xx unknown
- 2001-10-03 KR KR10-2003-7004779A patent/KR20030070003A/ko not_active Ceased
- 2001-10-03 MX MXPA03002964A patent/MXPA03002964A/es active IP Right Grant
-
2003
- 2003-04-03 NO NO20031510A patent/NO20031510L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-04-09 ZA ZA200302772A patent/ZA200302772B/en unknown
-
2004
- 2004-01-26 US US10/765,236 patent/US7244749B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-08-20 IL IL185384A patent/IL185384A/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4891220A (en) * | 1988-07-14 | 1990-01-02 | Immudyne, Inc. | Method and composition for treating hyperlipidemia |
| US5268181A (en) * | 1989-04-13 | 1993-12-07 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Method of using niacin to control nocturnal cholesterol synthesis |
| US5650418A (en) * | 1990-06-04 | 1997-07-22 | Therapy 2000 | Therapeutic lysine salt composition and method of use |
| RU2126679C1 (ru) * | 1990-10-01 | 1999-02-27 | Бригхэм энд Уименз Хоспитал | Способ ингибирования и профилактики возникновения сосудистых явлений бета-каротином и витамином е, фармацевтическая композиция, состоящая из бета-каротина и витамина е, фармацевтическая композиция, состоящая из бета-каротина и аспирина |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2385722C1 (ru) * | 2008-07-02 | 2010-04-10 | Тимофей Георгиевич Кожока | Фармацевтическая нейропротекторная, антиоксидантная, антигипоксантная, антиапоптотическая и мембранопротекторная композиция и способ лечения |
| RU2468791C2 (ru) * | 2011-02-24 | 2012-12-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ДИНАМИК ДЕВЕЛОПМЕНТ ЛАБОРАТОРИЗ" | Композиция, обладающая адаптогенным, общеукрепляющим и повышающим работоспособность действием |
| EA025844B1 (ru) * | 2012-05-08 | 2017-02-28 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Лигур-М" | Средство для коррекции гиперхолестеринемии |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2289406C2 (ru) | СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ПОНИЖЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ЛИПОПРОТЕИНА (a) В ПЛАЗМЕ КРОВИ И УМЕНЬШЕНИЯ ФАКТОРОВ РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ | |
| AU2002211452A1 (en) | Compositions and methods for lowering plasma lipoprotein(a) and risk factors of cardiovascular diseases | |
| US6863904B2 (en) | Compositions and methods for prophylactic and therapeutic supplementation of nutrition in subjects | |
| RU2003112453A (ru) | Способ и композиции для понижения содержания липопротеина (а) в плазме крови и уменьшения факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний | |
| US20110033414A1 (en) | Cardiovascular therapy composition including transfer factor and therapeutic methods including use of the composition | |
| US6274170B1 (en) | Compounds for cardiovascular treatment comprising multi-vitamin and anti-platelet aggregating agents and methods for making and using the same | |
| SI9520047A (en) | Pharmaceutical preparations and medicaments for the prevention and treatment of endothelial dysfunction | |
| US20060228403A1 (en) | Nutritional supplements for cardiovascular health | |
| EP1258243A1 (en) | Lipoic acid for suppressing undesired haematological effects of chemotherapy and/or radiotherapy | |
| US7012067B2 (en) | Blood lipid ameliorant composition | |
| JPH05503296A (ja) | 有機化合物におけるまたは関する改良 | |
| CN114222566A (zh) | 用于改善癌症患者的结果的方法和组合物 | |
| US7399755B2 (en) | Formulations comprising multiple dietary and endogenously made antioxidants and B-vitamins and use of same | |
| KR20030011326A (ko) | 동맥경화 억제 방법 및 조성물 | |
| US6423847B1 (en) | Synthesis and clinical uses of D,α-tocopherol nicotinate compounds | |
| MXPA06002534A (es) | Composicion farmaceutica que comprende i.a. vitamina c, magnesio, extracto de te verde para retardar enfermedades cardiovasculares. | |
| KR20020024581A (ko) | 암로디핀과 아톨바스타틴의 시너지효과 | |
| MXPA01010694A (en) | Synergistic effects of amlodipine and atorvastatin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20071004 |